Tablete smanjuju apetit. Kako koristiti lijekove za dijabetes za kontrolu apetita

• Proizvodi

Najnoviji lijekovi za dijabetes koji su se počeli pojavljivati ​​2000. godine su lijekovi za inkretin. Službeno, oni su dizajnirani za snižavanje šećera u krvi nakon konzumacije dijabetesa tipa 2. Međutim, u tom svojstvu oni nas malo zanimaju. Budući da ti lijekovi djeluju na isti način kao i Siofor (metformin), ili čak manje učinkovito, iako su vrlo skupi. Oni se mogu propisati uz Siofor, kada njegova djelovanja više nisu dovoljna, a dijabetičar kategorički ne želi početi ubadati inzulin.

Lijekovi za dijabetes bajt i Viktoza pripadaju skupini GLP-1 receptora agonista. Oni su važni u tome što ne samo da snižavaju šećer u krvi nakon obroka, već i smanjuju apetit. I sve to bez posebnih nuspojava.

Prava vrijednost novih lijekova za dijabetes tipa 2 je da smanjuju apetit i pomažu u kontroli prejedanja. Zbog toga pacijentima postaje lakše slijediti dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata i izbjegavati poremećaje. Propisivanje novih lijekova za smanjivanje apetita za dijabetes još nije službeno odobreno. Štoviše, njihova klinička ispitivanja nisu provedena u kombinaciji s dijetom s malo ugljikohidrata. Ipak, praksa je pokazala da ovi lijekovi stvarno pomažu u suočavanju s nekontroliranom proždrljivošću, a nuspojave su male.

Recepti za dijete s niskim udjelom masti dostupni su ovdje.

Koje su tablete pogodne za smanjenje apetita

Prije prijelaza na dijetu s niskom razinom ugljikohidrata, svi bolesnici s dijabetesom tipa 2 boluju od bolne ovisnosti o ugljikohidratima. Ta se ovisnost očituje u obliku stalnog prejedanja s ugljikohidratima i / ili redovitim napadima monstruozne proždrljivosti. Na isti način kao i osoba koje pate od alkoholizma, to može biti cijelo vrijeme "pod hrapavošću" i / ili povremeno padati u prejedanje.

Za osobe s pretilošću i / ili dijabetesom tipa 2 se kaže da imaju nezasit apetit. Zapravo, ovi ugljikohidrati su krivi za činjenicu da takvi pacijenti osjećaju kronični osjećaj gladi. Kada idu na jesti proteine ​​i prirodne zdrave masti, njihov apetit se obično vraća u normalu.

Dijeta s niskom razinom ugljikohidrata sama pomaže oko 50% bolesnika da se nose s ovisnošću o ugljikohidratima. Preostali bolesnici s dijabetesom tipa 2 moraju poduzeti dodatne mjere. Inkretinski lijekovi su “treća linija obrane” koju dr. Bernstein preporučuje nakon uzimanja krom pikolinata i samohipnoze.

Ti lijekovi uključuju dvije skupine lijekova:

• Inhibitori DPP-4;
• Agonisti GLP-1 receptora.

Koliko su učinkoviti novi lijekovi za dijabetes?

Klinička ispitivanja su pokazala da inhibitori DPP-4 i agonisti GLP-1 receptora snižavaju šećer u krvi nakon konzumacije u pacijenata s dijabetesom tipa 2. To je zato što oni gušteraču potiču izlučivanje inzulina. Kao rezultat njihove uporabe u kombinaciji s "uravnoteženom" prehranom, glikirani hemoglobin se smanjuje za 0,5–1%. Također, neki sudionici u testovima neznatno su izgubili na težini.

To nije Bog zna što je postignuće, jer dobar stari Siofor (metformin) pod istim uvjetima snižava glikirani hemoglobin za 0,8-1,2% i stvarno pomaže izgubiti težinu za nekoliko kilograma. Međutim, službeno se preporuča propisivanje serije inkretina uz metformin kako bi se pojačao njegov učinak i odgodio početak liječenja dijabetesa tipa 2 s inzulinom.

Dr. Bernstein preporučuje da dijabetičari uzimaju ove lijekove da ne potiču izlučivanje inzulina, već zbog njihovog učinka na smanjenje apetita. Pomažu u kontroli unosa hrane, ubrzavajući početak zasićenja. Zbog toga se slučajevi kvarova na dijeti s niskom razinom ugljikohidrata u bolesnika javljaju mnogo rjeđe.

Bernstein propisuje inkrementalne lijekove ne samo za bolesnike s dijabetesom tipa 2, već i za bolesnike s dijabetesom tipa 1 koji imaju problem prejedanja. Službeno, ovi lijekovi nisu namijenjeni pacijentima s dijabetesom tipa 1. Napomena. Bolesnici s dijabetesom tipa 1 koji su razvili dijabetičnu gastroparezu, odnosno odgodu pražnjenja želuca zbog povrede provodljivosti živaca, ne mogu koristiti ove lijekove. Zato što će ih pogoršati.

Kako djeluju lijekovi s inkretinim redom

Preparati serije inkretina smanjuju apetit, jer usporavaju pražnjenje želuca nakon obroka. Moguća nuspojava ovoga je mučnina. Da biste smanjili nelagodu, počnite uzimati lijek s minimalnom dozom. Polako ga povećajte kada se tijelo prilagođava. Tijekom vremena, kod većine pacijenata mučnina prolazi. U teoriji, moguće su i druge nuspojave - povraćanje, bol u želucu, konstipacija ili proljev. Dr. Bernstein primjećuje da se u praksi ne poštuju.

Inhibitori DPP-4 dostupni su u tabletama i agonistima GLP-1 receptora u obliku otopine za subkutano davanje u ulošcima. Nažalost, oni koji su u tabletama, praktički ne pomažu u kontroli apetita, a kod šećera u krvi se vrlo slabo smanjuje. Zapravo, postoje agonisti GLP-1 receptora. Zovu se Byeta i Viktoza. Oni moraju ubosti, gotovo kao inzulin, jedan ili nekoliko puta dnevno. Ista tehnika bezbolnih injekcija je prikladna kao i za inzulinske injekcije.

Agonisti GLP-1 receptora

GLP-1 (glukagon-sličan peptid-1) je jedan od hormona koji se proizvode u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane. On daje znak gušterači da je vrijeme za proizvodnju inzulina. Ovaj hormon također usporava pražnjenje želuca i tako smanjuje apetit. Također se pretpostavlja da stimulira oporavak beta stanica gušterače.

Prirodni humani peptid-1 sličan glukagonu se uništava u tijelu unutar 2 minute nakon sinteze. Proizvodi se prema potrebi i djeluje brzo. Njegovi sintetički analozi su preparati Byet (exenatide) i Viktoza (liraglutide). I dalje su dostupni samo u obliku injekcija. Byetta radi nekoliko sati, a Viktoza - cijeli dan.

Baetha (exenatide)

Proizvođači lijeka Byetta preporučuju jednu injekciju sat vremena prije doručka, a navečer još jedan sat prije večere. Dr. Bernstein preporučuje da se ponašate drugačije - probadajući Byetu 1-2 sata prije vremena kada pacijent obično ima prejedanje ili napade proždrljivosti. Ako prejedete jednom dnevno - to znači, i Byetu ubod će biti dovoljno jednom u dozi od 5 ili 10 mg. Ako se problem prejedanja pojavljuje nekoliko puta tijekom dana, dajte injekciju svaki put sat vremena prije nego što se pojavi tipična situacija, kada dopustite sebi da previše jedete.

Tako su pogodna vremena za injekcije i doziranja utvrđena pokusom i pogreškom. Teoretski, maksimalna dnevna doza Byette je 20 mikrograma, ali ljudima s teškom debljinom može biti potrebno više. Kod liječenja Baete, doza inzulina ili tableta za dijabetes prije obroka može se odmah smanjiti za 20%. Zatim, koristeći rezultate mjerenja šećera u krvi, provjerite treba li ga dodatno smanjiti ili, naprotiv, povećati.

Viktoza (liraglutide)

Lijek Viktoza počeo je koristiti 2010. godine. Njegova injekcija bi trebala biti učinjena 1 puta dnevno. Injekcija traje 24 sata, kako kažu proizvođači. To možete učiniti u bilo koje vrijeme tijekom dana. Ali, ako imate problema s prejedanjem obično se javljaju u isto vrijeme, na primjer, prije ručka, zatim Victosis kolitis 1-2 sata prije ručka.

