Insulini New Nordisk: djelovanje, sastav i proizvođač

  • Razlozi

Farmaceutska tvrtka Novo Nordisk, osnovana na inicijativu Nobelove nagrade za fiziologiju i medicinu Danca Augustusa Krogha kao tvrtke za proizvodnju inzulina, proslavila je u veljači 2013. godine 90. obljetnicu. Za razliku od drugih velikih farmaceutskih tvrtki koje proizvode inzulin zajedno s drugim raznim lijekovima, Novo Nordisk je od 1923. godine odabrao specijalizaciju i usvojio moto "Živi, osvoji dijabetes!"

Voditelj predstavništva Novo Nordisk u Rusiji i CIS-u Sergey Smirnov

Tijekom 90-godišnje povijesti u laboratorijima tvrtke napravljena su brojna otkrića u području liječenja dijabetesa, razvijen je velik broj novih lijekova. Danas je Novo Nordisk lider u svijetu u razvoju i proizvodnji lijekova za liječenje dijabetesa, budući da je jedina tvrtka s kompletnim portfeljem modernog inzulina.

Oponašanje prirode nije lako

"Naši znanstvenici su stalno zabrinuti oko pitanja kako poboljšati tehnologiju proizvodnje pripravaka na bazi proteinskih molekula kako bi se profil djelovanja inzulina približio djelovanju inzulina koji se prirodno proizvodi u zdravih ljudi", kaže dr. Mads Krogsgor Thorsen, izvršni zamjenik. Predsjednik i glavni istraživač, Novo Nordisk. - Danas radimo na tome. Ne mislimo na pet godina - mislimo desetljećima. Takav dugoročni pristup pomaže nam da razvijemo sve više i više novih generacija pripravaka inzulina.

Biološki pripravci bazirani na proteinskim molekulama - terapijskim proteinima - značajno se razlikuju od tradicionalnih kemijskih lijekova: djelovanje kemijskog agensa ima za cilj blokiranje određenog procesa u tijelu u stalnom načinu rada, a velike molekule proteina, kao što je inzulin, stimuliraju proces samo kada je to potrebno. Kod zdrave osobe inzulin proizvodi gušterača i odmah ulazi u mikrocirkulaciju, djelujući ciklički s karakterističnim pikovima kada jede, kao i održavajući stabilnu bazalnu razinu između obroka i noću. Kod dijabetesa inzulin se daje subkutano. Promjena načina primjene u tijelu mijenja profil djelovanja. Znanstvenici tvrtke Novo Nordisk moraju temeljito proučiti proteine ​​kako bi razumjeli koje se aminokiseline mogu ili ne mogu zamijeniti kako bi se pripisala specifična svojstva, ali u isto vrijeme izbjegli nepoželjne promjene u njegovim karakteristikama. Da bi se postigao željeni rezultat, na primjer, kako bi se produžilo djelovanje pripravka proteina, također se koristi dodatak bočnih lanaca.

Sada se razvija 12 različitih lijekova za dijabetes, koji, kao i prije, ostaju glavna djelatnost tvrtke Novo Nordisk. "Radili smo s ovom bolešću od kada ta niša nikoga nije zanimala", kaže gospodin Thomsen. "Imamo jedinstvene istraživačke kompetencije i tek sada počinjemo shvaćati koliko se još može učiniti za osobe s dijabetesom."

Portfelj inzulina "Novo Nordisk"

Problem praćenja, odnosno samokontrole, zbog dijabetesa često je težak zadatak za pacijente čak iu zemljama s naprednim sustavom zdravstvene zaštite. Istraživanje provedeno 2010. godine u osam zemalja uz sudjelovanje 3.000 ispitanika pokazalo je da trećina ispitanika propušta injekcije inzulina koje je propisao liječnik, dok 9 od 10 ispitanika želi koristiti inzulin manje od jednom dnevno kako bi učinkovito kontrolirali dijabetes. Stoga su stručnjaci tvrtke stalno uključeni u razvoj novih poboljšanih lijekova koji zadovoljavaju individualne potrebe pacijenata. Razvoj tehnologija genetskog inženjeringa pridonio je stvaranju portfelja modernog inzulina (inzulinskih analoga), koji vam omogućuje učinkovito i sigurno dostizanje i održavanje ciljane razine glukoze u krvi, uzimajući u obzir karakteristike bolesti, kao i međunarodne i nacionalne preporuke.

Stroga kontrola razine šećera u krvi potrebna je kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih komplikacija i učinkovitije liječenje. Osim toga, na uspjeh liječenja utječu osobitosti metabolizma zbog rasne i etničke pripadnosti. Za početak liječenja inzulinom, smjernice za liječenje preporučuju moderan, dugodjelujući inzulin ili, u nekim zemljama, prethodno miješani dvofazni inzulin.

