MODERNE PRIPREME INSULIN

• Prevencija

Pripravci inzulina do 70-ih godina prošlog stoljeća dobiveni su pomoću gušterače velikih i srednjih goveda. A tek sredinom sedamdesetih došlo je do revolucije koja je obilježila novo razdoblje u liječenju dijabetesa. Dobiveni su visoko pročišćeni pripravci inzulina, a 1980-ih godina, primjena tehnologije rekombinantne DNA počela je proizvoditi humani inzulin u industrijskom mjerilu. Sinteza "de novo" inzulina iz pojedinačnih aminokiselina vrlo je skupa i nepristupačna metoda čak iu suvremenim uvjetima, stoga su predložena dva načina dobivanja humanog inzulina:

1. Uklanjanje aminokiseline ALANIN na 30. poziciji B-lanca svinjskog inzulina, zamjenom s TREONINOM. Ispada polusintetički inzulin, iako visok stupanj pročišćavanja. Zbog tehnologije koja se koristi u njenoj proizvodnji, koja predstavlja "koktel", osim humanog inzulina, svinjski se inzulin nalazi u maloj količini, kao i razne nečistoće: proinzulin, somatostatin, glukagon, polipeptidi pankreasa, koji značajno povećavaju imunogena svojstva lijeka.

2. Koristeći tehnologiju rekombinantne DNA, znanstvenici iz Ville-Komaroffa uspjeli su ugraditi proinzulin gen u pekarske stanice kvasca ili nepatogene E. coli K12, a nakon primanja proinzulina u mediju za kulturu, djelovanjem na njega s proteolitičkim enzimima, dobiven je inzulin. Druga skupina, pod vodstvom Goeddel, kemijski je sintetizirala A i B lance, nakon čega su dobiveni geni umetnuti u različite stanice E. coli, dobili odvojene lance, a zatim oksidirali, povezali ih s S-S mostovima na položajima 6 i 11 lanca A. Unatoč visokoj kvaliteti ovih lijekova, teško je postići dosljednu kompenzaciju dijabetesa melitusa, budući da je

Međutim, inzulini kratkog djelovanja još uvijek imaju vrlo dugo trajanje djelovanja i ponekad mogu uzrokovati drugi maksimum 1,5-2 sata nakon injekcije, što zahtijeva pažljivo praćenje i potrebnu korekciju. Produženi oblici inzulina imaju prilično izražen vrhunac djelovanja, koji također može uzrokovati vrlo ozbiljne posljedice.

U ranim 80-im godinama prošlog stoljeća počeo je razvoj inzulinskih analoga, lišenih gore navedenih nedostataka, a za kratkoročno djelovanje inzulina vrijeme je što je moguće skraćeno, što ih je približilo farmakodinamici nativnog inzulina, koji je inaktiviran 4-5 minuta nakon u sustav portala. Ne-pik analozi inzulina mogu se postupno i ravnomjerno apsorbirati iz potkožnog depota i ne uzrokuju noćnu hipoglikemiju. Najnaprednije otkriće posljednjih godina je prelazak iz kiselih otopina inzulina u neutralan, dobivanje humanog inzulina pomoću DNA rekombinantne tehnologije, stvarajući analoge humanog inzulina s kvalitativno novim farmakološkim svojstvima. Danas su zanimljivi sljedeći analozi humanog inzulina:

• Humalog - u čijoj se strukturi mijenja položaj lizina i prolina u 28. i 29. poziciji B-lanca, što je praćeno mnogo slabijim spontanim intermolekularnim asocijacijama u odnosu na topivi humani inzulin. Zbog toga se inzulin apsorbira mnogo brže od potkožnih injekcija.

• NovoRapid je dobiven zamjenom prolina u položaju B-lanca s asparaginom, što je također ubrzalo disocijaciju heksamera inzulina u monomere, njihovu brzu apsorpciju iz potkožnog masnog tkiva.

U Apidri, na položaju 3 B-lanca, asparagin se zamjenjuje s lizinom, a na položaju 29 B-lanca, lizin se zamjenjuje glutaminom. U farmakodinamičkim i farmakokinetičkim svojstvima, kao iu njegovoj bioraspoloživosti, glulisin odgovara Humalogu, a u mitogenim i metaboličkim aktivnostima glulisin se ne razlikuje od jednostavnog humanog inzulina, što omogućuje njegovu sigurnu i dugotrajnu uporabu.

• Laktus ultra-dugog djelovanja dobiven je zamjenom asparagina u 21 položaju lanca A s glicinom, osim

• Dvije molekule arginina dodane su na C-kraj B-lanca. Kao rezultat toga, Lantus je potpuno topljiv u slabo kiselom mediju, ali slabo topljiv u neutralnom mediju potkožnog masnog tkiva. Nakon uvođenja lantusa, on ulazi u neutralizacijsku reakciju s nastajanjem mikro-precipitata, iz kojih dolazi do daljnjeg otpuštanja heksamera glargina i njihove disocijacije s formiranjem dimera i monomera inzulina. To osigurava postupno oslobađanje hormona u krv i njegovo cirkulaciju u krvotoku tijekom 24 sata, što omogućuje da se daje jednom dnevno. Ultra dugodjelujući inzulin Levemir, razvijen od strane tvrtke Novo Nordisk, analogan je humanom inzulinu, nema vrhunca djelovanja i osigurava bazalnu kontrolu glikemije tijekom 24 sata.Po subkutanoj primjeni, Levemir formira diheksamare koji se vežu s serumskim albuminom preko C14 lanca već u intersticijskoj tekućini. Nakon prijenosa kroz stijenku kapilara, lijek se ponovno veže za albumin u krvi koja cirkulira. Budući da je biološki aktivna samo frakcija slobodnog Levemira, njezino vezanje za albumin i kasnija sporo disocijacija daju produženi i ne-pik efekt. Unatoč velikom napretku u tehnologiji proizvodnje

inzulina, često možete vidjeti različite strane

učinci koji se javljaju kod uvođenja inzulina.