Dr. Bernstein smatra da je Viktozu najmoćniji lijek za kontrolu apetita, da se nosi s prejedanjem i porazom ovisnosti o ugljikohidratima. To je učinkovitiji od Baeta, i jednostavniji za korištenje.

DPP-4 inhibitori

DPP-4 je dipeptidna peptidaza-4, enzim koji uništava GLP-1 u ljudskom tijelu. Inhibitori DPP-4 inhibiraju ovaj proces. Trenutno ova grupa uključuje sljedeće lijekove:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saksagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Svi ovi lijekovi su u tabletama, koje se preporučuju za uzimanje 1 puta dnevno. Tu je i lijek Tradienta (linagliptin), koji se ne prodaje u zemljama ruskog govornog područja.

Dr. Bernstein primjećuje da inhibitori DPP-4 praktički nemaju učinka na apetit, a također i neznatno snižavaju šećer u krvi nakon obroka. On propisuje ove lijekove za pacijente s dijabetesom tipa 2, koji već uzimaju metformin i pioglitazon, ali ne mogu doseći normalan šećer u krvi i odbijaju se liječiti inzulinom. Inhibitori DPP-4 u ovoj situaciji nisu adekvatna zamjena za inzulin, ali to je bolje nego ništa. Nuspojave od njihovog prijema gotovo se ne pojavljuju.

Nuspojave lijekova za smanjenje apetita

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je uporaba inkretinskih lijekova dovela do djelomičnog oporavka njihovih beta stanica pankreasa. Oni još nisu shvatili da li se isto događa i ljudima. Ista ispitivanja na životinjama pokazala su da se incidencija jednog rijetkog tipa raka štitnjače neznatno povećava. S druge strane, povećana razina šećera u krvi povećava rizik od 24 različite vrste raka. Dakle, koristi lijekova su očito veće od potencijalnog rizika.

U pozadini uzimanja lijekova za inkretin, zabilježen je povećan rizik od pankreatitisa, upale gušterače, kod osoba koje su prethodno imale probleme s gušteračom. Taj se rizik prvenstveno odnosi na alkoholičare. Druge kategorije dijabetičara teško se mogu bojati njega.

Znak pankreatitisa je neočekivana i oštra bol u trbuhu. Ako ga osjetite, odmah se obratite liječniku. On će potvrditi ili pobiti dijagnozu pankreatitisa. U svakom slučaju, prestanite uzimati lijekove koji djeluju inkretin odmah dok sve ne bude jasno.

Pogledajte i:

Bok
Ja sam 43, visina 186 težine 109 kg, podvrgnuta operaciji djelomičnog uklanjanja adenoma hipofize u 2012. godini (veliki prolaktinom s vrlo visokom razinom prolaktina). Sada se tumor smanjio s 5 cm na 2, uzimam bromokriptin 10 mg (4 tablete), razina prolaktina je 48,3 (gornja granica normale je 13,3), a tiroksin je 50 mcg (postoji hipotireoza). Imam metabolički sindrom, inzulin 48-55 (do 28). Uzeo sam glukofag XR 500 više od šest mjeseci - nema rezultata ni za inzulin ni za težinu. Također, lijek Crestor, na njemu kolesterol 3,45, trigliceridi 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Bez nje sve je mnogo gore. Prema gastroenterologist: steatohepatitis, ALT povećan za 2 puta, JA uzeti Heptral u 800 2 puta dnevno.
Tijekom posljednjeg pregleda, endokrinololog je otkrio glikirani hemoglobin od 6,3% (ponovljena provjera zbog invalidnosti) (5,4% prije operacije 2012.). Glyukofazh i Onglizu ponovno su imenovani, ali do sada ih nisam prihvatio. Prebacila se na dijetu s niskom razinom ugljikohidrata i dodala vježbu. Rezultati kontrole ukupnog šećera u krvi (glukometer na dodir): na prazan želudac ujutro - 4.1, prije doručka 4.3, 2 sata nakon doručka 5.6, nakon vježbanja (1 sat hoda brzim tempom) 5.3, prije večere 5.1 2 sata nakon ručka 5.9. Prije večere, šećer 5,8, 2 sata nakon večere - 5,7. Prije odlaska u krevet - 5. Zdravstveno stanje se poboljšalo, stanja hipoglikemije su nestala. Težina dok se nalazi na mjestu, inzulin i lipidi se ne mjere. Zapravo pitanja: 1. Može li povećani prolaktin stimulirati proizvodnju inzulina? (Nitko od naših liječnika ne može odgovoriti na ovo pitanje) 2. Smijem li Byaut ili Viktosu s takvim “buketom” iz mog apetita (osim steatopatije, također imam kronični pankreatitis)? 3. Trebam li Glucophage, ako su takvi pokazatelji šećer, slijedim dijetu i postoji fizička aktivnost? Uzimam mnogo lijekova, pa jetra nije u redu. Ja stvarno ne želim dobiti dijabetes na sve moje probleme. Hvala na odgovoru.

> može povećati stimulaciju prolaktina
> proizvodnja inzulina? (nitko od naših liječnika
> na ovo pitanje nije moguće odgovoriti)

Proizvodnja inzulina stimulirana je prehranom prepunom ugljikohidrata. Budući da ste se prebacili na dijetu s niskom razinom ugljikohidrata i imate izvrsnu razinu šećera u krvi 24 sata, može se pretpostaviti da se vaša razina inzulina u krvi već vratila u normalu. Ponovno uzmite test krvi na inzulin na prazan želudac.

> Mogu li ugristi Baetou ili Viktosu od apetita
> Osim steatopatije, također imam
> kronični pankreatitis

Postoji rizik od pogoršanja pankreatitisa. Pokušajte samohipnozu, smanjite rad i obiteljski teret, i potražite druga zadovoljstva umjesto da sami proždirete.

> Također lijek Crestor

Ponovite ponovnu provjeru lipida u krvi nakon 6 tjedana strogog pridržavanja prehrane s niskim udjelom ugljikohidrata. S velikom vjerojatnošću, ovaj lijek može i treba biti napušten. Čini se da Crestor snižava vašu razinu dobrog kolesterola u krvi. Jedite mnogo jaja i maslac, možete čak i mozak povećati svoj dobar kolesterol. Lijekovi iz razreda statina povećavaju umor, a ponekad uzrokuju i ozbiljnije nuspojave. Za većinu ljudi, dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata pomaže u održavanju normalnog kolesterola u krvi bez njih.

> također tiroksin 50 mcg (postoji hipotireoza)

Ne morate svatko izrađivati ​​istu dozu tiroksina, već odaberite individualno prema rezultatima krvnih testova dok se hormoni ne vrate u normalu. Opisuje što su ti testovi. Nema dovoljno testova za hormon koji stimulira štitnjaču, a ostalo morate provjeriti i ostale. To je učinjeno na ovaj način. Testovi gubitka - prilagođena doza - nakon 6 tjedana, ponovno su prošli testove - ako je potrebno, ponovno prilagodili dozu. I tako dalje sve dok ne bude normalno.

Također je korisno raditi s autoimunim uzrocima hipotiroidizma. Da sam na tvom mjestu, pokušao bih kombinirati dijetu s niskom razinom ugljikohidrata s dijetom bez glutena i procijeniti kako će to promijeniti vašu dobrobit nakon 6 tjedana. Postoji teorija da je jedan od uzroka hipotiroidizma nepodnošenje hrane glutenom.

Byetta je dobar lijek za mršavljenje i za dijabetes

43 godine, visok 150 cm, težina 86 kg, dijabetes tipa 2. Prije tri godine doživjela je ishemijski moždani udar s paralizom oka, vizijom -5. Žalbe na bolove i grčeve u nogama, rukama, bolovima u trbuhu, masnoj hepatozi jetre, otežano disanje, svrbež kože, genitalnih organa, prisutnost akutnih hemoroida (bojim se da ću pristati na operaciju). Također slabost mišića, umor. Uzimam inzulin Protaphan 12 U ujutro i 12 sati navečer, drugi actrapid 5-6 U 3 puta dnevno i Metformin 1000 tableta 2 puta dnevno.

