BLOG DIABETIC

  • Hipoglikemija

Vjerojatno ste se zapitali kako možete razviti dijabetes? Možete se brinuti da će i vaša djeca imati dijabetes.

Dijabetes melitus, za razliku od nekih osobina, ne čini se naslijedio jednostavnom shemom. Međutim, jasno je da su neki ljudi rođeni skloniji razvoju dijabetesa od drugih.

Što dovodi do dijabetesa?

Dijabetes tipovi 1 i 2 imaju različite uzroke. Međutim, dva čimbenika igraju važnu ulogu u oba slučaja. Naslijediš predispoziciju za bolest. No geni sami po sebi nisu dovoljni za razvoj bolesti. Jedan dokaz za to su identični blizanci. Identični blizanci imaju iste gene. Ali kada jedan od blizanaca oboli od dijabetesa tipa 1, drugi ga dobiva samo u 50% slučajeva. Kada jedan od blizanaca ima dijabetes tipa 2, rizik od obolijevanja s drugim je 75%.

Dijabetes tipa 1

U većini slučajeva, za bolest dijabetesa tipa 1, osoba mora naslijediti čimbenike rizika od oca i od majke u isto vrijeme. Vjerujemo da su ti čimbenici češći kod bijelaca, jer Europatska rasa ima najvišu razinu dijabetičara tipa 1.

Većina dijabetičara želi znati zašto imaju dijabetes. Stoga istraživači žele saznati razloge. Jedan od "okidača" je ekologija.

Okidač može biti hladno vrijeme. Šećerna bolest tipa 1 razvija se češće zimi nego ljeti, a češća je u regijama s pretežno hladnom klimom.

Drugi razlog mogu biti virusi. Moguće je da virus koji ima slab učinak na većinu ljudi uzrokuje dijabetes tipa 1 u drugima.

Dijeta u ranom djetinjstvu također može odigrati snažnu ulogu. Dijabetes tipa 1 je rjeđi u osoba koje su dojene i one koje su počele jesti krutu hranu u kasnijoj dobi.

Za mnoge ljude s dijabetesom tipa 1, čini se da se dijabetes razvijao mnogo godina. U pokusima koji su uključivali rodbinu osoba s dijabetesom tipa 1, istraživači su otkrili da je većina onih koji su kasnije primili dijabetes imala određena autoantitijela u krvi mnogo godina prije. (Antitijela su proteini koji uništavaju bakterije ili viruse. Autoantitijela napadaju vlastita tkiva u tijelu).

Dijabetes tipa 2

Dijabetes tipa 2 ima jaču vezu s obiteljskom povijesti i pedigreom nego tip 1 dabeth, iako to također ovisi o čimbenicima okoliša.

Istraživanja blizanaca pokazala su da genetska predispozicija ima vrlo velik utjecaj na razvoj dijabetesa tipa 2. t

Životni stil također snažno utječe na razvoj dijabetesa tipa 2. t Pretilost je obično obiteljski problem, a obitelji, u pravilu, imaju slične prehrambene navike i navike.

Ako imate rodbinu s dijabetesom tipa 2, onda se može pretpostaviti da je početak dijabetesa izazvan genetskom predispozicijom. Istraživanja pokazuju da je moguće odgoditi ili spriječiti pojavu šećerne bolesti tipa 2, samo trebate smanjiti težinu.

Dijabetes tipa 1: Opasnost za vaše dijete

Općenito, ako ste osoba s dijabetesom tipa 1, šanse djeteta za dobivanje dijabetesa su od 1 do 17 godina.

Ako ste žena s dijabetesom tipa 1 i vaše je dijete rođeno prije nego što napunite 25 godina, rizik vaše bebe je 1 od 25; Ako je vaše dijete rođeno nakon 25 godina, njegov rizik za dijabetes bit će 1 od 100.

Rizik za vaše dijete udvostručuje se ako imate dijabetes prije 11. godine. Ako ste vi i vaš suprug s dijabetesom tipa 1, rizik je od 1 do 10 do 1 do 4.

Postoje iznimke od tih brojeva. Oko 1 od 7 osoba s dijabetesom tipa 1 ima stanje nazvano poliglandularni autoimuni sindrom tipa 2. t Osim dijabetesa, ti ljudi također imaju bolesti štitnjače i slabo funkcioniraju nadbubrežne žlijezde. Neki od njih također imaju poremećaje u imunološkom sustavu. Ako imate ovaj sindrom, rizik vašeg djeteta od dijabetesa je 1 do 2.

Istraživači proučavaju kako predvidjeti izglede osobe za dobivanje dijabetesa. Na primjer, većina bijelaca s dijabetesom tipa 1 ima gene nazvane HLA-DR3 ili HLA-DR4. Ako ste vi i vaše dijete bijeli, rizik za dijete je veći.

Posebni testovi mogu odrediti rizik za vaše dijete. Test tjelesne glukoze može odrediti koja su djeca školske dobi pod najvećim rizikom.

Točniji test može se provesti kod djece koja imaju braću i sestre s dijabetesom tipa 1. t Ovaj test mjeri antitijela na inzulin. Visoka razina može značiti da dijete ima visoki rizik od razvoja dijabetesa tipa 1.

Dijabetes tipa 2: Opasnost za vaše dijete

Dijabetes tipa 2 je naslijeđen. Konkretno, ova tendencija je uzrokovana podučavanjem djece lošim navikama - strast za brzom hranom prenosi se od roditelja. Ali postoji genetska osnova.

Općenito, ako imate dijabetes tipa 2, rizik Vašeg djeteta od dijabetesa je 1 do 7, ako ste dijagnosticirani prije 50. godine, a 1 do 13 ako ste bolesni nakon 50. godine života.

Neki znanstvenici vjeruju da je rizik za dijete veći ako majka ima dijabetes tipa 2. t Ako vi i vaš partner imate dijabetes tipa 2, rizik vašeg djeteta je oko 50%.

Osobe s određenim rijetkim tipovima dijabetesa tipa 2 imaju i druge rizike. Ako imate rijedak oblik koji se zove mlijeko za dijabetes (MODY), i vaše dijete ima šanse za dobivanje dijabetesa, također

Molekularna genetika dijabetesa tipa 2

Određivanje genetske osjetljivosti na dijabetes tipa 2 izuzetno je težak zadatak, budući da u njegov razvoj sudjeluje mnogo gena, od kojih svaki ima mali doprinos razvoju bolesti. Općenito, geni povezani s dijabetes melitusom tipa 2 mogu se podijeliti na "dijabetičke gene" (rezistencija na inzulin ili sekreciju inzulina je smanjena) i nespecifične gene ili potporne gene (reguliraju apetit, potrošnju energije, nakupljanje intraabdominalne masti, itd.). Osim toga, okolišni čimbenici i čimbenici načina života igraju važnu ulogu u razvoju dijabetesa tipa 2. Jednako važni u razvoju pretilosti i dijabetesa tipa 2 su prehrambene navike koje su pod genetskom kontrolom ili nastale zbog obiteljske tradicije, kao i sjedilačkog načina života. Emocionalni stres dovodi do sloma kompenzacijskih mehanizama, manifestacija i pogoršanja tijeka bolesti.

