Lijekovi za smanjenje šećera

  • Dijagnostika

Kod dijabetesa tipa 2 potrebno je stalno praćenje razine šećera u krvi. Za normalizaciju lijekova koji snižavaju glukozu dostupni su u tabletama. Zahvaljujući njima, osoba je u stanju voditi normalan život bez straha za zdravlje. Čak i ako postoje indikacije za korištenje tih lijekova, ne možete ih sami propisati, jer su nuspojave i kontraindikacije u njima ozbiljnije nego u konvencionalnim lijekovima.

Kakve droge?

Moderni antidijabetični lijekovi pomažu kod dijabetesa tipa 2, u kojem se šećer povećava u 2 slučaja: kada postoji nedovoljna količina inzulina, koji prenosi glukozu, i otpornost organizma na inzulin. Kao rezultat toga, razvija se insuficijencija stanica gušterače koja više ne izlučuje inzulin na povišenim razinama glukoze. Stoga, za liječenje dijabetes melitusa propisane tablete: ili kao zasebno liječenje, ili u kombinaciji s injekcijama inzulina.

Akcija PSSP

Lijekovi za snižavanje šećera za dijabetes tipa 2 neće biti sredstvo potpunog izlječenja, već samo mogu održati bolesnikovo normalno stanje.

Svaka skupina lijekova PSSP (oralni hipoglikemični lijekovi) razlikuje se jedni od drugih, jer u svom sastavu imaju različite komponente, koje djeluju drugačije, ali imaju nešto slično svojstvo. Mehanizam većine njih je sljedeći:

  • stimulacija gušterače za povećano izlučivanje hormona;
  • poboljšanje učinkovitosti inzulina;
  • smanjenje količine oslobođenog šećera.
Natrag na sadržaj

Klasifikacija lijekova za snižavanje glukoze

Stvorena je klasifikacija lijekova za snižavanje glukoze, gdje su podijeljeni u vrste ovisno o načinu rada lijekova i vrsti tvari u sastavu. Postoje 4 glavne skupine: sulfoniluree, inhibitori alfa-glikozidaze, tiazolidindioni i bigvanidi. Ali popis nije ograničen. Za veću učinkovitost ponekad se sastavljaju racionalne kombinacije 2-3 lijeka nekoliko vrsta. Inzulin se također koristi u liječenju dijabetesa tipa 2.

bigvanidi

Biguanidi - lijekovi za smanjenje šećera koji ne povećavaju izlučivanje inzulina. Djelovanje bigvanida temelji se na ubrzanju unosa glukoze u mišićno tkivo. Osim toga, ne dopuštaju oslobađanje glukoze iz jetre. Sposobnost inhibiranja sinteze kiselina i lipoproteina pomaže u izbjegavanju ateroskleroze. Korištenje bigvanida obiluje ketoacidozom - nakupljanjem velikih količina kiselina u krvi, uključujući mliječnu kiselinu. Bilo koji lijek skupine je zabranjen za bolesnike sa srčanim problemima, srčanim udarima, respiratornim zatajenjem, alkoholizmom, kao i trudnicama i dojiljama. Skupina bigvanida uključuje supstancu metformin i njegove derivate, koji su uključeni u sastav takvih lijekova:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • "Bagomet";
  • Metformin Acre.
Natrag na sadržaj

tiazolidindioni

Drugi naziv za ove tvari je glitazoni. Tiazolidindioni povećavaju osjetljivost masnog tkiva i mišića na inzulin - manju inzulinsku rezistenciju. To se postiže djelovanjem na receptore i jetru: oni potiskuju stvaranje glukoze i ubrzavaju njezinu potrošnju. Glavni glitazoni su pioglitazon i rosiglitazon. Njihova razina djelotvornosti ne razlikuje se od tvari drugih skupina, a broj kontraindikacija i nuspojava više od ostalih. Mogu poremetiti metabolizam i povećati težinu pacijenata koji su skloni korpulenciji, izazvati pojavu zatajenja srca i prijeloma.

Preparati Sulfonyl Urea

Oni zauzimaju većinu PSSP-a. Lijekovi djeluju u interakciji s beta stanicama gušterače, koja počinje proizvoditi više inzulina. Povećava se broj inzulinskih receptora, a istodobno se postupno vraća osjetljivost bivših beta stanica i receptora. To su sintetičke droge, nastale početkom 20. stoljeća, ali ne i široko korištene zbog niske učinkovitosti. Derivati ​​sulfoniluree nove generacije koriste se jednako kao i metformin. Oralna hipoglikemijska sredstva uključuju sljedeći popis lijekova:

Inhibitori alfa glikozidaze

Terapija dijabetesa s inhibitorima smatra se djelotvornom, jer se, osim učinka smanjenja šećera, poboljšava i probava ugljikohidrata, smanjuje se rizik od hiperglikemije. Nema rizika od dobivanja na težini, što se postiže polaganom apsorpcijom i razgradnjom ugljikohidrata. Inhibitori blokiraju rad enzima a-glukozidaze. Nuspojave - probavni poremećaji, proljev i nadutost, koji se javljaju samo u slučaju pogrešnog prijema ili nepoštivanja dijete. Inhibitori a-glukozidaze uključuju akarbozu i lijekove izvedene iz ove tvari, kao što su Miglitol, Glucobay i Voglibose.

Dijabetes tipa 2 inzulina

Suprotno uvriježenom uvjerenju da je terapija inzulinom neophodna samo za dijabetes tipa 1, terapija ostaje učinkovita za bolesnike s tipom 2, koji se zbog sljedećih okolnosti ne mogu koristiti za hipoglikemijske lijekove:

  • patologija srca i krvnih žila, infarkt miokarda;
  • trudnoća i dojenje;
  • operacije;
  • zarazne bolesti, infekcije;
  • nedostatak inzulina;
  • povišen hemoglobin.
Natrag na sadržaj

Ostale tvari

Meglitinidi imaju sličan mehanizam za rad sa sulfonilureama, koji također stimuliraju otpuštanje inzulina. Njihov rad ovisi o razini glukoze u krvi - što je razina šećera viša, više inzulina otpušta. Za veću učinkovitost protiv dijabetesa, kombinirani lijekovi nastaju iz meglitinida. Popis lijekova ograničen je na samo dva imena - "Starlix" i "Novonorm". Novi homeopatski lijekovi i dodaci prehrani, na primjer, Glyukostab rad ne gori. Osim smanjenja razine šećera, lijek poboljšava cirkulaciju krvi kroz krvne žile, opskrbu krvi tkivima. Neosporno dostojanstvo "Glyukostaba" - prirodni sastav. Primijećeno je da produljena upotreba "Glyukostaba" omogućuje smanjenje doze drugih antidijabetičkih lijekova koje pacijent uzima.

Kako koristiti?

Kako bi se ubrzalo liječenje, vrijedi kombinirati unos PSSP-a s prehranom i umjerenom tjelovježbom.

Kako uzimati hipoglikemične tablete, ispričajte upute za uporabu. Na temelju uputa, podataka koji sadrže transkript rezultata bolesnikovih analiza, liječnik odlučuje o imenovanju lijeka i odabire doziranje. Liječenje bi trebalo početi s najnižim dozama i postupno povećavati - onda akcija neće potrajati dugo. Racionalna mogućnost liječenja bila bi upotreba integriranog pristupa korištenjem više od jednog lijeka, ali kombinacija nekoliko ili gotovih kombiniranih proizvoda. Često se koriste sheme: "Glyukovans" - glyburide + metformin, "Metglib" - kombinacija metformina i glibenklamida. Pravila primjene ovise o lijekovima, ali im se savjetuje da uzmu jutarnje sate, prije ili poslije obroka. Nezavisno povećanje doze ili uzimanje tableta u krivo vrijeme neće pomoći da biste dobili osloboditi od dijabetesa, ali pogoršati situaciju.

Lijekovi za smanjenje šećera za dijabetes tipa 2: popis

✓ Članak ovjeren od strane liječnika

Tijekom bolesti dijabetesa melitusa druge vrste javlja se povreda sekrecije inzulina ili periferne inzulinske rezistencije. Ova kronična bolest, najčešće napreduje bez obzira na metode liječenja, može postati uzrok raznih patologija vitalnih organa. Inzulinska rezistencija je neučinkovita biološka reakcija stanica na djelovanje inzulina, iako je njezina koncentracija u skladu s fiziološkim normama.

Taktika medicinskih mjera koje se poduzimaju za liječenje droga usmjerena je na normalizaciju bioloških procesa koji leže u osnovi bolesti. Postignuto smanjenje otpornosti na inzulin, poboljšava funkciju β-stanica.

Lijekovi za dijabetes

Opći pravci liječenja dijabetesa tipa 2

Jedan od glavnih uvjeta za uspješno liječenje bolesti je najranije moguće otkrivanje patologija. Moderna dijagnostika omogućuje otkrivanje abnormalnosti u fazi kršenja ispravnog odgovora stanica na povećanje glukoze u krvi.

Nakon postavljanja dijagnoze koristi se agresivna terapija, koja u najkraćem mogućem roku omogućuje dostizanje ciljnih vrijednosti glikemije. Može se koristiti i mono- i kombinacijska terapija, specifična odluka donosi liječnik ovisno o stadiju i karakteristikama tijeka bolesti.

Nakon sljedećih liječničkih pregleda na temelju dobivenih analiza, metoda se može prilagoditi. Osim toga, ako je potrebno, provodi se terapija inzulinom, zbog čega se kompenziraju neuspjesi metabolizma ugljikohidrata.

Pokazatelji za imenovanje terapije lijekovima, skupina lijekova

Nakon početka uzimanja lijeka, vjerojatnost samo-obnavljanja izlučivanja inzulina u normaliziranim vrijednostima značajno je smanjena, u većini slučajeva, željezo potpuno atrofira. Nakon rane dijagnoze, mjere se dijeta, povećava se tjelesna aktivnost i mijenjaju način života. Samo ako su se pokušaji izlječenja tegoba s ovim metodama pokazali nedjelotvornima, propisana je terapija lijekovima.