Pročitajte program liječenja dijabetesa tipa 2 i slijedite ga marljivo. Šećer se normalizira. U tjedan dana osjetit ćete poboljšanje stanja.

Pročitao sam vaše članke, pretilost, prošao testove, evo rezultata: [rez] glukoze 6,52, a danas na prazan želudac ujutro 7,6, glikirani hemoglobin 5,4%. Starost 42 godine, težina 107 kg i visina 164 cm Razumio sam sve o prehrani s niskim udjelom ugljikohidrata. Mislim da vitamine iz skupine B i magnezij mogu piti. Pitanje je - je li potrebno koristiti bilo kakve lijekove, na primjer, Crestor, Victose, Triptofan i Niacin?

> Evo rezultata: [cut]

Na internetu možete lako pronaći norme i usporediti ih s rezultatima. Ništa me ne opterećuje ovim.

Vaš glikirani hemoglobin i krvni testovi na glukozu su neobično neusklađeni. Možda nije točno mjerač glukoze u krvi. Provjerite mjerač šećera u krvi kako je ovdje opisano.

> lijekove, kao što je križ,
> Žrtve, triptofan i niacin

Crestor. Živi dijeta s malo ugljikohidrata 6 tjedana. Slijedite ga pažljivo sve ovo vrijeme! Onda opet uzmite krvne testove za kolesterol. S velikom vjerojatnošću, rezultati će se poboljšati bez ovog lijeka. Pročitajte upute, koje su njegove bogate nuspojave. Savjetujem vam da počnete uzimati, samo ako je dijeta bez ugljikohidrata bez "kemije" loša pomoć za vraćanje kolesterola u normalu. Zapravo, to je malo vjerojatno. Ako se kolesterol ne poboljša, ili imate lošu prehranu, ili imate problema s hormonima štitnjače. Tada ih morate liječiti, a ne gutati cristo ili druge statine.

Viktoza. Potrebno je izvršiti potpunu samokontrolu šećera u krvi, kao što je ovdje opisano. Odluku o tome je li uzimati pobjedu protiv prehrane s niskim udjelom ugljikohidrata određuju njezini rezultati. S velikom vjerojatnošću, vaš šećer i bez njega normalizira. Viktoza za smanjenje apetita - je druga stvar. Pokušajte sljedeće. Živite tjedan dana na dijeti s niskim udjelom ugljikohidrata i jedite proteinske namirnice najmanje jednom u 4 sata, tako da vam šećer u krvi nikada ne padne ispod normale. Možda kao rezultat toga, napadi proždrljivosti se povuku. Uvijek imajte sa sobom proteinski protein! Na primjer, narezana šunka. Isprobajte sve metode koje su opisane u našem članku o gubitku težine. I samo ako sve to ne pomaže kontrolirati proždrljivost - onda već pobijediti metak.

Triptofan. Po mom mišljenju, to nije djelotvoran hipnotik. Umjesto toga preferiram 5-HTP. Ove kapsule pomažu kod depresije, poboljšavaju kontrolu apetita i spavaju. Glavno je da ih uzimamo svaki dan, čak i kada je sve u redu.

Niacin. Pa, ovo je duga tema. U dozama koje su potrebne za poboljšanje kolesterola, uzrokuje vruće trepće. Pretražite web.

Ako su analize pokazale probleme s hormonima štitnjače, posebno bez T3, posavjetujte se s endokrinologom i uzmite tablete koje će propisati. Samo nemojte slušati njegove savjete o prehrani :).

Dobro došli! 65 godina, tip 2, visina 155 cm, težina 49-50 kg. Prije 4 mjeseca izgubio sam 7 kg. Prekomjerna težina nije patila. Vizija je loša - ispisali su naočale za rad +4, ali još uvijek ne vidim mala slova bez povećala. Hipoksija miokarda desne klijetke, hipotrofija lijeve klijetke, ateroskleroza, kronični steatohepatitis. Kolesterol je bio 7,5 - uzimam atoris, sada 4,7. Krvni tlak 160/80 - Uzimam enalapril 1 put dnevno, amlodipin tijekom noći. Nakon uzimanja lijeka, pritisak je 130/70. Analize - glikirani hemoglobin 8%, šećer u mokraći 28. Uzimam glukozu, kardiogram, atoris, počela sam piti magnelis-B6, 2 tablete 3 puta dnevno. Imam li dijabetes LADA? Noću, može li se inzulin uzeti na prazan želudac? Stvarno trebam tvoj savjet. Hvala vam.

> Imam dijabetes LADA?

Ne, imate dijabetes tipa 2 pretvoren u teški dijabetes tipa 1. LADA je blagi dijabetes tipa 1.

> Noću inzulin može
> uzimajući na prazan želudac?

Recite mi molim vas, a Viktoza ne stimulira gušteraču?

> a Viktoza ne stimulira gušteraču?

U smislu u kojem to čine derivati ​​sulfoniluree, ne, to ne stimulira.

Ali pročitajte upute za njezine kontraindikacije i nuspojave.

Dobar dan! Imam 51 godinu, visina 162 cm, težina 103 kg. Tip 2 dijabetesa od 1998. Sve ove godine prihvatio je samo Siofor. Šećer je na prazan želudac postupno porastao na 10. U veljači, nakon liječenja gripe i antibiotika, šećer je postao prazan želudac. U bolnici su počeli ubadati inzulin, zatim su prebačeni u Amaril, a Galvus se susreo s 1000. Oni su srušeni na 8-9 na prazan želudac. Od travnja sam uvečer počeo ubadati Viktosu plus Glucophage Long 1000. Pijem taurin dva puta dnevno, 250 mg, magnezij B6 noću, 2 tablete od 48 mg. Uglavnom, slijedim dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata, ali jednom u tri dana slomim - jedem komad kruha ili peciva. Šećer je pao na 6,7 ​​na prazan želudac. Plivam u bazenu dva puta tjedno. Od veljače, težina je pala za 7 kg.
Recite mi, je li moguće dodatno smanjiti šećer na normalu, i što je najvažnije, kako? I radim li sve kako treba? Možda trebate povećati dozu Victoze ili Glucophagea? Ostali problemi uključuju: masnu hepatozu jetre, žučne kamence, kronični pankreatitis, visoki krvni tlak, povremenu nesanicu, hipertrofičnu kardiomiopatiju. Također su bili zabrinuti zbog slabosti, kroničnog umora,
razdražljivost. Nakon smanjenja šećera i težine, počela sam se osjećati bolje.

I radim li sve kako treba?

Potrebni su vam inzulinski snimci. Bez njih, od svih drugih aktivnosti neće biti od velike koristi.

Pijem taurin dva puta dnevno, 250 mg, magnezij B6 noću, 2 tablete od 48 mg.

Navedene doze dodataka su 4-5 puta manje od onih koje trebate.

Dobar dan, imam 55 godina i težim je 176 težine 104 SD2 od 2010. Uzimao sam Diabetus 30 ujutro i Glucophage Long 1000 u večernjim satima kada sam išao na dijetu s ugljikohidratima. 43 milijuna Mn kako biti s Glukofazhemom i je li moguć izgled Ndiete.

Dobro došli! Hvala na web-lokaciji. Molim vas, recite mi točno što jedete od slatkiša? Zar ne želiš domaću tortu? Hvala vam!