Do danas, genomska analiza asocijacija otkrila je više od 15 gena uključenih u patogenezu dijabetesa tipa 2.

To su geni koji određuju smanjenu razinu izlučivanja inzulina b-stanicama gušterače i gene odgovorne za smanjenu osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina.

Geni koji određuju smanjenje funkcionalnih sposobnosti b-stanica. Jedan od glavnih razloga za razvoj dijabetesa mellitusa tipa 2 - reducirano izlučivanje insulina b-stanicama gušterače čini se da je u velikoj mjeri povezano s određenim alelima gena KCNJ11 i ABCC8, koji kodiraju odnosno Kir6,2 protein i receptor sulfoniluree SURL. membrana b-stanica gušterače regulira kanal prijenosa kalijevih iona, čije funkcioniranje ovisi o koncentraciji ATP.

Uz nisku razinu glukoze u krvi i, sukladno tome, nisku koncentraciju ATP-a unutar b-stanica, kalijev kanal je otvoren, a zbog funkcioniranja ovog kanala stvara se membranski potencijal koji sprječava prodiranje kalcijevih iona u b-stanicu.

Nakon povećanja koncentracije glukoze u krvi, ona počinje prodirati u b-stanice zbog pasivne difuzije duž koncentracijskog gradijenta, koji se pojačava prijenosnikom glukoze tipa 2. t

Unutar stanice, glukoza se fosforilira glukokinazom u glukozu-6-fosfat i metabolizira se u ATP kroz glikolizu ili kroz Krebsov ciklus u mitohondrijima. Povećanje koncentracije ATP dovodi do zatvaranja kalijevog kanala i depolarizacije stanične membrane. To, pak, dovodi do otvaranja kalcijevog kanala i povećanja koncentracije kalcijevih iona unutar b-stanica, što potiče kretanje granula koje sadrže inzulin kroz b-staničnu membranu i izlučivanje inzulina u krvotok. Prema tome, kalijevi kanali igraju značajnu ulogu u izlučivanju inzulina potaknutoj glukozom, te su točka primjene djelovanja lijekova za snižavanje glukoze, koji povećavaju izlučivanje inzulina.

Pretpostavlja se da visoka učestalost ovih polimorfnih markera u populaciji može biti jedan od razloga visokog rizika od razvoja dijabetesa tipa 2 u općoj populaciji. Brojne aktivirajuće mutacije ovih gena podupiru razvoj neonatalnog diabetes mellitusa, koji je također osjetljiv na djelovanje lijekova sulfoniluree.

Gen za transkripcijski faktor 7 TCF7L2 kodira transkripcijski faktor, koji je glavni dio Wnt puta uključen u regulaciju mehanizma rasta, razvoja i funkcioniranja različitih stanica, uključujući p-stanice gušterače. Pretpostavlja se da sudjelovanje ovog gena u razvoju dijabetes melitusa tipa 2 može biti izraženo kao izravna redukcija funkcije b-stanica ili neizravnih učinaka kroz promjenu u izlučivanju glukagona sličnog peptida-1.

Od ostalih gena uključenih u smanjenje funkcije otočnog aparata, razlikuju se sljedeće:
• transmembranski gen transportera cinka tipa 8 - SLC30A8;
Proteinski gen povezan s regulatornom podjedinicom-1 kinaze ovisne o ciklinu tipa 5 - CDKALJ;
• geni - inhibitori kinaza ovisnih o ciklinu - CDKN2A i 2B;
• gen za protein koji veže mRNK rasta inzulinu sličnog faktora 2 - IGF2BP2;
• HEX self gen kodira transkripcijski faktor uključen u embrionalnu fazu u formiranju gušterače i jetre;
• IDE gen - kodira inzulinazu - enzim koji je uključen u razgradnju inzulina i drugih peptidnih hormona.

Geni odgovorni za smanjenu osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina.
• PPARG gen je uključen u diferencijaciju i funkciju adipocita. Njegov polimorfni marker Pro2A1a povezan je sa smanjenom osjetljivošću perifernih tkiva na djelovanje inzulina. Pokazalo se da su dominantne negativne mutacije proteinske regije povezane s ligandom dovele do djelomične lipodistrofije, teške inzulinske rezistencije, dijabetesa i ranog početka hipertenzije.
Gen gena za adiponektin, ADIPOQ, kodira proizvodnju adiponektin proteina od bijelih masnih stanica. Smanjena koncentracija adiponektina jedan je od razloga za razvoj inzulinske rezistencije. U tom smislu, A DIPOQ gen se smatrao jednim od kandidatnih gena koji određuju osjetljivost ne samo smanjene osjetljivosti perifernih tkiva na djelovanje inzulina, već i razvoj dijabetesa tipa 2.
• Geni koji kodiraju adiponektinske receptore - AD1PORI i -2. (Studije su tek započele, a pouzdani podaci još nisu primljeni.)

I konačno, gen povezan s pretilošću i povećanjem mase masnog tkiva, čija funkcionalna uloga u razvoju pretilosti još uvijek nije posve jasna. Međutim, gen FTO je zanimljiv jer je to jedini gen čije alelne varijante predisponiraju razvoj dijabetesa tipa 2 i koje su istodobno povezane s tjelesnom težinom. Povezanost s indeksom tjelesne mase pronađena je i kod djece i adolescenata starijih od 7 godina.

Studije usmjerene na proučavanje predispozicije za razvoj dijabetesa tipa 2 u djece i adolescenata su premalene kako bi se mogli izvući pouzdani zaključci. Do danas, nažalost, geni za osjetljivost na dijabetes tipa 2, opisani u odraslih, nisu ispitivani u pedijatrijskoj populaciji.

Alelna varijanta G3I9S gena HNF1A pokazala se kao jedini potvrđeni predisponirajući marker koji je vrlo povezan s razvojem dijabetesa tipa 2 u djece i adolescenata u Oji-Cree, kanadskom podrijetlu. Homozigotno stanje ove alelne varijante pronađeno je kod djece s dijabetesom 4 puta češće nego kod odraslih bolesnika. Ova studija podupire hipotezu da će unutar jedne populacije, markeri osjetljivosti na dijabetes tipa 2 u djece biti isti kao i kod odraslih u ovoj populaciji, ali će imati veće genetsko opterećenje.

