Metformin (metformin)
- Hipoglikemija
LIJEKOVI PRIJEMNOG PRAZNIKA PRIMJENJUJU SE PACIJENTU SAMO LIJEČNIKA. OVO UPUTSTVO SAMO ZA MEDICINSKE RADNIKE.
Opis aktivnog sastojka metformin hidroklorid / metformin hidroklorid.
Formula: C4H12ClN5, kemijski naziv: N, N-dimetilimid dikarboimid diamid hidroklorid.
Farmakološka skupina: metabolički / hipoglikemijski sintetski i druga sredstva.
Farmakološko djelovanje: hipoglikemijski.
Farmakološka svojstva
Metformin hidroklorid je bezbojni ili bijeli kristalni prah koji je dobro topljiv u vodi i gotovo netopljiv u eteru, aceton, kloroform, ima molekulsku masu od 165,63. Metformin hidroklorid je oralni hipoglikemijski lijek iz bigvanidne skupine. Metformin hidroklorid smanjuje razinu hiperglikemije, ali ne dovodi do razvoja hipoglikemije. Metformin hidroklorid nema hipoglikemijski učinak i ne stimulira izlučivanje inzulina u zdravih osoba, za razliku od derivata sulfoniluree. Metformin hidroklorid povećava osjetljivost perifernih receptora na inzulin i povećava iskorištenost glukoze u stanicama. Metformin hidroklorid inhibira glukoneogenezu i glikogenolizu, što dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Metformin hidroklorid inhibira apsorpciju glukoze u crijevu. Metformin hidroklorid povećava transportni kapacitet svih tipova membranskih transportera glukoze. Metformin hidroklorid djeluje na glikogen sintazu i stimulira sintezu glikogena. Metformin hidroklorid također pozitivno utječe na metabolizam lipida: smanjuje koncentraciju ukupnog kolesterola, triglicerida i lipoproteina niske gustoće. Primjenom metformin hidroklorida, tjelesna težina pacijenta umjereno se smanjuje ili ostaje stabilna. Također, kliničke studije su pokazale učinkovitost primjene metformin hidroklorida kao profilakse dijabetes melitusa u bolesnika s pred-dijabetesom koji imaju dodatne čimbenike rizika za razvoj šećerne bolesti tipa 2 i kod kojih promjene u načinu života nisu omogućile odgovarajuću kontrolu serumske glukoze.
U slučaju gutanja metformin hidroklorida apsorbira se u gastrointestinalnom traktu potpuno i brzo. Apsolutna bioraspoloživost metformin hidroklorida kada se uzima na prazan želudac iznosi 50 - 60%. Maksimalna koncentracija metformin hidroklorida u serumu je približno 2 μg / ml (15 μmol) koja se postiže tijekom 2–2,5 sata. Pri uzimanju metformin hidroklorida s hranom, apsorpcija lijeka se smanjuje i kasni, maksimalna koncentracija lijeka se smanjuje za 40%, a brzina njezina postizanja usporava se za 35 minuta. Metformin hidroklorid se gotovo ne veže na proteine plazme i brzo se distribuira u tkivima. Ravnotežna koncentracija metformin hidroklorida u serumu se postiže za 1 do 2 dana i ne prelazi 1 µg / ml. Volumen distribucije metformin hidroklorida (uz jednokratnu primjenu od 850 mg lijeka) kreće se od 296 do 1012 litara. Metformin hidroklorid se može nakupiti u žlijezdama, bubrezima i jetri. Metformin hidroklorid se vrlo slabo metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega. Bubrežni klirens metformin hidroklorida kod zdravih osoba je oko 400 ml / min (350 do 550 ml / min) (4 puta veći od klirensa kreatinina), što ukazuje na prisutnost aktivne tubularne sekrecije lijeka. Poluživot metformin hidroklorida je približno 6,5 sati (za serum) i 17,6 sati (za krv), a ta razlika određena je činjenicom da se metformin hidroklorid može akumulirati u crvenim krvnim stanicama. Metformin hidroklorid se izlučuje bubrezima uglavnom nepromijenjenom tubularnom sekrecijom (90% tijekom dana). U starijih bolesnika, poluživot metformin hidroklorida se povećava, a maksimalna koncentracija lijeka u serumu se povećava. U bubrežnoj insuficijenciji poluživot metformin hidroklorida se povećava, smanjuje se bubrežni klirens i pojavljuje se rizik od nakupljanja lijeka. Ispitivanja na životinjama s primjenom metformin hidroklorida u dozama koje su tri puta veće od maksimalno preporučenih doza za osobu u smislu tjelesne površine, nisu otkrile kancerogena, mutagena, teratogena svojstva i učinke na plodnost.
svjedočenje
Dijabetes melitusa drugog tipa, osobito u bolesnika s pretilošću, s neučinkovitošću tjelesne aktivnosti i dijetetske terapije, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemičnim lijekovima ili inzulinom; Prevencija dijabetesa tipa 2 u bolesnika s pred-dijabetesom koji imaju dodatne čimbenike rizika za razvoj dijabetesa tipa 2 i kod kojih promjene u načinu života nisu omogućile odgovarajuću kontrolu glikemije.
Način primjene metformin hidroklorida i doza
Metformin hidroklorid se uzima oralno, a doziranje i način primjene metformin hidroklorida određuje liječnik pojedinačno.