Samo želim zahvaliti! Prekrasno mjesto, iznimno korisno, profesionalno !!
Iznenadio sam se kad sam saznao da Galvus nije toliko koristan, ali zašto je onda uključen u popis preferencijalnih lijekova za dijabetes? Dobivam ga besplatno na popust kao dijabetičar, drago mi je pokušati ga uzeti, jednom besplatno, a zapravo nije jeftino! Možda on?
Moj šećer u postu je od 5,6 do 6,8, gliciran - 6,5, indeks pretilosti je 28,
Ti su pokazatelji prije početka prehrane s niskom razinom ugljikohidrata koju ste započeli prije samo dva dana! Stvarno se radujem rezultatu i gotovo sam siguran da će se šećer spustiti, ali masna hrana za jetru je katastrofa! Da, i proteini nisu korisni za bubrege, kakve su moguće komplikacije kod prehrane s niskim udjelom ugljikohidrata za te organe? Još nema patologije, ali hoće li se pojaviti nakon ove prehrane?
I još jedno vrlo važno pitanje: kako se nositi s mekinjama u ovoj dijeti? A što je s lijekovima koje brašno brašna od bjelančevina zatvara? Oni imaju neku vrstu aditiva, zaslađivača i tako dalje. Ali od zatvora je prva stvar!
Ovo su pitanja koja imam, bit ću vam zahvalan ako dobijem vaš savjet

Pozdrav Sergej! Puno vam hvala na vašem napornom radu! Moja priča je ovo. Imam 32 godine, visina 167 cm, težina 64 kg. Mama i jedna baka imale su dijabetes tipa 2, druga baka tipa 1. Tijekom druge trudnoće 2010. dobila sam gestacijski dijabetes, rodila sam sebe, moj sin je zdrav. U srpnju 2017. podvrgnuta je testovima - glikirani hemoglobin 7,6, glukoza natašte 6,5, inzulin 3, s-peptid 1,03 (brzinom od 0,78-5,19). Oči su u redu (pregledao ih je oftalmolog), još se ne žalim na noge. U endokrinološkom ambulanti dali su Lantusu, koji je rekao da ubode 6-10 U noću, upisali se u školu za dijabetes od 2. listopada 2017. godine. naprotiv, bio sam vegetarijanac i promatrao post…) Od prvog dana eksperimenta, šećer u postu bio je najveći 5,1, dva sata nakon jela najveći je bio 6,8, obično manji (5,5 - 6,2), u posljednjem dani postaju sve niži. Počeo sam manje spavati i ležati, ipak, čini se, gubim težinu, otišao sam kod svog endokrinologa da pitam kako se nositi s inzulinom ako imam takve šećere na ovoj dijeti. Rekla je dok je bila na dijeti. Želim pitati - sudeći po c-peptidu, jasno je da je gušterača već jako oštećena. Ima li smisla sada započeti liječenje s agonistima GLP-1 receptora (za sada bez inzulina)? Ili već počinju ubadati inzulin? Jer, sudeći prema vašim brojevima, čak i na dijeti s niskim udjelom ugljikohidrata, šećer je i dalje povišen. Hvala vam!

Imam ravan trbuščić s ekstraktom goji bobica kako bih smanjio apetit. Težina ide brzo, jer Konačno imam manje jesti.

Ja sam živio 63... ali malo sam htio dati mojoj unuci oženjen i samo živjeti ovdje za sebe i odlučio se nositi s vašim dijabetesom Bio sam bolestan od 2003. godine
Šećer se diže na 29.9 Ovdje je onda loše: kao da stojite na rubu groba, a odozdo čujete tako poznati i poznati glas. komadići undead
slabo funkcionira mozak, znaš, ne možeš otići tamo, nije učinio sve ovdje.
Bila sam umorna od bodybuildinga, bila sam umorna od života i prestala sam vjerovati da se još uvijek može živjeti dostojanstveno: bez petokutnih injekcija u želudac i noge, bez četiri jednokratne pilule, 8 komada odjednom, koje ne doživljava želudac. polako, odvratno, sklisko i smrdljivo umire.
Oko 6 godina sam bio poslan iz Vladivostoka 5 paketa od 360 tableta novca za 17 tisuća rubalja. Pregledao sam čitav tečaj i postalo mi je lakše, nakon pola godine sam se odlučio na drugi tečaj - kupio sam ga, ali 4 paketa su se pokazala samo sličnima, ali su se razlikovala od prirodnog lijeka čak i po mirisu, pio sam i njih, ali nije bilo kvalitativnih promjena.
Od tada nisam ništa pokušao, nisam mu ništa pomogao s lijekovima i drugim drogama, napisao sam jasnu i preciznu ideju - ne liječi dijabetes I u našoj zemlji ne možete ništa učiniti s njom., tako da ljekarne prodaju sve vrste smeća, budući da su određena sredstva već potrošena na njegovo puštanje i da ih je potrebno vratiti. I zdravlje ljudi za ljude koji su izliječeni je neznatna stvar. Ako imate novca, idite u Izrael, tamo će vas tretirati za novac, neće vas izliječiti, ali barem će vam život biti lakši. I nemojte vjerovati bilo kakvoj upotrebi droge uz popust od 50% i koštati 990 rubalja. U najboljem slučaju, tu je samo kreda i paracitamol. Znam jednu stvar sigurno - nećete imati proljev na označenoj kutiji.
Život tebi i sretno

Agonisti receptora za glukagon slične peptide (GLP)

• dijabetes tipa 2 kao monoterapija uz dijetu i tjelovježbu kako bi se postigla odgovarajuća kontrola glikemije.

• dijabetes melitus tipa 2 kao dodatak metforminu, derivatu sulfoniluree, tiazolidindionu, kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree, ili metforminu i tiazolindionu u slučaju neuspjeha u postizanju odgovarajuće kontrole glikemije;
• dijabetes melitus tipa 2 kao dopunska terapija kombinaciji bazalnog inzulina i metformina za poboljšanje kontrole glikemije.

Šećerna bolest tipa 2 - kao monoterapija uz dijetu i tjelovježbu za postizanje odgovarajuće kontrole glikemije (za oblik doziranja uobičajenog trajanja djelovanja).

Šećerna bolest tipa 2 kao dodatna terapija kombinaciji bazalnog inzulina i metformina za poboljšanje kontrole glikemije (za oblik doziranja uobičajenog trajanja).

Šećerna bolest tipa 2 - kao dodatna terapija metforminu, derivatu sulfoniluree, tiazolidindionu, kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree ili metformina i tiazolidindiona u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije.

Šećerna bolest tipa 2 - kao monoterapija uz dijetu i tjelovježbu za postizanje odgovarajuće kontrole glikemije (za oblik doziranja uobičajenog trajanja djelovanja).

Šećerna bolest tipa 2 kao dodatna terapija kombinaciji bazalnog inzulina i metformina za poboljšanje kontrole glikemije (za oblik doziranja uobičajenog trajanja).

Šećerna bolest tipa 2 - kao dodatna terapija metforminu, derivatu sulfoniluree, tiazolidindionu, kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree ili metformina i tiazolidindiona u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije.

Evolucija agonista peptida-1 receptora sličnog glukagonu u liječenju šećerne bolesti tipa 2 Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvo"

Sažetak znanstvenog članka o medicini i javnom zdravlju, autor znanstvenog rada je Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Agonisti (GLP-1) receptora peptida-1 receptora glukagona (GLP-1) klasa su hipoglikemijskih lijekova koji su se razvili tijekom proteklih 15 godina. GLP-1 je peptid sintetiziran u ljudskom gastrointestinalnom traktu, koji značajno doprinosi kontroli postprandijalne glikemije, stimulirajući izlučivanje inzulina ovisno o glukozi. Kod dijabetes melitusa tipa 2 (DM2) dolazi do smanjenja "učinka inkretina" zbog nedovoljne sekrecije GLP-1 ili odgovora na njega, što se može kompenzirati korištenjem AR GLP-1. Ovi lijekovi također imaju i druge efekte tipične za GLP-1, koji uključuju smanjenje izlučivanja glukagona ovisno o glukozi, kašnjenje u brzini pražnjenja želuca, smanjenje unosa hrane, poboljšanje funkcije lijeve klijetke i smanjenje krvnog tlaka. AR GLP-1 kratkog djelovanja daje se 1 p / dan (liksisenatid) ili 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 dugog djelovanja unosi 1 p / dan (liraglutid) ili 1 p / tjedan (eksenatid s polaganim oslobađanjem, dulaglutid, albiglutid). Svi AR GLP-1 značajno smanjuju razinu glikiranog hemoglobina (HbA1c) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nedovoljnom kontrolom glikemije tijekom terapije oralnim hipoglikemijskim lijekovima (PSSP). U usporedbi s drugim lijekovima za snižavanje glukoze, GLP-1 AR osiguravaju bolju kontrolu glikemije, uz dodatnu prednost u obliku gubitka težine. Unutar ove klase, AR GLP-1 dugo djeluje je učinkovitiji od AR GLP-1 kratkog djelovanja, karakteriziranog sličnim ili manjim rizikom od hipoglikemije i nižom učestalošću štetnih događaja iz gastrointestinalnog trakta. Rezultati izravnih komparativnih studija i podataka iz meta-analize istraživanja pokazuju da je liraglutid, primijenjen u količini od 1 p / dan, GLP-1 AR, koji najučinkovitije smanjuje razinu HbA1c. Dulaglutid je jedini AP GLP-1, koji se primjenjuje u koncentraciji od 1 p / tjedan, što je pokazalo da nema manje učinkovitosti u usporedbi s liraglutidom. Primjena AR GLP-1 u kliničkoj praksi, koja se primjenjuje u količini od 1 p / tjedan, pacijentima pruža dodatne pogodnosti u obliku manjeg broja injekcija i jednostavnog korištenja unaprijed napunjenih brizgalica. Unatoč relativno novom razvoju AP GLP-1, međunarodne smjernice za liječenje dijabetesa mellitusa prepoznaju prednosti ove klase lijekova i preporučuju ih kao mogućnost liječenja za bolesnike s dijabetesom tipa 2.

