Forsiga - novi lijek za liječenje dijabetesa

• Proizvodi

U novije vrijeme, pacijenti s dijabetesom u Rusiji postali su dostupni hipoglikemijskim sredstvima nove klase s fundamentalno drugačijim učinkom. Forsigov lijek za dijabetes tipa 2 prvi je put registriran u našoj zemlji, a to se dogodilo 2014. godine. Rezultati istraživanja lijeka su impresivni, njegova uporaba može značajno smanjiti dozu lijekova, au nekim slučajevima čak isključiti injekcije inzulina u teškim slučajevima bolesti.

Pate li od visokog krvnog tlaka? Jeste li znali da hipertenzija uzrokuje srčani udar i moždani udar? Normalizirajte pritisak. Pročitajte mišljenje i povratne informacije o metodi ovdje >>

Pregledava endokrinologe i dvosmislene pacijente. Netko se raduje novim mogućnostima, drugi radije čekaju dok se ne znaju učinci dugotrajne uporabe lijeka.

Kako se lijek Forsiga

Djelovanje lijeka Forsig temelji se na sposobnosti bubrega da skupljaju glukozu u krvi i uklanjaju je u sastavu urina. Krv u našem tijelu je stalno zagađena metaboličkim proizvodima i toksičnim tvarima. Uloga bubrega je filtriranje tih tvari i njihovo uklanjanje. Da biste to učinili, krv prolazi kroz glomerul više puta dnevno. U prvom stupnju samo proteinske komponente krvi ne prolaze kroz filter, ostatak tekućine ulazi u glomeruli. To je tzv. Primarni urin, tijekom dana formiraju se deseci litara.

Kako bi postala sekundarna i ušla u mjehur, filtrirana tekućina mora postati koncentriranija. To se postiže u drugoj fazi, kada se sve korisne tvari apsorbiraju natrag u krv u otopljenom obliku - natrij, kalij, krvni elementi. Tijelo također smatra potrebnim glukozu, jer je izvor energije za mišiće i mozak. Posebni transporteri SGLT2 vraćaju ga u krv. Oni tvore neku vrstu tunela u tubulima nefrona, kroz koji šećer prolazi u krv. Kod zdrave osobe, glukoza se u potpunosti vraća, kod bolesnika sa šećernom bolešću počinje djelomično padati u mokraću kada razina prelazi bubrežni prag od 9-10 mmol / l.

Forsigova droga otkrivena je pretragom farmaceutskih tvrtki za tvari koje su sposobne zatvoriti te tunele i blokirati glukozu u urinu. Istraživanje je započelo u prošlom stoljeću i konačno, 2011. godine tvrtke Bristol-Myers Squibb i AstraZeneca podnijele su zahtjev za registraciju fundamentalno novog alata za liječenje dijabetesa.

Aktivni sastojak Forsigi je dapagliflozin, on je inhibitor SGLT2 proteina. To znači da je u stanju suzbiti njihov rad. Apsorpcija glukoze iz primarnog urina se smanjuje, bubrezi se izlučuju u povećanim količinama. Kao rezultat toga, razina glukoze u krvi pada, glavni neprijatelj krvnih žila i glavni uzrok svih komplikacija dijabetesa. Posebnost dapagliflozina je njegova visoka selektivnost, gotovo da ne utječe na transportere glukoze na tkiva i ne ometa njegovu apsorpciju u crijevima.

Pri standardnoj dozi lijeka, oko 80 g glukoze se oslobađa u urin dnevno, bez obzira na količinu inzulina koju proizvodi gušterača, ili se dobiva injekcijom. Ne utječe na učinkovitost Forsigija i prisutnost inzulinske rezistencije. Štoviše, smanjenje koncentracije glukoze olakšava prolazak preostalog šećera kroz stanične membrane.

U kojim slučajevima je dodijeljen

Forsiga ne može ukloniti sav višak šećera uz nekontrolirani unos ugljikohidrata iz hrane. Kao i za druge hipoglikemijske lijekove, prehrana i tjelovježba tijekom primjene su imperativ. U nekim slučajevima, monoterapija s ovim lijekom je moguća, ali najčešće endokrinolozi propisuju Forsigu zajedno s metforminom.

Preporučeni recept za lijekove u sljedećim slučajevima:

• olakšavanje gubitka težine kod pacijenata s dijabetesom tipa 2;
• kao dodatni alat u slučaju teške bolesti;
• za ispravljanje redovitih pogrešaka u prehrani;
• u prisutnosti bolesti koje sprječavaju tjelesnu aktivnost.

Za liječenje dijabetesa tipa 1, ovaj lijek nije dopušten, jer količina glukoze koja se koristi s njom nije konstantna i ovisi o mnogim čimbenicima. Da biste pravilno izračunali potrebnu dozu inzulina u takvim uvjetima nemoguće je, što je ispunjeno hipo-i hiperglikemijom.

Unatoč visokoj učinkovitosti i dobrim recenzijama, Forsig još uvijek nije široko rasprostranjen. Za to postoji nekoliko razloga:

• njegova visoka cijena;
• nedovoljno vrijeme proučavanja;
• utjecaj isključivo na simptom dijabetesa, bez utjecaja na njegove uzroke;
• nuspojave lijeka.

Upute za uporabu lijeka

Dostupan Forsig u obliku tableta 5 i 10 mg. Preporučena dnevna doza u odsustvu kontraindikacija je stalna - 10 mg. Doza metformina odabire se pojedinačno. Kada se utvrdi dijabetes, obično se propisuje 10 mg i 500 mg metformina, nakon čega se doza lijeka podešava ovisno o glukometru.

Pilula traje 24 sata, tako da se lijek uzima samo jedanput dnevno. Punina Forsigija ne ovisi o tome uzima li se lijek na prazan želudac ili s hranom. Glavno je piti ga s dovoljno vode i osigurati jednake intervale između doza.

Lijek djeluje na dnevni volumen urina, a za uklanjanje 80 g glukoze potrebno je dodatnih 375 ml tekućine. Riječ je o jednom dodatnom izletu na zahod dnevno. Izgubljena tekućina mora se nadopuniti kako bi se spriječila dehidracija. Zbog oslobađanja dijela glukoze tijekom uzimanja lijeka, ukupni kalorijski sadržaj hrane također se smanjuje za oko 300 kalorija dnevno.

Nuspojave lijekova

Kada su registrirali Forsigi u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi, proizvođači su se suočili s poteškoćama, a komisija nije odobrila lijek zbog bojazni da bi to moglo uzrokovati tumore u mjehuru. Tijekom kliničkih ispitivanja, te su pretpostavke odbačene, bez karcinogenih učinaka u Forsigi.

Trenutno postoje podaci iz više od desetak studija koje su potvrdile relativnu sigurnost ovog lijeka i njegovu sposobnost smanjenja šećera u krvi. Popis nuspojava i učestalost njihovog pojavljivanja. Svi prikupljeni podaci temelje se na kratkotrajnoj uporabi lijeka Forsig - oko šest mjeseci.

Nema podataka o tome kakve će posljedice imati dugoročno stalno korištenje lijekova. Nefrolozi su izrazili zabrinutost da produljena uporaba lijeka može utjecati na rad bubrega. Zbog činjenice da su prisiljeni da funkcioniraju s konstantnim preopterećenjem, brzina glomerularne filtracije može pasti i volumen izlučivanja urina može se smanjiti.

Trenutno identificirane nuspojave:

1. Ako je propisano kao dodatno sredstvo, moguće je prekomjerno smanjenje šećera u krvi. Uočena hipoglikemija je obično blaga.
2. Upala u urogenitalnom sustavu uzrokovana infekcijama.
3. Povećanje volumena urina je veće od količine potrebne za uklanjanje glukoze.
4. Povećani lipidi i hemoglobin u krvi.
5. Rast kreatinina u krvi povezan je s oštećenjem bubrežne funkcije u bolesnika starijih od 65 godina.

Kod manje od 1% pacijenata s dijabetesom, lijekovi uzrokuju žeđ, smanjenje tlaka, zatvor, pretjerano znojenje i česte noćne urinacije.