Genetika dijabetesa tipa 1

Svaki od bolesnika s dijabetesom tipa 1 vjerojatno se pitao: „Zašto sam se razbolio? Kako sam se razbolio?

Trenutno nema jasnog odgovora o mehanizmu razvoja dijabetes melitusa i tipa 1 i tipa 2. t Dijabetes je bolest koja se ne nasljeđuje u jednostavnom obrascu "od roditelja do djece", jer bi inače prisutnost dijabetesa kod nekoga u obitelji dovela do činjenice da će u XXI. Stoljeću gotovo cijela populacija svijeta imati ovu bolest.

Međutim, jasno je da su neki ljudi rođeni više skloni dijabetesu tipa 1 nego drugi. Koji je razlog? Pokušajmo saznati.

Dijabetes tipa 1 ima različite uzroke za njegov razvoj. Ne može se pokupiti kao hladno ili bolesno, koristeći puno šećera, slatko.

Što je temelj razvoja dijabetesa tipa 1?

1. Genetski (nasljedni) čimbenici.

Svi smo mi u jednom ili drugom stupnju kao roditelji ili djedovi. To se događa u vezi s prijenosom dijela genetske informacije i od mame i od oca. To određuje naš izgled, sklonost nekim bolestima, otpor prema drugima. Stoga, ako uzmemo u obzir dijabetes tipa 1 i genetiku, nesumnjivo, ljudi koji imaju predispoziciju ili su razvili dijabetes melitus tipa 1 imaju svoje osobine u strukturi gena. U pravilu, među ovom skupinom ljudi, isti tipovi stanica imaju veću vjerojatnost da se pojave, što, najvjerojatnije, stvara predispoziciju za razvoj dijabetesa.

Po sebi, ti geni (strukturna nasljedna jedinica) ne mogu uzrokovati razvoj dijabetesa tipa 1. To je dokazano u istraživanju identičnih blizanaca, koji su imali istu genetsku informaciju. Ako je jedno dijete razvilo dijabetes tipa 1, učestalost druge osobe bila je 3 od 4. Stoga, smatrati dijabetes tipa 1 samo kao nasljednu bolest.

2. Autoantitijela

Autoantitijela predstavljaju drugi uzrok razvoja dijabetesa tipa 1. Imunološki sustav pomaže nam da se zaštitimo od mnogih vanjskih čimbenika, na primjer, od bakterija, virusa, karcinogena, koji mogu naškoditi našem zdravlju. Kao odgovor na takve čimbenike, imunološki sustav izlučuje antitijela (tvar koja može uništiti stranog agensa).

Postoje situacije u kojima naš imunološki sustav ne uspijeva, i stoga počinje prepoznavati naše organe kao strano sredstvo i izlučuje protutijela u cilju njihovog uništenja (autoantitijela), zbog čega su naši organi oštećeni, a kasnije dolazi do razvoja njihove insuficijencije. To se događa s dijabetesom tipa 1.

Naš vlastiti imunološki sustav, naime antitijela, oštećuju B-stanice gušterače, koje sintetiziraju i luče inzulin. Stoga se razvija potpuni (apsolutni) nedostatak inzulina koji zahtijeva hitnu terapiju inzulinom.

Moguće je ispitati osobe s visokim rizikom od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1 zbog prisutnosti autoantitijela, ali, u pravilu, to je prilično skup postupak, u kojem nema 100% jamstva za otkrivanje protutijela u krvi, stoga se ova metoda ispitivanja koristi u većoj mjeri. u znanstvene svrhe. Čak i ako postoje protutijela u krvi, to može malo pomoći kako bi se pomoglo osobi, jer još uvijek ne postoje metode koje mogu zaštititi od razvoja dijabetesa tipa 1.

3. Čimbenici okoliša

Okolišni čimbenici koji uključuju hranu koju konzumiramo, stres, infekcije itd. Takvi čimbenici u trenutnoj dijabetologiji u pravilu se smatraju provokativnim elementima (okidačima).

Dakle, može se zaključiti da samo uz istovremenu kombinaciju genetske predispozicije, prisutnosti autoantitijela u krvi, oštećenja B stanica gušterače i izazivanja okolišnih čimbenika, osoba razvija dijabetes tipa 1.

Što je važno razumjeti ako u obitelji postoje osobe s dijabetesom tipa 1?

Ako imate članove obitelji (sestru, brata, roditelje) koji imaju dijabetes tipa 1, trebali biste znati da imate predispoziciju za bolest. Međutim, to ne znači da ćete je razvijati. Istodobno, u ovoj fazi razvoja znanosti, ne znamo kako spriječiti razvoj dijabetesa tipa 1 među rizičnim ljudima.

Imam dijabetes tipa 1, tako da će i moja djeca imati dijabetes tipa 1?

Dijabetes tipa 1 javlja se kod 3 od 1000 ljudi, što je 10 puta manje od incidencije dijabetesa tipa 2. Ponekad je moguće identificirati pojedince s povećanim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 1. U pravilu se danas genetska istraživanja koriste samo u istraživačkim projektima. Većina stručnjaka slaže se da u prisutnosti šećerne bolesti tipa 1 kod oca rizik od obolijevanja kod djeteta iznosi 5-10%. Iz neobjašnjivog razloga, rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1 kod djeteta rođene od majke oboljele od dijabetesa je samo 2-3%. Ako oba roditelja imaju dijabetes tipa 1, učestalost će biti znatno veća (do 30%).

Šećerna bolest tipa 1 je ne-nasljedna bolest, iako u djece postoji rizik od razvoja dijabetesa melitusa, ova se bolest ne javlja u svim, a ne uvijek. Nema razloga za očajanje!

Genetika dijabetesa tipa 1

U članku se analizira literaturni podatak o suvremenim istraživanjima u području genetske osjetljivosti na dijabetes. Pokušali smo sažeti podatke dobivene u posljednjih nekoliko godina u jednu hipotezu koja uzima u obzir genetske, imunološke i vanjske čimbenike koji utječu na razvoj dijabetesa tipa 1.

Ključne riječi: dijabetes tipa I, autoreaktivni T limfociti, MHC molekule, HLA antigeni.

Genetika dijabetesa tipa I

Ryzhkov, P.A., Ryzhkova, N.S., Konovalova R.V.

Članak je predstavljen. Utvrđeno je da je dobila hipotezu o dijabetesu.

