Kako je učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata

  • Prevencija

Ljudsko tijelo je složen sustav u kojem je sve u bliskoj vezi. Stalno provodi metabolizam, koji omogućuje tijelu da u potpunosti funkcionira. Jedan od tih metaboličkih procesa je metabolizam ugljikohidrata. Kontrolirano je složenim regulacijskim mehanizmima. U ovom mehanizmu sudjeluju hormoni, metaboliti i koenzimi. Na poseban način, učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata. Pod kontrolom inzulina javljaju se najvažniji procesi u metabolizmu ugljikohidrata.

Kako je metabolizam ugljikohidrata?

Jetra je organ koji je najvažniji za organizam u provedbi metabolizma ugljikohidrata. Neki se procesi mogu provoditi u drugim tkivima i organima, ali mnoge važne točke mogu se ostvariti samo kroz jetru.

Stanice jetre obavljaju funkciju pufera za glukozu u tijelu. Oni stvaraju njegovu akumulaciju u obliku glikogena kao rezervu. Ako je potrebno, dolazi do brzog oslobađanja glukoze, kada to zahtijeva metabolizam.

Ako se zaliha glikogena iscrpi, hitno je potrebna njezina sinteza. Bez glukoze moždane stanice ne mogu funkcionirati. Stanice jetre obavljaju glukoneogenezu ili sintezu glukoze iz drugih komponenti (glicerol, piruvat, laktat, itd.). Ali oni su također sposobni proizvesti glikolizu (oksidaciju ili razgradnju glukoze), zbog čega se pohranjuje energija. To su dva suprotna procesa koji se kontroliraju različitim tvarima (enzima, hormona i metabolita).

Što je inzulin?

Inzulin je peptidni hormon koji proizvodi gušterača. Koristi se za kontrolu razine glukoze.

Inzulin je povezan s drugim hormonom - glukagonom, koji je također uključen u proces metabolizma. Glukagon je uključen u proces kada je razina šećera u krvi preniska. Djeluje vrlo brzo, povećavajući razinu glukoze za nekoliko minuta. Glavni regulator glukoze je inzulin.

Uloga inzulina

Učinak inzulina na složeni metabolizam ugljikohidrata. Ne samo da sudjeluje u procesu stvaranja glukoze iz glikogena, stimulira jetru da akumulira glikogen, već i pojačava prodiranje glukoze iz krvi u tkiva.

Osim metabolizma ugljikohidrata, inzulin kontrolira i druge procese u tijelu. Njime dolazi do apsorpcije aminokiselina od strane tkiva, rasta i razvoja organizma, do porasta mase osobe i njegove veličine. Inzulin potiče stvaranje masti.

Inzulin i dijabetes

Kod nedovoljne proizvodnje inzulina u tijelu dolazi do ozbiljnog neuspjeha. Ako tijelo nije u stanju proizvesti inzulin u potrebnoj količini, ili ga stanice tijela jednostavno ne opažaju, tada osoba treba umjetno napuniti svoje zalihe. Kod dijabetesa ljudi mogu biti stalno gladni, što je povezano s poremećajima metabolizma. Glukoza se ne apsorbira.

Inzulin se koristi ne samo u liječenju bolesnika s dijabetesom, već i kod drugih patologija. Bolesnicima se daju injekcije glukoze u kombinaciji s inzulinom za bolju apsorpciju. Takvo liječenje ubrzava oporavak pacijenata.

Učinak inzulina na tijelo

Kako pokazuju svjetske statistike, više od 20% populacije našeg planeta pati od dijabetesa. Štoviše, većini tih ljudi dijagnosticiran je dijabetes ovisan o inzulinu, koji nije moguće izliječiti. Ali to ne znači da pacijent ne može voditi normalan život. Sve što trebate učiniti je dati svoje tijelo inzulinom. U tu svrhu koriste se posebne injekcije, čija se formulacija provodi strogo prema shemi koju je propisao liječnik. Ali koji je mehanizam djelovanja inzulina? I kako pomaže dijabetičarima?

Uloga inzulina u ljudskom tijelu

Inzulin je poseban hormon koji je uključen u metabolizam ugljikohidrata. On je taj koji se bavi cijepanjem glukoze i osigurava da su stanice tijela zasićene potrebnom energijom. Gušterača je uključena u proizvodnju ovog hormona. Kada je poremećen integritet ili funkcioniranje stanica ovog organa, inzulin se proizvodi u malim količinama, zbog čega tijelo počinje doživljavati nedostatak u njemu, što se očituje povećanjem razine šećera u krvi.

Istovremeno je poremećen rad bubrega i jetre, u tijelu počinju nakupljati toksične tvari koje negativno utječu na sve unutarnje organe i sustave. Prvo i najvažnije, vaskularni sustav pati od toga. Pod utjecajem šećera i otrovnih tvari smanjuje se tonus zidova krvnih žila, one postaju krhke i krhke, na pozadini kojih se rizik od moždanog udara i infarkta miokarda povećava nekoliko puta.

Povećani sadržaj šećera u krvi utječe na regenerativne procese u tijelu. To je osobito vidljivo kao koža. Bilo kakvi rezovi i rane zacjeljuju jako dugo, često su zaraženi i razvijaju se u čireve. I to je također opasno, jer s gnojidbom čireva povećava se i vjerojatnost razvoja gangrene.

Mehanizam djelovanja

Govoreći o tome kako inzulin djeluje u tijelu, treba napomenuti da on djeluje izravno preko receptora proteina. To je složeni integralni protein stanične membrane, koji se sastoji od 2 podjedinice. U medicini su označene kao a i b. Svaka od ovih podjedinica ima svoj vlastiti polipeptidni lanac.

Djelovanje inzulina je sljedeće: prvo, on ulazi u komunikaciju s a-podjedinicom, mijenjajući tako svoju konformaciju. Nakon toga b-podjedinica je uključena u proces, koji pokreće razgranati lanac reakcija za aktiviranje enzima potrebnih za cijepanje glukoze i njezinu asimilaciju u stanicama.

Valja napomenuti da unatoč činjenici da su učinci inzulina u tijelu već stoljećima proučavali znanstvenici, njegova biokemijska svojstva još nisu u potpunosti shvaćena. Međutim, već je postalo poznato da u cijelom procesu sudjeluju sekundarni "posrednici", u ulozi kojih djeluju diacilgliceroli i inozitol trifozati. Oni osiguravaju aktivaciju protein kinaze C s fosforilacijskim učinkom i povezani su s unutarstaničnim metabolizmom.

Ovi medijatori osiguravaju pojačano opskrbu glukoze u stanicama tijela, čime ih zasićuju energijom. Prvo, inzulin-receptorski kompleks je uronjen u citosol, a zatim uništen u lizosomima, nakon čega dolazi do degradacijskih procesa - dio inzulina se uništava, a drugi dio se šalje u stanične membrane i ponovno se umeće u njih.