Najveću budnost liječnika uzrokuje rast urogenitalnih infekcija uslijed uzimanja Forsigija. Ova nuspojava je vrlo česta - u 4,8% dijabetičara. 6.9% žena ima bakterijski i gljivični vaginitis. To se objašnjava činjenicom da visoki šećer potiče ubrzanu reprodukciju bakterija u mokraćnoj cijevi, urinu i vagini. U obrani lijeka, može se reći da su ove infekcije uglavnom blage ili umjerene i da dobro reagiraju na standardnu ​​terapiju. Često se javljaju na početku primjene Forsigija, a nakon liječenja rijetko se ponavljaju.

Upute za uporabu lijeka stalno prolazi kroz promjene povezane s otkrićem novih nuspojava i kontraindikacija. Na primjer, u veljači 2017. izdano je upozorenje da je uporaba inhibitora SGLT2 povećala rizik od amputacije nožnih prstiju ili dijela stopala 2 puta. Navedene informacije pojavit će se u uputama lijeka nakon novih istraživanja.

Kontraindikacije forsigi

Kontraindikacije za primanje su:

1. Šećerna bolest tipa 1, budući da nije isključena mogućnost teške hipoglikemije.
2. Razdoblje trudnoće i dojenja, starosti do 18 godina. Dokaz o sigurnosti lijeka za trudnice i djecu, kao i mogućnost njegovog oslobađanja u majčino mlijeko još nije zaprimljen.
3. Starost više od 75 godina zbog fiziološkog opadanja funkcije bubrega i smanjenja volumena cirkulirajuće krvi.
4. Netolerancija na laktozu, kao pomoćna tvar je dio tablete.
5. Alergija na boje koje se koriste za ljusku tableta.
6. Povećana koncentracija ketonskih tijela u krvi.
7. Dijabetička nefropatija s smanjenjem brzine glomerularne filtracije do 60 ml / min ili teške bubrežne insuficijencije koja nije povezana s dijabetesom.
8. Prihvaćanje peteljnih (furosemid, torasemid) i tiazidnih (dihlotiazid, polythiazide) diuretika zbog povećanja njihovog učinka, što je prepun smanjenja tlaka i dehidracije.

Prijem je dopušten, ali su potrebni oprez i dodatni medicinski nadzor: stariji bolesnici sa šećernom bolešću, osobe s jetrenom, srčanom ili slabom bubrežnom insuficijencijom, kronične infekcije.

Važno je znati! Novost koju preporučuju endokrinolozi za trajno praćenje dijabetesa! Treba samo svaki dan. Pročitajte više >>

Testiranje učinka alkohola, nikotina i različitih namirnica na učinak lijeka još nije provedeno.

Može pomoći izgubiti težinu

U komentarima proizvođača lijekova Forsigi obavještava o gubitku težine koji se primjećuje tijekom prijema. To je osobito vidljivo u bolesnika s dijabetesom s pretilošću. Dapagliflozin djeluje kao blagi diuretik, smanjujući postotak tjelesnih tekućina. Uz puno težine i prisutnost edema - to je minus 3-5 kg ​​vode u prvom tjednu. Sličan učinak može se postići prebacivanjem na dijetu bez soli i jednostavno oštrim ograničavanjem količine hrane - tijelo se odmah počinje uklanjati vlagu koju ne treba.

Drugi razlog za gubitak težine je smanjenje kalorija zbog uklanjanja dijela glukoze. Ako se 80 g glukoze ispusti u urin dnevno, to znači gubitak 320 kalorija. Da biste izgubili kilogram težine zbog masnoće, morate se riješiti 7716 kalorija, tj. Gubitak 1 kg će trajati 24 dana. Jasno je da će Forsig djelovati samo ako postoji nedostatak hrane. Za stabilnost gubitka težine morat ćete se pridržavati propisane prehrane i ne zaboraviti na trening.

Zdravi ljudi koristiti forcicle za mršavljenja nije vrijedno toga. Ovaj je lijek aktivniji na povišenim razinama glukoze u krvi. Što je bliže normali, sporije djeluje lijek. Ne zaboravite na prekomjerno opterećenje bubrega i nedostatak iskustva s korištenjem sredstava.

Forsiga je dostupna samo na recept i namijenjena je isključivo bolesnicima s dijabetesom tipa 2. t

Pregledi pacijenata

Endokrinolog mi je odredio samo Vorsuig i dijetu, ali uz uvjet da ću se strogo pridržavati pravila i redovito pohađati prijeme. Glukoza u krvi glatko se smanjila, do 7 dana u oko 10. Sada, pola godine je prošlo, nisam dobio nikakve druge lijekove, osjećam se zdravo, za to vrijeme sam pao 10 kg. Sada na raskrižju: želim se odmoriti u liječenju i vidjeti mogu li zadržati šećer, samo na dijeti, ali liječnik to ne dopušta.

Koji su analozi

Lijek Forsiga jedini je dostupan lijek u našoj zemlji s aktivnim sastojkom dapagliflozin. Cijeli analozi izvornog Forsigija nisu proizvedeni. Kao zamjena, možete koristiti bilo koji lijek iz klase glifosina, čije djelovanje se temelji na inhibiciji SGLT2 transportera. Dva takva lijeka registrirana su u Rusiji - Jardins i Invokana.

Vorsiga Recenzije

Oblik izdavanja: Tablete

Analogi Forsig

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 90 rubalja. Analogni jeftiniji za 2038 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 97 rubalja. Analogni jeftiniji za 2031 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 115 rubalja. Analogni je jeftiniji za 2013 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 130 rubalja. Analogni je jeftiniji za 1998 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 273 rubalja. Analogni jeftiniji za 1855 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 287 rubalja. Analogni jeftiniji za 1841 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 288 rubalja. Analogni jeftiniji za 1840 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 435 rubalja. Analogni jeftiniji za 1693 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 499 rubalja. Analogni jeftiniji za 1629 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 735 rubalja. Analogni jeftiniji za 1393 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 982 rubalja. Analogni je jeftiniji za 1146 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 1060 rubalja. Analogni jeftiniji za 1068 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 1301 rubalja. Analogni jeftinije za 827 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 1395 rubalja. Analogni jeftinije za 733 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 1806 rubalja. Analogni jeftinije za 322 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 2569 rubalja. Analog skuplji na 441 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 3396 rubalja. Analog skuplji za 1268 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 4919 rubalja. Analog skuplji za 2791 rubalja

Podudara se prema indikacijama

Cijena od 8880 rubalja. Analog je skuplji na 6752 rubalja

Upute za uporabu za Forsig

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

struktura

Jedna tableta, filmom obložena, sadrži 5 mg:
Aktivna tvar:
dapagliflozin propandiol monohidrat 6,150 mg, u odnosu na dapagliflozin 5 mg
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza 85.725 mg, bezvodna laktoza, 25.000 mg, krospovidon, 5.000 mg, silikon dioksid, 1.875 mg, magnezijev stearat, 1.250 mg;
Ljuska tableta: Opadry® II žuta 5.000 mg (polivinil alkohol djelomično hidroliziran 2.000 mg, titanov dioksid 1.177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, talk 0,740 mg, boja željeznog oksida žuta 0,073 mg).
Jedna tableta, filmom obložena, sadrži 10 mg:
Aktivna tvar:
dapagliflozin propandiol monohidrat 12,30 mg, u odnosu na 10 mg dapagliflozina
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza 171,45 mg, bezvodna laktoza 50,00 mg, krospovidon 10,00 mg, silicijev dioksid 3,75 mg, magnezijev stearat 2,50 mg;
Ljuska tableta: Opadry® II žuta 10,00 mg (polivinil alkohol djelomično hidroliziran 4,00 mg, titanov dioksid 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, talk 1,48 mg, boja željeznog oksida žuta 0,15 mg),

opis
Tablete, filmom obložene, 5 mg:
Okrugle bikonveksne tablete, presvučene žutim filmom, s gravurom "5" na jednoj strani i "1427" na drugoj strani.
Filmom obložene tablete, 10 mg:
Bikonveksne tablete u obliku dijamanta prekrivene žutom filmskom membranom, s ugraviranim “10” na jednoj strani i “1428” na drugoj strani.