Ključne riječi: dijabetes tipa I, autoreaktivne T-stanice, MHC molekule, HLA-antigeni.

uvod

Dijabetes je do danas na prvom mjestu po učestalosti endokrinih bolesti. U svijetu ima oko 135 milijuna bolesnika sa šećernom bolešću i njihov se broj godišnje povećava za 5-7% [2]. Općenito, od 2010. godine broj pacijenata s dijabetesom na našem planetu iznosio je 285 milijuna ljudi, a do 2030. očekuje se da će se udvostručiti [33]. Prevalencija dijabetesa uvelike varira u različitim zemljama i regijama. Poznato je da se incidencija dijabetesa tipa 1 povećava od juga prema sjeveru i od istoka prema zapadu. Visoka stopa incidencije zabilježena je u skandinavskim zemljama (Finska, Švedska, Danska), a dijabetes je najrjeđi u zemljama Istoka (Koreja, Japan). U Rusiji je broj bolesnika sa šećernom bolešću u 2010. godini bio nešto više od 3 milijuna ljudi, a prema prognozama, tijekom sljedeća dva desetljeća bit će registrirano 5,81 milijuna pacijenata, dok isti broj pacijenata neće biti identificiran [6]. Dijabetes melitus odnosi se na multifaktorske bolesti, a njegov razvoj je posljedica kombinacije genetske predispozicije i djelovanja nepovoljnih okolišnih čimbenika. Budući da je u posljednje vrijeme akumulirana velika količina podataka o utjecaju genetskih čimbenika na razvoj šećerne bolesti, preporučuje se da se sažme i prikaže cjelokupna slika koja se do sada razvila u istraživanju genetike dijabetesa. Genetski (nasljedno) razlikovati genetski određene oblike dijabetesa. Genetski određen dijabetes melitus je heterogen. S obzirom na patogenezu, može se razlikovati uvjetno inzulin-ovisni (tip I) i ne-inzulin-ovisni (tip II) dijabetes. Ovaj članak posvećen je prvom tipu dijabetesa.

Dijabetes tipa I

Dijabetes tipa I je autoimuna bolest karakterizirana sljedećim kliničkim znakovima: visokim stupnjem hiperglikemije, prisutnošću hipoglikemije i ketoacidoze tijekom dekompenzacije dijabetesa, naglim razvojem nedostatka inzulina (unutar 1-2 tjedna) nakon manifestacije bolesti. Inzulinska insuficijencija kod dijabetesa tipa 1 posljedica je gotovo potpunog uništenja β-stanica gušterače odgovornog za sintezu inzulina u ljudskom tijelu. Unatoč velikom broju istraživanja u ovom području, mehanizam za razvoj dijabetesa tipa 1 ostaje nejasan. Vjeruje se da je inicijalni čimbenik u razvoju dijabetesa tipa 1 oštećenje β-stanica gušterače djelovanjem jednog ili više nepovoljnih okolišnih čimbenika (Slika 1). Takvi čimbenici uključuju određene viruse, toksične tvari, dimljene proizvode, stres. Ovu hipotezu potvrđuje prisutnost autoantitijela na antigene otočića gušterače, koji su, prema većini istraživača, dokaz autoimunih procesa u tijelu i nisu izravno uključeni u mehanizme razaranja β-stanica. Osim toga, redovito se smanjuje broj autoantitijela jer se trajanje povećava od početka razvoja dijabetesa tipa I. t Ako se u prvim mjesecima nastanka bolesti otkriju antitijela u 70-90% ispitanih, zatim nakon 1-2 godine od početka bolesti - samo u 20%, a autoantitijela se otkrivaju i prije kliničke manifestacije dijabetesa tipa 1 i kod rođaka bolesnika, a najčešće u srodnika s identičnim HLA sustavima [22]. Autoantitijela na antigene otočića gušterače su imunoglobulini klase G. Treba naglasiti da kod dijabetesa tipa 1 antitijela klase IgM ili klase IgA nisu otkrivena ni u slučajevima akutno razvijene bolesti. Kao rezultat uništenja β-stanica, oslobađaju se antigeni koji pokreću autoimuni proces. Uloga onih koji aktiviraju autoreaktivne T-limfocite tvrdi nekoliko različitih autoantigena: preproinzulin (PPI), glutamat-dekarboksilaza (GAD), antigen 2 (I-A2) povezan s inzulinom i transporter cinka (ZnT8) [30, 32].

Slika 1 - Probna shema razvoja dijabetesa tipa 1 uzimajući u obzir genetske i vanjske čimbenike

Nakon oštećenja β-stanica, molekule HLA klase 2, koje obično nisu prisutne na površini neimunih stanica, počinju se izražavati na njihovoj površini. Ekspresija HLA antigena klase 2 od strane neimunih stanica pretvara potonje u stanice koje predstavljaju antigen i stavlja ih na ozbiljan rizik. Razlog za aberantnu ekspresiju MHC-proteina klase 2 somatskim stanicama nije posve jasan. Međutim, pokazalo se da je uz produženu in vitro izloženost β-stanica s y-interferonom takva ekspresija moguća. Korištenje joda na mjestima njegove endemije popraćeno je sličnom ekspresijom MHC-proteina klase 2 na tirocite, što dovodi do povećanja broja bolesnika s autoimunim tiroiditisom u tim područjima. Ova činjenica također dokazuje ulogu čimbenika okoliša u pojavljivanju aberantne ekspresije MHC proteina klase 2 na β-stanice. Uzimajući u obzir gore navedene činjenice, može se pretpostaviti da karakteristike alelnog polimorfizma HLA gena u specifičnim pojedincima utječu na sposobnost β-stanica da eksprimiraju MHC-proteine ​​klase 2 i time, osjetljivost na dijabetes tipa 1.

Osim toga, nedavno je utvrđeno da β-stanice koje proizvode inzulin eksprimiraju MHC proteine ​​klase 1 na svojoj površini, koji predstavljaju peptide citotoksičnim CD8 + T limfocitima [34].

Uloga T-limfocita u patogenezi dijabetesa tipa 1

S druge strane, polimorfizam gena HLA sustava određuje izbor T-limfocita tijekom sazrijevanja u timusu. U prisutnosti određenih alela gena HLA sustava, čini se da T-limfociti, koji nose receptore na autoantigenu (ima) β-stanica gušterače na njihovoj površini, nisu eliminirani, dok su u zdravom organizmu takvi T-limfociti uništeni u fazi sazrijevanja., Prema tome, ako postoji predispozicija za dijabetes tipa 1, određena količina autoreaktivnih T-limfocita cirkulira u krvi, koja se aktivira na određenoj razini auto-antigena u krvi. Istodobno, razina autoantigena (a) raste do vrijednosti praga ili kao posljedica izravnog uništenja β-stanica (kemijskim tvarima, virusima) ili zbog prisutnosti virusnih sredstava u krvi, čiji antigeni križno reagiraju s β-staničnim antigenima pankreasa.