Odrasli u monoterapiji i kombinaciji metformin hidroklorida s drugim oralnim hipoglikemičnim lijekovima za dijabetes melitus tipa 2: obično je početna doza metformin hidroklorida 500 ili 850 mg 2-3 puta dnevno tijekom ili nakon obroka; Preporučuje se prilagoditi dozu svakih 10 do 15 dana na temelju rezultata mjerenja razine glukoze u serumu; sporo povećanje doze pomaže u smanjenju nuspojava metformin hidroklorida u dijelu probavnog sustava; obično je doza održavanja metformin hidroklorida 1500-2000 mg dnevno u 2 do 3 doze; maksimalna preporučena dnevna doza metformin hidroklorida je 3000 mg podijeljena u 3 doze; Kada planirate prijelaz s drugog hipoglikemičnog lijeka, trebali biste prestati uzimati ovaj lijek i početi koristiti metformin hidroklorid u gornjoj dozi.
Odrasli s kombinacijom metformin hidroklorida i inzulina: kako bi se postigla bolja kontrola razine glukoze u serumu, metformin hidroklorid i inzulin u bolesnika s dijabetesom tipa 2 mogu se koristiti kao kombinirano liječenje; Uobičajena početna doza metformin hidroklorida je 500 ili 850 mg 2 do 3 puta dnevno, a doza inzulina određuje se na temelju sadržaja glukoze u krvnom serumu.
U djece starije od 10 godina, metformin hidroklorid može se koristiti kao monoterapija i u kombinaciji s inzulinom; Uobičajena početna doza metformin hidroklorida je 500 ili 850 mg jednom dnevno tijekom ili nakon obroka; Potrebno je prilagoditi dozu metformin hidroklorida za 10 do 15 dana na temelju rezultata mjerenja razine glukoze u krvnom serumu; Maksimalna preporučena dnevna doza metformin hidroklorida je 2000 mg podijeljena u 2 do 3 doze.
Monoterapija metformin hidrokloridom s pre-dijabetesom: uobičajena dnevna doza je 1000 - 1700 mg, podijeljena u dvije doze, tijekom ili nakon obroka; da bi se procijenila potreba za daljnjom primjenom metformin hidroklorida, preporučuje se redovito praćenje razine glukoze u krvnom serumu.
Metformin hidroklorid može se primijeniti u bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (s klirensom kreatinina od 45-59 ml / min) samo u nedostatku stanja koja povećavaju rizik od razvoja laktične acidoze; početna doza metformin hidroklorida je 500 mg ili 850 mg jednom dnevno; Maksimalna dnevna doza metformin hidroklorida je 1000 mg podijeljena u dvije doze. Funkcionalno stanje bubrega mora se pažljivo pratiti svaka 3 do 6 mjeseci. S smanjenjem klirensa kreatinina ispod 45 ml / min, primjenu metformin hidroklorida treba odmah prekinuti.
Starije bolesnike zbog mogućeg oštećenja bubrežne funkcije, doza metformin hidroklorida treba postaviti pod redovitim praćenjem pokazatelja rada bubrega (određivanje kreatinina u plazmi najmanje 2-4 puta godišnje).
Metformin hidroklorid treba uzimati svaki dan, bez prekida. Prilikom prekida terapije, bolesnik mora o tome izvijestiti svog liječnika.
Dijagnoza dijabetesa tipa 2 mora se potvrditi prije uporabe metformin hidroklorida.
Tijekom primjene metformin hidroklorida potrebno je redovito pratiti funkcionalno stanje bubrega, glomerularnu filtraciju, serumsku glukozu natašte i nakon obroka. Osobito je potrebno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u serumu kada se koristi metformin hidroklorid zajedno s drugim hipoglikemijskim lijekovima (uključujući inzulin, repaglinid, sulfoniluree i druge lijekove).
Laktička acidoza je rijetka, ali ozbiljna (visoka smrtnost u odsutnosti hitnog liječenja) komplikacija koja se može razviti zbog nakupljanja metformin hidroklorida. Općenito, laktička acidoza s metformin hidrokloridom razvila se u bolesnika s dijabetesom i teškim zatajenjem bubrega. Također se moraju uzeti u obzir i drugi povezani čimbenici rizika, kao što su ketoza, dekompenzirani dijabetes, produljeno gladovanje, zatajenje jetre, alkoholizam i bilo koje stanje koje je povezano s teškom hipoksijom. To može pomoći smanjiti učestalost mliječne acidoze. Morate uzeti u obzir rizik od razvoja laktične acidoze u razvoju nespecifičnih znakova, na primjer, grčeva u mišićima, koji su popraćeni bolovima u trbuhu, dispeptičkim poremećajima, teškom astenijom. Laktičnu acidozu karakterizira bol u trbuhu, acidoza, dispneja, hipotermija s daljnjom komom. Dijagnostički laboratorijski pokazatelji su smanjenje pH u krvi (manje od 7,25), razina laktata u plazmi više od 5 mmol / l, povećan anionski jaz i omjer laktata i piruvata. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, potrebno je prekinuti uporabu metformin hidroklorida i odmah se obratiti liječniku. Tijekom primjene metformin hidroklorida potrebno je najmanje dva puta godišnje odrediti razinu laktata u plazmi, kao i razvoj mialgije. S povećanjem koncentracije laktata, metformin hidroklorid se poništava.
Kod bolesnika koji stalno koriste metformin hidroklorid, potrebno je odrediti koncentraciju vitamina B12 jednom godišnje zbog mogućeg smanjenja njegove apsorpcije. Prilikom otkrivanja megaloblastične anemije tijekom primjene metformin hidroklorida, treba razmotriti mogućnost smanjenja apsorpcije vitamina B12 (uz produljenu uporabu metformin hidroklorida).
Najčešće nuspojave iz probavnog sustava razvijaju se u početnom razdoblju primjene metformin hidroklorida iu većini slučajeva prolaze spontano. Za njihovu prevenciju preporuča se uzimanje Metformin hidroklorida dva ili tri puta dnevno nakon ili tijekom obroka. Polako povećanje doze metformin hidroklorida može poboljšati gastrointestinalnu toleranciju lijeka.
