Kako lijek za dijabetes Januvia pomaže?

• Prevencija

Kod progresivnog dijabetesa tipa II, lijekovi su neophodni. Mnogi liječnici preporučuju Yanuvia pacijentima. Upute za uporabu tableta Januvia je rekao da ovaj alat omogućuje kontrolu skokova u koncentraciji glukoze u tijelu dijabetičara.

Sastav i oblik otpuštanja

Lijek je dostupan u obliku tableta. Okrugle su, blijedo ružičaste, vidljive bež boje. Svaka je tableta označena:

• "221" - ako je doza aktivne tvari 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Glavna aktivna tvar je sitagliptin (njegov fosfatni monohidrat).

Tablete se pakiraju u mjehuriće.

Farmakološki učinci

Znači "Januvia" se odnosi na skupinu sintetskih hipoglikemijskih lijekova. Lijek je inkretin, inhibitor DPP-4. Aktivno se koristi u terapijske svrhe u dijagnostici dijabetesa tipa II. Kada se uzima, dolazi do povećanja aktivnog inkretina, stimulacije njihovog djelovanja. Sinteza inzulina povećava se za stanice gušterače. Istovremeno se izlučivanje glukagona potiskuje - kao rezultat toga, razina glikemije se smanjuje.

U normalnom stanju, inkretini se proizvode u ljudskom crijevu, s unosom hrane, njihova razina se povećava. Oni su odgovorni za stimuliranje procesa proizvodnje inzulina.

Kada primate ovaj lijek, koncentracija glikiranog hemoglobina se smanjuje (pokazatelj koji određuje sadržaj šećera u krvi tijekom proteklih mjeseci), razina glukoze natašte se smanjuje, tjelesna težina dijabetičara se normalizira.

Aktivna tvar se apsorbira 1-4 sata. Unos masne hrane ne mijenja farmakokinetiku lijeka. Gotovo 79% sredstava u nepromijenjenom obliku izlučuje se urinom.

Indikacije za uporabu

Endokrinolozi propisuju "Yanuviya" (lijek za dijabetes) kao učinkovit dodatak posebnim tjelesnim vježbama i prehrani za kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Provedite monoterapijsko sredstvo "Januvia" s intolerancijom na "Metformin".

Kao komponenta kombinirane terapije, koristi se u kombinaciji s:

• "Metformin", ako upotreba ovog alata u kombinaciji s tjelesnom aktivnošću i prehranom ne daje željeni rezultat;
• preparati sulfoniluree ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), pod uvjetom da njihova upotreba u kombinaciji s korekcijom načina života ne daje očekivani učinak, s netolerancijom na "metformin";
• PPARy antagonisti (TZD preparati - tiazolidindioni): "Pioglitazon", "Rosiglitazon", kada je njihova uporaba prikladna, ali ne daje željeni učinak u kombinaciji s vježbanjem i prehranom.

Koristite alat kao komponentu trostruke terapije:

• kombinacija s metforminom, pripravcima sulfoniluree, dijetom i tjelovježbom, ako ta kombinacija ne dopušta pravilnu kontrolu glikemije;
• kombinaciji s antagonistima Metformina i PPARy, ako je kontrola glikemije tijekom primjene, prehrane i vježbanja nedjelotvorna.

Također se može propisati kao dodatno sredstvo za šećer u krvi kada se koristi inzulin, bez obzira na primjenu metformina, kada skup mjera ne osigurava kontrolu glikemije.

Metode primjene

Liječnici koji prepisuju lijek "Januvia" trebaju objasniti na koji način trebaju piti. Većina pacijenata preporučuje tablete s koncentracijom aktivne tvari od 100 mg. U dijagnostici umjerenog zatajenja bubrega koriste se tablete od 50 mg. Ako bolesnici imaju tešku bubrežnu insuficijenciju, potrebna im je hemodijaliza, a propisane su tablete od 25 mg.

Kod blagog i umjerenog zatajenja jetre nije potrebno prilagoditi dozu.

Ako se sredstvo propisuje kao komponenta kombinirane terapije, tada se rizik od hipoglikemije može smanjiti snižavanjem doze inzulina ili lijekova sulfoniluree.

Pijte 1 tabletu dnevno, bez obzira na obrok. Kada preskočite sljedeću dozu, neprihvatljivo je koristiti 2 tablete na 1 dan.

Popis kontraindikacija

Prije nego što počnete uzimati lijek, trebali biste saznati kada ne možete koristiti taj lijek. Kontraindikacije uključuju:

• dijabetes tipa I;
• preosjetljivost na tvari koje čine alat;
• razvoj dijabetičke ketoacidoze;
• razdoblje trudnoće i dojenja.

Kontraindikacije uključuju dob djece. Lijek nije testiran na bolesnicima mlađim od 18 godina.

Mogući štetni učinci

Recenzije liječnika sugeriraju da većina pacijenata tolerira lijek kao zasebno sredstvo monoterapije, te u kombinaciji s drugim lijekovima.

Istraživanja su pokazala da ne postoji uzročna veza između uzimanja lijeka i dobrobiti pacijenta, ali su se sljedeće komplikacije pojavile kada su uzimali Januvia nešto češće nego kod uzimanja placeba. Među najčešćim:

• razvoj nazofaringitisa i respiratornih infekcija;
• dispeptički poremećaji;
• hipoglikemija.

Klinički značajne promjene u laboratorijskim parametrima, EKG nije uočen.

Interakcija lijekova

U isto vrijeme uzimanje sredstava na temelju sitagliptina i "Digoxin", koncentracija potonjeg povećava.

U kombinaciji s "Ciklosporinom" povećava se koncentracija sitagliptina.

Ne utječe na farmakokinetiku Rosiglitazona, simvastatina, metformina, varfarina i oralnih kontraceptiva od Januvie.

Ali kada se koristi kombinirana terapija, bolesnike treba upozoriti na mogući rizik od hipoglikemije.

Troškovi sredstava

Nije svaki Rus koji boluje od dijabetesa tipa II može priuštiti da kupi Yanuviya. Paket od 28 tableta od 100 mg koštat će 1675 rubalja. Navedena količina dovoljna je za 4 tjedna liječenja. S obzirom na činjenicu da lijek treba uzeti za dugo vremena, cijena za mnoge je previsoka.

Zajedno sa svojim liječnikom možete uzeti nadomjestak za određeni lijek.

Predoziranje lijekom

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je sljedeće: kod uzimanja Sitagliptina u količini od 800 mg, stanje bolesnika nije se značajno promijenilo. U jednom istraživanju uočena je blaga promjena QTc intervala, ali se ne može smatrati klinički značajnom. Testovi u kojima bi volonteri davali više od 800 mg sredstava nisu provedeni.

Za liječenje predoziranja lijekom propisani su sljedeći postupci:

• uklanjanje neapsorbiranog dijela lijeka iz gastrointestinalnog trakta;
• praćenje vitalnih znakova, uključujući EKG;
• provođenje simptomatske terapije.

Dijaliza za uklanjanje sitagliptina je neučinkovita: tijekom 3–4-satnog postupka, samo 13,5% unesene doze je oslobođeno iz tijela.

Dodjeljivanje posebnim kategorijama pacijenata

Kada testiranje znači "Januvia" je dana pacijentima starijim od 65 godina. Njegova učinkovitost, podnošljivost i sigurnost bili su isti kao u bolesnika mlađih od 65 godina. S tim u vezi, utvrđeno je da se doza ne treba prilagoditi. No, prije imenovanja sredstava, poželjno je provjeriti rad bubrega.

U pedijatrijskoj praksi, alat se ne koristi. S tim u vezi, ne preporučuje se davanje bolesnicima mlađim od 18 godina.

Izbor analoga

Mnogi pacijenti kojima je liječnik propisao "Yanuviya" pokušavaju pronaći analoge lijeka. Uostalom, njegova cijena je visoka za mnoge. Osim toga, sitagliptin nije lijek za dijabetes. Propisuje se uz dijetu i tjelovježbu kako bi se osigurala potpuna kontrola dijabetesa tipa II.

Ako se usredotočite na ATX 4 kôd, onda će to biti:

• "Ongliza" - aktivna tvar saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Trakcija" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformin, saksagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Mehanizam djelovanja na tijelu tih fondova je sličan. Pozitivno djeluju na živčani i kardiovaskularni sustav, potiskuju apetit.