Oralni lijekovi su podijeljeni u tri vrste.

Vrste hipoglikemijskih sredstava

Vrste hipoglikemijskih sredstava

Propisivanje određenih lijekova može se provesti samo nakon ispravne dijagnoze. Djelovanje aktivnih tvari mora odgovarati uzroku nastanka dijabetesa melitusa druge vrste i ima za cilj njegovu eliminaciju. Popis najčešće korištenih lijekova.

Secretogen (inzulinski stimulansi)

Vrlo popularni lijekovi, napravljeni na osnovi sulfonilureja, razlikuju se u raznim stupnjevima djelovanja i brzini apsorpcije. Zahtijeva strogu dozu, predoziranje može uzrokovati hipoglikemiju. To je patološko stanje uzrokovano naglim smanjenjem koncentracije glukoze u krvi, a svjetlosne faze karakteriziraju blijeda koža, znojenje i povećano otkucaje srca. U teškim oblicima pojavljuje se zbunjenost svijesti, poremećaji govora, gubitak pokreta i orijentacija. Pacijent može pasti u komu.

Proizvedena stimulacija beta stanica aktivne tvari gušterače, što dovodi do povećanja izlučivanja inzulina. Trajanje je ograničeno vijabilnošću stanica.

  1. Prednosti. Oni imaju izražen terapeutski učinak, smanjuju HbA1C za 2%, stimuliraju rani vrhunac izlučivanja. Blokirajte samo kalijeve kanale. Pacijenti koji uzimaju takve lijekove ne mogu se pretvoriti u inzulin u stadiju koronarnog sindroma.
  2. Nedostatke. Tijekom prijema dolazi do pojave otežanog osjećaja gladi, a pacijentova se težina ubrzano povećava.

Kontraindikacije uključuju trudnoću i dojenje, jasan nedostatak beta stanica, atrofiju funkcije štitnjače.

Manin

Moderna droga, koja pripada drugoj generaciji, ima izražen učinak na smanjenje šećera. Metaboliziraju stanice jetre, ne djeluju štetno na bubrege. Maksimalna dnevna doza ne može biti veća od 20 mg, a doza starije osobe je smanjena na 10 mg. Tablete se uzimaju dvaput dnevno, a doza se prilagođava težini bolesti. Učinak se procjenjuje nakon 4 tjedna neprekidne uporabe, ako su pozitivne promjene nedovoljne, trebate se prebaciti na kombinirano liječenje.

Diabeton

Na drugom je mjestu po učestalosti imenovanja, simulira rani maksimum izlučivanja inzulina, ne samo da može sniziti razinu šećera u krvi, nego i poboljšati njegove reološke parametre. Ima pozitivan učinak na dotok krvi, ne dopušta razvoj patologije mrežnice oka, pokazuje antioksidativna svojstva. Ovisno o stadiju bolesti može se primijeniti jednom ili dva puta dnevno. Prvi učinak određuje se tjedan dana nakon početka primjene, a povećanje dnevne doze dopušteno je samo nakon ispitivanja urina i krvi. Maksimalna doza ne smije prelaziti 320 mg / dan.

glimepirid

Tretira lijekove treće generacije, oslobađa inzulin u roku od 24 sata, može se odrediti nakon infarkta miokarda. Nakon uzimanja tijela ne nakuplja se, izlučuje se urinom i izmetom. Uzima se jednom dnevno, stupanj stupnja i početna doza je 1 mg. Procjena djelotvornosti djelovanja provodi se nakon tjedan dana liječenja, promjene u količini propisanog lijeka dopuštene su samo nakon testova urina i krvi. Pri prelasku na drugi lijek nemoguće je odrediti točan odnos između doza različitih lijekova.

Inhibitori alfa glukozidaze

Lijekovi za snižavanje šećera: inhibitori alfa glukozidaze

U našoj zemlji, od velike obitelji tih učinkovitih lijekova, samo je jedan lijek prošao državnu registraciju - akarbozu. Akarboza služi kao filtar koji ne dopušta da se složeni ugljikohidrati apsorbiraju u krv. Veže se na enzim tankog crijeva i ne dopušta mu da razgradi kompleksne polisaharide. Stoga se sprječava razvoj hiperglikemije.

  1. Prednosti. Ne utječe na razinu glukoze, ne stimulira njegovu proizvodnju. Pozitivan učinak na tjelesnu težinu, pacijent počinje umjereno mršaviti. Učinak se postiže zahvaljujući činjenici da mnogo manja količina visoko kalorične glukoze ulazi u tijelo. U praksi je dokazano da je, zbog produljene uporabe akarboze, napredak ateroskleroze krvnih žila značajno usporen, povećava propusnost i poboljšava se funkcija glatkih mišića kapilarnih stijenki. Lijek se ne apsorbira u krv, što isključuje pojavu patologija unutarnjih organa.
  2. Nedostatke. U crijevu, zbog velike količine ugljikohidrata koji se ne liječe enzimima, počinje fermentacija, što može uzrokovati stvaranje mjehura i proljeva. Učinkovitost lijeka je mnogo manja od metformina i derivata sulfoniluree.

Zabranjeni su bolesnici s cirozom jetre, raznim upalama crijeva, zatajenjem bubrega, trudnicama i dojiljama. Nuspojave se gotovo nikada ne pojavljuju.

Uzima se prije obroka, početna doza je tri puta 50 mg. Nakon 4 tjedna uzimanja lijeka u liječenju bi trebao biti prekid.

Glyukobay

Pseudotetrasaharidi mikrobnog podrijetla, utječu na količinu apsorbirane glukoze, stabiliziraju njegovu učinkovitost u krvi tijekom dana. Maksimalna koncentracija nastaje unutar 2 sata nakon gutanja, izlučuje se u crijevima (50%) i bubrezima (50%). Učinkovitost se provjerava nakon 4 tjedna terapije lijekovima, prema pokazateljima dnevna doza se može povećati na 200 mg tri puta dnevno. Ne preporučuje se kombinirana uporaba s adsorbentima.

miglitol

On je inhibitor alfa-glukozida, hipoglikemičnog lijeka. Početna doza do 25 mg tri puta na dan, testiranje učinka je učinjeno nakon oko 4-8 tjedana. Na temelju laboratorijskih ispitivanja, doza se prilagođava i može se povećati na 100 mg odjednom. Kao nuspojava mogu se pojaviti nadutost, proljev, nadutost i rijetko osip. Ne preporučuje se uzimati s crijevnim bolestima, opstrukcijom tankog crijeva i ulceroznim patologijama. Smanjuje dostupnost propranolola i ranitidina.

Voksid

Konkurentni inhibitor alfa-glukoze, cijepanje polisaharida. Inhibira stvaranje i apsorpciju glukoze, smanjuje njegovu koncentraciju u krvi. Ne djeluje štetno na aktivnost P-glukozidaze. Lijek se polako apsorbira u krvotok, što smanjuje rizik od negativnih reakcija, brzo se eliminira iz tijela izmetom. Zabranjeno je imenovati bolesnike s dijabetičkom komom, nakon složene kirurške intervencije i patoloških stanja crijeva.

Pripravci glitazona

Medicina danas koristi dva lijeka iz ove skupine: pioglitazon i rosiglitazon.

Aktivni sastojci stimuliraju receptore mišićnih i masnih stanica, što dovodi do povećanja količine proizvedenog inzulina. Periferna tkiva počinju bolje reagirati na prisutnost endogenog inzulina.

  1. Prednosti. Smatraju se najučinkovitijim lijekovima među oralnim lijekovima. Zbog blokiranja lipolize u krvi, količina slobodnih masnih kiselina se smanjuje, tkivo se redistribuira u potkožno tkivo. Aktivni sastojci povećavaju postotak lipoproteina visoke gustoće, snižavaju razine triglicerida.
  2. Nedostatke. Negativno utječu na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava, monoterapija snižava fiziološku razinu HbA1C. Dugotrajna uporaba može uzrokovati dobivanje na težini.

Koristi se kao monopreparati ili u kombinaciji s drugim medicinskim uređajima. Ponekad uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu, anemiju i abnormalne enzime jetre.

Diab-standardima

Učinkovito dokazano tijekom monoterapije bolesnika s prekomjernom težinom, stimulira gama receptore. Povećava stupanj iskorištenja glukoze, poboljšava kontrolu koncentracije u plazmi. Dugotrajna konzumacija u maksimalnim dozama može uzrokovati oštećenje vida i nesanicu. Ponekad pridonosi zaraznim bolestima dišnog sustava.

Pioglar

Stimulira γ-receptore uključene u proces smanjenja koncentracije glukoze u krvi, smanjuje količinu triglicerida. Ima visoku apsorpciju, izlučuje se iz žuči pacijenta, maksimalna koncentracija u krvi se postiže nakon 24 sata. Ravnotežna koncentracija traje sedam dana. Ne preporučuje se trudnicama i dojiljama.

Avandia

Povećava osjetljivost receptora masnih tkiva na inzulin, čuva i obnavlja fiziološku funkciju beta stanica. Značajno smanjuje razinu masnih kiselina, poboljšava kontrolu glikemije. Zabranjeno je uzimati bolesnike s preosjetljivošću na rosiglitazon, dojilje i trudnice.

Kombinirana terapija

Ako je monoterapija pokazala svoju neučinkovitost čak i pri maksimalnoj dozi primjene, treba primijeniti liječenje s nekoliko lijekova. Specifičan izbor je napravljen uzimajući u obzir obilježja bolesti i sposobnosti pacijenta. Najčešće odabrani lijekovi su oni koji utječu na povećanje izlučivanja inzulina i osjetljivost perifernog tkiva. Drugi lijek se dodaje tek nakon pregleda, dok se doza prvog ne smanjuje.

Farmakološka skupina - Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Hipoglikemični ili antidijabetični lijekovi su lijekovi koji snižavaju razinu glukoze u krvi i koriste se za liječenje dijabetesa.

