Jardins - upute za uporabu, analozi, pregledi i oblici oslobađanja (tablete 10 mg i 25 mg) lijeka za liječenje dijabetesa mellitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

• Prevencija

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Jardins. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o uporabi Jardinsa u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analozi žardina u prisutnosti dostupnih strukturnih analoga. Upotrebljava se za liječenje dijabetesa mellitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Jardins je oralni hipoglikemični lijek. Empagliflozin (aktivni sastojak lijeka Jardins) je reverzibilan, visoko aktivan, selektivan i kompetitivni inhibitor natrijevog transportera tipa 2 glukoze s koncentracijom potrebnom za inhibiciju 50% enzimske aktivnosti (IC50) od 1,3 nmol. Selektivnost empagliflozina je 5000 puta veća od selektivnosti natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 1, odgovornog za apsorpciju glukoze u crijevu.

Osim toga, nađeno je da empagliflozin ima visoku selektivnost za druge transportere glukoze odgovorne za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Prijenosnik glukoze natrijeva tipa 2 je glavni nosač proteina odgovoran za reapsorpciju glukoze iz glomerula natrag u krvotok.

Jardins poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 smanjujući reapsorpciju glukoze u bubrezima. Količina glukoze koju izlučuju bubrezi putem ovog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR. Inhibicija prijenosnika glukoze natrija tipa 2 u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i hiperglikemijom dovodi do eliminacije glukoze putem bubrega.

U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da se u bolesnika s dijabetesom tipa 2 izlučivanje glukoze u bubregu povećalo odmah nakon primjene prve doze Jardinsa; Ovaj učinak trajao je 24 sata, dok je povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega trajalo do kraja 4-tjednog razdoblja liječenja, što je prosječno 78 g dnevno uz upotrebu empagliflozina u dozi od 25 mg jednom dnevno. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 povećanje izlučivanja glukoze u bubregu rezultiralo je trenutnim smanjenjem koncentracije glukoze u plazmi.

Jardins smanjuje koncentraciju glukoze u plazmi, i kada se uzima na prazan želudac i nakon obroka.

Mehanizam djelovanja Jardinsa ne ovisi o funkcionalnom stanju beta-stanica gušterače i metabolizma inzulina. Zabilježen je pozitivan učinak empagliflozina na surogatne markere funkcionalne aktivnosti beta-stanica, uključujući HOMA-beta indeks (model procjene homeostaze) i omjer proinzulina i inzulina. Dodatno, dodatno izlučivanje glukoze iz bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je praćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i smanjenjem tjelesne težine.

Glikozurija, opažena tijekom primjene empagliflozina, popraćena je blagim povećanjem diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

U kliničkim ispitivanjima gdje se Jardins koristio kao monoterapija; kombinirana terapija s metforminom; kombinirana terapija metforminom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom tipa 2; kombinirana terapija s metforminom i derivatima sulfoniluree; kombinirana terapija s pioglitazonom +/- metforminom; kombinirana terapija s linagliptinom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom melitusom tipa 2; kombinirana terapija s linagliptinom, dodana terapiji metforminom; kombinirana terapija s metforminom u usporedbi s glimepiridom (podaci iz 2-godišnje studije); kombinirana terapija s inzulinom (režim višestrukih injekcija inzulina) +/- metformin; kombinirana terapija s bazalnim inzulinom; Pokazalo se da kombinirana terapija s inhibitorom dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), metforminom +/- drugim oralnim lijekom za hipoglikemiju ima statistički značajno smanjenje u glikiranom hemoglobinu (HbA1c), smanjenju glukoze u plazmi natašte, kao i smanjenju krvnog tlaka i tjelesne težine.

struktura

Empagliflozin + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozina opsežno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s tipom 2 dijabetesa.

Nakon peroralne primjene, empagliflozin se brzo apsorbira. Konzumiranje nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina. Glavni metabolički put empagliflozina kod ljudi je glukuronizacija koja uključuje uridin-5-difosfo-glukuronoziltransferazu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešće otkriveni metaboliti empagliflozina su tri glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O glukuronid). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina). Nakon uzimanja označenog empagliflozina u zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze izlučeno je (41% kroz crijevo, 54% kroz bubrege). Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka nepromijenjeno izlučuje. Samo je polovica obilježenog lijeka izlučena bubrezima u nepromijenjenom obliku.

Indeks tjelesne mase, spol, rasa i dob nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Studije farmakokinetike empagliflozina u djece nisu provedene.

svjedočenje

Šećerna bolest tipa 2 (neovisni o inzulinu ili bez šećerne bolesti):

• kao monoterapija u bolesnika s neodgovarajućom kontrolom glikemije samo u pozadini prehrane i tjelovježbe, imenovanje metformina koji se smatra neprikladnim zbog netolerancije (uključujući smanjenje viška težine ili gubitka težine);
• u kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemijskim sredstvima, uključujući inzulin, kada se terapija koja se koristi u kombinaciji s dijetom i tjelovježbom ne osigurava potrebnu kontrolu glikemije.

Oblici oslobađanja

Tablete, obložene 10 mg i 25 mg.

Upute za uporabu i doziranje

Lijek se uzima oralno, u bilo koje doba dana, bez obzira na obrok.

Preporučena početna doza je 10 mg 1 put dnevno. Ako dnevna doza od 10 mg ne osigurava odgovarajuću kontrolu glikemije, doza se može povećati na 25 mg 1 put dnevno.

Maksimalna dnevna doza je 25 mg.

Kada preskočite dozu, pacijent bi trebao uzeti lijek čim se sjeti. Ne biste trebali uzimati dvostruku dozu u jednom danu.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom s brzinom glomerularne filtracije manjoj od 45 ml / min / 1,73 m2 ne preporučuju se za primjenu lijeka.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoditi.

Nuspojave

Ukupna incidencija nuspojava u bolesnika koji su primali empagliflozin ili placebo bila je slična u kliničkim ispitivanjima. Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, opažena pri uporabi empagliflozina u kombinaciji sa sulfonilureom ili derivatima inzulina:

• vaginalna kandidijaza;
• vulvovaginitis;
• balanitis i druge genitalne infekcije;
• infekcije mokraćnog sustava;
• hipoglikemija (kada se koristi zajedno sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom);
• hipovolemije;
• učestalo mokrenje;
• teškoća pri mokrenju;
• svrbež kože.

Opis pojedinačnih neželjenih reakcija

Učestalost hipoglikemije ovisila je o istodobnoj primjeni hipoglikemijske terapije i bila je slična u bolesnika koji su uzimali empagliflozin ili placebo kao monoterapiju, kao iu slučaju dodavanja empagliflozina u metformin te u slučaju dodavanja empagliflozina pioglitazonu (+/- metforminu). Kada se empagliflozin koristio u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, a kada se empagliflozin koristio u kombinaciji s inzulinom (+/- metforminom i +/- sulfonilureom), učestalost hipoglikemije bila je veća nego kod placeba u istoj kombinaciji.