Politika određivanja cijena

Ako su mehanizmi djelovanja i djelotvornost lijekova koji se smatraju analozima "Januvia" isti, tada mnogi pacijenti biraju što je jeftinije. Paket od 30 tableta Galvus Met može se kupiti za 1487 rubalja. Za 28 tableta prodanih pod nazivom "Galvus" morat će platiti 841 rubalja.

No, alat "Ongliz" skuplji: za 30 tableta morat ćete platiti 1978 rub. Nije mnogo jeftinije i "Trazhent": paket od 30 tableta u ljekarnama košta oko 1866 rubalja.

Najskuplji među prikazanim analozima je "Combon Prothong" za 30 tableta koje sadrže 1 g metformina i 5 mg saksagliptina, a potrebno je dati 2863 rublje. No, tu je i Commoglise Prolong, koji sadrži 1 g metformina i 2,5 mg saksagliptina. Za 56 tableta dijabetičari plaćaju oko 2866 rubalja.

Usporedna svojstva lijekova

Uzimajući u obzir činjenicu da je Galvus, proizveden od vildagliptina, 2 puta jeftiniji od Januvie, mnogi pacijenti su zainteresirani za to da li je moguće popiti povoljnija sredstva. Kada primate ove lijekove blokiran je djelovanje enzima DPP-4 na dan. Stoga je dovoljno koristiti 1 tabletu dnevno. Istovremeno se produžuje trajanje rada povećanja koje tijelo proizvodi.

Ako je pacijentu propisana dnevna doza od 50 mg vildagliptina, treba je uzimati jednom dnevno ujutro. Uz dnevnu dozu od 100 mg, potrebno je popiti 50 mg dva puta dnevno. To znači da su 28 dana uzimanja lijeka potrebna 2 pakiranja lijeka.

"Januvia" ili "Galvus": što je bolje, teško razumljivo. Nuspojave kod uzimanja ovih lijekova su rijetke. U većini slučajeva učestalost pojavljivanja reakcija je gotovo ista kao i kod pacijenata koji su uzimali placebo. Kada koristite Galvus, mogu se pojaviti problemi s funkcijom jetre. No, nakon prestanka terapije, situacija se vraća u normalu.

Oba sredstva mogu se sigurno kombinirati s drugim lijekovima koji su dizajnirani za smanjenje koncentracije šećera u krvi. Svojom redovitom uporabom količina glikiranog hemoglobina za godinu smanjena je za 0.7-1.8%. Endokrinolog propisuje sredstva ovisno o iskustvu sa svakim od tih lijekova.

Iste značajke lijeka "Ongliz". Njegovi liječnici mogu propisati umjesto Galvusa ili Januvie. Ali ne zaboravite da svi ovi alati pomažu u kontroli glikemije uz održavanje dijete i potporu tjelesnim vježbama.

Mišljenje pacijenata

Nakon mjesec dana uzimanja, dijabetičari govore o promjeni stanja. Na primjer, osobe koje je liječnik preporučio uzimati "Yanuviya" umjesto "Diabeton" imajte na umu sljedeće:

• kompenzacija postaje manje izražena, jutarnje stope glukoze su relativno stabilne;
• nakon obroka, koncentracija glukoze se normalizira u kratkom vremenu;
• slučajevi intenzivnog pada razine šećera nestaju, njegova koncentracija bez obzira na situaciju ostaje stabilna.

Naravno, sudeći prema pregledima pacijenata, mnogi nisu zadovoljni cijenom proizvoda. Ovaj dijabetičar se naziva glavni nedostatak. No, u nekim regijama, ljudi uspijevaju postići djelomičnu naknadu za troškove lijekova za dijabetes. Time se znatno smanjuje teret za obiteljski proračun.

Većina odabire ovaj režim: piju lijek ujutro. Naposljetku, aktivni sastojci moraju nadoknaditi ulazak hrane u tijelo tijekom dana. Iako liječnici kažu da doba dana nije važno. Glavna stvar je svakodnevno piti tablete bez preskakanja u isto vrijeme. To će zadržati koncentraciju hormona na istoj razini.

Istina, neki dijabetičari kažu da se vremenom učinkovitost lijeka smanjuje. Skokovi šećera se nastavljaju. Ta se situacija događa s napretkom bolesti. Možete pokušati djelomično kompenzirati smanjenje učinkovitosti odabirom optimalnog načina tjelesne aktivnosti.

Na početku uporabe "Januvia" treba shvatiti da to nije neovisno potentno sredstvo. Lijek se koristi kao dio kombinirane terapije u kombinaciji s normalizacijom načina života. To će biti djelotvorno samo kada se u tijelu proizvede dovoljna količina hormona inkretina.

Janów

Opis od 27. ožujka 2015

• Latinski naziv: Januvia
• ATC kod: A10BH01
• Aktivni sastojak: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Proizvođač: MERCK SHARP DOHME (Nizozemska)

struktura

Jedna tableta lijeka Januvia može sadržavati 100 mg, 50 mg ili 25 mg sitagliptina.

Dodatne tvari: kalcijev fosfat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, kroskarmeloza natrij, natrij fumarat.

Sastav ljuske: polivinil alkohol, Opadry 2 bež, titanov dioksid, žuti željezni oksid, talk, makrogol 3350, crveni željezni oksid.

Obrazac za izdavanje

Bežične izbočene tablete okruglog oblika, s gravurom "277". 14 tableta u konturnoj ambalaži, dvije kutije u kartonskoj kutiji.

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

farmakodinamiku

Hipoglikemični lijek za oralnu primjenu, visoko selektivni blokator dipeptidil peptidaze-4. Razlikuje se po strukturi i djelovanju od inzulina, bigvanida, derivata sulfoniluree, agonista y-receptora, blokatora alfa-glikozidaze, analoga peptida 1 i glukagona i amilina. Blokiranjem dipeptidil peptidaze-4, sitagliptin povećava razinu dvaju poznatih hormona-inkretina: peptida ovisnog o inzulinotropnom glukozi i peptida sličnog glukagonu 1.

Ti se hormoni izlučuju u crijevima, a njihova se razina povećava kao odgovor na jelo. Inkretini su dio unutarnjeg sustava za regulaciju metabolizma glukoze. Uz normalan ili povećan sadržaj glukoze u plazmi, hormonski inkretin potiče sintezu inzulina i njegovo izlučivanje u gušteraču.

Glukagon-sličan peptid 1 također doprinosi inhibiciji povećanog izlučivanja glukagona pankreasom. Smanjenje sadržaja glukagona uz povećanje razine inzulina uzrokuje smanjenje sinteze glukoze u jetri, što u konačnici dovodi do slabljenja glikemije.

Pri niskim koncentracijama glukoze u plazmi, gore navedeni učinci tog hormonskog inkretina na izlučivanje inzulina i suzbijanje izlučivanja glukagona nisu registrirani. Peptid sličan glukagonu 1 i peptid ovisan o inzulinotropnom glukozi ne utječu na otpuštanje glukagona kao odgovor na razvoj hipoglikemije.

Sitagliptin inhibira hidrolizu inkretina enzimom dipeptidil peptidazom-4, čime se povećavaju razine aktivnih oblika glukagona sličnog peptida 1 u plazmi i inzulinotropnog peptida ovisnog o glukozi. Povećanjem sadržaja inkretina, sitagliptin povećava izlučivanje inzulina ovisnog o glukozi i doprinosi inhibiciji izlučivanja glukagona. Kod osoba s dijabetesom tipa 2 na osnovi hiperglikemije, te promjene u proizvodnji inzulina i glukagona uzrokuju smanjenje koncentracije glikiranog hemoglobina i smanjenje razine glukoze u krvi.

Kod osoba s dijabetesom tipa 2 uzimanje standardne doze lijeka Januvia dovodi do supresije aktivnosti enzima dipeptidil peptidaze-4 tijekom dana, što uzrokuje povećanje sadržaja cirkulirajućeg inkretina (glukagon-sličan peptid 1 i inzulinotropni peptid ovisan o glukozi) 2-3 puta, povećavajući koncentraciju inzulina i C - u plazmi smanjuje razinu glukagona u krvi, smanjujući glikemiju na prazan želudac.

farmakokinetika

Nakon konzumiranja 100 mg lijeka, uočena je brza apsorpcija sitagliptina, s najvišim sadržajem krvi nakon 1-4 sata. Apsolutna bioraspoloživost je oko 87%. Istovremena konzumacija masne hrane ne mijenja farmakokinetiku sitagliptina.