Uz inzulin, koji su pripravci prikladni samo za parenteralnu uporabu, postoji niz sintetskih spojeva koji imaju hipoglikemijski učinak i učinkoviti su kada se uzimaju oralno. Ovi lijekovi imaju glavnu primjenu kod dijabetes melitusa tipa 2.

Oralna hipoglikemijska (hipoglikemijska) sredstva mogu se klasificirati na sljedeći način:

- derivati ​​sulfoniluree (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinidi (nateglinid, repaglinid);

- bigvanidi (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitore alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol);

Hipoglikemijska svojstva derivata sulfoniluree otkrivena su slučajno. Sposobnost spojeva ove skupine da imaju hipoglikemijski učinak otkrivena je 50-ih godina, kada je opaženo smanjenje glukoze u krvi kod pacijenata koji su primali antibakterijske sulfanilamidne pripravke za liječenje zaraznih bolesti. U tom je smislu započela potraga za derivatima sulfonamida s izraženim hipoglikemijskim učinkom 1950-ih. Provedena je sinteza prvih derivata sulfoniluree, koji se mogu upotrijebiti za liječenje dijabetesa. Prvi takvi lijekovi bili su karbutamid (Njemačka, 1955.) i tolbutamid (SAD, 1956.). U ranim pedesetima. ovi derivati ​​sulfoniluree počeli su se primjenjivati ​​u kliničkoj praksi. U 60-70-ima Pojavili su se preparati sulfonilureje II generacije. Prvi predstavnik druge generacije sulfonilurea lijekova - glibenklamid - počeo se koristiti za liječenje dijabetesa 1969., a 1970. počeo je koristiti glibornurid, od 1972. glipizid. Gotovo istodobno su se pojavili gliklazid i glikvidon.

1997. dopušten je repaglinid (skupina meglitinida) za liječenje dijabetesa.

Povijest primjene bigvanida potječe iz srednjeg vijeka, kada je biljka Galega officinalis (francuski ljiljan) korištena u liječenju dijabetesa. Početkom 19. stoljeća iz ove biljke izoliran je alkaloid galegin (izoamileneguanidin), ali se u čistom obliku pokazao vrlo toksičnim. 1918-1920 Razvijeni su prvi lijekovi - derivati ​​gvanidina - bigvanidi. Nakon toga, zbog otkrića inzulina, pokušaji liječenja dijabetesa melitusa s bigvanidima su izblijedjeli u pozadini. Biguanidi (fenformin, buformin, metformin) uvedeni su u kliničku praksu tek 1957-1958. nakon derivata sulfoniluree prve generacije. Prvi lijek ove skupine je fenformin (zbog izražene nuspojave - razvoj laktacidoze - bio je izvan upotrebe). Buformin, koji ima relativno slab hipoglikemijski učinak i potencijalnu opasnost od laktične acidoze, također je prekinut. Trenutno se koristi samo metformin iz bigvanidne skupine.

Tiazolidindioni (glitazoni) ušli su u kliničku praksu 1997. Troglitazon je bio prvi lijek odobren za uporabu kao hipoglikemijsko sredstvo, ali je njegova uporaba zabranjena 2000. zbog svoje visoke hepatotoksičnosti. Do danas se u ovoj skupini koriste dva lijeka - pioglitazon i rosiglitazon.

posljedica sulfonilurea derivati povezan s stimulacijom beta-stanica gušterače, praćene mobilizacijom i povećanim otpuštanjem endogenog inzulina. Glavni preduvjet za manifestaciju njihovog učinka je prisutnost funkcionalno aktivnih beta stanica u gušterači. Na membrani beta stanica, derivati ​​sulfoniluree su vezani za specifične receptore povezane s kalijevim kanalima ovisnim o ATP. Gen receptora sulfoniluree je kloniran. Nađeno je da je klasični receptor visokog afiniteta sulfoniluree (SUR-1) protein s molekularnom težinom od 177 kDa. Za razliku od drugih derivata sulfoniluree, glimepirid se veže na drugi protein konjugiran s ATP-ovisnim kalijevim kanalima i ima molekulsku masu od 65 kDa (SUR-X). Osim toga, K 6.2 kanal sadrži intramembransku podjedinicu Kir 6.2 (protein s molekularnom masom od 43 kDa), koji je odgovoran za transport kalijevih iona. Vjeruje se da kao rezultat ove interakcije dolazi do "zatvaranja" kalijevih kanala beta stanica. Povećanje koncentracije K + iona unutar stanice doprinosi depolarizaciji membrane, otvaranju potencijalno ovisnih Ca 2+ kanala i povećanju unutarstaničnog sadržaja kalcijevih iona. Rezultat je oslobađanje inzulina iz beta stanica.

Uz dugotrajno liječenje derivatima sulfoniluree, njihov početni stimulirajući učinak na izlučivanje inzulina nestaje. Smatra se da je to posljedica smanjenja broja receptora na beta stanicama. Nakon prekida u liječenju, reakcija beta stanica na uzimanje lijekova u ovoj skupini je obnovljena.

Neki lijekovi za sulfonilureu također djeluju i izvan pankreasa. Ekstrapankreatični učinci nemaju mnogo kliničkog značenja, oni uključuju povećanje osjetljivosti tkiva ovisnih o inzulinu na endogeni inzulin i smanjenje formiranja glukoze u jetri. Mehanizam razvoja ovih učinaka je posljedica činjenice da ovi lijekovi (posebno glimepirid) povećavaju broj receptora osjetljivih na inzulin na ciljnim stanicama, poboljšavaju interakciju između inzulina i receptora, vraćaju transdukciju post-receptorskog signala.

Osim toga, postoje dokazi da početne sulfoniluree stimuliraju oslobađanje somatostatina i time inhibiraju izlučivanje glukagona.

I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se u Rusiji praktički ne koristi preparat sulfoniluree.

Glavna razlika između druge generacije lijekova iz prve generacije sulfonilurea derivata je veća aktivnost (50-100 puta), što im omogućuje da se koriste u nižim dozama i, shodno tome, smanjuju vjerojatnost nuspojava. Pojedini predstavnici hipoglikemijskih derivata sulfoniluree prve i druge generacije razlikuju se po aktivnosti i podnošljivosti. Dakle, dnevna doza lijekova prve generacije - tolbutamid i klorpropamid - 2 i 0,75 g, respektivno, i lijekovi druge generacije - glibenklamid - 0,02 g; glikvidon - 0,06–0,12 g. Pacijenti obično bolje podnose preparate druge generacije.

Sulfonilurea lijekovi imaju različite težine i trajanje djelovanja, što određuje izbor lijekova za imenovanje. Najizraženiji hipoglikemijski učinak svih derivata sulfoniluree ima glibenklamid. Koristi se kao referenca za procjenu hipoglikemijskog učinka novih sintetiziranih lijekova. Snažni hipoglikemijski učinak glibenklamida posljedica je činjenice da ima najveći afinitet za ATP-ovisne kalijeve kanale beta stanica gušterače. Trenutno, glibenklamid se proizvodi u obliku tradicionalnog oblika doziranja i u obliku mikroniziranog oblika - posebno zgnječenog oblika glibenklamida, koji osigurava optimalni farmakokinetički i farmakodinamički profil zbog brze i potpune apsorpcije (bioraspoloživost od oko 100%) i omogućuje korištenje manje doze.

Gliklazid je drugo najčešće propisivano oralno hipoglikemijsko sredstvo nakon glibenklamida. Osim toga što gliklazid ima hipoglikemijski učinak, poboljšava hematološke parametre, reološka svojstva krvi i pozitivno djeluje na hemostazu i mikrocirkulacijski sustav; sprječava razvoj mikrovaskulitisa, uklj. lezija mrežnice; inhibira agregaciju trombocita, značajno povećava indeks relativne disagregacije, povećava heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećava toleranciju na heparin i također pokazuje antioksidativna svojstva.

Glikvidon je lijek koji se može propisati bolesnicima s umjereno teškim oštećenjem bubrega, jer samo 5% metabolita se eliminira kroz bubrege, a ostatak (95%) kroz crijeva.

Glipizid, koji ima izražen učinak, minimalan je u smislu hipoglikemijskih reakcija, jer se ne akumulira i nema aktivnih metabolita.

Oralni antidijabetični lijekovi su glavni lijekovi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (neovisni o inzulinu) i obično se propisuju pacijentima starijim od 35 godina bez ketoacidoze, nutritivnih nedostataka, komplikacija ili popratnih bolesti koje zahtijevaju hitnu terapiju inzulinom.

Sulfonilurea lijekovi se ne preporučuju pacijentima koji, uz pravilnu prehranu, imaju dnevnu potrebu za inzulinom većom od 40 U. Također se ne propisuju bolesnicima s teškim oblicima dijabetesa (s teškim nedostatkom beta-stanica), s anamnezom ketoze ili dijabetičke kome, s hiperglikemijom iznad 13,9 mmol / l (250 mg%) na prazan želudac i visokom glukozurijom na pozadini dijetetske terapije.

Prijelaz na liječenje sa sulfonilureom bolesnicima s dijabetesom koji su na terapiji inzulinom mogući su ako se poremećaji metabolizma ugljikohidrata kompenziraju u dozama inzulina manjim od 40 U / dan. S dozama inzulina do 10 IU / dan možete odmah preći na liječenje sulfonilurejama.

Dugotrajna primjena derivata sulfoniluree može uzrokovati razvoj rezistencije, što se može prevladati kombiniranom terapijom s pripravcima inzulina. Kod dijabetes melitusa tipa 1, kombinacija pripravaka inzulina sa derivatima sulfoniluree omogućuje smanjenje dnevne potrebe za inzulinom i doprinosi poboljšanju tijeka bolesti, uključujući usporavanje napredovanja retinopatije, što je donekle povezano s angioprotektivnom aktivnošću derivata sulfoniluree (osobito II generacije). Međutim, postoje naznake njihovog mogućeg aterogenog učinka.