• Neki se razvijaju zbog kršenja pravila uprave. To uključuje razvoj lipohipertrofije na mjestima injekcija inzulina. Razvoj lokalnih i generaliziranih alergijskih reakcija javlja se spontano i značajno komplicira naknadno liječenje bolesnika s dijabetesom. Jedan od najozbiljnijih komplikacija u liječenju dijabetesa je razvoj hipoglikemije. Prema najnovijim podacima svjetskih dijabetologa, hipoglikemija odgovara razini glukoze u plazmi venske krvi u rasponu od 3,5 do 2,8 mmol / l, dok značaj kliničkih manifestacija hipoglikemije, kao što su izraženo znojenje, tremor ruku, vrtoglavica, jak osjećaj glad, emocionalni poremećaji, dijabetolozi zanemaruju. Razlog tome je činjenica da se gotovo svi pacijenti koji su na intenziviranoj inzulinskoj terapiji, svakodnevno javljaju asimptomatska hipoglikemija. Razvoj asimptomatske hipoglikemije prvenstveno je povezan s porazom autonomnog živčanog sustava, ali s povredom u sustavu regulacije koncentracije glukoze u krvnoj plazmi bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemija može biti blaga ako je bolesnik zaustavio, u slučaju razvoja teške hipoglikemije, potrebna je pomoć vani.

Da bi se postigla optimalna glikemija u bolesnika s dijabetesom, potrebno je maksimalno imitirati endogeno izlučivanje inzulina. To se postiže kombiniranjem injekcija lijekova kratkog (ultrakratkog) djelovanja prije glavnih obroka i dva puta davanja inzulina srednje trajanja djelovanja ili jedne injekcije ultra-dugog inzulina. Trenutno se koriste sljedeći režimi inzulina:

• pojačani ili osnovni bolus;

• način višestrukih injekcija.

Provođenje intenzivnije terapije inzulinom namijenjeno je prvenstveno pacijentima koji su prošli “školu za dijabetes” koja posjeduje vještine samokontrole, dijetetske terapije, izračunavanja broja krušnih jedinica (1 XE odgovara 10-12 g ugljikohidrata). Kao osnova, koristi se inzulin s prosječnim trajanjem djelovanja (primjenjuje se dva puta dnevno), ukupna doza se kreće od 40 do 50% dnevne doze inzulina. Kao bolus, koriste se kratkodjelujući ili ultra-kratko-djelujući inzulini koji se daju prije glavnih obroka. Doza bolusa izračunava se na temelju sljedećih uvjeta:

- količina ugljikohidrata koje planirate jesti (XE);

- doba dana i individualne potrebe za inzulinom potrebne za apsorpciju 1 XE. U pravilu je ujutro ova potreba maksimalna - 1,5-2 U inzulina po 1 XE; u vrijeme ručka, potreba se smanjuje na 1-1,5 IU za 1 XU; za večerom je 0,8-1,0 U po 1 XE;

- potrebno uzeti u obzir početnu razinu glikemije; što je viša, veća je doza inzulina za unos na "hranu" i "smanjenje";

- Važno je uzeti u obzir očekivani fizički napor, koji sam po sebi značajno smanjuje razinu šećera u krvi i smanjuje postojeću inzulinsku rezistenciju.

Intenzivirana terapija inzulinom podrazumijeva neovisnu promjenu doze primijenjenog kratkog (ultrakratkog) inzulina, vremena njegovog uvođenja.

Tradicionalna shema inzulinske terapije razlikuje se od intenzivnije u tome što su doze inzulina, vrijeme i učestalost njegovog uvođenja, kao i količina ugljikohidrata u prehrani strogo fiksirani i ne mogu se sami mijenjati. Ova shema je jednostavnija za pacijente, ne zahtijeva ih od znanja i ponašanja

Tablica 2. Popis i nazivi nekih inzulina koji se koriste za liječenje bolesnika s dijabetesom

redovita samokontrola, međutim, to se odražava u stupnju kompenzacije dijabetesa, povećava rizik od razvoja kasnih komplikacija dijabetesa.

Način ponovljenih injekcija inzulina podrazumijeva dodatnu primjenu inzulina kratkog (ultrakratkog) djelovanja jedan sat nakon obroka i indiciran je isključivo za žene s dijabetesom tipa 1 koje planiraju zatrudnjeti i tijekom trudnoće. To je prvenstveno zbog potrebe kontrole glikemije nakon 1 h nakon obroka. Kada se određuje glukoza u krvi nakon 2 sata nakon obroka, indikatori obično odgovaraju normativu, međutim, ovaj fenomen se objašnjava gradijentnim unosom glukoze u fetus i početkom normoglikemije u vrijeme ispitivanja šećera u krvi 2 sata nakon obroka.