Vezanje aktivne tvari s proteinima plazme doseže 38%.

Transformirao je samo mali dio lijeka. 16% doze se izlučuje kao metaboliti. Postoji 6 poznatih metabolita sitagliptina, koji vjerojatno ne posjeduju njegovu aktivnost. Primarni enzimi odgovorni za metabolizam sitagliptina su CYP2C8 i CYP3A4. Do 79% lijeka se izlučuje urinom. Poluživot sitagliptina je približno 12,5 sati.

Indikacije za uporabu

• Kao dio kombiniranog liječenja dijabetesa melitusa druge vrste kako bi se pojačala kontrola glikemije u kombinaciji s agonistima PPAR-γ ili metforminom, kada vježbanje i prehrana u kombinaciji s monoterapijom s gore navedenim lijekovima ne dopuštaju kontrolu glikemije.
• Monoterapijski lijek kao dodatak fizičkom naporu i prehrani za poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

kontraindikacije

• dijabetes tipa 1;
• trudnoća i dojenje;
• dijabetičku ketoacidozu;
• preosjetljivost na lijek;
• Nije preporučljivo propisati lijek osobama mlađim od 18 godina.

Preporučuje se da se pacijentima koji pate od zatajenja bubrega propisuje oprez. U slučaju nedostatka bubrega umjerenog i teškog stupnja, bolesnici s terminalnim stadijem osvajanja kojima je potrebna hemodijaliza trebaju korekciju u načinu primjene.

Nuspojave

• Respiratorni poremećaji: respiratorne infekcije, nazofaringitis.
• Poremećaji živčane aktivnosti: glavobolja.
• Poremećaji probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, povraćanje, mučnina.
• Poremećaji mišićno-koštanog sustava: artralgija.
• Poremećaji imuniteta: hipoglikemija.
• Poremećaji iz laboratorijskih podataka: povećanje sadržaja mokraćne kiseline, blago smanjenje koncentracije alkalne fosfataze, povećanje broja neutrofila.

Januvia, upute za uporabu (metoda i doziranje)

Upute za Yanuvia određuju preporučenu dozu lijeka kada se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima u 100 mg dnevno.

Lijek se smije uzimati bez obzira na obrok. Ako je pacijent zaboravio uzeti lijek, potrebno je uzeti ovu dozu što je prije moguće. Zabranjeno je primanje dvostruke doze lijeka.

Kod blage bubrežne insuficijencije nije potrebno prilagoditi dozu.

Kod umjerenog stupnja zatajenja bubrega, doza treba biti 50 mg dnevno.

Kod teškog zatajenja bubrega i kod bolesnika s završnim stadijem zatajenja bubrega, kao i, ako je potrebno, hemodijalizom, doza lijeka je 25 mg dnevno.

predozirati

Znakovi predoziranja: kada su uzimali 800 mg lijeka odjednom, otkrivene su minimalne promjene u QTc segmentu. Klinička ispitivanja lijeka u dozi većoj od 800 mg dnevno nisu provedena.

Liječenje predoziranja: ispiranje želuca, uzimanje enterosorbenata, praćenje vitalnih znakova, provođenje potporne i simptomatske terapije.

Aktivna tvar je slabo dijalizirana.

interakcija

Uočen je blagi porast maksimalne koncentracije digoksina kada se koristi zajedno sa sitagliptinom.

Povećanje maksimalnih vrijednosti koncentracije sitagliptina u bolesnika također je opaženo kada se koristi zajedno s ciklosporinom.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti

Posebne upute

Tijekom kliničkih ispitivanja, učestalost hipoglikemije s njegovom primjenom bila je slična onoj kod placeba.

Bolesnici s kompenziranom insuficijencijom jetre ne moraju mijenjati dozu lijeka.

analoga

Analogi Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Za djecu

Nemojte propisivati ​​lijek osobama mlađim od 18 godina.

Tijekom trudnoće i dojenja

Ta razdoblja su kontraindikacije za uporabu lijeka.

Januvia Recenzije

Gotovo svi pregledi Januvie visoko cijene rezultate liječenja lijekovima za gore navedene indikacije. Široko rasprostranjena uporaba droga ograničava njezine visoke troškove.

Cijena siječnja gdje kupiti

Cijena Januvia 100 mg br. 28 u Rusiji je 2180-2700 rubalja, au Ukrajini cijena ovog oblika puštanja je blizu 1200 grivna.

Januvia (100 mg) sitagliptin

instrukcija

• ruski
• Kazahstanski Ruski

Trgovački naziv

Međunarodno nezaštićeno ime

Oblik doziranja

Tablete, filmom obložene, 25 mg, 50 mg ili 100 mg

struktura

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - sitagliptin fosfat monohidrat 32.13 mg, 64.25 mg ili 128.5 mg (što odgovara 25 mg, 50 mg ili 100 mg sitagliptina),

pomoćne tvari: mikrokristalinična celuloza, kalcijev fosfat (bezvodni), nezbojni, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, natrijev fumarat,

sastav filmske ovojnice Opadray® II Pink 85F97191 (za dozu od 25 mg), Opadray® II Light bež 85F17498 (za dozu od 50 mg), Opadray® II bež 85F17438 (za dozu od 100 mg): polivinil alkohol, E171 titan dioksid, makrogol / polietilen glikol 3350, talk, željezo (III) oksid žuti E172, željezo (III) oksid crveni E172.

opis

Tablete od 25 mg - Tablete okruglog oblika, bikonveksne, filmom obložene ružičaste boje, s ugraviranim “221” na jednoj strani i glatkim s druge strane.

Tablete po 50 mg - tablete okruglog oblika, bikonveksne, filmom obložene svjetlo bež boje, s gravurom "112" na jednoj strani i glatkom s drugom.

Tablete od 100 mg - Tablete su okrugle, bikonveksne, filmom obložene bež, s ugraviranim “277” na jednoj strani i glatke na drugoj.

Farmakoterapijska skupina

Sredstva za liječenje dijabetesa. Lijekovi za snižavanje šećera koji ne uključuju inzulin. Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). sitagliptin

ATH šifra A10VN01

Farmakološka svojstva

farmakokinetika

Nakon oralne primjene 100 mg sitagliptina, maksimalna koncentracija (Cmax) postiže se u rasponu od 1 do 4 sata od vremena primjene. Površina ispod krivulje "koncentracija - vrijeme" (AUC) povećava se proporcionalno dozi i iznosi 8,52 µmol · h kada se uzima 100 mg oralno, Cmax je 950 nmol, vrijeme poluraspada (T1 / 2) je 12,4 sati. AUC sitagliptina u plazmi povećao se za oko 14% nakon sljedeće doze od 100 mg lijeka nakon postizanja ravnoteže nakon prve doze. Unutrašnja i interindividualna AUC varijabilnosti sitagliptina je beznačajna (5,8% i 15,1%). Farmakokinetika sitagliptina općenito u zdravih osoba i bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 slična je. Apsorpcija. Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. Budući da istovremena primjena sitagliptina i masne hrane nema učinka na farmakokinetiku, lijek se može propisati bez obzira na obrok.

Distribucija. Prosječan volumen distribucije u ravnotežnom stanju nakon uzimanja jedne doze od 100 mg sitagliptina iznosi približno 198 litara. Frakcija vezanja sitagliptina na proteine ​​plazme je relativno niska, na 38%.

Metabolizam. Samo se mali dio unesenog lijeka metabolizira. Oko 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Oko 16% lijeka se izlučuje u obliku njegovih metabolita. Pronađeni su tragovi šest metabolita, koji vjerojatno ne utječu na aktivnost inhibicijskog učinka plazmatskog sitagliptina DPP-4. Pokazalo se da je CYP3A4 uz sudjelovanje CYP2C8 primarni enzim koji sudjeluje u ograničenom metabolizmu sitagliptina.

Povlačenje. Nakon peroralne primjene 14C-označenog sitagliptina kod zdravih dobrovoljaca, oko 100% lijeka je eliminirano unutar 1 tjedna s izmetom i urinom u 13% odnosno 87%. Prosječni poluživot u jednoj oralnoj dozi od 100 mg sitagliptina je približno 12,4 sata; bubrežni klirens je približno 350 ml / min.