Teška hipoglikemija (stanje koje zahtijeva liječničku intervenciju). Incidencija teške hipoglikemije bila je niska (manje od 1%) i slična u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo kao monoterapiju, kao iu slučaju dodavanja empagliflozina u metformin te u slučaju dodavanja empagliflozina u pioglitazon (+/- metformin). Kada je empagliflozin korišten u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, u kombinaciji s inzulinom (+/- metforminom i +/- sulfonilureom), učestalost hipoglikemije bila je veća nego kod placeba u istoj kombinaciji.

Učestalost učestalog mokrenja (simptomi kao što su polakiurija, poliurija, nokturija) bila je veća u slučaju empagliflozina (u dozi od 10 mg: 3,5%, u dozi od 25 mg: 3,3%) nego u slučaju placeba (1,4%). Učestalost nokturija bila je usporediva u skupini bolesnika koji su uzimali Jardins, te u skupini bolesnika koji su uzimali placebo (manje od 1%). Intenzitet ovih nuspojava bio je blag ili umjeren.

Infekcije mokraćnog sustava

Incidencija infekcija mokraćnog sustava bila je slična u slučaju Jardinsa 25 mg i placeba (7,0%, odnosno 7,2%), ali više u slučaju empagliflozina 10 mg (8,8%). Kao i kod placeba, infekcije mokraćnog sustava s empagliflozinom bile su češće u bolesnika s anamnezom kroničnih i rekurentnih infekcija mokraćnog sustava. Intenzitet infekcija mokraćnog sustava bio je sličan u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo. Infekcije mokraćnog sustava češće su u žena.

Učestalost nuspojava kao što je vaginalna kandidijaza, vulvovaginitis, balanitis i druge genitalne infekcije bila je veća kod Jardinsa (u dozi od 10 mg: 4,0%, u dozi od 25 mg: 3,9%) nego s placebom (1,0%)., Genitalne infekcije su češće u žena. Intenzitet genitalnih infekcija bio je blag ili umjeren.

Učestalost hipovolemije (izražena kao smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, dehidracija, nesvjestica) bila je slična kada je korišten empagliflozin (u dozi od 10 mg: 0,6%, u dozi od 25 mg: 0,4%) i placebo (0,3%). U bolesnika starijih od 75 godina, učestalost hipovolemije bila je usporediva u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 10 mg (2,3%) i placebu (2,1%), ali više u bolesnika koji su uzimali empagliflozin u dozi od 25 mg (4,3%).

kontraindikacije

• dijabetes tipa 1;
• dijabetičku ketoacidozu;
• rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze);
• zatajenje bubrega s perzistentnom brzinom glomerularne filtracije manju od 45 ml / min / 1,73 m2;
• korištenje u kombinaciji s analozima peptida sličnog glukagonu-1 (zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti);
• trudnoća;
• razdoblje dojenja (dojenje);
• dobi preko 85 godina;
• djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti);
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Jardinsa u trudnoći kontraindicirana je zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti.

Primjena empagliflozina tijekom dojenja kontraindicirana je. Podaci dobiveni u pretkliničkim ispitivanjima na životinjama ukazuju na oslobađanje empagliflozina s majčinim mlijekom. Rizik izloženosti novorođenčadi i dojenim bebama nije isključen. Ako je potrebno, primjena empagliflozina tijekom dojenja treba prekinuti.

Primjena kod djece

Lijek je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

Primjena kod starijih bolesnika

Bolesnici u dobi od 75 godina i stariji imaju povećani rizik od dehidracije. U tih bolesnika koji su primali Jardins, češće su (u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo) zabilježene nuspojave uzrokovane hipovolemijom.

Iskustvo uporabe empagliflozina u bolesnika starijih od 85 godina je ograničeno, stoga se ne preporuča propisivanje lijeka Jardins pacijentima ove dobne skupine.

Posebne upute

Lijek Jardins se ne preporučuje pacijentima s dijabetesom tipa 1 i za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Zabilježeni su rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze kod primjene inhibitora glukoze tipa 2, uključujući empagliflozin. U nekim od ovih slučajeva manifestacije su bile atipične i izražene u umjerenom porastu koncentracije glukoze u krvi (ne više od 14 mmol / L (250 mg / dL)).

Treba razmotriti rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze ako se pojave nespecifični simptomi kao što su mučnina, povraćanje, nedostatak apetita, bolovi u trbuhu, teška žeđ, otežano disanje, dezorijentiranost, nemotivirani umor ili pospanost. Ako se takvi simptomi razviju, bolesnike treba odmah pregledati na ketoacidozu, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi. Primjena lijeka Jardins treba prekinuti ili obustaviti dok se ne uspostavi dijagnoza.

Veći rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze moguć je u bolesnika s vrlo niskom razinom ugljikohidrata, bolesnika s teškom dehidracijom, pacijenata s anamnezom ketoacidoze ili pacijenata s niskom sekretornom aktivnošću beta stanica gušterače. Kod takvih bolesnika lijek Jardins treba koristiti s oprezom. Potrebno je paziti kada se smanjuje doza inzulina.

Jardins sadrži laktozu, pa se lijek ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s tako rijetkim nasljednim poremećajima kao što je manjak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Kliničke studije su pokazale da liječenje empagliflozinom ne dovodi do povećanja kardiovaskularnog rizika. Primjena empagliflozina u dozi od 25 mg ne dovodi do produljenja QT intervala.

U kombiniranoj uporabi lijeka Jardins sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom može biti potrebno smanjenje doze sulfonilurea / derivata inzulina zbog rizika od hipoglikemije.

Empagliflozin nije ispitan u kombinaciji s analozima peptida-1 poput glukagona (GLP-1).

Učinkovitost Jardinsa ovisi o funkciji bubrega, pa se preporuča praćenje funkcije bubrega prije propisivanja i periodično tijekom liječenja (najmanje 1 put godišnje), kao i prije propisivanja istovremene terapije, koja može negativno utjecati na funkciju bubrega. Primjena lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (GFR manja od 45 ml / min) ne preporučuje se.

Bolesnici u dobi od 75 godina i stariji imaju povećan rizik od dehidracije, pa se Jardins treba oprezno propisati pacijentima u ovoj kategoriji. U tih bolesnika koji su primali empagliflozin, češće (u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo), uočene su nuspojave uzrokovane hipovolemijom. Iskustvo uporabe empagliflozina u bolesnika starijih od 85 godina je ograničeno, stoga se ne preporuča propisivanje lijeka Jardins pacijentima ove dobne skupine.

Prema mehanizmu djelovanja, uporaba lijeka Jardins može dovesti do umjerenog smanjenja krvnog tlaka. Stoga, lijek treba koristiti s oprezom u slučajevima kada je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer, u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima; bolesnika koji su uzimali antihipertenzivne lijekove (s anamnezom arterijske hipotenzije), kao i u bolesnika starijih od 75 godina.