Za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 mogu se koristiti kombinirani inzulini - standardne mješavine inzulina srednje duljine i inzulina kratkog djelovanja. Trenutno se u Rusiji aktivno koristi dvofazni inzulin, novi analog Novomix 30. Udio kratkodjelujućeg inzulina u njima varira od 10 do 50%. Za sličan model kreiran je Humulin M3. Insuman Combo ima sljedeću vezu:

Tablica 3. Moguće kombinacije pripravaka inzulina tijekom pojačane terapije inzulinom

25/75. Kombinirani inzulini daju se dva puta dnevno: prije doručka i prije večere. Primjena kombiniranog inzulina noću, po analogiji s srednje dugotrajnim inzulinom, može dovesti do razvoja teške hipoglikemije, budući da sadrži inzulin kratkog djelovanja.

Terapija inzulinom za dijabetes tipa 2

Inzulin je lijek za pametne, a ne za budale,
liječnika ili pacijenata.
EP Jocelyn (SAD).

Suvremena klasifikacija inzulina

Razlikujte produljene (bazalne) i kratke (prehrambene) inzuline.

• Produženi inzulin se koristi za oponašanje normalnog izlučivanja inzulina tijekom dana. U tu svrhu koriste se insulini srednje duljine (NPH i traka) i dugotrajni inzulini (glargin, detemir).

• Za stvaranje nutritivnih pikova koristite kratke i ultrakratke insuline. Kratki inzulin počinje djelovati nakon 30 minuta, ultrakratko - nakon 10-15 minuta.

Usporedne karakteristike inzulina

Kratki (prehrambeni) inzulini

Kratki inzulini podijeljeni su u 2 skupine.

1. Kratki inzulin (regulator, topljiv)

Kratki inzulin počinje djelovati nakon subkutane primjene nakon 30 minuta (dakle, daje se 30-40 minuta prije obroka), vrhunac djelovanja nastupa nakon 2 sata, nakon 6 sati nestaje iz tijela.

• Topljiv inzulin (genetski modificirani čovjek) - Actrapid HM, Bioinzulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Redovito.
• Topljiv inzulin (ljudski polusintetski) - Biogulin R, Humodar R.
• Inzulin topljiv (svinjska monokomponenta) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort inzulin (analog, odgovara ljudskom)

Ultrashort inzulin počinje djelovati nakon 15 minuta, vrhunac nakon 2 sata, nestaje iz tijela nakon 4 sata. Fiziološki je i može se primijeniti neposredno prije obroka (5-10 minuta) ili neposredno nakon obroka.

• Inzulin lispro (Humalog) je polusintetski analog humanog inzulina.
• Inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Inzulin glulisin (apidra).

Produženi (bazalni) inzulini

Također razlikovati dvije vrste.

1. Insulin prosječnog trajanja

Počinje djelovati nakon subkutane primjene nakon 1-2 sata, vrhunac djelovanja dolazi nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja je 10-12 sati. Uobičajena doza je 24 U / dnevno u 2 doze.

• Inzulin-izofan (ljudski genetski inženjering) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
• Inzulin izofan (humani polusintetski) - Biogulin N, Humodar B.
• Inzulin izofan (monokomponenta svinjskog mesa) - Monodar B, Protafan MS.
• Suspenzija inzulina, cinkov spoj - Monotard MS.

2. Dugotrajan inzulin

Počinje djelovati nakon 4-8 sati, vrhunac djelovanja dolazi nakon 8-18 sati, trajanje akcije je 20-30 sati.

• Inzulin glargin (Lantus) - uobičajena doza od 12 U / dan. Inzulin glargin nema izražen vrh djelovanja, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom, stoga se ubrizgava jednom. Djelovanje počinje nakon 1-1,5 sati. Nikada ne daje hipoglikemiju.
• Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - uobičajena doza od 20 U / dan. Budući da ima mali vrh, bolje je podijeliti dnevnu dozu na 2 doze.

Mješavine (profili)

Za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2 proizvode inzulin kombiniranog djelovanja (dvofazni pripravci), koji su gotove smjese produženih i kratkih inzulina. Oni su označeni frakcijama, na primjer, 25/75 (gdje je 25% kratki inzulin, a 70% je produljeni inzulin).

Obično se inzulin primjenjuje kao smjesa 2 puta dnevno (ujutro i navečer), a za ručak se propisuje lijek treće generacije sulfonilureje. Miješani inzulini daju se 30 minuta prije obroka (to je uvjetovano činjenicom da je kratkodjelujući inzulin uključen u ove pripravke).

• Bifazični inzulin (humani polusintetski) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
• Bifazični inzulin (genetski modificirani čovjek) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Dvofazni aspart inzulin - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Vrste inzulina i metode inzulinske terapije kod šećerne bolesti

U ovom članku saznat ćete:

Kod bolesti kao što je dijabetes mellitus, potrebno je stalno uzimanje lijekova, ponekad injekcije inzulina su jedino ispravno liječenje. Danas postoji toliko različitih vrsta inzulina, a svaki pacijent s dijabetesom mora biti u stanju razumjeti ovu raznolikost lijekova.

Kod dijabetesa se smanjuje količina inzulina (tip 1) ili osjetljivost tkiva na inzulin (tip 2), a kako bi se pomoglo tijelu normalizirati glukozu, koristi se zamjenska terapija s ovim hormonom.