Uklanjanje sitagliptina provodi se prvenstveno izlučivanjem bubrega mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je supstrat za transporter ljudskih organskih aniona trećeg tipa (hOAT-3), koji može biti uključen u proces eliminacije sitagliptina putem bubrega. Uključenost hOAT-3 u transport sitagliptina nije klinički ispitana. Sitagliptin je također supstrat p-glikoproteina, koji također može sudjelovati u procesu eliminacije sitagliptina u bubrezima. Međutim, ciklosporin, inhibitor p-glikoproteina, ne smanjuje bubrežni klirens sitagliptina. Sitagliptin nije supstrat za organski kationski transporter (OCT2), organski anionski transporter (OAT1) ili prijenosnik proteina (PEPT1 / 2).

U in vitro studijama, sitagliptin ne inhibira prijenos OAT3 (IC50 = 160 μM) ili p-glikoproteina (do 250 μM) u terapijski značajnim koncentracijama u plazmi. U kliničkim ispitivanjima sitagliptin ima mali učinak na koncentraciju digoksina u plazmi, međutim, sitagliptin može biti blagi inhibitor p-glikoproteina.

Bolesnici s zatajenjem bubrega. U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom (CK kreatininski klirens 50-80 ml / min) nije bilo klinički značajnog povećanja koncentracije sitagliptina u plazmi u usporedbi s kontrolnom skupinom zdravih dobrovoljaca. Približno dvostruko povećanje AUC za sitagliptin uočeno je u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (CK 30-50 ml / min), 4-struko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CK manje od 30 ml / min) i bolesnika s terminalnim zatajenjem bubrega koji su bili na hemodijalizi u usporedbi s kontrolnom skupinom. Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija lijeka u krvnoj plazmi bolesnika s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom, potrebno je prilagoditi dozu. Sitagliptin se blago izlučuje tijekom hemodijalize (13,5% doze u 3-4-satnoj dijalizi koja je započela 4 sata nakon uzimanja lijeka).

Bolesnici s zatajenjem jetre. U bolesnika s umjerenim zatajenjem jetre (7-9 bodova na Child-Pugh skali) nije potrebno prilagoditi dozu. Nema kliničkih podataka o primjeni sitagliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici). Međutim, zbog činjenice da se sitagliptin primarno izlučuje putem bubrega, ne treba očekivati ​​značajnu promjenu u farmakokinetici sitagliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom.

Starost Nema potrebe za podešavanjem doze lijeka, ovisno o dobi. Stariji bolesnici (65-80 godina starosti) imaju koncentraciju sitagliptina u plazmi za 19% više nego u mlađih bolesnika.

Djeca. Studije o primjeni sitagliptina u djece nisu provedene.

Spol, rasa, indeks tjelesne mase. Nema potrebe prilagođavati dozu lijeka ovisno o spolu, rasi ili BMI. Ove karakteristike nisu imale klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina.

Dijabetes tipa 2. Farmakokinetika sitagliptina općenito je ista kod zdravih pojedinaca i bolesnika s tipom 2 dijabetesa. Kliničke studije su pokazale da spol, rasa i tjelesna težina nemaju značajan klinički učinak na farmakokinetiku sitagliptina.

farmakodinamiku

Januia je član oralne hipoglikemijske skupine lijekova koji se nazivaju inhibitori dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), koji poboljšavaju kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 povećavajući razine aktivnih hormona inkretinskih obitelji. Hormoni obitelji inkretina, uključujući peptid-1 (GLP-1) i glukozom ovisni insulinotropni peptid (HIP), izlučuju se u crijevima tijekom dana, a njihova se razina povećava kao odgovor na unos hrane. Inkretini su dio unutarnjeg fiziološkog sustava za regulaciju homeostaze glukoze. Kod normalnih ili povišenih razina glukoze u krvi, hormoni obitelji inkretina doprinose povećanju sinteze inzulina, kao i njegovom izlučivanju beta-stanicama gušterače, signaliziranjem intracelularnih mehanizama povezanih s cikličkim AMP (adenozin monofosfat).

Studije GLP-1 ili inhibitora DPP-4 u životinjskim modelima s dijabetesom tipa 2 pokazale su poboljšanje osjetljivosti P-stanica na glukozu i stimulaciju sinteze inzulina. Povećanje apsorpcije glukoze zabilježeno je s povećanjem proizvodnje inzulina. GLP-1 također doprinosi supresiji povećane sekrecije glukagona alfa stanicama gušterače. Smanjenje koncentracije glukagona na pozadini povećanja razine inzulina doprinosi smanjenju proizvodnje glukoze u jetri, što u konačnici dovodi do smanjenja glukoze u krvi.

Pri niskim koncentracijama glukoze u krvi nisu navedeni učinci inkretina na otpuštanje inzulina i smanjenje izlučivanja glukagona. Učinak GLP-1 i HIP stimulacije ovisi o razini glukoze u krvi. Ne postoji stimulacija proizvodnje inzulina ili supresija proizvodnje GLP-1 glukagona s niskom razinom glukoze u krvi. GLP-1 i HIP stimuliraju proizvodnju inzulina samo kada razina glukoze u krvi počne prelaziti normu. GLP-1 i HIP ne utječu na otpuštanje glukagona kao odgovor na hipoglikemiju. Pod fiziološkim uvjetima, aktivnost inkretina je ograničena enzimom DPP-4, koji brzo hidrolizira inkretine u obliku neaktivnih produkata.

Januya sprječava hidrolizu inkretina enzimom DPP-4, čime se povećavaju koncentracije aktivnih oblika GLP-1 i HIP u plazmi. Povećanjem razine inkretina, Januvia povećava otpuštanje inzulina ovisnog o glukozi i doprinosi smanjenju izlučivanja glukagona. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja razine glikiranog hemoglobina HbA1C i smanjenja koncentracije glukoze u plazmi, određene na prazan želudac i nakon testa otpornosti na stres. Učinak sitagliptina ovisan o glukozi razlikuje se od učinaka lijekova sulfoniluree, koji povećavaju oslobađanje inzulina čak i pri niskim razinama glukoze i mogu dovesti do hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i zdravih ispitanika. Sitagliptin je visoko selektivni inhibitor enzima DPP-4 i ne inhibira blisko povezane enzime DPP-8 ili DPP-9 u terapijskim koncentracijama.

Indikacije za uporabu

Liječenje šećerne bolesti tipa 2 u odraslih bolesnika za poboljšanje kontrole glukoze u krvi.

Monoterapija. U nedostatku odgovarajuće kontrole prehrane i vježbanja, kao i kod pacijenata s kontraindikacijama ili netolerancijom na uporabu metformina

Kombinirana terapija metforminom. U nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije, terapija metforminom u kombinaciji s prehranom i vježbanjem

Kombinirana terapija sa sulfonilureama. U nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije, ishrane i tjelovježbe, zajedno s terapijom, maksimalna podnošljiva doza lijeka sulfonilureje u slučajevima kada je metformin neprihvatljiv zbog kontraindikacija ili intolerancije

Kombinirana terapija s agonistom PPARγ (tiazolidindioni). Ako postoje indikacije za primjenu PPARγ agonista, kao i u odsustvu odgovarajuće kontrole glikemije, terapije prehrane i vježbanja zajedno s agonistom PPARγ

Kombinirana terapija metforminom i sulfonilureama. U nedostatku adekvatne kontrole glikemije, dijeta i tjelovježba u kombinaciji s dvostrukom terapijom s tim lijekovima.

Kombinirana terapija s metforminom i agonistom PPARγ. U nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije, dvostruka terapija s tim lijekovima u kombinaciji s prehranom i vježbanjem.

Kombinirana terapija s inzulinom (sa ili bez metformina). Dodatak inzulinu (sa ili bez metformina) u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole s dijetom i terapijom vježbanja zajedno sa stabilnom dozom inzulina

Doziranje i primjena

Januvia se može uzeti bez obzira na obrok.

Početna preporučena doza je 100 mg jednom dnevno.

Nije potrebno prilagoditi dozu kada se primjenjuje Januvia u kombinaciji s metforminom i / ili agonistom PPARγ (tiazolidindioni). Lijekovi se moraju uzimati u isto vrijeme.

Kada se primjenjuje Januvia u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom, može se razmotriti smanjenje doza sulfoniluree ili inzulina u cilju smanjenja rizika od hipoglikemije.