Tijekom primjene metformin hidroklorida može doći do razvoja poremećaja hepatobilijarnog sustava (uključujući hepatitis, smanjene pokazatelje funkcionalnog stanja jetre), koji potpuno nestaju nakon prekida primjene lijeka.
Budući da se metformin hidroklorid izlučuje putem bubrega, klirens kreatinina treba odrediti redovito i kasnije, barem jednom godišnje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, a najmanje 2 do 4 puta godišnje kod starijih bolesnika i bolesnika s t klirens kreatinina na donjoj granici normale. Kada je klirens kreatinina manji od 45 ml / min, uporaba metformin hidroklorida je kontraindicirana. Posebnu pažnju treba posvetiti mogućem oštećenju funkcionalnog stanja bubrega u starijih bolesnika, kada se dijele diuretici antihipertenzivnih lijekova, nesteroidni protuupalni lijekovi.
Prijem metformin hidroklorida treba prekinuti 48 sati prije planiranih kirurških zahvata i može se nastaviti ne ranije od 48 sati nakon završetka, pod uvjetom da je bubrežna funkcija smatrana normalnom tijekom pregleda.
Bolesnici sa zatajenjem srca s metformin hidrokloridom imaju povećani rizik od razvoja zatajenja bubrega i hipoksije. Bolesnici s kroničnim zatajenjem srca trebali bi redovito nadzirati rad srca i bubrega kada koriste metformin hidroklorid. Primjena metformin hidroklorida u zatajenju srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima kontraindicirana je.
Klinička studija koja je trajala godinu dana pokazala je da metformin hidroklorid ne utječe na rast i pubertet. No, zbog nedostatka dugoročnih studija, preporuča se pažljivo kontrolirati naknadne učinke metformin hidroklorida na te parametre u djece, osobito tijekom puberteta. Djeca u dobi od 10 do 12 godina trebaju pažljivije promatranje.
Objavljeni podaci, uključujući podatke nakon stavljanja lijeka u promet, kao i podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji (od 10 do 16 godina starosti) pokazuju da su nuspojave u djece po težini i prirodi slične onima u odraslih bolesnika.
Tijekom primjene metformin hidroklorida, pacijenti bi trebali nastaviti s prehranom uz stalan unos ugljikohidrata tijekom dana. Pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom savjetuje se da nastave s niskokaloričnom dijetom (ali ne manje od 1000 kalorija dnevno) dok koriste metformin hidroklorid.
Tijekom primjene metformin hidroklorida potrebno je redovito provoditi standardne laboratorijske pretrage koje su potrebne za kontrolu dijabetesa.
Metformin hidroklorid s monoterapijom ne uzrokuje hipoglikemiju, ali treba biti oprezan kada se koristi zajedno s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim lijekovima (na primjer, repaglinid, derivati sulfoniluree i drugi). Kombinirana terapija metformin hidrokloridom i inzulinom treba započeti i provoditi u bolnici sve dok se ne uspostavi odgovarajuća doza svakog lijeka.
Upotreba metformin hidroklorida preporuča se za prevenciju dijabetesa tipa 2 u bolesnika s pred-dijabetesom i dodatne čimbenike rizika za razvoj očiglednog dijabetesa drugog tipa, kao što je indeks tjelesne mase od 35 ili više kg / m ^ 2, starost manja od 60 godina, povijest gestacijskog dijabetesa melitusa, visoki trigliceridi, obiteljska anamneza dijabetesa melitusa u rodbini prvog stupnja, arterijska hipertenzija, lipoprotein niske razine kolesterola visoke gustoće.
Nema dokaza o negativnim učincima preporučenih doza metformin hidroklorida na sposobnost obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotorne reakcije. Međutim, pri obavljanju tih aktivnosti tijekom primjene metformin hidroklorida mora se paziti, osobito kada se koristi zajedno s drugim lijekovima za hipoglikemiju (repaglinid, derivati sulfoniluree, inzulin), jer se mogu razviti nuspojave, uključujući hipoglikemiju koja smanjuje sposobnost. obavljati potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu Lenie vozila, strojevi). Trebali biste odbiti izvršiti ove aktivnosti u razvoju nuspojava, uključujući hipoglikemiju, u pozadini uporabe lijeka.
kontraindikacije
Preosjetljivost (uključujući pomoćne komponente lijeka); dijabetička precoma; dijabetička koma; dijabetičku ketoacidozu; akutna ili kronična metabolička acidoza; zatajenje bubrega ili oštećenje bubrežne funkcije (s klirensom kreatinina manjim od 45 ml / min); klinički značajne manifestacije kroničnih ili akutnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (uključujući kronično zatajenje srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, zatajenje dišnog sustava); akutna stanja koja se javljaju s rizikom razvoja oštećene funkcije bubrega (uključujući dehidraciju (s povraćanjem, proljevom), ozbiljne zarazne bolesti, šok); zatajenje jetre; povreda funkcionalnog stanja jetre; opsežna operacija i trauma kada je indicirana terapija inzulinom; akutno trovanje alkoholom; kronični alkoholizam; mliječne acidoze (uključujući u povijesti); upotrijebiti manje od dva dana prije i unutar dva dana nakon rendgenskih ili radioizotopnih studija uz uvođenje kontrastnog sredstva koje sadrži jod; pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kalorija dnevno); razdoblje laktacije; trudnoća; dobi do 10 godina; dob do 18 godina (ovisno o obliku doziranja); bolesnika koji obavljaju teške fizičke radove (povećan rizik od laktacidoze).