Povezane teme iz medicinskog i zdravstvenog istraživanja, autor znanstvenog rada je Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Evolucija receptora peptida-1 sličnog glukagonu za liječenje dijabetesa tipa 2

Glukagon-slični peptid-1 (GLP-1) agonisti receptora (GLP-1RAs) su klasa antidijabetičkih lijekova razvijenih u proteklih 15 godina. GLP-1, gastrointestinalni peptidni hormon koji doprinosi postprandijalnom "inkretinskom učinku", stimulira izlučivanje inzulina ovisno o glukozi. Učinak je uvelike smanjen u GLP-1RAs. GLP-1 učinci, uključujući smanjenje izlučivanja glukagona, smanjenje funkcije srčanog ventrikula i snižavanje krvnog tlaka. Kratkotrajno GLP-1RA se primjenjuje jednom dnevno (liksisenatid) ili dva puta dnevno (eksenatid); dugodjelujući GLP 1RA se daju jednom dnevno (liraglutid) ili jednom tjedno (eksenatid s sporim otpuštanjem, dulaglutid, albiglutid). Sve GLP-1RA značajno smanjuju glikirani hemoglobin (HbA1c) u bolesnika s kontrolom glikemije i neadekvatnim oralnim antidijabetičkim lijekovima. U usporedbi s drugim antidijabetičkim lijekovima, GLP-1RAs osiguravaju bolju kontrolu glikemije. Unutar ove klase, dugodjelujući GLP-1RAs su učinkovitiji od kratkodjelujućih GLP-1RAs, s nižom ili nižom učestalošću gastrointestinalnih štetnih učinaka. To je vrlo učinkovit GLP-1RA u smanjenju HbA1c. Dulaglutid je GLP 1RA jednom tjedno, za koji se pokazalo da je neferferativan u odnosu na liraglutid. Jednom tjedno GLP-1RAs pružaju dodatne prednosti za pacijente, uključujući nekoliko pojedinačnih injekcija i jednostruke doze. U slučaju liječenja bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Tekst znanstvenog rada na temu "Evolucija agonista receptora peptida-1 glukagona u liječenju dijabetesa tipa 2"

Dijagnoza, kontrola, liječenje

Evolucija agonista peptida-1 receptora sličnog glukagonu u liječenju dijabetesa tipa 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Nacionalni medicinski istraživački centar za endokrinologiju, Ministarstvo zdravlja Rusije, Moskva

2000. "Lilly Pharma", Moskva

Agonisti (GLP-1) receptora peptida-1 receptora glukagona (GLP-1) klasa su hipoglikemijskih lijekova koji su se razvili tijekom proteklih 15 godina. GLP-1 je peptid sintetiziran u ljudskom gastrointestinalnom traktu, koji značajno doprinosi kontroli postprandijalne glikemije stimuliranjem sekrecije inzulina ovisnog o glukozi. Kod dijabetes melitusa tipa 2 (DM2) dolazi do smanjenja "učinka inkretina" zbog nedovoljne sekrecije GLP-1 ili odgovora na njega, što se može kompenzirati korištenjem AR GLP-1. Ovi lijekovi također imaju i druge efekte tipične za GLP-1, koji uključuju smanjenje izlučivanja glukagona ovisno o glukozi, kašnjenje u brzini pražnjenja želuca, smanjenje unosa hrane, poboljšanje funkcije lijeve klijetke i smanjenje krvnog tlaka. AR GLP-1 kratkog djelovanja daje se 1 p / dan (liksisenatid) ili 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 dugotrajnog djelovanja unosi 1 p / dan (lira-glutid) ili 1 p / tjedan (eksenatid s polaganim oslobađanjem, dulaglutid, albiglutid). Svi AR GLP-1 značajno su smanjili razinu glikiranog hemoglobina (HbA1c) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nedovoljnu kontrolu glikemije tijekom terapije oralnim hipoglikemijskim sredstvima (PSSP). U usporedbi s drugim lijekovima koji reduciraju šećer, GLP-1 AR osiguravaju bolju kontrolu glikemije, uz dodatnu prednost u obliku gubitka težine. Unutar ove klase, AR GLP-1 dugo djeluje je učinkovitiji od AR GLP-1 kratkog djelovanja, karakteriziranog sličnim ili manjim rizikom od hipoglikemije i nižom učestalošću štetnih događaja iz gastrointestinalnog trakta. Rezultati izravnih komparativnih studija i podataka iz meta-analize istraživanja pokazuju da je liraglutid, primijenjen na 1 p / dan, AP GLP-1, koji najučinkovitije smanjuje razinu HbA1c. Dulaglutid je jedini AP GLP-1, koji se primjenjuje u koncentraciji od 1 p / tjedan, što je pokazalo da nema manje učinkovitosti u usporedbi s liraglutidom. Primjena AR GLP-1 u kliničkoj praksi, koja se primjenjuje u količini od 1 p / tjedan, pacijentima pruža dodatne pogodnosti u obliku manjeg broja injekcija i jednostavnog korištenja unaprijed napunjenih brizgalica. Unatoč relativno novom razvoju AP GLP-1, međunarodne smjernice za liječenje dijabetesa mellitusa prepoznaju prednosti ove klase lijekova i preporučuju ih kao mogućnost liječenja za bolesnike s dijabetesom tipa 2. Ključne riječi: dijabetes tipa 2; peptid-1 sličan glukagonu; receptora (e) peptida-1 sličnog glukagonu; hipoglikemijski lijekovi; inkretini

Evolucija receptora peptida-1 sličnog glukagonu za liječenje dijabetesa tipa 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Centar za istraživanje endokrinologije, Moskva, Rusija 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusija

Glukagon-slični peptid-1 (GLP-1) agonisti receptora (GLP-lRAs) su klasa antidijabetičkih lijekova razvijenih tijekom proteklih 15 godina. GLP-1, gastrointestinalni peptidni hormon koji doprinosi postprandijalnom "inkretinskom učinku", stimulira izlučivanje inzulina ovisno o glukozi. Učinak je uvelike smanjen u GLP-1RAs. GLP-1 učinci, uključujući smanjenje izlučivanja glukagona, smanjenje funkcije srčanog ventrikula i snižavanje krvnog tlaka. Kratkotrajno GLP-1RA se primjenjuje jednom dnevno (liksisenatid) ili dva puta dnevno (eksenatid); dugodjelujući GLP 1RA se daju jednom dnevno (liraglutid) ili jednom tjedno (eksenatid s sporim otpuštanjem, dulaglutid, albiglutid). Sve GLP-1RA značajno smanjuju glikirani hemoglobin (HbA1c) u bolesnika s kontrolom glikemije i neadekvatnim oralnim antidijabetičkim lijekovima. U usporedbi s drugim antidijabetičkim lijekovima, GLP-1RAs osiguravaju bolju kontrolu glikemije. Unutar ove klase, dugodjelujući GLP-1RAs su učinkovitiji od kratkodjelujućih GLP-1RAs, s nižom ili nižom učestalošću gastrointestinalnih štetnih učinaka. To je vrlo učinkovit GLP-1RA u smanjenju HbA1c. Dulaglutid je GLP 1RA jednom tjedno, za koji se pokazalo da je neferferativan u odnosu na liraglutid. Jednom tjedno GLP-1RAs pružaju dodatne prednosti pacijentima,

© Rusko udruženje endokrinologa, 2017

Primljeno: 07/04/2017. Prihvaćeno: 23.08.2017.

Dijagnoza, kontrola, liječenje

olovke s jednom dozom. Unatoč relativno novom razvoju međunarodnih preporuka o dijabetesu

Za bolesnike s dijabetesom tipa 2.