Terapija inzulinom može se intenzivirati na dva načina: primjenom suvremenog inzulina ili dodavanjem dugodjelujućeg inzulinskog analoga kratkodjelujućeg inzulina dugodjelujućem inzulinu. Portfelj tvrtke je različit po tome što vam omogućuje da mijenjate izbor liječenja i da koristite princip individualizacije terapije inzulinom.

Levemir® je moderni dugodjelujući inzulin za jednokratnu dnevnu injekciju (i, ako je potrebno, dva puta dnevno), namijenjen liječenju dijabetesa melitusa tipa 1 i tipa 2. t Levemir® je službeno odobren za primjenu u djece od 2 godine starosti i prvi je bazalni analog inzulina koji se može koristiti tijekom trudnoće. Korištenje lijeka Levemir® na početku terapije inzulinom omogućuje postizanje optimalne kontrole glikemije i ima manje izražen učinak na tjelesnu težinu. To je važno jer je uvođenje inzulina odavno povezano s povećanjem tjelesne težine, što je, prema mišljenju stručnjaka, prepreka za početak inzulinske terapije.

NovoRapid® je najčešći inzulin s ultrakratkim djelovanjem na svijetu za uzimanje tijekom obroka. To je najčešće propisivani kratkodjelujući inzulin kod dijabetes melitusa tipa 1 i 2. Osim toga, odobren je za trudnice i dojilje. Preporučuje se da se bolesnici s nedovoljnom kontrolom razine šećera tijekom terapije bazalnim inzulinom za postizanje ciljeva liječenja intenziviraju s inzulinom NovoRapid®.

NovoMix® 30 je suvremeni inzulin dvofaznog oblika koji zadovoljava tjelesne potrebe za inzulinom tijekom obroka i između obroka. Može se koristiti i za početak i za intenziviranje inzulinske terapije. Uglavnom se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. t

Insulini Levemir® i NovoMix® u 2010. dosegnuli su razinu blockbustera: prodaja svakog od njih premašila je milijardu dolara u 12 mjeseci. Insulin NovoRapid® postao je dvostruki hit, tj. njegova prodaja iznosila je više od 2 milijarde dolara godišnje. Svi moderni inzulini iz Novo Nordiska ispitivani su u randomiziranim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama, a sigurnost njihove primjene prati se nakon promatranja. U 2010. godini, prema RD Directions Magazineu, naj autoritetnijoj publikaciji koja analizira najuspješnije poslovne strategije i rješenja u području farmaceutskih i biotehnoloških proizvoda, Novo Nordisk je drugu godinu zaredom prepoznat kao tvrtka s najboljim portfeljem razvoja dijabetesa.

Peptid sličan glukagonu 1 - nova klasa lijekova za dijabetes

Antidijabetički portfelj naše tvrtke nije ograničen samo na inzulin. Kod šećerne bolesti tipa 2, prvi korak u terapiji je promjena načina života pacijenta i uporaba tableta ili GLP-1 (Viktoza®). Uz nedovoljnu učinkovitost ovih mjera, pacijentu se može dodijeliti inzulin. Lansiranjem Victoza® u 2009. godini, Novo Nordisk je ušao u novi segment tržišta skrbi za dijabetes: analoge GLP-1. Viktoza® ima 97% sličnosti s prirodnim hormonima gastrointestinalnog trakta. Lijek Viktoza® primjenjuje se jednom dnevno, a kao prirodni GLP-1, lijek stimulira sekreciju inzulina beta stanicama gušterače samo na povišenim razinama šećera u krvi.

GLP-1 terapija je glavna inovacija u liječenju dijabetesa tipa 2, budući da smanjenje razine glukoze u krvi uzrokovano lijekom gotovo da nije praćeno rizikom od hipoglikemije. Lijek je odobren za primjenu kod odraslih osoba s dijabetesom tipa 2 u slučajevima kada se promjene u načinu života i terapija metforminom - najčešćim lijekom za liječenje dijabetesa tipa 2 - ne dopuštaju da se postigne ciljana razina glukoze u krvi. U manje od dvije godine, Viktoza® je postao vodeći lijek u GLP-1 klasi u svijetu i danas je prisutan na više od 60 tržišta; koristi ga više od 700 tisuća ljudi. U 2011. godini prodaja lijeka Viktoza® premašila je milijardu dolara, tj. Nova droga postala je hit.

