Amaril M

• Analize

Opis od 12. kolovoza 2014

• Latinski naziv: Amaryl M
• ATC oznaka: A10BD02
• Aktivni sastojak: Glimepirid + metformin (Glimepirid + metformin)
• Proizvođač: SANOFI AVENTIS (Francuska)

struktura

Jedna tableta lijeka sadrži aktivne tvari: mikronizirani glimepirid - 1 mg, 2 mg i metformin hidroklorid 250 ili 500 mg.

Kao i pomoćne komponente: laktoza monohidrat, povidon KZO, natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, krospovidon i magnezijev stearat.

Membranski film sastoji se od hipromeloze, titan-dioksida, makrogola 6000 i karnauba-voska.

Obrazac za izdavanje

Amaril M se proizvodi u film-obloženim tabletama sa sadržajem od 1 mg + 250 mg i 2 mg + 500 mg. Lijek se pakira u 10 komada u blisteru i pakira se u 3 blistera u pakiranju.

Farmakološko djelovanje

Amaril M ima kombinirani hipoglikemijski učinak.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Jedna od aktivnih tvari lijeka je glimepirid, koja je sposobna stimulirati izlučivanje i oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače, poboljšava osjetljivost perifernih tkiva na učinke endogenog inzulina.

Još jedan aktivni sastojak, metformin, je hipoglikemijski lijek koji se nalazi u biguanidnoj skupini. U ovom slučaju, hipoglikemijski učinak supstance očituje se uz održavanje malog izlučivanja inzulina. Metformin nema poseban učinak na beta stanice gušterače, izlučivanje inzulina, a njegova primjena u terapijskim dozama ne dovodi do razvoja hipoglikemije.

Vjeruje se da je metformin u stanju pojačati učinkovitost inzulina, povećati osjetljivost tkiva na njega, spriječiti glukoneogenezu u jetri, smanjiti proizvodnju slobodnih masnih kiselina, smanjiti oksidaciju masti, apetit, apsorpciju ugljikohidrata u probavnom traktu i tako dalje.

Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se unutar 2,5 sata nakon ponovljene primjene 4 mg dnevno. Unutar tijela uočena je njegova potpuna apsolutna bioraspoloživost. Jedenje nema poseban učinak na apsorpciju, samo neznatno usporava njegovu brzinu. Glavni dio metabolita Amaryl M izlučuje se kroz bubrege, a ostatak kroz crijeva.

Utvrđeno je da lijek može prodrijeti u placentarnu barijeru i istaknuti se majčinim mlijekom.

Indikacije za uporabu

Glavna indikacija za propisivanje Amarila M je dijabetes melitus tipa 2 uz uvjet pridržavanja prehrane, fizičkog napora i pothranjenosti, ako:

• kontrola glikemije se ne postiže kombinacijom prehrane, fizičkog napora, gubitka težine i monoterapije s metforminom ili glimepiridom;
• kombinirana terapija s glimepiridom i metforminom zamijenjena je prijemom jednog kombiniranog lijeka.

kontraindikacije

Ne preporuča se uzimati ovaj lijek za:

• dijabetes tipa 1;
• dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku komu i precomu, akutnu ili kroničnu metaboličku acidozu;
• preosjetljivost na lijek;
• teška oštećenja jetre;
• zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije;
• sklonost razvoju laktacidoze;
• bilo koji stres;
• mlađe od 18 godina;
• kršenje apsorpcije hrane i lijekova iz gastrointestinalnog trakta;
• kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija;
• nedostatak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• dojenje, trudnoća i tako dalje.

Nuspojave

Primjena Amarila M, osobito u početnoj fazi, može uzrokovati širok raspon neželjenih pojava koje utječu na važne organe i sustave.

Razvoj hipoglikemije često je dugotrajan i popraćen je: glavoboljom, akutnim osjećajem gladi, mučninom, povraćanjem, letargijom, letargijom, poremećajem spavanja, anksioznošću, agresivnošću, smanjenom koncentracijom i smetnjama, poremećajima psihomotornih reakcija, depresije, poremećaja govora i poremećaja, podrhtavanje i tako dalje.

U isto vrijeme, napadi teške hipoglikemije mogu nalikovati na moždanu cirkulaciju. Možete se riješiti neželjenih simptoma eliminirajući manifestaciju glikemije.

Upute za Amaryl M (metoda i doziranje)

Doziranje lijeka Amaril M obično se određuje sadržajem ciljane koncentracije glukoze u sastavu ljudske krvi. Da bi se postigla potrebna metabolička kontrola, liječenje započinje primjenom najniže doze.

Tijekom liječenja treba redovito određivati ​​koncentracije glukoze u krvi i urina. Također zahtijeva redovito praćenje glikiranog hemoglobina u krvi.

U slučaju nepravilnog uzimanja lijeka ili preskakanja sljedeće doze, ne preporuča se nadopunjavanje višom dozom.

U liječenju Amaryl M postupno se poboljšava metabolička kontrola i povećanje osjetljivosti tkiva na inzulin, što smanjuje potrebu za glimepiridom. Stoga je potrebno smanjiti dozu na vrijeme ili prestati uzimati lijek, čime se izbjegava razvoj hipoglikemije.

U većini slučajeva, propisati 1-2 jednokratni dnevni unos lijeka istovremeno s obrokom.

Maksimalna dnevna doza glimepirida je 8 mg, a metformin 2000 mg. Najoptimalnija pojedinačna doza smatra se prijemom, prema uputama za Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Obično, tretman Amaryl M uključuje njegovu dugotrajnu upotrebu.

predozirati

U slučaju predoziranja Amarilom M može se razviti hipoglikemija koja ponekad dovodi do kome i konvulzija, kao i do pojave laktične acidoze.

U takvim slučajevima liječenje se propisuje ovisno o težini hipoglikemije. Ako je blagi oblik zabilježen bez gubitka svijesti, neuroloških promjena, preporuča se konzumiranje dekstroze (glukoze), a zatim prilagoditi dozu lijeka i prehrane. Već neko vrijeme potrebno je nastaviti pažljivo promatranje pacijenta sve dok se opasnost za zdravlje i život potpuno ne eliminira.

Teški oblici hipoglikemije praćeni komom, konvulzijama i drugim neurološkim simptomima zahtijevaju hitnu hospitalizaciju pacijenta. Daljnja terapija provodi se u bolnici ovisno o simptomima.

interakcija

Istovremena primjena glimepirida i nekih lijekova može utjecati na njegov metabolizam, na primjer, korištenje induktora CYP2C9, rifampicina, flukonazola i tako dalje.

Osim toga, postoje lijekovi koji mogu pojačati hipoglikemijski učinak: inzulin, oralni hipoglikemici, kemičari, kemičari, kemijska kolonija, kloramfenikol, ciklofosfamid, fenfluramin, feniramidol Flukonazol, probenecid, aminosalicilna kiselina, fenilbutazon, antimikrobna sredstva kinolonske skupine, tetraciklini, salicilati, sulfinpirazon i mnogi drugi.

Također, kombinacija s brojnim lijekovima može smanjiti hipoglikemijski učinak, na primjer, acetazolamidom, barbituratima, GCS, diazoksidom, diureticima, adrenalinom ili simpatomimeticima, glukagonom, laksativima (s dugotrajnom upotrebom), nikotinskom kiselinom (u visokim dozama), estrogenom, progestageni, fenotiazini, fenitoini, rifampicin, tiroidni hormoni.

Štoviše, ako se Amaril M uzima zajedno s blokatorima histaminskih H2 receptora, klonidinom ili rezerpinom, onda možemo očekivati ​​i povećanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka.