Farmakoterapijska skupina

Hipoglikemijsko sredstvo za oralno davanje - inhibitor natrijevog transportera tipa 2

ATH kod: A10BH09

Farmakološka svojstva

Mehanizam djelovanja
Dapagliflozin je potentan (konstanta inhibicije (Ki) 0,55 nM), selektivni reverzibilni inhibitor natrijevog glukoze tipa 2 (SGLT2). SGLT2 se selektivno eksprimira u bubregu i ne nalazi se u više od 70 drugih tkiva u tijelu (uključujući jetru, skeletni mišić, masno tkivo, mliječne žlijezde, mjehur i mozak). SGLT2 je glavni nositelj uključen u proces resorpcije glukoze u bubrežnim tubulima. Reapsorpcija glukoze u bubrežnim tubulima u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (tip 2 dijabetesa) nastavlja se unatoč hiperglikemiji. Inhibiranjem bubrežnog prijenosa glukoze, dapagliflozin smanjuje njegovu reapsorpciju u bubrežnim tubulima, što dovodi do eliminacije glukoze putem bubrega. Rezultat dapagliflozina je smanjenje koncentracija glukoze na postu i poslije obroka, kao i smanjenje koncentracije glikoziliranog hemoglobina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t
Izlučivanje glukoze (glukozurni učinak) uočeno je već nakon uzimanja prve doze lijeka, traje sljedeća 24 sata i traje tijekom trajanja terapije. Količina glukoze koju izlučuju bubrezi zbog tog mehanizma ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i brzini glomerularne filtracije (GFR). Dapagliflozin ne utječe na normalnu proizvodnju endogene glukoze kao odgovor na hipoglikemiju. Učinak dapagliflozina ne ovisi o izlučivanju inzulina i osjetljivosti na inzulin. U kliničkim ispitivanjima Forsig ™ došlo je do poboljšanja funkcije beta stanica (HOMA test, procjena modela homeostaze).
Izlučivanje glukoze putem bubrega uzrokovano dapagliflozinom prati gubitak kalorija i gubitak težine. Inhibicija natrijevog glukoze cotransport by dapagliflozin je popraćena slabim diuretik i prolazni natriuretični učinci.
Dapagliflozin ne utječe na druge prijenosnike glukoze koji prenose glukozu u periferna tkiva i pokazuje više od 1400 puta veću selektivnost za SGLT2 nego za SGLT1, glavni transporter u crijevu, koji je odgovoran za apsorpciju glukoze.

farmakodinamiku
Nakon uzimanja dapagliflozina od strane zdravih dobrovoljaca i pacijenata s dijabetesom tipa 2, zabilježeno je povećanje količine glukoze koju izlučuju bubrezi. Kod uzimanja dapagliflozina u dozi od 10 mg / dan tijekom 12 tjedana, bolesnici s dijabetesom tipa 2 su uzimali oko 70 g glukoze dnevno putem bubrega (što odgovara 280 kcal / dan). U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su uzimali dapagliflozin u dozi od 10 mg / danu duže vrijeme (do 2 godine), izlučivanje glukoze se održavalo tijekom cijelog tijeka terapije.
Izlučivanje glukoze putem bubrega s dapagliflozinom također dovodi do osmotske diureze i povećanja volumena urina. Povećanje volumena urina u bolesnika sa šećernom bolešću 2 koji su uzimali dapagliflozin u dozi od 10 mg / dan održavano je 12 tjedana i bilo je približno 375 ml / dan. Povećanje volumena urina bilo je popraćeno malim i prolaznim povećanjem izlučivanja natrija putem bubrega, što nije dovelo do promjene koncentracije natrija u serumu.

farmakokinetika
apsorpcija
Nakon gutanja, dapagliflozin se brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu i može se uzimati tijekom i izvan obroka. Maksimalna koncentracija dapagliflozina u plazmi (Cmax) obično se postiže unutar 2 sata nakon gutanja na prazan želudac. Vrijednosti Cmax i AUC (površina ispod krivulje koncentracije u odnosu na vrijeme) povećavaju se proporcionalno dozi dapagliflozina. Apsolutna bioraspoloživost dapagliflozina kada se daje oralno u dozi od 10 mg je 78%. Jedenje je imalo umjereni učinak na farmakokinetiku dapagliflozina u zdravih dobrovoljaca. Konzumiranje hrane visoke u masti smanjilo je Stach dapagliflozin za 50%, produljilo Tmax (vrijeme do maksimalne koncentracije u plazmi) za oko 1 sat, ali nije utjecalo na AUC u usporedbi s postom. Ove promjene nisu klinički značajne.
distribucija
Dapagliflozin je približno 91% vezan za proteine. U bolesnika s različitim bolestima, na primjer, s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, ovaj se pokazatelj nije promijenio.
metabolizam
Dapagliflozin je C-vezani glukozid čiji je aglikon povezan s glukozom vezom ugljik-ugljik, što osigurava njegovu stabilnost protiv glukozidaza. Prosječni poluživot iz plazme (T½) kod zdravih dobrovoljaca bio je 12,9 sati nakon jedne doze dapagliflozina oralno u dozi od 10 mg. Dapagliflozin se metabolizira i tvori uglavnom neaktivni metabolit dapagliflozin-3-O-glukuronid.
Nakon uzimanja 50 mg 14C-dapagliflozina, 61% prihvaćene doze metabolizira se u dapagliflozin-3-O-glukuronid, što čini 42% ukupne radioaktivnosti u plazmi (prema AUC)._{0-12 h}) - nepromijenjeni lijek čini 39% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Udio ostalih metabolita ne prelazi 5% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Dapagliflozin-3-O-glukuronid i drugi metaboliti nemaju farmakološkog djelovanja. Dapagliflozin-3-O-glukuronid nastaje enzimom uridin difosfat glukuronozil transferaza 1A9 (UGT1A9), koji je prisutan u jetri i bubrezima, a citokrom CYP izoenzimi su manje uključeni u metabolizam.
uzgajanje
Dapagliflozin i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega, a samo manje od 2% se izlučuje nepromijenjeno. Nakon uzimanja 50 mg 14 C-dapagliflozina, otkriveno je 96% radioaktivnosti - 75% u urinu i 21% u fecesu. Otprilike 15% radioaktivnosti pronađeno u fecesu je nepromijenjeno dapagliflozin.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
U stanju ravnoteže (prosječna AUC), sustavna izloženost dapagliflozinu u bolesnika sa šećernom bolešću i blagim, umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega (određena klirensom yogexola) bila je 32%, 60% i 87% veća nego u bolesnika s dijabetesom i normalnom funkcijom bubrega. Količina glukoze koju izlučuju bubrezi tijekom dana tijekom uzimanja dapagliflozina u stanju ravnoteže ovisila je o stanju funkcije bubrega. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 i normalnom bubrežnom funkcijom, te s blagom, umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom, 85, 52, 18 i 11 g glukoze su uklonjeni dnevno. Nije bilo razlika u vezanju dapagliflozina s proteinima u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom različite težine. Nije poznato utječe li hemodijaliza izloženost dapagliflozinu.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s blagom ili umjerenom insuficijencijom jetre, srednje vrijednosti Cmax i AUC dapagliflozina bile su 12% odnosno 36% više u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Te razlike nisu klinički značajne, stoga nije potrebno prilagođavati dozu dapagliflozina za blagu i umjerenu insuficijenciju jetre (vidjeti dio "Doziranje i primjena") U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa C), srednje vrijednosti Cmax i AUC dapagliflozina bili su 40%, odnosno 67% više u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
Stariji bolesnici (> 65 godina)
Nije bilo klinički značajnog povećanja izloženosti u bolesnika mlađih od 70 godina (osim ako su uzeti u obzir drugi čimbenici osim dobi). Međutim, može se očekivati ​​povećanje izloženosti zbog smanjenja bubrežne funkcije povezane s dobi. Podaci o izloženosti u bolesnika starijih od 70 godina su nedovoljni.
Pavle
U žena, prosječna AUC u ravnoteži je 22% veća od one u muškaraca.
Etnička pripadnost
Nije bilo klinički značajnih razlika u sistemskoj izloženosti među predstavnicima rasa bijelaca, negroida i mongoloida.
Tjelesna težina
Označene su niže vrijednosti izloženosti za povećanje tjelesne težine. Stoga, u bolesnika s niskom tjelesnom masom može doći do blagog povećanja izloženosti, a kod pacijenata s povećanom tjelesnom masom može se uočiti smanjenje izloženosti dapagliflozinu. Međutim, te razlike nisu klinički značajne.

