Vrste antidijabetičkih pilula

• Prevencija

Postoji šest vrsta tabletiranih hipoglikemičnih lijekova, kao i njihove gotove kombinacije, koje se koriste samo kod dijabetesa tipa 2:

Biguanidi (metformin)

Biguanidi uključuju jedan lijek zvan metformin. Koristi se kao hipoglikemijski lijek od 1994. godine. To je jedan od dva najčešće propisana lijeka protiv snižavanja (drugi su sulfonamidi, vidi dolje). Smanjuje protok glukoze iz jetre u krv i povećava inzulinsku osjetljivost tkiva ovisnih o inzulinu. Tablete sadrže 500, 850 ili 1000 mg lijeka. Početna doza - 1 tablica. (500, 850 ili 1000 mg). Nakon 10-15 dana, doza lijeka se povećava za 1 stol. ako je potrebno. Doza održavanja je obično 1,7 g / dan, propisana 1-2 puta dnevno, a maksimalna 2,55-3,0 g / dan. Obično se uzima 2 puta dnevno, ali postoje produljeni lijekovi koji se uzimaju jednom dnevno. Treba ga uzeti tijekom ili nakon obroka. On ulazi u mrežu ljekarni pod raznim imenima koja mu proizvođači daju:

Bagomet (Argentina) - dugotrajno djelovanje, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusija, JSC Akrikhin) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Glukofag (Glucophage) (Francuska) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francuska) - produljeno djelovanje, 500 mg / tab.

Siofor (Njemačka) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusija, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Uz činjenicu da metformin smanjuje razinu glukoze u krvi, ona također ima sljedeće pozitivne osobine:

Mali rizik od hipoglikemije

Smanjuje razinu loših masnoća u krvi koje dovode do ateroskleroze

Promiče gubitak težine

Može se kombinirati s inzulinom i bilo kojim drugim lijekovima za sniženje šećera ako nije dovoljno učinkovit sam po sebi.

Metformin također ima neželjene (popratne) učinke o kojima treba razgovarati sa svojim liječnikom ako vam je propisao metformin:

Na početku pregleda može uzrokovati proljev, nadutost, gubitak apetita i mučninu. Ove pojave postupno nestaju, ali kad se pojave, preporuča se smanjiti propisanu dozu neko vrijeme dok ti nuspojave ne nestanu ili se smanji.

Ne može se uzimati uz zatajenje bubrega, tešku srčanu ili plućnu insuficijenciju, bolest jetre. Lijek treba zaustaviti u slučaju naglog pogoršanja metabolizma, što zahtijeva hospitalizaciju. Također, ne smije se uzimati prije predstojeće rendgenske studije s kontrastom koji sadrži jod.

Slučajevi razvoja kome (mliječna kiselina), kada je imenovan bez uzimanja u obzir kontraindikacija

Ako zloupotrebljavate alkohol, uzimate određene srčane droge ili imate preko 80 godina, onda metformin najvjerojatnije nije za vas.

Kod dugotrajne primjene metformina može doći do nedostatka vitamina B 2, čija se manifestacija treba pratiti.

glinide

Dva pripravka nazivaju se glinidi: repaglinid (Novonorm) i nateglinid (Starlix). Ovi lijekovi stimuliraju proizvodnju inzulina pomoću gušterače. Posebno se preporučuju onima koji imaju povišenu razinu glukoze u krvi nakon jela i uzimaju se 3 puta dnevno prije svakog glavnog obroka. Oni su besmisleni za kombiniranje sa sulfonamidima, jer djeluju na sličan način. U ljekarni su navedeni pod nazivom:

Starlix (Starlix) (Švicarska / Italija, Novartis Pharma) - nateglinid 60 ili 120 mg / tab. U pravilu, lijek se uzima neposredno prije obroka. Vremenski razmak između uzimanja lijeka i konzumacije ne smije biti duži od 30 minuta. Kada se koristi kao jedini lijek za snižavanje glukoze, preporučena doza je 120 mg 3 puta dnevno. (prije doručka, ručka i večere). Ako ovaj režim doziranja ne postigne željeni učinak, pojedinačna doza može se povećati na 180 mg. Korekcija režima doziranja provodi se na temelju redovitog, 1 puta u 3 mjeseca, utvrđenih pokazatelja HbA1c i glikemije 1–2 sata nakon obroka. Može se koristiti u kombinaciji s metforminom. U slučaju dodavanja Starlixa metforminu, postavljen je u dozi od 120 mg 3 puta dnevno. prije glavnih obroka. Ako se tijekom liječenja metforminom vrijednost HbA1c približi meti, doza Starlixa može se smanjiti na 60 mg 3 puta dnevno.

Novonorm (Novonorm) (Danska, tvrtka Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 ili 2 mg / tab. Početna doza je 0,5 mg ako liječenje prethodno izrađenim hipoglikemičnim lijekovima nije prethodno propisano ili kada je razina HbA 1 c 3,5 1 / 2-1 tableta 1 put / dan. Uz nedovoljnu učinkovitost, doza lijeka se postupno povećava. Prosječna dnevna doza je 3 tablete (10,5 mg). Maksimalna dnevna doza je 4 tablete (14 mg).

Lijek treba uzeti prije obroka, bez žvakanja i pranja s malom količinom tekućine. Dnevna doza lijeka, do 2 tablete, obično se uzima 1 put / dan. - ujutro, prije doručka. Više doze dijele se na jutarnji i večernji unos, tj. Uzimaju se 2 puta dnevno. Kada preskočite samo jedan unos lijeka, sljedeću tabletu treba uzimati u uobičajeno vrijeme i ne biste trebali uzimati veću dozu.

Maninil 5 (Maninil 5) (Njemačka, tvrtka Berlin Hemi,) - glibenklamid (nije mikroniziran!) 5 mg / tab. Početna doza lijeka Maninil 5 je 2,5 mg 1 vrijeme / dan. Smanjivanje šećera učinak lijeka Maninil 5 razvija se nakon 2 sata i traje 12 sati, a uz nedovoljnu učinkovitost pod nadzorom liječnika, doza lijeka se postupno povećava za 2,5 mg / dan. s intervalom od 3-5 dana kako bi se postigla dnevna doza potrebna za stabilizaciju metabolizma ugljikohidrata. Povećanje doze više od 15 mg / dan. praktički ne prati povećanje učinka smanjenja glukoze. Učestalost uzimanja lijeka Maninil 5 - 1-3 puta / dan Lijek treba uzimati 20-30 minuta prije obroka. Kod prelaska s drugih hipoglikemijskih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, Maninil 5 se propisuje prema gore navedenoj shemi, a prethodna priprema se poništava. Pri prelasku s metformina, početna dnevna doza je 2,5 mg, ako je potrebno, dnevna doza se povećava svakih 5-6 dana za 2,5 mg kako bi se postigla kompenzacija. U nedostatku kompenzacije za 4-6 tjedana, potrebno je riješiti pitanje provođenja kombinirane terapije s tabletiranim hipoglikemičnim lijekovima druge klase ili inzulina (vidi algoritme liječenja za T2D u nastavku). Uz nedovoljno smanjenje glikemije na prazan želudac, doza se može podijeliti u 2 doze - ujutro i navečer s intervalom od 12 sati (obično 2 tablete ujutro i 1 tableta navečer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francuska, tvrtka Servier) - lijek gliklazida Modified Release (MV) 60 mg / tab. Tvrtka "Servier" prebacila se na proizvodnju lijeka u dozi od 60 mg / tab. umjesto ranije otpuštene doze od 30 mg / tab., i počela je puštanje u Rusiju (Moskovska regija). Poželjno je uzimati lijek za vrijeme doručka - progutati ga cijelu, a ne žvakati ili usitniti. Lijek se uzima 1 puta dnevno.