Uvođenjem kontrastnih sredstava koja sadrže jod može doći do zatajenja bubrega, što dovodi do nakupljanja metformina i povećava rizik od laktacidoze. U takvim slučajevima, preporuča se prestati uzimati lijek dva dana.

Sličan učinak može se očekivati ​​i kod uzimanja Amaryl M-a i antibiotika koji imaju izražen nefrotoksični učinak (gentamicin) i druge lijekove.

Stoga je kod propisivanja Amarila M potrebno obavijestiti liječnika o mogućoj uporabi drugih lijekova kako bi se isključila njihova opasna interakcija.

Uvjeti prodaje

Lijek je dostupan na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od djece, s temperaturom do 30 ° C.

Amaryl m recenzije

Oralni hipoglikemijski lijek je sulfonilurea derivat III generacije.

Glimepirid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi, uglavnom zbog stimulacije oslobađanja inzulina iz β-stanica gušterače. Njegov učinak prvenstveno je povezan s poboljšanom sposobnošću β-stanica gušterače da reagiraju na fiziološku stimulaciju s glukozom. U usporedbi s glibenklamidom, glimepirid u malim dozama uzrokuje oslobađanje manje količine inzulina kada se dosegne približno isto smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Ova činjenica svjedoči u prilog prisutnosti hiperlikomijskog djelovanja u glimepiridu (povećana osjetljivost tkiva na inzulin i insulinomimetički učinak).

Izlučivanje inzulina. Kao i svi drugi derivati ​​sulfoniluree, glimepirid regulira izlučivanje inzulina interakcijom s ATP-osjetljivim kalijevim kanalima na membranama β-stanica. Za razliku od drugih derivata sulfoniluree, glimepirid se selektivno veže na protein molekulske mase 65 kilodalton, smješten u membranama β-stanica gušterače. Ta interakcija glimepirida i vezivnog proteina regulira otvaranje ili zatvaranje ATP-osjetljivih kalijevih kanala.

Glimepirid zatvara kalijeve kanale. To uzrokuje depolarizaciju β-stanica i dovodi do otkrivanja kalcijskih kanala osjetljivih na napon i ulaska kalcija u stanicu. Kao rezultat, povećanje intracelularne koncentracije kalcija aktivira izlučivanje inzulina egzocitozom.

Glimepirid je mnogo brži i, shodno tome, češće ulazi u vezu i oslobađa se iz veze s njom vezanim proteinom nego glibenklamid. Pretpostavlja se da ovo svojstvo visoke stope razmjene glimepirida s vezanjem proteina na njega uzrokuje njegov izraženi učinak senzibilizacije β-stanica na glukozu i njihovu zaštitu od desenzibilizacije i preranog osiromašenja.

Učinak povećanja osjetljivosti tkiva na inzulin. Glimepirid pojačava učinke inzulina na unos glukoze u periferna tkiva.

Insulinomimetički učinak. Glimepirid ima učinke slične učincima inzulina na unos glukoze u periferna tkiva i oslobađanje glukoze iz jetre.

Uzimanje glukoze u periferna tkiva provodi se transportom unutar mišićnih stanica i adipocita. Glimepirid izravno povećava broj molekula koje prenose glukozu u membranama plazme mišićnih stanica i adipocita. Povećanje gutacije stanica glukoze dovodi do aktivacije glikozilfosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C. Kao rezultat toga, intracelularna koncentracija kalcija se smanjuje, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što pak dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.

Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, koji inhibira glukoneogenezu.

Utjecaj na agregaciju trombocita. Glimepirid smanjuje agregaciju trombocita in vitro i in vivo. Čini se da je ovaj učinak povezan s selektivnom inhibicijom COX-a, koja je odgovorna za stvaranje tromboksana A, važnog endogenog faktora agregacije trombocita.

Antiatherogenic action. Glimepirid pridonosi normalizaciji lipida, smanjuje razinu malondialdehida u krvi, što dovodi do značajnog smanjenja lipidne peroksidacije. Kod životinja, glimepirid dovodi do značajnog smanjenja nastajanja aterosklerotskih plakova.

Smanjenje težine oksidativnog stresa, koji je stalno prisutan u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Glimepirid povećava razinu endogenog α-tokoferola, aktivnosti katalaze, glutation-peroksidaze i superoksid-dismutaze.

Kardiovaskularni učinci. Kroz ATP-osjetljive kalijeve kanale, derivati ​​sulfoniluree također utječu na kardiovaskularni sustav. U usporedbi s tradicionalnim derivatima sulfoniluree, glimepirid ima znatno manji učinak na kardiovaskularni sustav, što se može objasniti specifičnom prirodom njegove interakcije s ATP-osjetljivim kalijevim kanalom koji se na njega veže.

Kod zdravih dobrovoljaca, minimalna učinkovita doza glimepirida je 0,6 mg. Učinak glimepirida ovisi o dozi i može se reproducirati. Fiziološki odgovor na tjelesnu aktivnost (smanjeno izlučivanje inzulina) tijekom uzimanja glimepirida i dalje postoji.

Nema značajnih razlika u učinku ovisno o tome je li lijek uziman 30 minuta prije obroka ili neposredno prije obroka. U bolesnika sa šećernom bolešću, dovoljna kontrola metabolizma može se postići u roku od 24 sata s jednom dozom lijeka. Štoviše, u kliničkoj studiji u 12 od 16 bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CC 4–79 ml / min), također je postignuta dovoljna metabolička kontrola.

Kombinirana terapija metforminom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma pri primjeni maksimalne doze glimepirida može se započeti kombinirana terapija s glimepiridom i metforminom. Dvije studije u kombiniranoj terapiji pokazale su poboljšanje u metaboličkoj kontroli u usporedbi s onom u liječenju svakog od tih lijekova zasebno.

Kombinirana terapija s inzulinom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma, tijekom uzimanja glimepirida u maksimalnim dozama, može se započeti istodobna terapija inzulinom. Prema rezultatima dviju studija s primjenom ove kombinacije, isto poboljšanje u metaboličkoj kontroli postiže se kao kod primjene samo jednog inzulina. Međutim, u kombiniranoj terapiji potrebna je manja doza inzulina.

farmakokinetika

Kada se uspoređuju podaci dobiveni s jednom ili više (1 vrijeme / dnevno) primjene glimepirida, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima, te je njihova varijabilnost između različitih bolesnika bila vrlo niska. Nema značajnog nakupljanja lijeka.

Kod ponovljenog uzimanja lijeka unutar dnevne doze od 4 mg C_maksimum u serumu se postiže nakon oko 2,5 h i iznosi 309 ng / ml. Postoji linearna veza između doze i C_maksimum glimepirid u krvnoj plazmi, kao i između doze i AUC. Kada se proguta, bioraspoloživost glimepirida je 100%. Obrok nema značajan učinak na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine.

Za glimepirid karakterizira vrlo nizak V_d (oko 8,8 L), približno jednako V_d albumina, visoki stupanj vezanja za proteine ​​plazme (više od 99%) i mali klirens (oko 48 ml / min).

Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prodire u posteljicu.

Glimepirid se metabolizira u jetri (uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9) s tvorbom 2 metabolita - hidroksiliranih i karboksilnih derivata, koji se nalaze u urinu i fecesu.

T_1/2 koncentracije lijeka u serumu u plazmi, što odgovara režimu višestrukog doziranja, je približno 5-8 sati._1/2 neznatno se povećava.

Nakon jedne oralne primjene, 58% glimepirida se izlučuje putem bubrega i 35% kroz crijeva. U urinu se ne otkriva nepromijenjena aktivna tvar.

T_1/2 hidroksilirani i karboksilirani metaboliti glimepirida bili su oko 3-5 sati, odnosno 5-6 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetički parametri su slični u bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega (s niskim QC) imaju tendenciju povećati klirens glimepirida i smanjiti njegove prosječne koncentracije u serumu, što je najvjerojatnije posljedica brže eliminacije lijeka zbog manjeg vezivanja za proteine. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida.