Indikacije za uporabu

kontraindikacije

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Doziranje i primjena

Unutra, bez obzira na obrok.
Monoterapija: Preporučena doza Forsiga ™ je 10 mg jednom dnevno.
Kombinirana terapija: Preporučena doza Forsiga ™ je 10 mg jednom dnevno u kombinaciji s metforminom.
Početak kombinirane terapije metforminom: preporučena doza Forsiga ™ je 10 mg jednom dnevno, a doza metformina je 500 mg jednom dnevno. U slučaju neodgovarajuće kontrole glikemije, doza metformina treba povećati.

Koristite u posebnim skupinama bolesnika
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Kod povreda jetre blage ili umjerene težine nema potrebe za podešavanjem doze lijeka. Za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre preporučuje se početna doza od 5 mg. Uz dobru toleranciju, doza se može povećati na 10 mg (vidjeti odjeljke "Farmakokinetika" i "Posebna uputstva").
Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije Učinkovitost dapagliflozina ovisi o funkciji bubrega, u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega, učinkovitost liječenja je smanjena, a kod bolesnika s teškim oštećenjem vjerojatno je odsutna. Forsig ™ je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina (CK) 2) ili u terminalnom stadiju bubrežne bolesti (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije", "Nuspojave" i "Posebne upute").
U slučaju blage bubrežne disfunkcije, nema potrebe za podešavanjem doze lijeka.
djeca
Sigurnost i djelotvornost dapagliflozina u bolesnika mlađih od 18 godina nisu proučavani (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Stariji bolesnici
Stariji bolesnici ne moraju prilagoditi dozu lijeka. Međutim, pri odabiru doze treba imati na umu da je veća vjerojatnost da će ova kategorija bolesnika imati smanjenu funkciju bubrega i rizik od smanjenja volumena cirkulirajuće krvi (BCC). Budući da je kliničko iskustvo s lijekom u bolesnika starijih od 75 godina ograničeno, kontraindicirano je za početak liječenja dapagliflozinom u ovoj dobnoj skupini.

Nuspojave
Pregled sigurnosnog profila
Prethodno planirana analiza prikupljenih podataka uključivala je rezultate 12 placebo kontroliranih studija u kojima je 1.193 bolesnika uzimalo dapagliflozin u dozi od 10 mg, a 1.393 bolesnika primalo je placebo.
Ukupna učestalost nuspojava (kratkotrajna terapija) u bolesnika koji su uzimali dapagliflozin u dozi od 10 mg bila je slična onoj u placebo skupini. Broj nuspojava koje su dovele do prekida terapije bio je mali i uravnotežen između liječenih skupina. Najčešće nuspojave koje su dovele do ukidanja terapije dapagliflozinom u dozi od 10 mg bile su povećanje koncentracije kreatinina u krvi (0,4%), infekcije mokraćnog sustava (0,3%), mučnine (0,2%), vrtoglavice (0, 2%) i osip (0,2%). Kod jednog pacijenta koji je uzimao dapagliflozin, razvoj nuspojava na dijelu jetre je dijagnosticiran hepatitisom izazvanim lijekom i / ili autoimunim hepatitisom.
Najčešća nuspojava bila je hipoglikemija, čiji je razvoj ovisio o vrsti osnovne terapije koja se koristila u svakoj studiji. Učestalost blage hipoglikemije bila je slična u liječenim skupinama, uključujući placebo.
Popis nepoželjnih reakcija u obliku tablice
Nuspojave prijavljene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima prikazane su u nastavku. Nitko od njih nije ovisio o dozi lijeka. Učestalost neželjenih reakcija prikazana je sljedećom gradacijom: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

a Tablica prikazuje podatke o uporabi lijeka do 24 tjedna (kratkotrajna terapija, bez obzira na prijem dodatnog hipoglikemijskog lijeka.
g Pogledajte odgovarajuće poglavlje ispod za više informacija.
c Vulvovaginitis, balanitis i slične genitalne infekcije uključuju, na primjer, sljedeće unaprijed određene pojmove: vulvovaginalnu gljivičnu infekciju, vaginalnu infekciju, balanitis, gljivičnu infekciju genitalnih organa, vulvovaginalnu kandidijazu, vulvovaginitis, kandidalni balanitis, genitalnu kandidijazu; genitalna infekcija, genitalna infekcija kod muškaraca, vulvarna infekcija penisa, bakterijski vaginitis, apsces vulve.
d Poliurija uključuje poželjne pojmove: polakiurija, poliurija i povećana diureza.
Smanjenje bcc uključuje, na primjer, sljedeće unaprijed definirane preferirane pojmove: dehidracija, hipovolemija, arterijska hipotenzija.
f Prosječne promjene u sljedećim pokazateljima u postotnim vrijednostima u skupini dapagliflozina od 10 mg i placebo skupini bile su: ukupni kolesterol 1,4% u usporedbi s -0,4%; kolesterol-HDL 5,5% u usporedbi s 3,8%; LDL kolesterol - 2,7% ps u usporedbi s -1,9%; triglicerida -5,4% u usporedbi s -0,7%.
g Srednja promjena vrijednosti hematokrita u odnosu na početne vrijednosti bila je 2,15% u skupini 10 mg dapagliflozina u usporedbi s -0,40% u skupini koja je primala placebo.
* Označena u> 2% bolesnika koji su uzimali dapagliflozin u dozi od 10 mg, a> 1% češće nego u b placebo skupini.
** Označena kod> 0,2% bolesnika i na> 0,1% češće i kod većeg broja bolesnika (najmanje 3) u skupini 10 mg dapagliflozina u usporedbi s placebo skupinom, bez obzira na uporabu dodatnog hipoglikemičnog lijeka.

Opis pojedinačnih neželjenih reakcija
hipoglikemija
Učestalost hipoglikemije ovisila je o vrsti osnovne terapije koja je korištena u svakoj studiji.
U ispitivanjima dapagliflozina kao monoterapije, kombinirane terapije metforminom do 102 tjedna, učestalost epizoda blage hipoglikemije bila je slična (65 godina)
Nuspojave povezane s oštećenjem bubrežne funkcije ili zatajenjem bubrega prijavljene su u 2,5% bolesnika koji su primali dapagliflozin i 1,1% bolesnika koji su primali placebo u skupini bolesnika starijih od 65 godina (vidjeti dio "Posebne upute"). Najčešća nuspojava povezana s oštećenjem funkcije bubrega bila je povećanje koncentracije kreatinina u serumu. Većina tih reakcija bila je prolazna i reverzibilna. Među bolesnicima u dobi od> 65 godina, smanjenje BCC, najčešće zabilježeno kao arterijska hipotenzija, zabilježeno je u 1,5% odnosno 0,4% bolesnika koji su uzimali dapagliflozin i placebo (vidjeti dio "Posebna uputstva").

predozirati

Dapagliflozin je siguran i dobro ga toleriraju zdravi dobrovoljci kada se uzima jednom u dozama do 500 mg (50 puta više od preporučene doze). Glukoza je određivana u mokraći nakon uzimanja lijeka (najmanje 5 dana nakon uzimanja doze od 500 mg), dok nisu otkriveni slučajevi dehidracije, hipotenzije, neravnoteže elektrolita ili klinički značajnog učinka na QTc interval. Učestalost hipoglikemije bila je slična učestalosti s placebom. U kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima i bolesnicima s T2DM koji su uzimali lijek jednom u dozama do 100 mg (10 puta više od maksimalne preporučene doze) tijekom 2 tjedna, učestalost hipoglikemije bila je nešto veća nego u slučaju uzimanja placeba i nije ovisila o dozi., Učestalost nuspojava, uključujući dehidraciju ili hipotenziju, bila je slična incidenciji u placebo skupini, bez klinički značajnih, ovisnih o dozi promjene laboratorijskih parametara, uključujući koncentracije elektrolita u serumu i biomarkera bubrežne funkcije.
U slučaju predoziranja potrebno je provesti terapiju održavanja, uzimajući u obzir stanje pacijenta. Izlučivanje dapagliflozina hemodijalizom nije ispitano.