Inzulin je hormon koji izravno utječe na metaboličke procese u cijelom tijelu. Mnogi njegovi učinci opaženi su zbog aktivnog djelovanja na niz enzima. On je jedinstven, što pomaže u smanjenju razine šećera u krvi. To se događa zbog:

  • povećana apsorpcija glukoze u staničnoj membrani;
  • aktiviranje glikoliznih enzima;
  • povećana aktivnost proizvodnje glikogena;
  • smanjenje sinteze glukoneogeneze, odgovorno za stvaranje glukoze u stanicama jetre.

Inzulin je jedini hormon koji povećava unos aminokiselina u stanice potrebne za njihovo normalno funkcioniranje, kao i opskrbu kalijevim, magnezijevim i fosfatnim ionima u njima. Osim toga, inzulin pojačava proizvodnju masnih kiselina pretvaranjem glukoze u trigliceride. Ako je tijelo oskudno s inzulinom, to dovodi do mobilizacije masti i njihovog taloženja u tkivima unutarnjih organa.

Antikatabolički učinak inzulina na tijelo uzrokovan je smanjenjem procesa hidrolize proteina, čime se smanjuje njihova degradacija (zbog činjenice da dijabetes u bolesnika ima nedostatak inzulina, povećava se razgradnja proteina, što rezultira smanjenjem tonusa i slabosti mišića).

Osim toga, inzulin smanjuje lipolizu, smanjujući tako koncentraciju masnih kiselina u krvi i rizike od bolesti kolesterola, tromboflebitisa itd. postaju mnogo manji.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata

Kako je već postalo jasno, inzulin je hormon koji je uključen u gotovo sve procese koji se odvijaju u tijelu. Ali budući da govorimo izravno o dijabetesu, potrebno je detaljnije razmotriti učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata.

U slučaju da tijelo ima manjak ovog hormona, to dovodi do kršenja procesa prodiranja glukoze kroz mišićne stanice, što rezultira smanjenjem energetskih rezervi. Kada se razina inzulina podigne na normalne vrijednosti, ovaj proces se obnavlja i prirodno.

Međutim, s povećanom tjelesnom aktivnošću, stanične membrane povećavaju svoju propusnost i apsorbiraju mnogo više glukoze nego inače. A to se događa čak i ako je razina šećera u krvi vrlo niska. No, rizici razvoja hipoglikemijske kome u ovom slučaju povećavaju se nekoliko puta.

Receptor inzulina ima važnu ulogu u procesu homeostaze glukoze. Ako je slomljena, to dovodi do degenerativnih promjena u stanicama, što izaziva razvoj mnogih bolesti, među kojima su ne samo dijabetes, već i rak.

S obzirom na djelovanje inzulina, nemoguće je ne reći o njegovom učinku na jetru. U ovom organu tijelo odvaja višak glukoze kao prozapas, oslobađajući je samo kada razina šećera u krvi padne na kritičnu razinu.

I još jedna važna stvar: inzulin, kao što je gore spomenuto, sudjeluje u procesu glikolize, aktivirajući sintezu određenih enzima, bez kojih je cijepanje i unos glukoze u stanice nemoguće.

Djelovanje na metabolizam proteina

Inzulin igra važnu ulogu ne samo u metabolizmu ugljikohidrata, nego iu proteinima. Upravo ovaj osigurava razgradnju proteina koji dolaze s hranom u aminokiseline, koje aktiviraju sintezu vlastitih bjelančevina u tijelu. Kod nedostatka inzulina taj je proces poremećen, što dovodi do različitih komplikacija. Osim toga, inzulin ubrzava transkripciju DNA, stimulirajući stvaranje RNA.

Djelovanje na metabolizam masti

Inzulin je također aktivno uključen u lipogenezu - sintezu masnih kiselina. Njihova formacija se odvija u procesu razgradnje ugljikohidrata. I masne kiseline su također vrlo važne za tijelo, jer bez njih postoji kršenje metabolizma masti, što je popraćeno razvojem pretilosti i taloženjem masnih stanica u unutarnjim organima.

Injekcija inzulina

S razvojem dijabetesa morate odmah djelovati. U pravilu, ljudi prvo dijagnosticiraju dijabetes tipa 2, a samo ako se ne poštuju pravila o dijetama i lijekovima, razvija se dijabetes tipa 1, u kojem je jednostavno nemoguće bez injekcija inzulina.

Do danas se razlikuju sljedeće vrste pripravaka inzulina:

  • Brzo djelovanje. Djelovanje počinje već nakon 5 minuta nakon subkutane primjene i postiže maksimalni maksimum nakon 1 sata. No, takvi lijekovi imaju jedan nedostatak - ne djeluju dugo, a njihovo uvođenje mora se provesti prije svakog obroka ili na početku hipoglikemijske kome.
  • Kratko igranje. Djelotvornost je uočena 30 minuta nakon primjene. Takve se injekcije također koriste prije obroka. Međutim, njegovo djelovanje traje mnogo dulje od djelovanja brzodjelujućeg inzulina.
  • Srednja akcija. Takvi lijekovi se koriste u kombinaciji s brzim ili kratkodjelujućim inzulinima. Učinkovitost nakon uzimanja je uočena nekoliko sati.
  • Dugotrajno djelovanje. Hipoglikemični lijekovi, čija se učinkovitost primjećuje tijekom dana. Međutim, također je potrebno koristiti takve pripravke s inzulinima kratkog i brzog djelovanja. Primjenjuju se nekoliko puta dnevno prije jela u redovitim intervalima.

Koji će se lijek pacijentu propisati ovisi o njegovim osobinama i težini tijeka bolesti. Kako bi odabrali pravi lijek, liječnici trebaju detaljnije proučiti molekularna svojstva krvi. Za to se obavlja biokemija venske krvi i prsta.

Prema rezultatima pregleda, liječnik će moći izabrati ne samo lijek, već i njegovu dozu, koja će biti najučinkovitija i sigurnija za pacijenta. Budući da pogrešna doza inzulina može dovesti do hipoglikemije i ozbiljnih komplikacija. Stoga, za samozdravljenje u svakom slučaju nemoguće. Injekcije inzulina treba davati pod strogim nadzorom liječnika.

Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata

Poglavlje 12. Patofiziologija metabolizma ugljikohidrata

Upisi
Sve-ruski obrazovno - metodički centar
Nastavak medicinskog i farmaceutskog obrazovanja
Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije
kao udžbenik za studente medicine

Ugljikohidrati - najvažnija klasa prirodnih spojeva pronađena svugdje - u biljkama, životinjama i bakterijama. Metabolizam ugljikohidrata važan je za tijelo i pojedinačno i kolektivno. Sve organske tvari u konačnici nastaju iz ugljikohidrata nastalih tijekom fotosinteze.