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Tablete ružičaste boje, duguljaste, ravne, s rizikom podjele na obje strane, s gravurom "NMK" i stiliziranim "h" s dvije strane.

AMARIL M

Tablete, filmom obložene bijele, ovalne, bikonveksne, s ugraviranim "HD125" na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske: hipromeloza, makrogol 6000, titanov dioksid (E171), karnauba vosak.

10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.

Tablete bijele boje, ovalne, bikonveksne, s urezanom oznakom "HD25" na jednoj strani i naslikane na drugoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob, povidon K30, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske: hipromeloza, makrogol 6000, titanov dioksid (E171), karnauba vosak.

10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.

Amaril M je kombinirani hipoglikemijski lijek, koji se sastoji od glimepirida i metformina.

Glimepirid, jedna od aktivnih tvari lijeka Amaryl M, je hipoglikemijski oralni lijek, derivat sulfoniluree treće generacije.

Glimepirid stimulira izlučivanje i oslobađanje inzulina iz β-stanica gušterače (djelovanje gušterače), poboljšava osjetljivost perifernih tkiva (mišića i masti) na djelovanje endogenog inzulina (extrapancreatic action).

Utjecaj na izlučivanje inzulina

Derivati ​​sulfoniluree povećavaju izlučivanje inzulina zatvarajući ATP-ovisne kalijeve kanale koji se nalaze u citoplazmatskoj membrani β-stanica gušterače.

Zatvaranjem kalijevih kanala uzrokuju depolarizaciju β-stanica, što potiče otvaranje kalcijevih kanala i povećanje unosa kalcija u stanice. Glimepirid s visokom brzinom zamjene povezuje se i odvaja od proteina β-stanica gušterače (mol. Masa 65 kD / SURX), koji je povezan s kalijevim kanalima ovisnim o ATP, ali se razlikuje od mjesta vezanja uobičajenih derivata sulfoniluree (protein s mol. Mase 140 kD). / SUR1). Ovaj proces dovodi do oslobađanja inzulina egzocitozom, dok je količina izlučenog inzulina mnogo manja nego pod djelovanjem derivata sulfoniluree druge generacije (na primjer, glibenklamid). Minimalni stimulirajući učinak glimepirida na izlučivanje inzulina osigurava manji rizik od hipoglikemije.

Kao i tradicionalni derivati ​​sulfoniluree, ali u mnogo većoj mjeri, glimepirid ima izražene ekstrapankreatične učinke (smanjenje inzulinske rezistencije, anti-aterogene, antitrombocitne i antioksidacijske učinke). Korištenje glukoze perifernim tkivima (mišićima i mastima) odvija se uz pomoć posebnih transportnih proteina (GLUT1 i GLUT4) koji se nalaze u staničnim membranama. Prijenos glukoze u ova tkiva kod šećerne bolesti tipa 2 je korak ograničen korištenjem glukoze. Glimepirid vrlo brzo povećava broj i aktivnost molekula koje prenose glukozu (GLUT1 i GLUT4), što pridonosi povećanju unosa glukoze u periferna tkiva.

Glimepirid ima slabiji inhibitorni učinak na ATP-ovisne kalijeve kanale kardiomiocita. Pri uzimanju glimepiride zadržana je sposobnost metaboličke prilagodbe miokarda ishemiji.

Glimepirid povećava aktivnost fosfolipaze C, zbog čega se smanjuje intracelularna koncentracija kalcija u mišićnim i masnim stanicama, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.

Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećavajući unutarstanične koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, što pak inhibira glukoneogenezu.

Glimepirid selektivno inhibira ciklooksigenazu i smanjuje pretvorbu arahidonske kiseline u tromboksan A₂, važan faktor agregacije trombocita.

Glimepirid pomaže u smanjenju sadržaja lipida, značajno smanjuje lipidnu peroksidaciju, što je povezano s njegovim anti-aterogenim učinkom.

Glimepirid povećava sadržaj endogenog α-tokoferola, aktivnost katalaze, glutation-peroksidaze i superoksid-dismutaze, što smanjuje ozbiljnost oksidativnog stresa u tijelu pacijenta koji je stalno prisutan u tijelu bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Metformin je hipoglikemijski lijek iz biguanidne skupine. Njegov hipoglikemijski učinak moguć je samo ako se održava izlučivanje inzulina (iako smanjeno). Metformin ne utječe na β-stanice gušterače i ne povećava izlučivanje inzulina. Terapijske doze metformina ne uzrokuju hipoglikemiju kod ljudi. Mehanizam djelovanja metformina još nije u potpunosti shvaćen. Pretpostavlja se da metformin može pojačati učinke inzulina ili da može povećati učinke inzulina u područjima perifernih receptora. Metformin povećava osjetljivost tkiva na inzulin povećanjem broja receptora inzulina na površini staničnih membrana. Osim toga, metformin inhibira glukoneogenezu u jetri, smanjuje stvaranje slobodnih masnih kiselina i oksidaciju masti, smanjuje koncentraciju triglicerida (TG), LDL i LDLP u krvi. Metformin neznatno smanjuje apetit i smanjuje apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Poboljšava fibrinolitička svojstva krvi suzbijanjem inhibitora aktivatora tkivnog plazminogena.

Kod ponovljenog uzimanja lijeka unutar dnevne doze od 4 mg C_maksimum u serumu se postiže nakon oko 2,5 h i iznosi 309 ng / ml. Postoji linearna veza između doze i C_maksimum glimepirid u krvnoj plazmi, kao i između doze i AUC. Kada se proguta glimepirid, apsolutna bioraspoloživost je potpuna. Jedenje nema značajan utjecaj na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine.

Za glimepirid karakterizira vrlo nizak V_d (oko 8,8 L), približno jednako V_d albumina, visoki stupanj vezanja za proteine ​​plazme (više od 99%) i mali klirens (oko 48 ml / min).

Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prodire u posteljicu. Glimepirid slabo prodire u BBB.

Usporedba pojedinačnog i višestrukog (2 puta / dnevno) glimepirida nije pokazala značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima, a njihova varijabilnost u različitih bolesnika bila je beznačajna. Nije bilo značajne akumulacije glimepirida.

Glimepirid se metabolizira u jetri uz stvaranje dvaju metabolita - hidroksiliranih i karboksilnih derivata, koji se nalaze u urinu i fecesu.

T_1/2 koncentracije lijeka u plazmi u serumu, što odgovara ponovljenoj primjeni, približno 5-8 sati nakon uzimanja glimepirida u visokim dozama T_1/2 neznatno se povećava.

Nakon jednog uzimanja, 58% glimepirida se izlučuje putem bubrega (kao metabolita) i 35% kroz crijeva. U urinu se ne otkriva nepromijenjena aktivna tvar.

Terminal T_1/2 hidroksilirani i karboksilirani metaboliti glimepirida su 3-5 sati, odnosno 5-6 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina, farmakokinetički parametri glimepirida su isti.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (s niskim CC) povećavali su klirens glimepirida i smanjivali njegove prosječne koncentracije u serumu, što je vjerojatno zbog brže eliminacije glimepirida zbog njegovog nižeg vezanja na proteine ​​plazme. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida.

Nakon peroralne primjene, metformin se apsolutno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsolutna biodostupnost je 50-60%. C_maksimum u plazmi je oko 2 μg / ml i postiže se nakon 2,5 sata, a istovremenim uzimanjem hrane apsorpcija metformina se smanjuje i usporava.

Distribucija i metabolizam

Metformin se brzo distribuira u tkivu, praktički se ne veže na proteine ​​plazme. Metabolizirao se u vrlo niskom stupnju.