Treba napomenuti da su T-regulatorne stanice (Treg) izravno uključene u regulaciju aktivnosti autoreaktivnih T-limfocita, čime se osigurava održavanje homeostaze i autotolerancije [16, 29]. To jest, Treg stanice obavljaju funkciju zaštite tijela od autoimunih bolesti [7]. Regulatorne T-stanice (Tregs) aktivno sudjeluju u održavanju samo-tolerancije, imunološke homeostaze i antitumorske imunosti. Vjeruje se da igraju značajnu ulogu u progresiji raka. Njihov broj korelira s agresivnijim stanjem bolesti i omogućuje predviđanje vremena liječenja. Osim toga, disregulacija funkcije ili učestalosti Tregs stanica može dovesti do različitih autoimunih bolesti, uključujući dijabetes tipa 1.

Treg stanice su subpopulacija T-limfocita koji eksprimiraju receptore interleukina 2 na svojim površinama (tj. Oni su CD25 +) [28]. Međutim, CD25 nije isključivo specifični marker Treg stanica, budući da se njegova ekspresija na površini efektorskih T limfocita događa nakon aktivacije [25]. Glavni marker T-regulatornih limfocita je intracelularni transkripcijski faktor FoxP3 izražen na površini stanice, također poznat kao IPEX ili XPID [9, 14, 26]. To je najvažniji regulatorni faktor odgovoran za razvoj i funkcioniranje T-regulatornih stanica. Osim toga, egzogeni IL-2 i njegov receptor imaju ključnu ulogu u preživljavanju Treg stanica na periferiji [27].

Postoji i pretpostavka da se autoimuni proces ne pokreće uništavanjem β-stanica, već njihovom regeneracijom kao posljedicom takvog uništenja [1].

Genetska predispozicija za dijabetes

Dakle, glavni genetski doprinos predispoziciji za dijabetes tipa 1 čine geni HLA sustava, naime, geni koji kodiraju molekule klase 2 glavnog ljudskog kompleksa histokompatibilnosti. Trenutno ne postoji više od 50 HLA područja koja značajno utječu na rizik od razvoja dijabetesa tipa 1. Mnoga od tih područja sadrže zanimljive, ali prethodno nepoznate kandidate gena. Genetska područja koja su povezana s razvojem dijabetes melitusa tipa 1 obično se nazivaju lokusima IDDM asocijacije. Pored gena HLA sustava (IDDM1 lokus), značajna povezanost s tipom 1 DM je regija inzulina na 11p15 (IDDM2 lokus), 11q (IDDM4 lokus), 6q, a možda i regija na kromosomu 18. Mogući geni kandidata u komunikacijskim područjima uključuju (GAD1 i GAD2, koji kodiraju enzim glutamat dekarboksilazu; SOD2, koji kodira superoksid dismutazu; i lokus Kidd krvnih grupa) vjerojatno igraju važnu ulogu [8].

Drugi važni lokusi povezani s T1D su PTPN22 gen na 1p13, CTLA4 na 2q31, interleukin-2 α receptor (CD25, kodiran s IL2RA) lokus 10p15, IFIH1 (također poznat kao MDA5) na 2q24 i nedavno otkriveni CLEC16A (KIAA0350) na 16p13, PTPN2 na 18p11 i CYP27B1 na 12q13 [31].

Gen PTPN22 kodira protein limfnog tirozin fosfataze koji se naziva i LYP. PTPN22 je izravno povezan s aktivacijom T stanica. LYP potiskuje signal T-staničnog receptora (TCR) [13]. Ovaj gen se može koristiti kao cilj za regulaciju funkcije T stanica, budući da on obavlja funkciju inhibiranja TCR signalizacije.

Gen CTLA4 kodira ko-receptore na površini T-limfocitnih stanica. Također je dobar kandidat za utjecaj na razvoj T1DM, budući da negativno utječe na aktivaciju T-stanica [21].

Gen receptora interleukina 2a (IL2RA) sastoji se od osam egzona i kodira lanac α kompleksa receptora IL-2 (također poznat kao CD25). IL2RA ima važnu ulogu u regulaciji imuniteta. IL2RA se eksprimira na regulatornim T-stanicama, koje su, kao što je gore spomenuto, neophodno za njihovo funkcioniranje, te u skladu s tim za suzbijanje imunog odgovora T-stanica i autoimunih bolesti. Ta funkcija gena IL2RA ukazuje na njegovu potencijalnu ulogu u patogenezi T1DM, vjerojatno uz sudjelovanje regulatornih T stanica [20].

Gen CYP27B1 kodira vitamin D 1α-hidroksilazu. Zbog važne funkcije vitamina D u reguliranju imuniteta smatra se kandidatnim genom. Elina Hepponen i suradnici otkrili su da je gen CYP27B1 povezan s T1D. Gen vjerojatno uključuje mehanizam za utjecaj na transkripciju. Kao rezultat istraživanja, pokazalo se da vitamin D može nekako potisnuti autoimune reakcije usmjerene na β stanice pankreasa. Epidemiološki podaci pokazuju da dodaci vitamina D mogu ometati razvoj dijabetesa tipa 1 [15].

Gen CLEC16A (ranije KIAA0350), koji se ekspresionira gotovo isključivo u imunološkim stanicama i kodira proteinski slijed lektinske regije tipa C. Izražava se u β-limfocitima kao specijalizirani APC (stanice koje predstavljaju antigen). Posebno je zanimljivo da lektini tipa C imaju važnu funkcijsku ulogu u unosu antigena i prezentiranju β stanica [11].

Genetska analiza modela dijabetesa ovisnog o inzulinu, povezana s glavnim kompleksom histokompatibilnosti u miševa, pokazala je da glavni kompleks histokompatibilnosti igra glavnu ulogu u razvoju bolesti u interakciji s 10 drugih lokusa osjetljivosti na različitim mjestima genoma [23].

Vjeruje se da je HLA sustav genetska determinanta koja određuje osjetljivost β-stanica gušterače na virusne antigene, ili odražava ozbiljnost antivirusnog imuniteta. Utvrđeno je da se kod inzulin-ovisnog dijabetesa melitusa B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antigeni često otkrivaju. Pokazalo se da prisutnost antigena BL ili B15 HLA u bolesnika povećava rizik od dijabetesa za 2 do 3 puta, a uz istovremenu prisutnost B8 i B15 - 10 puta. U određivanju haplotipova Dw3 / DRw3 rizik od šećerne bolesti povećava se za 3,7 puta, Dw4 / DRw4 - za 4,9, a Dw3 / DRw4 - za 9,4 puta [1].