Osim toga, derivati ​​sulfoniluree se kombiniraju s inzulinom (ova se kombinacija smatra prikladnom ako se stanje bolesnika ne poboljšava s imenovanjem više od 100 IU inzulina dnevno), ponekad se kombiniraju s bigvanidima i akarbozom.

Kod primjene sulfonamidnih hipoglikemijskih lijekova treba uzeti u obzir da antibakterijski sulfonamidi, indirektni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, levomycetin, ciklofosfamid inhibiraju njihov metabolizam i povećavaju učinkovitost (može se razviti hipoglikemija). Kada se kombinirani derivati ​​sulfoniluree s tiazidnim diureticima (hidroklorotiazid i drugi) i BPC (nifedipin, diltiazem, itd.) Javljaju u velikim dozama, tiazidi utječu na djelovanje derivata sulfoniluree zbog otvaranja kalijevih kanala i ometaju protok kalcija u srce. žlijezda.

Derivati ​​sulfoniluree povećavaju učinak i netoleranciju alkohola, vjerojatno zbog odgođene oksidacije acetaldehida. Moguće su reakcije slične antabusu.

Preporučuje se da se svi sulfonamidski hipoglikemični lijekovi uzimaju 1 sat prije obroka, što pridonosi izraženijem smanjenju glikemije nakon obroka. U slučaju teških manifestacija dispeptičkih pojava, preporuča se primjena tih lijekova nakon obroka.

Neželjeni učinci derivata sulfoniluree, pored hipoglikemije, su dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, proljev), kolestatska žutica, povećana tjelesna masa, reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična i hemolitička anemija, alergija, alergija, alergija, alergija, alergija i alergija. svrbež, eritem, dermatitis).

Upotreba sulfonilureja tijekom trudnoće nije preporučljiva, jer se ne preporučuje većina njih pripada klasi C prema FDA (Uprava za hranu i lijekove), umjesto toga propisana je terapija inzulinom.

Starijim pacijentima se ne preporučuje uporaba lijekova dugog djelovanja (glibenklamid) zbog povećanog rizika od hipoglikemije. U ovoj dobi poželjno je koristiti derivate kratkog dometa - gliklazid, glikvidon.

meglitinide - Prandijalni regulatori (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojeve kiseline. Usprkos razlici u kemijskoj strukturi od derivata sulfoniluree, ona također blokira kalijeve kanale ovisne o ATP u membranama funkcionalno aktivnih beta stanica aparata za pankreasne otočke, uzrokuje njihovu depolarizaciju i otvaranje kalcijevih kanala, te tako inducira inkretiranje inzulina. Inzulinotropni odgovor na unos hrane razvija se unutar 30 minuta nakon primjene i prati smanjenje razine glukoze u krvi tijekom razdoblja obroka (koncentracija inzulina se ne povećava između obroka). Kao i kod derivata sulfoniluree, glavna nuspojava je hipoglikemija. Oprezno, repaglinid se propisuje bolesnicima s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliku od drugih oralnih hipoglikemijskih sredstava, učinak nateglinida na izlučivanje inzulina je brži, ali manje postojan. Nateglinid se uglavnom koristi za smanjenje postprandijalne hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2.

bigvanidi, koji se počeo koristiti za liječenje dijabetesa tipa 2 70-ih godina, ne stimulira sekreciju inzulina beta-stanicama gušterače. Njihovo djelovanje uglavnom je određeno supresijom glukoneogeneze u jetri (uključujući glikogenolizu) i povećanjem iskorištenja glukoze u perifernim tkivima. Oni također inhibiraju inaktivaciju inzulina i poboljšavaju njegovo vezanje za receptore inzulina (to povećava apsorpciju glukoze i njezin metabolizam).

Biguanidi (za razliku od derivata sulfoniluree) ne smanjuju razinu glukoze u krvi kod zdravih ljudi i kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 nakon posta preko noći, ali značajno ograničavaju njegovo povećanje nakon obroka bez uzrokovanja hipoglikemije.

Hipoglikemijski bigvanidi - metformin i drugi - također se koriste za dijabetes melitus tipa 2. Osim djelovanja snižavanja šećera, bigvanidi s dugotrajnom upotrebom pozitivno djeluju na metabolizam lipida. Preparati ove skupine inhibiraju lipogenezu (proces kojim se glukoza i druge tvari pretvaraju u masne kiseline u tijelu), aktiviraju lipolizu (proces cijepanja lipida, posebno triglicerida sadržanih u masti, u njihove masne kiseline pod djelovanjem enzima lipaze), smanjuje apetit, potiče gubitak težine. U nekim slučajevima, njihova primjena popraćena je smanjenjem sadržaja triglicerida, kolesterola i LDL-a (određenih na prazan želudac) u krvnom serumu. Kod dijabetes melitusa tipa 2 poremećaji metabolizma ugljikohidrata su u kombinaciji s naglašenim promjenama u metabolizmu lipida. Dakle, 85–90% bolesnika s dijabetesom tipa 2 ima povećanu tjelesnu težinu. Stoga, uz kombinaciju prekomjerne težine i šećerne bolesti tipa 2, prikazani su lijekovi koji normaliziraju metabolizam lipida.

Indikacija za izdavanje bigvanida je dijabetes melitus tipa 2 (posebno u slučajevima pretilosti) s neučinkovitošću dijetetske terapije, kao i neučinkovitost lijekova sulfonilureje.

U odsutnosti inzulina, učinak bigvanida se ne pojavljuje.

Bigvanidi se mogu koristiti u kombinaciji s inzulinom u prisutnosti rezistencije na njega. Kombinacija ovih lijekova sa sulfonamidnim derivatima indicirana je u slučajevima kada potonji ne osiguravaju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Biguanidi mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze (laktične acidoze) koja ograničava uporabu lijekova u ovoj skupini.

Bigvanidi se mogu koristiti u kombinaciji s inzulinom u prisutnosti rezistencije na njega. Kombinacija ovih lijekova sa sulfonamidnim derivatima indicirana je u slučajevima kada potonji ne osiguravaju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Biguanidi mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze (laktične acidoze) koja ograničava uporabu određenih lijekova u ovoj skupini.

Bigvanidi su kontraindicirani u prisutnosti acidoze i sklonosti (izazivaju i povećavaju nakupljanje laktata), u uvjetima koje prati hipoksija (uključujući zatajenje srca i dišnog sustava, akutna faza infarkta miokarda, akutna insuficijencija moždane cirkulacije, anemija), itd.

Nuspojave bigvanida su češće nego one derivata sulfoniluree (20% u odnosu na 4%), prije svega to su nuspojave iz gastrointestinalnog trakta: metalni okus u ustima, dispeptički fenomeni itd. Za razliku od derivata sulfoniluree, hipoglikemija kada se koriste bigvanidi (na primjer, metformin) a) javlja se vrlo rijetko.

Laktična acidoza, koja se ponekad javlja pri uzimanju metformina, smatra se ozbiljnom komplikacijom, pa se metformin ne smije propisivati ​​za zatajenje bubrega i stanja koja predisponiraju njegov razvoj - oštećenu bubrežnu funkciju i / ili jetru, zatajenje srca i patologiju pluća.

Bigvanidi se ne smiju davati istodobno s cimetidinom, jer se međusobno natječu u procesu tubularne sekrecije u bubrezima, što može dovesti do kumulacije bigvanida, a osim toga, cimetidin smanjuje biotransformaciju bigvanida u jetri.

Kombinacija glibenklamida (druga generacija sulfonilurea derivata) i metformina (bigvanid) optimalno kombinira njihova svojstva, omogućujući vam da postignete željeni hipoglikemijski učinak s nižom dozom svakog lijeka i smanjite rizik od nuspojava.

Od 1997. godine uključena je klinička praksa tiazolidindioni (glitazoni), Kemijska struktura se temelji na tiazolidinskom prstenu. Ova nova skupina antidijabetičkih sredstava uključuje pioglitazon i rosiglitazon. Lijekovi ove skupine povećavaju osjetljivost ciljnih tkiva (mišića, masnog tkiva, jetre) na inzulin, snižavaju sintezu lipida u mišićnim i masnim stanicama. Tiazolidindioni su selektivni agonisti PPARy receptora (peroksisom proliferator-aktivirani receptor-gama). Kod ljudi se ovi receptori nalaze u "ciljnim tkivima" koja su neophodna za djelovanje inzulina: u masnom tkivu, skeletnim mišićima i jetri. PPARy nuklearni receptori reguliraju transkripciju gena odgovornih za inzulin koji su uključeni u kontrolu proizvodnje, transporta i korištenja glukoze. Osim toga, PPARγ-osjetljivi geni su uključeni u metabolizam masnih kiselina.

Da bi tiazolidindioni imali svoj učinak, potrebna je prisutnost inzulina. Ovi lijekovi smanjuju otpornost na inzulin perifernih tkiva i jetre, povećavaju potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuju oslobađanje glukoze iz jetre; smanjuju prosječne razine triglicerida, povećavaju koncentraciju HDL i kolesterola; sprečavaju hiperglikemiju na prazan želudac i nakon obroka, kao i glikozilaciju hemoglobina.

Inhibitori alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) inhibiraju razgradnju poli-i oligosaharida, smanjujući formiranje i apsorpciju glukoze u crijevu i tako sprječavaju razvoj postprandijalne hiperglikemije. U donje dijelove tankog i debelog crijeva ulaze nepromijenjeni ugljikohidrati uzimani s hranom, dok se apsorpcija monosaharida produžava na 3-4 sata, za razliku od sulfonamidnih hipoglikemika, ne povećava oslobađanje inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.

Pokazalo se da je dugotrajna terapija akarbozom popraćena značajnim smanjenjem rizika za nastanak komplikacija srčanog djelovanja aterosklerotične prirode. Inhibitori alfa-glukozidaze se koriste kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima. Početna doza je 25-50 mg neposredno prije obroka ili tijekom obroka i može se postupno povećavati (maksimalna dnevna doza od 600 mg).