T_1/2 je približno 6,5 sati. Klirens zdravih dobrovoljaca je 440 ml / min (4 puta više od KK), što ukazuje na prisutnost aktivne tubularne sekrecije metformina.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod zatajenja bubrega postoji rizik od nakupljanja lijeka.

Farmakokinetika Amarila M s fiksnim dozama glimepirida i metformina

C vrijednosti_maksimum i AUC kod uzimanja kombinacije s fiksnom dozom (tableta koja sadrži 2 mg glimepirid + metformin 500 mg) zadovoljava kriterije bioekvivalencije kada se usporede s istim pokazateljima kada se uzimaju iste kombinacije kao odvojeni lijekovi (tableta glimepirida 2 mg i tableta metformina 500 mg),

Dodatno, pokazano je povećanje C razmjerno dozi._maksimum i AUC glimepirida s povećanjem njegove doze u kombinaciji lijekova s ​​fiksnom dozom od 1 mg do 2 mg s fiksnom dozom metformina (500 mg) kao dio ovih lijekova.

Osim toga, nije bilo značajnih razlika u sigurnosti, uključujući profil neželjenih učinaka, između bolesnika koji su uzimali Amaryl M 1 mg + 500 mg i pacijenata koji su uzimali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Liječenje dijabetesa tipa 2 (uz dijetu, tjelovježbu i gubitak težine):

- kada se glikemijska kontrola ne može postići monoterapijom s glimepiridom ili metforminom;

- kod zamjene kombinirane terapije glimepiridom i metforminom da se dobije jedan kombinirani lijek Amaryl M. t

- dijabetes melitus tip 1;

- dijabetičku ketoacidozu (uključujući povijest bolesti), dijabetičku komu i prekomu;

- akutna ili kronična metabolička acidoza;

- teška nenormalna funkcija jetre (nedostatak iskustva s primjenom inzulina; liječenje inzulinom je potrebno kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola glikemije);

- bolesnici na hemodijalizi (nedostatak iskustva s primjenom);

- zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije (koncentracija kreatinina u plazmi ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) u muškaraca i ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) kod žena ili smanjena kontrola kvalitete (povećan rizik od laktacidoze i drugih štetnih učinaka) učinci metformina);

- akutna stanja u kojima je moguća narušena bubrežna funkcija (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod);

- akutne i kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda, šok);

- sklonost razvoju laktičke acidoze, laktatne acidoze u povijesti;

- stresne situacije (teške ozljede, opekline, operacije, teške infekcije s vrućicom, septikemija);

- iscrpljenost, post, pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kalorija / dan);

- oslabljena apsorpcija hrane i lijekova u probavnom traktu (crijevna opstrukcija, crijevna pareza, proljev, povraćanje);

- kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija;

- manjak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;

- trudnoća, planiranje trudnoće;

- razdoblje dojenja;

- dječja i tinejdžerska dob do 18 godina (nedovoljno kliničko iskustvo);

- preosjetljivost na lijek;

- preosjetljivost na derivate sulfoniluree, sulfa lijekove ili bigvanide.

U prvim tjednima liječenja s Amaryl M povećava se rizik od hipoglikemije, što zahtijeva posebno pažljivo praćenje.

- U uvjetima u kojima se povećava rizik od hipoglikemije (pacijenti koji ne žele ili ne mogu surađivati ​​s liječnikom, najčešće stariji pacijenti; slabo se hrani, ne jede redovito, preskače obroke pacijenata, s neskladom između vježbanja i potrošnje ugljikohidrata; promjene u prehrani, konzumiranje pića koje sadrži etanol, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka, u slučajevima oštećenja jetre i bubrega, kod nekih nekompenziranih endokrinih poremećaja, kao što su disfunkcije štitne žlijezde, nedostatak hormona prednjeg režnja hipofize i nadbubrežne kore, koji utječu na metabolizam ugljikohidrata ili aktiviranje mehanizama za povećanje koncentracije glukoze u krvi tijekom hipoglikemije, s razvojem interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili promjena u načinu života (npr. bolesnicima je potrebna pažljivija kontrola koncentracija glukoze u krvi i znakovi hipoglikemije, može zahtijevati prilagodbu doze lijeka Amaryl M).

- Uz istovremenu uporabu nekih drugih lijekova.

- Starije bolesnike (često imaju asimptomatski pad bubrežne funkcije).

- U situacijama u kojima se pogoršava funkcija bubrega, kao što je početak uzimanja antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i NSAIL (povećan rizik od razvoja laktacidoze i drugih nuspojava metformina).

- Kod izvođenja teškog fizičkog rada (povećava se rizik od laktacidoze kod uzimanja Metformina).

- kod brisanja ili bez simptoma adrenergijske anti-glikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije (u starijih bolesnika, s autonomnom neuropatijom ili istodobnom terapijom s beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatolitikom; u tih bolesnika potrebno je pažljivije praćenje koncentracije glukoze u krvi; ).

- U slučaju insuficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (kod tih bolesnika može se razviti hemolitička anemija pri uzimanju derivata sulfoniluree, stoga treba razmotriti primjenu alternativnih hipoglikemijskih lijekova koji nisu derivati ​​sulfoniluree).

U pravilu, doza Amarila M određena je ciljnom koncentracijom glukoze u krvi pacijenta. Treba primijeniti najnižu dozu, dovoljnu za postizanje potrebne metaboličke kontrole.

Tijekom liječenja Amarilom M potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi. Osim toga, preporuča se redovito praćenje postotka glikiranog hemoglobina u krvi.

Neispravan unos lijeka, na primjer, preskakanje redovite doze, nikada se ne smije nadopunjavati naknadnom višom dozom.

Pacijentovo postupanje u slučaju grešaka prilikom uzimanja lijeka (osobito kod preskakanja slijedeće doze ili preskakanja obroka), ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek, treba unaprijed raspraviti s pacijentom i liječnikom.

jer poboljšanje metaboličke kontrole povezano je s povećanom osjetljivošću tkiva na inzulin, a zatim se tijekom liječenja Amarilom M potreba za glimepiridom može smanjiti. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl M. t

Amaryl M treba uzimati 1 ili 2 puta dnevno tijekom obroka.

Maksimalna doza metformina je 1000 mg. Maksimalna dnevna doza: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.

Samo u malom broju bolesnika učinkovitija je dnevna doza glimepirida više od 6 mg.

Kako bi se izbjeglo razvijanje hipoglikemije, početna doza Amarila M ne bi trebala prelaziti dnevne doze glimepirida i metformina, koje pacijent već uzima. Kada se pacijenti prebacuju s uzimanja kombinacije pojedinačnih pripravaka glimepirida i metformina u Amaril M, njegova se doza određuje na temelju doza glimepirida i metformina koji su već uzeti kao odvojeni pripravci. Ako je potrebno povećati dozu, dnevnu dozu Amarila M treba titrirati u koracima od samo 1 tablete Amaryl M 1 mg + 250 mg ili 1/2 tablete Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Trajanje liječenja: Obično liječenje Amarilom M provodi se dugo vremena.

Ispitivanje sigurnosti i djelotvornosti lijeka u djece s dijabetesom tipa 2 nije provedeno.

Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega, a budući da je rizik od ozbiljnih nuspojava metformina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom veći, može se koristiti samo u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Budući da se funkcija bubrega smanjuje s dobi, u starijih bolesnika, metformin treba primjenjivati ​​s oprezom. Dozu treba pažljivo odabrati i osigurati pažljivo i redovito praćenje funkcije bubrega.