Kada preskočite dozu Januvie, pacijent bi je trebao uzeti čim se sjeti. Ne biste trebali uzeti dvostruku dozu lijeka na dan prijelaza.

Bolesnici s zatajenjem bubrega. Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (CC ≥ 50 ml / min, što približno odgovara razini kreatinina u plazmi ≤ 1,7 mg / dl u muškaraca, ≤ 1,5 mg / dl u žena) ne zahtijevaju korekciju doze Januvia.

Za bolesnike s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC ≥30 ml / min, ali 1,7 mg / dL, ali ≤ 3 mg / dL kod muškaraca,> 1,5 mg / dL, ali ≤ 2,5 mg / dL u žena), doza Januvie je 50 mg jedan jednom dnevno.

Za bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom (CK 3 mg / dL za muškarce,> 2,5 mg / dL za žene), kao i za završnu fazu bubrežne bolesti, koja zahtijeva hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu, doza Januvie je 25 mg jednom dnevno. Januya se može koristiti bez obzira na vrijeme dijalize.

Bolesnici s zatajenjem jetre. Nije potrebno prilagoditi dozu Januvie u bolesnika s blagom i umjerenom insuficijencijom jetre. Lijek nije ispitan u bolesnika s teškim zatajenjem jetre.

Stariji bolesnici. Nije potrebno prilagoditi dozu kod starijih bolesnika. Uporaba Januvie u bolesnika starijih od 75 godina nije ispitana.

Dječja dob. Ne preporučuje se primjena lijeka Yanuvia za djecu i adolescente mlađe od 18 godina zbog nedostatka kliničkih ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti u ovoj dobnoj skupini.

Nuspojave

Nuspojave povezane s primjenom lijekova navedene su u nastavku. Učestalost se definira kao: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis oblika doziranja

Tablete, 25 mg: okrugle, bikonveksne, svijetlo ružičaste boje sa svijetlo bež tonom, filmom obložene, s ugraviranim “221” na jednoj strani i glatkim s druge strane.

Tablete, 50 mg: okrugle, bikonveksne, svjetlo bež, filmom obložene, s ugraviranim “112” na jednoj strani i glatke s druge strane.

Tablete, 100 mg: okrugle, bikonveksne, bež, obložene filmom, s ugraviranim “277” na jednoj strani i glatke na drugoj.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Lijek Januvia® (sitagliptin) je aktivan kada se uzima oralno, visoko selektivni inhibitor enzima DPP-4, namijenjen liječenju dijabetesa tipa 2. receptore aktivirane proliferatornim peroksizomom (PPAR-y), inhibitorima alfa-glukozidaze, analozima amilina. Inhibirajući DPP-4, sitagliptin povećava koncentraciju dvaju hormona inkretinskih obitelji: GLP-1 i HIP. Hormoni obitelji inkretina izlučuju se u crijevima tijekom dana, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. Inkretini su dio unutarnjeg fiziološkog sustava za regulaciju homeostaze glukoze. Kod normalnih ili povišenih koncentracija glukoze u krvi, hormoni obitelji inkretina doprinose povećanju sinteze inzulina, kao i njegovom izlučivanju beta stanicama gušterače zbog signaliziranja unutarstaničnih mehanizama povezanih s cAMP.

GLP-1 također doprinosi supresiji povećane sekrecije glukagona alfa stanicama gušterače. Smanjenje koncentracije glukagona u odnosu na pozadinu povećanja koncentracije inzulina pridonosi smanjenju proizvodnje glukoze u jetri, što u konačnici dovodi do smanjenja glikemije. Ovaj mehanizam djelovanja razlikuje se od mehanizma djelovanja derivata sulfoniluree, koji stimuliraju oslobađanje inzulina i niske koncentracije glukoze u krvi, što je prepuna razvoja sulfonirane hipoglikemije ne samo u bolesnika s dijabetesom tipa 2, nego iu zdravih osoba.

S niskom koncentracijom glukoze u krvi navedeni učinci inkretina na otpuštanje inzulina i smanjenje izlučivanja glukagona nisu uočeni. GLP-1 i HIP ne utječu na otpuštanje glukagona kao odgovor na hipoglikemiju. Pod fiziološkim uvjetima, aktivnost inkretina je ograničena enzimom DPP-4, koji brzo hidrolizira inkretine u obliku neaktivnih produkata.

Sitagliptin sprječava hidrolizu inkretina enzimom DPP-4, čime se povećavaju koncentracije aktivnih oblika GLP-1 i HIP u plazmi. Povećanjem koncentracije inkretina, sitagliptin povećava oslobađanje inzulina ovisno o glukozi i doprinosi smanjenju izlučivanja glukagona. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije HbA._1C i smanjenje koncentracije glukoze u plazmi, određeno na prazan želudac i nakon stresnog testa.

U bolesnika s dijabetesom tipa 2, uzimanje jedne doze Januvie ® dovodi do inhibicije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom 24 sata, što dovodi do povećanja koncentracije cirkulirajućeg GLP-1 i HIP inkretina u 2-3 puta, koncentracije inzulina i C u plazmi. -pcptid, smanjujući koncentraciju glukagona u krvnoj plazmi, smanjujući glukozu natašte, kao i nakon opterećenja glukozom ili hranom.

Studija koja procjenjuje kardiovaskularnu sigurnost sitagliptina (TECOS). U studiji koja procjenjuje kardiovaskularnu sigurnost sitagliptina (TECOS), bolesnici su uzimali Januvia® 100 mg dnevno (ili 50 mg dnevno ako je početna izračunata GFR (eGFR) bila ≥30 i 2) ili placebo, koji su dodani standardnoj terapiji. prema postojećim nacionalnim standardima za određivanje ciljanih razina HbA_1C i kontrolu kardiovaskularnih čimbenika rizika. Po završetku prosječnog razdoblja praćenja od 3 godine u bolesnika s dijabetesom tipa 2, uzimanje Januvia ® uz standardno liječenje nije povećalo rizik od ozbiljnih štetnih događaja iz CVS-a (omjer rizika - 0,98; 95% CI: 0,89 –1.08; p®.

farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptina opširno je opisana u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. Kod zdravih osoba, nakon oralne primjene 100 mg sitagliptina, uočena je brza apsorpcija lijeka s postizanjem C_maksimum u rasponu od 1 do 4 sata od trenutka prijema. AUC se povećava proporcionalno dozi i kod zdravih ispitanika je 8,52 µmol · h / l kada se uzima oralno 100 mg,_maksimum je 950 nmol / 1. AUC sitagliptina u plazmi povećala se za oko 14% nakon sljedeće doze od 100 mg lijeka kako bi se postigao C_ss nakon uzimanja prve doze. Intrauberktivni i intersubjektivni koeficijenti varijacije AUC sitagliptina bili su neznatni.

Apsorpcija. Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. Budući da zajednički unos lijeka Januvia ® i masne hrane nemaju učinka na farmakokinetiku, lijek Januvia ® može se primijeniti bez obzira na obrok.

Distribucija. Medij V_ss nakon jedne doze od 100 mg sitagliptina u zdravih dobrovoljaca je oko 198 litara. Frakcija vezanja sitagliptina na proteine ​​plazme relativno je niska i iznosi 38%.

Metabolizam. Oko 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Samo se mali dio unesenog lijeka metabolizira. Nakon primjene sitagliptina obilježenog s 14 C, približno 16% radioaktivnog sitagliptina uzeto je u obliku njegovih metabolita. Pronađeni su tragovi 6 metabolita sitagliptina, koji vjerojatno nemaju inhibitornu aktivnost prema DPP-4. Ispitivanja in vitro pokazala su da su primarni izoenzimi uključeni u ograničeni metabolizam sitagliptina CYP3A4 i CYP2C8.

Povlačenje. Nakon uvođenja sitagliptina obilježenog s 14 C unutar zdravih dobrovoljaca, približno 100% primijenjenog sitagliptina izvedeno je kako slijedi: 13% kroz crijevo, 87% kroz bubrege unutar tjedan dana nakon uzimanja lijeka. Prosječno t_1/2 Peroralna primjena sitagliptina od 100 mg bila je približno 12,4 sati; bubrežni klirens približno 350 ml / min.