Ključne riječi: šećerna bolest, tip 2; glukagon-slični peptid-1, receptor glukagon-sličnog peptida-1; hipoglikemijska sredstva; inkretini

Napredak u razumijevanju patofizioloških mehanizama na kojima se temelji razvoj dijabetesa tipa 2 (dijabetes tipa 2) doveo je do pojave novih klasa lijekova za snižavanje glukoze. Jedna od tih klasa su agonisti receptora glukagona kao peptid-1 (GLP-1) (AP). Primjena AP GLP-1 preporuča se važećim nacionalnim i međunarodnim smjernicama za liječenje dijabetesa melitusa [1-3]. Prema tome, prema preporukama Ruske udruge endokrinologa [4], uporaba GLP-1 AR se smatra kao opcija za liječenje dijabetesa tipa 2, kako u monoterapiji, tako iu kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim sredstvima (PSSP); na primjer, metformin, derivati ​​sulfoniluree, tiazolidindioni, s neodgovarajućom kontrolom glikemije s monoterapijom ili kombiniranom terapijom. AR GLP-1 kratkog djelovanja unosi 1 p / dan

(liksisenatid) ili 2 p / dan (eksenatid); AR GLP-1 dugog djelovanja unosi 1 p / dan (liraglutid) ili 1 p / tjedan (eksenatid s polaganim oslobađanjem, dulaglutid, albiglutid).

Ovaj pregled je posvećen opisu fiziologije i mehanizama djelovanja GLP-1, razvoju GLP-1 AR za liječenje šećerne bolesti, kao i usporedbi pokazatelja učinkovitosti, sigurnosti i analize preferencija pacijenata karakterističnih za različite GLP-1 AR. U sažetku učinkovitosti i sigurnosti ARGP-1 AR, odlučili smo se usredotočiti na njihovu uporabu kao dodatne terapije u bolesnika s neodgovarajućom kontrolom glikemije tijekom uzimanja PSSP-a, budući da je ova situacija glavna indikacija za korištenje ove inovativne klase lijekova. Istovremeno je pokazano da su GLP-1 AR djelotvorne kao sredstva za monoterapiju i kao dodatak terapiji inzulinom [1-3].

gpp-1 (7-36) amidna sAla

t1 / 2 = l-2 min. Cijepanje DPP-4

Eksenatid ^ / 2 = 2,4 sata; 2 puta dnevno 1 put tjedno (dugo oslobađanje)

za razdvajanje DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 sata na dan

Liraglutid tl / 2 = 13 sati l puta dnevno

za razdvajanje DPP-4

C-l6 slobodna masna kiselina (nekovalentno vezanje za albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dana 1 put tjedno

Albiglutid t1 / 2 = 5 dana 1 put tjedno

Ljudski ^ s (CH2) ljudskim ^ s (CH3)

Ljudski ^ s (CH2) ljudskim ^ s (CH3)

razdvajanje topivosti DPP-4

Otpor Zh

na cijepanje DPP-4 na cijepanje DPP-4

Sl. 1. Struktura glukagon-sličnog polipeptida-1 (GLP-1) i agonista GLP-1 receptora. Kratice: DPP-4-dipeptidil peptidaza-4.

7 Dijabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Dijagnoza, kontrola, liječenje

| Kardioprotekcija | Modulacija (transformacija) perikardijalnog masnog tkiva

Izlučivanje inzulina glu izlučivanje glukagona

t proliferacija ß-stanica

Supstitucija sekrecije GLP-1, reducirana zbog mikrobiote

. Brzine pražnjenja želuca

Sl. 2. Fiziološki učinci peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1

Fiziologija peptida sličnog glukagonu-1

Izlučivanje inzulina kao odgovor na oralnu glukozu izraženije je nego u odgovoru na intravensku primjenu ekvivalentne količine glukoze [5]. Ovaj fenomen pokazuje da gastrointestinalni trakt (GIT) na određeni način prenosi informacije o gutanju gušterače, što doprinosi lučenju inzulina kao odgovor na povećanje razine glukoze u plazmi. Kasnije je pokazano da je taj efekt posredovan hormonima koji se luče u gastrointestinalnom traktu, osobito GLP-1 i inzulinotropni peptid ovisan o glukozi (HIP), a taj je učinak nazvan "učinak inkretina" [6]. Približno 50% normalnog inzulina na oralnu glukozu je posljedica učinka inkretina [6]. Važno je napomenuti da je učinak inkretina značajno smanjen u bolesnika s dijabetesom tipa 2 [7].

Iako mehanizmi za smanjivanje učinka inkretina na dijabetes melitus nisu u potpunosti shvaćeni, to najvjerojatnije nije posljedica smanjenja sekrecije HIP ili GLP-1 [7], iako postoje preliminarni dokazi da umanjena mikrobiota crijeva kod šećerne bolesti može smanjiti izlučivanje GLP-1 [8] ]. Važno je napomenuti da GLP-1 (ali ne i ISU) ostaje

To je barem djelomično djelotvorno u bolesnika s T2DM [7]. Kao rezultat, dokazano je da GLP-1 ima potencijalnu terapijsku vrijednost u T2DM.

Struktura, sekrecija i metabolizam GLP-1

GLP-1 se izlučuje pomoću L-stanica epitela distalnog crijeva kao odgovor na unos hrane, posebno glukoze, drugih ugljikohidrata i masti [6]. GLP-1 sekrecija se također modulira hormonima, uključujući ISU, i vagusnim živcem, za koji se smatra da posreduje u utjecaju ISI u ljudskom tijelu [6]. GLP-1 je peptid koji se sastoji od 30 ili 31 aminokiselina, formiranih iz polipeptidnog prekursora, iz kojeg se također formiraju glukagon, GLP-2 i neki drugi biološki aktivni peptidi (slika 1). Iako se prekursor eksprimira u nekoliko tkiva, uključujući b-stanice, alfa-stanice pankreasa i neurone moždanog stabla i hipotalamusa, od kojih se aktivni peptidi proizvode, ovisi o tkivno-specifičnoj ekspresiji različitih proteolitičkih enzima [6, 9]. U b-stanicama, GLP-1 se uglavnom prevodi u peptid amidiran iz C-terminusa - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (vidi sliku 1). Ovi oblici GLP-1 jednako učinkovito stimuliraju izlučivanje inzulina [6], iako amidirani oblik može biti nešto otporniji na degradaciju C-terminala [9].

Dijagnoza, kontrola, liječenje

Kao iu slučaju mnogih peptidnih hormona, poluživot GLP-1 iz krvotoka je vrlo kratak (1-2 minute) [6, 9] (vidi sliku 1). Glavni korak u razgradnji GLP-1 je uklanjanje dviju K-terminalnih aminokiselina enzimom dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) (vidi sliku 1). Formirana nakon izlaganja DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 se veže na GLP-1 receptore s afinitetom koji čini samo 1% afiniteta za netaknuti GLP-1 [6]; tako, učinak enzima DPP-4 učinkovito inaktivira GLP-1. Kao AR GLP-1, lijekovi iz skupine inhibitora DPP-4, kao što je sitagliptin, uspješno su se razvili u posljednjih nekoliko godina kao potencijalni antidijabetični lijekovi za liječenje dijabetesa tipa 2.

Učinci GLP-1 posredovani su transmembranskim GLP-1 receptorima koji su povezani s G-proteinom [9]. Aktivacija GLP-1 receptora stimulira unutarstaničnu signalizacijsku kaskadu adenilat ciklaze-cikličke AMP kinaze A, što rezultira time da se većina učinaka GLP-1 ostvaruje [9]. Ipak, ostali unutarstanični signalni putovi također su uključeni u funkcioniranje GLP-1 i njegovih receptora [9].

Glavni učinak GLP-1 je stimulacija izlučivanja inzulina beta stanicama gušterače (slika 2). Važno je napomenuti da stimulacija sekrecije inzulina pod djelovanjem GLP-1 strogo ovisi o razini glukoze u krvi, te u odsustvu povećanja razine glukoze u plazmi, peptid ima minimalni učinak [9]. Povećanje glukoze u plazmi povećava unos glukoze u beta stanice, što dovodi do zatvaranja kalijevih kanala, depolarizacije beta stanica i otvaranja naponskih kalcijevih kanala. Naknadni dotok kalcija u beta stanicu uzrokuje izlučivanje inzulina. Kada se aktivira GLP-1, protein kinaza A dodatno inhibira kalijeve kanale, produžava staničnu depolarizaciju i povećava izlučivanje inzulina. Kao što je već spomenuto, stimulirajući učinak GLP-1 na sekreciju inzulina ostaje praktički netaknut u T2DM.