Ograničenja uporabe
Zatajenje bubrega (s klirensom kreatinina od 45-59 ml / min), starost preko 65 godina (zbog sporog metabolizma metformin hidroklorida, treba procijeniti omjer koristi i rizika), dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđeni).
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Dekompenzirani dijabetes tijekom trudnoće povezan je s povećanim rizikom perinatalne smrtnosti i razvojem kongenitalnih malformacija. Ograničena količina podataka upućuje na to da uporaba metformin hidroklorida u žena tijekom trudnoće ne povećava rizik od kongenitalnih malformacija u djece. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja uporabe metformin hidroklorida tijekom trudnoće. Kod planiranja trudnoće, pojave trudnoće protiv primjene metformin hidroklorida s pred-dijabetesom i dijabetesom drugog tipa, metformin hidroklorid treba otkazati, au slučaju dijabetesa drugog tipa propisati inzulinsku terapiju. Tijekom trudnoće treba održavati koncentraciju glukoze u krvnom serumu na razini koja je najbliža normali, što smanjuje rizik od malformacija fetusa. Metformin hidroklorid izlučuje se u majčino mlijeko. Nisu zabilježene nuspojave u novorođenčadi tijekom dojenja uz primjenu lijeka. Međutim, zbog ograničenih podataka, ne preporučuje se uporaba metformin hidroklorida tijekom dojenja. U vrijeme liječenja metformin hidrokloridom dojenje treba prekinuti.
Nuspojave metformina hidroklorida
Živčani sustav, psiha i osjetilni organi: kršenje okusa.
Kardiovaskularni sustav, limfni sustav i krv (hemostaza, stvaranje krvi): megaloblastična anemija (kao posljedica narušavanja apsorpcije vitamina B12 i folne kiseline).
Probavni sustav: mučnina, proljev, povraćanje, bolovi u trbuhu, nedostatak apetita, anoreksija, nadutost, bolovi u trbuhu, metalni okus u ustima, hepatitis, oštećenje jetre.
Metabolizam i prehrana: laktacidoza (pospanost, slabost, otporna bradiaritmija, hipotenzija, respiratorni poremećaji, mialgija, bol u trbuhu, hipotermija), hipoglikemija, smanjena apsorpcija vitamina B12 (uz produljenu uporabu metformin hidroklorida).
Koža, sluznice i potkožno tkivo: kožne reakcije, pruritus, eritem, dermatitis, osip.
Interakcija metformin hidroklorida s drugim tvarima
U funkcijskom zatajenju bubrega u bolesnika sa šećernom bolešću, radiološki pregled pomoću rendgenskih kontrastnih sredstava koji sadrže jod mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze. Stoga treba primjenu metformin hidroklorida prekinuti ovisno o funkcionalnom stanju bubrega 48 sati prije ili u vrijeme rendgenskog snimanja primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod, a da se ne nastavi unutar 48 sati nakon ispitivanja, pod uvjetom da je tijekom pregleda prepoznato funkcionalno stanje bubrega. normalna. Kombinirana uporaba metformin hidroklorida i radioaktivnih lijekova koji sadrže jod manje od dva dana prije i unutar dva dana nakon studija rendgenskih ili radioizotopa.
Kada se metformin hidroklorid koristi za akutnu alkoholnu intoksikaciju, povećava se rizik od razvoja laktacidoze, osobito kod zatajenja jetre, pothranjenosti i niskokalorične prehrane. Ne preporučuje se kombinirana primjena metformin hidroklorida i alkohola. Tijekom uzimanja metformin hidroklorida izbjegavajte uzimanje alkohola i lijekova koji sadrže etanol. Metformin hidroklorid nije kompatibilan s alkoholom zbog rizika od razvoja laktične acidoze.
Kombinirana uporaba metformin hidroklorida i danazola se ne preporučuje kako bi se izbjegli hiperglikemijski učinci potonjeg. Ako je potrebno, kombinirana uporaba metformin hidroklorida i danazola, te nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze metformin hidroklorida pod kontrolom razine glukoze u serumu. Tijekom kombinirane primjene metformin hidroklorida i danazola treba biti oprezan, može biti potrebno češće kontrolirati koncentraciju glukoze u krvnom serumu, osobito na početku liječenja.
Klorpromazin kada se koristi u velikim dozama (100 mg dnevno) povećava sadržaj glukoze u krvnom serumu smanjujući oslobađanje inzulina. Kod kombinirane primjene metformin hidroklorida i neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze metformin hidroklorida pod kontrolom koncentracije glukoze u serumu. Tijekom kombinirane primjene metformin hidroklorida i neuroleptika treba biti oprezan, možda će biti potrebno češće praćenje glukoze u serumu, osobito na početku liječenja.
Lokalni i sistemski glukokortikosteroidi smanjuju toleranciju glukoze, povećavaju serumsku glukozu, ponekad uzrokuju ketozu. Kod kombinirane primjene metformin hidroklorida i glukokortikosteroida i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze metformin hidroklorida pod kontrolom koncentracije glukoze u krvnom serumu. Tijekom kombinirane primjene metformin hidroklorida i glukokortikosteroida treba biti oprezan, možda će biti potrebno češće kontrolirati koncentraciju glukoze u krvnom serumu, osobito na početku liječenja.
Kod kombinirane primjene metformin hidroklorida i diuretika u petlji može se razviti laktička acidoza zbog narušene funkcije bubrega. Metformin se ne smije primjenjivati s diureticima u petlji ako je klirens kreatinina manji od 60 ml / min. Kombinirana primjena metformin hidroklorida i diuretika u petlji može zahtijevati češće praćenje glukoze u serumu, osobito na početku terapije. Ako je potrebno, doza metformin hidroklorida može se prilagoditi tijekom procesa kombinirane uporabe i nakon njenog završetka.