Primanje kombinacije glimepirida i metformina, i kao slobodna kombinacija sastavljena od odvojenih pripravaka glimepirida i metformina, kao i kombinirani pripravak s fiksnim dozama glimepirida i metformina, povezano je s istim sigurnosnim karakteristikama kao i uporaba svakog od tih lijekova zasebno.

Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i poznatih podataka o drugim derivatima sulfoniluree, mogu se razviti nuspojave navedene u nastavku.

Na dijelu metabolizma i prehrane: može se razviti hipoglikemija koja može biti produljena. Simptomi razvoja hipoglikemije - glavobolja, akutne gladi, mučnine, povraćanja, slabosti, letargije, poremećaja spavanja, tjeskobe, agresivnosti, smanjene koncentracije, smanjene budnosti i usporavanja psihomotornih reakcija, depresije, konfuzije, poremećaja govora, afazije, oštećenja vida, tremor, pareza, oslabljena osjetljivost, vrtoglavica, bespomoćnost, gubitak samokontrole, delirij, konvulzije, pospanost i gubitak svijesti sve do razvoja kome, plitkog disanja i bradikardije. Osim toga, mogu se razviti simptomi adrenergičkih anti-glikemijskih regulacija kao odgovor na razvijanje hipoglikemije, kao što su povećano znojenje, ljepljivost kože, povećana anksioznost, tahikardija, povišeni krvni tlak, palpitacije srca, angina i poremećaji srčanog ritma. Klinička slika napada teške hipoglikemije može nalikovati akutnoj cerebrovaskularnoj nesreći. Simptomi su gotovo uvijek riješeni nakon eliminacije hipoglikemije.

Na strani organa vida: privremeno oštećenje vida, osobito na početku liječenja, zbog fluktuacija koncentracije glukoze u krvi. Razlog za pogoršanje vida je privremena promjena u oticanju leće, ovisno o koncentraciji glukoze u krvi, i zbog te promjene u indeksu refrakcije.

Na dijelu probavnog sustava: razvoj gastrointestinalnih simptoma, kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj punoće u želucu, bolovi u trbuhu i proljev.

Na strani jetre i žučnih puteva: hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i / ili kolestaze i žutica, koji mogu napredovati do po život opasnih zatajenja jetre, ali mogu biti poništeni nakon prekida primjene glimepirida.

Iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, u nekim slučajevima - leukopenija ili hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ili pancitopenija. Nakon što je lijek pušten na tržište, opisani su slučajevi teške trombocitopenije (s brojem trombocita manjim od 10.000 / μl) i trombocitopeničnom purpurom.

Na strani imunološkog sustava: alergijske ili pseudo-alergijske reakcije (na primjer, svrbež, urtikarija ili osip). Ove reakcije gotovo uvijek imaju blagi oblik, ali se mogu pretvoriti u tešku formu s nedostatkom daha ili smanjenjem krvnog tlaka, sve do razvoja anafilaktičkog šoka. Ako se urtikarija razvije, odmah obavijestite svog liječnika. Moguća unakrsna alergija s drugim derivatima sulfoniluree, sulfonamidima ili sličnim tvarima. Alergijski vaskulitis.

Ostalo: fotosenzitivnost, hiponatrijemija.

Metabolizam: laktacidoza.

Na probavnom sustavu: gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, povećana tvorba plina, nadutost i anoreksija) - najčešće reakcije monoterapije s metforminom - javljaju se oko 30% češće nego kod placeba, osobito u početnom liječenja. Ovi simptomi, uglavnom privremeni, s kontinuiranim liječenjem, spontano su riješeni. U nekim slučajevima može biti korisno privremeno smanjiti dozu. Zbog činjenice da je razvoj gastrointestinalnih simptoma u početnom razdoblju liječenja ovisan o dozi, ovi se simptomi mogu smanjiti postepenim povećanjem doze i uzimanjem lijeka tijekom obroka. Budući da teška proljev i (ili) povraćanje mogu dovesti do dehidracije i prerenalne azotemije, kada se pojave, trebate privremeno prestati uzimati Amaryl M. Pojava nespecifičnih gastrointestinalnih simptoma u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, sa stabiliziranim stanjem tijekom uzimanja Amarila M može se povezati ne samo s terapijom, već is interkurentnim bolestima ili razvojem laktične acidoze.

Na početku liječenja metforminom, oko 3% bolesnika može imati neugodan ili metalni okus u ustima, koji obično spontano nestaje.

Jetra i bilijarnog trakta: abnormalni testovi funkcije jetre ili hepatitis, koji su bili obrnuti kada je metformin prekinut. S razvojem gore navedenih ili drugih nuspojava, pacijent treba odmah obavijestiti svog liječnika. Kao neke nepoželjne reakcije, uklj. hipoglikemija, laktička acidoza, hematološki poremećaji, teške alergijske i pseudoalergijske reakcije i zatajenje jetre mogu ugroziti život pacijenta, u slučaju takvih reakcija, bolesnik treba odmah obavijestiti svog liječnika i prestati uzimati lijek prije nego što primi upute od liječnika.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: eritem, pruritus, osip.

Na dijelu hematopoetskog sustava: anemija, leukocitopenija ili trombocitopenija. Kod pacijenata koji dugo uzimaju metformin, obično asimptomatski, dolazi do smanjenja koncentracije vitamina B₁₂ u serumu zbog smanjenja njegove intestinalne apsorpcije. Ako pacijent ima megaloblastičnu anemiju, razmotrite mogućnost smanjenja apsorpcije vitamina B₁₂, povezan s uzimanjem metformina.

Simptomi: Budući da Amaryl M sadrži glimepirid, predoziranje (akutna i dugotrajna primjena lijeka u visokim dozama) može uzrokovati tešku hipoglikemiju opasnu po život.

Liječenje: čim se utvrdi predoziranje glimepiridom, potrebno je odmah obavijestiti liječnika.

Pacijent treba odmah po dolasku liječnika uzeti šećer u obliku dekstroze (glukoze).

Bolesnici koji su uzimali količinu glimepirida opasne po život, trebaju ispiranje želuca i daju aktivni ugljen. Ponekad je kao preventivna mjera potrebna hospitalizacija. Lako izraženu hipoglikemiju bez gubitka svijesti i neuroloških manifestacija treba liječiti oralnom primjenom dekstroze (glukoze) i prilagodbom doze lijeka Amaryl M i (ili) pacijentovom prehranom. Intenzivno praćenje treba nastaviti dok se liječnik ne uvjeri da je pacijent izvan opasnosti (treba imati na umu da se hipoglikemija može ponoviti nakon početnog oporavka do normalne koncentracije glukoze u krvi).

Značajna predoziranja i ozbiljne hipoglikemijske reakcije sa simptomima kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki poremećaji kritična su stanja koja zahtijevaju hitnu hospitalizaciju pacijenta. U slučaju gubitka svijesti pacijenta, uvođenje koncentrirane otopine glukoze (dekstroze) u / u mlaznicu je prikazano, na primjer, za odrasle, početi s 40 ml 20% otopine glukoze (dekstroze).

Alternativno liječenje u odraslih je primjena glukagona, na primjer, u dozi od 0,5 do 1 mg IV, P / C ili V / m.

Pacijent je pažljivo promatran najmanje 24-48 sati, od nakon vidljivog kliničkog oporavka, hipoglikemija se može ponoviti.

Rizik ponovnog pojavljivanja hipoglikemije u teškim slučajevima s dugotrajnim tijekom može trajati nekoliko dana.

Kod liječenja hipoglikemije kod djece s nasumičnim uzimanjem glimepirida potrebno je vrlo pažljivo prilagoditi dozu dekstroze koja se ubrizgava pod stalnom kontrolom koncentracije glukoze u krvi, zbog mogućeg razvoja opasne hiperglikemije.