GLP-1 također doprinosi transkripciji i sintezi inzulina u beta stanicama, koji su posredovani proteinazom naza A i drugim signalnim putovima [6]. Ovo djelovanje GLP-1 povećava količinu dostupnog inzulina za izlučivanje glukoze stimulirane čak iu odsutnosti GLP-1. Pretklinički dokazi sugeriraju da GLP-1 također može povećati masu beta stanica, stimulirajući regeneraciju i proliferaciju, kao i inhibirati apoptozu [10]. Iako ovaj učinak još nije potvrđen u studijama koje uključuju ljude, ako je dostupan, uporaba AP GLP-1 može pomoći u usporavanju gubitka težine beta-stanica, što je važan aspekt terapije s obzirom na progresivni tijek dijabetesa tipa 2 [10].

GLP-1 također djeluje na alfa stanice gušterače, inhibira lučenje glukagona. Glukagon održava ili povećava razinu glukoze u plazmi putem brojnih mehanizama koji se uglavnom provode

odjednom u jetri i uključujući povećanu razgradnju glikogena i povećanje sinteze glukoze iz amino kiselina [11]. Izlučivanje glukagona regulira se izravno glukozom plazme i neizravno inzulinom [11]. Kod dijabetes melitusa, nedovoljno izlučivanje inzulina kao odgovor na povećanje razine glukoze u plazmi dovodi do nedovoljne supresije izlučivanja glukagona [11]. GLP-1 potiskuje izlučivanje glukagona na prazan želudac i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvi natašte [5]. Za razliku od GLP-1, HIP ne inhibira (iu nekim slučajevima može pojačati) izlučivanje glukagona [7].

GLP-1 usporava brzinu pražnjenja želuca, što pomaže u smanjenju fluktuacija glukoze u krvi poslije obroka [5, 9, 12]. Inhibicija gastrointestinalnog motiliteta i usporavanje brzine pražnjenja želuca vjerojatno je posredovana vagusnim živcem [12]. GLP-1 također povećava zasićenost i smanjuje unos hrane, što može biti djelomično zbog odgođenog pražnjenja želuca, osiguravajući produljenu stimulaciju mehaničkih (istezanje) i receptora za zasićenje osjetljivih na hranjive tvari u gastrointestinalnom traktu [13]. Međutim, učinak GLP-1 na unos hrane također je opažen kod zdravih dobrovoljaca koji nisu nedavno jeli [13]. Smanjenje unosa hrane može biti posredovano izravnim učincima GLP-1 na senzorne neurone smještene u gornjem gastrointestinalnom traktu, ili hepatično-portalni protok krvi, iako točni mehanizmi nisu ustanovljeni [13]. Mogući su i izravni učinci na središnji živčani sustav [9, 13]. GLP-1 receptori su prisutni u centrima hipotalamusa koji reguliraju unos hrane, a GLP-1 infuzija u komore mozga štakora smanjuje unos hrane. Krvno-moždana barijera u tim centrima može biti dovoljno propusna da omogući cirkulirajući periferno izlučeni GLP-1 da dosegne te neurone. GLP-1 se također sintetizira u moždanom stablu, iako potencijalna uloga centralno proizvedenog GLP-1 u regulaciji apetita i sitosti nije u potpunosti shvaćena.

GLP-1 može imati blagotvoran učinak na kardiovaskularni sustav. Pretklinička i klinička ispitivanja pokazuju da GLP-1 može imati širok raspon učinaka na kardiovaskularni sustav, uključujući povećanje brzine srca, poboljšanje ventrikularne funkcije nakon akutne ishemije miokarda ili u slučaju dilatirane kardiomiopatije, kao i moguće kardioprotektivne učinke. [14]. Neki od tih pozitivnih učinaka mogu biti posredovani modulacijom masnog tkiva ui oko srca i njegovih krvnih žila, pri čemu ta mast dobiva fenotip smeđeg masnog tkiva, što slabi lokalnu upalu i aterogenezu [15]. Osim toga, nedavne kliničke studije pokazuju da GLP-1 AR smanjuje rizik od kardiovaskularnih događaja [16-18].

Dijabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Dijagnoza, kontrola, liječenje

Prednosti i nedostaci AR GLP-1 u bolesnika s dijabetesom i nedovoljnom kontrolom glikemije tijekom terapije

AP GLP-1 nasuprot PSSP-u Bolja kontrola glikemije Smanjena tjelesna težina Usporediva sigurnost i podnošljivost Potencijalne koristi u odnosu na kardiovaskularni sustav Potrebna je primjena injekcije Prolazna mučnina, povraćanje

AP GLP-1 naspram inzulina Usporedivi (kratkodjelujući lijekovi) ili bolji (dugodjelujući lijekovi) Glikemijska kontrola Još izraženiji učinak na kontrolu postprandijalne glikemije Niži rizik od hipoglikemije Smanjenje, ne povećavanje, tjelesna masa Manje učestalost injekcija Potencijalne koristi u odnosu na kardiovaskularni sustav, manje izražen učinak na kontrolu glukoze na postu, prolazna mučnina, povraćanje.

Dugodjelujuća GLP-1 AR u usporedbi s kratkodjelujućim GLP-1 AR Usporediva ili bolja kontrola glikemije. Izraženiji učinak na kontrolu glukoze u krvi natašte. Usporediv ili veći gubitak težine Usporedivo ili niži rizik od hipoglikemije. pridržavanje liječenja Manje izražen učinak na postprandijalnu kontrolu glikemije

Napomene: Uključuje derivate sulfoniluree, tiazolidindione i inhibitore dipeptidil peptidaze-4. Kratice: AP GLP-1 - agonisti receptora peptida-1 slični glukagonu; PSSP - oralna hipoglikemijska sredstva.

Naposljetku, GLP-1 može smanjiti upale i imunološke odgovore, a disregulacijska uloga u T2DM dobiva šire prihvaćanje [8, 9, 14]. Pretkliničke i kliničke studije početnih faza pokazuju da GLP-1 i GLP-1 AR imaju protuupalni učinak, djelujući ili izravno na imunološke stanice, ili neizravno kroz učinke na metabolizam i gubitak težine [8, 9, 14].

Kliničke koristi GLP-1 AR u usporedbi s drugim antidijabetičkim lijekovima

Općenito, AP GLP-1, kada se doda terapiji PSSP (obično u metformin u kombinaciji sa ili bez PSSP-a), osigurava bolju kontrolu glikemije od intenziviranja terapije za snižavanje glukoze koristeći derivate sulfonil-ureje, tiazolidindione i inhibitore DPP-4 ( Tablica 1). Terapija AR GLP-1 također ima prednost u obliku većeg smanjenja tjelesne težine nego u slučaju PSSP. Smanjenje tjelesne težine najvjerojatnije je posljedica kašnjenja u brzini pražnjenja želuca i smanjenju unosa hrane pod utjecajem GLP-1 AR, kao što je gore opisano. Uporaba AP GLP-1 se obično dobro podnosi, iako je često povezana s mučninom i drugim nuspojavama iz gastrointestinalnog trakta. Ove nuspojave su u pravilu blage i prolazne i posljedica su izravnih i neizravnih učinaka AR GLP-1 na gastrointestinalni trakt.