Terapija inzulinom - stalno traženje ravnoteže

Osobe s dijabetesom koje primaju terapiju inzulinom trebaju svaki dan tražiti točku ravnoteže. Neodgovarajuća doza lijeka dovodi do hiperglikemije i ubuduće može uzrokovati ozbiljne komplikacije kao što je gubitak vida, kronično zatajenje bubrega, amputacija donjih ekstremiteta. Višak doze dovodi do naglog smanjenja razine šećera u krvi, opasnog razvoja po život opasnog stanja - hipoglikemijske kome.

Hipoglikemija, koju pacijent može zaustaviti unosom ugljikohidrata, pripada plućima. Smatra se da je hipoglikemija ozbiljna, jer za uklanjanje iz nje potrebna je pomoć druge osobe za ubrizgavanje glukoze, glukagona ili pomoć u gutanju ugljikohidrata pacijentu koji ne može sam jesti. U bolesnika s dijabetesom s dobrom kompenzacijom (pokazatelj glikiranog hemoglobina ili HbA1c, manje od 7,0%), lagana hipoglikemija može se pojaviti 1-2 puta tjedno. Ako pacijent primi terapiju za snižavanje glukoze koja smanjuje glukozu i ciljna razina glikemije je blizu normalnih vrijednosti preporučenih od strane američkih, europskih udruženja dijabetičara i ruske udruge endokrinologa, nije moguće potpuno izbjeći hipoglikemiju kada se dostigne ciljana razina glikemije. U isto vrijeme, simptomi niskog šećera u krvi vrlo su neugodni: zbunjenost, vrtoglavica, tremor, lupanje srca i znojenje. Razvijaju se iznenada, a gotovo svi dijabetičari pokušavaju ih izbjeći. Ako ne započnete liječenje na vrijeme, hipoglikemija može dovesti do razvoja napadaja ili gubitka svijesti, au rijetkim slučajevima i do nepovratnih neuroloških poremećaja ili smrti.

Unatoč visokoj prevalenciji hipoglikemije općenito, teška hipoglikemija je, na sreću, samo 3-4% u strukturi smrtnosti od šećerne bolesti. Stoga ne čudi da mnogi pacijenti, pa čak i liječnici, odbijaju smanjiti razinu šećera u krvi na preporučenu razinu. Kao rezultat, hipoglikemija postaje jedna od glavnih prepreka postizanju gotovo normalne razine glikemije, koja je potrebna za prevenciju kasnih vaskularnih komplikacija dijabetesa. Iako u kratkom roku, nuspojave visoke razine glukoze u krvi možda neće imati velik utjecaj na kvalitetu života, ali s vremenom će tijelo vjerojatno razviti nepovratne promjene. Europska prospektivna studija EPIC-Norfolk otkrila je izravnu vezu između hiperglikemije i rizika od kardiovaskularnih bolesti (povećanje HbA1c za 1% povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti 1,31 puta, < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Razvoj perspektive

Glavni cilj istraživanja tvrtke u području dijabetesa je pronaći nove metode liječenja koje sigurno i učinkovito smanjuju razinu glukoze u krvi uz istovremeno smanjenje rizika od razvoja niskog šećera u krvi (hipoglikemija). Jedan od načina za smanjenje rizika od hipoglikemije i, posljedično, postizanje čvršće kontrole nad razinom šećera u krvi je upotreba "posebnog" genetski modificiranog inzulina, koji preciznije simulira djelovanje inzulina u tijelu zdrave osobe.

Kako bi se zadovoljila potreba za bazalnim inzulinom, nastali su produljeni inzulinski analozi. Međutim, iako su pokazali manji rizik od prekomjernog smanjenja šećera u krvi u usporedbi s humanim inzulinom, upotreba danas dostupnih pripravaka inzulina još uvijek je povezana sa značajnom varijabilnošću apsorpcije, što može dovesti do razvoja hipoglikemije, uključujući, što je posebno neugodno noću. Osim toga, ovi inzulini moraju se davati svaki dan u isto vrijeme. Stoga je Novo Nordisk razvio novi lijek, inzulin degludek (Tresiba®).

Tresiba® je bazalni inzulinski analog superlong djelovanja za davanje jednom dnevno, s ravnim profilom djelovanja, koji može smanjiti rizik od hipoglikemije. Ako je potrebno, možete podesiti vrijeme davanja inzulina. Rayzodeg® je topiva kombinacija Tresiba® i NovoRapid® (aspart inzulina), koja osigurava kontrolu glukoze u krvi i nakon obroka i između obroka.

Tablete inzulina

Osim novog i poboljšanog inzulinskog inzulina, Novo Nordisk razvija inzulin za oralnu primjenu u obliku tableta. U 2012. ostvareni su ohrabrujući rezultati, ali još uvijek postoje mnoga tehnološka pitanja.

