Galvus - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) lijeka za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

  • Analize

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Galvus. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Galvusa u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Galvusa u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Galvus - oralni hipoglikemijski lijek. Vildagliptin (aktivni sastojak lijeka Galvus) član je klase stimulirajućih aparata na pankreasu, selektivno inhibira enzim dipeptidil peptidazu-4 (DPP-4). Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 (više od 90%) uzrokuje povećanje i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja glukagon-sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i inzulinotropnog polipeptida (HIP) ovisnog o glukozi iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom cijelog dana.

Povećanjem koncentracija GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti beta-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja izlučivanja inzulina ovisnog o glukozi.

Kada se koristi vildagliptin u dozi od 50-100 mg dnevno u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, uočava se poboljšanje funkcije β-stanica gušterače. Stupanj poboljšanja funkcije beta stanica ovisi o stupnju njihove početne štete; tako da kod nedijabetičara (s normalnim razinama glukoze u plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje razinu glukoze.

Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjivanje razine viška glukagona tijekom obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, zbog povećanja koncentracija GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri, kako u razdoblju prandija, tako i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Osim toga, u pozadini primjene vildagliptina, dolazi do smanjenja razine lipida u krvnoj plazmi, međutim, taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i na poboljšanje funkcije beta-stanica gušterače.

Poznato je da povećanje razine GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Galvus Met - kombinirani oralni hipoglikemični lijek. Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4, i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitiju kontrolu koncentracije glukoze u krvi pacijenata s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.

struktura

Vildagliptin + pomoćne tvari (Galvus).

Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomoćne tvari (Galvus Met).

farmakokinetika

Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo upija. Kod istovremenog uzimanja hrane, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje, ali unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC. Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se izlučuje putem bubrega, a 15% kroz crijeva, bubrežna izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%.

Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.

Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina su donekle smanjeni. Lijek praktički nije vezan za proteine ​​plazme, dok se derivati ​​sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se intravenozno daju zdravim dobrovoljcima, metformin se eliminira putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ne metabolizira se u jetri (ne otkrivaju se metaboliti u ljudima) i ne izlučuje se u žuč. Kada se proguta, oko 90% apsorbirane doze se eliminira kroz bubrege tijekom prvih 24 sata.

Spol bolesnika ne utječe na farmakokinetiku metformina.

Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

svjedočenje

Dijabetes tipa 2:

  • kao monoterapija u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem;
  • u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugina (za Galvus Met);
  • u kombinaciji s metforminom kao početnom terapijom s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije i vježbanja;
  • kao dio dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom u slučaju neučinkovitosti dijetetske terapije, vježbanja i monoterapije s tim lijekovima;
  • kao dio terapije s trostrukom kombinacijom: u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom u pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
  • kao dio trostruke kombinirane terapije: u kombinaciji s inzulinom i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali inzulin i metformin na pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije.

Oblici oslobađanja

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, obložene 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Upute za uporabu i režim doziranja

Galvus je progutao bez obzira na obrok.

Režim doziranja lijeka treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti.

Preporučena doza lijeka kod monoterapije ili u sklopu dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom (u kombinaciji s metforminom ili bez metformina) iznosi 50 mg ili 100 mg dnevno. U bolesnika s težim tipom 2 šećerne bolesti liječenog inzulinom, Galvus se preporuča koristiti u dozi od 100 mg na dan.

Preporučena doza Galvusa kao dio trostruke kombinacije (vildagliptin + derivati ​​sulfoniluree + metformin) iznosi 100 mg na dan.

Doza od 50 mg na dan treba propisati u 1 prijemu ujutro. Doza od 100 mg dnevno treba davati 50 mg 2 puta dnevno, ujutro i navečer.

Kada se koristi kao dio dvokomponentne kombinirane terapije sa derivatima sulfoniluree, preporučena doza Galvusa je 50 mg 1 put dnevno ujutro. Kada se primjenjuje u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree, učinkovitost terapijske terapije u dozi od 100 mg na dan bila je slična onoj kod 50 mg dnevno. Uz nedovoljan klinički učinak u odnosu na maksimalnu preporučenu dnevnu dozu od 100 mg za bolju kontrolu glikemije, mogu se propisati dodatni lijekovi za liječenje hipoglikemije: metformin, derivati ​​sulfoniluree, tiazolidindion ili inzulin.

U bolesnika s blagim poremećajima bubrega i jetre nije potrebna korekcija režima doziranja. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (uključujući krajnji stadij kroničnog zatajenja bubrega na hemodijalizi), lijek se treba koristiti u dozi od 50 mg 1 puta dnevno.

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina) ne zahtijevaju korekciju režima doziranja Galvusa.

Budući da nema iskustva s lijekom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, ne preporučuje se uporaba lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Lijek se koristi unutra. Režim doziranja lijeka Galvus Met treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti. Kada koristite lijek Galvus Met ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dnevnu dozu vildagliptina (100 mg).

Treba odabrati preporučenu početnu dozu lijeka Galvus Met, uzimajući u obzir režime liječenja vildagliptina i / ili metformina koji se već koriste u bolesnika. Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava probavnog sustava, karakterističnih za metformin, Galvus Met se uzima tijekom obroka.

Početna doza lijeka Galvus Met je neučinkovita monoterapija vildagliptinom: liječenje Galvus medom može se započeti s jednom tabletom s dozom od 50 mg / 500 mg 2 puta dnevno, a nakon procjene terapijskog učinka, doza se može postupno povećavati.

Početna doza lijeka Galvus Met s neučinkovitošću monoterapije metforminom: Ovisno o dozi metformina koja je već uzeta, liječenje Galvus Metom može se započeti s jednom tabletom u dozi od 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg 2 puta dnevno.

Početna doza lijeka Galvus Met u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom kao zasebne tablete: ovisno o već uzetim dozama vildagliptina ili metformina, liječenje Galvus Metom treba započeti s pilulom što je moguće bliže postojećem liječenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg, i titrirati efektom.

Početna doza lijeka Galvus Meth kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću terapije i tjelovježbe: kao početna terapija, Galvus Met treba primijeniti u početnoj dozi od 50 mg / 500 mg 1 put dnevno i nakon procjene terapijskog učinka titrirajte dozu na 50 mg / 100 mg 2 puta dnevno.

Kombinirana terapija s Galvus Metom zajedno sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom: doza Galvus Met je izračunata iz doze vildagliptina 50 mg 2 puta dnevno (100 mg dnevno) i metformina u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao pojedinačno sredstvo.

Primjena lijeka Galvus Met kontraindicirana je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s oštećenom funkcijom bubrega.

Metformin se izlučuje putem bubrega. Budući da u bolesnika starijih od 65 godina često dolazi do smanjenja bubrežne funkcije, Galvus Met je propisan za ovu kategoriju bolesnika u minimalnoj dozi koja osigurava normalizaciju koncentracije glukoze tek nakon određivanja QC kako bi se potvrdila normalna bubrežna funkcija. Kada se lijek koristi u bolesnika starijih od 65 godina, potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega.

Budući da sigurnost i djelotvornost lijeka Galvus Met nije ispitana u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, primjena lijeka kontraindicirana je u ovoj kategoriji bolesnika.

Nuspojave

  • glavobolja;
  • vrtoglavica;
  • tremor;
  • zimice;
  • mučnina, povraćanje;
  • gastroezofagealni refluks;
  • bol u trbuhu;
  • proljev, konstipacija;
  • nadutosti;
  • hipoglikemija;
  • osip;
  • umor;
  • osip na koži;
  • hives;
  • svrbež;
  • artralgije;
  • periferni edemi;
  • hepatitis (reverzibilan kod prekida terapije);
  • pankreatitisa;
  • lokalizirani piling kože;
  • mjehurići;
  • smanjena apsorpcija vitamina B12;
  • laktička acidoza;
  • metalni okus u ustima.

kontraindikacije

  • zatajenje bubrega ili disfunkcija bubrega: kada je razina kreatinina u serumu veća od 1,5 mg% (više od 135 mmol / l) za muškarce i više od 1,4 mg% (više od 110 mmol / l) za žene;
  • akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);
  • akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutno kardiovaskularno zatajenje (šok);
  • respiratorna insuficijencija;
  • abnormalna funkcija jetre;
  • akutnu ili kroničnu metaboličku acidozu (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa ili bez kome). Dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom;
  • mliječne acidoze (uključujući u povijesti);
  • lijek nije propisan 2 dana prije kirurškog zahvata, radioizotopima, rendgenskim studijama s uvođenjem kontrastnih sredstava i unutar 2 dana nakon njihove primjene;
  • trudnoća;
  • razdoblje laktacije;
  • dijabetes tipa 1;
  • kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
  • pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
  • dječja dob do 18 godina (ne utvrđuje se učinkovitost i sigurnost primjene);
  • Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka.

Budući da je u nekim slučajevima primijećena laktacidoza u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što može biti jedna od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije koristiti u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim parametrima jetre.

Oprezno se preporuča uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina, kao i kod obavljanja teškog fizičkog rada zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Budući da dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus ili Galvus Met u trudnica ne, uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.

U slučajevima poremećaja metabolizma glukoze u trudnica, postoji povećan rizik od razvoja kongenitalnih anomalija, kao i učestalost neonatalnog morbiditeta i mortaliteta. Za normalizaciju koncentracije glukoze u krvi tijekom trudnoće preporučuje se monoterapija inzulinom.

U eksperimentalnim ispitivanjima pri propisivanju vildagliptina u dozi koja je bila 200 puta veća od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje plodnosti i rani embrionalni razvoj te nije imao teratogeni učinak na fetus. Kada se propisuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, nije utvrđen ni teratogeni učinak na fetus.

Budući da nije poznato izlučuje li se vildagliptin ili metformin u majčino mlijeko, uporaba Galvusa tijekom dojenja je kontraindicirana.

Primjena kod djece

Kontraindicirana je u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (djelotvornost i sigurnost primjene nisu utvrđene).

Primjena kod starijih bolesnika

Oprezno se preporučuje uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina.

Posebne upute

U bolesnika koji primaju inzulin, Galvus ili Galvus Met ne mogu zamijeniti inzulin.

Budući da, kada se koristi vildagliptin, povećanje aktivnosti aminotransferaza (obično bez kliničkih manifestacija) nešto je češće nego u kontrolnoj skupini, prije propisivanja lijeka Galvus ili Galvus Met, kao i redovito tijekom liječenja lijekom, preporuča se odrediti biokemijske pokazatelje funkcije jetre. Ako bolesnik ima povećanu aktivnost aminotransferaza, taj rezultat treba potvrditi ponovljenim istraživanjima, a zatim se redovito određuju biokemijski pokazatelji funkcije jetre dok se ne normaliziraju. Ako je višak aktivnosti AST ili ALT 3 ili više puta veći od VGN, potvrđuje se ponovnim pregledom, preporuča se poništenje lijeka.

Laktička acidoza je vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se javlja kada se metformin akumulira u tijelu. Laktička acidoza u odnosu na pozadinu metformina uočena je uglavnom u bolesnika sa šećernom bolešću s visokom bubrežnom insuficijencijom. Rizik od razvoja laktične acidoze je povećan u bolesnika s dijabetes melitusom koji je teško liječiti, s ketoacidozom, dugotrajnim postom, dugotrajnim zlouporabom alkohola, zatajenjem jetre i bolestima koja uzrokuju hipoksiju.

S razvojem mliječne acidoze, uočeni su nedostatak daha, bolovi u trbuhu i hipotermija nakon čega slijedi koma. Sljedeći laboratorijski parametri imaju dijagnostičku vrijednost: smanjenje pH u krvi, koncentracija serumskog laktata iznad 5 nmol / l, kao i povećani anionski interval i povećan omjer laktat / piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, lijek treba prekinuti, a bolesnika treba odmah hospitalizirati.

Budući da se metformin u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, rizik od njegove akumulacije i razvoja mliječne acidoze je viši, oštećena je funkcija bubrega. Kada koristite lijek Galvus Met treba redovito procjenjivati ​​funkciju bubrega, osobito u sljedećim uvjetima koji pridonose njegovom kršenju: početna faza liječenja antihipertenzivnim lijekovima, hipoglikemijskim agensima ili NSAR. U pravilu, funkciju bubrega treba procijeniti prije početka liječenja lijekom Galvus Met, a zatim barem jednom godišnje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i najmanje 2 do 4 puta godišnje za bolesnike s kreatininom iznad VGN-a. U bolesnika s visokim rizikom od oštećenja bubrežne funkcije, treba ga pratiti više od 2-4 puta godišnje. Ako se pojave znakovi pogoršanja funkcije bubrega, Galvus Met treba ukinuti.

Kada se provode radiološke studije koje zahtijevaju intravaskularnu primjenu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod, Galvus Met treba privremeno otkazati (48 sati prije i 48 sati nakon ispitivanja), budući da intravaskularno davanje radioaktivnih kontrastnih tvari koje sadrže jod mogu dovesti do naglog pogoršanja bubrežne funkcije i povećati rizik razvoj laktične acidoze. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka Galvus Met tek nakon ponovnog ocjenjivanja funkcije bubrega.

U akutnoj kardiovaskularnoj insuficijenciji (šoku), akutnom zatajenju srca, akutnom infarktu miokarda i drugim stanjima karakteriziranim hipoksijom, mogu se razviti laktička acidoza i prerenalna akutna insuficijencija bubrega. Kada dođe do gore navedenih stanja, lijek treba odmah prekinuti.

U vrijeme kirurških intervencija (uz iznimku malih operacija koje nisu povezane s ograničenjem unosa hrane i tekućine), Galvus Met bi trebao biti poništen. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka nakon što pacijent počne jesti sam i pokazalo se da njegova funkcija bubrega nije narušena.

Utvrđeno je da etanol (alkohol) pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti na nedopustivost zlouporabe alkohola tijekom primjene lijeka Galvus Met.

Ustanovljeno je da metformin uzrokuje asimptomatsko smanjenje serumske koncentracije vitamina B12 u oko 7% slučajeva. Takvo smanjenje u vrlo rijetkim slučajevima dovodi do razvoja anemije. Navodno, nakon prekida primjene metformina i / ili zamjenske terapije vitaminom B12, serumska koncentracija vitamina B12 brzo se normalizira. Bolesnicima koji primaju Galvus Met se savjetuje da izvrše kompletnu krvnu sliku najmanje jednom godišnje i, ako se otkriju bilo kakve nepravilnosti, utvrde njihov uzrok i poduzmu odgovarajuće mjere. Očigledno je da neki pacijenti (na primjer, bolesnici s neadekvatnim unosom ili smanjenom apsorpcijom vitamina B12 ili kalcija) imaju predispoziciju za smanjenje serumske koncentracije vitamina B12. U takvim slučajevima može se preporučiti određivanje serumske koncentracije vitamina B12 najmanje jednom svaka 2-3 godine.

Ako bolesnik sa šećernom bolešću tipa 2 koji je prethodno reagirao na terapiju ima znakove pogoršanja (promjene u laboratorijskim parametrima ili kliničkim manifestacijama), a simptomi su nejasni, potrebno je provesti testove za otkrivanje ketoacidoze i / ili lakticidoze. Ako se acidoza potvrdi u jednom ili drugom obliku, odmah trebate otkazati Galus Met i poduzeti odgovarajuće mjere.

Obično pacijenti koji primaju samo Galvus Met nemaju hipoglikemiju, ali se mogu pojaviti na pozadini niskokalorične dijete (kada intenzivni fizički napor nije kompenziran unosom kalorija) ili na pozadini konzumacije alkohola. Hipoglikemija je najvjerojatnije u starijih, oslabljenih ili oslabljenih bolesnika, kao i na pozadini hipopituitarizma, insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili alkoholnog trovanja. Kod starijih bolesnika i onih koji primaju beta-blokatore, dijagnoza hipoglikemije može biti teška.

Pod stresom (groznica, trauma, infekcija, operacija) koji je nastao u bolesnika koji primaju sredstva za hipoglikemiju prema stabilnoj shemi, moguće je oštar pad djelotvornosti potonjeg za neko vrijeme. U tom slučaju, možda će biti potrebno otkazati Galvus Met i propisati inzulin. Možete nastaviti s liječenjem Galvus Met nakon završetka akutnog razdoblja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Utjecaj lijeka Galvus ili Galvus Met na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima nije ispitan. S razvojem vrtoglavice tijekom uporabe lijeka treba se suzdržati od vožnje i rada s mehanizmima.

Interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu vildagliptina (100 mg 1 puta dnevno) i metformina (1000 mg 1 puta dnevno) nije bilo klinički značajne farmakokinetičke interakcije između njih. Ni tijekom kliničkih ispitivanja niti tijekom široke kliničke primjene lijeka Galvus Met u bolesnika koji su primali druge popratne lijekove i tvari nije bilo neočekivane interakcije.

Vildagliptin ima mali potencijal za interakciju lijekova. Budući da vildagliptin nije supstrat izoenzima citokroma P450, niti inhibira ili inducira ove izoenzime, njegova interakcija s lijekovima koji su supstrati, inhibitori ili induktori P450 je malo vjerojatna. Uz istovremenu primjenu vildagliptina ne utječe na brzinu metabolizma lijekova koji su supstrati enzima: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5.

Klinički značajna interakcija vildagliptina s lijekovima koji se najčešće koriste u liječenju dijabetesa tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ili s uskim terapijskim rasponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) nije utvrđena.

Furosemid povećava Cmax i AUC metformina, ali ne utječe na njegov bubrežni klirens. Metformin smanjuje Cmax i AUC furosemida i ne utječe na njegov bubrežni klirens.

Nifedipin povećava apsorpciju, Cmax i AUC metformina; osim toga, povećava se i izlučivanje mokraće. Metformin praktički ne utječe na farmakokinetičke parametre nifedipina.

Glibenklamid ne utječe na farmakokinetičke / farmakodinamičke parametre metformina. Metformin općenito smanjuje Cmax i AUC glibenklamida, ali veličina učinka uvelike varira. Iz tog razloga, klinički značaj takve interakcije ostaje nejasan.

Organski kationi, kao što su amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin i drugi, izlučeni bubrežnom tubularnom sekrecijom, mogu teoretski komunicirati s metforminom, jer se natječu za zajedničke bubrežne tubularne transportne sustave. Cimetidin povećava koncentraciju metformina u plazmi / krvi i njegovu AUC za 60%, odnosno 40%. Metformin ne utječe na farmakokinetičke parametre cimetidina.

Potrebno je paziti pri uporabi lijeka Galvus Met zajedno s lijekovima koji utječu na funkciju bubrega ili distribuciju metformina u tijelu.

Neki lijekovi mogu uzrokovati hiperglikemiju i doprinose neučinkovitosti hipoglikemike za takve pripravke uključuju tiazide i druge diuretike, glukokortikosteroide (GCS), fenotijazini, hormone, lijekove štitnjače, estrogen, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetici, blokatore kalcijevih kanala i izoniazid. Prilikom propisivanja takvih istodobnih lijekova ili, naprotiv, u slučaju njihovog povlačenja, preporuča se pažljivo pratiti učinkovitost metformina (njegovog hipoglikemijskog učinka) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

Ne preporučuje se istodobno uzimanje danazola kako bi se izbjeglo hiperglikemijsko djelovanje potonjeg. Ako je potrebno, liječenje danazolom i nakon prekida terapije zahtijeva prilagodbu doze metformina pod kontrolom razine glukoze.

Klorpromazin, kada se uzima u visokim dozama (100 mg dnevno), povećava razinu glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kod liječenja neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze lijeka pod kontrolom razine glukoze.

Radiološko ispitivanje uz uporabu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze u bolesnika sa šećernom bolešću na pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega.

Kao injekcija, beta2-simpatomimetici povećavaju glikemiju zbog stimulacije beta2-adrenergičkih receptora. U ovom slučaju, potrebna je kontrola glikemije. Ako je potrebno, preporuča se imenovanje inzulina.

Uz istovremenu primjenu metformina sa derivatima sulfoniluree, inzulinom, akarbozom, salicilatima, hipoglikemijsko djelovanje može se povećati.

Budući da uporaba metformina u bolesnika s akutnom alkoholnom intoksikacijom povećava rizik od laktacidoze (osobito tijekom posta, iscrpljenosti ili zatajenja jetre), bolesnike s Galvus Metom treba suzdržati od alkohola i lijekova koji sadrže etanol (alkohol).

Analogi lijeka Galvus

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analogi za farmakološku skupinu (hipoglikemijska sredstva):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • bucarban;
  • Viktoza;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • gliklazid;
  • glimepirid;
  • Gliminfor;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukobene;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Lanzherin;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • metadon;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subetto;
  • Trazhenta;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klorpropamid;
  • Euglyukon;
  • Janów;
  • Yanumet.

Koristi se za liječenje bolesti: dijabetesa, dijabetesa

Galvus Met

Opis od 23. studenog 2014

  • Latinski naziv: Galvus Met
  • ATX kod: A10BD08
  • Aktivni sastojak: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
  • Proizvođač: Novartis Pharma Production GmbH., Njemačka; Novartis Pharma Stein AG, Švicarska

struktura

Tablete sadrže aktivne sastojke: vildagliptin i metformin hidroklorid.

Dodatne komponente: hiproloza, hipromeloza, magnezijev stearat, titanov dioksid, talk, makrogol 4000, žuti i crveni željezni oksid.

Obrazac za izdavanje

Galvus Met se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta u dozama od 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ili 50 mg + 1000 mg. Tablete se pakiraju u blistere od 6 ili 10 komada, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistera po pakiranju.

Farmakološko djelovanje

Ovaj lijek ima hipoglikemijski farmakološki učinak.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Galvus Met uključuje 2 hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja. U ovom slučaju, vildagliptin je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), a metformin hidroklorid je bigvanid. U kombinaciji, ove komponente pridonose učinkovitoj kontroli koncentracije glukoze u krvi tijekom dana kod šećerne bolesti tipa 2.

Uporaba ovog lijeka dovodi do statistički značajnog trajnog smanjenja koncentracije glukoze u krvi. Istodobno su uočeni samo izolirani slučajevi hipoglikemije.

Utvrđeno je da konzumacija hrane ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije lijeka, a koncentracija aktivnih tvari je donekle smanjena, ali općenito ovisi o uzetoj dozi.

Apsorpcija Galvus Met se odvija brzo, bioraspoloživost komponenata je oko 85%. Kada se lijek uzima na prazan želudac, prisutnost njegovih sastojaka u krvnoj plazmi otkriva se nakon 1-1,5 sati. U tijelu se lijek pretvara u metabolite koji se izlučuju putem bubrega i malim dijelom s izmetom.

Indikacije za uporabu lijekova

Glavna indikacija za uzimanje Galvus Met je terapija dijabetesa tipa 2 u slučajevima kada:

  • monoterapija vildagliptinom ili metforminom nije učinkovita;
  • ne mogu adekvatno kontrolirati glikemiju s drugim mogućnostima liječenja, i tako dalje.

Kontraindikacije za uporabu

Galvus Met nije dodijeljen kada:

  • visoka osjetljivost na njegove komponente;
  • zatajenje bubrega i drugi poremećaji bubrega;
  • akutni oblici bolesti koji mogu uzrokovati razvoj disfunkcije bubrega - dehidracija, groznica, infekcije, hipoksija i tako dalje;
  • abnormalna funkcija jetre;
  • dijabetes tipa 1;
  • kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
  • dojenje, trudnoća;
  • pridržavanje hipokalorijske prehrane;
  • djeca mlađa od 18 godina.

Uz oprez, pilule se propisuju pacijentima u dobi od 60 godina koji rade u teškoj fizičkoj proizvodnji, budući da se može razviti laktička acidoza.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom Galvus Met može doći do razvoja neželjenih učinaka: jaka glavobolja, vrtoglavica, tremor. Mogući su i poremećaji u gastrointestinalnom traktu: mučnina, proljev, gastroezofagealni refluks, nadutost. Iako uzimanje ovog lijeka smanjuje pojavu hipoglikemije, ne smijemo isključiti razvoj njegovih simptoma.

Galvus Met - upute za uporabu (metoda i doziranje)

Ovaj je lijek namijenjen uzimanju. Doziranje Galvus Met se odabire pojedinačno i ovisi o učinkovitosti liječenja i podnošljivosti komponenata. Tijekom terapije preporuča se strogo pridržavati se propisane dnevne doze vildagliptina, koja ne smije prelaziti 100 mg.

Na početku liječenja, doza se odabire uzimajući u obzir trajanje tijeka bolesti, razinu glikemije, stanje pacijenta i ranije korišteni terapijski režim. Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava povezanih s radom probavnog sustava, uzimamo lijekove uz obroke.

Obično liječenje započinje s jednom tabletom od 50 mg + 500 mg, koja se uzima 2 puta dnevno. Nakon procjene terapijskog učinka, postupno možete povećati dozu.

Ako je monoterapija metforminom neučinkovita, tada se uzimajući u obzir prethodno uzet metformin, može propisati jednu tabletu najprikladniju dozu koja se uzima 2 puta dnevno.

Kada se propisuje početna doza lijeka pacijentima koji primaju kombiniranu terapiju s odvojenim tabletama vildagliptina i metformina, odabire se najbliža doza.

U kombiniranoj terapiji lijeka Galvus Met i sulfoniluree ili derivata inzulina, doza se izračunava iz količine 50 mg x 2 puta vildagliptina, to jest 100 mg dnevno, i metformina u dozi bliskoj dozi monoterapiji.

predozirati

Kao što je poznato, vildagliptin u sastavu ovog lijeka dobro se podnosi kada se uzima u dnevnoj dozi do 200 mg. U drugim slučajevima mogu se pojaviti bolovi u mišićima, oteklina i vrućica. Obično se simptomi predoziranja mogu eliminirati ukidanjem lijeka.

U slučajevima predoziranja metforminom, simptomi se mogu razviti pri uzimanju lijeka od 50 g, pojava hipoglikemije, laktacidoze, praćene mučnine, povraćanja, proljeva, smanjene tjelesne temperature, bolova u trbuhu i mišićima, povećanog disanja, vrtoglavice. Teške forme dovode do oslabljene svijesti i razvoja kome.

Istovremeno se provodi simptomatsko liječenje, provodi se hemodijaliza i tako dalje.

Valja napomenuti da za pacijente koji primaju inzulin, imenovanje Galvus Met nije nadomjestak za inzulin.

interakcija

Vildagliptin ne pripada supstratima enzima citokroma P450, nije inhibitor i induktor tih enzima, stoga praktički ne djeluje na supstrate, induktore ili inhibitore P450. Štoviše, istovremena uporaba supstrata određenih enzima ne utječe na brzinu metabolizma tih komponenti.

Također, istovremena uporaba vildagliptina i drugih lijekova propisanih za dijabetes melitus tipa 2, primjerice: glibenklamid, pioglitazon, metformin i lijekovi s uskim terapijskim rasponom - amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin ne uzrokuju klinički značajnu interakciju.

Kombinacija furosemida i metformina ima zajednički učinak na koncentraciju tih tvari u tijelu. Nifedipin povećava apsorpciju i eliminaciju metformina u sastavu urina.

Organski kationi, kao što su: amilorid, digoksin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomicin, triamteren i drugi, u interakciji s metforminom zbog natjecanja u ukupnom prijenosu bubrežnih tubula, mogu povećati njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Stoga uporaba Galvus Met u takvim kombinacijama zahtijeva oprez.

Kombinacija lijeka s tiazidima, drugim diureticima, fenotiazinima, lijekovima hormona štitnjače, estrogenom, oralnim kontraceptivima, fenitoinom, nikotinskom kiselinom, simpatomimeticima, antagonistima kalcija i izoniazidom može uzrokovati hiperglikemiju i smanjiti učinkovitost hipoglikemijskih sredstava.

Stoga, kada se takvi lijekovi propisuju ili poništavaju u isto vrijeme, pažljivo praćenje učinkovitosti metformina - njegovo hipoglikemijsko djelovanje i, ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu. Preporučuje se suzdržavanje od kombinacije s danazolom kako bi se izbjegla manifestacija hiperglikemijskog djelovanja.

Uzimanje visokih doza klorpromazina može povećati glikemiju, jer smanjuje oslobađanje inzulina. Neuroleptičko liječenje također zahtijeva prilagodbu doziranja i praćenje koncentracije glukoze.

Kombinirana terapija radioaktivnim agensima koji sadrže jod, na primjer, provode radiološka istraživanja s njihovom primjenom, često uzrokuje razvoj laktične acidoze kod šećerne bolesti i funkcionalno zatajenje bubrega.

Injekcijski β2-simpatomimetici mogu dovesti do povećane glikemije kao posljedice stimulacije β2 receptora. Iz tog razloga morate kontrolirati razinu glukoze u krvi, možda i imenovanje inzulina.

Istovremena primjena metformina i derivata sulfoniluree, inzulina, akarboze, salicilata može pojačati hipoglikemijski učinak.

Uvjeti prodaje

Lijek na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati na tamnom, suhom mjestu koje nije dostupno djeci, na temperaturama do 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Galvus Met

ATX kod: A10BD08

Aktivni sastojak: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Proizvođač: Novartis Pharma Productions, GmbH (Njemačka), Novartis Pharma Stein, AG (Švicarska)

Aktualizacija opisa i fotografija: 15.08.2018

Cijene u ljekarnama: od 1565 rubalja.

Galvus Meth je kombinirani lijek s hipoglikemijskim djelovanjem.

Oblik i sastav otpuštanja

Oblik doziranja otpuštanja Galvus Met - filmom obložene tablete: ovalnog oblika, s kosim rubovima, NVR oznakom na jednoj strani; 50 + 500 mg - svijetlo žuta s blijedo ružičastom nijansom, s druge strane LLO; 50 + 850 mg - žuta s blijedom sivkastom nijansom, s druge strane - SEH; 50 + 1000 mg - tamnožuta sa sivkastim nijansama, s druge strane - FLO (u blisterima od 6 ili 10 komada, u kartonskom snopu 1, 3, 5, 6, 12, 18 ili 36 blistera).

Aktivni sastojci u sastavu od 1 tablete:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • Metformin hidroklorid - 500, 850 ili 1000 mg.

Pomoćne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12.858 / 18.58 / 20 mg; talk - 1.283 / 1.86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; crveni željezni oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žuti željezni oksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Galvus Met uključuje dvije aktivne komponente s različitim mehanizmima djelovanja: metformin (u obliku hidroklorida), koji pripada kategoriji bigvanida, i vildagliptin, koji je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija ovih supstanci pomaže učinkovitije kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 u roku od 1 dana.

Vildagliptin je član klase stimulatora aparata za gušteraču, koji osigurava selektivnu inhibiciju enzima DPP-4, koji je odgovoran za uništenje glukagona sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (HIP).

Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje rezistenciju na inzulin zbog hvatanja i iskorištavanja glukoze koja se provodi u perifernim tkivima i inhibira apsorpciju glukoze u crijevu. Također je induktor intracelularne sinteze glikogena zbog djelovanja na glikogen sintetazu i aktivira transport glukoze, za što su odgovorni određeni membranski proteini glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

vildagliptin

Nakon uzimanja vildagliptina, aktivnost DPP-4 se brzo i gotovo potpuno inhibira, što dovodi do povećanja i stimuliranog unosa hrane i bazalnog izlučivanja HIP i GLP-1, koji se oslobađaju iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom 24 sata.

Povećana koncentracija HIP i GLP-1, zbog djelovanja vildagliptina, pridonosi povećanju osjetljivosti β-stanica pankreasa na glukozu, što dodatno poboljšava proizvodnju inzulina ovisnog o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica određen je stupnjem njihovog izvornog oštećenja. Stoga, u osoba koje ne boluju od šećerne bolesti (s normalnom razinom glukoze u krvnoj plazmi), vildagliptin ne stimulira proizvodnju inzulina i ne smanjuje glukozu.

Vildagliptin povećava koncentraciju endogenog GLP-1, čime se povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što pridonosi poboljšanju regulacije glukagonske proizvodnje ovisne o glukozi. Smanjivanje povišene razine glukagona nakon obroka dovodi do smanjenja inzulinske rezistencije.

Povećanje omjera inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, povezano s povećanjem koncentracije HIP i GLP-1, uzrokuje smanjenje sinteze glukoze, tijekom i nakon obroka. Rezultat je smanjenje glukoze u plazmi.

Također, tijekom liječenja vildagliptinom došlo je do smanjenja lipida u plazmi nakon jela, međutim, taj učinak ne ovisi o djelovanju Galvus Met na HIP ili GLP-1 i poboljšava funkciju stanica otočića lociranih u gušterači. Postoje dokazi da povećanje sadržaja GLP-1 može usporiti pražnjenje želuca, međutim, tijekom primjene vildagliptina taj učinak nije opažen.

Rezultati studija u kojima je sudjelovalo 5759 bolesnika s dijabetesom tipa 2 ukazuju na to da su, dok su uzimali vildagliptin kao monoterapiju ili u kombinaciji s inzulinom, metforminom, tiazolidindionom ili derivatima sulfoniluree tijekom 52 tjedna, pacijenti doživjeli značajno dugoročno smanjenje glikiranih hemoglobin (HbA1C) i glukoze u krvi na prazan želudac.

metformin

Metformin povećava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući glukozu u krvnoj plazmi prije i poslije obroka. Od derivata sulfoniluree razlikuje se po tome što ne izaziva hipoglikemiju u zdravih osoba (isključujući posebne slučajeve) ili u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Liječenje metforminom ne prati razvoj hiperinzulinemije. Kod uzimanja metformina proizvodnja inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija u krvnoj plazmi prije obroka i tijekom dana može smanjiti.

Primjena metformina povoljno utječe na metabolizam lipoproteina i dovodi do smanjenja sadržaja kolesterola lipoproteina niske gustoće, ukupnog kolesterola i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na razine glukoze u plazmi.

Vildagliptin + metformin

Kada se propisuje kombinirana terapija metforminom i vildagliptinom, čije dnevne doze iznose 1500-3000 mg odnosno 50 mg, a doza je 2 puta dnevno tijekom 1 godine, postoji statistički značajno trajno smanjenje glukoze u plazmi (određeno smanjenjem HbA).1C) i povećanje broja pacijenata čija razina HbA opada1C čine najmanje 0,6–0,7% (u usporedbi s kategorijom pacijenata koji su nastavili uzimati isključivo metformin).

Bolesnici koji su primili vildagliptin u kombinaciji s metforminom, nije bilo statistički značajne promjene u tjelesnoj težini u usporedbi sa stanjem prije početka liječenja. 24 tjedna nakon početka terapije zabilježeno je smanjenje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u skupinama bolesnika koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom.

Kombinirana primjena metformina i vildagliptina kao sredstva za početak liječenja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 tijekom 24 tjedna popraćena je smanjenjem vrijednosti HbA ovisno o dozi.1C u usporedbi s monoterapijom s tim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije rijetki su u obje skupine bolesnika.

Kada uzimate vildagliptin u dozi od 50 mg 2 puta dnevno istovremeno ili bez metformina u kombinaciji s inzulinom (prosječna vrijednost doze 41 VD) u bolesnika koji sudjeluju u kliničkoj studiji, HbA indikator1C smanjila se za 0,72% (početni prosjek iznosio je 8,8%), što je statistički značajno. Učestalost hipoglikemije u bolesnika koji se liječe bila je usporediva s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini. Kada su pacijenti primali vildagliptin u dozi od 50 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s metforminom (doza je bila jednaka ili veća od 1500 mg) i glimepiridu (dnevna doza bila je jednaka ili veća od 4 mg), HbA1C statistički značajno se smanjila za 0,76% s početnom vrijednošću od 8,8%.

farmakokinetika

vildagliptin

Kada se oralni Galvus Met uzima na prazan želudac, ta se tvar brzo apsorbira, a maksimalna koncentracija u plazmi određuje se 1,75 sati nakon što vildagliptin uđe u tijelo. Kada se lijek uzima s hranom, njegova se brzina apsorpcije neznatno smanjuje: maksimalna koncentracija se smanjuje za 19%, a vrijeme do nje se povećava na 2,5 sata. U isto vrijeme, prehrana ne mijenja površinu ispod krivulje "koncentracija-vrijeme" (AUC) i stupanj apsorpcije.

Apsolutna bioraspoloživost vildagliptina nakon oralne primjene je 85%. Povećanje maksimalne koncentracije i AUC u preporučenom rasponu doza ovisi o dozi (povećava se izravno u odnosu na uzetu dozu).

Vildagliptin se slabo veže na proteine ​​plazme (stupanj vezanja je 9,3%). Za tvari koje karakterizira ravnomjerna raspodjela crvenih krvnih stanica i plazme. Vjerojatno se taj proces provodi ekstravaskularno, s intravenoznim davanjem, volumen raspodjele u ravnotežnom stanju je 71 litra.

Vildagliptin se dobiva prvenstveno sudjelovanjem u procesima biotransformacije. Kod ljudi se oko 69% doze lijeka metabolizira. Glavni metabolit je LAY151, u koji prolazi oko 57% doze vildagliptina. Ne pokazuje farmakološku aktivnost i proizvod je hidrolize cijano-komponenti. Oko 4% doze lijeka je uključeno u procese hidrolize amida.

Rezultati eksperimentalnih istraživanja ukazuju na pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu vildagliptina. Tvar ne sudjeluje u metaboličkim procesima koji se odvijaju uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Podaci iz in vitro studija potvrđuju da vildagliptin ne pripada supstratima P (CYP) izoenzima.450 i nije inhibitor ili induktor izoenzima citokroma CYP450.

Nakon peroralne primjene vildagliptina, oko 85% doze izlučuje se urinom i 15% u fecesu. Liječenje ove tvari u nepromijenjenom obliku je 23%. Kod intravenske primjene lijeka, poluživot eliminacije iznosi prosječno 2 sata, a bubrežni klirens i ukupni klirens plazme iznosi 13 l / h, odnosno 41 l / h. Kada se Galvus Met uzima oralno, vrijeme poluživota je približno 3 sata, bez obzira na dozu vildagliptina.

Na farmakokinetičke parametre vildagliptina ne utječe etnička pripadnost, spol ili indeks tjelesne mase.

Bolesnici s blagim i umjerenim poremećajima jetre (6-10 bodova prema Child-Pugh skali) nakon jedne doze vildagliptina zabilježili su smanjenje njegove bioraspoloživosti za 8%, odnosno 20%. U bolesnika s teškim poremećajima jetre (12 bodova u skladu s Child-Pugh skalom), bioraspoloživost ove tvari povećava se za 22%. Biološka raspoloživost vildagliptina mijenja se što je više moguće u prosjeku za 30% naviše ili naniže, što se ne smatra klinički značajnim. Ne postoji korelacija između ozbiljnosti poremećaja funkcije jetre i biološke raspoloživosti ove aktivne komponente Galvus Met.

U bolesnika s disfunkcijom bubrega, blaga, umjerena ili teška AUC vildagliptina povećava se u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima za 1,4, 1,7 i 2 puta. AUC metabolita LAY151 povećava se za 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 se povećava za 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika koji boluju od blagih, umjerenih i teških poremećaja bubrega. Podaci o bolesnicima s terminalnim stadijem bubrežne bolesti ograničeni su, ali ukazuju na sličnost pokazatelja u bolesnika ove skupine s onima u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom. Vildagliptin se slabo izlučuje tijekom postupka hemodijalize (3% od prihvaćene doze, pod uvjetom da postupak traje više od 3-4 sata i izvodi se 4 sata nakon jedne doze lijeka Galvus Met).

U bolesnika starijih od 70 godina maksimalna bioraspoloživost vildagliptina opažena je za 32% (maksimalna koncentracija povećana je za 18%), što ne predstavlja poseban klinički značaj i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena.

metformin

Pri oralnoj primjeni metformina u dozi od 500 mg prije obroka, njegova apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Maksimalna koncentracija tvari u plazmi određuje se nakon 1.81-2.69 sati nakon gutanja. Povećanje doze metformina od 500 mg na 1500 mg ili od 850 mg na 2250 mg kada se primjeni dovodi do sporijeg porasta farmakokinetičkih parametara od onog koji bi bio karakterističan za linearnu vezu. Taj se učinak objašnjava ne toliko promjenom u izlučivanju lijeka, već smanjenjem njegove apsorpcije. Kod uzimanja metformina s hranom, stupanj i brzina apsorpcije tvari također se neznatno smanjuje. Dakle, s jednom dozom Galvus Met u dozi od 850 mg, opaženo je smanjenje AUC i maksimalne koncentracije od oko 25% i 40% kod hrane, a vrijeme do maksimalne koncentracije povećano je za 35 minuta. Klinički značaj gore navedenih činjenica još nije utvrđen.

Jednom oralnom dozom metformina u dozi od 850 mg, njezin prividni volumen distribucije je 654 ± 358 l. Vezanje proteina u plazmi praktički je odsutno, dok stupanj vezanja derivata sulfoniluree prelazi 90%. Metformin karakterizira prodiranje u crvene krvne stanice, a taj se proces s vremenom može pojačati. Kada se lijek primjenjuje u skladu sa standardnom shemom (standardna doza i učestalost primjene), koncentracija aktivne tvari u stanju ravnoteže postiže se unutar 24-48 sati i obično ne prelazi 1 μg / ml. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, maksimalna koncentracija metformina u krvnoj plazmi, čak i kada je unesena u visokim dozama, nije prelazila 5 μg / ml.

Jedinstvenim intravenoznim davanjem ovog aktivnog sastojka zdravim dobrovoljcima dokazano je da se izlučuje kroz bubrege u nepromijenjenom obliku. U isto vrijeme, metformin nije uključen u metaboličke procese u jetri (nisu otkriveni metaboliti u ljudskom tijelu) i ne izlučuje se u žuč.

Budući da je bubrežni klirens metformina približno 3,5 puta veći od klirensa kreatinina, glavni put eliminacije tvari iz tijela je tubularna sekrecija. Kada se uzima oralno, oko 90% apsorbirane doze lijeka izlučuje se urinom tijekom prvih 24 sata. U isto vrijeme, poluživot iz plazme je oko 6,2 sata. Poluživot lijeka iz pune krvi iznosi približno 17,6 sati, što ukazuje na kumulaciju značajnog dijela metformina u crvenim krvnim stanicama.

Farmakokinetika metformina se ne mijenja ovisno o spolu pacijenta. U bolesnika s jetrenom insuficijencijom, farmakokinetičke karakteristike ovog aktivnog sastojka nisu praktično proučavane. U bolesnika s disfunkcijom bubrega, čiji se stupanj procjenjuje prema vrijednosti QC (klirens kreatinina), poluživot metformina iz pune krvi i plazme se povećava, a njegov bubrežni klirens smanjuje se izravno proporcionalno smanjenju QC.

Prema ograničenim podacima dobivenim iz farmakokinetičkih studija zdravih dobrovoljaca u dobi od 65 godina i starijih, došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i porasta poluživota i maksimalne koncentracije u bolesnika te dobne skupine u usporedbi s mlađim osobama. Ta svojstva farmakokinetičkih parametara metformina u bolesnika starijih od 65 godina vjerojatno su posljedica promjene bubrežne funkcije, što je rezultiralo time da je u bolesnika starijih od 80 godina uporaba lijeka dopuštena samo u normalnim CC.

Značajke farmakokinetike metformina u djece i adolescenata čija starost ne prelazi 18 godina, nisu dobro shvaćeni.

Nedostaju dokazi o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetičke pokazatelje aktivne tvari. Kontrolirana klinička ispitivanja, u kojima su sudjelovali bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 različitih nacija i rasa, potvrđuju da se hipoglikemijski učinak Galvus Met-a manifestirao identično u svih.

Vildagliptin + metformin

Istraživanja su pokazala da se maksimalne koncentracije i AUC Galvus Meth uzimaju u tri različite doze (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 500 mg), te metformin i vildagliptin u obliku odvojenih tableta, uzimanih u odgovarajućim dozama, su bioekvivalentni.

Obrok ne mijenja brzinu i stupanj apsorpcije vildagliptina, koji je dio kombiniranog pripravka. AUC i maksimalna koncentracija metformina uključene u Galvus Met, kada su uzimane s hranom, smanjile su se za 7% odnosno 26%. Također na pozadini unosa hrane, apsorpcija metformina se smanjila, što je uzrokovalo povećanje poluživota (od 2 do 4 sata). Ista promjena AUC-a i maksimalne koncentracije uzimana istodobno s hranom zabilježena je i kada je korišten metformin u čistom obliku, ali u drugom slučaju promjene su bile manje klinički značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku metformina i vildagliptina, uključenih u sastav Galvus Met, analogan je onome pri uzimanju obje aktivne tvari odvojeno.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Galvus Met je propisan za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (u kombinaciji s vježbanjem i dijetnom terapijom) u sljedećim slučajevima:

  • nedostatak učinkovitosti monoterapije s metforminom ili vildagliptinom;
  • izvođenje prethodno kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom kao monodrugama;
  • kombinirana terapija s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
  • kombinirana uporaba sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
  • početna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nedostatkom učinkovitosti tjelesne aktivnosti, prehrane i, ako je potrebno, poboljšanja kontrole glikemije.

kontraindikacije

  • dijabetes tipa 1;
  • funkcionalni poremećaji jetre;
  • akutni infarkt miokarda, akutno i kronično zatajenje srca, respiratorna insuficijencija, akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok);
  • kronična / akutna metabolička acidoza (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa / bez kome; dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom), laktičku acidozu (uključujući indikacije u povijesti);
  • zatajenje bubrega ili oštećenje funkcije bubrega (s koncentracijom kreatinina u serumu kod muškaraca ≥ 1,5 mg% i kod žena ≥ 1,4 mg%);
  • akutna stanja koja se javljaju s rizikom od oštećenja bubrežne funkcije: dehidracija (na pozadini proljeva i povraćanja), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolesti, bubrežne infekcije);
  • razdoblje prije kirurškog zahvata, radioizotopi, rendgenske studije s uvođenjem kontrastnih sredstava (pauza prije / nakon održavanja - 48 sati);
  • akutno trovanje alkoholom, kronični alkoholizam;
  • bolest jetre ili poremećeni biokemijski pokazatelji funkcije jetre;
  • pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
  • dobi do 18 godina (djelotvornost / sigurnost terapije nije utvrđena);
  • trudnoća i dojenje;
  • posebnost Galvusa Met.

Stariji bolesnici (stariji od 60 godina) trebaju primjenjivati ​​Galvus Met s oprezom pri obavljanju teškog fizičkog rada (povezanog s povećanim rizikom od razvoja laktatne acidoze).

Upute za uporabu Galvus Met: metoda i doziranje

Galvus Met tablete se uzimaju oralno, po mogućnosti istovremeno s obrokom (kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava iz probavnog sustava, koje su karakteristične za metformin).

Liječnik pojedinačno odabire režim doziranja na temelju učinkovitosti / tolerancije terapije. Treba imati na umu da je maksimalna dnevna doza vildagliptina 100 mg.

Početna doza Galvus Met se izračunava na temelju trajanja dijabetesa, razine glikemije, stanja pacijenta i prethodno korištenih shema liječenja s vildagliptinom i / ili metforminom.

  • započinjanje terapije u slučaju dijabetes melitusa tipa 2 s nedovoljnom učinkovitošću tjelesnih vježbi i dijetalne terapije: 1 tableta 50 + 500 mg 1 put dnevno, nakon procjene učinkovitosti, doza se postupno povećava na 50 + 1000 mg 2 puta dnevno;
  • liječenje u slučaju neuspjeha monoterapije vildagliptinom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, moguće je postupno povećanje doze nakon procjene terapijskog učinka;
  • liječenje u slučajevima nedjelotvornosti monoterapije metforminom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ili 50 + 1000 mg (ovisno o dozi metformina);
  • liječenje u slučajevima kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom u obliku odvojenih tableta: doza se bira što je moguće bliže provedenoj terapiji, kasnije na temelju učinkovitosti njezine korekcije;
  • kombinirana terapija s primjenom Galvus Met u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom (doza se izračunava na temelju): vildagliptin 50 mg 2 puta dnevno; Metformin - u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao jedan lijek.

Bolesnici s klirensom kreatinina od 60–90 ml / min mogu zahtijevati prilagodbu doze lijeka Galvus Met. Također je moguće promijeniti režim doziranja u bolesnika starijih od 65 godina, što je povezano s vjerojatnošću oštećenja bubrežne funkcije (potrebno je redovito praćenje pokazatelja).

Nuspojave

Dolje opisane nuspojave odnose se na primjenu vildagliptina i metformina u monoterapiji i kombinaciji.

Procjena učestalosti mogućih kršenja:> 10% - vrlo često; > 1% i 0.1% i 0.01% i