Indikatori za imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze su dijabetes melitus tipa 2 s neučinkovitošću dijetetske terapije (tijekom kojih mora biti najmanje 6 mjeseci), kao i šećerna bolest tipa 1 (kao dio kombinirane terapije).

Preparati ove skupine mogu uzrokovati dispeptičke pojave uzrokovane smanjenom probavom i apsorpcijom ugljikohidrata, koji se metaboliziraju u debelom crijevu i tvore masne kiseline, ugljični dioksid i vodik. Stoga, imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze zahtijeva strogo pridržavanje prehrane s ograničenim sadržajem složenih ugljikohidrata, uključujući saharoza.

Akarboza se može kombinirati s drugim antidijabetičkim sredstvima. Neomicin i Kolestiramin povećavaju učinak akarboze, dok povećavaju učestalost i težinu nuspojava iz gastrointestinalnog trakta. U kombinaciji s antacidima, adsorbentima i enzimima koji poboljšavaju probavni proces smanjuje se učinkovitost akarboze.

Trenutno se pojavila fundamentalno nova klasa hipoglikemijskih sredstava - inkretinski mimetici. Inkretini su hormoni koje luče određene vrste stanica tankog crijeva kao odgovor na unos hrane i stimuliraju izlučivanje inzulina. Identificirana su dva hormona - polipeptid sličan glukagonu (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (HIP).

Inkretinskim mimeticima pripadaju 2 skupine lijekova:

- tvari koje oponašaju djelovanje GLP-1 su analozi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

- tvari koje produljuju djelovanje endogenog GLP-1 zbog blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - enzima koji uništava GLP-1-DPP-4 inhibitore (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Prema tome, skupina hipoglikemijskih sredstava uključuje brojne učinkovite lijekove. Oni imaju drugačiji mehanizam djelovanja, razlikuju se po farmakokinetičkim i farmakodinamičkim parametrima. Poznavanje ovih značajki omogućuje liječniku da napravi individualan i pravilan izbor terapije.

Moderna hipoglikemijska sredstva u liječenju dijabetesa tipa 2

O članku

Za citat: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderna hipoglikemijska sredstva u liječenju šećerne bolesti tipa 2 // BC. 2001., br. Str

Centar za endokrinološko istraživanje RAMS, Moskva

Centar za endokrinološko istraživanje RAMS, Moskva


Broj pacijenata s dijabetesom tipa 2 (tip 2 dijabetesa) stalno raste. Prema Diabetes Atlas 2000, registrirano je 151 milijun pacijenata s dijabetesom tipa 2. t Istodobno, stručnjaci kažu da broj neotkrivenih dijabetes melitusa (DM) može premašiti sadašnju razinu od 2-3 puta. Stoga je racionalna farmakoterapija ove bolesti predmet brojnih znanstvenih i kliničkih istraživanja. Jedna od najvećih nedavnih studija bila je Britanska prospektivna studija o kontroli šećerne bolesti i razvoju komplikacija (UKPDS). Trajalo je oko 20 godina, a sudjelovalo je više od 5.000 pacijenata s dijabetesom tipa 2. t Pacijenti su podijeljeni u skupine koje su od trenutka dijagnosticiranja dijabetesa primale različite vrste liječenja: samo dijeta, različiti oralni hipoglikemici i inzulinska terapija.

Studija je pokazala mogućnost smanjenja učestalosti komplikacija bolesti s intenzivnom terapijom. Dokazano je da smanjuje razine HbA glikiranih hemoglobina1c za 1% (kao rezultat intenzivnog liječenja dijabetesa različitim metodama tijekom 10 godina) smanjuje učestalost dijabetesa općenito za 21%, mikrovaskularne komplikacije za 35%, infarkt miokarda za 18%, moždani udar za 15%, smrtnost od dijabetesa za 25%. %, ukupna smrtnost za 17%. S obzirom na veliku opasnost od kronične (i često nerazumljive od strane pacijenata, pa čak i liječnika) dekompenzacije dijabetesa u smislu razvoja vaskularnih komplikacija, u posljednjih nekoliko godina razvijeni su stroži kriteriji kompenzacije (točnije, ciljevi liječenja) dijabetesa mellitusa2 (Tablica 1) i neki terapijski pristup ovoj skupini bolesnika. Posljednja revizija ovih kriterija provedena je 1998.-99. nakon proučavanja rezultata studije UKPDS-a.

Dodatni cilj: prestati pušiti ili smanjiti što je više moguće.

Jedan od ciljeva liječenja dijabetesa treba razmotriti i gubitak težine s njegovim viškom.

Glavna načela liječenja T2DM su trenutno:

  • dijeta
  • tjelesna aktivnost
  • hipoglikemijska sredstva
    - oralna hipoglikemijska sredstva
    - inzulin
  • obrazovanje pacijenata
  • Kontrola metabolizma
  • rano liječenje komplikacija i komorbiditeta (na primjer, odgovarajuća kontrola krvnog tlaka, lipidi u krvi).

Učinkovito liječenje šećerne bolesti nije moguće bez dijete, bez obzira na to da li pacijent dodatno prima bilo koja sredstva za snižavanje glukoze (uključujući inzulin) ili ne. Prehrana bolesnika s dijabetesom tipa 2 mora zadovoljiti nekoliko zahtjeva:

1. Optimizacija tjelesne težine (za 80–90% bolesnika s prekomjernom težinom je smanjenje).

2. Prevencija postprandijalne (nakon jela) hiperglikemije.

3. Prevencija ili liječenje čimbenika rizika za kardiovaskularne bolesti (dislipidemija, arterijska hipertenzija).

4. Usklađenost sa svim načelima zdrave prehrane, uključujući ispravan omjer svih potrebnih hranjivih tvari, odgovarajuće količine vitamina, minerala itd.

Glavni uzrok poremećaja metabolizma ugljikohidrata u T2DM je prekomjerna težina. Brojne studije su odavno dokazale da kod većine pacijenata gubitak težine može postići održivu kompenzaciju metabolizma ugljikohidrata, smanjiti rezistenciju na inzulin, kao i imati pozitivan učinak na često povezanu arterijsku hipertenziju i dislipidemiju. Postići gubitak težine moguće je samo ograničavanjem unosa kalorija. Tjelesna aktivnost u slučaju dijabetes melitusa ima, u pravilu, sporednu ulogu i posebno je važna za dugoročno održavanje dobivenog učinka.

Treba imati na umu da pacijentu nema smisla preporučiti točan broj kalorija. Prvo, gotovo je nemoguće. Osoba jede mješoviti obrok, a tablice kalorija sadrže informacije samo o proizvodima u njihovom čistom obliku, što dovodi do velikih grešaka prilikom izračunavanja kalorijskog sadržaja prave hrane. Drugo, vaganje svakog komada, neprestano pomirenje s kalorijskim stolovima, lišava proces hranjenja hedonističkim (ugodnim) vrijednostima. Zapravo, važno je ne toliko preporučenu količinu kalorija per se, nego stvarno smanjenje kalorija u odnosu na prethodnu prehranu, što je rezultiralo viškom kilograma. Informacije o niskokaloričnoj prehrani za pacijenta trebaju biti jednostavne, jasne i primjenjive u svakodnevnom životu. Temeljeno na kalorijskom sadržaju sastojaka hrane (voda - 0 kcal, 1 g proteina - 4 kcal, 1 g ugljikohidrata - 4 kcal, 1 g masti - 9 kcal, 1 g alkohola - 7 kcal), osnovna načela niskokalorične prehrane su sljedeća: prvo, potrebno je isključiti ili oštro ograničiti visokokaloričnu hranu - bogatu mastima, alkoholom, šećerom i slatkišima; drugo, konzumiranje produkata prosječnog kalorijskog sadržaja - bjelančevina i škroba u manjoj u usporedbi s prethodnom količinom; treće, slobodno, bez ikakvih ograničenja, koristiti (zamjenjujući količinu smanjene prehrane zbog navedenih ograničenja) niskokaloričnu hranu - povrće, povrće, nekalorična pića.

Većina bolesnika sa šećernom bolešću preporučuje se podjeljenim obrocima (5-6 puta dnevno u malim obrocima). Izbjegava snažan osjećaj gladi dok smanjuje uobičajenu količinu hrane, a također sprječava i postprandijalnu hiperglikemiju (udio ugljikohidrata u svakom obroku treba biti mali) i hipoglikemiju u bolesnika za terapiju snižavanja šećera (učestali unos malih količina ugljikohidrata).

Prevencija postprandijalne hiperglikemije je drugi princip prehrane za pacijenta s dijabetesom tipa 2. Često mu se daje primarna važnost, zaboravljajući da je normalizacija tjelesne težine patogenetski važnija. Osim frakcijske prehrane, sljedeće mjere pomažu u smanjenju postprandijalne glikemije: isključivanje iz prehrane probavljivih ugljikohidrata u čistom obliku (šećer, med, slatka pića, voćni sokovi), povećanje količine biljnih vlakana u hrani, minimalna kulinarska obrada.

Dijetetske preporuke za pacijente s normalnom tjelesnom težinom smanjuju se, u konačnici, samo do eliminacije visoke postprandijalne glikemije. Naravno, oni ne moraju smanjiti unos kalorija.

Fizička vježba se smatra važnom metodom u strukturi kompleksne terapije za T2DM. Osim ubrzavanja gubitka težine, i sama tjelesna aktivnost poboljšava osjetljivost na inzulin i kao rezultat pokazuje pokazatelje stanja metabolizma ugljikohidrata, a također normalizira lipidemiju. Vjeruje se da su najprihvatljivije i najsigurnije (zbog prisutnosti komorbiditeta) taktike vježbanja vježbe s početnim trajanjem od 5-10 minuta i postupno povećanje vremena na 30-40 minuta najmanje 2-3 puta tjedno. Ako pacijent prima hipoglikemijske lijekove, treba voditi računa o mogućoj hipoglikemiji.