Simptomi: kada je metformin pogodio želudac u količini do 85 g, nije uočena hipoglikemija.

Značajno predoziranje ili prateći rizik od razvoja mliječne acidoze s metforminom može dovesti do razvoja laktične acidoze.

Liječenje: laktička acidoza je stanje koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć u bolnici. Najučinkovitiji način za uklanjanje laktata i metformina je hemodijaliza. Uz dobru hemodinamiku, metformin se može očistiti hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min.

Interakcija glimepirida s drugim lijekovima

Kad se pacijentima koji uzimaju glimepirid propisuju ili ukidaju drugi lijekovi u isto vrijeme, moguće su neželjene reakcije: povećanje ili smanjenje hipoglikemijskog djelovanja glimepirida. Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i drugim lijekovima za sulfonilureu, potrebno je razmotriti sljedeće interakcije lijekova.

Kod lijekova koji su induktori i inhibitori izoenzima CYP2C9: glimepirid se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9. Na njegov metabolizam utječe istovremena primjena CYP2C9 izoenzimskih induktora, na primjer, rifampicin (rizik od smanjenja hipoglikemijskog učinka glimepirida uz istovremenu primjenu izoenzima CYP2C9 s induktorima i povećanje rizika od razvoja hipoglikemije ako su otkazani bez prilagodbe doze glimepirida) i inhibitori izoenzima CYP2C. povećan rizik od hipoglikemije i nuspojava glimepirida kada se uzima istovremeno s inhibitorima izoenzima CYP2C9 i rizikom od smanjenja njegove hipoglikemije. neučinkovitog učinka pri njihovom otkazivanju bez prilagodbe doze glimepirida).

S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemiju, glimepirida: inzulin Inhibitori MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kiselina, pentoksifilin (visoke parenteralne doze), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, antikancerogeni detalj lijekovi derivata kinolona, ​​salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, sulfa antimikrobna sredstva, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide: povećan rizik od hipoglikemije, a upotreba tih lijekova s ​​glimepiridom i rizik od pogoršanja regulacije glikemije na njihov otkaz bez ispravka doze glimepirida.

Kod lijekova koji slabe hipoglikemijski učinak: acetazolamid, barbiturati, GCS, diazoksid, diuretici, epinefrin (adrenalin) ili drugi simpatomimetici, glukagon, laksativi (dugotrajna uporaba), nikotinska kiselina (visoke doze), estrogeni, progestogeni, fenotiazini, fenitocini, fenitocini, fenotiazini, fenitocini, fenitocinu,, hormoni štitnjače: rizik od pogoršanja glikemijske kontrole kada se koristi zajedno s tim lijekovima i povećanog rizika od hipoglikemije ako su otkazani bez prilagodbe doze glimepirida.

S blokatorima H histamina₂-receptora, beta-adrenergičkih blokatora, klonidina, rezerpina, gvanetidina: moguće je i pojačanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka glimepirida. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, blokirajući reakcije simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na hipoglikemiju, mogu učiniti razvoj hipoglikemije osjetljivijim za pacijenta i liječnika i tako povećati rizik od njegovog pojavljivanja.

Kod etanola: akutna i kronična primjena etanola može nepredvidljivo ili oslabiti ili pojačati hipoglikemijski učinak glimepirida.

Kod indirektnih antikoagulansa, derivati ​​kumarina: glimepirid može povećati i smanjiti učinak neizravnih antikoagulanata, derivata kumarina.

Kod sekvestranata žučne kiseline: crvi se vežu za glimepirid i smanjuju apsorpciju glimepirida iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju glimepirida, najmanje 4 sata prije gutanja kotača, ne dolazi do interakcije. Stoga se glimepirid mora uzimati najmanje 4 sata prije uzimanja invalidskih kolica.

Interakcija metformina s drugim lijekovima

Kod etanola: kod akutne alkoholne intoksikacije povećava se rizik od laktacidoze, osobito u slučaju preskakanja ili nedovoljnog unosa hrane, prisutnosti zatajenja jetre. Treba izbjegavati unos alkohola (etanol) i pripravke koji sadrže etanol.

Kod kontrastnih sredstava koja sadrže jod: intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod mogu dovesti do razvoja zatajenja bubrega, što može dovesti do nakupljanja metformina i povećanog rizika od laktacidoze. Metformin treba prekinuti prije ili tijekom ispitivanja i ne smije se nastaviti u roku od 48 sati nakon ispitivanja; Obnova metformina je moguća tek nakon proučavanja i dobivanja normalnih pokazatelja funkcije bubrega.

Kod antibiotika s izraženim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povećan je rizik od laktacidoze.

Kombinacije lijekova s ​​metforminom koje zahtijevaju pridržavanje s oprezom

GCS (sustav i za lokalnu uporabu), beta₂-adrenergički stimulansi i diuretici s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću: bolesnika treba obavijestiti o potrebi češćeg praćenja koncentracije jutarnje glukoze u krvi, osobito na početku kombinirane terapije. Može zahtijevati korekciju doza hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon ukidanja gore navedenih lijekova.

S ACE inhibitorima: ACE inhibitori mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Može biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon prekida primjene ACE inhibitora.

S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak metformina: inzulin, lijekovi za sulfonilureu, anabolički steroidi, gvanetidin, salicilati (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), beta-adrenergičke blokatore (uključujući propranolol), MAO inhibitore: u slučaju istovremene primjene tih lijekova s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće pojačati hipoglikemijski učinak metformina.

Lijekovima koji slabe hipoglikemijsko djelovanje metformina: epinefrin, kortikosteroida, hormoni štitnjače, estrogena, pirazinamid, isoniazida, nikotinskom kiselinom, fenotiazine, tiazidnim diureticima ili diuretici drugim skupinama, oralne kontraceptive, fenitoina, simpatomimetici, blokera polaganim kalcijevog kanala: u slučaju istovremenog zahtjeva ovi lijekovi s metforminom zahtijevaju pažljivo praćenje bolesnika i kontrolu koncentracije glukoze u krvi, jer moguće slabljenje hipoglikemijskog djelovanja.

Interakcija koju treba uzeti u obzir

S furosemidom: u kliničkoj studiji o interakciji metformina i furosemida kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena tih lijekova utječe na njihove farmakokinetičke parametre. Furosemid je povećao C_maksimum metformina u plazmi za 22%, AUC za 15% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kada se koristi s metforminom C_maksimum a AUC furosemida smanjen je za 31% odnosno 12% u usporedbi s monoterapijom furosemidom i terminalnom T_1/2 smanjena je za 32% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu furosemida. Informacije o interakciji metformina i furosemida s produljenom upotrebom nisu dostupne.

Sa nifedipinom: u kliničkoj studiji interakcije metformina i nifedipina kada se uzima jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena nifedipina povećava C_maksimum i AUC metformina u krvnoj plazmi za 20% i 9%, respektivno, i također povećava količinu metformina izlučenog putem bubrega. Metformin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku nifedipina.

Kod kationskih lijekova (amilorid, dicogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin): kationski lijekovi koji se izvode tubularnom sekrecijom u bubrezima teoretski su sposobni za interakciju s metforminom kao rezultat natjecanja za zajednički kanalikularni transportni sustav. Ova interakcija između metformina i peroralnog cimetidina uočena je u zdravih dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima interakcije metformina i cimetidina u jednokratnoj i višestrukoj uporabi, gdje je došlo do 60% povećanja C_maksimum u plazmi i ukupnoj koncentraciji metformina u krvi i 40% u plazmi i ukupnoj AUC metformina. S jednokratnim prihvaćanjem promjena T_1/2 nije. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku cimetidina. Iako ova interakcija ostaje čisto teorijska (uz izuzetak cimetidina), potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika i prilagoditi dozu metformina i / ili lijeka koji djeluje s njim u slučaju istodobne primjene kationskih lijekova koji se izlučuju iz sekretornog sustava proksimalnih tubula bubrega.