Glavni geni HLA sustava povezani sa osjetljivošću na razvoj tipa 1 DM su geni HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA i HLA-DRB5. Zbog opsežnih istraživanja u Rusiji i širom svijeta, utvrđeno je da različite kombinacije gena HLA gena imaju različite učinke na rizik od razvoja dijabetesa tipa 1. t Visok stupanj rizika povezan je s haplotipovima DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) i DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Srednji rizik kombiniran s haplotipovima DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) i DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Osim toga, utvrđeno je da neke kombinacije alela imaju zaštitni učinak protiv razvoja dijabetesa. Ti haplotipovi uključuju DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - visok stupanj zaštite, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) i DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) je prosječan stupanj zaštite [3]. Valja napomenuti da osjetljivost na razvoj dijabetesa tipa 1 ovisi o populaciji. Tako neki haplotipovi u jednoj populaciji imaju izražen zaštitni učinak (Japan), dok su u drugom povezani s rizikom (skandinavske zemlje).

Kao rezultat istraživanja, otkrivaju se novi geni sve vrijeme koji su povezani s razvojem DM tipa 1. Tako, kada se u švedskim obiteljima analiziraju 2360 SNP markera unutar lokusa glavnog kompleksa histokompatibilnosti i susjednih lokusa u centromeri, podaci o povezanosti DM tipa 1 s IDDM1 lokusom u glavnom ljudskom kompleksu histokompatibilnosti, najizraženiji u području HLA-DQ / DR. Također je pokazano da je u centromernom dijelu vrhunac asocijacije u genetičkoj regiji koja kodira inozitol 1, 4, 5-trifosfatni receptor 3 (ITPR3). Procijenjeni populacijski rizik za ITPR3 bio je 21,6%, što ukazuje na važan doprinos gena ITPR3 razvoju dijabetesa tipa 1. Regresijska analiza s dva lokusa potvrdila je učinak promjene gena ITPR3 na razvoj dijabetesa tipa 1, i taj se gen razlikuje od bilo kojeg gena koji kodira molekule druge klase glavnog kompleksa histokompatibilnosti [24].

Kao što je već spomenuto, osim genetske predispozicije, vanjski čimbenici utječu na razvoj šećerne bolesti tipa 1. Kao što pokazuju nedavne studije na miševima, jedan od tih faktora je prijenos imunoglobulina iz pacijenta autoimune majke u potomstvo. Kao rezultat tog prijenosa, 65% potomaka razvilo je dijabetes, dok je blokiralo prijenos majčinog imunoglobulina na potomstvo, samo 20% potomaka se razboljelo [17].

Genetska povezanost dijabetesa tipa 1 i 2

Nedavno su dobiveni zanimljivi podaci o genetskom odnosu između prvog i drugog tipa dijabetesa. Li i suradnici (2001) procijenili su prevalenciju obitelji s oba tipa dijabetesa u Finskoj i proučavali, u bolesnika s dijabetesom tipa II, povezanost između obiteljske povijesti dijabetesa tipa 1, antitijela na glutamat dekarboksilazu (GADab) i HLA-DQB1 genotipa povezanih s prvom vrstom dijabetesa, Zatim su, u mješovitim obiteljima s dijabetesom tipa 1 i tipa 2, proučavali je li ukupni HLA hlatotip u članova obitelji s dijabetesom tipa 1 imao učinak na dijabetes tipa 2. Od 695 obitelji u kojima je bilo više od 1 bolesnika s dijabetesom tipa 2, 100 (14%) je također imalo srodnike s dijabetesom tipa 1. Bolesnici s drugom vrstom dijabetesa iz mješovitih obitelji, češće su imali GAD antitijela (18% prema 8%) i DQB1 * 0302 / X genotip (25% prema 12%) nego pacijenti iz obitelji s dijabetesom tipa 2; međutim, imali su nižu učestalost genotipa DQB1 * 02/0302 u usporedbi s odraslim bolesnicima s dijabetesom tipa 1 (4% naspram 27%). U mješovitim obiteljima, odgovor inzulina na opterećenje glukozom bio je lošiji u bolesnika s rizičnim haplotipovima HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ili DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, u usporedbi s pacijentima bez takvih haplotipova. Ova okolnost nije ovisila o prisutnosti GAD antitijela. Autori su zaključili da su tipovi 1 i 2 dijabetesa grupirani u istim obiteljima. Opća genetska pozadina u bolesnika s dijabetesom tipa 1 predisponira dijabetičare tipa 2 na prisutnost autoantitijela i, bez obzira na prisutnost antitijela, na smanjeno izlučivanje inzulina. Njihova istraživanja također potvrđuju moguću genetsku interakciju između dijabetesa tipa 1 i dijabetesa tipa 2, zbog lokusa HLA.

zaključak

U zaključku, može se primijetiti da su tijekom proteklih 10 godina istraživači uvelike napredovali u proučavanju genetike i mehanizma razvoja dijabetesa tipa 1, ali mehanizam nasljeđivanja osjetljivosti na dijabetes tipa 1 ostaje nejasan, i ne postoji koherentna teorija razvoja dijabetesa koja objašnjava sve u ovom području su podaci. Čini se da bi sada glavni fokus u proučavanju dijabetes melitusa trebao biti računalno modeliranje osjetljivosti na dijabetes, uzimajući u obzir različiti potencijal dijabetesa alela u različitim populacijama i njihov međusobni odnos. Najinteresantnije sa stajališta početka dijabetesa tipa 1 može biti proučavanje mehanizama: 1) izbjegavanje autoreaktivne smrti T-limfocita tijekom procesa selekcije u timusu; 2) abnormalna ekspresija β-stanica molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti; 3) neravnoteža između autoreaktivnih i regulatornih T-limfocita, kao i traženje funkcionalnih veza između lokusa povezanosti s DM tip 1 i mehanizama razvoja autoimunosti. Uzimajući u obzir rezultate novije studije, moguće je uz određeni stupanj optimizma pretpostaviti da potpuno otkrivanje genetskih mehanizama razvoja dijabetesa i njegovog nasljeđivanja nije daleko.

Genetika dijabetesa

Postoje dva glavna tipa dijabetesa: tip I (inzulin-ovisan - IDDM) i tip II (neovisni o inzulinu - NIDDM), koji čine 10 i 88% svih slučajeva. Karakterizira ih tipična starost, podudarnost identičnih blizanaca i povezanost sa specifičnim alelima glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC - glavni kompleks histokompatibilnosti). U oba tipa dijabetes melitusa primjećuje se akumulacija obitelji, ali u istoj obitelji obično je prisutna samo tip I ili tip II.

Dijabetes tipa I nalazi se u bijeloj populaciji s učestalošću od oko 1 na 500 (0,2%), u afričkim i azijskim populacijama rjeđe. Obično se nalazi u djetinjstvu ili adolescenciji, a uzrokuje ga autoimuna lezija b-stanica gušterače koja proizvodi inzulin. U golemoj većini bolesne djece već u ranom djetinjstvu, mnogo prije razvoja očitih manifestacija bolesti, stvaraju se brojna autoantitijela protiv brojnih endogenih proteina, uključujući inzulin.

Povezanost glavnog kompleksa histokompatibilnosti u šećernoj bolesti tipa I

Kod dijabetesa tipa I potvrđena je uloga genetskih faktora: podudarnost identičnih blizanaca je oko 40%, što daleko premašuje 5% podudarnosti među oprečnim pojedincima. Rizik dijabetesa tipa I kod probnog pacijenta je oko 7%, što daje stopu nasljednosti hs = 7% / 0,2% = -35. Odavno je poznato da je lokalizacija MHC-a glavni genetski čimbenik u dijabetesu, jer oko 95% svih pacijenata s diabetes mellitusom tipa I (u usporedbi s oko 50% u normalnoj populaciji) - heterozigotni nosači alela HLA-DR3 ili HLA-DR4 u HLA klasi II lokusa u MHC [HLA - humani antigeni leukocita].

Prvo istraživanje, koje je pokazalo povezanost HLA-DR3 i HLA-DR4 s dijabetesom melitusa tipa 1 korištenjem standardnih metoda provjere pouzdanosti razlika između različitih HLA alela, provedeno je in vitro imunološkim reakcijama. Kasnije je ova metoda zamijenjena izravnim određivanjem DNA sekvence različitih alela. Sekvenciranje mjesta histokompatibilnosti kod velikog broja pacijenata pokazalo je da "aleli" DR3 i DR4 nisu samo aleli.

I DR3 i DR4 mogu se podijeliti na desetke alela lociranih na mjestu, sada nazvanom DRB1, i definirani na razini DNA sekvence. Osim toga, postalo je jasno da je povezanost između nekih alela DRB1 i dijabetes melitusa tipa 1 djelomično uzrokovana alelom u drugom lokusu klase II, DQB1, koji se nalazi oko 80 kilobaza od DRB1, zajedno tvoreći zajednički haplotip (zbog neravnotežne adhezije; vidi poglavlje 10). međusobno. DQB1 kodira b-lanac, jedan od lanaca koji formiraju DQ protein dimer klase II. Pokazalo se da je prisutnost asparaginske kiseline (Asp) na položaju 57 DQ b-lanca usko povezana s rezistencijom na dijabetes tipa I, dok druge aminokiseline u tom položaju (alanin, valin ili serija) određuju osjetljivost.

Oko 90% bolesnika s dijabetesom tipa I homozigotno je za alele DQB1 koji ne kodiraju asparaginsku kiselinu na 57 mjestu. Budući da je molekula DQ, a posebno pozicija p-lanca kritična za asocijaciju antigena i peptida i T-staničnog odgovora, čini se da razlike u vezanju antigena, određene određenom aminokiselinom na 57-om položaju p-lanca DQ, izravno doprinose autoimunom odgovoru koji uništava inzulin. proizvodnju stanica pankreasa. Ipak, važni su i drugi lokusi i aleli u MHC-u, što se može vidjeti iz činjenice da neki pacijenti s dijabetesom tipa 1 imaju u ovom položaju DQ b-lanac aspartinske kiseline.

Geni koji se razlikuju od lokusa glavnog histokompatibilnog kompleksa klase II kod dijabetes melitusa tipa I

MHC haplotip je odgovoran samo za dio genetskog doprinosa riziku od dijabetesa tipa I u proband sibs. Porodične studije pokazuju da čak i kada braća i sestre imaju isti haplotip MHC klase II, rizik od bolesti je oko 17%, što je značajno niže od indeksa podudarnosti kod identičnih blizanaca, što je približno 40%. Tako u genomu moraju postojati i drugi geni koji također predisponiraju razvoj dijabetesa melitusa tipa I i razlikuju se kod identičnih blizanaca i braće i sestara koji imaju slične uvjete okoline.

Osim MHC-a, oni sugeriraju promjene u više od deset lokusa koji povećavaju osjetljivost na dijabetes tipa I, ali samo tri od njih se pouzdano potvrđuju. To je varijabilnost broja tandemskih ponavljanja u promotoru gena inzulina i jednostavnog nukleotidnog polimorfizma u genu imunskog regulatora CTLA4 i gena PTPN22 koji kodira proteinsku fosfatazu. Identifikacija drugih gena osjetljivosti za dijabetes tipa I unutar i izvan MHC-a predmet je intenzivnog istraživanja. Trenutno je priroda ne-genetskih faktora rizika za dijabetes melitus tipa 1 uglavnom nepoznata.

Međutim, sami genetski čimbenici ne uzrokuju dijabetes tipa I, budući da indeks podudarnosti za identične blizance nije 100%, već samo oko 40%. Sve dok se ne dobije potpunija slika o uključenosti genetskih i ne-genetskih čimbenika u razvoj dijabetes melitusa tipa 1, savjetovanje o procjeni rizika ostaje empirijsko.

Genetika dijabetes melitusa (predavanje 12) Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvena zaštita"

Označavanje znanstvenog članka o medicini i javnom zdravlju, autor znanstvenog rada - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Značaj genetskih čimbenika u razvoju šećerne bolesti danas je općenito prepoznat. Težina genetske analize dijabetesa melitusa povezana je s prisutnošću izraženog kliničkog polimorfizma, kao i nedostatkom jednog gena koji određuje razvoj bolesti. Međutim, razvojem populacijske genetičke analize, znanstvenog i tehničkog napretka u području molekularne genetike bilo je moguće odgovoriti na mnoga pitanja o ulozi nasljednosti u razvoju šećerne bolesti (osobito tipa 1).

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor istraživanja je Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetika dijabetesa

Vrijednost genetskih čimbenika u razvoju dijabetesa sada je konvencionalna. Činjenica je da to nije problem. Međutim, nema sumnje da je došlo do razvoja u području genetske analize.

Tekst znanstvenog rada na temu „Genetika šećerne bolesti (predavanje 12)“

ISKUSTVO UPORABE SU-JOCK TERAPIJE U STOMATOLOŠKOJ PRAKSI

E. V. Volkov (Ust-Ilimsk, Stomatološka bolnica №1) It

u stomatološkoj praksi. književnost

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok terapija: korištenje sustava korespondencije ruku, stopala i prstiju dana za ublažavanje bolnih sindroma // Priručnik za liječnike. Međunarodna udruga akupunkture Su Jok, nevladina ustanova daljnjeg obrazovanja i medicine Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 str.