Kod dijabetesa tipa 1, inzulin je jedini tretman. Kod dijabetesa tipa 2 započinje liječenje drugim lijekovima, ali kako bolest napreduje, propisuju se i hormonske injekcije.

Klasifikacija inzulina

Inzulin je podrijetlom:

• Svinjska. Izvađen je iz gušterače tih životinja, vrlo sličan ljudskom.
• Od stoke. Ovaj inzulin je često alergijska reakcija, jer ima značajne razlike u odnosu na ljudski hormon.
• Čovjek. Sintetizira se pomoću bakterija.
• Genetski inženjering. Dobiva se iz svinja, koristeći nove tehnologije, zahvaljujući tome, inzulin postaje identičan ljudskom.

Za vrijeme trajanja akcije:

• ultrakratko djelovanje (Humalog, Novorapid, itd.);
• kratkog djelovanja (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid i drugi);
• prosječno trajanje djelovanja (Protafan, Insuman Bazal, itd.);
• dugotrajno djelovanje (Lantus, Levemir, Tresiba i drugi).

Ljudski inzulin

Kratki i ultra kratkotrajni inzulini primjenjuju se prije svakog obroka kako bi se izbjegli skok glukoze i normalizira njena razina.. Srednji i dugodjelujući inzulin se koristi kao tzv.,

Ultrashort i kratkodjelujući inzulin

Mora se imati na umu da što se brže razvija lijek, to je manje trajanje djelovanja. Ultrashort inzulini počinju raditi nakon 10 minuta primjene, pa ih treba primijeniti neposredno prije ili odmah nakon jela. Imaju vrlo snažan učinak, gotovo 2 puta jači od kratkodjelujućih lijekova. Učinak snižavanja šećera traje oko 3 sata.

Ovi lijekovi se rijetko koriste u složenom liječenju dijabetesa, jer je njihovo djelovanje nekontrolirano i učinak može biti nepredvidljiv. Ali oni su nezamjenjivi u slučaju da je dijabetičar pojeo i zaboravio uvesti inzulin kratkog djelovanja. U takvoj situaciji injekcija lijeka ultra kratkog djelovanja riješit će problem i brzo normalizirati razinu šećera u krvi.

Inzulin kratkog djelovanja počinje djelovati nakon 30 minuta, injicira ga 15-20 minuta prije obroka. Trajanje djelovanja ovih sredstava je oko 6 sati.

Raspored djelovanja inzulina

Doza lijekova s ​​brzim djelovanjem izračunava liječnik pojedinačno, a on poučava osobine pacijenta i tijek bolesti. Također, primijenjena doza može se podesiti od strane pacijenta, ovisno o količini korištenih jedinica kruha. Na 1 jedinicu kruha uveden je 1 U inzulina kratkog djelovanja. Maksimalna dopuštena količina za jednu primjenu je 1 IU na 1 kg tjelesne težine, ako je ova doza prekoračena, moguće su ozbiljne komplikacije.

Lijekovi kratkog i ultrakratkog djelovanja ubrizgavaju se subkutano, tj. U potkožno masno tkivo, što doprinosi sporom i ravnomjernom protoku lijeka u krv.

Za točniji izračun kratke doze inzulina, korisno je za dijabetičare da vode dnevnik, koji pokazuje unos hrane (doručak, ručak itd.), Razinu glukoze nakon obroka, dani lijek i njegovu dozu, koncentraciju šećera nakon injekcije. To će pomoći pacijentu da identificira obrazac kako lijek utječe na glukozu specifično od njega.

Inzulini kratkog i ultrakratkog djelovanja koriste se za hitnu skrb u razvoju ketoacidoze. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno, a djelovanje dolazi odmah. Brzi učinak čini ove lijekove nezamjenjivim pomoćnikom liječnika hitne pomoći i jedinica za intenzivnu njegu.

Koje vrste inzulina i trajanje njegova djelovanja

Proizvodnja inzulina u našem tijelu je promjenjiva. Da bi hormon ušao u krv kako bi imitirao svoje endogeno otpuštanje, bolesnici s dijabetesom trebaju različite vrste inzulina. Lijekovi koji dugo mogu ostati u potkožnom tkivu i postupno prodiru iz krvi, koriste se za normalizaciju glikemije između obroka. Za uklanjanje glukoze iz krvnih žila iz hrane potrebni su inzulini koji brzo dospiju u krvotok.

Važno je znati! Novost koju preporučuju endokrinolozi za trajno praćenje dijabetesa! Treba samo svaki dan. Pročitajte više >>

Ako su tipovi i doze hormona ispravno odabrani, glikemija kod dijabetičara i zdravih ljudi je malo drugačija. U ovom slučaju, kažu da je dijabetes kompenziran. To je kompenzacija bolesti koja je glavni cilj njezina liječenja.

Koje su klasifikacije za dijeljenje inzulina?

Prvi inzulin dobiven je od životinje, od kada je rafiniran više puta. Sada se lijekovi životinjskog podrijetla više ne koriste, zamijenjeni su genetski modificiranim hormonima i fundamentalno novim inzulinskim analozima. Sve vrste inzulina kojima raspolažemo mogu se grupirati prema strukturi molekule, vremenu djelovanja, sastavu.