U studiji interakcije s primjenom jedne doze kod zdravih dobrovoljaca pokazano je da furosemid povećava maksimalnu koncentraciju u plazmi (za 22%) i područje ispod koncentracije farmakokinetičke krivulje - vrijeme (za 15%) metformin hidroklorida (bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformin hidroklorida); istodobno, metformin hidroklorid smanjuje maksimalnu koncentraciju u plazmi (za 31%), područje ispod koncentracije farmakokinetičke krivulje - vrijeme (za 12%) i vrijeme poluraspada (za 32%) furosemida (bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu furosemida). Nema podataka o interakciji furosemida i metformin hidroklorida s produljenom uporabom.
Beta-2 adrenomimetici za parenteralnu primjenu povećavaju koncentraciju glukoze u krvnom serumu, stimulirajući beta-2-adrenergične receptore. Kod kombinirane primjene metformin hidroklorida i beta-2-adrenomimetika potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u serumu, a po potrebi se preporuča i imenovanje inzulina. Kombinirana primjena metformin hidroklorida i beta-2 adrenergičkih mimetika može zahtijevati češće praćenje koncentracije glukoze u serumu, osobito na početku terapije. Ako je potrebno, doza metformin hidroklorida može se prilagoditi tijekom procesa kombinirane uporabe i nakon njenog završetka.
Antihipertenzivni lijekovi, osim inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin, mogu sniziti razinu glukoze u serumu. Ako je potrebno, zajedničko korištenje antihipertenzivnih lijekova i metformin hidroklorida, morate biti pažljivi kako biste prilagodili dozu metformin hidroklorida.
U kombiniranoj primjeni metformin hidroklorida s inzulinom mogu se razviti derivati sulfoniluree, salicilati, akarboze, hipoglikemija. Ako je potrebno, kombinirana uporaba ovih lijekova i metformin hidroklorida treba biti oprezna.
U kombinaciji, nifedipin povećava apsorpciju i maksimalnu koncentraciju metformina hidroklorida u plazmi; kada se nifedipin i metformin hidroklorid koriste zajedno, treba paziti. U jednoj dozi kod zdravih dobrovoljaca nifedipin je povećao apsorpciju, maksimalnu koncentraciju u plazmi (20%) i područje ispod koncentracije farmakokinetičke krivulje - vrijeme (9%) metformin hidroklorida, dok se maksimalna koncentracija u plazmi i poluživot metformin hidroklorida nisu promijenili.
Kationski lijekovi (uključujući digoksin, amilorid, morfin, prokainamid, kinidin, ranitidin, kinin, trimetoprim, triamteren, vankomicin) se izlučuju u bubrežne tubule i, kada se koriste zajedno, konkuriraju metformin hidrokloridu za tubularne transportne sustave i mogu povećati maksimalnu koncentraciju u plazmi i povećati koncentraciju u plazmi. %) Metformin hidroklorid. Ako je potrebno, kombinirana uporaba ovih lijekova i metformin hidroklorida treba biti oprezna.
Kada se kombinira, cimetidin usporava eliminaciju metformin hidroklorida, zbog čega se povećava rizik od razvoja laktacidoze.
Metformin hidroklorid može smanjiti apsorpciju cijanokobalamina (vitamina B12).
Učinak metformin hidroklorida je oslabljen diureticima, fenotiazinima, glukokortikosteroidima, glukagonom, estrogenom (uključujući one uključene u oralne kontraceptive), hormonima štitnjače, fenitoinom, epinefrinom, antagonistima kalcija, nikotinskom kiselinom, izoniazidom, simpatomimeticima.
Hipoglikemijsko djelovanje metformin hidroklorida pojačavanje sulfoniluree, inzulin, akarboza, nesteroidni protuupalni lijekovi, oksitetraciklin, inhibitori monoamin oksidaze, inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, ciklofosfamid, klofibrat derivati, beta-blokatora.
Kada su metformin hidroklorid i azilsartan medoksomil korišteni zajedno, nije uočena farmakokinetička interakcija.
predozirati
Kada se primjenjuje metformin hidroklorid u dozi od 85 g, nije uočena hipoglikemija, ali se u ovom slučaju razvila laktička acidoza koja se manifestirala mučninom, povraćanjem, proljevom, vrućicom, bolovima u trbuhu, bolovima u mišićima, povećanom disanju, vrtoglavici, oslabljenoj svijesti, razvoju kome, Značajno predoziranje metformin hidrokloridom ili povezani čimbenici rizika mogu dovesti do razvoja laktične acidoze.
Liječenje: kada uzimate veliku količinu metformin hidroklorida, potrebno je izvršiti ispiranje želuca; ako se pojave znakovi mliječne acidoze, liječenje metformin hidrokloridom treba odmah prekinuti, pacijenta treba hitno hospitalizirati i odrediti koncentraciju laktata; najučinkovitija mjera za uklanjanje metformin hidroklorida i laktata iz tijela je hemodijaliza; također provodi simptomatsku terapiju; potrebna je kontrola koncentracije glukoze, kreatinina, ureje, laktata, elektrolita u serumu. Ne postoji specifičan antidot.
Trgovački nazivi lijekova s aktivnim sastojkom metformin hidroklorid
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glyukofazh®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Lanzherin®
metadon
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformin Long
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-Richter
Metformin-Teva
Metformin hidroklorid
Nova Met
NovoFormin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Kombinirani lijekovi:
Vildagliptin + metformin hidroklorid: Galvus Met;
Glibenklamid + metformin hidroklorid: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliklazid + metformin hidroklorid: Glimekomb®;
Glimepirid + metformin hidroklorid: Amaril® M;
Linagliptin + metformin hidroklorid: Gentadueto®;
Metformin hidroklorid + Rosiglitazon: Avandamet;
Metformin hidroklorid + saksagliptin: Combongly Prolong®;
Metformin hidroklorid + [Sibutramin + mikrokristalna celuloza]: Reduxin® Met;
Metformin hidroklorid + sitagliptin: Janumet.