Ako bolesnik koji uzima lijek Jardins razvije stanja koja mogu dovesti do gubitka tekućine (na primjer, u slučaju gastrointestinalnih bolesti), stanje pacijenta, krvni tlak treba pažljivo pratiti, a ravnotežu hematokrita i elektrolita treba pratiti. Može zahtijevati privremeno, sve do ponovnog uspostavljanja ravnoteže vode, prekid liječenja.

Učestalost nuspojava kao što su infekcije mokraćnog sustava bila je usporediva kada je empagliflozin korišten u dozi od 25 mg i placebo, te je bio veći kada je empagliflozin korišten u dozi od 10 mg. Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (kao što je pijelonefritis i urosepsa) zabilježene su sa sličnom učestalošću u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo. U slučaju razvoja kompliciranih infekcija mokraćnog sustava potrebno je privremeno obustaviti terapiju empagliflozinom.

Prema mehanizmu djelovanja, kod pacijenata koji uzimaju lijek Jardins, određuje se glukoza u urinu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Klinička ispitivanja učinka empagliflozina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedena. Pacijenti bi trebali biti oprezni kada voze vozila i mehanizme, jer kada se koristi lijek Jardins (posebno u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i / ili inzulinom) može se razviti hipoglikemija.

Interakcija lijekova

Jardini mogu povećati diuretski učinak tiazidnih i "petlji" diuretika, što pak može povećati rizik od razvoja dehidracije i arterijske hipotenzije.

Lijekovi za inzulin i pojačavanje izlučivanja, kao što su derivati ​​sulfoniluree, mogu povećati rizik od hipoglikemije. Stoga, uz istovremenu uporabu empagliflozina s inzulinom i lijekovima koji povećavaju njegovo izlučivanje, može biti potrebno smanjiti njihovu dozu, kako bi se izbjegao rizik od hipoglikemije.

Procjena interakcija lijekova in vitro

Empagliflozin ne inhibira, ne inaktivira i ne inducira CYP450 izoenzime. Glavni put ljudskog metabolizma empagliflozina je glukuronidacija koja uključuje uridin-5-difosfo-glukuronoziltransferazu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Empagliflozin ne inhibira UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ili UGT2B7. Interakcije lijekova empagliflozina i lijekova koji su supstrati izoenzima CYP450 i UGT1A1 smatraju se malo vjerojatnima.

Empagliflozin je supstrat za P-glikoprotein i protein koji određuje otpornost na rak dojke (BCRP), ali ne inhibira te proteine ​​u terapijskim dozama. Na temelju podataka dobivenih u studijama, vjeruje se da je sposobnost empagliflozina za interakciju s lijekovima koji su supstrati za P-glikoprotein malo vjerojatna. Empagliflozin je supstrat organskih anionskih nosača: OAT3, OATP1B1 i OATP1B3, ali nije supstrat organskih anionskih nosača 1 (OAT1) i organskih kationskih nosača 2 (OCT2). Međutim, interakcija lijeka empagliflozina s lijekovima, koji su supstrati gore opisanih proteina nosača, smatra se malo vjerojatnim.

Procjena interakcija lijekova in vivo

Kada je empagliflozin korišten zajedno s drugim uobičajeno korištenim lijekovima, nije uočena klinički značajna farmakokinetička interakcija. Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju da nema potrebe za promjenom doze lijeka Jardins dok je istodobno korištena s često korištenim lijekovima.

Farmakokinetika empagliflozina se ne mijenja u zdravih dobrovoljaca u kombinaciji s metforminom, glimepiridom, pioglitazonom, sitagliptinom, linagliptinom, varfarinom, verapamilom, ramiprilom, simvastatinom, torasemidom i hidroklorotiazidom. Kada je empagliflozin korišten zajedno s gemfibrozilom, rifampicinom i probenecidom, vrijednost AUC empagliflozina povećala se za 59%, 35% odnosno 53%, međutim, te se promjene nisu smatrale klinički značajnima.

Empagliflozin nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoksina, ramiprila, simvastatina, hidroklorotiazida, torasemida i oralnih kontraceptiva u zdravih ljudi u zdravih ljudi u zdravih ljudi u zdravih odraslih osoba.

Analogi Jardins lijekova

Strukturni analozi lijeka aktivne tvari Jardins nije.

Analogi terapijskog učinka (sredstva za liječenje dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Inzulin S.T. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenklamid;
• Glibomet;
• glimepirid;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Depot inzulin C;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Inzulin C;
• xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformin;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosan Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janów.

Analogi Jardins tableta

Popis analoga: sortiranje po cijeni, ocjena

Jardins (pilule) Ocjena: 148

Dostupno zamjene Jardins

NovoNorm (tablete) Ocjena: 145 Gore

Analogni jeftinije od 59 rubalja.

NovoNorm je tabletni pripravak iz iste farmaceutske skupine, ali s drugim aktivnim sastojkom. Koristi repaglinid u dozi od 0,5 do 2 mg. Indikacije za imenovanje su slične, ali kontraindikacije su različite zbog različitih DV u tabletama, pa pažljivo pročitajte upute i posavjetujte se s liječnikom.

Diaglinid (tablete) Ocjena: 127 Gore

Diagninid je ruska zamjena iste cjenovne kategorije s istim brojem tableta po pakiranju. Sastav i doza aktivne tvari također se razlikuju od Jardinsa, ali se propisuju za liječenje šećerne bolesti tipa 2 s tjelesnom vježbom i neefikasnošću u prehrani.

Jardins ® (Jardiance ®)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

struktura

Opis oblika doziranja

Tablete od 10 mg: okrugle bikonveksne sa kosim rubovima, filmom obojene u svijetlo žutu boju, s graviranjem simbola tvrtke s jedne strane i "S10" na drugoj strani.

Tablete od 25 mg: ovalne bikonveksne sa kosim rubovima, filmom obojeno svijetlo žutom bojom, s ugraviranim znakom tvrtke s jedne strane i “S25” na drugoj strani.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Empagliflozin je reverzibilni, visoko aktivni, selektivni i kompetitivni inhibitor natrij-ovisnog transportera glukoze tipa 2 s koncentracijom potrebnom za inhibiciju 50% enzimske aktivnosti (IC₅₀) jednako 1,3 nmol. Selektivnost empagliflozina je 5.000 puta veća od natrij-ovisnog prijenosnika glukoze tipa 1 odgovornog za apsorpciju glukoze u crijevu. Osim toga, nađeno je da empagliflozin ima visoku selektivnost za druge transportere glukoze odgovorne za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Natrijev-ovisni transporter glukoze tipa 2 je glavni nosač proteina odgovoran za reapsorpciju glukoze iz glomerula natrag u krvotok. Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 (dijabetes tipa 2) smanjenjem reapsorpcije glukoze u bubrezima. Količina glukoze koju izlučuju bubrezi putem ovog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR. Inhibicija natrij-ovisnog prijenosnika glukoze tipa 2 u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hiperglikemijom dovodi do eliminacije viška glukoze putem bubrega.