12.1. Homeostaza, regulacija metabolizma

Mnogi sisavci, na primjer, grabežljivci, dobivaju vrlo malo ugljikohidrata iz svoje hrane, dok je hrana drugih sisavaca, uključujući i ljude, naprotiv, vrlo bogata raznim ugljikohidratima. Neke životinje neprekidno apsorbiraju hranu tijekom cijelog dana, dok druge uzimaju pauze između obroka. Različite životinje tijekom dana i tijekom životnog ciklusa od stanica u krvi ulaze u različitu količinu ugljikohidrata, a često i prilično dugo, uopće ne ulaze. Međutim, središnji živčani sustav se kontinuirano opskrbljuje glukozom. Šećer u krvi je gotovo isključivo glukoza, sadržaj krvi u krvi se obično održava na određenoj razini i varira između 3,9 i 5,5 mmol / l.

Dok je klinika još uvijek široko korištena metoda za određivanje šećera u krvi od strane Hagedorn-Jensen. Ova metoda određuje cijelu količinu reducirajućih tvari u krvi, tj. glukoza + reducirani glutation + mokraćna kiselina. Pacijenti koji uzimaju određene lijekove - penicilin, streptomicin, vitamin C mogu drastično smanjiti, a piramidon, PAS i tetraciklin - pogrešno precjenjuju rezultate pri određivanju šećera u urinu. Preporučljivo je odrediti sadržaj glukoze specifičnijim O-toluidinskim ili glukozoksidaznim postupcima.

Nevjerojatna stabilnost razina glukoze u krvi od velike je fiziološke važnosti. U svih sisavaca, metabolički zahtjevi središnjeg živčanog sustava gotovo su potpuno pokriveni glukozom. Razina glukoze u krvi je rezultat 2 procesa:

    Glukoza ulazi u krv jetre i crijeva. Jetra igra vrlo važnu ulogu u reguliranju razine glukoze koja cirkulira u krvi zbog prisutnosti posebnih enzimskih sustava. Za glukozu koja ulazi u krv važni su: razgradnja glikogena (glikogenoliza) i sinteza glukoze iz aminokiselina (glukoneogeneza). Glikogenoliza je brzo djelujući izvor glukoze, a glukoneogeneza je sporo djelujući.

  • Oslobađanje glukoze iz krvi posljedica je njegove konzumacije u svim organima za energetski metabolizam (oksidacija glukoze, aerobna i anaerobna), kao i za sintezu glikogena u jetri, miokardiju, skeletnim mišićima, mozgu ili sintezi masti. Mali dio glukoze se obično gubi urinom. Ranije se smatralo da glukoza nije u mokraći, sada je pokazano da je to pogreška, sadržana je 3-15 mg%. Jednostavno korištene metode nisu bile dovoljno osjetljive.
  • 12.2. Hormonska regulacija

    1. Isporuka glukoze u krv stimulirana je različitim hormonima: kateholaminima (adrenalin, noradrenalin - CAC hormoni), glukokortikosteroidima (kortizon, hidrokortizon - OAS hormoni), glukagon, tiroksin. Proizvodnja tih hormona povećava se kao posljedica stimulacije CAC i OSA tijekom hipoglikemije i drugih učinaka stresa.
    2. Oslobađanje glukoze iz krvi u tkivo stimulira se inzulinom. Dakle, jedini hipoglikemijski hormon inzulin suprotstavlja se djelovanju nekoliko hiperglikemijskih hormona (zapamtite ovo).

    U uvjetima u kojima je rani čovjek (u današnje vrijeme većina divljih životinja), dakako, postojala duga razdoblja gladovanja, naizmjenično s relativno rijetkim i kratkim razdobljima izobilja. Češće su sisavci imali potrebu za visokom razinom energetskih materijala (glukoza, NEFA), stoga je u procesu evolucije pokretanje mehanizama hiperglikemije duplicirano i provedeno različitim hormonima. Ne postoje stanja koja zahtijevaju hiperglikemiju, pa se razvio mehanizam sekrecije jednog hormona.

    12.3. Mehanizam djelovanja inzulina

    Proučavanje inzulina jedan je od primjera međunarodne prirode znanosti i povezano je s imenima eminentnih znanstvenika kao što je Virung (prvi put je detaljno opisao strukturu gušterače). Godine 1869. Langerganovi su otkrili beta otoke u žlijezdi, kasnije nazvani po njemu. Godine 1890. Mehring i Minkowski su pokazali da se dijabetes javlja nakon uklanjanja gušterače. Najuvjerljivije tajničko mjesto otočnih formacija dokazao je 1901. ruski znanstvenik Sobolev. Predvidio je proizvodnju inzulina. Ove dizajne briljantno su izveli kanadski znanstvenici Banting i Best, koji su 1921. izolirali inzulin iz otočića pankreasa. Naknadno su za to primili Nobelovu nagradu. Usput, 1921. Best je još uvijek bio student. Godine 1972. u našoj je zemlji prvi put sintetiziran humani inzulin u Yudaev laboratoriju u našoj zemlji.

    Inzulin je protein, točnije polipeptid koji se sastoji od dva lanca: A i B, koji su povezani s dva disulfidna mosta. Trenutno je jasno pokazano da se inzulin formira i pohranjuje u beta-stanicama Langerhansovih otočića. Inzulin se uništava pod utjecajem enzima koji smanjuju disulfidne veze i imaju opći naziv "inzulinaza", a zatim proteolitički enzimi hidroliziraju lance u sastojke male molekularne mase.

    Formiranje inzulina regulirano je uglavnom na dva načina:

      Vjeruje se da je glavni inhibitor lučenja inzulina sam inzulin koji cirkulira u krvi, kao i hiperglikemijski hormoni: adrenalin, ACTH, kortizol (na primjer, tijekom dugotrajne primjene, uzrokujući steroidni dijabetes).

    Katekolamini, TSH, STG, ACTH, glukagon na različite načine aktiviraju enzim adenil ciklazu lokaliziranu u staničnoj membrani. Potonji potiče stvaranje cikličkog 3,5 - adenozin monofosfata (cAMP), koji aktivira drugi enzim - proteinsku kinazu, koja fosforilira mikrotubule Langerhansovih otočića, što dovodi do sporijeg oslobađanja inzulina. Mikrotubule su kostur beta-stanica, uz koje se unaprijed veže sintetizirani inzulin u vezikulama do stanične membrane i izlučuje.

    Najsnažniji stimulator stvaranja inzulina je glukoza u krvi. Učinak glukoze je izravan, prodire u stanice, postoje dokazi da je učinak glukoze također povezan s povećanjem razine cAMP. Ovaj mehanizam stimulacije djeluje na principu povratne sprege, ovdje - takozvani pozitivni i zajednički je svim endokrinim žlijezdama.