Metformin hidroklorid
Metformin - lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu.
Sadržaj
Međunarodni naslov
Trgovački nazivi
Bagomet®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage®, Metospanin, Metfohamma®, metformin, metformin hidroklorid, NovoFormin, Siofor®, Formetin, Formin Pliva.
Oblik doziranja
Tablete, obložene tablete, tablete obložene tablete s produljenim djelovanjem
Kemijsko ime
N, N-dimetilimid dikarboimid diamid (i u obliku hidroklorida)
Farmakološko djelovanje
Biguanid, oralno hipoglikemijsko sredstvo. U bolesnika s dijabetesom smanjuje koncentraciju glukoze u krvi inhibiranjem glukoneogeneze u jetri, smanjujući apsorpciju glukoze iz gastrointestinalnog trakta i povećavajući njezino korištenje u tkivima; Smanjuje serumsku koncentraciju TG, kolesterola i LDL-a (određenu na prazan želudac) i ne mijenja koncentraciju lipoproteina drugih gustoća. Stabilizira ili smanjuje tjelesnu težinu. U odsutnosti inzulina u krvi, terapijski učinak se ne pojavljuje. Hipoglikemijske reakcije ne uzrokuju. Poboljšava fibrinolitička svojstva krvi potiskivanjem inhibitora tkivnog tipa aktivatora profibrinolizina (plazminogena).
farmakokinetika
Apsorpcija - 48-52%. Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsolutna bioraspoloživost (na prazan želudac) je 50-60%, unos hrane smanjuje Cmax za 40% i usporava njegovo postizanje za 35 minuta. Koncentracija u plazmi ne prelazi 1 µg / ml (unutar 24-48 sati). TCmax - 1.81-2.69 h. Volumen distribucije (za dozu od 850 mg) je 296-1012 l. Komunikacija s proteinima plazme je beznačajna i može se akumulirati u crvenim krvnim stanicama. T1 / 2 - 6,2 h (početni T1 / 2 - od 1,7 do 3 h, terminal - od 9 do 17 h). Izlučuju se bubrezima, uglavnom nepromijenjeni (glomerularna filtracija i tubularna sekrecija) i kroz crijeva (do 30%).
svjedočenje
Dijabetes tipa 2 u odraslih (uključujući neuspjeh skupine sulfoniluree), posebno u slučajevima pretilosti.
kontraindikacije
Preosjetljivost, hiperglikemijska koma, ketoacidoza, kronično zatajenje bubrega, bolest jetre, kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, respiratorna insuficijencija, dehidracija, alkoholizam, niskokalorična dijeta (manje od 1000 kcal / dan), laktička acidoza (uključujući anamnezu) trudnoća, dojenje. Lijek se ne propisuje 2 dana prije operacije, radioizotopima, rendgenskim studijama s uvođenjem kontrastnog lijeka i 2 dana nakon njihove primjene.
Oprezno
Dob iznad 60 godina, težak fizički rad (povećan rizik od laktacidoze u njima).
Režim doziranja
Unutar, tijekom ili neposredno nakon obroka, pacijenti koji ne primaju inzulin - 1 g (2 tablete) 2 puta dnevno tijekom prva 3 dana ili 500 mg 3 puta dnevno, nakon čega slijedi 4 do 14 dana - 1 g 3 puta dnevno; nakon 15 dana, doza se može smanjiti uzimajući u obzir sadržaj glukoze u krvi i urinu. Podupiruća dnevna doza od 1-2 g. Tablete retardirane (850 mg) uzete 1 ujutro i navečer. Maksimalna dnevna doza je 3 g. Istovremenom primjenom inzulina u dozi manjoj od 40 U / dan režim doziranja metformina je isti, dok se doza inzulina može postupno smanjivati (za 4-8 U / dan svaki drugi dan). Kada je doza inzulina veća od 40 U / dan, primjena metformina i smanjenje doze inzulina zahtijevaju veliku brigu i moraju se provesti u bolnici.
Nuspojave
Iz probavnog sustava
Od metabolizam
U nekim slučajevima - laktička acidoza (slabost, mijalgija, respiratorni poremećaji, pospanost, bol u trbuhu, hipotermija, snižavanje krvnog tlaka, refleksna bradiaritmija), uz dugotrajno liječenje - hipovitaminoza
Sa strane organa za stvaranje krvi
U nekim slučajevima - megaloblastična anemija.
Alergijske reakcije
Osip kože. U slučaju nuspojava, dozu treba smanjiti ili privremeno prekinuti.
predozirati
simptomi
Posebne upute
Kada je liječenje potrebno za kontrolu funkcije bubrega; određivanje laktata u plazmi treba provoditi najmanje 2 puta godišnje, kao i pojavu mijalgije. S razvojem mliječne acidoze potrebno je prekinuti liječenje. Ne preporučuje se u slučaju opasnosti od dehidracije. Veliki kirurški zahvati i ozljede, velike opekline, zarazne bolesti s febrilnim sindromom mogu zahtijevati ukidanje oralnih glikoglikemijskih lijekova i primjene inzulina. Kombiniranim liječenjem sa derivatima sulfoniluree potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvi. U bolnici se preporučuje kombinirana uporaba s inzulinom.