Otopina za injekcije može sadržavati hormon različite strukture:

1. Čovjek. Dobio je to ime jer u potpunosti ponavlja strukturu inzulina naše gušterače. Usprkos potpunoj podudarnosti molekula, trajanje ove vrste inzulina razlikuje se od fizioloških. Hormon iz gušterače odmah ulazi u krv, a umjetno vrijeme treba biti apsorbirano iz potkožnog tkiva.
2. Analogi inzulina. Upotrijebljena tvar ima istu strukturu kao i humani inzulin, slična hipoglikemijska aktivnost. U isto vrijeme, najmanje jedan aminokiselinski ostatak u molekuli je zamijenjen drugim. Ova modifikacija omogućuje ubrzavanje ili usporavanje djelovanja hormona kako bi se fiziološka sinteza ponovila što je moguće bliže.

Obje vrste inzulina proizvode se genetskim inženjeringom. Hormon se dobiva prisiljavajući ga da sintetizira svoje mikroorganizme iz E. coli ili kvasca, nakon čega se lijek podvrgava višestrukom pročišćavanju.

S obzirom na vrijeme djelovanja, inzulini se mogu podijeliti u sljedeće vrste:

Klasifikacija inzulina: tablica lijekova prema trajanju

Inzulin je nezamjenjiva supstanca koja je uključena u sastav lijekova koji se koriste u medicini za održavanje stabilnog stanja pacijenata oboljelih od dijabetesa i drugih srodnih bolesti - osobito dijabetičkog stopala.

Postoje prirodni i sintetski inzulin, prvi je hormon koji proizvodi gušterača ljudi ili domaćih životinja.

Drugi se proizvodi u laboratoriju sintetiziranjem glavne tvari pomoću dodatnih komponenti. Na temelju toga razvijaju se pripravci inzulina.

Koje su druge vrste inzulina i po kojoj se osnovi lijekovi distribuiraju, koja je njihova klasifikacija? Budući da pacijenti trebaju injekcije nekoliko puta dnevno, važno je znati kako odabrati pravi lijek u smislu njegovog sastava, porijekla i djelovanja - koji ne uzrokuje alergijske reakcije i druge neželjene nuspojave.

Vrste inzulina

Klasifikacija sredstava provodi se prema sljedećim osnovnim parametrima:

• Brzina djelovanja nakon uvođenja
• Trajanje djelovanja
• podrijetlo
• Objava obrasca.

Važno je! Tablete inzulina neophodne su za takvu nuspojavu bolesti kao dijabetičko stopalo - redovita uporaba sprječava oticanje i razvoj gangrene donjih ekstremiteta.

Na temelju toga, postoji pet glavnih vrsta inzulina.

1. Jednostavan ili ultrakratki brzo djelujući inzulin.
2. Inzulin s kratkom izloženošću.
3. Inzulin s prosječnim trajanjem izlaganja.
4. Dugotrajno ili produljeno izlaganje inzulinu.
5. Kombinirani tip inzulina i produljeno uključujući.

Mehanizmi djelovanja svake vrste hormonske supstance su različiti, a samo stručnjak može odrediti koja će vrsta inzulina biti optimalna za pacijenta iu kojim slučajevima.

Svrha željenog lijeka bit će načinjena na temelju oblika bolesti, njegove ozbiljnosti, dobi i individualnih fizioloških karakteristika pacijenta. U tu svrhu provode se brojni testovi, pažljivo se proučava povijest bolesti i klinička slika drugih kroničnih bolesti u anamnezi.

Budite sigurni da također uzeti u obzir vjerojatnost nuspojava, posebno ako je lijek propisan za starije ili male djece. Stoga je važno poznavati značajke svake vrste lijeka prije početka primjene lijeka.

Ultrashort inzulin

Ova vrsta tvari započinje svoje djelovanje odmah, odmah nakon ubrizgavanja u krv, ali njegovo trajanje je relativno malo - oko 3-4 sata. Maksimalna koncentracija ultrakratkog inzulina u tijelu postiže se jedan sat nakon injekcije.

Značajke uporabe: lijek se propisuje isključivo prije ili neposredno nakon obroka, bez obzira na doba dana. Inače se može pojaviti napad hipoglikemije.

Nuspojave: ako se ne pojave odmah nakon primjene, one se uopće ne pojavljuju kasnije, unatoč činjenici da su gotovo svi lijekovi ovog tipa genetski modificirani i mogu uzrokovati alergijske reakcije povezane s individualnom netolerancijom na komponente.

U ljekarnama se ova vrsta inzulina prikazuje u obliku sljedećih lijekova:

Kratki inzulin

Ova vrsta tvari počinje djelovati na tijelo najkasnije 30 minuta nakon primjene, ali ne prije 20 minuta. Maksimalni učinak opažen je u prosjeku 2-3 sata nakon gutanja, a može trajati i do 6 sati.

Značajke primjene: preporuča se uvođenje tvari neposredno prije obroka. U isto vrijeme između injekcije i početka obroka treba promatrati stanku od najmanje 10-15 minuta.

To se radi tako da se vrhunac izlaganja lijeku podudara s vremenom ulaska u tijelo i asimilira hranjive tvari.

Nakon nekoliko sati, kada inzulin dostigne maksimalnu koncentraciju, trebao bi postojati još jedan mali obrok - užina.

Nuspojave: vrlo rijetko se primjećuju čak i pri dugotrajnoj uporabi, bez obzira je li tvar genetski modificirana ili modificirana.

Kratki inzulin je dostupan za prodaju kao "Insulan Actrapid" i "Humulin Regular" preparati.