Oralna hipoglikemijska sredstva

Odabir adekvatne terapije za snižavanje glukoze i postizanje željenog stupnja kompenzacije bolesti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 predstavljaju određene poteškoće. To je zbog značajne heterogenosti T2DM, što komplicira potragu za patogenetskim liječenjem u svakom pojedinom slučaju.

Imenovanje oralnih hipoglikemijskih sredstava (PSSP) s novodijagnosticiranim dijabetesom melitusom preporuča se ako pravilno prehrambeno liječenje u kombinaciji s fizičkim naporom ne dovede do kompenzacije metabolizma ugljikohidrata. Nažalost, često je potrebno propisati PSSP s nastavkom dekompenzacije dijabetesa na temelju očigledne neusklađenosti s prehranom. Alternativa bi bila upućivanje na “Školu dijabetesa” za grupnu obuku kako bi se promijenio odnos prema prehrani ili uključio psihologa u proces promjene ponašanja pacijenta.

Do danas se u kliničkoj praksi koristi PSSP sljedećih razreda:

1. Derivati ​​sulfoniluree

3. Inhibitori a-glukozidaze

4. Prandijalni regulatori glikemije

6. Kombinirani lijekovi.

Mehanizmi djelovanja ovih skupina lijekova su različiti, ali općenito su usmjereni na uklanjanje tri glavna metabolička poremećaja koji dovode do hiperglikemije: oštećenje izlučivanja inzulina u gušterači, periferna inzulinska rezistencija i prekomjerna proizvodnja glukoze u jetri. Dodatni mehanizam djelovanja je usporavanje apsorpcije glukoze u tankom crijevu i time smanjenje postprandijalnog porasta glukoze u krvi.

Unatoč činjenici prisutnosti hiperinzulinemije u bolesnika sa šećernom bolešću (barem na početku bolesti), prevladati postojeću inzulinsku rezistenciju vlastitog inzulina nije dovoljno i potrebno je povećati koncentraciju hormona u krvi pomoću lijekova. Derivati ​​sulfoniluree (PSM) spadaju u skupinu sekretagoga, tj. njihovo djelovanje temelji se prvenstveno na sposobnosti stimuliranja lučenja inzulina u β-stanicama gušterače, posebno u prisutnosti glukoze. Lijekovi ove skupine povezani su sa specifičnim receptorima na površini membrana b-stanica. Ovo povezivanje dovodi do zatvaranja kalijevih kanala ovisnih o ATP-u i depolarizacije membrana b-stanica, što zauzvrat potiče otvaranje kalcijevih kanala i brz ulazak kalcija u te stanice. Ovaj proces dovodi do degranulacije i izlučivanja inzulina. Dakle, PSM aktiviraju isti prirodni mehanizam pomoću kojeg glukoza stimulira izlučivanje inzulina. Povećanje razine inzulina u krvi osigurava iskorištenje glukoze pomoću tkiva ovisnih o inzulinu i potiskivanje proizvodnje glukoze u jetri.

PSM se dijele na lijekove prve i druge generacije. Glavna razlika između druge generacije lijekova od prve je njihova veća aktivnost. Dakle, lijekovi druge generacije imaju 50-100 puta izraženiji hipoglikemijski učinak u usporedbi s onima prve generacije, te se stoga koriste u mnogo manjim dozama. Prema tome, rizik od nuspojava kod lijekova druge generacije je niži nego u prvom. Trenutno se u kliničkoj praksi (barem u Rusiji) koristi samo PSM druge generacije. Svi PSM imaju općenito sličnu strukturu, a njihov farmakološki učinak posredovan je jednim mehanizmom. No, neke razlike u kemijskoj strukturi dovode do toga da svaka od njih ima svoje osobitosti djelovanja, koje omogućuju optimalno korištenje u određenim situacijama.

Propisati PSM s minimalnim dozama, postupno (s intervalom od 1-2 tjedna) procjenjujući učinak i po potrebi povećavajući dozu. U svakom slučaju, dozu lijeka treba odabrati pojedinačno, imajući u vidu visok rizik od hipoglikemijskih stanja u starijih osoba.

Glibenklamid ostaje jedan od najčešće korištenih PSM na svijetu. Ima maksimalni afinitet za K-kanale b-stanica ovisnih o ATP-u, te stoga ima jak učinak na snižavanje šećera, često uzrok hipoglikemije, obično u slučaju povrede prehrane ili indikacija za njegovu uporabu. Trenutno se u Rusiji koriste i ne-mikronizirani oblici glibenklamida i mikroniziranih.

Biološka raspoloživost ne-mikroniziranog oblika je do 70%, a koncentracija u krvi doseže najviše 4-6 sati nakon gutanja. Poluživot traje od 10 do 12 sati, učinak na sniženje šećera traje do 24 sata, izlučuje se iz tijela 50% bubrezima i 50% žuči. Dnevna doza može varirati od 2,5 do 20 mg (obično iznosi 10-15 mg) i obično se propisuje u 1-2 doze. Često se koristi u uobičajenoj praksi imenovanja u 3 prijema nije razumno u smislu povećanja njegove učinkovitosti. Tipično, omjer jutarnje i večernje doze je 1: 1 ili 2: 1. Lijek se uzima 30 minuta prije jela.

Pojavio se posljednjih godina, mikronizirani oblici (1.75 i 3.5) karakterizirani su gotovo potpunom bioraspoloživošću, određenom farmakokinetikom, farmakodinamikom i većom učinkovitošću kada se koriste u nižoj pojedinačnoj i dnevnoj dozi. Mikronizirani oblik glibenklamida osigurava potpuno oslobađanje aktivne tvari u roku od 5 minuta nakon otapanja i brze apsorpcije, te se stoga može smanjiti interval između uzimanja lijeka i hrane. Maksimalna koncentracija mikroniziranog glibenklamida također se javlja ranije, tj. bolje se podudara s vrhuncem postprandijalne glikemije. Trajanje učinka snižavanja šećera mikroniziranih oblika je do 24 sata, a zbog potpune bioraspoloživosti lijeka potreba za glibenklamidom je 30-40% niža, što u konačnici osigurava adekvatno izlučivanje inzulina tijekom dana i smanjuje rizik od hipoglikemijskih stanja. Maksimalna doza mikroniziranog glibenklamida je 14 mg / dan.

Glipizid je trenutno zastupljen u dva glavna oblika: tradicionalnom i novom - GITS (gastrointestinalni terapeutski sustav).

Početna doza lijeka - 2,5 - 5 mg, maksimalno dnevno - 20 mg. Trajanje tradicionalnog oblika lijeka je 12-24 sata, pa se postavlja uglavnom 2 puta dnevno prije jela. Novi oblik glipizid GITS izdan je pod imenom retard. Njegova razlika u odnosu na tradicionalni oblik glipizida leži u prisutnosti osmotski aktivne jezgre pripravka, koja je okružena polupropusnom membranom vode. Jezgra je podijeljena u dva sloja: "aktivna", koja sadrži pripravak, i sloj koji sadrži inertne komponente, koje posjeduju osmolarnu aktivnost. Voda iz crijevnog trakta ulazi u pilulu, povećavajući tlak u osmotskom sloju, koji "istiskuje" aktivni dio lijeka iz središnje zone. To dovodi do otpuštanja lijeka kroz najmanji laserski oblikovani otvor u vanjskoj membrani tablete. Tako se protok lijeka iz tablete u gastrointestinalni trakt provodi kontinuirano i postupno, sve dok se ne promijeni osmotski gradijent. Nakon uzimanja lijeka s produljenim djelovanjem, njegova koncentracija u plazmi se postupno povećava, dostižući maksimum nakon 6-12 sati.Terapijska koncentracija u krvi održava se 24 sata, što vam omogućuje uzimanje lijeka 1 put dnevno. To je prikladnije i povećava pacijentovo pridržavanje liječenja. GITS - oblik je prilično siguran u smislu hipoglikemijskih reakcija. Ova kvaliteta lijeka posebno je vrijedna za pacijente starije od 65 godina - rizik od razvoja hipoglikemije je veći.

Gliklazid (Diabeton), osim učinka smanjenja šećera (mekši od glibenklamida), ima pozitivan učinak na mikrocirkulaciju, hemostazu, neke hematološke parametre i reološka svojstva krvi, što je izuzetno važno za bolesnike s dijabetesom. Također se vjeruje da gliklazid najbolje stimulira ranu fazu sekrecije inzulina, koja je poremećena u T2DM. Poluživot je 12 sati, pa se najčešće koristi u 2 doze. Metabolizira se u jetri, a većina se izlučuje putem bubrega. Početna dnevna doza je 40–80 mg, a maksimalna - 320 mg. U novije vrijeme novi oblik gliklazida s modificiranim otpuštanjem - Diabeton MV. Gotovo 100% bioraspoloživost dopušta smanjenje doze gliklazida korištenjem ovog oblika na 30-120 mg dnevno. Trajanje djelovanja je 24 sata, tako da se lijek uzima 1 puta dnevno prije doručka, tako da profil djelovanja odgovara normalnom dnevnom ritmu izlučivanja inzulina. Ovaj način primjene, kao i učinak gliklazida uglavnom na prvu fazu sekrecije inzulina, osiguravaju manji rizik od hiperinzulinemije. Rezultat takvog blažeg učinka je niska učestalost hipoglikemije, ne dobivanje na težini i relativno kasniji razvoj sekundarne rezistencije na lijekove.

Glykvidon je jedini hipoglikemični lijek koji se može davati osobama s bolestima bubrega: 95% primljene doze izlučuje se kroz gastrointestinalni trakt, a samo 5% kroz bubrege. S obzirom na to da se drugi hipoglikemijski lijekovi u značajnoj mjeri izlučuju preko bubrega, s dijabetičkom nefropatijom ili popratnim oštećenjem bubrega, rizik od njihove kumulacije s razvojem teške hipoglikemije je visok. Početna doza od 30 mg, u nedostatku učinka, postupno povećava (ako je potrebno do 120-180 mg). Također treba napomenuti da je, u usporedbi s drugim lijekovima, glikvidon kratkotrajniji, tako da se učestalost primjene može povećati do 3 puta dnevno.