Kod propranolola, ibuprofena: zdravi dobrovoljci u ispitivanjima s jednom dozom metforminom i propranololom, kao i metformin i ibuprofen, nisu pokazali nikakve promjene u svojim farmakokinetičkim parametrima.

Laktička acidoza je rijetka, ali teška (s visokim mortalitetom bez odgovarajućeg liječenja) metabolička komplikacija koja se javlja kao rezultat nakupljanja metformina tijekom liječenja. Slučajevi mliječne acidoze tijekom uzimanja metformina primijećeni su uglavnom u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom. Učestalost mliječne acidoze može se i treba smanjiti procjenom prisutnosti drugih povezanih čimbenika rizika za laktičnu acidozu u bolesnika, kao što su slabo kontrolirani dijabetes, ketoacidoza, produljeno gladovanje, intenzivno korištenje napitaka koji sadrže etanol, zatajenje jetre i stanja povezana s hipoksijom tkiva.

Laktičnu acidozu karakterizira acidoza, dispneja, bol u trbuhu i hipotermija, nakon čega slijedi razvoj kome. Dijagnostičke laboratorijske manifestacije su povećanje koncentracije laktata u krvi (> 5 mmol / l), smanjenje pH u krvi, smanjenje ravnoteže vode i elektrolita s povećanjem deficita aniona i omjera laktat / piruvat. U slučajevima kada je laktacidoza uzrokovana metforminom, koncentracija metformina u plazmi je tipično> 5 μg / ml. Ako se sumnja na laktacidozu, metformin treba odmah prekinuti, a bolesnika odmah smjestiti u bolnicu.

Učestalost prijavljenih slučajeva mliječne acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin vrlo je niska (oko 0,03 slučaja / 1000 bolesničkih godina). Prijavljeni slučajevi pojavili su se uglavnom u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom, uključujući s kongenitalnim bolestima bubrega i bubrežnom hipoperfuzijom, često u prisutnosti brojnih popratnih stanja koje zahtijevaju medicinsko i kirurško liječenje.

Rizik od laktacidoze povećava se s težinom poremećaja bubrega i dobi. Vjerojatnost laktične acidoze tijekom uzimanja metformina može se značajno smanjiti redovitim praćenjem funkcije bubrega i primjenom minimalnih učinkovitih doza metformina. Iz istog razloga, u uvjetima povezanim s hipoksemijom ili dehidracijom, potrebno je izbjegavati uzimanje lijeka Amaryl M.

Zbog činjenice da oštećena funkcija jetre može značajno ograničiti izlučivanje laktata, treba izbjegavati primjenu Amarila M u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znakovima bolesti jetre.

Osim toga, primjena Amarila M treba privremeno prekinuti prije pregleda rendgenskim zrakama s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod i prije kirurških intervencija. Metformin treba prekinuti tijekom 48 sati prije i 48 sati nakon operacije općom anestezijom.

Često se laktična acidoza razvija postupno i manifestira se samo s nespecifičnim simptomima, kao što su loše zdravlje, mijalgija, respiratorni poremećaji, povećanje pospanosti i nespecifični poremećaji gastrointestinalnog trakta. Uz izraženiju acidozu, hipotermiju, moguće je smanjenje krvnog tlaka i otpornost na bradiaritmiju. I pacijent i liječnik trebaju znati koliko su važni ovi simptomi. Bolesnika treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se takvi simptomi pojave. Da bi se razjasnila dijagnoza laktične acidoze, potrebno je odrediti koncentraciju elektrolita i ketona u krvi, koncentraciju glukoze u krvi, pH krvi, koncentraciju laktata i metformina u krvi. Koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi na prazan želudac, koja prelazi gornju granicu normale, ali manje od 5 mmol / l u bolesnika koji uzimaju metformin, ne ukazuje nužno na laktacidozu; njegovo povećanje može se objasniti drugim mehanizmima, kao što su loše kontrolirani dijabetes ili pretilost, intenzivni fizički napori ili tehničke pogreške u uzorkovanju krvi za analizu.

Potrebno je pretpostaviti prisutnost mliječne acidoze u bolesnika s dijabetesom s metaboličkom acidozom u odsutnosti ketoacidoze (ketonurija i ketonemija).

Laktička acidoza je kritično stanje koje zahtijeva bolničko liječenje. U slučaju laktične acidoze, trebate odmah prekinuti uzimanje Amarila M i započeti opće potporne mjere. Metformin se uklanja iz krvi hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min, stoga se preporučuje da se, ako nema hemodinamskih poremećaja, provodi neposredna hemodijaliza kako bi se uklonio nagomilani metformin i laktat. Takve mjere često dovode do brzog nestanka simptoma i oporavka.

Praćenje učinkovitosti liječenja

Učinkovitost svake hipoglikemijske terapije treba pratiti periodičkim praćenjem koncentracije glukoze i glikoziliranog hemoglobina u krvi. Cilj liječenja je normalizacija tih pokazatelja. Koncentracija glikiranog hemoglobina omogućuje procjenu kontrole glikemije.

Tijekom prvog tjedna liječenja potrebno je pažljivo praćenje zbog rizika od hipoglikemije, osobito kada postoji povećan rizik od njegovog razvoja (pacijenti koji nisu voljni ili nisu u mogućnosti slijediti preporuke liječnika, najčešće stariji pacijenti, s lošom prehranom, neredovitim obrocima, uz obroke; kada postoji neusklađenost između vježbanja i potrošnje ugljikohidrata, s promjenama u prehrani, s potrošnjom etanola, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka, s poremećajem rada bubrega, s teškim kršenjima funkcija jetre, s nekim nekompenziranim poremećajima endokrinog sustava (na primjer, poremećaj štitnjače i nedostatak hormona prednjeg režnja hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde, dok se koriste neki drugi lijekovi koji utječu na metabolizam ugljikohidrata.

U takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Pacijent treba obavijestiti liječnika o tim čimbenicima rizika i simptomima hipoglikemije, ako ih ima. Ako postoje faktori rizika za hipoglikemiju, možda ćete morati prilagoditi dozu ovog lijeka ili cijelu terapiju. Ovaj pristup se koristi kad god se bolest razvije ili se promijeni način života pacijenta tijekom terapije. Simptomi hipoglikemije, koji odražavaju adrenergičku anti-hipoglikemijsku regulaciju kao odgovor na razvoj hipoglikemije, mogu biti manje izraženi ili potpuno odsutni, ako se hipoglikemija razvija postupno, kao i kod starijih bolesnika, s autonomnom neuropatijom ili s istovremenom terapijom s beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom. simpatolitička.

Gotovo uvijek se hipoglikemija može brzo zaustaviti uzimanjem neposrednog unosa ugljikohidrata (glukoza ili šećer, na primjer, grumen šećera, voćni sok koji sadrži šećer, čaj sa šećerom). U tu svrhu, pacijent bi trebao ponijeti sa sobom najmanje 20 g šećera. Možda će mu trebati pomoć drugih kako bi izbjegla komplikacije. Zamjenski šećer je neučinkovit.

Prema iskustvu s drugim lijekovima za sulfonilureu, poznato je da se, unatoč početnoj učinkovitosti primijenjenih protumjera, hipoglikemija može ponoviti, pa pacijenti trebaju ostati pod strogim promatranjem. Razvoj teške hipoglikemije zahtijeva hitno liječenje i medicinsko promatranje, u nekim slučajevima - bolničko liječenje.