Prosječno trajanje izloženosti inzulinu

Ova skupina uključuje lijekove i vrste inzulina, čije je vrijeme izlaganja od 12 do 16 sati. Opipljiv učinak nakon uvođenja zabilježen je tek nakon 2-3 sata, maksimalna koncentracija je postignuta nakon 6 sati, jer obično intervali između injekcija ne prelaze 12 sati, a ponekad su samo 8-10.

Značajke uvođenja: 2-3 injekcije inzulina dnevno su dovoljne, bez obzira na obroke. Često se, zajedno s jednom od injekcija, također ubrizgava doza inzulina kratkog djelovanja, lijekovi se kombiniraju.

Nuspojave: odsutne, bez obzira na trajanje prijema, jer lijek utječe na tijelo masivnije, ali polako u usporedbi s drugim vrstama.

Najpopularniji lijekovi s inzulinom ove vrste lijekova: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" i inzulin Protaphan.

Alternativna podjela

Klasifikacija inzulina na ovaj način provodi se prema njezinu podrijetlu. Postoje takve vrste:

1. Hormonska komponenta goveda - supstanca se izdvaja iz gušterače goveda. Ova vrsta inzulina često izaziva jake alergijske reakcije, jer se razlikuje od hormona koji proizvodi ljudsko tijelo. To uključuje "Insulap GPP" i "Ultralente", lijek je također dostupan u obliku tableta;
2. Hormonski kompleks svinja. Ova se tvar razlikuje od humanog inzulina samo u jednoj skupini aminokiselina, ali to je dovoljno za pojavu alergijske reakcije.

Korisne informacije: sve te tvari uključene su u preparate produženog djelovanja.

Sljedeća dva tipa:

• Genetski modificirana. Proizvedeno na bazi tvari ljudskog porijekla pomoću Escherichia coli.
• Inženjering. U ovom slučaju kao osnova se koristi komponenta svinjskog podrijetla, a zamijenjen je neusklađeni lanac aminokiselina.

Konačan izbor vrste i tipa lijeka inzulina se vrši na temelju analize reakcije tijela i stanja pacijenta nakon nekoliko injekcija.

Prema jednoglasnom mišljenju liječnika i istraživača, inzulin proizveden ljudskom komponentom, genetski modificiran ili modificiran, smatra se optimalnim. Ovaj tip je insulin izofan.

Upravo ova vrsta tvari uzrokuje najmanje alergijske reakcije, jer u sastavu nema proteina, a daje relativno brz i dugotrajan učinak, što je važan pokazatelj za održavanje stabilnog stanja pacijenta.

Antagonist tvari

Glavni učinak inzulina je smanjenje serumske glukoze. No postoje tvari koje, naprotiv, povećavaju razinu - nazivaju se antagonisti. Antagonisti inzulina:

1. Glukagon.
2. Adrenalin i drugi katekolamini.
3. Kortizol i kortikosteroidi.
4. Hormon rasta i spolni hormoni.
5. Tiroksin, trijodtironin i drugi hormoni štitnjače.

Sve te tvari djeluju potpuno suprotno od inzulina, odnosno povećavaju razinu šećera u krvi. Njihov utjecaj na tijelo može biti prilično dug, iako je mehanizam proučavan u mnogo manjoj mjeri nego inzulin.

Moderni lijekovi nude prilično širok raspon različitih tipova izloženosti i podrijetla vrsta inzulina. Koja vrsta liječenja je prikladna, liječnik uvijek odlučuje nakon testiranja nekoliko sorti i pažljivo proučava reakciju tijela na određeni lijek.

Farmakološka skupina - inzulini

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Inzulin (iz latinskog. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon kojeg proizvode β-stanice Langerhansovih otočića pankreasa. Pod fiziološkim uvjetima, P-stanice inzulin se formira iz preproinzulina, jedno-lančanog prekursorskog proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon što se grubi endoplazmatski retikulum prenese kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odcijepi od preproinzulina i formira se proinzulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu je pakiran u granulama, gdje se kao rezultat hidrolize odvajaju četiri glavna aminokiselinska ostatka u obliku inzulina i C-terminalnog peptida (fiziološka funkcija C-peptida je nepoznata).

Molekula inzulina se sastoji od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi - 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dvama disulfidnim mostovima. Treći disulfidni most se formira unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinska sekvenca inzulina smatra se konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulinski gen koji kodira jedan protein. Iznimka su štakori i miševi (oni imaju dva gena inzulina), oni proizvode dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. i kod različitih sisavaca, nešto drugačije. Najbliže strukturi humanog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudskog, aminokiselinom (ona ima ostatak alanina u lancu B umjesto aminokiselinskog ostatka treonina). Goveđi inzulin razlikuje se od ljudskih aminokiselinskih ostataka.

Povijesna pozadina. Godine 1921. Frederick G. Banting i Charles G. Best, koji rade u laboratoriju Johna J. R. McLeoda na Sveučilištu u Torontu, izvadili su ekstrakt iz gušterače (kako se kasnije pokazalo da sadrži amorfni inzulin), što je smanjilo razinu glukoze u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače ubrizgan je u prvog pacijenta, 14-godišnjeg Leonarda Thompsona, koji ima dijabetes, i tako mu je spasio život. Godine 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta iz gušterače, koji je kasnije omogućio pripremu aktivnih ekstrakata iz žlijezda gušterače svinja i goveda, koji daju ponovljive rezultate. Godine 1923. Banting i McLeod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu za otkriće inzulina. Godine 1926. J. Abel i V. Du-Vigno su dobili inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao aminokiselinski slijed inzulina (1949.-1954.), A 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dešifriranju strukture proteina, osobito inzulina. 1963. sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od FDA 1982. godine. FDA je odobrila analog ultrazvučno djelujućeg inzulina (lispro inzulin) 1996. godine.