Uklanjanje sitagliptina provodi se prvenstveno izlučivanjem bubrega mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je supstrat za transporter organskih ljudskih aniona trećeg tipa (hOAT-3), koji može biti uključen u proces eliminacije sitagliptina putem bubrega. Klinički, uključenost hOAT-3 u transport sitagliptina nije ispitana. Sitagliptin je također supstrat P-gp, koji može biti uključen u proces izlučivanja sitagliptina putem bubrega. Međutim, ciklosporin, koji je inhibitor P-gp, nije smanjio bubrežni klirens sitagliptina.

Posebne skupine pacijenata

Zatajenje bubrega. Provedena je otvorena studija lijeka Januvia® u dozi od 50 mg / dan kako bi se ispitala njegova farmakokinetika u bolesnika s različitim stupnjevima ozbiljnosti kroničnog zatajenja bubrega. Bolesnici uključeni u istraživanje podijeljeni su u sljedeće skupine: bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 50 do 80 ml / min), umjereni (Cl kreatinin 30 do 50 ml / min) i teška bubrežna insuficijencija (Cl kreatinin manji od 30 ml / min), kao i s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega, kojima je potrebna dijaliza.

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega nisu uočene klinički značajne promjene u koncentraciji plazme sitagliptina u usporedbi s kontrolnom skupinom zdravih dobrovoljaca.

U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje SUC Sitagliptina za približno 2 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom; približno četverostruko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, kao iu bolesnika s CRF-om u završnom stadiju u usporedbi s kontrolnom skupinom. Sitagliptin je blago uklonjen hemodijalizom: samo je 13,5% doze uklonjeno iz tijela tijekom 3-4 sata dijalize.

Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija sitagliptina u krvnoj plazmi (slična onoj u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom) u bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, potrebno je prilagoditi dozu (vidi “Doziranje i način primjene”).

Nedostatak jetre. U bolesnika s umjerenom insuficijencijom jetre (7–9 bodova na Child-Pugh skali), prosječne AUC i C_maksimum Sitagliptin s jednom dozom od 100 mg povećava se za otprilike 21, odnosno 13%. Stoga nije potrebno prilagoditi dozu lijeka za blage i umjerene zatajenje jetre.

Nema kliničkih podataka o primjeni sitagliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici). Međutim, zbog činjenice da se sitagliptin primarno izlučuje putem bubrega, ne treba očekivati ​​značajnu promjenu u farmakokinetici sitagliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom.

Starost Dob bolesnika nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre sitagliptina. U usporedbi s mladim pacijentima, u starijih bolesnika (65-80 godina), koncentracija sitagliptina je oko 19% veća. Nije potrebno prilagoditi dozu lijeka ovisno o dobi.

Indikacije lijek Januvia ®

monoterapiju, dodatak prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

u kombinaciji s metforminom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije kao početne terapije ili kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s monoterapijom s jednim od navedenih lijekova ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije;

u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije, kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s monoterapijom s jednim od navedenih lijekova ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije;

u kombinaciji s PPAR-y agonistima (tiazolidindioni) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije, kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s monoterapijom s jednim od ovih lijekova ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije;

u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree u bolesnika s dijabetesom tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s terapijom s dva od navedenih lijekova ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije;

u kombinaciji s metforminom i agonistima PPAR-y (tiazolidindioni) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije kada dijeta i tjelovježba u kombinaciji s terapijom s dva od tih lijekova ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije;

kao dodatak inzulinu (sa ili bez metformina) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u slučajevima kada dijeta, tjelovježba i stabilna doza inzulina ne dovode do odgovarajuće kontrole glikemije.

kontraindikacije

preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;

dijabetes tipa 1;

razdoblje dojenja;

dobi do 18 godina.

S oprezom: zatajenje bubrega *; pankreatitis **.

* Glavni put izlučivanja sitagliptina iz tijela je izlučivanje bubrega. Da bi se postigle iste koncentracije u plazmi kao u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom izlučivanja, bolesnici s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i bolesnici s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega koji zahtijevaju hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu, potrebno je ispraviti (smanjiti) dozu lijeka Januvia ® (vidi "Doziranje i način primjene", zatajenje bubrega).

** Vidi "Posebne upute", pankreatitis.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nije bilo kontroliranih ispitivanja lijeka Januvia ® u trudnica, stoga nema podataka o sigurnosti primjene lijeka kod trudnica. Lijek Januvia ®, kao i ostali oralni hipoglikemici, ne preporučuje se za vrijeme trudnoće.

Nema podataka o dodjeli sitagliptina majčinim mlijekom. Stoga se lijek Januvia ® ne smije davati tijekom dojenja.

Nuspojave

Lijek Januvia ® općenito se dobro podnosi u monoterapiji iu kombinaciji s drugim hipoglikemičnim lijekovima. U kliničkim ispitivanjima ukupna učestalost nuspojava, kao i učestalost prekida lijeka zbog nuspojava, bili su slični onima koji su uzimani s placebom.

Prema 4 placebo kontroliranim ispitivanjima (trajanje 18-24 tjedana) Januvia ® u dnevnoj dozi od 100-200 mg kao mono- ili kombiniranoj terapiji metforminom ili pioglitazonom, nisu uočene nuspojave povezane s ispitivanim lijekom, čija je učestalost veća od 1 % u skupini bolesnika koji su uzimali lijek Januvia ®. Sigurnosni profil dnevne doze od 200 mg bio je usporediv s profilom sigurnosti dnevne doze od 100 mg.

Analiza podataka dobivenih tijekom gore navedenih kliničkih ispitivanja pokazala je da je ukupna učestalost hipoglikemije u bolesnika koji su uzimali Januvia® bila slična onoj uzetoj s placebom (Januvia® 100 mg - 1,2%, Januvia® 200 mg - 0%)., 9%, placebo - 0,9%). Učestalost nuspojava koje je zabilježio gastrointestinalni trakt kod uzimanja lijeka Januvia ® u obje doze bio je sličan onome kod uzimanja placeba (osim češće mučnine tijekom uzimanja lijeka Januvia ® u dozi od 200 mg / dan): bol u trbuhu (Januvia® 100 mg) - 2.3%, Januvia® 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), mučnina (1.4; 2.9; 0.6%), povraćanje (0.8; 0.7; 0,9%), proljev (3; 2,6; 2,3%).

U svim studijama zabilježene su nuspojave u obliku hipoglikemije na temelju svih izvješća o klinički izraženim simptomima hipoglikemije; Paralelno mjerenje koncentracije glukoze u krvi nije potrebno.

Početak kombinirane terapije s metforminom

U 24-tjednom placebo-kontroliranom faktorskom ispitivanju početne kombinirane terapije s Januviom ® u dnevnoj dozi od 100 mg i metforminu u dnevnoj dozi od 1000 mg ili 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg ili 1000 mg × 2 puta dnevno) u kombiniranoj skupini Sljedeće nuspojave povezane s uzimanjem lijeka uočene su tijekom liječenja u usporedbi s monoterapijom metforminom, s učestalošću ≥1% u liječenoj skupini Januvia ® i češće nego u skupini za liječenje metforminom u monoterapiji: dijareja (Januvia ® + metformin - 3,5%), metformin - 3,3%), dispepsija (1,3; 1,1%), glavobolja (1,3; 1,1%), nadutost (1,3; 0,5%), hipoglikemija (1,1 0,5%), povraćanje (1,1; 0,3%).

Kombinacija sa derivatima sulfoniluree ili derivatima sulfoniluree i metforminom

U 24-tjednom, placebo kontroliranom ispitivanju kombinirane terapije s Januviom® (dnevna doza od 100 mg) i glimepiridom ili glimepiridom i metforminom u skupini ispitivanog lijeka u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su uzimali placebo i glimepirid ili glimepirid i metformin, uočene su sljedeće neželjene učinke. uzimanje lijeka, s učestalošću ≥1% u liječenoj skupini s Januvia® i češće nego u skupini s kombiniranom terapijom s placebom: hipoglikemija (Januvia® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Početak kombinirane terapije s PPAR-y agonistima

U 24-tjednom istraživanju početne kombinirane terapije s Januvia ® u dnevnoj dozi od 100 mg i pioglitazonu u dnevnoj dozi od 30 mg u kombiniranoj tretiranoj skupini, uočeni su sljedeći neželjeni učinci povezani s uzimanjem lijeka s učestalošću od> 1% u skupini u usporedbi s monoterapijom pioglitazonom. liječenje Januvia ® i češće nego u skupini koja je primala pioglitazon u monoterapiji: asimptomatsko smanjenje koncentracije glukoze u krvi (Januvia ® + pioglitazon - 1,1%, pioglitazon - 0%), simptomatska hipoglik Miya (0,4; 0,8%).