Tijekom 4-tjednih kliničkih studija utvrđeno je da se kod bolesnika sa šećernom bolešću 2 izlučivanje glukoze putem bubrega povećava odmah nakon primjene prve doze empagliflozina; Ovaj učinak trajao je 24 sata, dok se povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega održavalo do kraja liječenja, u prosjeku oko 78 g / dan uz upotrebu empagliflozina u dozi od 25 mg. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 povećanje izlučivanja glukoze u bubregu rezultiralo je trenutnim smanjenjem koncentracije glukoze u plazmi.

Empagliflozin (u dozi od 10 i 25 mg) smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi, kako u slučaju gladovanja tako i nakon jela.

Mehanizam djelovanja empagliflozina ne ovisi o funkcionalnom stanju beta-stanica gušterače i metabolizmu inzulina, što doprinosi niskom riziku od mogućeg razvoja hipoglikemije. Zabilježen je pozitivan učinak empagliflozina na surogatne markere funkcije beta-stanica, uključujući HOMA-β indeks (model za procjenu homeostaze-B) i omjer proinzulina i inzulina. Dodatno, dodatno izlučivanje glukoze iz bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je praćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i smanjenjem tjelesne težine.

Glikozurija, opažena tijekom primjene empagliflozina, popraćena je blagim povećanjem diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

U kliničkim ispitivanjima gdje se empagliflozin koristio kao monoterapija, kombinirana terapija metforminom, kombinirana terapija metforminom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom melitusom 2; kombinirana terapija s metforminom i derivatima sulfoniluree, kombinirana terapija s pioglitazonom +/− metformin, kombinirana terapija s linagliptinom u bolesnika s novodijagnosticiranom dijabetesom tipa 2, kombinirana terapija s linagliptinom koja je dodana terapiji metforminom, kombinirana terapija s linagliptinom u usporedbi s placebom u bolesnika neadekvatna kontrola glikemije u bolesnika koji primaju linagliptin i metformin, kombinirana terapija metforminom u usporedbi s glimepiridom (podaci iz 2-godišnje studije); kombinirana terapija s inzulinom (način višestrukih injekcija inzulina) +/− metformin, kombinirana terapija s bazalnim inzulinom; kombiniranom terapijom s inhibitorom DPP-4, metforminom +/-, pokazalo se da je drugi oralni lijek za hipoglikemiju statistički značajno smanjenje HbA1_c, smanjenje koncentracije glukoze u plazmi na prazan želudac, kao i smanjenje krvnog tlaka i tjelesne težine.

Klinička studija ispitala je učinak Jardinsa ® na učestalost kardiovaskularnih događaja u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti (definirano kao da imaju barem jednu od sljedećih bolesti i / ili stanja: koronarna arterijska bolest (infarkt miokarda u povijesti, operacija bajpasa koronarnih arterija)., Koronarna arterijska bolest s lezijom jednog koronarnog suda, koronarna arterijska bolest s lezijom nekoliko koronarnih žila, povijest ishemijskog ili hemoragičnog moždanog udara, bolest perifernih arterija sa ili bez simptoma, primanje standardnog klorovodične terapija, koja uključuje hipoglikemije i sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar ocijenjeni su kao primarna završna točka. Odabrane su dodatne predodređene krajnje točke za kardiovaskularnu smrt, opću smrtnost, razvoj nefropatije ili progresivno pogoršanje nefropatije, hospitalizaciju zbog zatajenja srca.

Empagliflozin je poboljšao cjelokupno preživljavanje smanjenjem incidencije kardiovaskularne smrti. Empagliflozin je smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca. Također je tijekom kliničke studije pokazano da je Jardins ® smanjio rizik od nefropatije ili progresivnog pogoršanja nefropatije.

U bolesnika s makroalbuminurijom na početku istraživanja ustanovljeno je da je Jardins ® bio značajno češći u usporedbi s placebom i rezultirao je stabilnom normom ili mikroalbuminurijom (omjer rizika 1,82; 95% CI: 1,4-2,37).

farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozina opsežno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Usisna. Empagliflozin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, C_maksimum empagliflozin u krvnoj plazmi postignut je nakon 1,5 h, a zatim je koncentracija empagliflozina u plazmi smanjena u dvije faze. Nakon uzimanja empagliflozina u dozi od 25 mg 1 puta dnevno, prosječna AUC u razdoblju C_ss plazma je 4740 nmol · h / l, a vrijednost C_maksimum 687 nmol / 1.

Farmakokinetika empagliflozina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s dijabetesom melitusom općenito je slična.

Konzumiranje nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Distribucija. V_d tijekom plazme C_ss bilo je oko 73,8 litara. Nakon oralne primjene obilježenog empagliflozina [14 C] zdravim dobrovoljcima, vezanje proteina u plazmi iznosilo je 86,2%.

Metabolizam. Glavni metabolički put empagliflozina kod ljudi je glukuronidacija uz sudjelovanje UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9). Najčešće otkriveni metaboliti empagliflozina su 3 glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O glukuronid). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina).

Povlačenje. T_1/2 u slučaju empagliflozina 1 put dnevno C_ss u plazmi postignuta je nakon pete doze. Nakon oralne primjene obilježenog empagliflozina [14 C] kod zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze je eliminirano (41% kroz crijevo i 54% kroz bubrege).

Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka nepromijenjeno izlučuje. Samo je polovica obilježenog lijeka izlučena bubrezima u nepromijenjenom obliku.

Farmakokinetika u posebnim populacijama bolesnika

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s blagim (60 2), umjerenim (30 2), teškim (GFR 2) i bubrežnim bolesnicima s krajnjim stadijem bubrežne bolesti, vrijednosti AUC empagliflozina povećale su se za otprilike 18, 20, 66 i 48%, u usporedbi s normalna funkcija bubrega. U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega i bolesnicima s završnim stadijem zatajenja bubrega C_maksimum empagliflozin u plazmi bio je sličan odgovarajućim vrijednostima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s blagom ili teškom bubrežnom insuficijencijom C_maksimum empagliflozin u plazmi bio je približno 20% veći nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Podaci o populacijskoj farmakokinetičkoj analizi pokazali su da se ukupni klirens empagliflozina smanjuje s smanjenjem GFR, što je dovelo do povećanja izloženosti lijeku.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s umanjenom blagom, umjerenom i teškom funkcijom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji), vrijednosti AUC empagliflozina povećale su se za otprilike 23, 47 i 75%, a vrijednosti C_maksimum za oko 4, 23 i 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre).

BMI, spol, rasa i dob nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Djeca. Studije farmakokinetike empagliflozina u djece nisu provedene.

