Forksiga (Forxiga): indikacije za upotrebu, kontraindikacije i moguće nuspojave

  • Dijagnostika

Unatoč nastanku svih novih hipoglikemijskih lijekova, liječenje bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2D) i dalje je relevantno. Forksig se radikalno razlikuje od prethodno korištenih sredstava i mehanizmom djelovanja i djelovanjem. Propisuje se za monoterapiju, ali nužno uz dijetu i tjelovježbu. Također, Forxiga se također može koristiti u kombinaciji s hipoglikemičnim lijekovima drugih farmakoloških skupina.

Prema Međunarodnoj federaciji za dijabetes, više od 400 milijuna ljudi diljem svijeta trenutno boluje od te bolesti.

Stručnjaci predviđaju da će se do 2040. brojka povećati na 650 milijuna, a svake godine od komplikacija umre 4,5 milijuna, a kardiovaskularne patologije vodeći su uzrok smrti.

Razvijaju se novi međunarodni standardi i protokoli za liječenje dijabetesa, ali jedno pravilo ostaje isto - individualni pristup za svakog pacijenta. Uzima se u obzir starost, prisutnost ili odsutnost sekundarnih komplikacija, rizik od naglog razvoja hipoglikemijskog stanja.

Dijabetes melitusa druge vrste dijagnosticira se u 80 do 90% slučajeva. Prvi oblik je zbog progresivnog uništavanja β-stanica gušterače koje proizvode inzulin. Razvoj drugog tipa temelji se na narušavanju izlučivanja inzulina (zbog različitih egzogenih i endogenih razloga) i otpornosti masnog, mišićnog i jetrenog tkiva na njegovo djelovanje.

Međutim, klinička ispitivanja provedena ranih 2000-ih pokazala su dijabetes praćen drugim patološkim procesima:

  • promjena izlučivanja inkretina (hormoni proizvedeni tijekom obroka i "pokretanje" proizvodnje inzulina);
  • smanjenje osjetljivosti beta stanica na utjecaj inkretina;
  • povećana reapsorpcija glukoze u bubregu;
  • višak glukagona (hormona kojeg proizvode a-stanice gušterače, stimulira otpuštanje ili proizvodnju glukoze);
  • poremećaji regulacije metabolizma ugljikohidrata središnjeg živčanog sustava.

Glavni cilj liječenja dijabetesa melitusa druge vrste je smanjenje koncentracije glikiranog hemoglobina (u laboratorijskim oblicima, ovaj indikator označava HbA1c) manje od 7%, idealno na razini od 6,0 ​​- 6,5%.

Zbog visokog rizika od neželjenih učinaka u standardnom liječenju šećerne bolesti tipa II, stručnjaci su počeli razvijati nove, naprednije lijekove. Aktivno su proučavani mehanizmi reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima uz sudjelovanje proteina - transportera SGLT-1 i SGLT-2, prva klinička ispitivanja provedena su s tvari phlorizin. U pokusima na životinjama zabilježen je njegov inhibitorni učinak na aktivnost SGLT. Međutim, daljnja uporaba phlorizina je odbijena zbog neselektivnog učinka i metaboličke nestabilnosti.

No, na prijelazu iz 20. u 21. stoljeće pojavila su se nova sredstva koja su imala visoku selektivnost za protein SGLT-2, što je otvorilo razdoblje sigurnog i učinkovitog liječenja dijabetesa tipa 2. t To je klasa lijekova i Forksiga (Forxiga). Lijek je odobren za uporabu u SD2 od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) u siječnju 2014. godine. U Europi je imenovan od 2012. godine, au Ruskoj Federaciji Forksiga je registrirana 2014. godine.

Informacije o proizvođaču

Dapagliflozin je razvijen tijekom zajedničkog istraživanja farmaceutskih tvrtki Bristol-Myers Squibb (SAD) i AstraZeneca (to je anglo-švedska tvrtka, koja se zatim nastanila iu SAD-u). AstraZeneca je osnovana 1999. godine spajanjem švedske Astra AB i British Zeneca grupe. Od osnivanja nekoliko podružnica, i sama AstraZeneca danas je jedna od najvećih farmaceutskih korporacija na svijetu.

Bristol-Myers Squibb (osnovan 1858.) bavi se razvojem ljekovitih lijekova za liječenje po život opasnih bolesti - HIV / AIDS, virusni hepatitis, reumatoidni artritis. Stručnjaci tvrtke također su uključeni u liječenje kardiovaskularnih bolesti i psihijatrijskih patologija.

Upotreba Forxige u liječenju dijabetesa

Jedan od glavnih lijekova koji se još uvijek koristi za liječenje dijabetesa tipa II je metformin. Lijek utječe na:

  • rezistencija inzulina na jetrene stanice;
  • procesi glukoneogeneze;
  • osjetljivost na inzulin.

Metformin praktički ne dovodi do povećanja tjelesne težine, ne uzrokuje hipoglikemiju. Međutim, kod trećine bolesnika zabilježene su nuspojave na dijelu probavnog trakta. U nekim slučajevima komplikacije dovode do povlačenja lijekova. Osim toga, metformin se gotovo uvijek koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.

U isto vrijeme, djelovanje Forxige je ovisno o glukozi. Učinak na proces resorpcije se smanjuje i postaje minimalan kada je koncentracija glukoze u plazmi ispod 5 mmol / l. Istovremeno, ako je glikemijska razina 13,9 mmol / l, reapsorpcija se povećava na 70%, a na 16,7 mmol / l do 80%. Dakle, u usporedbi s drugim hipoglikemijskim lijekovima, rizik od hipoglikemije je praktički odsutan.

Značajke aplikacije

Karakteristično obilježje hipoglikemijskog učinka inhibitora SGLT-2 jest odsustvo izravnog stimulirajućeg učinka na β-stanice Langerhansovih otočića. Štoviše, Forxiga pomaže u vraćanju aktivnosti. Prema mišljenju stručnjaka, dugotrajna hipoglikemija dovodi do progresivnog, ponekad nepovratnog pogoršanja funkcija tih struktura. Ovaj učinak naziva se toksičnost glukoze. Dodatno, osjetljivost tkivnih receptora na djelovanje inzulina (inzulinska rezistencija) se pogoršava.

Obrazac za izdavanje

Dostupan u obliku obloženih tableta. Postoje dvije moguće doze aktivne tvari - 5 i 10 mg. Za praktičnost pacijenata i minimiziranje rizika od pogrešaka unosa, svaka tableta je označena brojevima 5 i 10, redom.

Aktivni sastojak

Sastav uključuje dapagliflozin (5 ili 10 mg), kao i pomoćne sastojke (spojeve silicija, magnezija, celuloze).

Farmakološka klasifikacija

Prema međunarodnoj farmakološkoj sistematici, Forksig je hipoglikemijski lijek namijenjen za oralnu primjenu. Prema mehanizmu djelovanja, Forxiga je inhibitor nosača natrijevog glukoze SGLT-2.

Terapijski učinak

Glukozurija uzrokovana Forksigom poboljšava izlučivanje inzulina β-stanica Langerhansovih otočića u gušterači. Također povećava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin. To se događa kao rezultat smanjenja toksičnosti glukoze i smanjenja ukupne mase masnog tkiva.

Forxiga ima druge kliničke koristi. Naročito uzrokuje normalizaciju sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Time se smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa.

Distribucija u tijelu

Maksimalna koncentracija u krvi doseže se 2 sata nakon gutanja. Dapagliflozin se 90-91% veže za proteine ​​plazme. U kliničkim ispitivanjima nisu nađene promjene u ovom pokazatelju, ovisno o stanju bubrega i jetre.

Sljedeći aspekti mogu utjecati na farmakokinetiku:

  • disfunkcija bubrega: blago pogođena;
  • bolest jetre: samo ozbiljne bolesti mogu utjecati na distribuciju dapagliflozina;
  • dob: u bolesnika starijih od 70 godina moguće su određene promjene, ali one nemaju klinički značaj;
  • tjelesna težina: nije potrebno podešavanje doze.

Prijem masne hrane povećao je period dostizanja maksimalne koncentracije, ali nije utjecao na ukupnu bioraspoloživost. Poluvrijeme eliminacije nakon primjene Forxige u dozi od 10 mg je gotovo 13 sati. Dapagliflozin se uglavnom izlučuje putem bubrega kao metaboliti, samo 2% u nepromijenjenom obliku.

Opis aktivne tvari

Jedna od fizioloških funkcija bubrega je korištenje i povratak u sustavnu cirkulaciju svih konzumiranih glukoza. Time se sprječava njegovo izlučivanje urinom i masivni gubitak energije tijela. Gotovo 90% ukupne glukoze, koja se filtrira u primarni urin, naknadno se reapsorbira u proksimalnom tubulima nefrona pomoću ko-transportnog proteina SGLT2. Preostalih 10% zauzima protein SGLT1, ali djeluje znatno slabije. Prijenos glukoze javlja se samo uz sudjelovanje Na + iona.