Mehanizam djelovanja. U provođenju učinaka inzulina vodeću ulogu ima njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranim na plazmatskoj membrani stanice, te stvaranje inzulin-receptorskog kompleksa. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu, gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i aktivira brojne unutarstanične reakcije.

Kod sisavaca, receptori inzulina nalaze se na gotovo svim stanicama, kako na klasičnim ciljnim stanicama inzulina (hepatociti, miociti, lipociti), tako i na krvnim stanicama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora na različitim stanicama varira od 40 (eritrocita) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Receptor inzulina se stalno sintetizira i razlaže, njegov poluživot je 7-12 sati.

Inzulinski receptor je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije a-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije P-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice su locirane izvanstanično i sadrže mjesta za vezanje inzulina, što je dio prepoznavanja receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju aktivnost tirozin kinaze i obavljaju funkciju konverzije signala. Vezanje inzulina na a-podjedinicu inzulinskog receptora dovodi do stimulacije tirozin-kinazne aktivnosti β-podjedinica autofosforiliranjem njihovih tirozinskih ostataka, dolazi do agregacije α, β-heterodimera i brze internalizacije kompleksa hormonskih receptora. Aktivirani receptor inzulina pokreće kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiriju proteina, koji se nazivaju supstrati inzulinskih receptora (inzulin receptorski supstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišić i masno tkivo.

Endogeni inzulin je najvažniji regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin je specifično sredstvo za smanjenje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata posljedica je činjenice da povećava transport glukoze kroz staničnu membranu i njegovo korištenje od strane tkiva, doprinosi pretvaranju glukoze u glikogen u jetri. Osim toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze suzbijanjem glikogenolize (razgradnje glikogena do glukoze) i glukoneogeneze (sinteza glukoze iz izvora koji nisu ugljikohidrati - na primjer, iz aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i brojne druge učinke.

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin sprječava stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pojačava sintezu masnih kiselina i njihovu kasniju esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava prijenos aminokiselina preko stanične membrane, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina u tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina praćeno je aktivacijom ili inhibicijom brojnih enzima: stimulira se glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza, inhibiraju se lipaze (i hidroliziraju lipidi masnog tkiva i lipoprotein lipaza koja smanjuje zamućenje seruma nakon uzimanja hrane visoke masnoće).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanja inzulina u gušterači koncentracija glukoze u krvi ima važnu ulogu: s povećanjem sadržaja, izlučivanje inzulina se povećava, a sa smanjenjem usporava. Na izlučivanje inzulina, osim na glukozu, utječu elektroliti (osobito ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulinski pripravci se ubrizgavaju s / c, intramuskularno ili intravenozno (u / u, daju se samo kratkodjelujući inzulini, i to samo u dijabetičkoj prekomi i komi). Nemoguće je ući u / u suspenzije inzulina. Temperatura inzulina trebala bi biti na sobnoj temperaturi hladan inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način kontinuirane terapije inzulinom u kliničkoj praksi je uvod.

Potpuna apsorpcija i početak djelovanja inzulina ovise o mjestu ubrizgavanja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen injekcije inzulina), koncentraciju inzulina u pripravku itd.

Brzina apsorpcije inzulina u krv iz mjesta injiciranja ovisi o brojnim čimbenicima - kao što su inzulin, mjesto ubrizgavanja, lokalna brzina protoka krvi, lokalna mišićna aktivnost, količina ubrizganog inzulina (preporučuje se da se na jednom mjestu ne ubrizga više od 12-16 U lijeka). Najbrže, inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednje površine bedra, pa čak i sporije od subscapularis i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva navedenih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže za alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali se vezanje može povećati tijekom liječenja zbog pojave serumskih antitijela (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do rezistencije na inzulin; uz primjenu suvremenih visoko pročišćenih pripravaka rijetko dolazi do rezistencije inzulina; ). T_1/2 krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji se otpušta u krvotok ima proteolitičku razgradnju u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje putem bubrega (60%) i jetre (40%); manje od 1,5% se izlučuje u urinu nepromijenjeno.

Pripravci inzulina koji se trenutno koriste razlikuju se na nekoliko načina, uključujući i prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiselo i neutralno), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metil paraben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikacija. Insulini se obično klasificiraju prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi humanog inzulina) i trajanje djelovanja.

Ovisno o izvorima proizvodnje, razlikuju se inzulini životinjskog podrijetla (uglavnom pripravci svinjskog inzulina), polu-sintetski pripravci humanog inzulina (dobiveni od enzimske transformacije svinjskog inzulina), preparati humani-inzulin (DNA-rekombinant, proizvedeni genetskim inženjeringom).