Indikacije lijek Jardins ®

Dijabetes tipa 2:

- kao monoterapija u bolesnika s neodgovarajućom kontrolom glikemije samo u pozadini prehrane i tjelovježbe, imenovanje metformina koje je nemoguće zbog netolerancije;

- kao kombinirana terapija s drugim hipoglikemijskim agensima, uključujući inzulin, kada se terapija koristi zajedno s dijetom i tjelovježbom ne osigurava potrebnu kontrolu glikemije.

Namijenjen je bolesnicima s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom * u kombinaciji sa standardnom kardiovaskularnom terapijom kako bi se smanjila:

- ukupna smrtnost zbog smanjenja kardiovaskularne smrtnosti;

- kardiovaskularna smrtnost ili hospitalizacija zbog zatajenja srca.

* Visok kardiovaskularni rizik definira se kao prisutnost najmanje jedne od sljedećih bolesti i / ili stanja: koronarna arterijska bolest (infarkt miokarda u anamnezi, zaobići koronarne arterije, koronarna arterijska bolest s jednom bolešću koronarne arterije, koronarna arterijska bolest); ishemijski ili hemoragijski moždani udar u povijesti; bolest perifernih arterija (sa ili bez simptoma).

kontraindikacije

preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;

dijabetes tipa 1;

rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze);

zatajenje bubrega u GFR 2;

dobi preko 85 godina;

korištenje u kombinaciji s analozima GLP-1 (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti);

razdoblje dojenja;

dobi djece do 18 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

S oprezom: bolesnici s rizikom razvoja hipovolemije (primjena antihipertenzivnih lijekova s ​​anamnestičkom arterijskom hipotenzijom); bolesti probavnog sustava koje dovode do gubitka tekućine; dobi preko 75 godina; upotreba u kombinaciji sa sulfonilureama ili inzulinom; infekcije urogenitalnog sustava; dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata; povijest dijabetičke ketoacidoze; niska sekretorna aktivnost beta stanica pankreasa.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Primjena empagliflozina tijekom trudnoće kontraindicirana je zbog nedovoljnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti.

Podaci dobiveni u pretkliničkim ispitivanjima na životinjama ukazuju na prodiranje empagliflozina u majčino mlijeko. Rizik izloženosti novorođenčadi i djece tijekom dojenja nije isključen. Primjena empagliflozina tijekom dojenja kontraindicirana je. Ako je potrebno koristiti empagliflozin tijekom razdoblja dojenja, dojenje treba prekinuti.

Nuspojave

Ukupna učestalost nuspojava u bolesnika koji su primali empagliflozin ili placebo u kliničkim ispitivanjima bila je slična. Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, koja je opažena kada je empagliflozin korišten u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom (vidi opis pojedinačnih neželjenih reakcija).

Nuspojave zabilježene u bolesnika koji su primali empagliflozin u placebom kontroliranim studijama prikazani su u nastavku (neželjene reakcije su klasificirane prema organima i sustavima iu skladu s pojmovima preferiranim u MedDRA), ukazujući na njihovu apsolutnu učestalost. Kategorije frekvencija su definirane kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do ® uz istovremenu uporabu s često korištenim lijekovima.

Farmakokinetika empagliflozina ne mijenja u zdravih dobrovoljaca u slučaju zajedničke primjene s metforminom, glimepiridom, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, varfarinom, verapamil, ramipril, simvastatin, te u bolesnika s dijabetesom tipa 2, kada se primjenjuju zajedno sa torasemida hidroklorotiazid.

Kada je empagliflozin korišten zajedno s gemfibrozilom, rifampicinom i probenecidom, vrijednost AUC empagliflozina povećala se za 59, 35 i 53%, no te se promjene nisu smatrale klinički značajnima.

Empagliflozin nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoksina, ramiprila, simvastatina, hidroklorotiazida, torasemida i oralnih kontraceptiva u zdravih ljudi u zdravih ljudi u zdravih ljudi u zdravih odraslih osoba.

Doziranje i primjena

Unutra, bez obzira na obrok, u bilo koje doba dana.

Monoterapija ili kombinirana terapija

Preporučena početna doza je 10 mg (1 tab. 10 mg) 1 put dnevno.

Ako dnevna doza od 10 mg ne osigurava odgovarajuću kontrolu glikemije, doza se može povećati na 25 mg (1 tab. 25 mg jednom dnevno). Maksimalna dnevna doza je 25 mg.

Radnje za preskakanje uzimanja jedne ili više doza lijeka. Kada preskočite dozu, pacijent bi trebao uzeti lijek čim se sjeti. Ne biste trebali uzimati dvostruku dozu u 1 dan.

Posebne skupine pacijenata

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom s GFR manjim od 45 ml / min / 1,73 m 2 ne preporučuju se za primjenu lijeka. Bolesnici s GFR većim od 45 ml / min / 1,73 m2 ne zahtijevaju prilagodbu doze.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoditi.

predozirati

Simptomi: tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja na zdravim dobrovoljcima, pojedinačne doze empagliflozina, dosežući 800 mg (32 puta najveća dnevna doza) i višestruke doze, dosežući 100 mg (4 puta najveća dnevna doza). u bolesnika s tipom 2 dijabetesa dobro su se podnosili. Opaženo povećanje volumena urina nije ovisilo o dozi i nije imalo klinički značaj. Iskustvo primjene doze veće od 800 mg, br.

Liječenje: u slučaju predoziranja empagliflozinom potrebno je provesti potporno liječenje u skladu s kliničkim stanjem pacijenta. Uklanjanje empagliflozina hemodijalizom nije ispitano.

Posebne upute

Jardins ® se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s dijabetesom tipa 1 i za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Dijabetička ketoacidoza. Prijavljeni su rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze s primjenom inhibitora glukoze tipa 2 ovisnih o natriju, uključujući empagliflozin. U nekim od ovih slučajeva manifestacije su bile atipične i izražene u umjerenom porastu koncentracije glukoze u krvi (ne više od 14 mmol / L (250 mg / dL).

Treba uzeti u obzir rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze ako se pojave nespecifični simptomi kao što su mučnina, povraćanje, nedostatak apetita, bolovi u trbuhu, teška žeđ, otežano disanje, dezorijentiranost, nemotivirani umor ili pospanost.

Ako se takvi simptomi razviju, bolesnike treba odmah pregledati na ketoacidozu, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi. Primjenu lijeka Jardins ® treba prekinuti ili privremeno prekinuti dok se ne uspostavi dijagnoza.

Pacijenti koji mogu imati veći rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze uključuju pacijente na dijeti s vrlo niskom razinom ugljikohidrata (u ovom slučaju ova kombinacija lijekova može dodatno povećati proizvodnju ketona u tijelu), bolesnika s teškom dehidracijom, bolesnika s ketoacidozom u povijesti ili bolesnici s niskom sekretornom aktivnošću beta stanica pankreasa. Kod takvih bolesnika, Jardins ® treba koristiti s oprezom. Budite oprezni pri smanjivanju doze inzulina.