Glimepirid ima niz specifičnih značajki. Ona se razlikuje od drugih PSM-a po tome što se ne veže na klasični receptor sulfoniluree (molekulske mase 177 kD), nego s drugim proteinom konjugiranim na AT-ovisnim K-kanalima b-stanica i koji imaju molekulsku masu od 65 kD. U tom smislu, lijek je 2,5-3 puta brži od glibenklamida, uzrokuje oslobađanje b-stanica inzulina. S druge strane, disocijacija njezinog kompleksa s veznim proteinom javlja se 8 do 9 puta brže od drugih PSM. Dugotrajnost učinka (24 sata) čini dovoljno da se uzme 1 put dnevno, što smanjuje vjerojatnost preskakanja lijekova. Istovremeno, povećano izlučivanje inzulina pojavljuje se gotovo isključivo tijekom obroka, što značajno smanjuje rizik od hipoglikemijskih stanja. Širok raspon doza tabletiranih oblika glimepirida (1, 2, 3, 4, 6 mg) olakšava odabir potrebne dnevne doze i njezinog prihvaćanja od strane pacijenata. Maksimalna doza je 8 mg.

U liječenju bolesnika s PSM-om u nekim se slučajevima primjećuje otpornost na lijekove iz ove skupine. U slučaju kada se uočava odsutnost očekivanog učinka snižavanja glukoze od prvih dana liječenja, usprkos promjeni lijekova i povećanju dnevne doze do maksimalno mogućeg, uobičajeno je govoriti o primarnoj rezistenciji na PSM, koja se opaža u 5% novo dijagnosticiranih bolesnika. U pravilu, primarna rezistencija na PSM je posljedica smanjenja rezidualnog izlučivanja vlastitog inzulina i diktira potrebu za prijenosom bolesnika na terapiju inzulinom. Sekundarna otpornost na PSM obično se razvija nakon nekoliko godina od početka liječenja. Svake godine ovaj fenomen se nalazi u 5-10% bolesnika s dijabetesom tipa 2. Neki od tih bolesnika imaju sporije progresivni T1DM. Kod liječenja takvih bolesnika obvezna je terapija inzulinom. U drugoj skupini bolesnika, smanjenje rezidualnog izlučivanja inzulina opaženo je samo kada je stimulirano glukozom, a ne argininom, što ukazuje na smanjenje osjetljivosti receptora glukoze b stanica na glukozu. Kod nekih od tih pacijenata, imenovanje terapije inzulinom za kratko vrijeme vraća osjetljivost glutoreceptora i omogućuje povratak na oralnu terapiju snižavanja glukoze. Sekundarna otpornost na PSM može biti uzrokovana pogoršanjem povezanih bolesti. Nakon zaustavljanja ovih stanja, učinkovitost PSM-a može se obnoviti. U nekim slučajevima nema prave sekundarne rezistencije na PSM, nego pogoršanje njihovog učinka zbog nepridržavanja prehrane.

Uvijek je potrebno zapamtiti o riziku od hipoglikemijskih reakcija kada koristite PSM i upozoriti pacijente na potrebu za nošenjem lako probavljivih ugljikohidrata. Hipoglikemija, prije, nije nuspojava, već izravan učinak PSM-a, ali ukazuje na pogrešnu selekciju doze ili poremećaj prehrane. Karakteristika hipoglikemije uzrokovane PSM-om (za razliku od većine hipoglikemija inzulina) je njihovo produljenje zbog dugog poluživota ovih lijekova, osobito u starijoj dobi. Međutim, nakon uspješnog uklanjanja hipoglikemije, može se ponoviti u roku od 12 do 72 sata.

Nuspojave kod korištenja PSM-a često nisu teške. U pravilu se pojavljuju u prva 2 mjeseca od početka terapije i manifestiraju se kao dispeptički poremećaji u obliku mučnine, ponekad povraćanja, epigastrične boli i osjećaja metalnog okusa u ustima. Mnogo rjeđe postoje teže nuspojave koje zahtijevaju smanjenje doze ili potpuno povlačenje lijekova. To su kožne alergijske reakcije, leuko- i trombocitopenija, agranulocitoza, hemolitička anemija, toksično oštećenje jetre i bubrega. Nuspojave PSM-a trebale bi uključivati ​​dobivanje na težini, međutim, ovaj učinak se može smanjiti ili spriječiti pravilnom prehranom.

Preparati ove skupine ne mijenjaju izlučivanje inzulina, međutim, u prisutnosti potonjeg, povećava se iskorištenost periferne glukoze u tkivima. Drugi važan mehanizam djelovanja bigvanida je smanjenje glukoneogeneze i smanjenje proizvodnje glukoze u jetri. Također se vjeruje da mogu smanjiti apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Učinak bigvanida na razinu šećera u krvi može se ocijeniti kao antihiperglikemijski, nego kao hipoglikemijski.

Najopasnija nuspojava bigvanida je razvoj laktacidoze, stoga je odnos prema toj skupini dugo bio vrlo negativan, ali je 90-ih godina jedan od predstavnika bigvanidne skupine, metformina, bio rehabilitiran. Dokazano je da ima minimalni rizik od laktacidoze.

Metformin se relativno brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uz dnevnu dozu od 0,5-1,5 g, bioraspoloživost je 50–60%. Maksimalno zasićenje lijeka se obično postiže u dozi od 3 g. S tim u vezi, imenovanje viših doza metformina smatra se nepraktičnim jer ne pridonosi daljnjem poboljšanju antihiperglikemijskog učinka. Potpuno uklanjanje lijeka obično se odvija unutar 8-20 sati, a početna dnevna doza metformina ne smije prelaziti 500 mg. Lijek se uzima s hranom. Ako je potrebno, tjedan dana nakon početka terapije (pod uvjetom da nema nuspojava), doza lijeka može se povećati na 500 mg dva puta dnevno i više. Optimalna dnevna doza metformina je 1500-1700 mg (500 mg tri puta ili 850 mg dva puta dnevno). Maksimalni učinak u liječenju metformina javlja se u nekoliko tjedana - ne treba ga očekivati ​​prerano. Kod monoterapije, smanjenje HbA1c je 0,9–1,5%.

Osim navedenih učinaka metformina na metabolizam ugljikohidrata, potrebno je naglasiti njegov pozitivan učinak na metabolizam lipida, što nije manje važno u slučaju dijabetesa: smanjenje ukupnog kolesterola za 10%, triglicerida za 20-30%. Metformin je praktički jedini hipoglikemijski lijek, čije liječenje može dovesti do povećanja, ali čak i do smanjenja tjelesne težine pacijenata (u prosjeku za 1,5 kg godišnje). Prema studiji UKPDS-a, ako se tjelesna težina javlja tijekom vremena, ona je minimalna u usporedbi s drugim lijekovima. Prema tome, indikacija za primjenu metformina je nemogućnost postizanja kompenzacije za bolest kod osoba s dijabetesom tipa 2 (prvenstveno s pretilošću) tijekom same dijetalne terapije ili u kombinaciji s primjenom PSM.

Među nuspojavama metformina treba primijetiti proljev i druge dispeptičke simptome (metalni okus u ustima, mučnina, anoreksija), koji se na početku terapije promatraju u gotovo 20% bolesnika, a nakon nekoliko dana odlaze sami. Rizik od nuspojava može se minimizirati sporim titriranjem doze, uzimanjem lijeka tijekom obroka i smanjenjem doze kada se pojave. Uz dugotrajnu primjenu metformina u velikim dozama, trebate biti svjesni mogućnosti smanjenja apsorpcije u gastrointestinalnom traktu vitamina B12 i folna kiselina, koja u iznimnim slučajevima može dovesti do razvoja megaloblastične anemije.

Rizik razvitka laktične acidoze pri uporabi metformina je minimalan u usporedbi s drugim bigvanidima i ne prelazi 8,4 slučaja na 100 000 pacijenata godišnje. Štoviše, s razvojem mliječne acidoze, obično se ne radi o metformin-induciranoj, već metformin-povezanoj acidozi. Laktička acidoza jednog ili drugog stupnja ozbiljnosti može se razviti bez uzimanja lijekova - na pozadini zatajenja srca, bubrega i jetre, kao i kod alkohola. Međutim, treba imati na umu čak i takav blagi rizik od laktacidoze, te treba pratiti sadržaj laktata (optimalno oko dva puta godišnje), a brzinu glomerularne filtracije treba redovito procjenjivati ​​(razvoj zatajenja bubrega bilo kojeg podrijetla dovodi do kumulacije metformina). Ako osjetite bolove u mišićima, odmah provjerite razinu laktata, a s povećanjem razine laktata ili kreatinina u krvi liječenje metforminom treba prekinuti. Pozitivni aspekti djelovanja metformina uključuju činjenicu da je sama po sebi gotovo nesposobna za izazivanje hipoglikemije.

Kontraindikacije za imenovanje metformina su hipoksična stanja bilo koje prirode, oštećena funkcija jetre i bubrega, zatajenje srca, sklonost zlouporabi alkohola i indikacija prisutnosti mliječne acidoze u povijesti. Unos metformina treba prekinuti 1-2 dana prije bilo kojeg kontrastnog ispitivanja zbog rizika od zatajenja bubrega nakon intravenskog kontrasta.

Metformin se može koristiti kao monoterapija s prehranom osoba s dijabetesom i pretilosti, te u kombinaciji s PSM ili inzulinom. Ova kombinirana terapija propisana je u slučaju da željeni terapijski učinak na pozadini monoterapije nije postignut.