Interakcija s drugim lijekovima
diuretici
Dapagliflozin može povećati diuretski učinak tiazidnih i "petlji" diuretika i povećati rizik od dehidracije i arterijske hipotenzije (vidjeti dio Posebna uputstva).

Farmakokinetička interakcija
Metabolizam dapagliflozina uglavnom se provodi konjugacijom glukuronida pod djelovanjem UGT1A9.
Tijekom in vitro studija, dapagliflozin nije inhibirao citokrom P450 izoenzime CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 i nije inducirao CYP1A2, CYP22 izoenzime, CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. U tom smislu, ne očekuje se učinak dapagliflozina na metabolički klirens popratnih lijekova koji se metaboliziraju ovim izoenzimima.
Učinci drugih lijekova na Dapagliflozin
Ispitivanja interakcija zdravih dobrovoljaca, uglavnom uzimanja jedne doze lijeka, pokazala su da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan ili simvastatin ne utječu na farmakokinetiku dapagliflozina. Nakon zajedničke primjene dapagliflozina i rifampicina, induktora različitih aktivnih transportera i enzima koji metaboliziraju lijekove, opaženo je smanjenje sistemske izloženosti (AUC) dapagliflozina za 22%, bez klinički značajnog učinka na dnevnu ekskreciju glukoze putem bubrega. Ne preporuča se prilagoditi dozu lijeka. Ne očekuje se klinički značajan učinak kada se koristi s drugim induktorima (na primjer, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital).
Nakon zajedničke primjene dapagliflozina i mefenamske kiseline (inhibitor UGT1A9), zabilježeno je povećanje sistemske izloženosti dapagliflozinu za 55%, ali bez klinički značajnog učinka na dnevnu izlučivanje glukoze putem bubrega. Ne preporuča se prilagoditi dozu lijeka.
Učinak dapagliflozina na druge lijekove
U proučavanju interakcije uključuju zdravih dobrovoljaca, uglavnom jednom uzimaju doze, dapagliflozin nije utjecalo na farmakokinetiku metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, hidroklortiazid, bumetanid, valsartan, digoksina (P-gp supstrata) ili varfarin (L-varfarin, supstrat izoenzima CYP2C9), ili na antikoagulantni učinak, mjereno međunarodnim normaliziranim omjerom (MHO). Primjena jedne doze 20 mg dapagliflozina i simvastatina (izoenzimski supstrat CYP3A4) rezultirala je povećanjem AUC-a simvastatina za 19% i 31% AUC simvastatinske kiseline. Povećanje izloženosti simvastatinu i simvastatiničnoj kiselini ne smatra se klinički značajnim.
Ostale interakcije
Učinci pušenja, prehrane, uzimanja biljnih lijekova i konzumiranja alkohola na parametre farmakokinetike dapagliflozina nisu ispitivani.

Posebne upute

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega
Učinkovitost dapagliflozina ovisi o funkciji bubrega, a ova učinkovitost je smanjena u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom i vjerojatno je odsutna u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio "Doziranje i način primjene"). Među bolesnicima s umjereno teškim zatajenjem bubrega (CK 2), veći postotak bolesnika koji su primali dapagliflozin pokazao je povećanje kreatinina, fosfora, paratiroidnog hormona i arterijske hipotenzije nego u bolesnika koji su primali placebo. Forsig ™ je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega (CC 2). Forsig ™ nije ispitivan u slučaju teškog zatajenja bubrega (CC 2) ili završnog stadija bubrežne bolesti.
Preporučuje se praćenje funkcije bubrega na sljedeći način:

• prije početka terapije dapagliflozinom i najmanje jednom godišnje nakon toga (vidjeti odjeljak "Doziranje i način primjene", "Neželjeni učinak", "Farmakodinamika" i "Farmakokinetika");
  
• prije uzimanja istodobnih lijekova koji mogu smanjiti funkciju bubrega i povremeno nakon toga;
  
• kod povrede bubrežne funkcije, blage do umjerene težine, najmanje 2-4 puta godišnje. S smanjenjem funkcije bubrega ispod vrijednosti KK 2 potrebno je prestati uzimati dapagliflozin.
  

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre
U kliničkim ispitivanjima dobiveni su ograničeni podaci o primjeni lijeka u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Izloženost dapagliflozinu je povećana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove "Doziranje i način primjene", "Oprez" i "Farmakokinetika"),
Primjena u bolesnika s rizikom od snižavanja BCC, razvoja arterijske hipotenzije i / ili neravnoteže elektrolita
U skladu s mehanizmom djelovanja dapagliflozina povećava se diureza, praćena blagim smanjenjem krvnog tlaka (vidi dio o farmakodinamici), diuretski učinak može biti izraženiji u bolesnika s vrlo visokim koncentracijama glukoze u krvi.
Dapagliflozin je kontraindiciran u bolesnika koji uzimaju "povratne" diuretike (vidi odjeljak "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova") ili u bolesnika s reduciranim O CK, na primjer, zbog akutnih bolesti (kao što su gastrointestinalne bolesti). Treba paziti kod pacijenata kod kojih smanjenje arterijskog tlaka uzrokovano dapagliflozinom može predstavljati rizik, na primjer, u bolesnika s anamnezom kardiovaskularnih bolesti, u bolesnika s anamnestičkom arterijskom hipotenzijom ili u antihipertenzivnoj terapiji ili u starijih bolesnika.
Pri uzimanju dapagliflozina preporučuje se pažljivo praćenje stanja BCC i koncentracije elektrolita (na primjer, fizikalni pregled, mjerenje krvnog tlaka, laboratorijski testovi, uključujući hematokrit) u usporedbi s popratnim stanjima koja mogu dovesti do smanjenja BCC. Uz smanjenje BCC-a, preporučuje se privremeno prestati uzimati dapagliflozin dok se taj uvjet ne ispravi (vidi dio "Nuspojave").
Infekcije mokraćnog sustava
Kada se analiziraju kombinirani podaci o primjeni dapagliflozina do 24 tjedna infekcije mokraćnog sustava, češće se primjećuje kada se dapagliflozin koristi u dozi od 10 mg u usporedbi s placebom (vidjeti dio "Neželjeni učinci"). Rijetko je zabilježen razvoj pijelonefritisa, sa sličnom učestalošću u kontrolnoj skupini. Izlučivanje glukoze putem bubrega može biti popraćeno povećanim rizikom od razvoja infekcija mokraćnog sustava, stoga kod liječenja pielonefritisa ili urosepse treba razmotriti mogućnost privremenog prekida terapije dapagliflozinom (vidjeti dio "Neželjeni učinci").
Stariji bolesnici
Stariji pacijenti imaju veću vjerojatnost da imaju narušenu funkciju bubrega i / ili uporabu antihipertenzivnih lijekova koji mogu utjecati na funkciju bubrega, kao što su inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) i antagonisti receptora angiotenzina II tipa 1 (ARA). Kod starijih bolesnika iste preporuke vrijede za disfunkciju bubrega kao i za sve populacije pacijenata (vidi odjeljak "Doziranje i primjena", "Neželjeni učinci" i "Farmakodinamika"). U skupini starijih od 65 godina, veći udio pacijenata koji su primili dapagliflozin, razvijene su nuspojave povezane s oštećenjem funkcije bubrega ili zatajenjem bubrega u usporedbi s placebom. Najčešća nuspojava povezana s oštećenjem funkcije bubrega bila je povećanje serumskog kreatinina, u većini slučajeva prolazne i reverzibilne (vidi dio "Nuspojave").
Kod starijih bolesnika, rizik od snižavanja BCC-a može biti veći, a diuretici su vjerojatniji. Među bolesnicima u dobi od> 65 godina, veći udio pacijenata koji su primali dapagliflozin pokazao je nuspojave povezane s smanjenjem BCC-a (vidjeti dio "Neželjeni učinci").
Iskustvo s lijekom u bolesnika u dobi od 75 godina i starijih je ograničeno. Kontraindicirano je za početak liječenja dapagliflozinom u ovoj populaciji (vidjeti dijelove "Doziranje i način primjene" i "Farmakokinetika").
Kronično zatajenje srca
Iskustvo primjene lijeka u bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca I-II funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji je ograničeno, au kliničkim ispitivanjima dapagliflozin nije korišten u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca III-IV funkcionalne klase prema NYHA.
Povećanje hematokrita
Tijekom primjene dapagliflozina uočeno je povećanje hematokrita (vidjeti dio "Neželjeni učinci") pa je stoga potrebno opreznost u bolesnika s povišenom vrijednošću hematokrita.
Rezultati evaluacije analize urina
Zbog mehanizma djelovanja lijeka, rezultati ispitivanja glukoze u urinu kod pacijenata koji uzimaju Forsig ™ bit će pozitivni.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Provedena su ispitivanja utjecaja dapagliflozina na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.