Jardins ® u dozi od 10 mg sadrži 162,5 mg laktoze, au dozi od 25 mg sadrži 113 mg laktoze, stoga se lijek ne bi trebao primjenjivati ​​u bolesnika s tako rijetkim nasljednim poremećajima kao što su manjak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Kliničke studije su pokazale da liječenje empagliflozinom ne dovodi do povećanja kardiovaskularnog rizika.

Primjena empagliflozina u dozi od 25 mg ne dovodi do produljenja QT intervala.

Kada se Jardins ® koristi zajedno sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom, može biti potrebno smanjenje doze sulfonilurea / derivata inzulina zbog rizika od hipoglikemije.

Neistražena kombinacija hipoglikemijskih lijekova Empagliflozin nije ispitivana u kombinaciji s GLP-1 analozima.

Praćenje rada bubrega. Učinkovitost lijeka Jardins ® ovisi o funkciji bubrega. Stoga se preporuča praćenje funkcije bubrega prije imenovanja i periodično tijekom liječenja (najmanje 1 put godišnje), kao i prije imenovanja istovremene terapije, što može negativno utjecati na funkciju bubrega.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (GFR manjim od 45 ml / min / 1,73 m2) uzimanje lijeka se ne preporučuje.

Stariji bolesnici. Pacijenti u dobi od 75 godina i stariji imaju povećan rizik od dehidracije, dakle lijek Jardins ® treba propisati oprezno u ovoj kategoriji bolesnika. U tih bolesnika koji su primali empagliflozin, češće (u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo), uočene su nuspojave uzrokovane hipovolemijom.

Iskustvo s empagliflozinom u bolesnika starijih od 85 godina je ograničeno, stoga se ne preporuča propisivanje lijeka Jardins ® pacijentima starijim od 85 godina.

Primjena u bolesnika s rizikom razvoja hipovolemije. Prema mehanizmu djelovanja, uzimanje Jardins ™ može dovesti do umjerenog smanjenja krvnog tlaka. Stoga, lijek treba koristiti s oprezom u slučajevima gdje je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer, u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima, bolesnika koji uzimaju antihipertenzivne lijekove (s anamneza arterijske hipotenzije), kao i kod pacijenata starijih od 75 godina.

Ako pacijent koji uzima lijek Jardins ® razvije stanja koja mogu dovesti do gubitka tekućine (na primjer, u slučaju gastrointestinalnih bolesti), treba pratiti stanje pacijenta, krvni tlak i ravnotežu hematokrita i elektrolita. Može zahtijevati privremeno, sve do ponovnog uspostavljanja ravnoteže vode, prekid liječenja.

Infekcija mokraćnog sustava. Učestalost nuspojava kao što su infekcije mokraćnog sustava bila je usporediva kada je empagliflozin korišten u dozi od 25 mg i placebo, te je bio veći kada je empagliflozin korišten u dozi od 10 mg.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući teške infekcije mokraćnog sustava kao što je pijelonefritis i urosepsa) uočene su s usporedivom učestalošću u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo. U slučaju razvoja kompliciranih infekcija mokraćnog sustava potrebno je privremeno obustaviti terapiju empagliflozinom.

Laboratorijska analiza urina. Prema mehanizmu djelovanja u bolesnika koji uzimaju lijek Jardins ®, glukoza se određuje u urinu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Klinička ispitivanja učinka empagliflozina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedena. Pacijenti bi trebali biti oprezni kada voze vozila i mehanizme, jer kada se koristi lijek Jardins ® (posebno u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i / ili inzulinom), može se razviti hipoglikemija.

Obrazac za izdavanje

Tablete, filmom obložene 10 mg, 25 mg. Na kartici 10. u PVC / aluminijskom blisteru. 1 ili 3 bl. stavljen u kartonsku kutiju.

proizvođač

Beringer Ingelheim Pharma GmbH i Co KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Njemačka.

Naziv i adresa pravne osobe na čije ime je izdano uvjerenje o registraciji. Boehringer Ingelheim International GmbH, Njemačka, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Njemačka.

Možete dobiti više informacija o lijeku, kao i poslati svoje tvrdnje i informacije o štetnim događajima na sljedeću adresu u Rusiji. LLC “Beringer Ingelheim” 125171, Moskva, Leningradskoe autocesta, 16A, str.

Tel: (495) 544-50-44; faks: (495) 544-56-20.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti čuvanja lijeka Jardins ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Datum isteka lijeka Jardins ®

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

DZHARDINS

Tablete obložene filmom svijetlo žute boje, okrugle, bikonveksne, s kosim rubovima, s gravurom simbola tvrtke s jedne strane i "S10" - s druge strane.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 162,5 mg, mikrokristalna celuloza - 62,5 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 7,5 mg, natrij kroskarmeloza - 5 mg, koloidni silicijev dioksid - 1,25 mg, magnezijev stearat - 1,25 mg.

Sastav ljuske: opadry yellow (02B38190) - 7 mg (hipromeloza 2910 - 3,5 mg, titanov dioksid - 1,733 mg, talk - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, žuti oksid žute boje - 0,018 mg).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.

Tablete obložene filmom svijetlo žute, ovalne, bikonkave, s kosim rubovima, s gravurom simbola tvrtke s jedne strane i "S25" - s druge strane.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 113 mg, mikrokristalna celuloza - 50 mg, hiproloza (hidroksipropil celuloza) - 6 mg, natrij kroskarmeloza - 4 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

Sastav ljuske: opadry yellow (02B38190) - 6 mg (hipromeloza 2910 - 3 mg, titanov dioksid - 1.485 mg, talk - 1.2 mg, makrogol 400 - 0.3 mg, žuti oksid žute boje - 0.015 mg).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.

Empagliflozin je reverzibilan, visoko aktivan, selektivan i kompetitivni inhibitor prijenosnika glukoze natrijeva tipa 2 s koncentracijom potrebnom za inhibiciju 50% enzimske aktivnosti (IC₅₀), jednako 1,3 nmol. Selektivnost empagliflozina je 5000 puta veća od selektivnosti natrijevog transportera glukoze tipa 1 odgovornog za apsorpciju glukoze u crijevu.

Osim toga, nađeno je da empagliflozin ima visoku selektivnost za druge transportere glukoze odgovorne za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Prijenosnik glukoze natrijeva tipa 2 je glavni nosač proteina odgovoran za reapsorpciju glukoze iz glomerula natrag u krvotok.

Empagliflozin poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 smanjujući reapsorpciju glukoze u bubrezima. Količina glukoze koju izlučuju bubrezi putem ovog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i GFR. Inhibicija prijenosnika glukoze natrija tipa 2 u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i hiperglikemijom dovodi do eliminacije glukoze putem bubrega.

U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da se u bolesnika s dijabetesom tipa 2 izlučivanje glukoze putem bubrega povećalo odmah nakon primjene prve doze empagliflozina; Ovaj učinak trajao je 24 sata.Povećanje izlučivanja glukoze u bubregu trajalo je do kraja 4-tjednog razdoblja liječenja, što je iznosilo oko 78 g / dan kada je empagliflozin korišten u dozi od 25 mg 1 vrijeme / dan. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 povećanje izlučivanja glukoze u bubregu rezultiralo je trenutnim smanjenjem koncentracije glukoze u plazmi.