interakcija
Nekompatibilno s etanolom (laktička acidoza). Koristiti s oprezom u kombinaciji s indirektnim antikoagulansima i cimetidinom. Derivati sulfoniluree, inzulin, akarboza, MAO inhibitori, oksitetraciklin, ACE inhibitori, klofibrat, ciklofosfamid i salicilati pojačavaju učinak. Uz istovremenu primjenu s GCS-om, hormonskim kontraceptivima za oralnu primjenu, adrenalinom, glukagonom, tiroidnim hormonima, derivatima fenotiazina, tiazidnim diureticima, derivatima nikotinske kiseline, moguće je smanjiti hipoglikemijsko djelovanje metformina. Nifedipin povećava apsorpciju, Cmax, usporava izlučivanje. Kationski lijekovi (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren i vankomicin), izlučeni u tubulima, natječu se za kanalične transportne sustave i uz produljenu terapiju mogu povećati Cmax za 60%.
reference
- Članak je napisan na temelju podataka iz baze podataka o lijekovima Clifar.
Zaklada Wikimedia. 2010.
Pogledajte što je metformin hidroklorid u drugim rječnicima:
Avandamet - Aktivni sastojak ›› Metformin * + Rosiglitazon * (Metformin * + Rosiglitazon *) Latinski naziv Avandamet ATH: ›› A10BD03 Metformin + Rosiglitazon Farmakološka skupina: Hipoglikemijski sintetički i drugi agensi u kombinacijama......
Glukofag - aktivni sastojak ›› Metformin * (metformin *) latinski naziv Glukofag ATH: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: hipoglikemijski sintetički i drugi načini Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Inzulin-neovisni...... rječnik medicinskih pripravaka
Glucovance - Aktivni sastojak ›› Glibenklamid * + Metformin * (Glibenklamid * + Metformin *) Latinski naziv Glucovance ATX: ›› A10BD02 Metformin + Sulfonamidi Farmakološka skupina: Hipoglikemijski sintetički i drugi lijekovi u kombinaciji...... Rječnik medicinskih lijekova
Metospanin - Metformin Metformin lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu. Sadržaj 1 Međunarodni naslov... Wikipedia
Metfohamma - Metformin Metformin lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu. Sadržaj 1 Međunarodni naslov... Wikipedia
Novoformin - metformin Metformin je lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu. Sadržaj 1 Međunarodni naslov... Wikipedia
Formetin - Metformin Metformin lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu. Sadržaj 1 Međunarodni naslov... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Metformin lijek, hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu. Sadržaj 1 Međunarodni naslov... Wikipedia
Siofor 500 - aktivni sastojak ›› Metformin * (metformin *) Latinski naziv Siofor 500 ATX: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: Hipoglikemijski sintetički i drugi načini Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Inzulin-neovisni......
Siofor 850 - aktivni sastojak ›› Metformin * (Metformin *) Latinski naziv Siofor 850 ATX: ›› A10BA02 Metformin Farmakološka skupina: Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› E11 Inzulin-neovisan...... rječnik medicinskih pripravaka
metformin
Oralni hipoglikemični lijek
Bijele enterički obložene tablete su okrugle, bikonveksne.
1 tablete Metformin hidroklorid 500 mg
Pomoćne tvari: Povidon K90, kukuruzni škrob, krospovidon, magnezijev stearat, talk.
Sastav ljuske: metakrilna kiselina i kopolimer metil metakrilata (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, titanov dioksid, talk.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
Metformin inhibira glukoneogenezu u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze iz crijeva, povećava iskorištenje periferne glukoze i povećava osjetljivost tkiva na inzulin. Ne utječe na izlučivanje inzulina beta-stanicama gušterače, ne uzrokuje hipoglikemijske reakcije. Snižava trigliceride i linoproteine niske gustoće u krvi. Stabilizira ili smanjuje tjelesnu težinu. Ima fibrinolitički učinak zbog supresije inhibitora aktivatora tkivnog tipa plazminogena.
Nakon oralne primjene, metformin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Biološka raspoloživost nakon uzimanja standardne doze je 50-60%. Cmaksimum u krvnoj plazmi doseže se 2,5 sata nakon uzimanja. Praktično se ne veže na proteine plazme. Skuplja se u žlijezda slinovnica, mišiće, jetru i bubrege. Izlučuju se nepromijenjeni putem bubrega. T1/2 9-12 sati, u slučaju oštećenja bubrežne funkcije moguće je kumuliranje lijeka.
- dijabetes melitus tipa 2 bez sklonosti ketoacidozi (osobito u bolesnika s pretilošću) s neučinkovitošću dijetetske terapije;
- u kombinaciji s inzulinom - s dijabetesom tipa 2, osobito s izraženim stupnjem pretilosti, popraćenom sekundarnom inzulinskom rezistencijom.
- dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku prekomu, komu;
- oštećena bubrežna funkcija;
- akutne bolesti koje se javljaju s rizikom razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);
- klinički izražene manifestacije akutnih i kroničnih bolesti koje mogu dovesti do razvoja hipoksije tkiva (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni infarkt miokarda);
- ozbiljne operacije i ozljede (kada je indicirana terapija inzulinom);
- abnormalna funkcija jetre;
- kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
- koristiti najmanje 2 dana prije i unutar 2 dana nakon provođenja radioizotopnih ili rendgenskih studija uz uvođenje kontrastnog sredstva koje sadrži jod;
- mliječne acidoze (uključujući povijest bolesti);
- usklađenost s niskokaloričnom dijetom (manje od 1000 kalorija dnevno);
- Preosjetljivost na lijek.
Ne preporučuje se uporaba lijeka u osoba starijih od 60 godina koje obavljaju teške fizičke radove, što je povezano s povećanim rizikom od razvoja laktične acidoze u njima.
Dozu lijeka određuje liječnik pojedinačno, ovisno o razini glukoze u krvi.