Dokazani efektivni inhibitor Forsiga

Forsiga je jedini inhibitor SGLT2 s dokazanom djelotvornošću i sigurnošću tijekom 4 godine uporabe. Jedna tableta dnevno, bez obzira na obrok, osigurava stalni pad krvnog tlaka, značajno i trajno smanjenje glikiranog hemoglobina, stalan pad tjelesne težine. Lijek nije indiciran za liječenje pretilosti i hipertenzije. Rezultati su bili sekundarni krajnji ciljevi u kliničkim ispitivanjima.

Tko je propisan

Dapagliflozin (trgovačka verzija Forxige) u svojoj klasi lijekova - inhibitori natrijev-glukoza-kotransporter tipa 2 (SGLT-2) prvi su se pojavili na ruskom farmaceutskom tržištu. Bio je registriran u monoterapiji za liječenje dijabetesa tipa 2, kao iu kombinaciji s metforminom kao starter i za progresivni tijek bolesti. Danas, akumulirano iskustvo omogućuje korištenje lijekova za dijabetičare "s iskustvom" u svim mogućim kombinacijama:

• S derivatima sulfoniluree (uključujući kompleksnu terapiju s metforminom);
• S glypthins;
• S tiazolidindionom;
• S inhibitorima DPP-4 (moguća je kombinacija s metforminom i analozima);
• S inzulinom (plus oralni hipoglikemici).

Tko je kontraindiciran inhibitor

Nemojte propisivati ​​dijabetičare Forsigu s bolešću tipa 1. Uz individualnu netoleranciju na sastojke formule, ona se također zamjenjuje s analozima. Nije prikazan i dapagliflozin:

• Kod problema s bubrezima kronične prirode, kao i ako je glomerularna filtracija smanjena na 60 ml / min / 1,73 m2;
• Dijabetička ketoacidoza;
• Netolerancija na laktozu;
• Manjak laktaze i povećana osjetljivost glukoze-galaktoze;
• Trudnoća i dojenje;
• U adolescenciji;
• Tijekom razdoblja uzimanja određenih vrsta diuretičkih lijekova;
• Bolesti probavnog trakta;
• S anemijom;
• Ako je tijelo dehidrirano;
• U zreloj dobi (od 75 godina), ako je lijek prvi put propisan.

Oprez zahtijeva uporabu Forsigija, ako je hematokrit povišen, postoje infekcije genitourinarnog sustava, kronično zatajenje srca.

Prednosti dapagliflozina

Terapijski učinak je posljedica inhibicije natrijevog glukoze, te se razvija farmakološka glukozurija, što je popraćeno smanjenjem težine i smanjenjem krvnog tlaka. Ovo trostruko svojstvo učinaka neovisnih o inzulinu imat će brojne prednosti:

• Učinkovitost ne ovisi o osjetljivosti tkiva na inzulin;
• Mehanizam djelovanja ne opterećuje β-stanice;
• Posredovano poboljšanje sposobnosti β-stanica;
• Smanjenje otpornosti na inzulin;
• Minimalni rizik od hipoglikemije usporediv je s placebom.

Inzulin-neovisan mehanizam djelovanja provodi se u svim mogućim kombinacijama, u svim fazama liječenja bolesnika - od debi do progresivnih oblika dijabetesa kada su potrebne kombinacije s inzulinom. Samo njegove sposobnosti nisu proučavane u kombinaciji s agonistima GLP-1 receptora.

Trajanje bolesti ne utječe na mogućnosti dapagliflozina. Za razliku od drugih analoga, koji su učinkoviti samo u prvih 10 godina razvoja dijabetesa, Vorsygu također može uspješno koristiti dijabetičare "s iskustvom".

Nakon završetka uzimanja inhibitora, terapijski učinak traje dugo vremena. Mnogo će ovisiti o zdravlju bubrega.

Lijek pomaže hipertenzivnim pacijentima da kontroliraju krvni tlak, pružajući blagi hipotenzivni učinak. To zauzvrat pomaže smanjiti rizik od razvoja kardiovaskularnih stanja.

Forsiga brzo normalizira vrijednosti vitke glikemije, ali koncentracija kolesterola (i ukupnog i LDL) može se povećati.

Moguća šteta za dapagliflozin

Četiri godine nisu jako solidno vrijeme za kliničku praksu.

U usporedbi s lijekovima metformina koji se uspješno primjenjuju već desetljećima, dugoročna učinkovitost Forsigija nije ispitana u svim aspektima.

Nema govora o samo-liječenju Forsigoy-a, ali čak i ako je lijek propisao liječnik, morate slušati svoje stanje, zapisati sve promjene kako biste na vrijeme upozorili liječnika. Ti uvjeti uključuju:

• Poliurija - povećana količina urina;
• Polidipsija je stalni osjećaj žeđi;
• Polifagija - povećana glad;
• Povećan umor i razdražljivost;
• Neobjašnjivi gubitak težine;
• Sporo zacjeljivanje rana;
• Infekcije mokraćnog sustava, praćene svrabom i hiperemijom u preponama;
• Glukozurija (pojava glukoze u testovima urina);
• pijelonefritis;
• Grčevi nožnih nogu (zbog nedostatka tekućine);
• Neodređena neoplazija (nedovoljno informacija);
• Onkologija mjehura i prostate (neprovjereni podaci);
• Povreda ritma utroba;
• Povećano znojenje;
• Povećanje razine ureje i kreatinina u krvi;
• Ketaocidoza (oblik dijabetesa);
• dislipidemije;
• Bol u leđima.

Važno je upamtiti da dapagliflozin izaziva pojačani rad bubrega, s vremenom se smanjuje njihova učinkovitost, kao i brzina glomerularne filtracije. Za dijabetički bubreg - najosjetljiviji organ, ako već postoje kršenja s ove strane, uporabu bilo kojeg Forsigi analoga treba napustiti. Zanemareni oblik dijabetičke nefropatije uključuje umjetno čišćenje bubrega hemodijalizom.

Glukozurija (visoka koncentracija šećera u testovima urina) je loša za urinarni trakt. Inhibitor povećava volumen "slatkog" urina, a time i vjerojatnost infekcija, praćenih crvenilom, svrbežom, nelagodom. Najčešće se ovi simptomi očigledno promatraju među ženama.

Inhibitor je opasan za uporabu kod dijabetesa tipa 1, jer se glukoza, koju tijelo dobiva iz hrane, također izlučuje putem bubrega. Rizik od hipoglikemije, brzog mijenjanja prekursora i kome, povećava se.

Nema jasne slike o dijabetičkoj ketoacidozi. Bilo je izoliranih slučajeva koji mogu biti povezani s drugim srodnim komponentama metaboličkog sindroma.