Kombinacija s agonistima PPAR-y i metforminom

Prema placebo kontroliranoj studiji za liječenje Januvia ® (dnevna doza od 100 mg) u kombinaciji s rosiglitazonom i metforminom u ispitivanoj skupini u usporedbi s skupinom pacijenata koji su uzimali placebo s rosiglitazonom i metforminom, uočene su sljedeće nuspojave povezane s uzimanjem lijeka. s učestalošću ≥1% u liječenoj skupini s Januvia® i češće nego u skupini s kombiniranom terapijom s placebom: tijekom 18 tjedana promatranja - glavobolja (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), proljev (1,8; 1,1%), mučnina (1,2; 1,1%), hip glikemija (1,2; 0%), povraćanje (1,2; 0%); 54 tjedna promatranja - glavobolja (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hipoglikemija (2,4; 0%), infekcije gornjih dišnih putova (1,8; 0%), mučnina (1,2 1.1%), kašalj (1.2; 0%), gljivična infekcija kože (1.2; 0%), periferni edem (1.2; 0%), povraćanje (1.2; 0%).

Kombinacija inzulina

U 24-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju kombinirane terapije s Januvia® (dnevna doza od 100 mg) i fiksne doze inzulina (sa ili bez metformina) u skupini ispitivanog lijeka u usporedbi sa skupinom pacijenata koji su uzimali placebo i inzulin (sa ili bez metformina) Opažene su sljedeće nuspojave povezane s uzimanjem lijeka, s učestalošću ≥1% u liječenoj skupini Januvia ® i češće nego u skupini koja je primala inzulin (sa ili bez metformina): hipoglikemija (Januvia ® + inzulin (sa ili bez metformina) - 9,6%, placebo + inzulin (sa ili bez metformina) - 5,3%), gripa (1,2; 0,3%), glavobolja (1,2; 0%).

U drugom 24-tjednom istraživanju u kojem su pacijenti primali Januvia® kao dodatnu terapiju za terapiju inzulinom (sa ili bez metformina), nisu otkrivene nuspojave povezane s lijekom, s učestalošću ≥1% u liječenoj skupini Januvia®. (u dozi od 100 mg) i češće nego u placebo skupini.

U općoj analizi 19 dvostruko slijepih, randomiziranih kliničkih studija koje su uzimale sitagliptin u dnevnoj dozi od 100 mg ili odgovarajućem kontrolnom lijeku (aktivnom ili placebo), incidencija nepotvrđenog akutnog pankreatitisa bila je 0,1 slučaja na 100 bolesničkih godina liječenja u svakoj skupini (vidi “Posebne upute”). ", Pankreatitis, kao i studija o kardiovaskularnoj sigurnosti sitagliptina (TECOS) u nastavku).

Klinički značajna odstupanja vitalnih znakova ili EKG-a (uključujući trajanje QT intervala) nisu opažena tijekom liječenja Januvia®.

Studija koja procjenjuje kardiovaskularnu sigurnost sitagliptina (TECOS)

Studija o procjeni kardiovaskularne sigurnosti sitagliptina (TECOS) uključivala je 7332 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su uzimali Januvia® 100 mg na dan (ili 50 mg dnevno ako je početna vrijednost eGFR bila ≥30 i 2), te 7339 bolesnika koji su uzimali placebo u općoj populaciji bolesnika kojima je propisano liječenje. Ispitivani lijek (Januvia® ili placebo) dodan je standardnoj terapiji u skladu s postojećim nacionalnim standardima za odabir ciljne razine HbA._1C i kontrolu kardiovaskularnih čimbenika rizika. U istraživanje je bilo uključeno ukupno 75 bolesnika starih 75 godina i starijih (970 je uzimalo Januvia® i 1034 - placebo). Ukupna učestalost ozbiljnih nuspojava u bolesnika koji su uzimali Januvia ® bila je ista kao u bolesnika koji su uzimali placebo. Procjena komplikacija povezanih s dijabetesom melitusom ranije je pokazala da može otkriti usporedivu incidenciju nuspojava među skupinama, uključujući infekcije (18,4% u bolesnika koji su uzimali Januvia ® i 17,7% u bolesnika koji su uzimali placebo) i oštećenu funkciju bolesti bubrega (1,4% u bolesnika koji su uzimali Januvia ® i 1,5% u bolesnika koji su uzimali placebo). Profil nuspojava kod pacijenata starih 75 godina i stariji bio je općenito sličan onome za opću populaciju.

U populaciji pacijenata s namjerom liječenja (pacijenti koji su uzimali barem jednu dozu ispitivanog lijeka), među onima koji su inicijalno primali inzulinsku terapiju i / ili lijekove sulfonilureje, učestalost teške hipoglikemije bila je 2,7% u bolesnika koji su uzimali lijek Januvia I 2,5% u bolesnika koji su uzimali placebo. Među bolesnicima koji u početku nisu primali inzulin i / ili sulfonilureu, učestalost teške hipoglikemije bila je 1% u bolesnika koji su uzimali Januvia® i 0,7% u bolesnika koji su uzimali placebo. Učestalost pankreatitisa potvrđena pregledom bila je 0,3% u bolesnika koji su uzimali Januvia®, a 0,2% u bolesnika koji su uzimali placebo. Učestalost potvrđenih pregleda slučajeva malignih tumora bila je 3,7% u bolesnika koji su uzimali lijek Januvia ®, a 4% u bolesnika koji su uzimali placebo.

Tijekom postregistracijskog praćenja primjene lijeka Januvia ® u monoterapiji i / ili kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemijskim agensima, identificirane su dodatne nuspojave. Budući da su ti podaci dobiveni dobrovoljno iz populacije neizvjesne veličine, nemoguće je odrediti učestalost i uzročnu vezu s liječenjem tih nuspojava. To uključuje reakcije preosjetljivosti, uklj. anafilaksa, angioedem, osip, urtikarija, kožni vaskulitis, pilingne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom; akutni pankreatitis, uključujući hemoragijske i nekrotične oblike sa smrtonosnim i nefatalnim ishodom; oštećena bubrežna funkcija, uključujući akutno zatajenje bubrega (ponekad je potrebna dijaliza); infekcije gornjeg dišnog sustava; nasopharyngitis; konstipacija; povraćanje; glavobolja; artralgije; mialgija; bol u udovima; bol u leđima; svrbež; pemfigoidni.

Promjene laboratorijskih parametara

Učestalost odstupanja laboratorijskih parametara u liječenim skupinama Januvia® (dnevna doza od 100 mg) bila je usporediva s učestalošću u placebo skupinama. U većini, ali ne u svim kliničkim studijama, došlo je do blagog povećanja broja leukocita (oko 200 / μl u usporedbi s placebom, prosječni sadržaj na početku liječenja bio je 6600 / μl), zbog povećanja broja neutrofila.

Analiza podataka kliničkih ispitivanja lijeka pokazala je blagi porast koncentracije mokraćne kiseline (približno 0,2 mg / dL u usporedbi s placebom, prosječna koncentracija prije liječenja 5-5,5 mg / dL) u bolesnika koji su primali lijek Januvia ® u dozi od 100 i 200 mg / dan Nisu zabilježeni slučajevi gihta.

Došlo je do blagog smanjenja koncentracije ukupne alkalne fosfataze (približno 5 IU / l u usporedbi s placebom, prosječna koncentracija prije liječenja bila je 56–62 IU / l), djelomično zbog blagog smanjenja frakcije kosti alkalne fosfataze.

Navedene promjene laboratorijskih parametara ne smatraju se klinički značajnima.

interakcija

U studijama interakcije s drugim lijekovima, sitagliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, oralni kontraceptivi. Na temelju tih podataka, sitagliptin ne inhibira CYP3A4, CYP2C8 ili CYP2C9 izoenzime, a na temelju in vitro podataka, sitagliptin također ne inhibira CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 i CYP2B6 izoenzime i ne inducira CYP3A4 izoenzim.