Početna doza je 500-1000 mg / dan (1-2 tab.). Nakon 10-15 dana moguće je daljnje postupno povećanje doze ovisno o razini glukoze u krvi.
Doza održavanja lijeka je obično 1500-2000 mg / dan. (3-4 tab.) Maksimalna doza - 3000 mg / dan (6 tableta).
U starijih bolesnika preporučena dnevna doza ne smije prelaziti 1 g (2 tab.).
Tablete metformina treba uzimati cijele tijekom ili neposredno nakon obroka, ispirati s malom količinom tekućine (čaša vode). Kako bi se smanjile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, dnevnu dozu treba podijeliti u 2-3 doze.
Zbog povećanog rizika od laktacidoze, doza lijeka se mora smanjiti u slučaju teških poremećaja metabolizma.
Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, metalni okus u ustima, nedostatak apetita, proljev, nadutost, bol u trbuhu. Ovi simptomi su osobito česti na početku liječenja i, u pravilu, nestaju sami. Ovi se simptomi mogu smanjiti propisivanjem antocita, derivata atropina ili antispazmodika.
Metabolizam: u rijetkim slučajevima - laktacidoza (zahtijeva prekid liječenja); s dugotrajnim liječenjem - hipovitaminoza B12 (umanjena apsorpcija).
Sa strane krvotvornih organa: u nekim slučajevima - megaloblastična anemija.
Na dijelu endokrinog sustava: hipoglikemija.
Alergijske reakcije: osip na koži.
Predoziranjem lijekom metformin može razviti laktičku acidozu s smrtnim ishodom. Uzrok razvoja laktične acidoze može biti i kumulacija lijeka zbog narušene funkcije bubrega.
Simptomi mliječne acidoze: mučnina, povraćanje, proljev, smanjenje tjelesne temperature, bolovi u trbuhu, bolovi u mišićima, u budućnosti mogu biti povećano disanje, vrtoglavica, oslabljena svijest i razvoj kome.
Liječenje: ako postoje znakovi laktične acidoze, liječenje metforminom treba odmah prekinuti, pacijenta treba hitno hospitalizirati i, nakon određivanja koncentracije laktata, dijagnozu treba potvrditi. Hemodijaliza je najučinkovitija mjera za uklanjanje laktata i metformina iz tijela. Također se provodi i simptomatsko liječenje.
U kombiniranoj terapiji s lijekovima za metformin sulfonilureu može se razviti hipoglikemija.
Ne preporučuje se istodobno uzimanje danazola kako bi se izbjeglo hiperglikemijsko djelovanje potonjeg. Ako je potrebno, liječenje danazolom i nakon prekida terapije zahtijeva prilagodbu doze glikemije metforminom jodom.
Kombinacije koje zahtijevaju posebnu njegu: klorpromazin - kada se uzima u velikim dozama (100 mg / dan) povećava razinu glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina.
Kod liječenja neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze metformina pod kontrolom razine glikemije.
Uz istovremenu primjenu sa derivatima sulfoniluree, akarbozom, inzulinom, NSAR, MAO inhibitorima, oksitetraciklinom, ACE inhibitorima, derivatima klofibrata, ciklofosfamidom, β-adrenergičkim blokatorima, hipoglikemijski učinak metformina može se pojačati.
Uz istovremenu primjenu s GCS-om, oralnim kontraceptivima, epinefrinom, simpatomimeticima, glukagonom, hormonima štitnjače, tiazidnim i petljenim diureticima, derivate fenotiazina, derivate nikotinske kiseline, moguće je smanjiti hipoglikemijski učinak metformina.
Cimetidin usporava eliminaciju metformina, što dovodi do povećanog rizika od laktacidoze.
Metformin može oslabiti učinak antikoagulanata (derivata kumarina).
Unos alkohola povećava rizik od laktičke acidoze tijekom akutne alkoholne intoksikacije, posebno u slučajevima gladovanja ili niskokalorične prehrane, kao i zatajenja jetre.
Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pratiti funkciju bubrega. Najmanje 2 puta godišnje, kao i pojava mijalgije treba odrediti sadržaj laktata u plazmi. Osim toga, 1 put u 6 mjeseci potrebna je kontrola razine kreatinina u serumu (osobito u bolesnika u starijoj dobi). Metformin se ne smije davati ako je razina kreatinina u krvi veća od 135 µmol / L kod muškaraca i 110 µmol / L kod žena.
Možda je uporaba lijeka Metformin u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree. U ovom slučaju, posebno je potrebno pažljivo kontrolirati razinu glukoze u krvi.
48 sati prije i unutar 48 sati nakon radiološke (urografije, u / u angiografiji) treba prestati uzimati Metformin.
Kada pacijent ima bronhopulmonarnu infekciju ili infekciju mokraćnih organa, trebate odmah obavijestiti liječnika.
Tijekom liječenja trebali biste se suzdržati od uzimanja alkohola i lijekova koji sadrže etanol.,
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima
Upotreba lijeka u monoterapiji ne utječe na sposobnost vožnje i rada s mehanizmima.
Kada se metformin kombinira s drugim hipoglikemijskim agensima (derivati sulfoniluree, inzulin), mogu se razviti hipoglikemijska stanja koja umanjuju sposobnost kontrole vozila i uključivanja drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brze psihomotorne reakcije.
Kod planiranja trudnoće, kao iu slučaju pojave trudnoće tijekom uzimanja Metformina, treba prekinuti terapiju i propisati terapiju inzulinom. Budući da nema podataka o prodiranju u majčino mlijeko, ovaj lijek je kontraindiciran tijekom dojenja. Ako je potrebno, primjena metformina tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.