    Učinak inzulina na različite tipove metabolizma vjerojatno se provodi kroz antagonistički odnos dvaju unutarstaničnih medijatora: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

    12.3.1. Mehanizam hipoglikemijskog učinka inzulina

    Utjecaj inzulina na metabolizam ugljikohidrata:

    1. Inzulin olakšava prijenos glukoze kroz staničnu membranu u insulin-ovisne organe (mišiće, masno tkivo, leukocite, kortikalni sloj bubrega), budući da membrane mnogih stanica, osim tkiva neovisnih o inzulinu (jetra, mozak, sluznica probavnog sustava, eritrociti, mozak) slojeva bubrega), služe kao barijera slobodnom kretanju glukoze iz izvanstanične tekućine u stanicu. Za inzulin se smatra da interagira s membranskim receptorom, što dovodi do promjene njegove propusnosti.
    2. Inzulin oslobađa inhibicijski učinak na intracelularne hiperglikemike hormona heksokinas, fosforilaciju glukoze (glukoze u nefosforiliranom obliku i neaktivnih 3,5-GMP-ovisna protein kinaza pojačava njegovo fosfornlirovanie), jer se samo u tom aktivnom obliku glukoza-6-fosfata može se apsorbira tkiva, bubrege resorbira,
    3. Inzulin potiče procese potrošnje glukoze: sintezu glikogena iz formiranog G-6-F, pentozni ciklus, glikolizu, Krebsov ciklus.

    12.3.2. Učinak inzulina na metabolizam proteina

    Vjeruje se da je ovaj učinak povezan sa sljedećim učincima:

    1. Njegov stimulirajući učinak na sintezu proteina na razini gena. Ovaj zaključak temelji se na činjenici da inzulin može uzrokovati vrlo oštre promjene u količini RNA u stanici - učinak koji blokira aktinomicin D. Osim toga, inzulin stimulira sintezu proteina i transport aminokiselina u stanicama na razini ribosoma.
    2. Inhibicijom inzulina glukoneogeneze (stvaranje glukoze iz aminokiselina), i svi hiperglikemijski hormoni aktiviraju glukoneogenezu.

    12.3.3. Učinak inzulina na metabolizam lipida

    Uvođenjem inzulina u mnoga tkiva ubrzava se sinteza masti i inhibiraju trigliceridni lipidi. Fiziološko značenje ovog djelovanja inzulina na metabolizam lipida leži u nakupljanju materijala koji se brzo mobilizira - masti, koji služi za zadovoljavanje energetskih potreba tijela u nepovoljnim situacijama.

    12.4. dijabetes mellitus

    Dijabetes mellitus je nasljedna bolest koju karakterizira nedostatak učinaka inzulina i poremećaja različitih tipova metabolizma: ugljikohidrata, proteina, lipida, minerala vode i kiseline, kao i narušavanje strukture i funkcije mikroviselja.

    12.4.1. Širenje dijabetesa

    Broj pacijenata se povećava iz godine u godinu, a trenutno na našem planetu ima oko 70 milijuna dijabetičara. Uz rastuću populaciju gradova i razvoj civilizacije, učestalost dijabetesa raste. Među jemenskim, južnoafričkim i novozelandskim plemenima, učestalost dijabetesa je znatno niža. Razlika u učestalosti između urbanog i ruralnog stanovništva je ogromna (u Rusiji ima 261 slučaj na 100.000 stanovnika urbanog stanovništva, a 87 u selu).

    Pod nepovoljnim uvjetima, dijabetes je u latentnom obliku. Posta u europskim zemljama tijekom rata pratilo je značajno smanjenje smrtnosti i morbiditeta od dijabetesa. Povoljni uvjeti posljednjih 20 godina doveli su do povećanja učestalosti bolesti. S druge strane, ljudi su počeli dulje živjeti u dijabetičkoj dobi, a dijagnostika je postala lakša (na primjer, definicija inzulina).

    Čimbenici rizika koji doprinose manifestaciji šećerne bolesti trebaju uključivati ​​povećani unos ugljikohidrata. Primjerice, 70-ih godina 20. stoljeća, najveća potrošnja šećera do 33 kg po osobi zabilježena je među bijelim stanovnicima Južne Afrike. Među njima je zabilježen značajan postotak pretilosti, koji je težio 15% više na standardnim stolovima (uglavnom žene). Južna Afrika ima najveću učestalost dijabetesa na svijetu. U Rusiji u posljednjih 10 godina, učestalost dijabetesa se povećala. Uzroci smrti kod dijabetesa ne razlikuju se od onih u drugim zemljama (Francuska, SAD).

    12.4.2. Etiologija dijabetesa

    Uzrok je nasljedno slabljenje mehanizama homeostaze ugljikohidrata, klinički se manifestira kada su izloženi čimbenicima okoliša (faktori rizika).

    Dijabetički genotip je oko 6,5% u muškaraca i 13% u žena. Homozigotna manifestacija može biti uzrok najtežeg oblika juvenila, a heterozigotni - uzrok dijabetesa kod odraslih, što je mnogo lakše.

    Juvenilni oblik dijabetesa (tanki dijabetes) nije povezan s smanjenjem apsolutne količine inzulina. Sada spada u autoimune bolesti povezane s unakrsnom imunološkom reakcijom na HLA viruse ospice, rubeole, zauške.

    Čimbenici rizika: prejedanje (pretilost u dijabetesu), hipodinamija.

    12.4.3. Dva patogenetska oblika dijabetesa

    1. Oblik pankreasa (dijabetes ovisan o inzulinu). Kada se uočava apsolutni nedostatak inzulina zbog oštećenja Langerhansovih otočića. To se, pak, događa kada:
      • nasljedni defekti ("razgradnja" receptora glukoze u beta stanicama žlijezde);
      • stečeni defekti (aloksan dijabetes, nitrofenilurea, ozljeda, vaskularno oštećenje, gušterača); autoimune lezije beta-stanica - juvenilni oblik.
    2. Ne-pankreasni oblik dijabetesa (otporan na inzulin). Kada se opazi, postoji relativna insuficijencija inzulina, Langerhansovi otočići su netaknuti, tj. razina inzulina može biti normalna čak i kod dijabetičke kome. Činjenica je da su učinci inzulina smanjeni. Ovaj oblik dijabetesa se promatra sa:
      • prekomjerno stvaranje hiperglikemijskih hormona: glukagon, kateholamini u feokromocitomu, kortikosteroidi s tumorom nadbubrežne kore, dugotrajno liječenje kortikosteroida, tzv. "steroidni dijabetes", tirotoksikoza, akromegalija;
      • ubrzana inaktivacija inzulina kao rezultat povećane aktivnosti inzulina, prisutnost antitijela na inzulin u krvi, prekomjerno stvaranje albumina, slično u kemijskoj strukturi kao beta lanac inzulina. Prema tome, on zauzima mjesto inzulina na receptorskim proteinima i inzulin ne može uzrokovati njegove karakteristične učinke;
      • s povredama receptora inzulina i sposobnost vezanja inzulina (od 40% do normalnog).