Početna preporučena doza za odrasle (uključujući i za starije ≥ 65 godina) - 30 mg 1 put dnevno (1/2 tablete 60 mg). U slučaju adekvatne kontrole dijabetesa, lijek u ovoj dozi može se koristiti za terapiju održavanja. S neodgovarajućom kontrolom glikemije, dnevna doza lijeka može se dosljedno povećati na 60, 90 ili 120 mg. Ako preskočite jednu ili više doza lijeka, ne trebate uzimati veću dozu u sljedećoj dozi, propuštenu dozu treba uzeti sljedećeg dana.

Povećanje doze moguće je ne ranije od 1 mjeseca terapije lijekovima u prethodno propisanoj dozi. Iznimka je kada se razina glukoze u krvi nije smanjila nakon 2 tjedna terapije. U takvim slučajevima doza lijeka može se povećati 2 tjedna nakon početka liječenja. Maksimalna preporučena dnevna doza lijeka je 120 mg na 1 prijem. 1 tableta s modificiranim otpuštanjem od 60 mg je ekvivalentna s 2 tablete s modificiranim otpuštanjem od 30 mg. Prisutnost zareza na tabletama od 60 mg omogućuje vam da podijelite tabletu i uzmete dnevnu dozu od 30 mg (1/2 tablete 60 mg) i, ako je potrebno, 90 mg (1 tableta 60 mg i 1/2 tablete 60 mg). Nije potrebno prilagoditi dozu lijeka u slučaju bubrežne insuficijencije blage do umjerene težine.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusija, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Pravila za uzimanje i doziranje lijeka su ista kao i za Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Nakon uzimanja lijeka, hipoglikemijski učinak razvija se nakon 1-1,5 sati, maksimalno djelovanje - nakon 2-3 sata, trajanje djelovanja - 12 sati, a lijek se daje oralno u početnoj dozi od 15 mg (1/2 tablete) za vrijeme doručka, na početku recepcije. hrana.

Amaril (A maryl) (Francuska, tvrtka "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 ili 4 mg / tab. Tablete treba uzeti cijelu, a ne tekuću, stisnuti dovoljnom količinom tekućine (oko 1/2 šalice). Početna doza lijeka je 1 mg 1 vrijeme / dan. Ako je potrebno, dnevna doza se može postupno povećavati (u razmacima od 1-2 tjedna) u sljedećem redoslijedu: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg dnevno. Efektivna doza lijeka ne prelazi, najčešće, 4 mg / dan. Doza veća od 6 mg / dan. rijetko se koristi. Dnevna doza propisana je u 1 prijemu, u pravilu, neposredno prije punog doručka ili, ako jutarnja doza nije uzeta, neposredno prije prvog glavnog obroka. Ne postoji točan odnos između doza Amarila i drugih oralnih lijekova za snižavanje glukoze. Prilikom prelaska s takvih pripravaka na Amaril, preporučena početna dnevna doza je 1 mg, čak i ako se prenose na Amaril iz maksimalne doze drugog oralnog hipoglikemičnog sredstva. Kod nedovoljno kontroliranog dijabetes melitusa, kada se uzimaju glimepirid ili metformin u maksimalnim dnevnim dozama, liječenje se može započeti kombinacijom ova dva lijeka. U ovom slučaju, ranije liječenje ili glimepiridom ili metforminom nastavlja se u istim dozama, a dodatna primjena metformina ili glimepirida započinje s niskom dozom, koja se zatim titrira ovisno o ciljnoj razini metaboličke kontrole, do maksimalne dnevne doze.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, tvrtka "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Upute za uporabu, vidi Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusija, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 i 4 mg / tab. Upute za uporabu, vidi Amaril.

Diamerid (Rusija, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 ili 4 mg / tab. Upute za uporabu, vidi Amaril.

Kombinirane tablete

Kako bi se smanjio broj uzetih pilula i izumljene su kombinacije dva lijeka za sniženje šećera u jednoj piluli. Poželjne kombinacije lijekova za snižavanje glukoze. Posebno se danas preporučuje da se metformin propisuje kao početni lijek za snižavanje glukoze. Kao rezultat toga, upravo se metformin ispostavlja da je, u pravilu, obavezna priprema kombiniranog liječenja. Iz ovoga je jasno da su moderni kombinirani lijekovi metformin + neki drugi hipoglikemijski lijek. Dakle, u ljekarni možete kupiti metformin u kombinaciji s ovim lijekovima:

Bagomet plus (Argentina, tvrtka QUIMICA MONTPELLIER) - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Obično je početna doza 1 tableta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ili 500 mg / 5,0 mg 1 vrijeme / dan. Ako je potrebno, svaka 1-2 tjedna nakon početka liječenja, doza lijeka se ispravlja ovisno o razini glukoze u krvi. Prilikom zamjene prethodne kombinirane terapije metforminom i glibenklamidom, 1-2 tablete Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ili 500 mg / 5 mg (ovisno o prethodnoj dozi) propisuju se 2 puta dnevno - ujutro i navečer. Maksimalna dnevna doza je 4 tablete lijeka (500 mg / 2,5 mg ili 500 mg / 5 mg, što je 2 g metformina / 20 mg glibenklamida). Tablete treba uzimati uz obroke.

Glibomet (G libomet) (Njemačka, tvrtka "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Početna doza 1-3 tablete dnevno. s daljnjim postupnim odabirom učinkovite doze kako bi se postigla stabilna kompenzacija bolesti. Optimalni režim je 2 puta dnevno. (ujutro i navečer) tijekom jela. Maksimalna doza od 5 tab. / Dan.

Glucovance (Francuska, MERCK SANTE) - glibenklamid 2.5 + metformin 500 mg. Početna doza je 1 tab. / Dan (2,5 mg / 500 mg ili 5 mg / 500 mg). Preporučuje se povećati dozu ne više od 5 mg glibenklamida / 500 mg metformina dnevno svakih 2 ili više tjedana dok se ne postigne ciljana glikemija. Maksimalna dnevna doza je 4 tablete lijeka Glucovans 5 mg / 500 mg ili 6 tableta lijeka Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Režim doziranja za doziranje od 2,5 mg / 500 mg i 5 mg / 500 mg:

- 1 vrijeme / dan, ujutro za vrijeme doručka - s terminom od 1 tableta dnevno;

- 2 puta / dan, ujutro i navečer - uz imenovanje 2 ili 4 tablete dnevno.

Režim doziranja za doziranje 2,5 mg / 500 mg:

- 3 puta na dan, ujutro, popodne i navečer - uz imenovanje 3, 5 ili 6 tableta dnevno.

Režim doziranja za doziranje 5 mg / 500 mg:

- 3 puta na dan., Ujutro, popodne i navečer - uz imenovanje 3 tablete dnevno.

Tablete treba uzimati uz obroke. Svaki unos lijeka trebao bi biti popraćen obrokom s dovoljno visokim sadržajem ugljikohidrata kako bi se spriječio nastanak hipoglikemije. Zamjena prethodne kombinirane terapije metforminom i glibenklamidom: početna doza ne smije premašiti dnevnu dozu glibenklamida (ili ekvivalentne doze drugog lijeka sulfonilureje) i metformina, koji su uzeti ranije. U starosti, doza se određuje prema stanju funkcije bubrega, koje se redovito procjenjuje tijekom liječenja. Početna doza za njih ne bi trebala prelaziti 1 tabletu lijeka Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusija, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Obično je početna doza 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg na dan. Svakih 1-2 tjedna nakon početka liječenja, doza lijeka se ispravlja ovisno o razini glukoze u krvi. Prilikom zamjene prethodne kombinirane terapije metforminom i glibeklamidom propisane su 1 do 2 tablete glukonorma, ovisno o prethodnoj dozi svake komponente. Maksimalna dnevna doza je 5 tableta Gluconorma.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusija, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformin 500 mg. Lijek se uzima oralno tijekom ili neposredno nakon obroka, obično 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Početna doza je obično 1-3 tablete dnevno. s postupnom selekcijom doze kako bi se postigla stabilna kompenzacija bolesti. Maksimalna dnevna doza - 5 tableta

Amaril M (Amaril M) (Koreja, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirida (oblik Metformin 250 mg registriran u Rusiji + 1 mg glimepirida, ali još nije isporučen). Preporučuje se početi s najnižom učinkovitom dozom i, ovisno o razini glukoze u krvi, povećati dozu. U isto vrijeme potrebno je provesti odgovarajuće praćenje razine glukoze u krvi. Lijek treba davati 1 ili 2 puta dnevno, prije ili tijekom obroka. U slučaju prijelaza iz kombiniranog liječenja s odvojenim tabletama glimepirida i metformina, doza Amarila M ne bi trebala prelaziti doze glimepirida i metformina koje je pacijent primio u to vrijeme.