Inzulin i GLP-1 su složeni proteinski pripravci, a kada se progutaju u gastrointestinalnom traktu, izloženi su probavnim enzimima koji razgrađuju proteine, što je nužno za probavu i asimilaciju hrane. Istovremeno se uništavaju proteinski lijekovi, koji bi trebali ostati nepromijenjeni. Čak i ako pretpostavimo da su nekako sačuvani u želucu, te molekule teško prolaze kroz membrane intestinalnih enterocita i ulaze u krvotok.

Osim toga, proteini moraju biti apsorbirani u tijelu u određenoj količini i ostati u krvi u određenoj koncentraciji tijekom potrebnog vremena - bez obzira je li pacijent gladan, upravo je jeo ili pati od proljeva. “Radimo na stvaranju inzulina i GLP-1 za oralnu primjenu oko pet godina. Mogu reći da kad smo počeli misliti da je to gotovo nemoguće ”, kaže dr. Peter Kurtshals, viši potpredsjednik i šef odjela za istraživanje dijabetesa u tvrtki Novo Nordisk. "Ali ohrabren sam napretkom koji je postignut." Mnoge tvrtke pokušale su dobiti oralni inzulin, ali nitko nije mogao dokazati njihov koncept, a mi smo već blizu toga.

Praktičnost je ključ uspjeha

Danas, kada se dijagnosticira dijabetes tipa 2, obično mu se propisuju lijekovi za snižavanje glukoze u obliku tableta, kao što je metformin. Međutim, za mnoge osobe s dijabetesom tipa 2, bolest napreduje s vremenom u fazu kada je potrebna terapija inzulinom za učinkovitu kontrolu šećera u krvi. U ovom slučaju, injekcije inzulina mnogo plaše. Liječnici su često prisiljeni uvjeriti i osposobiti pacijente za učinkovitu i sigurnu uporabu inzulina. Stoga je prelazak na terapiju inzulinom često odgođen, što potencijalno ima ozbiljne zdravstvene posljedice.

Inzulin u obliku tableta omogućio bi pacijentima da započnu inzulinsku terapiju ranije i olakšali proces liječenja.

Znanje i iskustvo

Novo Nordisk je posvećen pobjedi dijabetesa, što objašnjava značajna ulaganja vremena i novca u razvoj oralnih oblika inzulina i GLP-1. Peter Kurtskhals vjeruje da tvrtka zapošljava najbolje stručnjake u ovom području, koji, pak, imaju u svom arsenalu 90 godina iskustva svojih prethodnika u proučavanju inzulina i dvadeset godina iskustva s GLP-1. To je od velike važnosti pri razvoju preparata za oralnu primjenu, a to je naša glavna prednost u odnosu na konkurenciju.

Dok je Novo Nordisk stručnjak u proučavanju molekula proteina, za stvaranje takvih oralnih pripravaka, potrebno je razviti novu tehnologiju koja omogućuje da njihovi aktivni sastojci pogodi cilj. Tijekom proteklih pet godina, tvrtka je stekla znatna znanja i iskustva u tom području, te su zaključeni ugovori o licenciranju i partnerstvu s tvrtkama koje posjeduju tehnologije za oralnu apsorpciju oblika za doziranje proteina. „Za Novo Nordisk ovo je istraživanje nova faza u razvoju: stvaranje tehnologije, životinjski modeli i dizajn eksperimentalnih kliničkih ispitivanja“, kaže Peter Kurtshals. "Kao rezultat toga, postoje dva oralna pripravka za inzulin i tri GLP-1 oralna preparata u kliničkim ispitivanjima faze 1."

- Pred nama je još dug put. Pred nama je još mnogo prepreka i još uvijek nismo sigurni da ćemo ih moći prevladati - dodaje Peter Kurtshals. "No, gledajući ideje koje imamo i naša postignuća, vjerujem da će Novo Nordisk biti prva tvrtka koja će stvoriti oralni inzulin i GLP-1."

reference

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dan N. Povezivanje hemoglobina A1c s kardiovaskularnom bolešću i odraslim osobama: Europska prospektivna istraživanja raka u Norfolku // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413–420.

2. Oralna hipoglikemijska sredstva i dijabetes melitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013. kolovoz 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. UK Prospektivna studija dijabetesa (UKPDS). Intenzivna kontrola glukoze u krvi sa sulfonilurejama ili inzulinom u usporedbi s konvencionalnim dijabetesom (UKPDS) // Lancet. 1998. No. 352. R. 837–853.