    Inzulin djeluje protiv djelovanja 5 hiperglikemijskih hormona, stoga, pod uvjetima nedostatka inzulina, njihovi učinci prevladavaju, zbog čega se razina cAMP povećava u stanicama. Očito, mnogi od metaboličkih poremećaja povezanih sa šećernom bolešću su rezultat prekomjerne proizvodnje cAMP u adipoznom i jetrenom tkivu, zbog nedostatka inzulina.

    12.4.3.2. Vrijeme početka dijabetesa

    Polazna točka za dijabetes je kršenje metabolizma ugljikohidrata.

      Jedan od karakterističnih biokemijskih simptoma je hiperglikemija koja je posljedica prekomjernog stvaranja cAMP, koja, s jedne strane, stimulira stvaranje glukoze, tj. glikogenoliza i glukoneogeneza. S druge strane, cAMP inhibira upotrebu glukoze u krvi - pentozni ciklus i fosforilaciju glukoze heksokinazom, a glukoza se koristi samo u fosforiliranom obliku od strane tkiva.

    U određenoj mjeri, hiperglikemija je kompenzacijski fenomen, jer s prekomjernom koncentracijom glukoze u krvi, ona počinje prodirati u stanice bez inzulina zbog zakona difuzije. Ipak, glukoza nije dovoljna, pa kažu da je dijabetes "glad među obiljem." Zanimljiva je činjenica da se u krvi bolesnika s dijabetesom povećava glukagon.

    Je li to homeostatski fenomen i dodatni faktor hiperglikemije, uz smanjenje upotrebe glukoze povezane s inzulinom?

  • Polifagija je važan simptom dijabetes melitusa - raznolikost, zbog povećane tjelesne potrebe za hranjivim tvarima za energetske funkcije.
  • Drugi simptom šećerne bolesti je glukozurija (povećano izlučivanje šećera u urinu), uzrokovana djelovanjem mehanizama homeostaze, čiji je cilj održavanje osmotskog tlaka krvi. Prije pojave šećera liječnik je postavio dijagnozu dijabetesa prema ukusu urina.
  • Nastanak takvog simptoma kao što je poliurija posljedica je povećane koncentracije osmotski aktivnih tvari u primarnom urinu (proksimalne tubule bubrega), u ovom slučaju glukoze i, kao rezultat, manifestira se u formiranju
  • Drugi klinički simptom dijabetesa mellitus - polydipsia (žeđ) - potrošnja velikih količina tekućine.
  • Glavni dijagnostički kriterij za dijabetes melitus je određivanje glukoze u krvi, jer Izlučivanje glukoze u mokraći može biti nisko kod bolesti bubrega ili obrnuto, kod drugih bolesti. Vrijedna tehnika je određivanje koncentracije šećera u krvi unutar 2 sata nakon opterećenja ugljikohidratima hrane (tzv. Kriva šećera). Normalno, razina šećera u krvi je manja od 1 g / l, a njezin porast nakon opterećenja pada na 30. - 40. minutu s povratkom na početne vrijednosti do kraja drugog sata. Kod dijabetesa postoji višak u sve tri početne točke.

    Hiperinzulizam - sinteza i lučenje inzulina proizlazi iz regulacijskog utjecaja genetskog mehanizma koji kontrolira sintezu hormona, što dovodi do bolesti suprotne od dijabetes melitusa. Hiperinzulizam je posljedica neoplazme - insulinomas beta-otoka Langerhansa. Glavni simptom je hipoglikemija kao posljedica prekomjerne potrošnje ugljikohidrata i masti u tkivima.

    Povećanje koncentracije glukoze u krvi kod šećerne bolesti, kao što smo već naveli, nije štetno, s iznimkom ekstremno visokog broja - 8-10 g / l, jer To može dovesti do naglog povećanja osmotskog tlaka, dehidracije tkiva i gperosmolarne kome. Osim toga, produljena hiperglikemija uzrokuje iscrpljivanje otočnog aparata i prelazak dijabetesa u teži oblik. U našem institutu profesori Yu.I. Savchenkov i KS Lobyntsev razvili su koncept koji objašnjava zašto djeca s dijabetesom češće pate od dijabetesa. Tijekom trudnoće, gušterača fetusa daje majci inzulin, što će vjerojatno uzrokovati osiromašenje ove funkcije žlijezde, a opterećenje ugljikohidrata takvim organizmom tijekom ontogeneze dovodi do manifestacije šećerne bolesti.

    12.4.3.3. Promjene u metabolizmu lipida

    Smanjenje razine glukoze u stanicama dovodi do činjenice da se drugi tipovi metabolizma prebacuju na stvaranje ATP-a, uključujući lipide. Promjene u metabolizmu najčešće su povezane s prekomjernim formiranjem cAMP-a, koji, stimulacijom trigliceridne lipaze, dovodi do povećanja lipolize. Kao rezultat, koncentracija NEFA povećava se u krvi. Od njih nastaje acetil-CoA, koji se normalno koristi u 2 glavne staze: u Krebsovom ciklusu i u resintezi masnih kiselina (Sl. 27). Kod dijabetes melitusa, Krebsova inhibicija ciklusa je opažena, na primjer, kao rezultat vezanja amonijaka alfa ketoglutoratom. To dovodi do inhibicije Krebsovog ciklusa i do smanjenja razine citrata, koji aktivira resintezu masnih kiselina iz acetil CoA. Stoga je acetil-CoA prisiljen ići trećim putem. Pretvara se u ketonska tijela (beta-ketobutirat, beta-hidroksibutirat, aceton) i kolesterol. Akumulacija tih kiselina do 1 g / l brzinom od 0,05 g / l dovodi do metaboličke acidoze. Inhibicija Krebsovog ciklusa i formiranje ATP-a u CNS-u, zajedno s acidozom, patogenetske su veze nastale dijabetičkom komom.

    Dijabetička (hiperglikemijska) koma je izravna posljedica poremećaja metabolizma lipida, a ne ugljikohidrata. Uloga oštećenja metabolizma ugljikohidrata posljedica je činjenice da se zbog osmotske diureze (zbog povećane koncentracije glukoze u primarnoj i sekundarnoj mokraći) razvija dehidracija (exsiccosis), što dovodi do gubitka natrija.

    Znakovi dijabetičke kome:

    1. klinička:
      • miris acetona iz usta;
      • poremećaji središnjeg živčanog sustava (uznemirenost, zatim stupor, pospanost, slabost, gubitak svijesti);
      • pad krvnog tlaka.
    2. laboratorij:
      • povećanje glukoze u krvi i urina;
      • povećanje koncentracije ketonskih tijela u krvi i urinu;
      • snižavanje pH krvi i urina i snižavanje natrija u krvi.

    Prognoza - koma, može završiti smrću.

    Liječenje: (3 boda) - davanje glukoze za diferencijalnu dijagnozu sa hipoglikemijskom komom (primjena glukoze ne povećava značajno hiperglikemiju, ali brzo smanjuje hipoglikemiju), davanje inzulina i borba protiv acidoze.

    Inzulin dovodi do smanjenja razine cAMP-a i, posljedično, do smanjenja brzine lipolize, smanjenja formiranja acetil-CoA i ketonskih tijela. Osim toga, uvođenje inzulina dovodi do poboljšanja u uporabi glukoze u tkivima, jer povećava se propusnost membrane za glukozu, povećava se aktivnost heksokinaze.

    Svakako kontrolirajte razinu K + u krvi (jer inzulin i uvođenje NaHCO3 u borbi protiv acidoze uzrokuje povrat K + u stanice).

    12.4.3.4. Promjene u metabolizmu proteina

    Prekomjerno stvaranje cAMP dovodi do supresije sinteze proteina, disproteinamina, smanjenja VLDL i HDL. Rezultat smanjenja HDL-a je smanjenje eliminacije kolesterola iz stanične membrane u krvnu plazmu. Potonji se taloži u zidovima malih žila, što dovodi do razvoja ateroskleroze i dijabetičke mikroangiopatije. Rezultat smanjenja VLDL-a je nakupljanje masti u jetri koja se normalno prikazuje kao dio VLDL-a. Suzbijanje sinteze proteina uzrokuje smanjenje formiranja antitijela, dakle nisku otpornost dijabetičara na patogene zaraznih bolesti. Poznato je da takvi pacijenti, na primjer, često pate od furunkuloze.

    12.4.4. Komplikacije dijabetesa

      Mikroangiopatija - dijabetički glomerulonefritis, dijabetička retinopatija, zbog koje pacijenti oboljeli od dijabetesa više od 15-20 godina oslijepe u 70-90% (katarakt); Ateroskleroza - zbog nedostatka HDL-a, u staničnim biomembranama dolazi do prekomjernog taloženja kolesterola. Rezultat je vaskularna patologija u obliku IHD, obliterirajući endarteritis. Uz to, zabilježen je razvoj mikroangiopatija s pojavom nefritisa. U slučaju dijabetes mellitus parodontne bolesti redovito se razvija s pojavama gingivitisa - parodontitisa - parodontne bolesti, oštećenja potpornih tkiva zuba i njihovog popuštanja.

    Uzrok mikrovaskularne patologije u tim slučajevima je vjerojatno stvaranje nepovratnih glukoznih križanja s proteinima krvožilnog zida. Istodobno, trombociti izlučuju faktor koji stimulira rast glatko-mišićnih elemenata krvožilnog zida.

  • Dijabetička koma (vidi gore).
  • Masna infiltracija jetre - višak NEFA povećava resintezu lipida u jetri. Normalno, oni se prikazuju u obliku VLDL, čije formiranje ovisi o količini proteina, što zahtijeva donatore CH.3-skupine (metionin, kolin). Sinteza potonjeg potiče lipokain koji proizvodi epitel malenih kanala gušterače. Njen nedostatak dovodi do pretilosti jetre i razvoja totalnog dijabetesa (smanjeni učinci inzulina, smanjena proizvodnja lipokaina), dijabetes na otočićima (smanjeni učinci inzulina, normalna je proizvodnja lipokaina).
  • Niska otpornost na zarazne bolesti (furunkuloza).
  • 12.4.5. Liječenje dijabetesa je eliminacija uzroka smanjenja učinaka inzulina. Prvo, dijetalna terapija se koristi, osobito, upotreba sorbitola, polihidričnog alkohola, kao zamjena za ugljikohidrate, čije se formiranje iz glukoze povećava s 1% na 10% u slučaju dijabetes melitusa. Sorbitol služi kao energetski supstrat koji prodire u membranu u stanicu, bez obzira na inzulin. Drugo, pribjegavaju uvođenju lijekova za snižavanje šećera (nadomjestaka za inzulin i samog peptidnog hormona).

    12.4.6. Prevencija - najranija moguća dijagnoza dijabetesa u djece, jer je najteži juvenilni dijabetes.

    UTJECAJ INSULINA NA IZMJENU TVARI

    Inzulin utječe na sve vrste metabolizma, potiče anaboličke procese, povećava sintezu glikogena, masti i proteina, inhibira djelovanje brojnih kontraindikalnih hormona (glukagon, kateholamini, glukokortikoidi i somatotropin).

    Svi učinci inzulina podijeljeni su u 4 skupine:

    1. vrlo brzo (nakon nekoliko sekundi) - hiperpolarizacija staničnih membrana (osim hepatocita), povećanje propusnosti za glukozu, aktivacija Na + K + -ATPaze, K + unos i pumpanje Na +, potiskivanje Ca 2+ - pumpa i odgoda Ca 2 +;

    2. brzi učinci (unutar nekoliko minuta) - aktivacija i inhibicija različitih enzima koji suzbijaju katabolizam i poboljšavaju anaboličke procese;

    3. spor proces (u roku od nekoliko sati) - povećanje apsorpcije aminokiselina, promjena u sintezi enzima RNA i proteina;

    4. vrlo spori učinci (sati do dana) - aktiviranje mitogeneze i umnožavanje stanica.

    Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva, ali njegove glavne mete su jetra, mišić i masno tkivo.

    Najvažniji učinak inzulina u tijelu je povećanje prijenosa glukoze kroz membrane mišićnih i masnih stanica olakšavanjem difuzije duž koncentracijskog gradijenta uz pomoć prijenosnika hormona osjetljivih membranskih proteina nazvanih GLUTE. U membranama različitih tipova stanica otkriveno je 6 tipova GLUTE, ali samo GLUT-4 - je ovisan o inzulinu i nalazi se na staničnim membranama skeletnih mišića, miokarda i masnog tkiva.

    Inzulin utječe na sve vrste metabolizma i ima sljedeće učinke:

    - povećava prijenos glukoze kroz staničnu membranu i njeno korištenje u tkivima, smanjuje razinu glukoze u krvi

    - inhibira propadanje i potiče sintezu glikogena

    - aktivira procese glikolize

    - inhibira lipolizu, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok

    - sprječava stvaranje ketonskih tijela u tijelu

    - stimulira sintezu triglicerida i masnih kiselina iz glukoze

    - povećava propusnost membrane za aminokiseline

    - pojačava sintezu mRNA

    - stimulira sintezu i inhibira razgradnju proteina

    INDIKACIJE ZA KORIŠTENJE INSULINSKE TERAPIJE

    1. Dijabetes melitus tipa I.

    2. Otpornost na sintetska oralna hipoglikemijska sredstva kod dijabetesa tipa II.

    3. Dekompenzacija dijabetesa uzrokovana raznim čimbenicima (akutni komorbiditeti, ozljede, infekcije).

    4. Hiperglikemijska koma.

    5. Jako oštećenje jetre i bubrega kod dijabetes melitusa tipa II, kada je nemoguće koristiti sintetska oralna hipoglikemijska sredstva.

    6. Loše zacjeljivanje rana.

    7. Teška iscrpljenost.

    STRANI UČINCI INSULINA.

    1. Hipoglikemijske reakcije.

    2. Lipodistrofija na mjestu injiciranja.

    4. Lokalne i sustavne alergijske reakcije.

    Kontraindikacija.

    1. Bolesti koje se pojavljuju s hipoglikemijom.

    2. Amiloidoza bubrega.

    3. Ulkus želuca i dvanaesnika.

    4. Dekompenzirani defekti srca.

    DERIVATI SULFONILMOCHEVINY

    Generacija II generacije

    Butamidni glibenklamid (maninil, Daonil)

    Tolbutamid Glipizid (Antidiab, Glibenez)

    Klorpropamidni gliklazid (Diabeton)

    Glickwidon (Glurenorm)

    Glimepirid (Amaril)

    meglitinide

    Repaglinid -proizv. benzojeva kiselina

    Nateglinid –proizv. D-fenilalanin

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    - stimuliraju β-stanice gušterače i povećavaju proizvodnju endogenog inzulina.

    - smanjuju aktivnost inzulinaza.

    - inhibiraju vezanje inzulina s antitijelima i proteinima plazme.

    - smanjuju aktivnost fosforilaze i inhibiraju glikogenolizu.

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Šećerna bolest tipa II (ako je nemoguće nadoknaditi prehranu hiperglikemijom).

    NEŽELJENI UČINCI

    1. Hipoglikemijske reakcije.

    2. Povećanje tjelesne težine.

    3. Povećana osjetljivost na alkohol.

    5. Mučnina, povraćanje.

    6. Uz dulju uporabu - kršenje jetre i bubrega.

    7. Povreda stvaranja krvi: agranulocitoza, trombopenija, hemolitička anemija.

    8. Alergijske reakcije.

    9. Fotosenzitivnost (fotodermatoza).

    KONTRAINDIKACIJE

    1. Dijabetes tipa I i svi dijabetski komi.

    2. Teška funkcija jetre i / ili bubrega.

    3. Trudnoća, dojenje.

    4. Preosjetljivost na derivate sulfoniluree.

    bigvanid

    Buformin (Adebit, Glibutid)

    Metformin (Siofor, Glyukofag)

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    Inhibirati endogenu inaktivaciju inzulina, smanjiti apsorpciju ugljikohidrata u crijevu, povećati unos glukoze u stanice bez stvaranja glikogena i stimulirati anaerobnu glikolizu.

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Šećerna bolest tipa II (posebno u kombinaciji s pretilošću).

    NEŽELJENI UČINCI

    2. Dispeptički simptomi.

    3. Metalni okus u ustima.

    5. Megaloblastična anemija (rijetko).

    6. Laktička acidoza (buformin).

    KONTRAINDIKACIJE

    1. Dijabetes tipa I i svi dijabetski komi.

    2. Poremećaj funkcije bubrega.

    3. Svako stanje koje prati hipoksija.

    5. Prisutnost mliječne acidoze u povijesti.

    6. Kronični alkoholizam.

    7. Operacije i ozljede.

    8. Bolesti jetre ili povećana aktivnost jetrenih enzima za 2 ili više puta u usporedbi s normom.

    9. Razdoblje povećanog tjelesnog napora.

    10 Trudnoća, dojenje.

    DERIVATI TIAZOLIDINDIJE

    roziglitazona

    Pioglitazon (aktos)

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    Povećajte osjetljivost tkiva na inzulin. Interakcija sa specifičnim nuklearnim receptorima koji transkribiraju neke gene osjetljive na inzulin i na kraju smanjuje otpornost na inzulin. Oni povećavaju apsorpciju glukoze i masnih kiselina u tkivima, pojačavaju lipogenezu i inhibiraju glukoneogenezu.

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Šećerna bolest tipa II, na pozadini nedovoljne proizvodnje endogenog inzulina, kao i na razvoj inzulinske rezistencije.

    NEŽELJENI UČINCI

    1. Hipoglikemijske reakcije.

    4. Alergijske reakcije.

    KONTRAINDIKACIJE

    1. Dijabetička koma.

    2. Jaka funkcija jetre i bubrega.

    3. Trudnoća, dojenje.

    Acarbose (Glucobay)

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    - inhibiraju crijevnu a-glikozidazu, što dovodi do sporije apsorpcije ugljikohidrata i smanjenja apsorpcije glukoze iz saharida

    - smanjiti dnevne fluktuacije glukoze u krvi

    - pojačavaju učinak dijabetičke prehrane

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Šećerna bolest tipa II (ako je nemoguće nadoknaditi prehranu hiperglikemijom).

    NEŽELJENI UČINCI

    2. Bol u epigastričnom području.

    4. Alergijske reakcije (rijetke).

    KONTRAINDIKACIJE

    1. Kronična bolest crijeva s teškim probavnim poremećajima i apsorpcijom (ulcerozni kolitis).

    2. Kila velikih veličina.

    3. Konstrikcija i čirevi crijeva.

    4. Trudnoća i dojenje.

    INKRETINOMIMETIKI

    Inkretini su hormoni koje luče određene vrste stanica tankog crijeva kao odgovor na unos hrane i stimuliraju izlučivanje inzulina.

    Dodijelite 2 hormona.

    1. Glukoza ovisni inzulinotropni peptid (HIP)

    2. Gliukogonopodobni polipeptid (GLP-1)

    Kod egzogene injekcije inkretina na pozadini šećerne bolesti tipa 2, samo GLP-1 je pokazao dovoljan inzulinotropni učinak, te je stoga bio prikladan za stvaranje preparata na temelju njega.

    Kreirane lijekove možemo podijeliti u dvije skupine:

    1. Tvari koje simuliraju djelovanje GLP-1 - analoga GLP-1

    2. Tvari koje produžuju djelovanje endogenog GLP-1 zbog blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - uvjerenje da uništavaju inhibitore GLP-1-DPP-4

    INKRETINOMIMETIKI

    1. Analogi polipeptida-1 sličnog glukogonu (GLP-1)

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    Stimulira receptore za polipeptid-1 sličan glukagonu i uzrokuje sljedeće učinke:

    1. Poboljšajte funkciju β-stanica gušterače, povećajte izlučivanje inzulina ovisno o glukozi. Izlučivanje inzulina prestaje kako se koncentracija glukoze u krvi smanjuje (tj. Smanjuje se rizik od hipoglikemije).

    2. Vratiti ili značajno poboljšati i prvu i drugu fazu inzulina.

    3. Suzite prekomjerno izlučivanje glukagona, ali ne narušavajte normalan odgovor glukagona na hipoglikemiju.

    4. Smanjite glad

    2. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4)

    Sitagliptin (Januvia)

    Vildagliptin (Galvus)

    saksagliptin

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    Suzbijanjem djelovanja enzima DPP-4 povećava se razina i očekivano trajanje života endogenog glukoza ovisnog inzulinotropnog peptida (HIP) i GLP-1, što pridonosi povećanju njihovog fiziološkog inzulinotropnog djelovanja.

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Dijabetes tipa II

    - monoterapija: kao dodatak prehrani i tjelovježbi;

    - Kombinirana terapija u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima.

    NEŽELJENI UČINCI

    1. Mučnina, povraćanje, proljev

    2. Smanjen apetit

    3. Bol u epigastričnom području

    6. Glavobolja

    KONTRAINDIKACIJE

    1. Dijabetes tipa I i dijabetička koma

    2. Trudnoća, dojenje

    3. Povreda jetre

    4. Zatajenje srca.

    5. Upalna bolest crijeva

    6. Djeca i adolescenti do 18 godina.

    7. Preosjetljivost na lijekove.

    PRIPREMA ESTROGENA

    1. Estrogeni steroidni pripravci:

    ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

    2. Estrogenski preparati nesteroidne strukture:

    dietilstilbestrol

    sigetin

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    Patološka stanja povezana s nedovoljnom funkcijom jajnika:

    1. Primarna i sekundarna amenoreja.

    2. Hipoplazija genitalnih organa i sekundarne spolne karakteristike.

    3. Poremećaji klimakterija i postkastracije.

    5. Slabost rada.

    6. Prevencija i liječenje osteoporoze u žena tijekom menopauze.

    7. Hipertrofija i rak prostate u muškaraca (sintetski lijekovi nesteroidne strukture).

    8. Oralna i implantabilna kontracepcija.

    ANTIESTROGENI PRIPREME

    MEHANIZAM DJELOVANJA

    1. Blokirati estrogenske receptore i eliminirati učinak estrogena.

    2. Blokirajući estrogenske receptore u hipotalamusu i hipofizi, oni ometaju sustav povratnih informacija, što dovodi do povećane proizvodnje gonadotropnih hormona i, posljedično, do povećanja veličine jajnika i povećanja njihove funkcije.

    INDIKACIJE ZA UPOTREBU

    1. Anovulacijska disfunkcija jajnika i povezana neplodnost.

    2. Disfunkcionalno krvarenje iz maternice.

    3. Disgonadotropni oblici amenoreje.

    4. Nedostatak androgena.

    6. Odgođeni spolni i fizički razvoj kod adolescenata muškog spola.

    insulin

    Tjelesna tkiva podijeljena su u dvije vrste prema osjetljivosti na inzulin:

    1. inzulin-ovisna - vezivna, masna, mišićna; tkivo jetre je manje osjetljivo na inzulin;

    2. neovisni o inzulinu - živčanom tkivu, eritrocitima, epitelu crijeva, bubrežnim tubulima, testisima.

    Metabolički učinci inzulina su različiti - regulacija metabolizma ugljikohidrata, lipida i proteina. Normalno, inzulin se nakon obroka oslobađa u krvotok i ubrzava anaboličke procese: sintezu proteina i tvari koje su rezerve energije (glikogen, lipidi). To je jedini hormon koji smanjuje koncentraciju glukoze u krvi.

    Utjecaj inzulina na metabolizam ugljikohidrata:

    1. povećava propusnost staničnih membrana na glukozu;

    2. inducira sintezu glukokinaze, čime se ubrzava fosforilacija glukoze u stanici;

    3. povećava aktivnost i količinu ključnih enzima glikolize (fosfruktokinaza, piruvat kinaza)

    4. stimulira sintezu glikogena aktiviranjem glikogen sintaze i smanjuje razgradnju glikogena;

    5. inhibira glukoneogenezu, inhibira sintezu ključnih enzima glukoneogeneze;

    6. povećava aktivnost pentoznog fosfatnog puta.

    Ukupni rezultat stimulacije ovih procesa je smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Oko 50% glukoze se koristi u procesu glikolize, 30-40% se pretvara u lipide, a oko 10% se akumulira u obliku glikogena.

    Učinak inzulina na metabolizam lipida:

    1. inhibira lipolizu (razgradnju triacilglicerola) u masnom tkivu i jetri;

    2. stimulira sintezu triacilglicerola u masnom tkivu;

    3. aktivira sintezu masnih kiselina;

    4. inhibira sintezu ketonskih tijela u jetri.

    Utjecaj inzulina na metabolizam proteina:

    1. stimulira transport aminokiselina u stanice mišića, jetru;

    2. aktivira sintezu proteina u jetri, mišićima, srcu i smanjuje njihovu razgradnju;

    3. stimulira proliferaciju i broj stanica u kulturi i vjerojatno je uključen u regulaciju rasta in vivo.

    Hipofunkcija gušterače

    Uz nedovoljno izlučivanje inzulina, razvija se dijabetes. Postoje dvije vrste dijabetesa: inzulin-ovisna (tip I) i inzulin-neovisna (tip II).

    Inzulin-ovisan dijabetes melitus (u 10% bolesnika) je bolest uzrokovana uništenjem β-stanica Langerhansovih otočića. Karakterizira ga apsolutni nedostatak inzulina.

    Inzulin-ovisan dijabetes melitus (u 90% bolesnika) najčešće se javlja kod pretilih ljudi. Glavni razlog je smanjenje osjetljivosti receptora na inzulin, povećana brzina katabolizma inzulina, poremećaj u izlučivanju hormona. Razina inzulina u krvi je normalna. Čimbenici rizika za razvoj bolesti su genetska predispozicija, pretilost, hipodinamija, stres.

    Simptomi šećerne bolesti: hiperglikemija - povećanje koncentracije glukoze u krvi; glukozurija - izlučivanje glukoze u urinu; ketonemija - povećanje koncentracije ketonskih tijela u krvi; ketonurija - uklanjanje ketonskih tijela s urinom; poliurija - povećava dnevnu diurezu (u prosjeku do 3-4 litre).

    Akumulacija ketonskih tijela smanjuje kapacitet pufera krvi, što dovodi do acidoze. Aktivirani katabolički procesi: razgradnja proteina, lipida, glikogena; koncentracija krvi u krvi aminokiselina, masnih kiselina, lipoproteina.

    Hiperfunkcija gušterače

    Insulinoma je tumor β-stanica Langerhansovih otočića, uz povećanu proizvodnju inzulina, tešku hipoglikemiju, konvulzije, gubitak svijesti. Uz ekstremnu hipoglikemiju može doći do smrti. Hiperinzulinizam se može eliminirati davanjem glukoze i hormona koji povećavaju glukozu (glukagon, adrenalin).