2. Stoyanovsky D.N. Refleksoterapija // Referentna knjiga. / ed. doktor medicine prof. SM Zolnikova. - Chisinau: Karta Moldoveniyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energetski sustav interakcije ljudskog tijela. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 str.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8))

GENETIKA DIJABETESA (PREDAVANJE 12)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutski državni medicinski fakultet, rektor - akademik MTA i AS Visoka medicinska škola, prof. A. A. Mayboroda, tečaj medicinske genetike, voditelj - prof. I.Zh. Seminsky)

Sažetak. Značaj genetskih čimbenika u razvoju šećerne bolesti danas je općenito prepoznat. Težina genetske analize dijabetesa melitusa povezana je s prisutnošću izraženog kliničkog polimorfizma, kao i nedostatkom jednog gena koji određuje razvoj bolesti. Međutim, razvoj populacijske genetičke analize, znanstveni i tehnološki napredak u području molekularne genetike omogućio nam je odgovor na mnoga pitanja o ulozi nasljednosti u razvoju dijabetesa melitusa (posebno tipa 1).

Poboljšanjem statističkih metoda genetske analize moguće je odbaciti jednostavne monogene hipoteze o nasljeđivanju dijabetesa. Trenutno se dijabetes melitus naziva multifaktorijska (multifaktorijska) bolest.

Niyama. Multifaktorski model nasljeđivanja jasno pokazuje da je manifestacija bolesti određena omjerom okolišnih i genetskih čimbenika. Prema tome, genetski faktor podrazumijeva kombinaciju alela mnogih polimorfnih gena povezanih s kalajem dijabetesa melitusa 1, koji se u kliničkoj praksi nazivaju "predisponirajući geni" ili "genetski markeri" dijabetesa 1 kositar.

Omjer genetskih i okolišnih čimbenika može se kvantitativno izraziti kao pokazatelj nasljednosti. Njegova vrijednost izravno ovisi o učestalosti ponovljenih slučajeva bolesti u obiteljima bolesnika i obrnuto je povezana s učestalošću bolesti u populaciji.

Prema I.I. Djed i sur. koeficijent heritabilnosti za sve DM 1 tina, koji je nastao u

u dobi od 0 do 40 godina, u moskovskoj populaciji bilo je 0,805, ako uzmemo punu ovisnost razvoja bolesti o genetskim faktorima za 1. To znači da 80% razvoja dijabetesa tipa 1 ovisi o nasljednoj osjetljivosti. i 20% - od čimbenika okoliša.

Velika kontroverza postavlja pitanje omjera genetskih i okolišnih čimbenika u razvoju dva tipa dijabetesa. Dugo vremena, na temelju veće učestalosti ponovljenih slučajeva u obiteljima bolesnika i veće podudarnosti, bolest monozigotnih blizanaca DM2 kositra smatrana je više ovisnom o genetskim čimbenicima, a DM 1 kositar - o čimbenicima okoliša. Međutim, to nije dovoljno uzelo u obzir činjenicu značajno veće prevalencije u populaciji dijabetesa 2 tina u usporedbi s prevalencijom dijabetesa 1 tina. U studiji i statističkoj obradi podataka dobiveni su rezultati koji pokazuju da je značaj genetskih čimbenika u razvoju dijabetesa tipa 1 još uvijek nešto veći nego kod dijabetesa tipa 2.

Razvoj dijabetesa tipa 2 za više od 50% ovisi o genetskom faktoru koji određuje iznimnu ulogu nasljednosti u predviđanju bolesti.

Trenutno je poznato više od 70 monogenih sindroma, klinička manifestacija čija je narušena tolerancija glukoze ili otvoreni dijabetes sastavni dio. Posljedično tome, mutacije u različitim lokusima mogu dovesti do razvoja sličnog fenotipa. Međutim, monogeni sindromi ne čine više od 1% svih slučajeva dijabetesa, dok se velika većina preostalih slučajeva odnosi na tzv. Idio-iatski dijabetes.

Kod proučavanja genetike multifaktorskih bolesti, prevladava genetski i epidemiološki pristup. Njezina suština je u usporedbi incidencije bolesti u populaciji i obiteljima bolesnika s dijabetesom, što omogućuje da se dobije najpouzdanija procjena značaja nasljednih čimbenika u razvoju bolesti. Dokaz genetske heterogenosti određenog oblika bolesti je povećanje u odnosu na populacijsku učestalost istog oblika bolesti kao kod pacijenta s kojim je započelo istraživanje (proband), te odsustvo takvog povećanja (u usporedbi s podacima o populaciji) za druge oblike. Analiza obiteljskog materijala omogućuje nam da zaključimo da su dvije vrste dijabetesa naslijeđene međusobno neovisno i da su nozološki neovisne bolesti. Iz toga slijedi da je sustav genetskih čimbenika koji određuju osjetljivost na dvije vrste dijabetesa. drugačiji.

"Molekularna genetika otvorila je suštinski nove perspektive u razumijevanju prirode dijabetesa melitusa, donijela je snažnu važnu notu dramatičnoj tonalnosti dijagnoze dijabetesa melitusa ovisnog o inzulinu" (I. Dedov).,

Za razliku od monogenih sindroma kombiniranih s raznim poremećajima metabolizma ugljikohidrata, kod autoimunog dijabetesa tipa 1 uzrok bolesti nije u mutaciji pojedinih gena. Razvojem i poboljšanjem metoda molekularne genetike postalo je moguće proučiti slijed nukleotida. sastavnih gena. Pokazalo se da se mnogi genetski sustavi razlikuju po izraženom polimorfizmu koji se razlikuje od jedne do druge osobe po svom sastavu. Ove različite varijante istog gena nazivaju se aleli. Koncentriranje nasljedne osjetljivosti na dijabetes tipa 1 provodi se proučavanjem povezanosti različitih polimorfnih genetskih sustava s dijabetesom. Istodobno je proučavana raspodjela pojedinih alelnih varijanti danog gena u populaciji i slučajnom uzorku bolesnika s dijabetesom tipa 1. U slučaju

pozitivna povezanost, postoji akumulacija jednog ili više genetskih markera (varijanti gena i njihovih kombinacija) u bolesnika, ali u usporedbi s učestalošću ovog markera u populaciji. Trenutno je identificirano više genetičkih lokusa na različitim kromosomima, u kojima je otkrivena povezanost polimorfnih alela s dijabetesom tipa 1 (Tablica 1).

Tablica 1. Loci koji određuju genetsku predispoziciju za razvoj DM tipa 1

Locus Gene Chromosomal localization Obiteljski rizik od dijabetesa,%