Potrebno je održavati ciljanu glikemiju sveobuhvatnim mjerama: dijetom i tjelovježbom, gubitkom težine, i ako je potrebno, redovitim uzimanjem hipoglikemijskih lijekova. Pacijente treba obavijestiti o važnosti praćenja prehrambenih smjernica i redovite tjelovježbe.

Klinički simptomi neadekvatno regulirane glukoze u krvi uključuju oliguriju, žeđ, patološki jaku žeđ, suhu kožu i druge.

Ako se pacijent liječi od strane liječnika koji nije na liječenju (na primjer, hospitalizacija, nesreća, potreba za posjetom liječniku na slobodan dan), pacijent ga mora obavijestiti o dijabetesu i liječenju koje se provodi.

U stresnim situacijama (na primjer, trauma, kirurgija, infektivna bolest s vrućicom), kontrola glikemije može biti smanjena, a privremeni prijelaz na inzulinsku terapiju može biti potreban da bi se osigurala potrebna metabolička kontrola.

Praćenje funkcije bubrega

Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije povećava se rizik od nakupljanja metformina i razvoja laktacidoze. Pri koncentraciji kreatinina u krvnom serumu koji prelazi gornju granicu starosti, ne preporučuje se uzimanje Amaryl M. Kod starijih bolesnika potrebno je pažljivo titrirati dozu metformina kako bi se odabrala minimalna učinkovita doza, budući da se bubrežna funkcija smanjuje s godinama. Funkciju bubrega u starijih bolesnika treba redovito pratiti, a u pravilu se doza metformina ne smije povećavati do maksimalne dnevne doze.

Istovremena uporaba drugih lijekova može utjecati na funkciju bubrega ili eliminaciju metformina ili uzrokovati značajne promjene u hemodinamici.

Rendgenska ispitivanja s intravaskularnom injekcijom kontrastnih sredstava koja sadrže jod (na primjer, intravenska urografija, intravenska kolangiografija, angiografija i CT pomoću kontrastnog sredstva): kontrastne intravenske supstance koje sadrže jod namijenjene istraživanju mogu uzrokovati akutnu disfunkciju bubrega, njihova upotreba povezana je s razvojem laktatne acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin. Ako planirate provesti takvu studiju, Amaril M treba poništiti prije zahvata i ne nastaviti ga primati u narednih 48 sati nakon zahvata, a liječenje Amarilom moguće je nastaviti tek nakon praćenja i dobivanja normalnih pokazatelja bubrežne funkcije.

Stanja u kojima je moguć razvoj hipoksije

Kolaps ili šok bilo kojeg podrijetla, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja karakterizirana hipoksemijom i tkivnom hipoksijom također mogu uzrokovati prerenalno zatajenje bubrega i povećati rizik od laktacidoze. Ako pacijent uzima ovaj lijek, takvi uvjeti nastaju, trebali biste odmah otkazati lijek.

U svakom planiranom kirurškom zahvatu potrebno je prekinuti terapiju s ovim lijekom u roku od 48 sati (osim kod malih postupaka koji ne zahtijevaju ograničenja u unosu hrane i tekućine), terapija se ne može nastaviti dok se ne uspostavi oralna konzumacija hrane i funkcija bubrega se smatra normalnom.

Unos alkohola (pića koja sadrže etanol)

Poznato je da etanol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju napitke koji sadrže etanol dok uzimaju Amaryl M.

Disfunkcija jetre

Budući da je u nekim slučajevima disfunkcija jetre bila popraćena mliječnom acidozom, bolesnici s kliničkim ili laboratorijskim znakovima oštećenja jetre trebaju izbjegavati primjenu ovog lijeka.

Promjene u kliničkom statusu bolesnika s prethodno kontroliranim dijabetesom

Bolesnika s diabetes mellitusom, prethodno dobro kontroliranim metforminom, treba odmah ispitati, osobito za slabo i slabo poznatu bolest, kako bi se isključila ketoacidoza i laktička acidoza. Studija bi trebala uključivati: određivanje serumskih elektrolita i ketonskih tijela, koncentraciju glukoze u krvi i, ako je potrebno, pH krvi, koncentraciju laktata, piruvata i metformina u krvi. U slučaju bilo kakvog oblika acidoze, odmah treba prekinuti liječenje Amarilom M i propisati druge lijekove za održavanje kontrole glikemije.

Informacije o pacijentu

Bolesnike treba obavijestiti o potencijalnim rizicima i koristima ovog lijeka, kao io alternativnim metodama liječenja. Također je potrebno dobro razjasniti važnost slijedećih dijetetskih uputa, redovitog vježbanja i redovitog praćenja glukoze u krvi, glikoziliranog hemoglobina, funkcije bubrega i hematoloških parametara, kao i rizika od razvoja hipoglikemije, njenih simptoma i liječenja, kao i predispozicije za njegov razvoj.

Koncentracija vitamina B₁₂ u krvi

Smanjena koncentracija vitamina B₁₂ u serumu ispod normale u odsutnosti kliničkih manifestacija uočeno je u oko 7% bolesnika koji su uzimali Amaryl M, međutim, vrlo rijetko je praćeno anemijom i otkazivanjem ovog lijeka ili uvođenjem vitamina B₁₂ brzo je bio reverzibilan. Bolesnici s nedovoljnim unosom ili apsorpcijom vitamina B₁₂ predisponiran za snižavanje koncentracije vitamina B₁₂. Za te pacijente može biti korisno redovito određivati ​​koncentraciju vitamina B u serumu svake 2-3 godine.₁₂.

Laboratorijsko praćenje sigurnosti liječenja

Hematološke parametre (hemoglobin ili hematokrit, broj crvenih krvnih stanica) i bubrežnu funkciju (koncentracija serumskog kreatinina) treba redovito pratiti najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, a najmanje 2-4 puta godišnje u bolesnika s koncentracijom kreatinina. u krvnom serumu na VGN i u starijih bolesnika. Ako je potrebno, pacijentu se pokazuje odgovarajući pregled i liječenje bilo kakvih očitih patoloških promjena. Iako se megaloblastična anemija rijetko primjećivala pri uzimanju metformina, ako se sumnja, trebalo bi je ispitati kako bi se isključio manjak vitamina B.₁₂.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Brzina reakcija pacijenta može se pogoršati kao posljedica hipoglikemije i hiperglikemije, osobito na početku liječenja ili nakon promjena u liječenju, ili kada se lijek uzima nepravilno. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti.

Pacijente treba upozoriti na potrebu opreza prilikom vožnje, osobito ako su skloni razvoju hipoglikemije i / ili smanjenju težine svojih prekursora.

Ovaj lijek je kontraindiciran u planiranju trudnoće.

Lijek se ne može uzimati tijekom trudnoće zbog mogućih štetnih učinaka na fetalni razvoj. Trudnice i žene koje planiraju trudnoću trebaju to prijaviti svom liječniku. Tijekom trudnoće, žene s oštećenim metabolizmom ugljikohidrata, koje nisu ispravljene jednom dijetom i tjelovježbom, trebaju primati inzulinsku terapiju.

Kako bi se izbjeglo dobivanje lijeka s majčinim mlijekom u djetetovo tijelo, žene koje doje ne bi trebale uzimati ovaj lijek. Ako je potrebno liječenje hipoglikemije, bolesnika treba prenijeti na liječenje inzulinom, inače bi trebalo prestati s dojenjem.

Kontraindicirano kod zatajenja bubrega i oštećenja bubrežne funkcije (koncentracija serumskog kreatinina ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) u muškaraca i ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) kod žena ili smanjena kontrola kvalitete (povećan rizik od laktacidoze i drugih nuspojave metformina), akutna stanja u kojima je moguća narušena bubrežna funkcija (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod).

Kontraindicirana uporaba za teške povrede jetre.

Lijek je dostupan na recept.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine.