Inhibitori dipeptidil peptidaze-4

Dijagnostika

* Trenutno nema registracije u Ruskoj Federaciji.

Upozorenja i mjere opreza

Teška i onesposobljavajuća artralgija. Postoje postmarketinška izvješća o ozbiljnoj i onemogućenoj artralgiji u bolesnika koji uzimaju inhibitore DPP-4. Vrijeme pojave simptoma nakon početka terapije lijekovima variralo je od 1 dana do nekoliko godina. Bolesnici su nakon prestanka liječenja osjetili ublažavanje simptoma. Kod nekih je došlo do ponovnog pojavljivanja simptoma s ponovnim liječenjem istim lijekom ili drugim inhibitorom DPP-4.

Inhibitori DPP-4 mogu biti mogući uzrok teških bolova u zglobovima. U tom slučaju morate prestati uzimati lijek.

Izvor informacija
www.fda.gov

Komplet prve pomoći
Online trgovina
O tvrtki
Kontaktirajte nas

Kontakti izdavača:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adresa: Rusija, 123007, Moskva, st. Peta glavna linija, 12.

Službena stranica Grupe tvrtki RLS ®. Glavna enciklopedija droga i ljekarni asortiman ruskog interneta. Priručnik o lijekovima Rlsnet.ru korisnicima omogućuje pristup uputama, cijenama i opisima lijekova, dodataka prehrani, medicinskih proizvoda, medicinskih proizvoda i drugih dobara. Farmakološki priručnik sadrži informacije o sastavu i obliku oslobađanja, farmakološko djelovanje, indikacije za uporabu, kontraindikacije, nuspojave, interakcije lijekova, način uporabe lijekova, farmaceutske tvrtke. Knjiga lijekova sadrži cijene lijekova i proizvoda farmaceutskog tržišta u Moskvi i drugim gradovima Rusije.

Prijenos, kopiranje, distribucija informacija zabranjeno je bez dopuštenja tvrtke RLS-Patent LLC.
Kada se citiraju informativni materijali objavljeni na stranicama www.rlsnet.ru, potrebno je uputiti na izvor informacija.

Nalazimo se na društvenim mrežama:

Sva prava pridržana.

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena.

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima.

Inhibitori dipeptidil peptidaze 4

Selektivni inhibitori dipeptidil peptidaze 4 uključuju lijek sitagliptin (Januvia), koji se razlikuje kemijskom strukturom i farmakološkim djelovanjem od analoga glukagon-sličnog peptida-1, inzulina, derivata sulfoniluree, bigvanida, peroksisoma-aktiviranih proliferacijskih y-receptora, agonista peroksisoma, antivoida, anhidroksida, anhidroksida i drugih antioksidanata;,

Inhibiranjem dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), sitagliptin povećava koncentraciju dva poznata hormona inkretinske obitelji: glukagon-sličan peptid-1 (GLP-1) i glukoza-ovisan inzulinotropni peptid (HIP). Hormoni obitelji inkretina izlučuju se u crijevima tijekom dana, a njihova razina raste kao odgovor na unos hrane. Inkretini su dio unutarnjeg fiziološkog sustava za regulaciju homeostaze glukoze. Kod normalnih ili povišenih razina glukoze u krvi, hormoni obitelji inkretina doprinose povećanju sinteze inzulina, kao i njegovom izlučivanju β-stanica gušterače uslijed signalnih intracelularnih mehanizama povezanih s cikličkim AMP.

Sitagliptin sprječava hidrolizu inkretina enzimom DPP-4, čime se povećavaju koncentracije aktivnih oblika GLP-1 i HIP u plazmi. Povećanjem razine inkretina, sitagliptin povećava otpuštanje inzulina ovisno o glukozi i pomaže u smanjenju izlučivanja glukagona. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja razine glikoziliranog hemoglobina (HbA1C) i smanjenja koncentracije glukoze u plazmi, koje se određuju na prazan želudac i nakon testa otpornosti na stres.

Nakon uzimanja lijeka u dozi od 100 mg kod zdravih osoba, uočena je brza apsorpcija sitagliptina s postizanjem C. _maksimum nakon 1-4 sata AUC se povećava proporcionalno dozi, a kod zdravih ispitanika 8,52 µmol / h kada se uzima oralno u dozi od 100 mg, C _maksimum je 950 nmol. Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. Unutar i međuindustrijska AUC varijabilnosti sitagliptina je zanemariva.

Istovremeni unos masne hrane ne utječe na farmakokinetiku sitagliptina.

Samo se mali dio unesenog lijeka metabolizira.

Oko 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno u urinu.

Prosječno t _1/2 Sitagliptin kada se primjenjuje oralno u dozi od 100 mg je približno 12,4 sata; bubrežni klirens je približno 350 ml / min.

Uklanjanje sitagliptina provodi se prvenstveno izlučivanjem bubrega mehanizmom aktivne tubularne sekrecije.

Monoterapija: kao dodatak prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole glikemije kod dijabetesa tipa 2.

Kombinirana terapija: dijabetes melitus tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije u kombinaciji s metforminom ili γ receptorima aktiviranim proliferatornim peroksisomom (npr. Tiazolidindion), kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s monoterapijom s navedenim lijekovima ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije.

Dijabetes tipa 1.
Dijabetička ketoacidoza.
Trudnoća.
Period dojenja (dojenje).
Preosjetljivost na lijek.
Ne preporuča se propisati lijek Januia djeci i adolescentima mlađim od 18 godina (podaci o uporabi lijeka u pedijatrijskoj praksi nisu dostupni).

Koristite s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U slučaju umjerenog i teškog zatajenja bubrega, kao i bolesnika s završnim stadijem zatajenja bubrega koji trebaju hemodijalizu, potrebna je korekcija režima doziranja.

Na dijelu dišnog sustava: infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis.

CNS: glavobolja.

Na dijelu probavnog sustava: proljev, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev.

Iz lokomotornog sustava: artralgija.

Na dijelu endokrinog sustava: hipoglikemija.

Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost za nastanak zatajenja bubrega. Prema tome, kao iu drugim dobnim skupinama, prilagodba doze je potrebna u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

U studijama interakcije s drugim lijekovima, sitagliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, oralni kontraceptivi. Na temelju tih podataka, sitagliptin ne inhibira CYP3A4, 2C8 ili 2C9 izoenzime. Na temelju in vitro podataka, sitagliptin vjerojatno ne inhibira CYP2D6, 1A2, 2C19 ili 2B6, niti inducira CYP3A4.

INHIBITORI DIPEPTIDILPEPTIDAZE-4 U LIJEČENJU LIJEČENJA DIJABETOVA TIPA. MOGUĆNOSTI KARDIOPROTEKCIJE

Učinkovita kontrola šećerne bolesti tipa 2 (dijabetes tipa 2) je hitan problem s kojim se liječnici stalno suočavaju. Epidemija T2DM s razvojem akutnih i kroničnih komplikacija postaje ogroman teret za nacionalne ekonomije i sustave zdravstvene zaštite. Prema izračunima Međunarodne federacije za dijabetes, 246 milijuna ljudi u svijetu pati od ove bolesti, što je 7,3% svjetske populacije u dobi od 20 do 79 godina. Očekuje se da će se taj broj značajno povećati tijekom sljedećeg desetljeća i da će premašiti 380 milijuna do 2025. [1].

Unatoč postojanju brojnih preporuka za promjene načina života i prisutnost mnogih lijekova za snižavanje glukoze, trenutno svaka 2 od 3 bolesnika s dijabetesom tipa 2 ne doseže ciljane vrijednosti glikiranog hemoglobina HbA1c

Inhibitori dipeptidil peptidaze-4: pregled kliničkog farmakologa Tekst znanstvenog članka o specijalnosti Medicina i zdravstvo

U znanstvenom članku o medicini i javnom zdravlju autor znanstvenog rada je NB Lazareva.

Dublje razumijevanje patogeneze šećerne bolesti tipa 2, uključujući postprandijalnu kontrolu homeostaze glukoze, dovelo je do pojave novih strategija liječenja čiji je cilj prevladavanje disfunkcije otočića gušterače i, osobito, utjecaj na hormone inkretina crijeva. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su jedna od prvih klasa oralnih lijekova za liječenje dijabetesa melitusa, razvijenih posebno kao antihiperglikemijski lijekovi. Inhibicija razgradnje inkretinskog hormona - glukagon-sličnog peptida-1 - ima pozitivan učinak na homeostazu glukoze (uključujući pojačavanje glukoze induciranih povećanja razine inzulina i supresiju izlučivanja glukagona). Nizak rizik od hipoglikemije, odsustvo izraženih nuspojava i učinak na tjelesnu težinu razlikuju klasu inhibitora DPP-4 od drugih skupina oralnih hipoglikemijskih sredstava.

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor znanstvenog rada je NB Lazareva,

DIPEPTIDIL DIPEPTIDASE-4: POGLED NA KLINIČKI FARMAKOLOG

Ja sam jedan od tipova dijabetesa koji sam primio, a posebno sam jedno od najudaljenijih razumijevanja patogeneze dijabetesa. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) razvijeni su specifično kao antihiperglikemični lijekovi. Hormon - glukagonomni peptid-1 - ima pozitivan učinak na homeostazu povezanu s glukozom (uključujući pojačavanje glukagonoma i sekreciju glukagona ovisnog o inzulinu). Pokazalo se da je dokazano da je dokazano da je zdrava prehrana.

Tekst znanstvenog rada na temu "Dipeptidil peptidaza-4 inhibitori: pogled kliničkog farmakologa"

NB LAZAREVA, prof. IM Sečenova

KLINIČKI FARMAKOLOŠKI POGLED

Dublje razumijevanje patogeneze šećerne bolesti tipa 2, uključujući postprandijalnu kontrolu homeostaze glukoze, dovelo je do pojave novih strategija liječenja čiji je cilj prevladavanje disfunkcije otočića gušterače i, osobito, utjecaj na hormone inkretina crijeva. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su jedna od prvih klasa oralnih lijekova za liječenje dijabetesa melitusa, razvijenih posebno kao antihiperglikemijski lijekovi. Inhibicija razgradnje hormona inkretina - glukagon-sličnog peptida-1 - ima pozitivan učinak na homeostazu glukoze (uključujući pojačavanje glukoze induciranog povećanja razine inzulina i supresiju izlučivanja glukagona). Nizak rizik od hipoglikemije, odsustvo naglašenih nuspojava i učinak na tjelesnu težinu razlikuju klasu inhibitora DPP-4 od drugih skupina oralnih hipoglikemijskih sredstava.

Ključne riječi: šećerna bolest tipa 2, inhibitori dipeptidil peptidaze-4, inkretini, učinkovitost, sigurnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin i linagliptin.

N.B. LAZAREVA, dr.sc., Sechenov First Moscow Medical University DIPEPTIDIL DIPEPTIDASE-4: POGLED NA KLINIČKI FARMAKOLOG

Ključne riječi: diabetes mellitus 2. tipa, inhibitori dipeptidil peptidaze-4, inkretini, učinkovitost, sigurnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin i linagliptin.

Tijekom proteklih 30 godina došlo je do naglog porasta incidencije šećerne bolesti (DM), osobito u dobnim skupinama starijim od 40 godina. Svakih 10-15 godina broj pacijenata s ovom bolešću udvostručuje se. Trenutno, prema Međunarodnoj federaciji za dijabetes, postoji 415 milijuna ljudi od 20 do 79 godina starosti s dijabetesom, što predstavlja 8,8% ukupne populacije [1]. Većina njih su bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 (dijabetes tipa 2), što se čini povezano s povećanom urbanizacijom, promjenama načina života i starenjem stanovništva [2]. Šećerna bolest tipa 2 je bolest koju karakterizira progresivni tijek bolesti. Farmakoterapija s jednim lijekom obično ne osigurava dugotrajnu kontrolu glikemije. Prema preporukama Međunarodne udruge dijabetičara (American Diabetes Association i Europskog udruženja za proučavanje dijabetesa), metformin ostaje lijek prvog izbora u nedostatku kontraindikacija i povoljnoj toleranciji za bolesnika [3]. Ako se metformin ne može koristiti, treba odabrati drugi lijek za oralnu primjenu.

prijem, kao što su sulfonilurea / glinidi, pioglit-zone ili inhibitor DPP-4 [4]. Sulfonil-chevine derivati koriste se više od 60 godina i tradicionalno se smatraju lijekovima izbora u terapiji druge linije u kombinaciji s metforminom s lošom kontrolom glikemije tijekom monoterapije metforminom. Međutim, njihova upotreba je povezana s nizom neželjenih nuspojava, uključujući povećani rizik od hipoglikemije i povećanje tjelesne težine. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su, naprotiv, moderniji razred lijekova, od kojih je prvi postao dostupan na tržištu 2006. Trenutno je na globalnom farmaceutskom tržištu dostupno 11 različitih inhibitora DPP-4. U Ruskoj Federaciji odobreno je 5 inhibitora DPP-4 za medicinsku uporabu: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saksagliptin i linagliptin. Inhibitori DPP-4 imaju sličnu djelotvornost prema lijekovima za sulfonilureu u smislu poboljšanja glikemijske kontrole, ali njihova uporaba nije popraćena razvojem hipoglikemije ili povećanjem tjelesne težine. Brojne analize kliničkih studija, kao i nedavne velike prospekcije

Studije kardiovaskularne sigurnosti koje su uključivale nekoliko tisuća bolesnika [5-6] uvjerljivo su pokazale da inhibitori DPP-4 imaju povoljan sigurnosni profil sličan placebu. Zbog toga je uporaba inhibitora DPP-4 postala uobičajena praksa kod provođenja farmakoterapije dijabetesa tipa 2. Za većinu bolesnika s tipom 2 DM, DPP-4 inhibitori su lijek izbora.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA INHIBITORA DIPEPTIDILPEPIDASE-4

Inhibitori DPP-4 su jedna od prvih klasa oralnih lijekova za liječenje dijabetesa melitusa, razvijenih posebno kao antihiperglikemijski lijekovi. Upotreba inhibitora DPP-4 za liječenje DM tipa 2 zasniva se na činjenici da inhibiranje glukagonom sličnog peptida-1 (GLP-1) hormona inkretina ima pozitivan učinak [7] na homeostazu glukoze (uključujući pojačavanje razine inzulina izazvane glukozom, i supresija izlučivanja glukagona [8]). Pozitivni učinak GLP-1 na izlučivanje a- i ß-stanica, funkcija ß-stanica, pražnjenje želuca i apetit je dobro poznat, što je doprinijelo razumijevanju uloge DPP-4 u metabolizmu GLP-1 i poslužilo kao razlog za potrebu inhibicije ovog enzima s Cilj je povećati koncentraciju inkretina i poboljšati kontrolu glikemije.

Trenutno su inhibitori DPP-4 uključeni u kliničke smjernice i terapijske algoritme za kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2: službeni zaključak Američke udruge za dijabetes / Europskog udruženja za proučavanje dijabetesa (American Diabetes Association / Europsko udruženje za proučavanje dijabetesa), ADA / EASD) [5], algoritam liječenja dijabetesa američke udruge kliničkih endokrinologa / Američkog društva za endokrinologiju (American Association of CLinicaL EndocrinoLoogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] i brojne nacionalne smjernice a.

USPOREDNA FARMAKOKINETIKA I FARMAKODINAMIKA INHIBITORA DIPEPTIDILPEPIDASE-4: KLINIČKI ZNAČAJNI ASPEKTI

Inhibitori DPP-4 značajno se razlikuju u svojim farmakokinetičkim svojstvima (tablica). Neki imaju dugi poluvijek (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), što osigurava trajnu inhibiciju DPP-4 kada se uzima jednom dnevno. Drugi imaju kraće vrijeme poluraspada (saksagliptin i vildagliptin); međutim, dok gornji inhibitori međusobno djeluju s nekovalentnim enzimom, cijanopirolidna jedinica saksagliptina i vildagliptina osigurava kovalentno vezanje, što dovodi do duljeg vezivanja za enzim nego što se očekuje na temelju poluvijeka [9, 10]. Naknadna hidroliza uništava kovalentnu vezu otpuštanjem lijeka; ponekad se ti inhibitori nazivaju polaganim disocijacijama od vezanja za enzim ili imaju nepropusnu kinetiku vezanja. U praksi to znači da, unatoč poluživotu od 100 h (konačni)> 80% 5 mg 1 put dnevno

Saksagliptin [21, 22] Metabolizam ("roditeljski lijek"), bubreg ("matični lijek" + metabolit)

2,5 h ("matični lijek")

70% 5 mg jednom dnevno

Sitagliptin [23] Pretežno putem bubrega

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 put dnevno

Vildagliptin [24] Metabolizam ("matični lijek"), bubreg ("matični lijek" + metabolit)

2 h 8%. Osim toga, 37% mlađih bolesnika u 26. tjednu dostiglo je razinu HbA1c ^ 7% (uz korištenje obje doze alogliptina). Kod starijih bolesnika ova ciljana razina HbA1c postignuta je u 45% sudionika ispitivanja kada su korištene obje doze alogliptina. Nije bilo značajnih razlika između ispitivanih skupina ili između mlađih i starijih bolesnika na promjenu tjelesne težine u odnosu na početnu ili razinu lipida.

Profil ukupne podnošljivosti alogliptina koji se koristi kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima ne razlikuje se od placeba. Nema izvješća o ozbiljnoj hipoglikemiji; Međutim, štetni događaji na koži (osobito pruritus) bili su češći u bolesnika koji su primali

alohliptina u usporedbi s drugim tretiranim skupinama [47]. Pacijenti dobro podnose kombinaciju alogliptina i metformina. Aogliptin se također može sigurno koristiti u kombinaciji s pioglitazonom u bolesnika koji primaju metformin. Kumulativna analiza šest studija pokazala je da je podnošljivost alogliptina slična u mlađih i starijih bolesnika.

Inhibitori DPP-4 su moderna i perspektivna klasa oralnih lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2. Farmakološka svojstva ovog razreda sastoje se od dvostrukog mehanizma djelovanja na funkciju a- i ß-stanica, što dovodi do poboljšanja profila uzoraka izlučivanja glukagona i inzulina nakon obroka. Razlike između inhibitora DPP-4 odnose se na njihovu kemijsku strukturu, sposobnost da inhibiraju DPP-4, trajanje djelovanja, karakteristike metabolizma i puteve eliminacije. Inhibitori DPP-4 karakterizirani su neutralnim učinkom na tjelesnu težinu, ne izazivaju hipoglikemiju i imaju povoljan sigurnosni profil. Glavna uporaba ove skupine lijekova uključuje uključivanje u režim liječenja kao dodatak drugim hipoglikemijskim lijekovima, kao i korištenje monoterapije u bolesnika s tolerancijom na metformin ili u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kada je metformin kontraindiciran. Alogliptin se može koristiti kod većine bolesnika s dijabetesom tipa 2, kod kojih je posebno važno izbjegavati hipoglikemijske događaje, u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca ili jetrenim bolestima, kada hipoglikemija može biti teža i otpornija na liječenje. Dokazana sigurnost alogliptina u bolesnika s vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom. Hipoglikemijski događaji u starijih bolesnika povećavaju rizik od traumatskih padova,

Rezultati analize isplativosti pokazali su da je trošak smanjenja HbA1c za 1% kada se koristi alogliptin niži nego kod korištenja drugih lijekova u ovoj skupini (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin).

kao i koronarne pojave. U takvim ranjivim skupinama pacijenata alogliptin i drugi inhibitori DPP-4 mogu eventualno zamijeniti lijekove sulfoniluree. Rezultati analize isplativosti pokazali su da je trošak smanjenja HbA1c za 1% kada se koristi alogliptin niži nego kada se koriste drugi lijekovi u ovoj skupini (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin). Upotreba inhibitora DPP-4 zajedno s pripravcima inzulina proširuje mogućnosti kombinirane terapije u bolesnika s dugim tijekom bolesti. f

1. Međunarodna federacija za dijabetes. IDF Diabetes, 7 ed. Bruxelles, Belgija: Međunarodni savez za dijabetes, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglić G. Svjetski kongres dijabetesa 2015: Stream globalnih zdravstvenih izazova // Istraživanje dijabetesa i klinička praksa. 2015. T. 108. Ne. 2. str 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB i sur; American Diabetes Association (ADA); Europska udruga za proučavanje dijabetesa (EASD). Američka udruga za dijabetes (ADA) i Europska udruga za proučavanje dijabetesa (EASD). Briga o dijabetesu. 2012; 35 (6): 1364-1379.

Deacon C.F., Lebovitz H. E. Usporedni pregled inhibitora dipeptidil peptidaze-4 i sulfofilurea Dijabetes, pretilost i metabolizam 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin u bolesnika s dijabetesom tipa 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW i sur. Utjecaj sitagliptina na kardiovaskularne ishode kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibicija dipeptidil peptidaze IV kao tretman za dijabetes tipa 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Đakon CF, Holst JJ. Farmakologija terapija temeljenih na GLP-1, Pregled endokrinologije 2008 (siječanj): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mehanizmi djelovanja inhibitora dipeptidil peptidaze-4 vildaglip-tinin ljudi. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Usporedna studija vezivanja inhibitora peptidaze IV na aktivnom mjestu. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK i sur. Inhibicija dipeptidil peptidaze-4 bolesnika s dijabetesom liječenih saxagliptinom, sitagliptinom ili vildagliptinom. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: prvo globalno odobrenje. Drugs 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetika i metabolizam [14C] anagliptina, novi inhibitor dipeptidil peptidaze-4, u. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Američka udruga za dijabetes. Standardi medicinske skrbi za dijabetes 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Dodatak 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4: farmakokinetika, djelotvornost, podnošljivost i oštećenje bubrega. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D i sur. Apsorpcija, metabolizam i izlučivanje [14C] omariglip-tin, inhibitor DPP-4 jednom tjedno, kod ljudi. Poster predstavljen na 74. američkoj znanstvenoj sesiji Udruge dijabetičara, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Dostupno je iz ADA ePoster arhiva putem URL-a: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Pristupljeno 27. listopada 2015.

18. Europska agencija za lijekove. Alogliptin; Sažetak karakteristika proizvoda. Dostupno na adresi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informacije / human / 002182 / WC500152271. pdf. Pristupljeno 30. srpnja 2015. godine.

19. đakon CF. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 kod dijabetesa: usporedni pregled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Europska agencija za lijekove.Linagliptin; Sažetak opisa svojstava proizvoda. Dostupno putem URL-a: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Pristupljeno 30. srpnja 2015. godine.

21. đakon CF. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 kod dijabetesa: usporedni pregled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Europska agencija za lijekove.Saxagliptin; Sažetak opisa svojstava proizvoda. Dostupno na adresi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Pristupljeno 30. srpnja 2015. godine.

23. Europska agencija za lijekove.Sitagliptin; Sažetak opisa svojstava proizvoda. Dostupno na adresi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Pristupljeno 30. srpnja 2015. godine.

24. Europska agencija za lijekove. Vildagliptin; Sažetak opisa svojstava proizvoda. Dostupno na adresi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_HR / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Pristupljeno 30. srpnja 2015. godine.

25. Đakon CF, Holst JJ. Farmakologija terapija temeljenih na GLP-1, Pregled endokrinologije 2008 (siječanj): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Djelotvornost i sigurnost saxagliptina u kombinaciji s metforminom u usporedbi sa sitagliptinom u kombinaciji s diabe-tesmellitusom. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Američka udruga za dijabetes. Izjava o položaju. Standardi medicinske skrbi za dijabetes - 2013. Briga o dijabetesu. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren q, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Učinkovitost i sigurnost saxagliptina u kombinaciji s metforminom u usporedbi sa sitagliptinom u kombinaciji sa šećernom bolešću. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Učinci vildagliptina dva puta dnevno u odnosu na sitagliptina jednom dnevno na 24-satne fluktuacije glukoze. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P i sur. Kontinuirani profili glukoze s dodatkom u odnosu na metagmin: rezultati randomizirane Optima studije. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Farmakoekonomska analiza primjene alogliptina u liječenju dijabetesa tipa 2. Kvalitetna klinička praksa. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Odgovor na različite inhibitore DPP-4 kod dijabetesa tipa 2: 24 sustavni pregled. // BMJ otvoren. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4: usporedna analiza skupine. Problemi s endokrinologijom. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 u terapiji dijabetesa - fokusiraju se na alogliptin. Dizajn, razvoj i terapija lijekovima 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Dugotrajniji dijabetes: sustavni pregled i meta-analiza. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

Gallwitz B. Novi DPP-4 inhibitori: fokusirajte se na linagliptin za dijabetes tipa 2. t Dijabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 za liječenje šećerne bolesti tipa 2. Farmakoterapija. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Sigurnost inhibitora dipeptidil peptidaze 4 za liječenje dijabetesa tipa 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin u bolesnika s dijabetesom tipa 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, MA Bethel, Armstrong PW i sur. Utjecaj sitagliptina na kardiovaskularne ishode u tipu 2 dijabetesa. 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studija Alogliptina 010 Grupa. Inhibitor alo-gliptinskog inhibitora alo-gliptina u bolesnika s kontrolom glikemije: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Briga o dijabetesu. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, i sur. Ispitivanje ishoda s AlogliptIN međunarodnim kardiovaskularnim sindromom (EXAMINE): kardiovaskularni inhibitor alogliptinski inhibitor alogliptinski sindrom i koronarni sindrom. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Grupa Alogliptin Studija 008. Učinkovitost i sigurnost inhibitora alogliptin-4-dijabetesa neadekvatno se kontrolira monoterapijom metforminom: multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolirana studija. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Grupa Alogliptin Study 009. Inhibitori bolesnika s dijabetesom tipa 2: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Studija Alogliptina 007 Grupa. Učinkovitost i inhibitor inhibitora alogliptina alogliptina u dijabetesu nedovoljno kontroliran monoterapijom gliburidom. Dijabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin dodan terapiji inzulinom. Dijabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Korištenje Alogliptina u ruralnom području: skupna analiza iz studija faze 2 i 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: novi dodatak inhibitorima DPP-4. Dijabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inretini i inkretini mimetici (inhibitori DPP4 i agonisti GLP1)

Dobar dan, redoviti čitatelji i gosti bloga! Danas će se pojaviti težak članak o modernim lijekovima koje liječnici već koriste diljem svijeta.

Što su inkretini i inkretini, koji se lijekovi iz skupine inhibitora dipeptidil peptidaze 4 i agonista glukagona sličnog peptida 1 koriste u liječenju dijabetesa? Danas ćete naučiti što znače ove duge i složene riječi, i što je najvažnije, kako primijeniti stečeno znanje.

Ovaj će članak raspravljati o potpuno novim lijekovima - analozima peptida 1 (GLP1) i blokatora dipeptidil peptidaze 4 (DPP4). Ovi lijekovi su izumljeni u studijama hormona inkretina - onih koji su izravno uključeni u sintezu inzulina i iskorištavanja glukoze u krvi.

Povećava se i liječi dijabetes tipa 2

Za početak, reći ću vam što su inkretini, kako se kratko nazivaju. Inkretini su hormoni koji se proizvode u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane, što povećava razinu inzulina u krvi. Dva hormona, glukogonski sličan peptid-1 (GLP-1) i gluc-ovisni inzulinotropni polipeptid (HIP), smatraju se inkretinima. HIP receptori su smješteni na beta stanicama gušterače, a GLP-1 receptori se nalaze u različitim organima, stoga, osim stimuliranja proizvodnje inzulina, aktivacija GLP-1 receptora dovodi do drugih učinaka ovog hormona.

Ovdje su učinci koji se pojavljuju kao rezultat rada GLP-1:

Stimulacija proizvodnje inzulina beta stanicama gušterače.
Supresija proizvodnje glukagona alfa stanicama pankreasa.
Usporavanje pražnjenja želuca.
Smanjen apetit i povećan osjećaj punoće.
Pozitivan učinak na kardiovaskularni i središnji živčani sustav.

Ako je sve jasno s prvim i vodećim učinkom: postoji više inzulina - manje glukoze, onda će s drugom vjerojatno biti teže shvatiti. Glukagon je hormon pankreasa kojeg proizvode alfa stanice. Ovaj je hormon apsolutna suprotnost inzulinu. Glukagon povećava razinu glukoze u krvi oslobađajući je iz jetre. Ne zaboravite da u našem tijelu u jetri i mišićima postoje velike rezerve glukoze kao izvora energije, koje su u obliku glikogena. Smanjenjem proizvodnje glukagona, inkretini ne samo da smanjuju oslobađanje glukoze iz jetre, već i time povećavaju sintezu inzulina.

Koji je pozitivan učinak smanjenja pražnjenja želuca u liječenju dijabetesa? Činjenica je da se glavni dio glukoze u hrani apsorbira iz tankog crijeva. Stoga, ako hrana ulazi u crijeva u malim obrocima, šećer u krvi će rasti sporije i bez naglih skokova, što je također veliki plus. Time se rješava pitanje povećanja glukoze nakon jela (postprandijalna glikemija).

Vrijednost smanjenja apetita i povećanja osjećaja punoće u liječenju dijabetesa tipa 2 općenito je teško precijeniti. GLP-1 djeluje izravno na središta gladi i sitosti u hipotalamusu. Ovo je također veliki i debeli plus. Pozitivan učinak na srce i živčani sustav tek se proučava, a postoje samo eksperimentalni modeli, ali siguran sam da ćemo u bliskoj budućnosti saznati više o tim učincima.

Osim ovih učinaka, u eksperimentima je dokazano da GLP-1 stimulira regeneraciju i rast novih stanica gušterače, te uništavanje blokova beta stanica. Dakle, ovaj hormon štiti gušteraču od iscrpljenosti i povećava masu beta stanica.

Što bi nas spriječilo da koristimo ove hormone kao lijek? To bi bili gotovo savršeni lijekovi, jer bi bili identični ljudskim hormonima. Međutim, poteškoća leži u činjenici da su GLP-1 i HIP vrlo brzo uništeni (GLP-1 u 2 minute, a HIP u 6 minuta) pomoću enzima dipeptidil peptidaze tipa 4 (DPP-4).

No znanstvenici su pronašli izlaz.

Danas postoje dvije skupine lijekova u svijetu koje su na neki način povezane s povećanjem koncentracije lijekova (budući da GLP-1 ima više pozitivnih učinaka od GUI, bilo je ekonomski povoljno raditi s GLP-1).

Lijekovi koji oponašaju djelovanje ljudskog GLP-1.
Lijekovi koji blokiraju djelovanje enzima DPP-4, čime se produljuje djelovanje njegovog hormona.

na sadržaj

GLP-1 analozi u liječenju dijabetesa tipa 2

Trenutno na ruskom tržištu postoje dva preparata GLP-1 analoga - to su Bayetta (exenatide) i Viktoza (liraglutide). Ovi lijekovi su sintetski analozi ljudskog GLP-1, ali je samo vrijeme djelovanja mnogo dulje. Oni imaju apsolutno sve učinke ljudskog hormona, koje sam spomenuo gore. To je nesumnjivo plus. Prednosti uključuju smanjenje tjelesne težine u prosjeku za 4 kg tijekom 6-12 mjeseci. i smanjenje glikiranog hemoglobina u prosjeku za 0,8-1,8%. Što je glikirani hemoglobin i zašto ga trebate kontrolirati, možete saznati čitanjem članka "Glicirani hemoglobin: kako donirati?".

Nedostaci uključuju:

Samo subkutano davanje, tj. Bez tabletnog oblika.
Koncentracija GLP-1 može se povećati 5 puta, što povećava rizik od hipoglikemijskih stanja.
Učinci GLP-1 samo se povećavaju, lijek ne utječe na ISP.
U 30-40%, nuspojave se mogu uočiti u obliku mučnine, povraćanja, ali su prolazne.

Byetta je dostupna u jednokratnim olovkama za olovke (slično olovkama za inzulinsku olovku) u dozi od 250 mcg po mg. Ručke su u volumenu od 1,2 i 2,4 ml. U jednom pakiranju - jedna olovka. Započnite liječenje šećerne bolesti s dozom od 5 µg 2 puta dnevno tijekom 1 mjeseca kako biste poboljšali podnošljivost, a zatim, ako je potrebno, doza se poveća na 10 µg 2 puta dnevno. Daljnje povećanje doze ne povećava učinak lijeka, već povećava broj nuspojava.

Injection Baet učiniti za sat vremena prije doručka i večere, to ne može biti učinjeno nakon obroka. Ako je injekcija propuštena, sljedeća se provodi u zakazano vrijeme. Injekcija se daje subkutano u bedro, trbuh ili rame. Ne može se davati intramuskularno ili intravenski.

Store lijek treba biti u tamnom, hladnom mjestu, to jest, na vratima hladnjaka, ne dopustiti zamrzavanje. Olovku za štrcaljku treba držati u hladnjaku svaki put nakon injekcije. Nakon 30 dana, brizgalica s Baetom se odbacuje, čak i ako lijek ostaje u njemu, jer nakon tog vremena lijek je djelomično uništen i nema željeni učinak. Nemojte skladištiti upotrijebljeni lijek s pričvršćenom iglom, tj. Nakon svake upotrebe igla se mora odvrnuti i odbaciti, a prije nove injekcije mora se nositi nova.

Byetta se može kombinirati s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Ako se lijek kombinira s lijekovima sulfoniluree (manin, dijabeton, itd.), Njihova doza treba smanjiti kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije. Postoji zasebni članak o hipoglikemiji, pa preporučujem da slijedite poveznicu i proučite ako to niste učinili. Ako se Byetta koristi u kombinaciji s metforminom, doze metformina se ne mijenjaju, jer je hipoglikemija malo vjerojatna u ovom slučaju.

Viktoza je također dostupna u brizgalicama u dozi od 6 mg po 1 ml. Volumen brizgalice je 3 ml. U pakiranju se prodaje po 1, 2 ili 3 brizgalice. Čuvanje i upotreba štrcaljke je slično Baye. Liječenje dijabetesa s Viktozy provodi se 1 put dnevno u isto vrijeme, što pacijent sam može odabrati, bez obzira na obrok. Lijek se ubrizgava subkutano u bedro, trbuh ili rame. Također se ne može koristiti za intramuskularnu i intravensku primjenu.

Početna doza Victoza iznosi 0,6 mg na dan. Nakon 1 tjedna dozu možete postupno povećati na 1,2 mg. Maksimalna doza je 1,8 mg, koja se može započeti nakon 1 tjedna nakon povećanja doze na 1,2 mg. Iznad ove doze lijek se ne preporučuje. Po analogiji s Baetom, Viktozu se može koristiti s drugim antidijabetičkim lijekovima.

I sada o najvažnijem - o cijeni i dostupnosti oba lijeka. Ova skupina lijekova nije uključena ni u savezni ni u regionalni popis preferencijalnih lijekova za liječenje bolesnika s dijabetesom. Stoga će ti lijekovi morati kupiti za vlastiti novac. Iskreno, ovi lijekovi nisu jeftini. Cijena ovisi o dozi lijeka i pakiranju. Na primjer, 1,2 mg Byeta sadrži 60 doza lijeka. Ovaj iznos je dovoljan za 1 mjesec. pod uvjetom da je propisana dnevna doza 5 mikrograma. U tom slučaju, lijek će vas koštati u prosjeku 4.600 rubalja mjesečno. Ako je to Viktoza, onda uz minimalnu dnevnu dozu od 6 mg, lijek će koštati 3.400 rubalja mjesečno.

Inhibitori DPP-4 u liječenju dijabetesa tipa 2

Kao što sam već rekao, enzim dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) uništava hormone inkretina. Stoga su znanstvenici odlučili blokirati ovaj enzim, što je rezultiralo produženim fiziološkim učinkom vlastitih hormona. Veliki plus ove skupine lijekova je povećanje oba hormona - GLP-1 i HIP, što pojačava učinak lijeka. Pozitivno je i to što se povećanje ovih hormona događa u fiziološkom rasponu ne više od 2 puta, što u potpunosti eliminira pojavu hipoglikemijskih reakcija.

A plus može se smatrati i načinom primjene ovih lijekova - to su pripravci tableta, a ne injekcije. Praktično nema nuspojava inhibitora DPP-4, jer se hormoni povećavaju unutar fizioloških granica, kao da su u zdravoj osobi. Kada se koriste inhibitori, razina glikiranog hemoglobina se smanjuje za 0,5-1,8%. Ali ti lijekovi gotovo da nemaju učinka na tjelesnu težinu.

Danas na ruskom tržištu postoje tri lijeka - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saksagliptin).

Januvia je prvi lijek ove skupine, koji se počeo koristiti najprije u Sjedinjenim Državama, a zatim u cijelom svijetu. Ovaj lijek se može koristiti kako u monoterapiji, tako iu kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima, pa čak i inzulinom. Januia blokira enzim 24 sata, počinje djelovati unutar 30 minuta nakon gutanja.

Dostupno u tabletama u dozama od 25, 50 i 100 mg. Preporučena doza - 100 mg na dan (1 put dnevno) može se uzeti bez obzira na obrok. U slučaju bubrežne insuficijencije, doza lijeka je smanjena na 25 ili 50 mg.

Učinak primjene može se vidjeti već u prvom mjesecu primjene, a razina glukoze u tostima i postprandijalnoj krvi se smanjuje.

Radi praktičnosti kombinirane terapije, Yanuvia se oslobađa kao kombinirani lijek s metforminom - Janumet. Dostupno u dvije doze: 50 mg Januvia + 500 mg metformina i 50 mg Januvia + 1000 mg metformina. U ovom obliku, tablete se uzimaju 2 puta dnevno.

Galvus je također član skupine inhibitora DPP-4. Uzima se bez obzira na obrok. Početna doza Galvusa je 50 mg 1 put dnevno, a ako postoji potreba, doza se povećava na 100 mg, ali se doza raspodjeljuje 50 mg dvaput dnevno.

Galvus se također koristi u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Dakle, postoji takav kombinirani lijek, kao što je Galvusmet, koji također uključuje metformin. Postoje tablete s 500, 850 i 1000 mg metformina, a doza Galvusa ostaje 50 mg.

U pravilu, kombinacija lijekova propisana za neučinkovitost monoterapije. U slučaju Galvusmet, lijek se uzima 2 puta dnevno. U kombinaciji s drugim lijekovima, Galvus se uzima samo 1 put dnevno.

U slučaju slabe funkcije bubrega, doza lijeka se ne može mijenjati. Kada se uspoređuju dva preparata Januvie i Galvusa, uočene su identične promjene u glikiranom hemoglobinu, postprandijalnoj glikemiji (šećer nakon obroka) i glikemiji natašte.

Ongliza - posljednja otvorena skupina lijekova inhibitora DPP-4. Dostupno u tabletama od 2,5 i 5 mg. Uzima se bez obzira na obrok 1 put dnevno. Također se koristi kao monoterapija, kao iu kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima. Međutim, do sada ne postoji kombinirani lijek s metforminom, kao što je to učinjeno u slučaju Yanuvije ili Galvusa.

Kod blage bubrežne insuficijencije nije potrebno prilagoditi dozu, s umjerenim i teškim stadijima, doza lijeka se smanjuje 2 puta. Usporedba s Yanuvijom i Galvusom također nije pokazala očite i značajne razlike ni u učinkovitosti niti u učestalosti nuspojava. Stoga, izbor lijeka ovisi o cijeni i iskustvu liječnika s ovim lijekom.

Ovi lijekovi, nažalost, nisu uključeni u federalni popis preferencijalnih lijekova, ali je u nekim regijama moguće izbaciti te lijekove pacijentima iz regionalnog registra na račun lokalnog proračuna. Stoga, opet, ti lijekovi moraju kupiti vlastiti novac.

Za cijenu tih lijekova također nisu vrlo različite. Na primjer, liječenje dijabetesa mellitus Yanuviya u dozi od 100 mg morate potrošiti u prosjeku 2 200-2 400 rubalja. Galvus doza od 50 mg će vas koštati 800-900 rubalja mjesečno. Ongliz 5 mg košta 1.700 rubalja mjesečno. Cijene su isključivo indikativne, preuzete iz internetskih trgovina.

Kome su propisane te skupine lijekova? Pripreme iz ove dvije skupine mogu se propisati već u vrijeme debi bolesti, naravno onima koji to mogu priuštiti. To je osobito važno u ovom trenutku za održavanje, a možda čak i povećati bazen beta stanica gušterače, a zatim dijabetes će biti dobro kompenzirana za dugo vremena i neće zahtijevati imenovanje inzulina.

Koliko je lijekova istovremeno propisano za otkrivanje šećerne bolesti ovisi o razini glikiranog hemoglobina.

Imam sve. Ispalo je mnogo, ne znam čak ni hoćeš li ga ovladati. Ali znam da među čitateljima ima ljudi koji već primaju te droge. Stoga vas pozivam da podnesete svoje dojmove o lijeku. Mislim da će to biti korisno za one koji još uvijek razmišljaju o prelasku na novi tretman kako bi saznali.

I zapamtite da unatoč najučinkovitijim lijekovima, normalizacija prehrane kod dijabetesa igra vodeću ulogu u vezi s redovitim vježbanjem.

Vipidia je novi inhibitor dipeptidil peptidaze-4 za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2

TB MORGUNOVA, VV FADEEV, redoviti profesor, Zavod za endokrinologiju, Medicinski fakultet, Prvi moskovski državni medicinski fakultet. IM Sečenova

Broj pacijenata sa šećernom bolešću (DM) u svijetu stalno raste. Tijekom proteklih 10 godina njihov se broj u svijetu više nego udvostručio, a do 2013. dosegnuo je 371 milijun ljudi [1]. U većini slučajeva to je dijabetes tipa 2. t Opasni učinci dijabetesa su njegove mikro i makrovaskularne komplikacije: nefropatija, retinopatija, oštećenje glavnih krvnih žila srca, mozga, donjih ekstremiteta. Razvoj kasnih komplikacija dijabetesa glavni je uzrok invalidnosti i smrtnosti ovih bolesnika.

Trenutno, za liječenje dijabetesa tipa 2 koriste se različite skupine oralnih hipoglikemijskih lijekova (PSSP). Izbor hipoglikemijskog sredstva ovisi prvenstveno o stanju pacijenta, glikemijskoj razini osnovnog i ciljnog kontrolnog pokazatelja glikemije, te pacijentovoj prisutnosti popratnih bolesti ili komplikacija dijabetesa. Važnu ulogu u izboru hipoglikemijskog lijeka imaju i čimbenici kao što su učinkovitost, podnošljivost, sigurnost i učestalost primjene. Valja napomenuti da je primanje određenog broja PSSP-a povezano s razvojem hipoglikemije, debljanjem, dispeptičkim simptomima, itd., Što često ograničava njihovu primjenu u kliničkoj praksi. Osim toga, ako se monoterapija započne s jednim od oralnih hipoglikemičnih lijekova, tada s vremenom, budući da je dijabetes tipa 2 progresivna bolest, u mnogim slučajevima, terapija će se morati prilagoditi s povećanjem doze lijeka ili uz prelazak na kombinaciju lijekova.

U posljednjih nekoliko godina, hipoglikemijski lijekovi temeljeni na djelovanju inkretina postali su vrlo široko korišteni u kliničkoj praksi. Glavni hormon inkretina je peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1) - stimulira izlučivanje inzulina pri visokim vrijednostima glikemije i smanjuje izlučivanje glukagona putem α-stanica gušterače, a također utječe na osjećaj sitosti, brzinu pražnjenja želuca. Međutim, budući da je u krvotoku, GLP-1 se vrlo brzo uništava enzimom dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Kako bi se povećalo trajanje djelovanja endogenog GLP-1 i održala njegova fiziološka razina, stvoreni su pripravci - inhibitori dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4). Uporaba lijekova ove klase povezana je s niskim rizikom od hipoglikemije, jer se njihovo djelovanje očituje samo kao odgovor na povećanje razine glukoze u krvi; općenito se dobro podnose i ne utječu na tjelesnu težinu. Vipidia (alogliptin benzoat) je novi lijek klase IDPP-4.

Lijek Vipidiya preporučuje se kao hipoglikemijsko sredstvo u odraslih osoba s dijabetesom tipa 2 u monoterapiji, u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje glukoze, uključujući inzulin. Vipidia je dostupna u dozama od 12,5 i 25 mg: preporučena doza za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i blagim smanjenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina> 50 do ≤ 80 ml / min) iznosi 25 mg jednom dnevno; uz smanjenje umjerene funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 do ≤ 50 ml / min), dozu alogiptina treba prepoloviti, tj. na 12,5 mg jednom dnevno.

Očito, unatoč istom mehanizmu djelovanja, lijekovi iz skupine IDPP-4 međusobno se razlikuju u nekim svojstvima. Vipidia je visoko selektivni IDPP-4: kao što je pokazano u in vitro studijama, karakterizira ga 10.000 puta veća selektivnost u odnosu na DPP-4 enzim u usporedbi s DPP-8 i DPP-9 [2]. Druga važna karakteristika lijeka je trajanje inhibicije DPP-4, koje iznosi 24 puta 81.8-96.7%, a inhibicija enzima DPP-4 traje do 168 sati nakon uzimanja lijeka. Upravo ta svojstva osiguravaju dugotrajni hipoglikemijski učinak Vipidije i omogućuju vam da ga uzimate jednom dnevno [3].

Općenito, Vipidia se odlikuje povoljnim farmakokinetičkim profilom: brzo se i gotovo potpuno apsorbira, bez obzira na obrok; široko rasprostranjena u tkivima, slabo se veže za proteine, pokazujući tako visoku bioraspoloživost. Osim toga, praktički ne djeluje s drugim lijekovima, što je posebno važno kod propisivanja terapije snižavanjem glukoze u bolesnika s komplikacijama dijabetesa ili s popratnim bolestima, kada pacijent već uzima određeni broj lijekova.

Studije koje su ispitivale djelotvornost Vipidie pokazale su da je klinički značajno poboljšanje u kontrolnim pokazateljima glikemije (glikirani hemoglobin i razine glukoze u plazmi natašte) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 uočeno protiv primjene alogliptina kao monoterapije i kombinacije s drugim hipoglikemijskim sredstvima: metforminom, pioglitazonom, derivatima sulfoniluree i inzulinom. Primjena lijeka Vipidia u dozi od 25 mg popraćena je smanjenjem razine glikiranog hemoglobina (HbA1c) za 0,5-0,9% u usporedbi s početnom [4–8].

Treba napomenuti da je poboljšanje pokazatelja kontrole glikemije u imenovanju lijeka Vipidia dogodilo prilično brzo. Samo tjedan dana nakon dodavanja u metformin ili pioglitazon, utvrđeno je statistički značajno poboljšanje glukoze u krvi u odnosu na placebo. Istovremeno, postignuto poboljšanje razine vitke glikemije trajalo je tijekom cijele studije, kako u monoterapiji, tako i kada je alogliptin dodan drugim hipoglikemijskim lijekovima [4–8].

Učinkovitost hipoglikemijskog učinka Vipidie može se potvrditi rezultatima studije ENDURE (metformin u usporedbi s metforminom glipizidom plus u bolesnika sa šećernom bolesti). U multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji, trajanje učinkovitosti i sigurnost liječenja Vipidijom ili glipizidom u kombinaciji s metforminom uspoređeno je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji prethodno nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije na stabilnu dozu metformina. Bolesnici u ovoj studiji randomizirani su u terapijsku skupinu s Vipidijom 12,5 mg jednom dnevno + metforminom (n = 880) 25 mg jednom dnevno + metforminom (n = 885) i glipizidom 5 mg, maksimalno titriranom do doze od 20 mg. + metformin (n = 874). Trajanje liječenja bilo je 104 tjedna. (2 godine). Smanjenje HbA1c do 104. tjedna. iznosila je -0,68, -0,72 i -0,59% u skupini bolesnika kojima je propisan Vipidia 12,5, odnosno 25 mg i glipizid.

Valja napomenuti da je u tretmanskoj skupini s lijekom Vipidia u dozi od 25 mg do 104. tjedna. liječenje, značajno veći broj bolesnika (48,5%) dosegnuo je razinu HbA1c od ≤ 7% u usporedbi s grupom pacijenata koji su uzimali glipizid (p = 0,004). Osim toga, terapija Vipidijom u dozi od 12,5 i 25 mg popraćena je znatno izraženijim smanjenjem glukoze u plazmi natašte 104. tjedna. u usporedbi s terapijom glipizidom (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, str