Galvus Met (Novartis, Švicarska) - 50/500 mg, 50/850 mg i 50/1000 mg tablete koje sadrže vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 ili 1000 mg. Kada koristite Galvus Met, ne prelazite preporučenu maksimalnu dnevnu dozu vildagliptina (100 mg). Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava probavnog sustava, karakterističnih za metformin, Galvus Met se uzima tijekom obroka.

Početna doza lijeka Galvus Met u kombinaciji s vildagliptinom nije učinkovita: liječenje Galvus Metom može se započeti s jednom tabletom u dozi od 50 mg / 500 mg 2 puta dnevno, a nakon procjene terapijskog učinka, doza se može postupno povećavati.

Početna doza lijeka Galvus Met s neuspjehom liječenja samo s metforminom: ovisno o dozi metformina koja je već uzeta, liječenje Galvus Metom može se započeti s dozom od 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg 2 puta dnevno.

Početna doza Galvus Met u prethodno primijenjenoj kombiniranoj terapiji s vildagliptinom i metforminom kao zasebnim tabletama: Ovisno o dozama koje su već uzimane s vildagliptinom ili metforminom, liječenje Galvus Met bi trebalo početi s pilulom što je moguće bliže postojećem liječenju 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg, i titrirano efektom.

Galvus Met se ne smije koristiti za zatajenje bubrega ili za oštećenje bubrežne funkcije. Kada se lijek koristi u bolesnika starijih od 65 godina, potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega.

Janumet (SAD, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablete i 50/1000 mg tablete sitagliptina + metformina. Preporučuje se 2 puta dnevno uz obroke, počevši s minimalnom dozom i postupno povećavajući (titracija) na djelotvornu, kako bi se smanjile gastrointestinalne nuspojave metformina.

Ako je potrebno, moguće je postupno povećanje doze na 120 mg / dan. Daljnje povećanje doze obično ne povećava učinak. Ako dnevna doza Glurenorma ne prelazi 60 mg (2 tablete), može se primijeniti na 1 prijem tijekom doručka. S imenovanjem lijeka u većoj dozi, najbolji učinak postiže se imenovanjem lijeka 2-3 puta dnevno. U tom slučaju, najveću dozu treba uzimati za vrijeme doručka. Iako se Glyurenorm blago izlučuje u mokraći (5%) i obično se dobro podnosi u slučaju bolesti bubrega, liječenje bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom treba provesti pod strogim liječničkim nadzorom.

Vildagliptin: prvi inovativni inhibitor DPP-4 Tekst znanstvenog članka o specijalnosti “Endokrinološki medicinski. Prehrana i metabolički poremećaji

Sažetak znanstveni članak o medicini i zdravlju, autor znanstvenog rada - Willhauer Edwin

Članak daje pregled faza znanstvene potrage za novom molekulom za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2, inhibitora dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4) vildagliptina, od strane Novartisa. Prikazuju se podaci o specifičnosti i selektivnosti djelovanja ove molekule, kao i podaci usporedne analize s drugim lijekovima ove skupine (sitagliptin).

Povezane teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor znanstvenog rada je Willhower Edwin,

To je pregled dijabetes melitusa, inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ovo je skupina iz ove skupine (sitagliptin).

Tekst znanstvenog rada na temu "Vildagliptin: prvi inovativni inhibitor DPP-4"

Vildagliptin: prvi inovativni inhibitor DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, SAD) koji su uredili akademik RAS i RAMS I.I. Dedov

U članku se daje pregled faza znanstvene potrage za novom molekulom za liječenje šećerne bolesti tipa 2 - inhibitora dipeptidil-peptidaze tipa 4 (DPP-4) vildagliptina - tvrtke Novartis. Prikazuju se podaci o specifičnosti i selektivnosti djelovanja ove molekule, kao i podaci usporedne analize s drugim lijekovima ove skupine (sitagliptin).

Ključne riječi: inhibitori dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: prvi inovativni DDP-4 inhibitor

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, SAD

To je pregled dijabetes melitusa, inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Ovo je skupina iz ove skupine (sitagliptin).

Ključne riječi: inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Nisu svi zamislili kako je trnovit način znanstvenika stvaranje novih lijekova. Postupak izuma i povlačenje novih molekula na olonima prepreka podsjeća na vožnju na toboganu s vrlo visokim usponima i dubokim padovima.

Odabir kandidata za novi lijek je vrlo težak. Otkriću nove učinkovite molekule prethodi masa zastoja skrivenih u laboratorijima i nevidljiva javnosti. Pobjednici ulaze na tržište - molekule koje su prevladale sve prepreke pacijentu, dokazale su svoju učinkovitost i sigurnost u velikom broju kliničkih ispitivanja.

Izum svake molekule prethodi dugim istraživanjima u području mehanizama razvoja bolesti, za ispravak kojih će biti usmjerena buduća medicina.

Ranije, najveći interes u području hipoglikemijskih lijekova bio je stvaranje učinkovitijih sredstava za senzibilizaciju inzulina. Trenutno je fokus istraživanja pomaknut na samu bit patogeneze dijabetesa tipa 2 (dijabetes tipa 2), odnosno disfunkciju stanica otočića pankreasa. Važno je razumjeti da je za osiguravanje normalne tolerancije glukoze potrebna i dovoljna količina inzulina i normalna količina glukagona. Kada dođe do disfunkcije b-i a-stanica, dolazi do neravnoteže inzulina i glukagona, a prekomjerno izlučivanje glukagona pomoću a-stanica dovodi do oslobađanja endogene glukoze u stanicama jetre i povećane hiperglikemije. Istovremeno, inzulinska rezistencija prisutna u T2DM očituje se u smanjenju iskorištenja glukoze u tkivima, povećanju izlučivanja inzulina kako bi se kompenzirao glikemija, što dovodi do smanjenja preostalih rezervi gušterače.

Budući da suvremeni hipoglikemijski lijekovi ne mogu zaustaviti progresivni pad u funkciji otočića, znanstvenici su bili suočeni sa zadatkom pronalaženja načina za zaštitu ranjivih stanica. Njihovi pogledi pretvorili su se u inkretine, hormone gastrointestinalnog trakta, koji su nastali kao odgovor na unos hrane i uzrokovali stimulaciju lučenja inzulina.

La Barre i Still su prvi put predložili izraz "inkretini" 1930. godine. Krajem 1980-ih. prošlog stoljeća, nekoliko istraživačkih skupina u različitim zemljama svijeta sasvim neovisno jedna od druge otkrilo je da je najsnažniji inkretin kod ljudi supstanca slična glukagonu, peptidu-1 (GLP-1). Njezino izlučivanje se događa samo

kada hranjive tvari uđu u tijelo, uglavnom ugljikohidrati, što uzrokuje djelovanje inkretina ovisno o glukozi. U fiziološkoj koncentraciji, GLP-1 djeluje na stanice otočića: pojačava izlučivanje inzulina β-stanicama gušterače, inhibira izlučivanje glukagona α-stanicama gušterače i poboljšava iskorištenje glukoze u mišićnom i masnom tkivu [1]. No, što je najvažnije, uz brze učinke GLP-1, eksperimentalni rad je dokazao pozitivan učinak inkretina na biosintezu inzulina, diferencijaciju i smanjenje apoptoze B-stanica [2]. To omogućuje ne samo kontrolu bolesti u ovom trenutku, nego i usporavanje napredovanja T2DM.

Značajan nedostatak GLP-1 je njegovo brzo uništenje (unutar 2 minute) pod djelovanjem enzima dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4). U mikrografima obojenim imunohistokemijskom metodom ileuma osobe, može se vidjeti kako je GLP-1 pohranjen u intestinalnim stanicama u aktivnom (7-36) obliku amida, ali je degradiran djelovanjem enzima DPP-4 čim uđe u krvne žile unutarnje podstava endotela. Prema tome, GLP-1 ulazi u krvotok uglavnom u svom neaktivnom (9-36) obliku. Doista, istraživanja na izoliranom ileumu svinje pokazala su da se više od 50% novoformiranog GLP-1 uništava do trenutka kada napusti lokalnu vensku kapilarnu mrežu [3].

U eksperimentu, inhibicija DPP-4 povećava razinu cirkulirajućeg GLP-1 4-5 puta. Klinička primjena ove ideje dobivena je 1995. godine, kada su Jens Holst i Caroline Deacon predložili korištenje inhibitora DPP-4 u liječenju dijabetesa tipa 2. t Tjedan dana nakon objavljivanja članka Holst i Deacon, Novartis je pokrenuo program za proučavanje DPP-4 u kliničkim studijama.

Od samog početka, Novartis je imao vrlo jake alate za razvoj novog, selektivnog, snažnog inhibitora DPP-4. Enzim DPP-4 bio je vrlo dobro istražena tvar iz klase serinskih proteaza, koja je proučavana od svog otkrića 1966. godine. Proučavajući dobro inhibiciju serinskih proteaza na brojnim testovima početkom 80-ih godina. Dvadeseto stoljeće, znanstvenici su već znali mnogo o specifičnosti supstrata, a također su identificirali nekoliko varijanti inhibitora - uglavnom bez ljekovitih svojstava i ne selektivnih.

Dijagnoza, kontrola i liječenje

Potvrđen inzulinotropni učinak inkretina

"Incretini" - prvi skovani termin

Vildagliptin - započela su prva klinička ispitivanja

Sl. 1. Faze sinteze vildagliptina

Detaljan pregled za izbor inhibitora DPP-4 proveden je na opsežnoj znanstvenoj osnovi. Skupina znanstvenika "Novartis" obavila je veliki posao na književnom pretraživanju, primajući podatke o desetinama tisuća tvari svaki dan. Kao rezultat toga, znanstvenici su odabrali novi kemijsko-organski pristup sintezi (kombinatorna kemija), koja je značajno ubrzala proces stvaranja nove tvari.

Pomoću kombinatorne kemije bilo je moguće izolirati tvar s inhibitornim svojstvima, proveo je samo 5 mjeseci u potrazi za stvaranjem testnih uzoraka. Bez takve tehnologije sinteze, taj bi zadatak oduzimao više od dvije godine rada od klasičnih metoda istraživača. Bilo je potrebno stvoriti tvar koja tvori kovalentnu kemijsku vezu u aktivnom središtu enzima DPP-4, budući da samo kovalentna veza može pružiti 100% zaštitu GLP-1 od degradacije. BRR728 je postao prvi agens za klinički razvoj i prvi DPP-4 inhibitor razvijen za ljude.

Prvi klinički podaci o uporabi BRR728 predstavljeni su na godišnjem ADA kongresu (American Diabetes Association) 2000. godine. Lijek je pokazao potpunu inhibiciju DPP-4 u dozi od 100 mg tijekom nekoliko sati, oko 50% inhibitorne aktivnosti je zadržano nakon 6 sati [4].

Novartis je bio prva tvrtka koja je pokazala da se inhibicija DPP-4 povećava

aktivni GLP-1 kod ljudi (rezultati 1. faze). Istraživači su pokazali da se cirkulirajuća razina GLP-1 u bolesnika koji su primali placebo nakon obroka povećava u usporedbi s postom. Koncentracija GLP-1 porasla je 2 puta s upotrebom inhibitora DPP-4 u usporedbi s placebom. Međutim, teoretski očekivano 4-5-struko povećanje razine GLP-1 nije se moglo postići. Ovo opažanje je naknadno objašnjeno prisutnošću negativnog inverznog odnosa, koji osigurava strogu kontrolu nad razinom GLP-1. Dobro je poznato da superfiziološka razina GLP-1 uzrokuje mučninu ili povraćanje, kao što je zabilježeno s primjenom GLP-1 mimetika.

Rezultati druge faze kliničkih ispitivanja prikazanih na ADA kongresu 2002. godine - smanjenje glikemije tijekom liječenja s BRR728 - dokazali su po prvi put da su inhibitori DPP-4 snažni lijekovi u liječenju dijabetesa tipa 2. Podaci su pokazali smanjenje dnevne glikemije na prazan želudac i postprandially [5]. Smanjenje razine šećera u krvi bilo je usporedivo s učinkom glavnih hipoglikemijskih lijekova nakon 4 tjedna terapije među „naivnim“ pacijentima.

Znanstvenici su se usredotočili ne samo na podupiranje kliničkog programa za razvoj RR728, već i na poboljšanje svojstava njegove kemijske stabilnosti, istovremeno povećavajući poluživot inhibitora DPP-4. Ove studije u svibnju 2008. dovele su do stvaranja tvari koja se pokazala barem 30 puta kemijski stabilnijom od BRR728. supstanca

Koncentrator za metodu vezanja proteaze (103M--Z-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 ne ND ND ND> 20.000

DPP-4 je spor i jak 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Potvrda o registraciji medija El

Klinička primjena inhibitora DPP-4 vildagliptina u šećernoj bolesti tipa 2

O članku

Autori: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministarstva zdravlja Rusije, Moskva; Državna proračunska zdravstvena ustanova "Z.A. Bashlyaeva Dječja klinička bolnica", Moskva DZ), Karpova EV

Za citat: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinička primjena inhibitora DPP-4 vildagliptina u šećernoj bolesti tipa 2 // Rak dojke. 2010. №14. Str

Posljednjih godina veliki je znanstveni i praktični interes proučavanje uloge hormona gastrointestinalnog trakta u regulaciji izlučivanja inzulina, a time iu regulaciji homeostaze glukoze u ljudskom tijelu. Od njih, uloga glukagon-sličnog peptida 1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (HIP), koji se nazivaju inkretini, je više ili manje poznata. Inkretini su hormoni gastrointestinalnog trakta, proizvedeni kao odgovor na unos hrane i stimuliranje izlučivanja inzulina. A njihovo djelovanje, koje je dovelo do povećanja lučenja glukoze ovisnog o inzulinu od strane β-stanica gušterače, nazvano je "učinak inkretina" (Slika 1).

Ksidifon spada u klasu difosfonskih kompleksirajućih spojeva sa svojstvima.

Šećerna bolest tipa 2 je kronična metabolička bolest koju karakterizira

Što su inhibitori DPP-4?

Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) ili gliptini pripadaju jednoj od novih klasa lijekova za snižavanje glukoze za dijabetes melitus tipa 2. Priča o njihovom nastanku potječe od otkrića tvari koje se normalno proizvode u crijevima zdrave osobe i reguliraju metabolizam glukoze, uključujući proizvodnju inzulina i smanjujući oslobađanje hormona koji povećavaju razinu glukoze u krvi. Štoviše, taj se proces pokreće samo ako glukoza uđe u tijelo. Te se tvari nazivaju increchin. Međutim, u bolesnika s dijabetesom tipa 2, inkretini se proizvode u nedovoljnim količinama, a DPP-4 je enzim koji vrlo brzo uništava inkretine koji nedostaju u tijelu. Inhibitori (tj. Blokatori) ovog enzima omogućuju da crvovi djeluju u ljudskoj krvi mnogo dulje i učinkovitije nego normalno.

U našoj zemlji registrirani su sljedeći lijekovi iz ove skupine: sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Lijekovi se propisuju uglavnom 1 puta dnevno, osim vildagliptina (propisuje se 2 puta dnevno, ujutro i navečer). Gliptini imaju nizak rizik od hipoglikemije i razrješavaju se čak i kod bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

Informacije prikazane u materijalu nisu konzultacije s liječnikom i ne mogu zamijeniti posjet liječniku.

Inhibitori DPP-4: usporedna analiza lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2

Različiti inhibitori DPP-4 razlikuju se u svom metabolizmu (saksagliptin i vildagliptin se metaboliziraju u jetri, a sitagliptin nije), prema metodi eliminacije i dozi

Prvi inhibitor dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) sitagliptin odobren je 2006. kao lijek za liječenje dijabetesa zajedno s promjenama načina života. Kombinirani proizvod sitagliptin i glukofag odobren je od strane FDA 2007. godine. Drugi inhibitor DPP-4, saxagliptin, odobren je u SAD-u i kao monoterapija iu kombinaciji s metforminom, sulfonilureom ili tiazolidindionom. Uporaba inhibitora DPP-4 vildagliptina odobrena je u Europi i Latinskoj Americi također u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom ili tiazolidindionom. Na raspolaganju su i dva druga inhibitora DPP-4 (linagliptin i alogliptin).

U ovom pregledu razmotrit će se samo prva tri lijeka (sitagliptin, saksagliptin i vildagliptin). Trgovački nazivi ovih lijekova: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Različiti inhibitori DPP-4 razlikuju se u svom metabolizmu (saksagliptin i vildagliptin se metaboliziraju u jetri, a sitagliptin nije), na način eliminacije i doze. Oni su slični, ali je njihova učinkovitost u snižavanju glukoze (HbA 1c), profila sigurnosti i tolerancije pacijenta odlična.

Kako inhibitori DPP-4 smanjuju razinu glukoze u krvi? Usporedna analiza

Učinak inhibitora DPP-4 na razinu HbA 1c u krvi kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemičnim tvarima ispitan je u nekoliko studija u trajanju od 12 do 52 tjedna. Rezultati tih važnih ispitivanja su pregledali Davidson JA: Napredak u dijabetesu: agonisti receptora GLP-1 i inhibitori DPP-4, Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) i ovdje će biti sažeti.

Liječenje sitagliptinom pokazalo je prosječno smanjenje HbA 1c za 0,65% nakon 12 tjedana liječenja, 0,84% nakon 18 tjedana liječenja, 0,85% nakon 24 tjedna liječenja, 1,0% nakon 30 tjedana liječenja i 0,67%. % nakon 52 tjedna liječenja.

Liječenje sa saksagliptinom pokazalo je prosječno smanjenje HbA1c 0,43-1,17%.

Liječenje vildagliptinom pokazalo je prosječno smanjenje razine HbA 1c za 1,4% nakon 24 tjedna kao monoterapija u podskupini bolesnika bez prethodnog oralnog liječenja i nakon kratkog vremena od dijagnosticiranja dijabetes melitusa.

1. Meta-analiza, koja je uključivala informacije o liječenju šećerne bolesti tipa 2 sa sitagliptinom i vildagliptinom tijekom više od 12 tjedana, u usporedbi s placebom i drugim oralnim antidijabetičkim lijekovima (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) sustavni pregled i meta-analiza JAMA 2007; 298: 194–206pmid: 17622601) pokazali su smanjenje HbA1c od 0,74%. Rezultati svojstava snižavanja šećera inhibitora DPP-4 bili su samo nešto manje učinkoviti od sulfonilurea i jednako učinkoviti kao metformin i tiazolidindioni u smanjenju razine glukoze u krvi.
2. U studijama s kombiniranom terapijom s inhibitorima DPP-4 i metforminom u jednoj tableti, rezultati su bili još bolji zbog dva moguća razloga: prvo, metformin utječe na povećanje regulacije peptida sličnog glukagonu 1 (GLP-1), i stoga Lijek pojačava inkretinski učinak inhibitora DPP-4. Drugo moguće objašnjenje za poboljšane rezultate pri korištenju kombiniranog lijeka je poboljšanje usklađenosti pacijenta s režimom liječenja (koristeći jedan oralni lijek umjesto dva).
3. Do danas nema publikacija o dugoročnoj kombiniranoj terapiji s ovim lijekovima i injekcijama inzulina.

DPP-4 inhibitori i tjelesna težina pacijenta

Studije o učinku inhibitora DPP-4 na tjelesnu težinu pacijenta pokazale su različite rezultate. Smatra se da lijekovi u ovoj skupini imaju neutralan učinak na tjelesnu težinu. Ispitivanja liječenja sitagliptina pokazala su varijabilnost između 1,5 kg gubitka težine u 52 tjedna terapije i do 1,8 kg povećanja težine tijekom 24 tjedna terapije. Ispitivanja na liječenju vildagliptinom pokazala su varijabilnost između 1,8 kg gubitka težine i 1,3 kg povećanja tjelesne težine tijekom 24 tjedna terapije. Slične studije na saksagliptinu pokazale su varijabilnost između 1,8 kg gubitka težine i 0,7 kg povećanja težine tijekom 24 tjedna terapije. U meta-analizi 13 studija koje se odnose na liječenje sva tri inhibitora DPP-4, učinak ove skupine lijekova u odnosu na tjelesnu težinu bio je neutralan.

Sigurnost uporabe inhibitora DPP-4

Nuspojave sa sitagliptinom

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima monoterapije i kombinirane terapije sa sitagliptinom, ukupna učestalost nuspojava u bolesnika liječenih sitagliptinom bila je slična onoj u placebo skupini. Prekid liječenja zbog nuspojava također je bio sličan kao i placebo. Najčešće prijavljene nuspojave bile su nazofaringitis, infekcije gornjih dišnih putova i glavobolja.

Tijekom post-marketinškog praćenja, akutni pankreatitis je dijagnosticiran u 88 bolesnika koji su uzimali Sitagliptin ili Metformin + Sitagliptin od listopada 2006. do veljače 2009. godine. U 19 od 88 osoba (21%), slučajevi pankreatitisa opaženi su 30 dana od vremena liječenja sitagliptinom ili metforminom + sitagliptinom. U hospitalizaciji je bilo potrebno 58 (66%) bolesnika. Nakon prestanka primjene sitagliptina, iz 88 slučajeva (53%) izlječen je 47 od 88 slučajeva. Uzročni odnosi između sitagliptina i pankreatitisa nisu utvrđeni. Sam dijabetes je čimbenik rizika za pankreatitis. Ostali čimbenici rizika kao što su hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija i pretilost bili su prisutni u 51% slučajeva.

Tijekom post-marketinških promatranja zabilježene su ozbiljne alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne reakcije, angioedem i dermatološke reakcije (npr. Stevens-Johnsonov sindrom). Te su se reakcije, u pravilu, odvijale 3 mjeseca nakon početka liječenja sitagliptinom, a neke su zabilježene već nakon prve doze.

Nuspojave sa sitagliptinom

Među sudionicima u kliničkim ispitivanjima koji su uzimali 2,5 ili 5 mg saksagliptina dnevno, jedan lijek ili u kombinaciji s metforminom, tiazolidindionom ili glibenklamidom, 1,5% je primijetilo preosjetljivost, urtikariju i oticanje lica (angioedem), u usporedbi s 0%. 4% u placebo skupini. Saksagliptin može uzrokovati limfopeniju. U usporedbi s onima koji su primali placebo, prosječno smanjenje apsolutnog broja limfocita bilo je 100 stanica / µl među onima koji su uzimali 5 mg saksagliptina dnevno. Broj limfocita <750 stanica / ul opažen je u 0,5% bolesnika koji su primili 2,4 mg saksagliptina; u 1,5% bolesnika koji su primili 5 mg saksagliptina i 0,4% bolesnika koji su primali placebo.

Nuspojave liječenja Vildagliptinom

Glavne nuspojave kod osoba koje koriste vildagliptin: hipoglikemija, kašalj i periferni edemi. U generaliziranoj analizi više od 8000 bolesnika, jetreni enzimi (aspartat aminotransferaza i alanin aminotransferaza) bili su više od tri puta veći od gornje granice normale u bolesnika koji su primali 100 mg vildagliptina jednom dnevno (0,86%) u usporedbi s pacijentima koji su uzimali 50 mg vildagliptina 1 put dnevno (0,21%) ili 50 mg vildagliptina 2 puta dnevno (0,34%). Učestalost placeba u ovoj analizi bila je 0,4%.

Kardiovaskularni učinci uključuju hipertenziju (1,1–5,7%) i periferni edem (3,8–5,9%). Zabilježena je i glavobolja i vrtoglavica (1,9-12,9%). Prijavljeni su nazofaringitis i infekcije gornjih dišnih putova, slično kao kod sitagliptina.

U metaanalizi kliničkih ispitivanja koja se odnose na liječenje sitagliptinom i vildagliptinom nije bilo povećanja učestalosti hipoglikemije u usporedbi s kontrolnom skupinom. Povećana učestalost hipoglikemije uočena je u skupini koja je primala sulfonilureu. Što se tiče pojave drugih ozbiljnih nuspojava, ove studije nisu pokazale povećanu učestalost u tretiranoj skupini s inhibitorom DPP-4 u usporedbi s kontrolnom skupinom. U skupini bolesnika liječenih s GLP 1 analozima, došlo je do neznatno povećane učestalosti hipoglikemije u usporedbi s kontrolnom skupinom. Povećani rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija nije pronađen u bilo kojem od tri lijeka inhibitora DPP-4.

DPP-4 inhibitori i srce

Posljednjih godina objavljeno je nekoliko studija o zaštitnom učinku inkretina srca (uglavnom GLP-1 analoga), kao i na korisne učinke inhibitora DPP-4. U istraživanjima koja su provedena na miševima koji nemaju DPP-4 receptore koji su uzimali sitagliptin, istraživači su dijagnosticirali akutni infarkt miokarda. U ovim miševima pokazana je regulacija kardioprotektivnih gena i njihovih proteinskih produkata. U drugom ispitivanju na miševima pokazano je da liječenje sitagliptinom može smanjiti područje infarkta; Zaštitni učinak sitagliptina ovisi o protein kinazi.

Kod dijabetičara koji također pate od koronarne bolesti srca, pokazalo se da liječenje sitagliptinom poboljšava rad srca i perfuziju koronarnih arterija. Frederich i suradnici objavili su retrospektivnu studiju o učinku liječenja saxagliptinom na kardiovaskularni morbiditet i smrtnost. U ovom istraživanju nije zabilježen povećani rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.

S obzirom na faktore rizika za koronarnu bolest srca, inhibitori DPP-4 mogu doprinijeti smanjenju krvnog tlaka. Mistry i sur., Pokazali su da sitagliptin proizvodi malo, ali statistički značajno smanjenje od 2 do 3 mm Hg. sistolički i 1,6-1,8 mm Hg dijastolički krvni tlak je akutan (1 dan) i u ravnotežnom stanju (dan 5) u bolesnika bez dijabetesa s blagom do umjerenom hipertenzijom.

Također je pronađeno da inhibitori DPP-4 utječu na postprandijalne razine lipida. Matikainen i suradnici su pokazali da liječenje vildagliptinom tijekom 4 tjedna poboljšava postprandijalni triglicerid u plazmi i metabolizam lipoproteina koji sadrži trigliceride koji sadrže apolipoprotein B-48 nakon uzimanja hrane visoke masnoće u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Boschmann i dr. Predložili su da inhibicija DPP-4 povećava mobilizaciju lipida u postprandijalnoj fazi i oksidaciju kada se aktivira simpatički sustav, a ne zbog izravnog učinka na metabolički status. Drugi znanstvenici procijenili su postprandijalnu sintezu lipida i izlučivanje u životinja. Otkrili su da inhibicija DPP-4 ili farmakološko povećanje signalizacije GLP-1 receptora (GLP-1R) smanjuje crijevnu sekreciju triglicerida, kolesterola i apolipoproteina B-48. Osim toga, endogeno signaliziranje GLP-1R je bitno za kontrolu biosinteze i izlučivanja crijevnih lipoproteina.

Ove studije i druga slična istraživanja provedena od strane liječnika daju nadu da će inhibitori DPP-4, kao skupina lijekova, imati blagotvoran učinak ne samo na razinu glukoze u krvi, već i na rad srca i koronarnih arterija.

Usporedba GLP-1 analoga i DPP-4 inhibitora

U studiji koja je uspoređivala kratkotrajno 2-tjedno liječenje s eksenatidom u odnosu na sitagliptin, rezultati su bili bolji nakon liječenja eksenatidom. Mjereni su pomoću nekoliko parametara: smanjenje postprandijalne glukoze, povećanje razine inzulina, smanjenje razine glukagona i smanjenje unosa kalorija. Pratley i suradnici objavili su prvu dugoročnu prospektivnu studiju: usporedbu liječenja liraglutidom i sitagliptinom u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su koristili 1500 mg / dan metformina, mjereći razinu HbA 1c (7,5-10%). Rezultati ovog istraživanja pokazali su smanjenje HbA za 1,5% kada su pacijenti primali dnevno 1,8 mg liraglutida, 1,23% uz svakodnevno liječenje 1,2 mg liraglutida, 0,9% uz svakodnevno liječenje 100 mg sitagliptina. Smanjenje težine 3,38 kg zabilježeno je kod bolesnika koji su primili 1,8 mg liraglutida, opaženo je smanjenje težine 2,86 kg u bolesnika koji su primali 1,2 mg liraglutida, opaženo je smanjenje tjelesne težine od 0,96 kg u bolesnika koji su primili 100 mg sitagliptina. Osim toga, u bolesnika liječenih liraglutidom došlo je do smanjenja opsega struka, ali ne i značajnog smanjenja omjera struka i kukova. Tri tretirane skupine pokazale su smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, ali samo u skupini koja je primala Liraglutid, zabilježeno je povećanje broja otkucaja srca. U skupini liječenoj liraglutidom došlo je do povećanja učestalosti manjih nuspojava kao što su mučnina i povraćanje (21-27%) u usporedbi sa skupinom koja je primala sitagliptin (5%). Smanjenje hipoglikemije bilo je slično (5%) u svim tretiranim skupinama.

Liječenje dijabetičara lijekovima iz obitelji inkretina jedno je od glavnih i središnjih terapijskih sredstava dostupnih kliničarima danas. Ovaj tretman jednako je djelotvoran kao i kod drugih poznatih oralnih antidijabetičkih lijekova i sigurniji od sulfonilurea (u usporedbi s učestalošću hipoglikemijskih događaja). Inhibitori DPP-4 mogu se koristiti kao monoterapija kao i kombinirana terapija s metforminom. Kada se razmatra koji lijek bira između GLP-1 analoga i inhibitora DPP-4, liječnik treba razmotriti parametre kao što su starost pacijenta, vrijeme od početne dijagnoze dijabetesa, tjelesna težina, usklađenost i dostupnost sredstava.

Preporučljivo je koristiti inhibitore DPP-4 u starijih osoba zbog njihovog ograničenog učinka na snižavanje glukoze u krvi i neutralnog učinka na unos kalorija i, posljedično, manje negativnog učinka na mišiće i ukupnu tjelesnu težinu proteina. Kod mladih bolesnika kojima je dijagnosticiran dijabetes melitus tipa 2, abdominalna pretilost i metabolički poremećaji treba razmotriti mogućnost liječenja GLP-1 analoga, koji blagotvorno djeluju na gubitak težine i poboljšavaju metabolički profil. Osim toga, inhibitori DPP-4 (u malim dozama) su sigurni za liječenje pacijenata s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom, dok su analozi GLP-1 kontraindicirani za te pacijente.

Inretini i inkretini mimetici (inhibitori DPP4 i agonisti GLP1)

Dobar dan, redoviti čitatelji i gosti bloga! Danas će se pojaviti težak članak o modernim lijekovima koje liječnici već koriste diljem svijeta.

Što su inkretini i inkretini, koji se lijekovi iz skupine inhibitora dipeptidil peptidaze 4 i agonista glukagona sličnog peptida 1 koriste u liječenju dijabetesa? Danas ćete naučiti što znače ove duge i složene riječi, i što je najvažnije, kako primijeniti stečeno znanje.

Ovaj će članak raspravljati o potpuno novim lijekovima - analozima peptida 1 (GLP1) i blokatora dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ovi lijekovi su izumljeni u studijama hormona inkretina - onih koji su izravno uključeni u sintezu inzulina i iskorištavanja glukoze u krvi.

Povećava se i liječi dijabetes tipa 2

Za početak, reći ću vam što su inkretini, kako se kratko nazivaju. Inkretini su hormoni koji se proizvode u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane, što povećava razinu inzulina u krvi. Dva hormona, glukogonski sličan peptid-1 (GLP-1) i gluc-ovisni inzulinotropni polipeptid (HIP), smatraju se inkretinima. HIP receptori su smješteni na beta stanicama gušterače, a GLP-1 receptori se nalaze u različitim organima, stoga, osim stimuliranja proizvodnje inzulina, aktivacija GLP-1 receptora dovodi do drugih učinaka ovog hormona.

Ovdje su učinci koji se pojavljuju kao rezultat rada GLP-1:

• Stimulacija proizvodnje inzulina beta stanicama gušterače.
• Supresija proizvodnje glukagona alfa stanicama pankreasa.
• Usporavanje pražnjenja želuca.
• Smanjen apetit i povećan osjećaj punoće.
• Pozitivan učinak na kardiovaskularni i središnji živčani sustav.

Ako je sve jasno s prvim i vodećim učinkom: postoji više inzulina - manje glukoze, onda će s drugom vjerojatno biti teže shvatiti. Glukagon je hormon pankreasa kojeg proizvode alfa stanice. Ovaj je hormon apsolutna suprotnost inzulinu. Glukagon povećava razinu glukoze u krvi oslobađajući je iz jetre. Ne zaboravite da u našem tijelu u jetri i mišićima postoje velike rezerve glukoze kao izvora energije, koje su u obliku glikogena. Smanjenjem proizvodnje glukagona, inkretini ne samo da smanjuju oslobađanje glukoze iz jetre, već i time povećavaju sintezu inzulina.

Koji je pozitivan učinak smanjenja pražnjenja želuca u liječenju dijabetesa? Činjenica je da se glavni dio glukoze u hrani apsorbira iz tankog crijeva. Stoga, ako hrana ulazi u crijeva u malim obrocima, šećer u krvi će rasti sporije i bez naglih skokova, što je također veliki plus. Time se rješava pitanje povećanja glukoze nakon jela (postprandijalna glikemija).

Vrijednost smanjenja apetita i povećanja osjećaja punoće u liječenju dijabetesa tipa 2 općenito je teško precijeniti. GLP-1 djeluje izravno na središta gladi i sitosti u hipotalamusu. Ovo je također veliki i debeli plus. Pozitivan učinak na srce i živčani sustav tek se proučava, a postoje samo eksperimentalni modeli, ali siguran sam da ćemo u bliskoj budućnosti saznati više o tim učincima.

Osim ovih učinaka, u eksperimentima je dokazano da GLP-1 stimulira regeneraciju i rast novih stanica gušterače, te uništavanje blokova beta stanica. Dakle, ovaj hormon štiti gušteraču od iscrpljenosti i povećava masu beta stanica.

Što bi nas spriječilo da koristimo ove hormone kao lijek? To bi bili gotovo savršeni lijekovi, jer bi bili identični ljudskim hormonima. Međutim, poteškoća leži u činjenici da su GLP-1 i HIP vrlo brzo uništeni (GLP-1 u 2 minute, a HIP u 6 minuta) pomoću enzima dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4).

No znanstvenici su pronašli izlaz.

Danas postoje dvije skupine lijekova u svijetu koje su na neki način povezane s povećanjem koncentracije lijekova (budući da GLP-1 ima više pozitivnih učinaka od GUI, bilo je ekonomski povoljno raditi s GLP-1).

1. Lijekovi koji oponašaju djelovanje ljudskog GLP-1.
2. Lijekovi koji blokiraju djelovanje enzima DPP-4, čime se produljuje djelovanje njegovog hormona.

na sadržaj

GLP-1 analozi u liječenju dijabetesa tipa 2

Trenutno na ruskom tržištu postoje dva preparata GLP-1 analoga - to su Bayetta (exenatide) i Viktoza (liraglutide). Ovi lijekovi su sintetski analozi ljudskog GLP-1, ali je samo vrijeme djelovanja mnogo dulje. Oni imaju apsolutno sve učinke ljudskog hormona, koje sam spomenuo gore. To je nesumnjivo plus. Prednosti uključuju smanjenje tjelesne težine u prosjeku za 4 kg tijekom 6-12 mjeseci. i smanjenje glikiranog hemoglobina u prosjeku za 0,8-1,8%. Što je glikirani hemoglobin i zašto ga trebate kontrolirati, možete saznati čitanjem članka "Glicirani hemoglobin: kako donirati?".

Nedostaci uključuju:

• Samo subkutano davanje, tj. Bez tabletnog oblika.
• Koncentracija GLP-1 može se povećati 5 puta, što povećava rizik od hipoglikemijskih stanja.
• Učinci GLP-1 samo se povećavaju, lijek ne utječe na ISP.
• U 30-40%, nuspojave se mogu uočiti u obliku mučnine, povraćanja, ali su prolazne.

Byetta je dostupna u jednokratnim olovkama za olovke (slično olovkama za inzulinsku olovku) u dozi od 250 mcg po mg. Ručke su u volumenu od 1,2 i 2,4 ml. U jednom pakiranju - jedna olovka. Započnite liječenje šećerne bolesti s dozom od 5 µg 2 puta dnevno tijekom 1 mjeseca kako biste poboljšali podnošljivost, a zatim, ako je potrebno, doza se poveća na 10 µg 2 puta dnevno. Daljnje povećanje doze ne povećava učinak lijeka, već povećava broj nuspojava.

Injection Baet učiniti za sat vremena prije doručka i večere, to ne može biti učinjeno nakon obroka. Ako je injekcija propuštena, sljedeća se provodi u zakazano vrijeme. Injekcija se daje subkutano u bedro, trbuh ili rame. Ne može se davati intramuskularno ili intravenski.

Store lijek treba biti u tamnom, hladnom mjestu, to jest, na vratima hladnjaka, ne dopustiti zamrzavanje. Olovku za štrcaljku treba držati u hladnjaku svaki put nakon injekcije. Nakon 30 dana, brizgalica s Baetom se odbacuje, čak i ako lijek ostaje u njemu, jer nakon tog vremena lijek je djelomično uništen i nema željeni učinak. Nemojte skladištiti upotrijebljeni lijek s pričvršćenom iglom, tj. Nakon svake upotrebe igla se mora odvrnuti i odbaciti, a prije nove injekcije mora se nositi nova.

Byetta se može kombinirati s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Ako se lijek kombinira s lijekovima sulfoniluree (manin, dijabeton, itd.), Njihova doza treba smanjiti kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije. Postoji zasebni članak o hipoglikemiji, pa preporučujem da slijedite poveznicu i proučite ako to niste učinili. Ako se Byetta koristi u kombinaciji s metforminom, doze metformina se ne mijenjaju, jer je hipoglikemija malo vjerojatna u ovom slučaju.

Viktoza je također dostupna u brizgalicama u dozi od 6 mg po 1 ml. Volumen brizgalice je 3 ml. U pakiranju se prodaje po 1, 2 ili 3 brizgalice. Čuvanje i upotreba štrcaljke je slično Baye. Liječenje dijabetesa s Viktozy provodi se 1 put dnevno u isto vrijeme, što pacijent sam može odabrati, bez obzira na obrok. Lijek se ubrizgava subkutano u bedro, trbuh ili rame. Također se ne može koristiti za intramuskularnu i intravensku primjenu.

Početna doza Victoza iznosi 0,6 mg na dan. Nakon 1 tjedna dozu možete postupno povećati na 1,2 mg. Maksimalna doza je 1,8 mg, koja se može započeti nakon 1 tjedna nakon povećanja doze na 1,2 mg. Iznad ove doze lijek se ne preporučuje. Po analogiji s Baetom, Viktozu se može koristiti s drugim antidijabetičkim lijekovima.

I sada o najvažnijem - o cijeni i dostupnosti oba lijeka. Ova skupina lijekova nije uključena ni u savezni ni u regionalni popis preferencijalnih lijekova za liječenje bolesnika s dijabetesom. Stoga će ti lijekovi morati kupiti za vlastiti novac. Iskreno, ovi lijekovi nisu jeftini. Cijena ovisi o dozi lijeka i pakiranju. Na primjer, 1,2 mg Byeta sadrži 60 doza lijeka. Ovaj iznos je dovoljan za 1 mjesec. pod uvjetom da je propisana dnevna doza 5 mikrograma. U tom slučaju, lijek će vas koštati u prosjeku 4.600 rubalja mjesečno. Ako je to Viktoza, onda uz minimalnu dnevnu dozu od 6 mg, lijek će koštati 3.400 rubalja mjesečno.

Inhibitori DPP-4 u liječenju dijabetesa tipa 2

Kao što sam već rekao, enzim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uništava hormone inkretina. Stoga su znanstvenici odlučili blokirati ovaj enzim, što je rezultiralo produženim fiziološkim učinkom vlastitih hormona. Veliki plus ove skupine lijekova je povećanje oba hormona - GLP-1 i HIP, što pojačava učinak lijeka. Pozitivno je i to što se povećanje ovih hormona događa u fiziološkom rasponu ne više od 2 puta, što u potpunosti eliminira pojavu hipoglikemijskih reakcija.

A plus može se smatrati i načinom primjene ovih lijekova - to su pripravci tableta, a ne injekcije. Praktično nema nuspojava inhibitora DPP-4, jer se hormoni povećavaju unutar fizioloških granica, kao da su u zdravoj osobi. Kada se koriste inhibitori, razina glikiranog hemoglobina se smanjuje za 0,5-1,8%. Ali ti lijekovi gotovo da nemaju učinka na tjelesnu težinu.

Danas na ruskom tržištu postoje tri lijeka - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin).

Januvia je prvi lijek ove skupine, koji se počeo koristiti najprije u Sjedinjenim Državama, a zatim u cijelom svijetu. Ovaj lijek se može koristiti kako u monoterapiji, tako iu kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima, pa čak i inzulinom. Januia blokira enzim 24 sata, počinje djelovati unutar 30 minuta nakon gutanja.

Dostupno u tabletama u dozama od 25, 50 i 100 mg. Preporučena doza - 100 mg na dan (1 put dnevno) može se uzeti bez obzira na obrok. U slučaju bubrežne insuficijencije, doza lijeka je smanjena na 25 ili 50 mg.

Učinak primjene može se vidjeti već u prvom mjesecu primjene, a razina glukoze u tostima i postprandijalnoj krvi se smanjuje.

Radi praktičnosti kombinirane terapije, Yanuvia se oslobađa kao kombinirani lijek s metforminom - Janumet. Dostupno u dvije doze: 50 mg Januvia + 500 mg metformina i 50 mg Januvia + 1000 mg metformina. U ovom obliku, tablete se uzimaju 2 puta dnevno.

Galvus je također član skupine inhibitora DPP-4. Uzima se bez obzira na obrok. Početna doza Galvusa je 50 mg 1 put dnevno, a ako postoji potreba, doza se povećava na 100 mg, ali se doza raspodjeljuje 50 mg dvaput dnevno.

Galvus se također koristi u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Dakle, postoji takav kombinirani lijek, kao što je Galvusmet, koji također uključuje metformin. Postoje tablete s 500, 850 i 1000 mg metformina, a doza Galvusa ostaje 50 mg.

U pravilu, kombinacija lijekova propisana za neučinkovitost monoterapije. U slučaju Galvusmet, lijek se uzima 2 puta dnevno. U kombinaciji s drugim lijekovima, Galvus se uzima samo 1 put dnevno.

U slučaju slabe funkcije bubrega, doza lijeka se ne može mijenjati. Kada se uspoređuju dva preparata Januvie i Galvusa, uočene su identične promjene u glikiranom hemoglobinu, postprandijalnoj glikemiji (šećer nakon obroka) i glikemiji natašte.

Ongliza - posljednja otvorena skupina lijekova inhibitora DPP-4. Dostupno u tabletama od 2,5 i 5 mg. Uzima se bez obzira na obrok 1 put dnevno. Također se koristi kao monoterapija, kao iu kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima. Međutim, do sada ne postoji kombinirani lijek s metforminom, kao što je to učinjeno u slučaju Yanuvije ili Galvusa.

Kod blage bubrežne insuficijencije nije potrebno prilagoditi dozu, s umjerenim i teškim stadijima, doza lijeka se smanjuje 2 puta. Usporedba s Yanuvijom i Galvusom također nije pokazala očite i značajne razlike ni u učinkovitosti niti u učestalosti nuspojava. Stoga, izbor lijeka ovisi o cijeni i iskustvu liječnika s ovim lijekom.

Ovi lijekovi, nažalost, nisu uključeni u federalni popis preferencijalnih lijekova, ali je u nekim regijama moguće izbaciti te lijekove pacijentima iz regionalnog registra na račun lokalnog proračuna. Stoga, opet, ti lijekovi moraju kupiti vlastiti novac.

Za cijenu tih lijekova također nisu vrlo različite. Na primjer, liječenje dijabetesa mellitus Yanuviya u dozi od 100 mg morate potrošiti u prosjeku 2 200-2 400 rubalja. Galvus doza od 50 mg će vas koštati 800-900 rubalja mjesečno. Ongliz 5 mg košta 1.700 rubalja mjesečno. Cijene su isključivo indikativne, preuzete iz internetskih trgovina.

Kome su propisane te skupine lijekova? Pripreme iz ove dvije skupine mogu se propisati već u vrijeme debi bolesti, naravno onima koji to mogu priuštiti. To je osobito važno u ovom trenutku za održavanje, a možda čak i povećati bazen beta stanica gušterače, a zatim dijabetes će biti dobro kompenzirana za dugo vremena i neće zahtijevati imenovanje inzulina.

Koliko je lijekova istovremeno propisano za otkrivanje šećerne bolesti ovisi o razini glikiranog hemoglobina.

Imam sve. Ispalo je mnogo, ne znam čak ni hoćeš li ga ovladati. Ali znam da među čitateljima ima ljudi koji već primaju te droge. Stoga vas pozivam da podnesete svoje dojmove o lijeku. Mislim da će to biti korisno za one koji još uvijek razmišljaju o prelasku na novi tretman kako bi saznali.

I zapamtite da unatoč najučinkovitijim lijekovima, normalizacija prehrane kod dijabetesa igra vodeću ulogu u vezi s redovitim vježbanjem.