Ponovljeno davanje metformina u kombinaciji sa sitagliptinom nije značajno utjecalo na farmakokinetičke parametre sitagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika s dijabetesom tipa 2, istodobna terapija nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina. Studija je procijenila broj lijekova koji se najčešće koriste u bolesnika s dijabetesom tipa 2, uključujući snižavanje lipida lijekove (statini, fibrati, ezetimib), sredstva protiv trombocita (klopidogrel), antihipertenzivna sredstva (ACE inhibitori, ARA II, beta-blokatori, CCB, hidroklorotiazid), NSAID (naproksen, diklofenak, celekoksib), antidepresivi (bupropin, fluoksetin, sertralin) antihistaminici (cetirizin), inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol) i lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije (sildenafil).

Uočen je blagi porast AUC (11%), kao i prosječni C_maksimum (18%) digoksina kada se koristi zajedno sa sitagliptinom. Ovo povećanje se ne smatra klinički značajnim. Ne preporučuje se mijenjati dozu digoksina ili Januvie® kada se koristi zajedno.

Opaženo je povećanje AUC i C._maksimum Januvia® je 29%, odnosno 68%, u bolesnika s zajedničkom oralnom dozom od 100 mg Januvia® i jednom oralnom dozom od 600 mg ciklosporina, snažnog inhibitora P-gp. Promatrane promjene u farmakokinetičkim značajkama sitagliptina ne smatraju se klinički značajnima. Ne preporučuje se mijenjati dozu lijeka Januvia ® kada se koristi zajedno s ciklosporinom i drugim inhibitorima P-gp (uključujući ketokonazol).

Populacijska farmakokinetička analiza bolesnika i zdravih dobrovoljaca (n = 858) za širok raspon srodnih lijekova (n = 83, od kojih se približno polovica izlučuje putem bubrega) nije otkrila klinički značajne učinke ovih tvari na farmakokinetiku sitagliptina.

Doziranje i primjena

Unutar. Preporučena doza Januvia ® je 100 mg / danu usta kao monoterapija ili u kombinaciji s metforminom, ili derivatima sulfoniluree, ili PPAR-γ agonistima (tiazolidindionima) ili inzulinom (sa ili bez metformina), ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilureom. ili metformin i PPAR-y agonisti.

Lijek Januvia ® može se uzimati bez obzira na obrok. Režim doziranja metformina, derivata sulfoniluree i agonista PPAR-y treba odabrati na temelju preporučenih doza za ove lijekove.

Pri kombiniranju lijeka Januvia ® sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom, preporučljivo je smanjiti tradicionalno preporučenu dozu sulfonilureje ili derivata inzulina kako bi se smanjio rizik od razvoja hipoglikemije izazvane sulfonom ili inzulinom (vidi "Posebne upute". Hipoglikemija).

Ako je bolesnik propustio uzimanje Januvie ®, lijek treba uzimati što je prije moguće nakon što se bolesnik sjeti propuštene doze.

Ne uzimajte dvostruku dozu Januvie ® na isti dan.

Posebne skupine pacijenata

Zatajenje bubrega. Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≥50 ml / min, što približno odgovara koncentraciji kreatinina u serumu ≤ 1,7 mg / dl u muškaraca i ≤ 1,5 mg / dl u žena) ne zahtijevaju prilagodbu doze Januvia ®.

Za bolesnike s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≥30 ml / min, ali 1,7 mg / dL, ali ≤ 3 mg / dL u muškaraca i> 1,5 mg / dL, ali ≤ 2,5 mg / dL) žena) doza Januvia® je 50 mg / dan.

Kod bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 3 mg / dl za muškarce i> 2,5 mg / dl za žene) ili s CRF-om u završnom stadiju koji zahtijevaju hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu, doza Januvia ® je 25 mg / dan. Lijek Januvia ® može se koristiti bez obzira na raspored postupka dijalize.

S obzirom na potrebu za prilagodbom doze, preporučuje se da bolesnici s bubrežnom insuficijencijom procjenjuju svoju bubrežnu funkciju prije početka liječenja Januviom® i periodično tijekom procesa liječenja.

Nedostatak jetre. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem jetre nije potrebno prilagoditi dozu lijeka Januvia ®. Lijek nije ispitan u bolesnika s teškim zatajenjem jetre.

Starost U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu lijeka Januvia ®.

predozirati

Tijekom kliničkih ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca općenito je dobro podnosila jednu dozu od 800 mg Januvie®. Minimalne promjene QTc intervala, koje se ne smatraju klinički značajnim, zabilježene su u jednoj od studija lijeka Januvia ® u dozi od 800 mg / dan. Doza od više od 800 mg / dan nije ispitana kod ljudi.

U prvoj fazi kliničkih ispitivanja nisu zabilježene nuspojave povezane s liječenjem Januviom® pri uzimanju lijeka u dnevnoj dozi do 400 mg tijekom 28 dana.

Liječenje: potrebno je započeti standardne aktivnosti održavanja - uklanjanje neapsorbiranog lijeka iz gastrointestinalnog trakta, praćenje vitalnih znakova, uključujući EKG, kao i postavljanje terapije održavanja, ako je potrebno.

Sitagliptin je slabo dijaliziran. U kliničkim ispitivanjima samo je 13,5% doze uklonjeno iz tijela tijekom 3-4 sata dijalize. Produžena dijaliza može biti propisana u slučajevima kliničke potrebe. Nema podataka o učinkovitosti peritonealne dijalize sitagliptina.

Posebne upute

Pankreatitis. U bolesnika koji su uzimali sitagliptin zabilježen je razvoj akutnog pankreatitisa, uključujući hemoragijski ili nekrotični sa smrtonosnim i nesmrtonosnim ishodom (vidi “Nuspojave”). Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa - upornim, teškim bolovima u trbuhu. Kliničke manifestacije pankreatitisa nestale su nakon prestanka primjene sitagliptina. Ako se sumnja na pankreatitis, potrebno je prestati uzimati Januvia® i druge potencijalno opasne lijekove.

Hipoglikemija. Prema kliničkim ispitivanjima Januvia®, učestalost hipoglikemije u monoterapiji ili kombiniranoj terapiji s lijekovima koji ne uzrokuju hipoglikemiju (metformin, pioglitazon) usporediva je s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini. Kao iu slučaju uzimanja drugih hipoglikemijskih lijekova, hipoglikemija je opažena kada se koristi lijek Januvia ® u kombinaciji s inzulinom ili derivatima sulfoniluree (vidi "Nuspojave"). Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije izazvane sulfonom, doza sulfoniluree treba smanjiti (vidi “Doziranje i način primjene”).

Primjena kod starijih osoba. U kliničkim ispitivanjima učinkovitost i sigurnost Januvia® u starijih bolesnika (≥65 godina, 409 bolesnika) bili su usporedivi s tim pokazateljima u bolesnika mlađih od 65 godina. Nije potrebno prilagoditi dozu ovisno o dobi. Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost za nastanak zatajenja bubrega. U skladu s tim, kao iu drugim dobnim skupinama, prilagodba doze potrebna je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti “Doziranje i način primjene”).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Nisu provedena istraživanja koja bi proučavala učinak Januvia ® na sposobnost vožnje. Međutim, ne očekuje se negativan utjecaj Januvia ® na sposobnost upravljanja vozilima ili složenih mehanizama.

Obrazac za izdavanje

Tablete obložene filmom, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Na kartici 14. u blisteru od PVDC / PE / PVC folije i aluminijske folije. Na 1, 2, 4, 6 ili 7 bl. stavljen u kartonsku kutiju.

U slučaju proizvodnje u AKRIKHIN dd

Tablete, obložene filmom, 100 mg. Na kartici 14. u blisteru od PVDC / PE / PVC folije i aluminijske folije. 2 bl. stavljen u kartonsku kutiju.

proizvođač

ili (za doziranje od 100 mg)

Akrikhin Kemijsko-farmaceutski pogon dd (Akrikhin dd). 142450, Moskovska regija, Noginsk okrug, grad Stari Kupavna, st. Kirov, 29.

Pakirano: Merck Sharp & Dome Ltd., Velika Britanija;

ili AKRIKHIN dd, Rusija.

Kontrola kvalitete Izdavatelj: Merck Sharp & Dome Ltd., UK;

ili Merck Sharp i Dome B.V., Nizozemska;

ili AKRIKHIN dd, Rusija.

Pravna osoba u čije ime je izdana potvrda o registraciji: Merck Sharp i Dome B.V., Nizozemska.

Potraživanja potrošača izravno na adresu: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Rusija, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, str.

Tel: (495) 916-71-00; faks: (495) 916-70-94.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti skladištenja lijek Januvia ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Januvia ®

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.