Inhibitori a-glukozidaze

Inhibitori A-glukozidaze (akarboza) su pseudotetrasaharidi, koji se natječu s di-, oligo- i polisaharidima za vezna mjesta na probavnim enzimima (sucrase, glycoamylase, maltase, dextrase, etc.) usporavaju procese sekvencijalne fermentacije i apsorpcije ugljikohidrata tankog crijeva. Ovaj mehanizam djelovanja dovodi do smanjenja razine postprandijalne hiperglikemije, tj. lijekovi ove skupine su antihiperglikemični, a ne hipoglikemijski. Prema tome, akarboza je najučinkovitija na visokoj razini glikemije nakon jela i normalna - na prazan želudac. Da bi se postigla normalna razina, najčešće je potrebno koristiti drugi PSSP. Nažalost, u stvarnoj kliničkoj praksi, učinkovitost monoterapije akarbozom nije toliko značajna i očituje se uglavnom u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom.

Nuspojave akarboze nisu opasne, ali mogu biti vrlo neugodne za pacijente. U debelo crijevo ulazi znatno više od uobičajene količine ugljikohidrata, koje obrađuje bakterijska flora s povećanim stvaranjem plina. Bolesnici razvijaju nadutost i proljev. Bolesnika treba obavijestiti da pojava nuspojava uglavnom pridonosi odstupanju od preporučene prehrane: jesti velike količine ugljikohidrata, polako i brzo se apsorbira. Stoga su kod nekih bolesnika nuspojave akarboze dodatni čimbenik koji zahtijeva pridržavanje prehrane.

Početna doza akarboze je 50 mg tri puta dnevno prije jela ili odmah na samom početku obroka. U slučaju dobre podnošljivosti lijeka i odsutnosti nuspojava, doza lijeka može se povećati na 300–600 mg / dan.

Kontraindikacije za propisivanje akarboze su bolesti gastrointestinalnog trakta, kao što su kile različitih lokalizacija, ulcerativni kolitis, kao i kronične bolesti crijeva, koje se javljaju s teškim probavnim poremećajima i apsorpcijom, akutnim i kroničnim hepatitisom, pankreatitisom, kolitisom.

Hipoglikemija tijekom terapije akarbozom se ne razvija. Međutim, treba napomenuti da ako se hipoglikemija razvije iz drugih razloga (predoziranje PSM-om, u kombinaciji s kojim je lijek korišten), akarboza usporava apsorpciju oralnih ugljikohidrata uzetih za njegovu korekciju. Bolesnici trebaju biti obaviješteni da u takvoj situaciji trebaju uzimati lijekove ili proizvode koji sadrže glukozu: sok od grožđa, tabletiranu glukozu. Običan šećer je neučinkovit.

Prandialni glikemijski regulatori (meglitinidi)

Repaglinid je prvi lijek registriran u Rusiji iz ove skupine. Stimulira izlučivanje b-stanica inzulina, ali je predstavnik fundamentalno različite klase kemijskih spojeva nego PSM. Odnosi se na derivate karbamoil-metil-benzojeve kiseline. Lijek stimulira izlučivanje inzulina vezanjem na svoje specifično mjesto (molekularna težina 36 kD), koji je dio K-kanala ovisnog o ATP-u. Sve to uzrokuje specifična farmakološka svojstva lijeka.

In vitro repaglinid (za razliku od PSM) ne stimulira izlučivanje inzulina b stanicama u odsutnosti glukoze u mediju, ali kada je koncentracija glukoze viša od 5 mmol / l, ona je nekoliko puta aktivnija od PSM. Još jedna značajka repaglinida je njegova brzina djelovanja. Lijek se brzo apsorbira, početak djelovanja počinje za 5-10 minuta, što omogućuje pacijentu da ga uzme neposredno prije jela. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 40 minuta - 1 sat, što omogućuje bolje reguliranje razine postprandijalne glikemije. Lijek se također brzo inaktivira (poluživot od 40 minuta - 1 sat), tako da se razina inzulina vraća na početnu vrijednost 3 sata nakon uzimanja lijeka, što oponaša normalno izlučivanje inzulina tijekom obroka i smanjuje vjerojatnost hipoglikemije između obroka. Također, pozitivna svojstva repaglinida uključuju činjenicu da ne uzrokuje izravnu egzocitozu i ne inhibira biosintezu inzulina u b-stanici. Sve to dovodi do znatno sporijeg iscrpljivanja b-stanica. Inaktivacija lijeka javlja se u jetri, više od 90% se izlučuje u žuči, što pacijentima omogućuje uzimanje lijeka ne samo s blagim, već i umjerenim stupnjem oštećenja bubrega. Na pozadini primjene Novonorma nije bilo slučajeva hipoglikemijske kome.

Doziranje - od 0,5 do 4 mg prije glavnih obroka (obično 2-4 puta dnevno). Dakle, lijek omogućuje pacijentu da fleksibilnije pristupi pitanju usklađenosti s prehranom. U slučaju preskakanja obroka (npr. Ručak), lijek se također preskoči. To je vrlo važno za relativno mlade pacijente s aktivnim životnim stilom, jer u liječenju PSM-a u ovom slučaju postoji rizik od hipoglikemije. Maksimalna doza je 16 mg dnevno.

Repaglinid pokazuje najbolje rezultate u bolesnika s malim iskustvom T2DM, tj. u bolesnika s očuvanim izlučivanjem inzulina. Ako uporaba lijeka poboljša postprandijalnu glikemiju, a glukoza u krvi natašte ostaje povišena, može se uspješno kombinirati s metforminom ili produljenim inzulinom prije spavanja.

Nateglinid je još jedan predstavnik prandijalnih regulatora glikemije. To je derivat aminokiseline D-fenilalanin. Mehanizam djelovanja i sva glavna farmakokinetička i farmakodinamička svojstva slična su repaglinidu. Može se primijetiti da nateglinid praktički ne zahtijeva odabir doze. Standardna pojedinačna doza je 120 mg prije svakog glavnog obroka.

Pripravci tiazolidindiona (pioglitazon, rosiglitazon) ušli su u kliničku praksu tek posljednjih godina. Kao i bigvanidi, ovi lijekovi ne stimuliraju izlučivanje inzulina, ali povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na njega. Spojevi ove klase djeluju kao nuklearni agonisti PPAR g receptora (peroksisom proliferator-aktivirani receptor). PPAR-g receptori nalaze se u masnom tkivu, mišićnom tkivu i jetri. Aktivacija PPAR-g receptora modulira transkripciju brojnih gena povezanih s prijenosom učinaka inzulina na stanice i uključeni su u kontrolu glukoze i metabolizam lipida. Osim smanjenja razine glukoze u krvi, poboljšanje osjetljivosti tkiva na inzulin povoljno utječe na profil lipida (povećava se razina lipoproteina visoke gustoće, smanjuje se sadržaj triglicerida). Budući da ti lijekovi djeluju stimulirajućom transkripcijom gena, potrebno je 2-3 mjeseca da se postigne maksimalni učinak. U kliničkim studijama, ovi lijekovi su smanjili razine HbA.1c s monoterapijom oko 0,5-2%. Pripravci ove klase mogu se koristiti u kombinaciji s PSM, inzulinom ili metforminom. Kombinacija s metforminom je opravdana zbog činjenice da je djelovanje bigvanida u većoj mjeri usmjereno na suzbijanje glukoneogeneze i djelovanje tiazolidindiona na povećanje iskorištenja periferne glukoze. Oni praktički ne uzrokuju hipoglikemiju (ali, kao i bigvanidi, oni mogu povećati učestalost hipoglikemije u kombinaciji sa sekretagogijom).

Lijek iz skupine tiazolidindiona, pioglitazon, trenutno je registriran u Rusiji. Lijek, koji pripada drugoj generaciji tiazolidindiona, nije pokazao hepatotoksični učinak (uporaba lijeka "prve generacije" troglitazona bila je zabranjena zbog toga). U kontekstu liječenja, preporuča se kontrolirati razinu alanina i aspartat transferaze te prestati uzimati lijek na razini enzima dvostruko većih od normalnih. Pioglitazon se inaktivira u jetri, izlučuje se uglavnom sa žučom. Jedan od nuspojava može biti pojava edema, kao i povećanje težine. Lijek se propisuje jednom dnevno, bez obzira na obroke. Dnevna doza varira od 15 do 45 mg.

Tradicionalno, liječenje dijabetesa tipa 2 započinje monoterapijom s metforminom ili PSM, i samo s naglašenim pogoršanjem glikemijske kontrole, dodaje se drugi lijek ili inzulin. Ova taktika dovodi do činjenice da velika većina bolesnika sa šećernom bolešću stalno ima stanje nezadovoljavajuće kompenzacije, budući da je HbA s gliciranim hemoglobinom.1c na razini ne nižoj od 9%. Studija UKPDS također je primijetila ograničenu mogućnost monoterapije s dugoročnim održavanjem dobre kontrole glikemije. 3 godine nakon dijagnoze, samo 50% je uspjelo postići preporučenu razinu HbA.1c kada se koristi monoterapija, a do 9. godine ta brojka je manja od 25%. Čini se logičnim imati intenzivan terapijski učinak u najkraćem mogućem vremenu istovremeno na obje patogenetske veze uzrokujući hiperglikemiju kako bi se postigla stalna razina HbA1c manje od 7% preporučeno kao cilj za prevenciju komplikacija.

Korištenje dvaju lijekova različitih klasa u srednjim dozama opravdano je ne samo patogenezno: takva terapija stvara manji rizik od ozbiljnih nuspojava nego visoke doze jednog lijeka. No, s druge strane, kombinirana terapija može dovesti do smanjenja usklađenosti pacijenta s liječenjem. U tom smislu, postavilo se pitanje o proizvodnji gotovih kombinacija. Trenutno se koriste gotove kombinacije PSM i metformina.

Broj pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji zahtijevaju liječenje inzulinom stalno se povećava, budući da je odavno premašio broj pacijenata s dijabetesom tipa 1. Nažalost, postoje mnogi razlozi (više psihološki nego objektivni), zbog čega se inzulinska terapija za T2DM često propisuje prekasno i smatra se “posljednjom šansom” u liječenju dijabetesa. Zapravo, imajući u vidu heterogenost T2DM, može se reći da u nekim slučajevima inzulin treba primijeniti vrlo rano, ako ne uopće, od samog početka bolesti.

Centar za endokrinološko istraživanje RAMS, Moskva