SGLT2 se izlučuje u bubrezima i ne može se otkriti u drugim tkivima tijela. Spoj služi kao ključni element u procesu reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima. Dapagliflozin, glavni aktivni sastojak Forxige, blokira aktivnost SGLT2 u proksimalnim tubulama bubrega. Tako se višak glukoze izlučuje u urinu, a razina glikemije u krvi se normalizira.

Indikacije za prijem

Forksig, kao što je naznačeno u uputama, koristi se za liječenje šećerne bolesti tipa 2 ili samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima:

  • derivati ​​sulfoniluree (Glibenklamid, Glikvidon, Glipizid);
  • bigvanidi (metformin);
  • Inhibitori DPP-4 (Sitagliptin, Saksagliptin);
  • tiazolidindioni (ziglitazon, Englitazon);
  • inzulinskih pripravaka.

Glikozurni učinak i normalizacija razine glikemije javljaju se već tijekom prvog dana nakon primjene i traju tijekom cijelog liječenja. Istodobno, Forxiga ne utječe na fiziološke mehanizme proizvodnje glukoze i osjetljivost tkiva na inzulin.

Ograničenja uporabe

Unatoč klinički dokazanoj sigurnosti i dobroj podnošljivosti, Forxiga je kontraindicirana u takvim slučajevima:

  • individualna netolerancija na aktivnu tvar i pomoćne komponente (uključujući laktozu);
  • teška zatajenja bubrega, praćena povredom strukture bubrega;
  • trudnoća;
  • razdoblje dojenja.

U skladu s informacijama u uputama, Forxiga se također ne primjenjuje u djece i adolescenata do dobi od 18 godina (zbog nedostatka kliničkih podataka). Osim toga, lijek je strogo kontraindiciran kod šećerne bolesti prvog tipa. Forksig nije pogodan za primarnu terapiju u bolesnika starijih od 75 godina, međutim, prijem je moguć ako je liječenje započelo ranije.

Značajke doziranja

Forksig se daje u tabletama, jednom dnevno. Može se uzimati bez obzira na obrok, ali je u isto vrijeme bolji. Standardna preporučena doza je 0,01 g, što odgovara 10 mg.

Neželjene reakcije

U velikoj većini slučajeva, bolesnici dobro podnose terapiju dapagliflozinom. Moguće su sljedeće nuspojave:

  • infekcije mokraćnog sustava;
  • smanjenje razine glukoze u krvi (samo u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim agensima);
  • oslabljena probava;
  • osip;
  • bol u lumbalnoj ili torakalnoj kralježnici;
  • poremećaji mokrenja.

Moguće komplikacije jetre i bubrega. Rijetko pokazuje bilo kakve simptome. Češće su promjene zabilježene u rezultatima biokemijske analize krvi, kliničkim ispitivanjima urina.

Kombinacije s drugim lijekovima

Lijek se može sigurno koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Međutim, Forksig pojačava diuretski učinak diuretika. To može uzrokovati ozbiljnu hipotenziju, dehidraciju.

Kompatibilnost s alkoholnim pićima

Mogućnost redovite konzumacije alkohola i uzimanje Forxige nije ispitana. No, stručnjaci preporučuju izbjegavanje alkoholnih pića.

Posebne upute

Povećanje koncentracije glukoze u urinu stvara povoljne uvjete za reprodukciju patogene i uvjetno patogene mikroflore u sluznici urogenitalnog trakta. To povećava rizik od vulvovaginitisa, balanitisa i drugih genitalnih i uroloških infekcija blage ili umjerene težine. Učestalost ovih patologija bila je veća u žena nego u muškaraca.

Dijabetes melitus uvijek je povezan s određenim rizikom za kardiovaskularni sustav. Hipoglikemijska stanja često su praćena hipertenzijom, aritmijom, povećanim zgrušavanjem krvi. Međutim, u pozadini prijema Forxige pogoršanje zdravlja zbog srčanog udara, moždanog udara, nestabilan krvni tlak nije otkrivena.

Promjene u procesu resorpcije glukoze u proksimalnom tubulima nefrona mogu uzrokovati oštećenje tkiva bubrega. Mehanizam djelovanja lijekova iz skupine inhibitora SGLT-2 je prilično složen i usko je povezan s transportom Na + iona i renin-angiotenzinskim sustavom. Stoga ovi lijekovi imaju nefroprotektivni učinak, što je dokazano u kliničkim studijama.

Uz oprez znači propisano za:

  • bolesti jetre;
  • akutne i kronične infektivne lezije urinarnog trakta;
  • smanjenje ukupnog volumena cirkulirajuće krvi zbog krvarenja i drugih uzroka;
  • pacijenti stariji od 60 - 65 godina;
  • bolesti kardiovaskularnog sustava.

Bolesnici koji istovremeno uzimaju i forksigu i inzulin su pod rizikom od hipoglikemijskih stanja. Stoga je u nekim slučajevima potrebna prilagodba doze.

predozirati

U kliničkim ispitivanjima ispitivana je jedna doza dapagliflozina u dozi od 0,5 g, kao i uporaba u količini od 0,1 g tijekom tjedan dana. Utvrđeno je da čak i značajan višak terapijske doze ne dovodi do hipoglikemije i drugih komplikacija. Ali u slučaju pogoršanja dobrobiti, indicirana je potporna simptomatska terapija.

Uvjeti skladištenja

Paket tableta čuvajte na sobnoj temperaturi, na tamnom mjestu i dalje od djece.

Rok valjanosti

Izdaje 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na ambalaži i blisteru.

Prestanak liječenja

Terapija se nastavlja u određenoj dozi. Prekid liječenja moguć je samo ako to prepiše liječnik.

Mogući analozi

Na svjetskom farmaceutskom tržištu nema lijekova koji sadrže dapagliflozin. Liječnik može predložiti druge analoge koji su također u skupini inhibitora SGLT-2, a to su canagliflozin (Invokana) i empagliflozin (Jardins). Međutim, Forxiga ima najviši terapijski rezultat i visoki sigurnosni profil. Stoga se ovaj alat najčešće propisuje, ako je potrebno, u kombinaciji s drugim hipoglikemičnim lijekovima.

Trošak lijeka i kako ga kupiti

Možete kupiti Forksigu u ljekarnama u Moskvi, Sankt Peterburgu i drugim ruskim gradovima. No, prodaja lijekova je moguća samo na recept. Osim toga, cijena lijeka je nešto veća nego u Europi. Izvorni alat Forxige možete kupiti od prodavača s isporukom na navedenu adresu.

Ako potrebna doza nije dostupna, lijek će se dostaviti po narudžbi izravno iz Njemačke. Cijena paketa od 28 tableta je 90 eura. Isplativo je kupiti kutiju od 98 tableta za 160 eura.

Pregledi stručnjaka

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinolog: “Ranije su bolesnici s dijabetesom tipa 2 dugo morali pronaći odgovarajući režim liječenja. Istodobno su se često susreli s hipoglikemijom i drugim nuspojavama. Istovremeno uzimanje nekoliko lijekova često je popraćeno izostavljanjem tableta, što je kršenje doze. No, s dolaskom droge Forks, situacija se promijenila. Pomoću ovog alata možete postići stabilnu razinu glukoze bez neugodnih "iznenađenja".

Recenzije kupaca

Olga, 42 godine: “Dijabetes je dijagnosticiran u dobi od 35 godina. Liječnik je savjetovao strogu dijetu (s težinom sam imao ozbiljnih problema). Uspjela sam smršaviti, strogo sam promatrala prehranu, ali se šećer i dalje povećavao. Isprva je liječnik predložio jeftinije i jednostavnije lijekove, ali se osjećala užasno s druge strane. Stoga sam odlučio kupiti Forksigu i nisam izgubio. Prihvaćam jednom dnevno. Osjećam se bolje, šećer normalan.

Kako ne kupiti lažni

Do danas, više od 30.000 ljudi u Rusiji prima terapiju tabletama Forksig. Međutim, ti pacijenti su uključeni u vladine programe koji se financiraju iz inozemstva i sudjeluju u kliničkim studijama. Dobivanje besplatnog liječenja je izuzetno teško, posebno s obzirom na učestalost dijabetesa tipa 2.

Lijek možete kupiti u ljekarni, ali kvaliteta ostaje u pitanju. Stoga je bolje kupiti izvornu medicinu Forxige izravno u Europi. Posrednici dostavljaju dokumente koji potvrđuju kupnju licenciranih lijekova.

Podaci o kliničkim istraživanjima

Monoterapija dapagliflozinom ispitana je u studiji iz 2014. godine. Lijek je korišten u dozama od 2,5 do 10 mg, u pokusu je sudjelovalo 558 pacijenata. Dok su ostale stvari jednake, uporaba Forxige pokazala je izražen hipoglikemijski učinak u usporedbi s placebom. Klinički rezultat je održavan tijekom cijelog razdoblja ispitivanja.

Također je ispitana mogućnost i sigurnost dapagliflozina u kombinaciji s metforminom. Normalizacija razine glukoze u krvi zabilježena je u 95% bolesnika nekoliko dana nakon početka tečaja. Stručnjaci su posebno istaknuli da se liječenje dobro podnosi, da su nuspojave otkrivene u izoliranim slučajevima, da su bile neizražene i nisu zahtijevale otkazivanje ili korekciju terapije.

Dodavanje Forksig tableta inzulinskoj terapiji osobama s dijabetesom tipa 2 dovelo je do normalizacije razine glukoze u krvi. Također, ova kombinacija je doprinijela smanjenju tjelesne težine i stabilizaciji doze inzulina.

Prema četverogodišnjim kliničkim ispitivanjima, Forxiga monoterapija s tabletama dovodi do trajnog smanjenja glikiranog hemoglobina za 0,44 - 1,45%.

Trgovačka imena

Dapagliflozin se prodaje pod licenciranim markom Forxiga. Međutim, zbog složenosti transkripcije, ruski naziv lijeka tumači se na dva načina - Forsig ili Forksig.

Principi terapije

Prije upotrebe lijeka potrebno je posavjetovati se s liječnikom. Točan režim liječenja može se napraviti samo nakon potpunog pregleda pacijenta.

Forsiga

Forsig: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Forxiga

ATX kod: A10BX09

Aktivni sastojak: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvođač: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (SAD), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Ažurirajte opis i fotografiju: 07/27/2018

Cijene u ljekarnama: od 2511 rubalja.

Forsiga - oralni hipoglikemijski lijek.

Oblik i sastav otpuštanja

Oblik za doziranje Forsigi - filmom obložene tablete: žuta, bikonveksna; 5 mg svaki - okrugli, s jedne strane s gravurom "5", s druge strane - "1427"; 10 mg svaki - u obliku dijamanta, s jedne strane sa gravurom "10", s druge strane - "1428" (10 komada u blistrima, u kartonskoj kutiji 3 ili 9 blistera; 14 komada u blistrima, u kartonskoj kutiji 2 ili 4 blisteri).

Sastojci 1 tableta:

  • aktivni sastojak: dapagliflozin - 5 ili 10 mg (propandiol dapagliflozin monohidrat - 6,15 odnosno 12,3 mg);
  • pomoćne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85.725 / 171.45 mg; bezvodna laktoza - 25/50 mg; Krospovidon - 5/10 mg; silicij dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
  • ljuska (5/10 mg): žuta Opadry II (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1.177 / 2.35 mg; makrogol 3350 - 1.01 / 2.02 mg; talk - 0.74 / 1.48 mg, žuti oksid željeznog oksida - 0.073 / 0.15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološka svojstva

Aktivni sastojak Forsigi, dapagliflozin, je snažan [konstanta inhibicije (Kja) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni inhibitor natrijevog glukoze tipa 2 (SGLT2), koji se selektivno eksprimira u bubrezima, te u više od 70 drugih tjelesnih tkiva (uključujući jetru, skeletni mišić, masno tkivo, mliječne žlijezde, mokraćno tkivo mjehurić i mozak) nije otkriven.

SGLT2 je glavni nositelj uključen u proces resorpcije glukoze u bubrežnim tubulima. Kod dijabetes melitusa tipa 2 (dijabetes tipa 2), reapsorpcija glukoze u tubularima bubrega se nastavlja unatoč hiperglikemiji. Dapagliflozin, koji inhibira prijenos glukoze u bubrege, smanjuje njegovu reapsorpciju u bubrežnim tubulima, što dovodi do eliminacije glukoze putem bubrega. Kao rezultat djelovanja dapagliflozina u bolesnika s T2DM, koncentracija glukoze natašte i nakon obroka se smanjuje, a koncentracija glikiranog hemoglobina se smanjuje.

Glukozurni učinak (izlučivanje glukoze) uočen je nakon uzimanja prve doze Forsigija, učinak traje sljedeća 24 sata i traje cijelo razdoblje uporabe. Količina koju izlučuju bubrezi zbog ovog mehanizma glukoze ovisi o brzini glomerularne filtracije (GFR) i koncentraciji glukoze u krvi. Dapagliflozin ne utječe na normalnu proizvodnju endogene glukoze kao odgovor na hipoglikemiju. Učinak tvari na izlučivanje inzulina i osjetljivost ne ovisi o tome. U kliničkim studijama, Forsigi je pokazao poboljšanje funkcije β-stanica.

Izlučivanje glukoze uzrokovano dapagliflozinom putem bubrega praćeno je gubitkom kalorija i gubitkom težine. Inhibicija natrijevog glukoze cotransport odvija se sa slabim prolaznim natriuretskim i diuretskim učincima.

Dapagliflozin nema učinka na druge nosače glukoze koji prenose glukozu u periferna tkiva. Tvar pokazuje više od 1400 puta veću selektivnost za SGLT2 nego za SGLT1, koji je glavni transporter u crijevu odgovoran za apsorpciju glukoze.

farmakodinamiku

Prema kliničkim ispitivanjima, u slučaju T2DM u odnosu na dugi tijek (do 2 godine) u dnevnoj dozi od 10 mg, izlučivanje glukoze je zadržano tijekom cijelog razdoblja uzimanja lijeka.

Izlučivanje glukoze putem bubrega također dovodi do osmotske diureze i povećanja volumena urina, koji traje 12 tjedana (375 ml / dan). Povećanje volumena urina bilo je popraćeno prolaznim i blagim povećanjem izlučivanja natrija iz bubrega, što nije dovelo do promjene koncentracije natrija u serumu u krvi.

Također, prema rezultatima istraživanja, utvrđeno je da uporaba lijeka dovodi do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (CAD i DBP) za 3,7 i 1,8 mm Hg. Čl. (respektivno) u 24. tjednu doziranja s 10 mg dapagliflozina dnevno u usporedbi s placebo skupinom (smanjenje u VRTU i DAD za 0,5 mmHg). Sličan učinak opažen je tijekom 104 tjedna liječenja.

Kada se koristi 10 mg dapagliflozina dnevno u bolesnika sa šećernom bolešću s hipertenzijom i neodgovarajućom kontrolom glikemije, primajući blokatore receptora angiotenzina II, inhibitori angiotenzinske konvertaze, uključujući u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, nakon 12 tjedana terapije u usporedbi s placebom smanjenje indeksa glikoziliranog hemoglobina za 3,1% i smanjenje SAP za 4,3 mm Hg. Čl.

farmakokinetika

Dapagliflozin se nakon peroralne primjene potpuno i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Možete uzeti lijek kao tijekom obroka, i izvan njega. Cmaksimum (Maksimalna koncentracija tvari) dapagliflozin u krvnoj plazmi, u pravilu, postiže se unutar 2 sata nakon gutanja na prazan želudac. C vrijednostimaksimum i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) povećava se proporcionalno primljenoj dozi. Apsolutna bioraspoloživost tvari kada se daje oralno u dozi od 10 mg je 78%. U zdravih dobrovoljaca prehrana na farmakokinetici dapagliflozina ima umjereni učinak. Jesti visoku masnoću spuštali smo Cmaksimum dapagliflozin za 50%, produljen Tmaksimum (vrijeme do maksimalne koncentracije) u plazmi oko 1 sat, ali nije imalo učinka na AUC u usporedbi s postom. Ove promjene nisu klinički značajne.

Vezanje dapagliflozina na proteine ​​plazme je približno 91%. Poremećaj funkcije bubrega i jetre i druge bolesti ne utječu na ovaj pokazatelj.

Dapagliflozin je C-vezani glukozid čiji je aglikon povezan s glukozom vezom ugljik-ugljik. Tvar se metabolizira u pretežno dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni metabolit).

61% doze koja se uzima nakon oralne primjene 50 mg 14 C-dapagliflozina metabolizira se u dapagliflozin-3-O-glukuronid (to čini 42% ukupne radioaktivnosti u plazmi). Udio nepromijenjenog lijeka - 39% od ukupne radioaktivnosti u plazmi, preostali metaboliti odvojeno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid i drugi metaboliti nemaju farmakološkog djelovanja.

Prosječno t1/2 (poluvijek) plazme u zdravih dobrovoljaca je 12,9 sati nakon jedne doze od 10 mg dapagliflozina. Izlučivanje tvari i njezinih metabolita javlja se uglavnom u bubrezima, manje od 2% - nepromijenjeno. Nakon uzimanja 50 mg 14 C-dapagliflozina, otkriveno je 96% radioaktivnosti (75% u urinu, 21% u fecesu). Otprilike 15% radioaktivnosti u izmetu je nepromijenjen dapagliflozin.

U ravnoteži (prosječna AUC), sustavna izloženost dapagliflozinu u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i blagim, umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega bila je 32%, 60% i 87% veća nego kod normalne bubrežne funkcije. Količina glukoze koja se izlučuje putem bubrega tijekom 24 sata, a uzima dapagliflozin u stanju ravnoteže, ovisi o stanju bubrežne funkcije. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 i normalnom bubrežnom funkcijom i blagim, umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega, 85, 52, 18 i 11 g glukoze se izlučuju dnevno. Nije bilo razlika u vezivanju dapagliflozina u proteine ​​u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom različite težine. Nije poznato utječe li hemodijaliza izloženost dapagliflozinu.

Kod blagog ili umjerenog zatajenja jetre, srednje vrijednosti Cmaksimum i AUC dapagliflozina su bile 12% i 36% (respektivno) veće u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (nemaju klinički značaj). Kod teškog zatajenja jetre prosječne vrijednosti ovih pokazatelja su veće za 40% i 67% (respektivno).

U bolesnika starijih od 65 godina može se očekivati ​​povećanje izloženosti, što je povezano s smanjenjem funkcije bubrega.

Prosječna AUC u ravnoteži kod žena je 22% veća nego u muškaraca.

S povećanom tjelesnom težinom bilježe se niže vrijednosti izloženosti (nema klinički značaj).

Indikacije za uporabu

Forsigu se propisuje za liječenje šećerne bolesti tipa 2 kao dodatak prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole glikemije.

Lijek se može koristiti na sljedeći način:

  • monoterapija;
  • započinjanje kombinirane terapije s metforminom (ako je ova kombinacija prikladna);
  • dodatak liječenju metforminom, tiazolidindionima, derivatima sulfoniluree (uključujući u kombinaciji s metforminom), inhibitorima dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (uključujući u kombinaciji s metforminom), pripravke inzulina (uključujući kombinaciji s jednim ili dva oralna hipoglikemika) u slučajevima nedostatka odgovarajuće glikemijske kontrole.

kontraindikacije

  • nasljedna netolerancija na glukozu-galaktozu, netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze;
  • dijabetes tipa 1;
  • krajnji stadij zatajenja bubrega ili umjerena do teška zatajenje bubrega (GFR 2);
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • kombinirana terapija s diureticima petlje ili smanjenim volumenom krvi, povezana, na primjer, s akutnim bolestima (kao što su gastrointestinalne bolesti);
  • dobi do 18 godina;
  • dobi od 75 godina (za prvu uporabu);
  • trudnoća i dojenje;
  • individualna netolerancija na sastojke lijeka.

Relativna (Forsig imenovan pod medicinskim nadzorom):

  • povećani hematokrit;
  • kronično zatajenje srca;
  • ozbiljno zatajenje jetre;
  • rizik od smanjenja volumena cirkulirajuće krvi;
  • infekcija urinarnog trakta;
  • starosti

Upute za uporabu Forsigi: metoda i doziranje

Forsigu se uzima oralno. Konzumiranje učinkovitosti terapije nema učinka.

Preporučeni režim doziranja je 10 mg jednom dnevno.

Kada se provodi kombinirana terapija s pripravcima inzulina ili lijekovima koji povećavaju izlučivanje inzulina (osobito sa derivatima sulfoniluree), može biti potrebno smanjiti njihovu dozu.

Ako se Forsig koristi u početnoj kombiniranoj terapiji metforminom, njegova dnevna doza je 500 mg u jednoj dozi. Uz neodgovarajuću kontrolu glikemije, doza metformina se povećava.

Početna doza za teška kršenja jetrene funkcije je 5 mg. Uz dobru prenosivost, može se koristiti Forsigi 10 mg.

Nuspojave

Najčešći neželjeni događaji koji dovode do otkazivanja Forsigija uključuju vrtoglavicu, infekcije mokraćnog sustava, mučninu, osip i povećanje koncentracije kreatinina u krvi. U jednom slučaju, zabilježen je razvoj neželjenog događaja jetre (autoimunog i / ili lijeka hepatitisa). Hipoglikemija se najčešće javljala tijekom terapije.

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 2, lijek se poništava.

U slučaju teške funkcije jetre povećava se izloženost dapagliflozinu.

Kod vrlo visoke koncentracije glukoze u krvi diuretski učinak može biti izraženiji.

Bolesnici kod kojih smanjenje krvnog tlaka uzrokovano dapagliflozinom može biti rizik, na primjer, s pogoršanom poviješću kardiovaskularnih bolesti, arterijske hipotenzije, kao i tijekom antihipertenzivne terapije i starijih bolesnika, treba biti oprezan tijekom razdoblja terapije.

Tijekom uzimanja Forsigija preporuča se pažljivo pratiti volumen cirkulirajuće krvi i koncentraciju elektrolita (osobito fizički pregled, laboratorijske pretrage, uključujući hematokrit, mjerenje krvnog tlaka) u pozadini povezanih stanja koja mogu uzrokovati smanjenje ovog pokazatelja. Kada se smanji prije korekcije ovog stanja, indicirana je privremena obustava terapije.

Ako se tijekom terapije pojave simptomi kao što su bol u trbuhu, mučnina, kratak dah, slabost, povraćanje, bolesnika treba provjeriti na ketoacidozu (čak iu slučajevima koncentracija glukoze do 14 mmol / l). Ako sumnjate u razvoj ovog kršenja treba razmotriti mogućnost otkazivanja / kratkotrajnog prestanka korištenja Forchige i odmah provesti pregled.

Glavni čimbenici koji predisponiraju razvoj ketoacidoze uključuju smanjenje doze inzulina, nisku funkcionalnu aktivnost β-stanica zbog disfunkcije gušterače, smanjeni unos hrane ili povećane potrebe za inzulinom zbog infekcija, bolesti, zlouporabe alkohola ili operacije. U ovu skupinu bolesnika lijek treba propisati s oprezom.

Kada se glukoza eliminira putem bubrega, može doći do povećanog rizika od infekcija mokraćnog sustava, pa bi stoga liječenje urosepse ili pijelonefritisa trebalo uzeti u obzir mogućnost privremenog otkazivanja Forsigija.

U post-registracijskoj primjeni prijavljene su ozbiljne infekcije mokraćnog sustava, uključujući razvoj urosepsije i pijelonefritisa, što je zahtijevalo hospitalizaciju pacijenata koji su uzimali Forsigu i druge SGLT2 inhibitore. Budući da terapija SGLT2 inhibitorima povećava vjerojatnost infekcija mokraćnog sustava, stanje bolesnika treba pratiti u pogledu razvoja takvih infekcija. Prilikom potvrđivanja dijagnoze potrebno je hitno liječenje.

Iskustvo primjene Forsigija u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca I - II funkcionalne klase prema klasifikaciji NYHA ograničeno je, a tijekom kliničkih ispitivanja lijek se nije primjenjivao u bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca klase III - IV.

Zbog mehanizma djelovanja Forsigija tijekom terapije, rezultati testiranja glukoze u urinu će biti pozitivni.

Ne preporučuje se procjena glikemijske kontrole određivanjem 1,5-anhidroglucitola jer je mjerenje 1,5-anhidroglucitola nepouzdana metoda za pacijente koji primaju inhibitore SGLT2. Za procjenu kontrole glikemije treba koristiti alternativne metode.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnosni profil nije ispitan, a Forsig nije imenovan za trudnice i dojilje.

Koristite u djetinjstvu

Sigurnosni profil nije ispitan, stoga se bolesnicima mlađim od 18 godina ne prepisuje lijek.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Bolesnici s krajnjim stadijem zatajenja bubrega ili umjerenom / teškom bubrežnom insuficijencijom (s klirensom kreatinina 2) kontraindicirani su za Forsigu.

S abnormalnom funkcijom jetre

Kod teškog zatajenja jetre terapiju treba propisati oprezno.

Koristite u starosti

Profil sigurnosti lijeka Forsigi nije ispitan, pa bolesnici stariji od 75 godina ne smiju započeti terapiju.

Interakcija lijekova

  • tiazidni i petljični diuretici: povećava njihov diuretski učinak i povećava vjerojatnost arterijske hipotenzije i dehidracije;
  • inzulin i lijekovi koji povećavaju izlučivanje inzulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahtijeva oprez i, možda, prilagodbu doze ovih lijekova.

analoga

Informacije o Forsigi analozima nisu dostupne.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 3 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Forsig recenzije

Prema ocjenama, Forsig je učinkovit lijek koji se koristi za uklanjanje glukoze iz tijela. U nekim slučajevima terapija vam omogućuje potpuno napuštanje inzulina. Međutim, mnogi bilježe razvoj izraženih nuspojava, uključujući prečesto mokrenje, pogoršanje upalnih bolesti urogenitalnog sustava, poremećaje spavanja, svrab, vrućicu, kratak dah.

Forsigu cijena u ljekarnama

Približna cijena za 10 mg Forsigu (30 tableta u pakiranju) je 1,470-2,580 rubalja.

Upute za Forksig

Upute za uporabu

za lijek zasosuvannya lijek

skladište

dyucha rechovina: dapagliflozin;

1 mješavina tableta 6,15 do 12,30 mg dapagliflozin propandiol monogidrat u pererahuvanní dapaglíflozin 5 abo 10 mg;

Dopomízhní rechovini: mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza, krospidon, silicijev dioksid, magnezijev stearat, opadry II zhovty.

Likarska forma

Tablete, u obliku plivkovy obolonkoy.

Farmakoterapijska skupina

Oralni gipoglíkemízuyuch preparati. Pripreme, koje zasosovuyut tsukurovom díabetí. Ostali preparati, shzo znizhuyut ívenʹ glukoze u krvi, za vinyatkom droge ínsulínu. ATC šifra A10B X09.

Klinik karakteristike

svjedočenje

Tsukroviy dabet 2 tip.

Ako djeca i djeca imaju pravo ne imati dovoljno temeljne kontrole u bolesnika, za one koji imaju metformu, ne mogu se probiti kroz netoleranciju lijeka.

Dodatkova kombínovana terapíya

U slučaju drugorazrednog samoubojstva Lucas, uključujući inzulin, ako se pripremaju u isto vrijeme, nemaju pravo na dovoljnu kontrolu.

Protipokazannya

Osobni senzibilitet za aktivni govor o tome kako biti-i-dopiran domovin.

Sposib zasosuvannya dozi

Monoterapija koja dobatkova kombínovana terapíya

Preporučuje se da doza dapagloflozina bude 10 mg jedanput po dozi za monoterapiju i prije kombinirane terapije u dijeljenim lijekovima, uključujući nedosljednosti. Kada zastosuvannі dapaglіflozinu u kombіnatsії od іnsulіnom Abo zasobami scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu kao jak sulfonіlsechovina, a metoyu znizhennya riziku rozvitku gіpoglіkemії slіd rozglyanuti mozhlivіst zastosuvannya nizkih doze іnsulіnu Abo zasobіv scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu (Div. Rozdіli „VZAYEMODIYA od іnshimi lіkarskimi zasobami da Ostali vidi sísíjídíj »da« Reakcije reakcija »).

Porushennya funkcije nirok

Učinkovitost zasosuvannya dapaglíflozinu leže u funkcijama nirok. Učinkovitost droge znizhuêtsya patsínntív s pomírnimi pomushenny funkínír nyrok i, imovírno, v_dstnyuya patsínntív sloj s pyshenchennykh funktsii nirok. Priprema lijeka Vorksíga se ne preporuča za liječenje bolesnika s pausenenas nirko vlast mak mk c p p p p p a p a pa pa pa b a K a K K Osob Osobnost Korišten

Pacijenti s laganim naginjanjem funkcija nirok korkstsya dozi nije potrebno.

Porushennya funktsii pechinki

Pacijenti sa svjetlom ili skraćeno pomushhennyam funkcije pećnice jezgre dozi nije potrebno. Pacijenti s teškim poremećajem funkcije lijeka pechinka preporučuju se na početku doze od 5 mg. Ako se lijek dobro podnosi, doza može biti do 10 mg (div. Rozili "Posebno zastosuvannya" i "Farmakokinetika").

Bolesnici lítnogo víku (≥ 65 godina)

Zagalom, koriguvannya doziranje lijeka na vezu s drugim pacijentom nije potrebno. Primazuyuchiu droge, slíd vrahovuvati funktsiyu nyrok i risik rozvitku zmenzhennya objamu mízhklítinno ídini (div. Rozdili "osoblivosti zasosuvannya" i "Pharmacokinetics"). Kroz interferencije terapijski dosvíd zastosuvannya lijek patsínntam víkom ponad 75 rokív rozpocinati líkuvannya dapaglífloziny takvih patsínntív ne preporuča.

Lijek Vorksiga može priymati vnutríshnyo jednom u doba u biti-sat vremena, dodelezno od ryzhu ížjo. Tablete s mliječnom kiselinom.

Dobitne reakcije

Učestalost skywave (kratkog zakrivljenog laka) kod pacijenata koji su primili dozu od 10 mg, smanjena je na 10 mg, što je slično kao kod placeba. Naljepnica vipadkív nebrazhanikh ¬avisch zove do zabodena i izvan ravnoteže s likom mízh doslídzhuvani skupine. Naybіlsh dio nebazhanimi yavischami scho općenito proizvodi se pripinennya lіkuvannya patsієntіv y, y SSMSC otrimuvali dapaglіflozin dozі 10 mg, Boule zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu u krovі (0,4%), іnfektsії sechovivіdnih shlyahіv (0,3%), nudota (0.2% ), zamomorchennya (0,2%) i visipi (0,2%). Kod jednog djeteta, koje je odbilo dapagloflozin, utvrđen je hepatitis, nije bilo znakova ozljeda lirske bolesti i autoimunog hepatitisa.

Naibílsh često nebazhanyu reakcija, o yak povidomlyas, bula gípoglíkemíya, jak zaleladal víd umu glavna terapija, scho je provedena u koži doslízhenní. Učestalost manjih epizodív gípoglíkemíí bulla slične mízh grupe líkuvannya, uključujući i skupinu zastosuvannya placebo, za vynyatkom doslídzhen predatkovogo líkuvannya na sulfonyltsevlevini i predatkovogo líkuvannya ¬ Kada je kombinirana terapija provedena na bazi sulfonilsekunde i pre-natalne lykuvannya do insuline, bilo je više viza koje pokazuju razvoj gogglekemija (pod.

Tijekom placebo-kontrole ključnih doslíjen boule viyavlení nizhevendendeni nebo nebo reakcija. Nije otkriveno da nebazhanne reakcije nisu povezane s lijekom. Nebazhaní reakcije, inducirane u nižim, klasično zadržanim učestalostima i klasi organskog sustava (CSR). Kategorije učestalosti dodijeljene su takvim kriterijima: često žarke (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do a

Klas sustav organa

Ції ін зії

Vulvovaginitis, balanitske i zarazne bolesti pod utjecajem državnog sustava b, c

Ціїnakoncíí Sichovivídni shlyah_v b

Porušenje obmínu rechovin i kharuvannya

Gipoglíkemíya (sa zastosuvanní sulfonylsechinov abo insulinu) b

ZMENSHENNYA OBJECE mízhklítinnoi Ridini b, e

Sa strane sustava trave

Sa strane shkíri i pídshkírno íі klítkovini

Sa strane skeletno-m'yazovoi sustava

Od strane nirok i sechivivdnyh shlyahív

Rezultati laboratorija i instrumentalna doslízhen

Podizanje razina hematokrita g

Podizanje razine kreatinínu u krvi

Podizanje razine ovlasti u krovu

a za stolom za usmjeravanje podataka na 24 godine (kratkoročni) doslídzhennya, neovisno od spremanja rvnniv glikemíí.

b div. Sozhidov vídpovídniy rozdíl niže.

s Vulvovagіnіt, balanіt da іnfektsії, pov'yazanі zi statevoyu sustava vklyuchayut povjerenje, napriklad, poperedno vstanovlenі termіni perevazhnogo vikoristannya: vulvovagіnalna gljivične іnfektsіya, vagіnalna іnfektsіya, balanіt, gljivične іnfektsіya statevih organіv, vulvovagіnalny kandidijaza vulvovagіnіt Candida balanіt, genіtalny kandidijaza, genitalne infekcije, genitalne infekcije u cholovs, infekcija člana grupe, vulvitis, bakterijski vaginalni apsces vulvitis.

d Políuríya uključuje u sebi krajeve perezhivnoy vikingist: polakíríya, políuríya, pídvishchene vidílennya sechí.

Trodnevni ob'mu međunarodnog rindendija uključuje, na primjer, prije kraja važnog preusmjeravanja: degradaciju, depresiju, arterijsku hipotenziju.

f Srednji postotak za dozu od 10 mg za dapagliflozin u dozi od 10 mg u dozi od 10 mg za placebo bio je: za 1,4% kolesterola u 0,4% za svinjski kolesterol; za kolesterol LPVSCh 5,5% u porvnyanní od 3,8%; za kolesterol LPNSch 2,7% u z od 1,9%; za triglítseridív 5,4% u porívnyaní od 0,7%.

g Srednji dan hematokrita u dozi od jednog dana iznosio je 2,15% za dapagloflozin u dozi od 10 mg, a doza od 0,40% za placebo.

* Povećan je kod ≥ 2% bolesnika s ocem, navodno popravljen s dapagliflozinom u dozi od 10 mg i ≥ 1% bolesti, u skupini koja je primala placebo.

** Sporadično, ≥ 0,2% očinskih infekcija na ≥ 0,1%, često kod 3 paterna, u količini od 3 paterna, doza od 10 mg, neovisno o istoj stopi, primjenjivat ćete se i trebate se prijaviti za dozu od 10 mg, bez iznimke

Opis Okremi Nebazhanich Reaktsiy

Vipadkív gípoglíkemíí učestalost ležao oko glavne terapije, jak zastosovuvali u koži doslídzhenny.

Učestalost beznačajnih epizodív gípoglíkemíí Bula slične (2), apt ovrym ovryv ovryv ovryvaprylflozin, sposterígalsya nezhanzhi reactioni íts y viglyadí zbílshennya rívnív kreatinínu, fosfor, paratyreostyr dvorane, fosfor, paratyreostyr dvorane, fosfor, paratyreostyr i parathyrophidosis; Priprema Vorksíga se ne preporuča za zastosuvannya patsíntam pushenenya nirkovoi funktsii pomírnogo i grob koraka (patsínntam kK 2). Boravak s lijekom Vorksiga ne javlja se kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcija jezera (KK 2) ili termalnom fazom sela Nirkovo (ESRD).

Za takve igre preporučuje se praćenje funkcije nirkova:

  • prije klip líkuvannya dapaglíflozinom i inaynín jednom na rik píslya klip líkuvannya (div. rozdli "specijalitet zastosuvannya", "angažman s najboljim líkarskimi zobobami i vidi vyyo način, stavio sam ga na
  • prije cob zasozuvannya suputníh líkarskih zobob_v, yakí mozhut pírshiti nirkovu funktsiyu, i tako povremeno píslya cob zastosuvannu prutifív;
  • U slučaju takve situacije kao funkcije funkcije, potrebno je doći do faze funkcije ranga stupnja gubitka težine od 2 do 4 puta dnevno. U igri, demonstranti nirkovoj funkcije spuštaju se niže od rvnív KK 2, zasosuvannya dapaglíflozinu slíd pripiniti.

Zastosuvannya patsíêntam pushenenam funktsí pechinki

Dosvíd zasosuvannya lijek u glavnim doslídzhennyah za sudjelovanje pacijenata s perishenes funkcije peregrin. Izložbe dapagliflozin zbílshu utsya patsínntív z goryushennym ploshchennyam funkíí píninki (div. Rozdili "Sposíb zasosuvannya dozi" da "Farmakodinamika").

Zastušivanje patsíêntam zrazik rozvitku zmenshennya objemmu mezhkítiníno ídídín, arterialno ipotentsí ta / abo elektrolitičke neravnoteže

Zavydyak na njegov mehanizam dapaglíflozin zbílshuê ríven iurez, sco suprovduzhuzhatsya u više od jednog dana u isto vrijeme (div. Pharmakodiníka »), možete ga dobiti, ali morate dobiti ovaj, i možete dobiti ovaj, a onda možete ga dobiti, naći ćete svoje omiljene

Dapagliflozin se ne preporučuje za zasozuvannya patsíntam, yaki ryumyu yaku yaku yak pryuloví díuretini, ali za patsíêntam i ímmenerenní ob'êmu mízhklítinno ídini, za praktičnu upotrebu na zyojenku s slavnim mučenikom

Slіd dotrimuvatisya oberezhnostі patsієntam za yakih padіnnya arterіalnogo Više viklikane zastosuvannyam dapaglіflozinu, stanoviti Mauger, nebezpeku napriklad patsієntam іz vstanovlenim Sertsevy-sudinnim zahvoryuvannyam, patsієntam od arterіalnoyu gіpotenzієyu u anamnezі, SSMSC priymayut antigіpertenzivnі lіkarskі zasobi, ABO patsієntam lіtnogo vіku.

Patsієntam, SSMSC otrimuyut dapaglіflozin i mayutsya suputnі zahvoryuvannya scho mozhut prizvesti na rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya provoditi retelny monіtoring faza zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (napriklad, fіzichne obstezhennya, vimіryuvannya arterіalnogo vise laboratornі analіzi, vklyuchayuchi rіven hematokrita) da rívnív elektrolítіv. Patsієntam Have yakih rozvivaєtsya reaktsіya zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya timchasove pripinennya lіkuvannya dapaglіflozinom prije sat vremena, ne pokus Bude usuneny vpliv visnazhennya na patsієnta mlin (div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Ціїnfekcije Sečovívidnih šlâhív

Rozvitok fenfektsíy sechovivníyh shlyah_vnísche tseterígavsya na vipadku zastosovannya dapaglíflozinu u dozi od 10 mg u porovnyanní s placebo u obdnannomomu analízí trivalístyu u і ч ч ї ї «« «« «« do do do í i ї iu n n i «« «« « Pyleonefritis nije čest simptom dijagnoze s takvom učestalošću, kao u kontrolnoj skupini bolesnika. Vanjska glukoza u poprečnom presjeku može biti povezana s rizičnim razvojem zarazne grane gornjeg i donjeg proreza; u takvom obredu, kada líkuvanní píêlonefrita abo urosepsis, možete odmoriti na istom satu kao što ste prestali umirati s dapagliflozinu.

Patsí lnti lítnogo víku

Paci litij Za zakrpe korisničke kampanje date su iste preporuke za stotinu i devetu funkciju, kao i za svu djecu (božanska distribucija),

Sered patsínntív víkom ≥ 65 rokív, navodno odbijen líkuvannya dapaglíflozinom, dijelom nízh u placebo grupi s reakcijom sterilnog neba, ići na lijevak funkcije neurocircumfirmacija, usporava reakciju Naybílsh često nebazhanyuyu reakcija, o yak pov_domlyalosya i yaka Bula povoyazana zirkovoyu funktsiyu, bulo pídvishchennya rívnív kreatinínu u syrovattsi krvi; Biljshist z tsykh reaktíy buli minuschimi i vukodlaci (div. Rozdil "Pobchni Reakti")

Pacijenti líktnogo víku Mayut bílshiy rizik rozvitku pomak na oba međunarodno Rinini, a također djelomično odbiti líkuvannya diuretikami. Patsínnívííík ≥ 65 rokív, navodno odbijena líkuvannya dapaglíflozinom, često s neba bazhanny reakcije, po'yazaní s rozvitkom mensenno objemu mezhklítinno nyo rídini (div.

Terapijska doza lijeka od strane pacijenata u slučaju 75 funti impedements, ne preporučuje se za to u populaciji ljudi ne preporučuje (div. Rozdili "Sposib zasosuvannya" i "Farmakodinymek"

Dosv_d zasosuvannya droga u bolesnika s I-II klase sertseo nedostatke u razredu NYHA ometa, i dostoví zastosuvannya dnpaglíflozinu u okviru dln dosto nilnenz y iznnínn iz iz, i, ja sam ja sam u, ja sam u dnpl

Zastosuvannya patsíêntam, navodno odbijena líkuvannya píoglítazonom

Želite to učiniti! Dani epidemiološki doslíjen otchidat o beznačajnom riziku rozvitku raku Sichovogo mechura patsíntniv s tsukrovim díabetom, ikí otrimuvali líkuvannya píglítazonom.

Petting riv hematokrit

U slučaju lakerina dapagliflozina, bolesnicima s papilizatomioplastikom dijagnosticiran je hematokritis (div. Rozdil "Beat Reactions"), na što se on pitao u isto vrijeme kada je liječen pacijentom, već je reagirao sa svojim parazitima.

Kombinacije lijekova nisu vivchalisya

Zastosuvannya dapaglíflozinu nije vivchalosya u distribuciji dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), ili analoga peptida glukagon-peptida-1 (GLP-1).

Otsínka laboratoriji analízív sechí

Kroz mehanizam pripreme lijeka, kako bi se uklonio lijek Vorksiga, pozitivni rezultati analize glukoze u sech.

Tablete Mistyat bezvodne laktoze (1 tableta 5 mg po dozi 25 mg laktoze, 10 mg na 50 mg laktoze). Pacijenti s čestim spadkovymi problemima netolerancije na galaktozu, nedostatak Lappine laktaze ili glukoza-galaktoza nisu lako prihvatljivi.

Zdatníst vplivati ​​na reakciju raketa s Keruvann i vozila abo robotsi s najboljim mehanizmima.

Priprema Vorksiga se ne smije infundirati ili lagano propuštati na stanje kervata pomoću transportnih i transportnih objekata s mehanizmima. Patsínntív slíd perediditi o riziku rozvitku gípoglíkemíІ píz sat zasosuvannya dapaglíflozinu u pêdnanní s sulfonilsechovinoyu obo innsulínom.

Odnosi s najboljim líkarskim zobobami koji inší vidi vzagêmodii

Zastosuvannya dapaglíflozin moze zbílshiti d_uretichny efekt tíazidny í petlylovyh díuretikív, a isto tako možemo zbílshiti ryzik rozvitka degídratsíí da arteriallypotensíy (borilačke vještine, ja sam u srcu klikeri

Ulsulín ta zosbi, scho vyylyuyut sekretsíyu ínsulínu

Korištenje takvih proizvoda, koje vijuliraju tajnu, su takvi kako se pripremaju sulfonilsehovini, koji se odnose na g_poglíkemíí. Na taj način možete poboljšati svoje vježbanje vlastitim alatima, ali možete pronaći najbolje rezultate u niskim dozama bolnog rada, možete, i imat ćete potrebne alate, i moći ćete raditi sa svojim vlastitim

Metabolizam dapagliflozinu prolazi glavnim putem konjugata s glukuronidom posredovanim UDP-glukuronransferazom 1A9 (UGT1A9).

U tijeku ref Tako rang, ne perebachêtsya, samo dapaglíflozin zmínyuvatime metabolit klyrens jedan sat zastosovuvanikh líkarskih pesobív, scho metabolically tsimi enzima.

Vpl ostale lječničke organizacije na dapaglíflozin

Doslіdzhennya od vivchennya vzaєmodії, provedenі za sudjelovanje zdravstvenog dobrovoltsіv od vikoristannyam osnovi odnієї Dozy lijek, svіdchat o onima scho farmakokіnetika dapaglіflozinu ne zmіnyuєtsya PID dієyu metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, voglіbozu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan abo simvastatin.

Gledam jedan sat Koriguvannya doziranje se ne preporuča. Klíníchno značajan za lijek u slučaju zasosuvanní lijek s ınshimi induktori (na primjer, karbamazepin, fenotip, fenobarbital) ne studija.

Nakon jednosatnog ometanja s dapagloflozinom s mefenaminskom kiselinom (ûí і í То і) Koriguvannya doziranje se ne preporuča.

Vpl dapaglíflozinu na inshi líkarskií zobobi

U doslіdzhennyah od vivchennya vzaєmodії održava više u zdravom dobrovoltsіv od vikoristannyam uglavnom odnієї Dozy formulacije dapaglіflozin ne zmіnyuvav farmakokіnetiku metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan, digoksin (supstrat P-gp) i varfarina (S-varfarina, Supstrat CYP2C19) učinci abo antikoagulantnog varfarina ocijenjeni su kao pomoć EOM-u [međunarodnih normalnih odnosa]. Dodatak jedne doze od 20 mg simvastatinu (supstrat CYP3A4) proizveo je 19% AUC simvastatina i 31% AUC simvastatinovičnu kiselinu. Izlaganje simvastatina i simvastatinovoy kiseline i ne ometaju klíníchno smisla.

Nakon što apsorbira palinnya, djeca, proizvodi roslinnogo pokhozhennya da implantirane u alkohol na farmakokinetika dapaglíflozinu ne vivchavsya.

Farmakološka tijela

Dapagliflozin - visoki viski (Kja: 0,55 nM), selektivno i djelotvorno ingibitor natrijev-glukozni kotransporter tipa 2 (SGLT2).

SGLT2 se selektivno izražava u isto vrijeme kao i Exp. SGLT2 je glavna pedikula, koja se vraća za reapsorpciju glukoze od glomerularne filtere do kola. Nezvazhuyuchi na naavníst g_perglíkemíí t kada tukrovomu dabeti 2 tipa, reabsorbtsya vídfíltovaí glu glukoze trivaê. Dapagliflozin polípshuê pívní glukosi natcha i píslya priykomu ížzhí u plasma_ blood_ za dodatne razloge, promjena reabsorbtsí glukoze u nirkah, scho prizvodit da vdedennya glukoze íz odjeljak. Ciljana glukoza (glukuritički učinak) može se uzeti nakon uzimanja lijeka, trivijalnosti s 24-satnim intervalom i uzimanjem žlice. Klíkíst glukoze, vivedeno íirk nirkami za dodatnu pomoć mehanizam, nokautirati koncentraciju glukoze u krvi ShKF pokazatelja. Dapagliflozin ne uništi normalnu proizvodnju endogene glukoze u vidovid gpoglíkemíyu. Dapagliflozin díê neovisno od sekretsíí ta i ínsulínu. U kliničkom drogom lijek Vorksíga sposterígaêtsya polípshennya funkcije beta-clítin (beta-klítini NOMA).

Vivedennya glukoza íz kriška (glukoza), índukovane dapaglíflozinom, povezana s drugom kalorija da s smanjenom težinom tijela. Prignіchennya spіlnogo transportuvannya glukoze koji natrіyu dapaglіflozinom takozh asotsіyuєtsya od Neznachny dіurezom sam timchasovim vidіlennyam natrіyu іz secheyu scho ne Bulo pov'yazano Zi zmіnami kontsentratsіy natrіyu u sirovattsі krovі.

Dapagliflosin nije prikladan za nosače glukoze, važne za prijenos glukoze u periferna tkiva, da je 1400 puta selektivniji SGLT2 porozan iz SGLT1, potpora glave intestinalnoj vrpci u crijevnoj vrpci, i srce kože, područje ilestralne vrpce, koristi se za premještanje glukoze u crijevnu žicu, na primjer, SGLT2, SGLT2, SGLT2.

U zdravim stranama doslídzhennya patsíêntív s tukrovim díabetom 2 tip píslya zastosuvannya dapaglíflozinu sposterígalosya zbílshennya kílkostí glukozi, vivedeno í íz Sich. Dodaje se približno 70 g glukoze po dozi (pri brzini od 280 kcal / dobu) u dozi od 10 mg po dozi u dozi od 10 mg po dozi na dubini tipa 2, s duljinom od 12 konzervi.

Takvo izlučivanje glukoze iz šavova tijekom fiksacije dapagline fluozina, a zatim, kako bi se učinilo osmotskim za dureu i to bolno za sehiju u parazitima s dijabetesom tipa 2. Zbílshennya ob'ême sechí patsínntív s tsukrovim dijabetes 2 tip dosega dos oko 375 ml za dobu.

Izlučivanje kisele SECHO kiseline i SEC se također provodi u satu (3-7 dana) i nadzire se konstantnom koncentracijom SEC kiseline u krvi.

Klíníchna efektivníst i bezpeka

Bulo je provela jedanaest mobilnih naoružanja, randomiziranih, kontroliranih svećeničkih službenika za sudjelovanje 5693 sudionika s tukrovim tipom 2 za procjenu učinkovitosti bez sigurnosti za pripremu Forksíga; trival_st per_odu líkuvannya postao id 24 do 102 tizhnív. Srednji trivijalnost zakhvoryuvannya tsukrovim diabetom varívualasya od 1,4 do 16,9 stijena.

Likuvania dapaglíflozina je zasosuvannyam lijek jednom na doba zove na statistički značajan (p) < 0,0001) зниження рівнів HbА1с в порівнянні з плацебо. У період подовження знижені рівні HbА1с підтримувалися до тижня 102.

U slučaju roditelja, oni rydimuvali dapaglíflozin yak dovtkove líkavnyv metformínu, glímepíridu abo ínsulínu, vídmíchalosya statistički značajno smanjenje HbA1s u 24 puta koliko 15 godina, zastario i zastario u 24 mjeseci < 0,0001).

Na doslídzhennyh íz zastosuvannyam kombínatsíy predatkovogo líkuvannya (glímepíridu ta ínsulínu) i danikh za 48 tizhnív, spušteni r_vnív HbA1sbulo sti. Osim toga, na kraju pred-licenciranog lukavannya na metforminu, smanjena veličina regije HbA1s bila je ograničena na 102.

Razvija glukozu u krvnom plazmi plazme

Monoterapija u dapaglofinu Ciljani učinak sposterіgavsya u na 1 1 díkuvannya i pídtrimuvavasya na ožujak održao doslízhen, da bouto podovzhení na tizhnya 102.

Rivne glukoze u krvi plazme nakon uzimanja

L_kuvannya dapaglíflozin u dozi od 10 mg prije dovatkovo za likuvannya glímepíridom pozvao na statistički značajno snižavanje glukoze u plazmi u 2 godine nakon toga, nakon 24 dana, dovoljno je da bi se otkucaji srca na 24 minuta brojanjem u rasponu od 24 minuta za 24 minuta za 24 h glukoze u 2

Lykuvannya dapaglíflozin u dozi od 10 mg prije dovatkovo na lykuvannya metformina, glimepíridom abo ínsulínomu pozvao na statistički značajno smanjenje mase od 24 tizhní. Tijekom rada do kraja dana smanjena težina spremnika iznosila je 4,65 kg, izgubljena je od ostatka igre.

Zmína masi tíla: sposterígalisya više polyshennya pokaznikív masi tíla i žirovo í mas masi tila, níž pokaznikív mʹyazovykh tkan i vratti rdini. Bulo je pokazao broj promjena u tkivu masti i tkiva koje se daju placebu na određenom mjestu kada se daju prije metformina.

Lykuvannya dapaglíflozin u dozi od 10 mg naziva do 3 dana do 3 dana i 3 puta sistole arterijski otisak (,44,4 mm. Hg) i dastolički arterijski is im otisak (, 12,1 mm. R. (Mm0.9 mm Hg) i dijastolički (- 0.5 mm Hg) arterijski tlak u skupini koja je primala placebo.

Bezpeka zasosuvannya na pripremu za srce i sudno ís sustava

Nezavisni odbor;

Patsíênti z Porushennyam funkcije nirok

Porushennya funktsii nirok pomírnogo korak tezine (rShKF v_d ≥ 30 to < 60 мл/хв/1,732)

Prosječni učinak HbA1s biv rvivnív víd vihídnogo pívnya patsínntív cíêi kategorija nakon 24 tizní stanovili 40,44%,30,32% u skupinama dapagliflozin u dozi od 10 mg iz mjesto za mjesto, mjesto za mjesto, i mjesto koje je mjesto za 10 dana i 10% u kategoriji dapfl

Pacijenti s vveni danom HbA1c ≥ 9%

Pri patsієntіv od vihіdnim rіvnem HbA1c ≥ 9,0%, monoterapіya dapaglіflozinom od 10 mg koje dozі zastosuvannya dapaglіflozinu dodatkovo na lіkuvannya metformіnom prizvelo na slučajnost znachuschogo znizhennya rіvnіv HbA1c u tizhnі 24.

Dapaglíflozin shvidko i ljubazno vsmoktuvsya p_slya usmene zastosuvannya. Maksimalne koncentracije dapagliflozina u plazmi krvi (Cmaksimum) zsinichno dosyagalsya protiscom 2 godine píslya zasosuvannya ljekovite tvari. Geometrijska sredina Cmaksimum i AUCτ dapagliflozina s dozagnenní ívnovazhno í koncentracije píslya zasosuvannya dapaglíflozina u dozama od 10 mg jednom na dobuyu postati 158 ng / ml i 628 ng • godine / ml v_dpov_dno. Apsolutna bioraspoloživost dapagliflozina kada se daje oralno zastosuvannya lijek u dozi od 10 mg da postane 78%. Zasosuuvannya lijek s žzheyu s visokim visceralnog masti znizhuvalo Cmaksimum dapagliflozin 50% i podovzhuvalo pokazatelj Tmaksimum Približno 1 godinu, Ala nije primila indikaciju AUC, koja je uzeta s lijekom. Tsi zmini ne poštuju značenje klíníchno. Dakle, droga Vorksga mozhe zasosovuvatisya neovisno od izvan recepcije...

Dapagliflozin je vezan na približno 91% biloksa. Kada su ponovno zauzeti, uporaba lijeka nije bila moguća s lijekovima (na primjer, kada je funkcija prekinuta, nirok nije bio abon pechninki). Seredniy ob'em rozpodílu dapaglíflozinu s dovoljno koncentrirana koncentracija od 118 litara.

Dapagliflozin se u velikoj mjeri metabolizira na klinici iu nirkahu, na početku đavola, s dapagloflozin 3-O-glukuronidom, koji je utvrđen neaktivnim metabolitom. Dapagliflozin 3 - O - glukuronid ili metabolički metabolizam ne sprječava gušavost, a metabolizam, lijekovi CYP kod ljudi predstavljaju neznatan način za glukozu u krvi.

Seredniy kíntseviy per_od nap_vivivedennya plazme krvi (t1/2) za dapagloflozin u zdravim dijelovima dostandzhnavnye postaju 12,9 godina za jednokratnu oralnu primjenu dapagliflozin 10 mg. Dapagliflozin i povezani metabolizam u glavnom vivodatsya za dodatnu pomoć ich iz zmija, a manje od 2% dapagliflozin vivoditsya u neodređene vrste.

Nakon apsorbiranja dapagliflozin zbílshuvsya proporcionalno zbílshennyu dosy dapaglíflozina, i njezina farmakokinetika nije ponovio u satu s ponovljenim dobovom dovuvanní.

Porushennya funkcije nirok

Dobova crkvena glukoza u presjeku koncentracije lijeka, sa značajnom količinom, pohranjena je u funkciji nirok. U sudionicima do 2 vrste dijabetesa s normalnom funkcijom nirok ili uništiti funkcije nirok pluća, uz grobni korak vivodilosya vídpovídno 85, 52, 18 i 11 g glukoze na dobju. Dotok hemodijalize na izloženost dapagloflozin nevidomy.

Porushennya funktsii pechinki

Ne od klíníchno smislene vídmínnosti u prosjeku pokazuju Cmaksimum i AUC dapaglíflozina na sudionika dos dos dzhenny z porushennyam funkíí pechení pluća abo pomírnogo korak da zdravi ljudi dos í dsledzhenzhen u kontrolne skupine. U sudionicima doslіdzhenny z porushennyam funktsii pechinki grob korak prosjeku pokazuje Cmaksimum i AUC dapaglíflozinu buli vídpovídno vishche, nízh prosvjednika u zdravim dijelovima tima u kontrolnoj skupini.

Bolesnici lítnogo víku (≥ 65 godina)

U Osib, postoje do 70 rokivs od klinički značajne zbílshennya ¬ expozií droge u zalezhnosti tílki víku ne sposterígalos. Međutim, možete ochikuvat pídvishcheno í expos izlaganje lijeka u konjunkciji međusobno s funkcijama nirok.

Prosječni pokazatelj AUC za dapagliflozin na zhínok, za procjene, oko 22% više, u usporedbi s onima u cholov_k.

Nijedna od klinički najznačajnijih problema sustavnog izlaganja lijeku nisu predstavnici Europe, negro abbot abo mongolske rase, bez ispitivanja.

S vivchenní expozitsii dapaglíflozinu, došlo je do otkrića droge u trenutku izlaganja lijeku u isto vrijeme. Otzhe, pacijenti s niskom maskom ulja mogu se učinkovitije liječiti lijekom, a pacijenti s visokom težinom lijeka mogu smanjiti izloženost lijeku. Međutim, u izložbi u izložbi ne vvazhayvsya klíníchno smisla.

Farmaceutske značajke

OSNOVNI FIZIČKI I ZDRAVI ORGANI

Tablete od 10 mg: tablete sa žutom kolourom, dvostruka puqual, dijamantna, puna zrna, 10 grama na jednoj ploči i 1428 na jednoj strani.

Tablete od 5 mg: tablete sa žutom bojom, dvostruka punkcija, okrugle, posvuda po stolu, s “5” gravurama na jednoj ploči i “1427” na unutarnjoj strani.

Termin pridatností

Udati se zberígannya

Zberigaty nepristupačan djeci mase pri temperaturama do 25 ° C.

Pakiranje. 10 tableta u blisteru. Na 3 blisterija u kartonskim kutijama.

Kategorija kategorije

Virobnik

1. Virobnik "u rasutom stanju":

Bristol-Myurs Skvíbb proizvodna tvrtka / Bristol-Myers Squibb proizvodna tvrtka.

2. Virobnik, vdpovídalnyy za prvi i drugi paket, kontrola ikosti, vipusk seria:

Bristol-Myurs Skvibb Srl / Bristol Myers Squibb

Mіstseznahodzhennya

Skrinka 609, državna cesta br. 3, 77,5 km, Humasao, SAD / p.o.box 609, državna cesta

Ne. 3, km 77,5, Humacao, SAD.

2. Loc. Fontana del Cerazo-03012, Ananija (FR), Italija / Loc. Fontana del Ceraso-03012, Anagni (FR), Italija.