Paralelna primjena diuretičkih lijekova brzo dehidrira tijelo i može biti opasna.

Prisilni mehanizam

Glavni zadatak dapagliflozina je smanjiti prag reverzne apsorpcije šećera u bubrežnim tubulima. Bubrezi su glavni organ za filtriranje koji čisti krv i uklanja višak otpada iz urina. U tijelu imamo vlastite kriterije za određivanje kvalitete krvi prikladne za njegovu vitalnu aktivnost. Stupanj "onečišćenja" i procjenjuje se putem bubrega.

Kretanjem kroz mrežu krvnih žila krv se filtrira. Ako spojevi ne odgovaraju frakciji filtra, tijelo ih prikazuje. Prilikom filtriranja nastaju dvije vrste urina. Primarna - to je, u stvari, krv, ali bez proteina. Nakon početnog grubog čišćenja, on se resorbira. Prvi urin je uvijek znatno veći od sekundarnog urina, koji se akumulira dan zajedno s metabolitima i uklanja se bubrezima.

Kada je dijabetes tipa 2 u mokraći tijelo glukoze i ketona, što ukazuje na hiperglikemiju, koja može trajati dosta dugo. Takav višak premašuje granični prag za bubrege (10-12 mmol / l), stoga se tijekom razvoja primarnog urina djelomično iskorištava. Ali to je moguće samo uz neravnotežu.

Znanstvenici su pokušali iskoristiti te sposobnosti bubrega kako bi ih prilagodili u borbi protiv glikemije i drugih vrijednosti šećera, a ne samo tijekom hiperglikemije. Da bi se to postiglo, bilo je potrebno prekinuti proces obrnute apsorpcije, tako da je većina glukoze ostala u sekundarnom urinu i sigurno uklonjena iz tijela na prirodan način.

Istraživanja su pokazala da su prijenosnici natrijevog glukoze, lokalizirani u nefronu, osnova najnovijeg mehanizma neovisnog o inzulinu koji osigurava ravnotežu glukoze. Normalno, 180 g glukoze se u potpunosti filtrira u svim glomerulima dnevno, a gotovo svi se reapsorbiraju u krvotok proksimalnog tubula zajedno s drugim spojevima potrebnim za metaboličke procese. SGLT-2, lokaliziran u S1 segmentu proksimalnog tubula, odgovoran je za približno 90% reapsorpcije glukoze u bubregu. U slučaju hiperglikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2, SGLT-2 nastavlja ponovno apsorbirati glukozu, glavni izvor kalorija, u krvotok.

Inhibicija natrijevog glukoze tipa 2 SGLT-2 je novi pristup neovisan o inzulinu u liječenju dijabetesa tipa 2, što pomaže u rješavanju mnogih problema kontrole glikemije. Prvu violinu u tom procesu igraju transportni proteini, uglavnom SGLT-2, koji hvataju glukozu kako bi povećali njegovu resorpciju u bubrezima. SGLT-2 inhibitori su najučinkovitiji za izlučivanje glukoze u količini od 80 g / dan. Paralelno se smanjuje količina energije: dijabetičar gubi do 300 kcal dnevno.

Forsiga je član klase SGLT-2 inhibitora. Njegov mehanizam djelovanja je blokiranje i apsorpcija glukoze u S1 segmentu proksimalnog tubula. To osigurava da se glukoza izlučuje urinom. Naravno, nakon uzimanja Forsigija, dijabetičari češće posjećuju toalet: dnevna osmotska diureza se povećava za 350 ml.

Takav mehanizam neovisan o inzulinu je vrlo važan, budući da se β-stanice progresivno smanjuju s vremenom, a rezistencija na inzulin ima odlučujuću ulogu u progresiji dijabetesa tipa 2. Budući da koncentracija inzulina ne utječe na aktivnost inhibitora, preporučljivo je da se koristi u dijabetesu tipa 2 u kombinaciji s metforminom i analozima ili pripravcima inzulina.

Priprema forsiga - stručne procjene

Lijek je opsežno proučavan u kliničkim studijama, uključujući i treću fazu ispitivanja, u kojoj je sudjelovalo više od 7.000 volontera. Prvi sloj studije je monoterapija (uključujući učinkovitost niske doze), druga je kombinacija s drugim hipoglikemijskim sredstvima (metformin, inhibitori DPP-4, inzulin), treća varijanta sa derivatima sulfoniluree ili metforminom. Učinkovitost dvije doze Forsiga - 10 mg i 5 mg u kombinaciji s metforminom u produženom izlaganju proučavana je odvojeno, osobito učinkovitost lijeka za hipertenzivne bolesnike.

Forsiga stručnjaci dobili najviše. Istraživanja su pokazala da ima značajan klinički učinak na razinu glikiranog hemoglobina sa značajnom razlikom od placebo skupine, s dinamikom HbA1c od oko jedne (maksimalne vrijednosti u kombinaciji s inzulinom i tiazolidindionom) s početnim vrijednostima ne većim od 8%. Analizirajući skupinu bolesnika čija je početna razina glikiranog hemoglobina bila veća od 9%, nakon 24 tjedna, dinamika promjena HbA1c bila je veća za njih - 2% (s monoterapijom) i 1,5% (u različitim kombinacijskim terapijama). Sve razlike bile su značajne u usporedbi s placebom.

Forsiga je također aktivna u razini vitke glikemije. Maksimalni odgovor daje početna kombinacija dapagliflozin + metformin, u kojoj je dinamika pokazatelja šećera od gladi premašila 3 mmol / l. Procjena utjecaja postprandijalne glikemije provedena je nakon 24 tjedna uzimanja lijeka. U svim kombinacijama dobivena je značajna razlika u usporedbi s placebom: monoterapija - minus 3,05 mmol / l, dodavanje sulfoniluree lijekovima - minus 1,93 mmol / l, kombinacija s tiazolidindionom - minus 3,75 mmol / l.

Procjena učinka lijeka na gubitak težine također zaslužuje pažnju. Sve faze istraživanja zabilježile su stabilno smanjenje težine: s monoterapijom u prosjeku za 3 kg, u kombinaciji s lijekovima koji potiču dobivanje na težini (inzulin, sulfonilurea) - 1.6 -2.26 mmol / l. Forsiga u kompleksnoj terapiji može eliminirati neželjene učinke lijekova koji potiču dobivanje na težini. Jedna trećina dijabetičara težine 92 kg, koji su primali Vorsig s metforminom, postigla je klinički značajan rezultat u 24 tjedna: minus 4,8 kg (5% ili više). U ocjenjivanju učinkovitosti korišten je i zamjenski marker (obim struka). Tijekom šest mjeseci zabilježeno je trajno smanjenje opsega struka (prosječno 1,5 cm), a taj se učinak nastavio i povećao nakon 102 tjedna terapije (najmanje 2 cm).

Posebne studije (apsorpcijsko zračenje rendgenskih zraka) procijenile su značajke gubitka težine: 70% tijekom 102 tjedna provedeno je zbog gubitka tjelesne masti - visceralne (na unutarnjim organima) i potkožnog. Istraživanja s usporednim lijekom pokazala su ne samo usporedivu učinkovitost, duže zadržavanje učinka Forsigija i Metformina tijekom 4 godine promatranja, već i značajan gubitak težine u usporedbi s grupom koja je uzimala Metformin u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree, gdje je došlo do povećanja težine s 4,5 kg.

Kod proučavanja pokazatelja krvnog tlaka, dinamika sistoličkog krvnog tlaka iznosila je 4,4 mmHg. St, dijastolički - 2,1 mm Hg. Čl. Kod hipertenzivnih bolesnika s početnim vrijednostima do 150 mm Hg. Art., Primanje antihipertenzivnih lijekova, dinamika je iznosila više od 10 mm Hg. Čl., Više od 150 mm Hg. Čl. - više od 12 mm Hg. Čl.