Empagliflozin (u dozi od 10 mg i 25 mg) smanjuje koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi, kako u slučaju gladovanja tako i nakon jela.

Mehanizam djelovanja empagliflozina ne ovisi o funkcionalnom stanju β-stanica gušterače i metabolizma inzulina. Zabilježen je pozitivan učinak empagliflozina na surogatne markere funkcionalne aktivnosti β-stanica, uključujući HOMA-P indeks (model za procjenu homeostaze) i omjer proinzulina i inzulina. Dodatno, dodatno izlučivanje glukoze iz bubrega uzrokuje gubitak kalorija, što je praćeno smanjenjem volumena masnog tkiva i smanjenjem tjelesne težine.

Glikozurija, opažena tijekom primjene empagliflozina, popraćena je blagim povećanjem diureze, što može pridonijeti umjerenom smanjenju krvnog tlaka.

U kliničkim studijama gdje se empagliflozin koristio kao monoterapija; kombinirana terapija s metforminom; kombinirana terapija metforminom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom tipa 2; kombinirana terapija s metforminom i derivatima sulfoniluree; kombinirana terapija s pioglitazonom +/- metforminom; kombinirana terapija s linagliptinom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom melitusom tipa 2; kombinirana terapija s linagliptinom, dodana terapiji metforminom; kombinirana terapija s linagliptinom u usporedbi s placebom u bolesnika s neodgovarajućom kontrolom glikemije u bolesnika koji primaju linagliptin i metformin; kombinirana terapija s metforminom u usporedbi s glimepiridom (podaci iz 2-godišnje studije); kombinirana terapija s inzulinom (režim višestrukih injekcija inzulina) +/- metformin; kombinirana terapija s bazalnim inzulinom; kombiniranom terapijom s inhibitorom dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), metformin +/- drugi lijek za oralnu primjenu hipoglikemika je statistički značajno smanjenje glikiranog hemoglobina (HbA)_1c), smanjenje koncentracija glukoze u plazmi na prazan želudac, kao i smanjenje krvnog tlaka i tjelesne težine.

Klinička studija ispitivala je učinak Jardinsa na učestalost kardiovaskularnih događaja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i visokim rizikom za kardiovaskularni sustav (definiran kao da ima barem jednu od sljedećih bolesti i / ili stanja: IHD / infarkt miokarda, premosnica koronarne arterije, IHD s lezijom jednog koronarnog suda, IHD s lezijom nekoliko koronarnih žila /, povijest ishemijskog ili hemoragičnog moždanog udara, bolest perifernih arterija sa ili bez simptoma), primanje standardne terapije, koja je uključivala hipoglikemične lijekove i lijekove za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar ocijenjeni su kao primarna završna točka. Odabrane su dodatne predodređene krajnje točke za kardiovaskularnu smrt, opću smrtnost, razvoj nefropatije ili progresivno pogoršanje nefropatije, hospitalizaciju zbog zatajenja srca.

Empagliflozin je poboljšao cjelokupno preživljavanje smanjenjem incidencije kardiovaskularne smrti. Empagliflozin je smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca. Također tijekom kliničke studije, pokazalo se da lijek Jardins smanjuje rizik od nefropapije ili progresivnog pogoršanja nefropatije.

U bolesnika s početnom makroalbuminurijom utvrđeno je da je lijek Jardins značajno češće u usporedbi s placebom rezultirao stabilnom normom ili mikroalbuminurijom (omjer rizika 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetika empagliflozina opsežno je proučavana kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s tipom 2 dijabetesa.

Nakon gutanja, empagliflozin se brzo apsorbira, C_maksimum Empagliflozin u plazmi se postiže nakon 1,5 sati, a zatim se koncentracija empagliflozina u plazmi smanjuje u dvije faze. Nakon uzimanja lijeka u dozi od 25 mg 1 vrijeme / dan, prosječna vrijednost AUC za vrijeme ravnotežne koncentracije u plazmi bila je 4740 nmol x h / l, a vrijednost C_maksimum - 687 nmol / 1. Konzumiranje nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Farmakokinetika empagliflozina u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s dijabetesom tipa 2 u cjelini je slična.

V_d tijekom razdoblja stalne koncentracije u krvnoj plazmi iznosi oko 73,8 l. Nakon gutanja od strane zdravih dobrovoljaca označenog empagliflozina [14 C], vezanje proteina u plazmi iznosilo je 86,2%.

Glavni metabolički put empagliflozina kod ljudi je glukuronizacija koja uključuje uridin-5'-difosfo-glukuronoziltransferazu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 i UGT1A9. Najčešće otkriveni metaboliti empagliflozina su tri glukuronska konjugata (2-O, 3-O i 6-O glukuronid). Sistemski učinak svakog metabolita je mali (manje od 10% ukupnog učinka empagliflozina).

T_1/2 je približno 12,4 sati kada se koristi empagliflozin 1 vrijeme / dan C_ss u krvnoj plazmi postignuta je nakon pete doze. Nakon uzimanja označenog empagliflozina [14 C] kod zdravih dobrovoljaca, približno 96% doze je izlučeno (kroz crijevo - 41%, bubrezi - 54%). Kroz crijeva se većina obilježenog lijeka nepromijenjeno izlučuje. Samo je polovica obilježenog lijeka izlučena bubrezima u nepromijenjenom obliku.

Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata

U bolesnika s blagim (60 2), umjerenim (30 2) i teškim (GFR 2) zatajenjem bubrega te u bolesnika s terminalnim zatajenjem bubrega, vrijednosti AUC empagliflozina povećale su se za otprilike 18%, 20%, 66% i 48%, respektivno. bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega i u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenja bubrega C_maksimum empagliflozin u plazmi bio je sličan odgovarajućim vrijednostima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s blagom ili teškom bubrežnom insuficijencijom C_maksimum empagliflozin u plazmi bio je približno 20% veći nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Podaci o populacijskoj farmakokinetičkoj analizi pokazali su da se ukupni klirens empagliflozina smanjuje s smanjenjem GFR, što je dovelo do povećanja izloženosti lijeku.

U bolesnika s oslabljenom blagom, umjerenom i teškom funkcijom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji), vrijednosti AUC empagliflozina povećale su se za otprilike 23%, 47% odnosno 75%, a vrijednosti C_maksimum približno 4%, 23% odnosno 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre).

BMI, spol, rasa i dob nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetiku empagliflozina.

Studije farmakokinetike empagliflozina u djece nisu provedene.

Dijabetes tipa 2:

- kao monoterapija u bolesnika s neodgovarajućom kontrolom glikemije samo u pozadini prehrane i vježbanja, imenovanje metformina koje je nemoguće zbog netolerancije;

- kao dio kombinirane terapije s drugim hipoglikemijskim sredstvima, uključujući inzulin, kada se terapija koristi zajedno s dijetom i tjelovježbom ne osigurava potrebnu kontrolu glikemije.