Učinkovitost AR GLP-1 u usporedbi s drugim lijekovima za snižavanje glukoze potvrđena je u okviru sistemske meta-analize, koja je pokazala da AR GLP-1 (kada je dodan terapiji metforminom) osigurava učinkovitiju kontrolu glikoze.

kobalt hemoglobin (HbA1c; srednja promjena u odnosu na placebo [95% interval pouzdanosti (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) nego derivati ​​sulfoniluree, tiazolidindion, glinidi, inhibitori alfa-glukozidaze i inhibitori DPP-4 (srednja promjena od početne vrijednosti u rasponu od -0,66% do -0,82%) [19]. Kontrola glikemije pri upotrebi AR GLP-1 bila je usporediva s kontrolom glikemije na terapiji bazalnim inzulinom ili pripravljenim smjesama inzulina [19]. Smanjenje tjelesne težine pri upotrebi AR GLP-1 također je bilo značajno veće (prosječno [95% CI] u usporedbi s osnovnom linijom: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) nego kada se koristila bilo koja druge klase lijekova za snižavanje glukoze, osim inhibitora alfa-glukozidaze; korištenje većine drugih skupina lijekova pratilo je povećanje tjelesne težine [19]. Ako govorimo o sigurnosti, AR GLP-1 ne povećava rizik od hipoglikemije u usporedbi s placebom (omjer vjerojatnosti): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], rizik od hipoglikemije kada se koristi AR GLP-1 je bio značajno niži nego kod uporabe derivata sulfoniluree, glinida, bazalnog inzulina i gotovih smjesa inzulina [19].

Do danas nema podataka iz izravnih komparativnih studija GLP-1 AR i inhibitora natrijevog glukoze tipa 2 inhibitora (NGLT-2), još jednog novog razreda hipoglikemijskih lijekova. Rezultati meta-analize pokazuju da je 12-24 tjedna terapija s NGLT-2 inhibitorima u kombinaciji s metforminom rezultirala promjenom srednje (95% CI) razine HbA1c od -0,47% (-0,66%, -0), 27%) i tjelesne mase -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) u usporedbi s placebom [20]. Iako se ovi rezultati ne mogu izravno usporediti s rezultatima meta-analiza za proučavanje GLP-1 AR, oni su općenito

Dijagnoza, kontrola, liječenje

Oni sugeriraju da GLP-1 AR kontrolira glikemiju učinkovitije od inhibitora NGLT-2, ali s manje izraženim gubitkom težine. Ovu ideju dodatno podupiru rezultati nedavne sustavne meta-analize, tijekom koje je zaključeno da liraglutid (posebno u dozi od 1,8 mg / dan) dovodi do značajno većeg smanjenja HbA1c i glukoze u plazmi na prazan želudac nego s inhibitorima NGLT-2, sa sličnim gubitak težine [21].

S obzirom da su i inhibitori GLP-1 AR i DPP4 inkretinski mehanizam djelovanja, korisno je usporediti učinkovitost i sigurnost tih dviju skupina lijekova. U posljednje dvije meta-analize, GLP-1 AR-ovi bili su značajno učinkovitiji od inhibitora DPP4 u smanjenju HbA1c i utjecali na dinamiku tjelesne mase kada se koriste u kombinaciji s metforminom ili drugim PSSP-ima [22, 23]. Međutim, učestalost neželjenih događaja iz gastrointestinalnog trakta kada se koristi AR GLP-1 bila je viša nego kod korištenja inhibitora DPP4 [22, 23]. Iako i GLP-1 AR i DPP4 inhibitori moduliraju iste fiziološke putove, GLP-1 AR su učinkovitiji, najvjerojatnije zato što inhibitori DPP4 povećavaju koncentraciju GLP-1 samo 2-3 puta [24]. Osim toga, učinak inhibitora DPP4 ovisi o endogenom izlučivanju GLP-1, koji se događa uglavnom nakon jela, dok AR GLP-1 zadržava relativno visoke koncentracije u plazmi tijekom dana, što uzrokuje izraženiji učinak na kontrolu glukoze u plazmi natašte. [24].

Unatoč nekim zabrinutostima o potencijalnom povećanju rizika od pankreatitisa, raka gušterače i raka štitnjače pomoću AR GLP-1, nekoliko nedavno provedenih meta-analiza [22, 25] i velikih kohortnih studija [26, 27] zaključili su da AR GLP- 1 nisu povezani s povećanim rizikom od ovih komplikacija. AR GLP-1 također nije povezan s bilo kakvim povećanjem smrtnosti ili učestalošću teških kardiovaskularnih događaja [28]. Nedavni dokazi ukazuju na to da GLP-1R može smanjiti učestalost kardiovaskularnih ishoda, uključujući smrtnost, u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom [16-18].

Evolucija agonista receptora peptida-1 poput glukagona

S obzirom na fiziološke učinke GLP-1, njegova uporaba kao hipoglikemičnog lijeka izgleda obećavajuće. Međutim, njegov klinički potencijal je ograničen na brzo uništavanje enzima DPP-4. Pokazano je da se prirodni amidirani peptid od 39 aminokiselina, nazvan eksendin-4 (prisutan u otrovu zubi u Arizoni), veže na GLP-1 receptor i aktivira ga in vitro [29]. Eksendin-4 imitira fiziološki

Genetski učinci GLP-1, uključujući stimulaciju sekrecije inzulina ovisnu o glukozi, suzbijanje izlučivanja glukagona, odgođeno pražnjenje želuca i smanjeni unos hrane [29]. Eksendin-4 je 53% homologan nativnom GLP-1 (vidi Sliku 1) i, najvažnije, otporan na djelovanje DPP4 zbog zamjene glicina alaninom na položaju 8 [29]. Prema tome, eksendin-4 je identificiran kao potencijalni GLP-1 AR s duljim polu-životom od GLP-1, što je izravno dovelo do razvoja prvog GLP-1 AR eksenatida.

AR GLP-1 kratkog djelovanja

Eksenatid je sintetski oblik Exden-4 i bio je prvi AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registriran u Rusiji 2006.), uspješno razvijen za terapijsku primjenu kod dijabetesa tipa 2 [ 30]. Otpornost eksenatida na djelovanje DPP4 produljuje njegov poluživot na otprilike 2,4 sata nakon subkutane primjene [30]. Uzimajući u obzir ovaj prosječni poluživot u trajanju, eksenatid treba davati 2 p / dan (10 µg 2 p / dan): prije jutarnjeg i večernjeg obroka [30]. Mnogi AR GLP-1, razvijeni naknadno, imaju dulji poluživot od eksenatida 2 p / dan (vidi dolje); prema tome, exe-natid se smatra GL GL-1 kratkog djelovanja.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registriran u Rusiji 2014.) također je kratkodjelujući GL GL-1 s poluživotom od 3 sata, kao što je egzenatid [30]. Usprkos relativno kratkom poluživotu, liksisenatid (20 µg) daje se samo 1 p / dan, prije obroka [30]. Lixisenatide je 44-aminokiselinski analog Exendina-4 s nizom lizinskih ostataka na C-kraju (vidi sliku 1).

AR GLP-1 dugo djeluje

Potreba za dvostrukom primjenom Exatecida doprinijela je razvoju doznog oblika Exenatida dugog djelovanja (Betata® Long, AstraZeneca, registriranog u Europi 2011. godine, registriran u Rusiji 2017. godine), u kojem je peptid enkapsuliran u biološki degradirajuće mikrosfere. Iako poluživot aktivnog peptida, eksenatida, ostaje nepromijenjen, njegovo postupno oslobađanje iz mikrosfera smanjuje učestalost davanja na 1 p / tjedan (2 mg 1 p / tjedan) [31]. Međutim, učestalost proizvodnje antitijela na lijek s uvođenjem eksenatida 1 p / tjedan je mnogo veća nego kod uvođenja 2 p / dan [32].

Liraglutid (Viktoza®, Novo Nordisk, registriran u Rusiji 2010.) je analog GLP-1 s dugim bočnim lancem masnih kiselina vezanim za lizin na poziciji 26 i zamjenom arginina s lizinom na položaju 34 (vidi sliku 1). ). Ove modifikacije dovode do nekovalentnog vezanja na albumin, koji stabilizira molekulu, sprječavajući razgradnju.

Dijagnoza, kontrola, liječenje

Sažetak izravnih usporednih otvorenih randomiziranih ispitivanja 3. faze, u kojima su različiti GLP-1 AR-ovi uspoređivani u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji nisu bili kompenzirani u liječenju PSSP-a

Trajanje studije N Pozadinska terapija Usporedba lijekova Promjene razine HbA1c, 1.BM (BU), osim ako nije drugačije naznačeno% postizanja ciljne razine HbA1c Promjene u tjelesnoj težini, BBM (BU), osim ako nije drugačije naznačeno Učestalost hipoglikemije Učestalost mučnine

Lijekovi kratkog djelovanja u usporedbi s lijekovima kratkog djelovanja

GetGoal-X [36] 24 tjedna 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Ne manje učinkovitosti

Potvrda o registraciji medija El