Preporuke za uporabu

Oralno sredstvo se koristi u bilo koje vrijeme, bez obzira na hranu. Tablete težine 5 mg i 10 mg pakiraju se u kartonske pakete od 28, 30, 56 i 90 komada. Standardna preporuka za Forsigi, propisana u uputama za uporabu - 10 mg / dan. Jedna ili dvije tablete, ovisno o dozi, piju se jednom, zajedno s vodom.

Ako su funkcije jetre oslabljene, liječnik smanjuje normu za jednu i pol do dva puta (s početnom terapijom od 5 mg / dan).

Najčešća je kombinacija Forsigija s metforminom ili njegovim analozima. U takvoj kombinaciji propisano je 10 mg inhibitora i do 500 mg metformina.

Za prevenciju hipoglikemije, morate pažljivo propisati Forsigu na pozadinskoj terapiji inzulinom i u kombinaciji s lijekovima iz skupine sulfonilureje.

Za maksimalnu učinkovitost, preporučljivo je piti lijek u isto doba dana.

Bez mijenjanja načina života, besmisleno je procjenjivati ​​potencijal inhibitora.

Kombinirana terapija s glyflozinamijem (od 10 mg) smanjit će vrijednosti HbA1c.

Ako se u kompleksnom liječenju nalazi inzulin, onda se glikirani hemoglobin još više smanjuje. U složenom režimu, kada se propisuje Forsigi, doza inzulina se dodatno revidira. Potpuno odbacivanje hormonskih injekcija je također moguće, ali sva ova pitanja su isključivo u nadležnosti liječnika koji liječi endokrinolog.

Posebne preporuke

Bolesnike s bubrežnom insuficijencijom treba liječiti s povećanom pozornošću: Forchigu koristiti u uravnoteženom kompleksu, redovito pratiti stanje bubrega, prilagođavajući dozu prema potrebi. Kod produljene (od 4 godine starosti) primjene, moguće je povremeno zamijeniti dapagliflozin alternativnim lijekovima - Novonorm, Diagninid.

Kardioprotektori se propisuju dijabetičarima s problemima srca i krvnih žila, zajedno s lijekovima za snižavanje šećera, budući da je dapagliflozin sposoban stvoriti dodatno opterećenje krvnih žila.

Simptomi predoziranja

Općenito, lijek nije opasan, tijekom eksperimenata, volonteri bez dijabetesa mirno su tolerirali jednokratnu dozu veću od 50 puta. Šećer je otkriven u mokraći nakon te doze tijekom 5 dana, ali nije bilo hipotenzije, hipoglikemije ili teške dehidracije.

S dvotjednom dozom od 10 puta većom od norme, i dijabetičarima i sudionicima bez takvih problema, hipoglikemija se razvila nešto češće nego kada je korištena placebo.

U slučaju slučajnog ili namjernog predoziranja, želudac se čisti i provodi se terapija održavanja. Uklanjanje Forsigija hemodijalizom nije ispitano.

Je li moguće smanjiti težinu uz Forsigoy

Učinak gubitka težine dokazan je eksperimentalno, ali je opasno koristiti lijek isključivo za korekciju tjelesne težine, pa se lijek izdaje samo na recept. Dapagliflozin aktivno ometa normalan režim rada bubrega. Ta neravnoteža utječe na rad svih organa i sustava.

Tijelo je dehidrirano. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je učinku dijete bez soli, koja vam omogućuje da u prvim tjednima izgubite 5 kg. Sol zadržava vodu, ako smanjite njezinu uporabu, tijelo uklanja višak vode.

Smanjen ukupni unos kalorija. Kada se glukoza ne apsorbira, već se koristi, smanjuje količinu ulazne energije: potrebno je 300-350 kcal dnevno.

Ako ne preopterećujete tijelo ugljikohidratima, težina postaje aktivnija.

Oštro odbijanje upotrebe inhibitora ne jamči stabilnost postignutih rezultata, stoga se ne preporučuje upotreba hipoglikemičnog lijeka zdravim ljudima samo za korekciju tjelesne težine.

Rezultati interakcije lijekova

Inhibitor povećava diuretički potencijal diuretika, povećavajući rizik od dehidracije i hipotenzije.

Dapagliflozin mirno primjenjuje metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, valsartan, voglibozu, bumetanid. One malo utječu na farmakinetiku kombiniranog lijeka s rifampicinom, fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom, ali to ne utječe na volumen izlaza glukoze. Nema potrebe za prilagodbom doze i kombinacijom Forsigija i mefenaminske kiseline.

Forsig pak ne smanjuje aktivnost metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, bumetanida, valsartana, digoksina. Utjecaj na sposobnosti simvastatina nije značajan.

Utjecaj na farmakokinetiku pušenja Forsigija, alkohola, raznih dijeta, biljnih lijekova nije ispitan.

Uvjeti kupnje i pohrane

Ako uzmemo u obzir da je lijek zamišljen kao dodatni, njegova cijena neće biti dostupna svima: u Forsygu cijena varira između 2400 - 2700 rubalja. za 30 tableta težine 10 mg. Kupite kutiju s dva ili četiri mjehurića od aluminijske folije koja se slobodno može staviti u ljekarnički lanac uz recept. Karakteristična značajka paketa - zaštitne prozirne slagače s uzorkom uzduž linije razdvajanja u obliku rešetke žute boje.

Posebni uvjeti za skladištenje lijeka ne zahtijevaju. Pribor za prvu pomoć treba postaviti na mjesto nedostupno za djecu, na temperaturnim uvjetima do 30 ° C. Na kraju roka trajanja (prema uputama, to je 3 godine), lijek se odlaže.

Forsig - analozi

Razvijeni su samo tri zamjenjiva slična SGLT-2 lijeka:

• Jardini (marke) ili empagliflozin;
• Invokana (trgovačka opcija) ili kangagloflozin;
• Forsiga, u međunarodnom formatu - dapagliflozin.

Sličnost u imenu sugerira da oni sadrže istu aktivnu komponentu. Cijena lijekova-analoga - od 2500 do 5000 rubalja. Nema jeftinih analoga za lijekove za Forsig, ako oni razvijaju generike u perspektivi, onda, najvjerojatnije, na temelju osnovne komponente lijekova.

Pregledi pacijenata

rezime

Uz svu raznolikost tehnika i lijekova u liječenju dijabetesa tipa 2, mnoga neriješena pitanja ostaju.

1. Kasna dijagnoza bolesti (smanjuje životni vijek za 5-6 godina).
2. Progresivni dijabetesni tečaj bez obzira na terapiju.
3. Više od 50% ne postiže terapijske ciljeve i ne zadržava kontrolu glikemije.
4. Nuspojave: hipoglikemija i debljanje - cijena kvalitetne kontrole glikemije.
5. Vrlo visok rizik od kardiovaskularnih događaja (CVS).

Većina dijabetičara ima komorbidna stanja koja povećavaju rizik od kardiovaskularnih bolesti - pretilosti, hipertenzije i dislipidemije. Smanjenjem kilograma težine ili promjenom opsega struka za 1 cm smanjuje se rizik razvoja IHD-a za 13%.

Očekivano trajanje života širom svijeta određuje kardiovaskularnu sigurnost. Strategija za optimalno smanjenje rizika SS-a:

• Korekcija života;
• Modifikacija metabolizma lipida;
• Smanjen krvni tlak;
• Normalizacija metabolizma ugljikohidrata.

S ove točke gledišta, idealan lijek bi trebao osigurati 100% -tnu kontrolu glikemije, nizak rizik od hipoglikemije, pozitivan učinak na tjelesnu težinu i druge čimbenike rizika (osobito visoki krvni tlak, rizik od kardiovaskularnih bolesti). S tim u vezi, Forsig ispunjava sve moderne zahtjeve: značajno smanjenje glikiranog hemoglobina (s 1,3%), nizak rizik od hipoglikemije, gubitak težine (minus 5,1 kg / godina s perzistiranjem 4 godine), smanjenje krvnog tlaka (od 5%). mm Hg. Kombinirani rezultati dviju studija pokazali su da je profil učinkovitosti Forsiga u liječenju dijabetičara s različitim popratnim bolestima dobar. To je najčešće propisivani lijek (290 tisuća bolesnika 2 godine).