Namijenjen je bolesnicima s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom * u kombinaciji sa standardnom kardiovaskularnom terapijom kako bi se smanjila:

- ukupna smrtnost zbog smanjenja kardiovaskularne smrtnosti;

- kardiovaskularna smrtnost ili hospitalizacija zbog zatajenja srca.

* Visok kardiovaskularni rizik definira se kao prisutnost najmanje jedne od sljedećih bolesti i / ili stanja: koronarna arterijska bolest (infarkt miokarda u anamnezi, zaobići koronarne arterije, koronarna arterijska bolest s jednom bolešću koronarne arterije, koronarna arterijska bolest); ishemijski ili hemoragijski moždani udar u povijesti; bolest perifernih arterija (sa ili bez simptoma).

- preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;

- dijabetes melitus tip 1;

- zatajenje bubrega u SCF 2;

- korištenje u kombinaciji s analozima peptida sličnog glukagonu 1 (GLP-1) (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti);

- rijetki nasljedni poremećaji (nedostatak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze);

- razdoblje dojenja (dojenje);

- dob preko 85 godina;

- djeca i adolescenti do 18 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti).

- bolesnika s rizikom od hipovolemije (primjena antihipertenzivnih lijekova s ​​poviješću arterijske hipotenzije);

- kod bolesti probavnog trakta, što dovodi do gubitka tekućine;

- infekcije urogenitalnog sustava;

- povijest dijabetičke ketoacidoze;

- niska sekretorna aktivnost β-stanica gušterače;

- upotreba u kombinaciji sa sulfonilureama ili inzulinom;

- Dijeta s malo ugljikohidrata;

- bolesnika starijih od 75 godina.

Lijek Jardins uzima se oralno, u bilo koje doba dana, bez obzira na obrok.

Monoterapija ili kombinirana terapija

Preporučena početna doza je 10 mg (1 tableta s dozom od 10 mg) 1 put / dan. Ako dnevna doza od 10 mg ne osigurava odgovarajuću kontrolu glikemije, doza se može povećati na 25 mg (1 tableta s dozom od 25 mg) 1 put / dan. Maksimalna dnevna doza je 25 mg.

Akcije pri prijamu jedne ili više doza lijeka

Kada preskočite dozu, pacijent bi trebao uzeti lijek čim se sjeti. Ne biste trebali uzimati dvostruku dozu u 1 dan.

Posebne skupine pacijenata

Bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom s GFR 2 ne preporučuje se uporaba lijeka; s GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 nije potrebno prilagoditi dozu.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoditi.

Ukupna incidencija nuspojava u bolesnika koji su primali empagliflozin ili placebo bila je slična u kliničkim ispitivanjima. Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, opažena pri uporabi empagliflozina u kombinaciji sa sulfonilureom ili derivatima inzulina.

Nuspojave zabilježene u bolesnika koji su primali empagliflozin u placebom kontroliranim studijama prikazani su u nastavku u skladu s klasifikacijom organa i sustava i poželjnim terminima MedDRA, što ukazuje na njihovu apsolutnu učestalost. Kategorije frekvencija su definirane kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 do 2).

Stariji bolesnici. Bolesnici u dobi od 75 godina i stariji imaju povećani rizik od dehidracije, pa lijek Jardins treba propisati oprezno u ovoj kategoriji bolesnika. U tih bolesnika koji su primali empagliflozin, češće (u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo), uočene su nuspojave uzrokovane hipovolemijom. Iskustvo uporabe empagliflozina u bolesnika starijih od 85 godina je ograničeno, stoga se ne preporuča propisivanje lijeka Jardins pacijentima ove dobne skupine.

Primjena u bolesnika s rizikom razvoja hipovelemije. Prema mehanizmu djelovanja, uporaba lijeka Jardins može dovesti do umjerenog smanjenja krvnog tlaka. Stoga, lijek treba koristiti s oprezom u slučajevima kada je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer, u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima; bolesnika koji su uzimali antihipertenzivne lijekove (s anamnezom arterijske hipotenzije), kao i u bolesnika starijih od 75 godina.

Ako bolesnik koji uzima lijek Jardins razvije stanja koja mogu dovesti do gubitka tekućine (na primjer, u slučaju gastrointestinalnih bolesti), stanje pacijenta, krvni tlak treba pažljivo pratiti, a ravnotežu hematokrita i elektrolita treba pratiti. Može zahtijevati privremeno, sve do ponovnog uspostavljanja ravnoteže vode, prekid liječenja.

Infekcija mokraćnog sustava. Učestalost nuspojava kao što su infekcije mokraćnog sustava bila je usporediva kada je empagliflozin korišten u dozi od 25 mg i placebo, te je bio veći kada je empagliflozin korišten u dozi od 10 mg. Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući teške infekcije mokraćnog sustava kao što je pijelonefritis i urosepsa) uočene su s usporedivom učestalošću u bolesnika koji su uzimali empagliflozin i placebo. U slučaju razvoja kompliciranih infekcija mokraćnog sustava potrebno je privremeno obustaviti terapiju empagliflozinom.

Laboratorijska analiza urina. Prema mehanizmu djelovanja, kod pacijenata koji uzimaju lijek Jardins, određuje se glukoza u urinu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Klinička ispitivanja učinka empagliflozina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nisu provedena. Pacijenti bi trebali biti oprezni kada voze vozila i mehanizme, jer kada se koristi lijek Jardins (posebno u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i / ili inzulinom) može se razviti hipoglikemija.

Primjena empagliflozina tijekom trudnoće kontraindicirana je zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti.

Primjena empagliflozina tijekom dojenja kontraindicirana je. Podaci dobiveni u pretkliničkim ispitivanjima na životinjama ukazuju na oslobađanje empagliflozina s majčinim mlijekom. Rizik izloženosti novorođenčadi i dojenim bebama nije isključen. Ako je potrebno, primjena empagliflozina tijekom dojenja treba prekinuti.

Učinkovitost lijeka Jardins ovisi o funkciji bubrega. Stoga se preporuča praćenje funkcije bubrega prije imenovanja i periodično tijekom liječenja (najmanje jednom godišnje), kao i prije imenovanja istodobne terapije, što može negativno utjecati na funkciju bubrega.

Kontraindicirana primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s GFR 2.

Bolesnici u dobi od 75 godina i stariji imaju povećani rizik od dehidracije. U tih bolesnika koji su primali empagliflozin, češće (u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo), uočene su nuspojave uzrokovane hipovolemijom.

Iskustvo uporabe empagliflozina u bolesnika starijih od 85 godina je ograničeno, stoga se ne preporuča propisivanje lijeka Jardins pacijentima ove dobne skupine.

Lijek je dostupan na recept.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja - 3 godine.