Za medicinsku uporabu, inzulin je prethodno dobiven uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz gušterače žlijezda svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži humanom inzulinu. Budući da se goveđi inzulin, koji se razlikuje od tri humane aminokiseline, često uzrokuje alergijske reakcije, danas se praktički ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline, manje je vjerojatno da će izazvati alergijske reakcije. U inzulinskim medicinskim pripravcima, ako nema dovoljno pročišćavanja, mogu biti prisutne nečistoće (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi) koji mogu uzrokovati različite sporedne reakcije. Moderne tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenog (mono-peak-hromatografski pročišćenog otpuštanja "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih pripravaka inzulina. Od pripravaka inzulina životinjskog podrijetla prednost se daje mono-vršnom inzulinu izvedenom iz gušterače svinja. Inzulin dobiven genetskim inženjeringom u potpunosti je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određuje se biološkom metodom (prema sposobnosti snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, uzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudska gušterača sadrži do 8 mg inzulina (približno 200 U).

Pripravci inzulina podijeljeni su na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, lijekove prosječnog trajanja i dugodjelujuće lijekove - oponašaju bazalno (pozadinsko) izlučivanje inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombinirati oba djelovanja).,

Postoje sljedeće grupe:

Ultrashort-djelovanje inzulina (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon s / c injekcije, vrhunac djelovanja doseže se u prosjeku nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3–5 sati):

- inzulin lispro (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulin glulisin (apidra).

Inzulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6–8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Redoviti);

- topljivi inzulin [humani polusintetski] (Biogulin R, Humodar R);

- topljivi inzulin [monokomponenta svinje] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugog djelovanja - uključuju lijekove prosječnog trajanja djelovanja i lijekove s dugim djelovanjem.

Insulini srednjeg trajanja djelovanja (početak nakon 1,5–2 h; vrhunac nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 h):

- Inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofan [humani polusintetski] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofan [monokomponenta svinje] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzije inzulinskog cinkovog spoja (Monotard MS).

Dugodjelujući inzulini (početak nakon 4–8 h; vrhunac nakon 8-18 sati; ukupno trajanje 20-30 h):

- inzulin glargin (Lantus);

- inzulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinirani pripravci inzulina (dvofazni pripravci) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene s / c, dostiže maksimum nakon 2 do 8 sati i traje do 18-20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetski] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [genetski modificirani čovjek] (Gansulin 30P, Gensulin M30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- bipazni inzulin aspart (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-djelovanjem inzulini su humani inzulinski analozi. Poznato je da su endogeni inzulin u β-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u proizvedenim otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri. Kada se s / c primjena heksamernih oblika apsorbira polako i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nije moguće stvoriti. Prvi kratkodjelujući inzulinski analog, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lispro inzulin. Inzulin lispro je derivat humanog inzulina dobiven zamjenom dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na položajima 28 i 29 B-lanca). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brzu isporuku lijeka u krv. Gotovo odmah nakon injekcije u tkivima, molekule inzulina lispro u obliku heksamera brzo se disociraju u monomere i ulaze u krv. Drugi inzulinski analog - inzulin aspart - nastao je zamjenom prolina u položaju B28 s negativno nabijenom asparaginskom kiselinom. Kao inzulin lispro, nakon injekcije sc također brzo razgrađuje na monomere. Kod inzulina glulisina, zamjena humanog inzulina asparagina na položaju B3 za lizin i lizin na položaju B29 za glutaminsku kiselinu također doprinosi bržoj apsorpciji. Analozi inzulina ultrakratkog djelovanja mogu se primijeniti neposredno prije obroka ili nakon obroka.

Kratkodjelujući inzulini (također nazvani topljivi) su otopine u puferu s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Namijenjeni su za potkožno, rjeđe - intramuskularno davanje. Ako je potrebno, primjenjuju se i intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožnog ubrizgavanja javlja se nakon 15-20 min, maksimum doseže nakon 2 h; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati, a uglavnom se koriste u bolnici tijekom utvrđivanja doze inzulina potrebne za pacijenta, a također i kada je potreban brz (hitan) učinak - u dijabetičkoj komi i prekomi. S / u uvodu T_1/2 čini 5 min, stoga se kod dijabetičke ketoacidotične komine inzulin daje u / u kapanju. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolička sredstva i propisuju se u pravilu u malim dozama (4-8 IU 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja djelovanja su manje topljivi, polaganije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva, zbog čega imaju duži učinak. Produženo djelovanje ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog prolongatora - protamina (izofan, protapan, bazal) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju inzulinskog cinkovog spoja, zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni protamin Hagedorn ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin je protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Dugodjelujući inzulini uključuju inzulin glargin - analog humanog inzulina, dobiven DNA rekombinantnom tehnologijom - prvi lijek za inzulin koji nema izražen vrh djelovanja. Inzulin glargin se dobiva pomoću dvije modifikacije u molekuli inzulina: zamjenom A-lanca (asparagina) s glicinom na položaju 21 i vezanjem dva argininska ostatka na C-kraj B-lanca. Lijek je bistra otopina s pH vrijednosti 4. Kiseli pH stabilizira heksamere inzulina i osigurava dugu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s kratkodjelujućim inzulinima koji imaju neutralni pH. Jedna injekcija inzulina glargina osigurava 24-satnu kontrolu glikemije bez vrhunca. Većina pripravaka inzulina ima tzv. "Peak" djelovanja, zabilježeno kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izražen vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom.

Inzulinski pripravci s produljenim djelovanjem dostupni su u različitim doznim oblicima koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produženi učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija, koje se daju samo subkutano ili intramuskularno. U dijabetičkoj komi i predkomatoznim stanjima, produljeni lijekovi se ne koriste.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topivog kratkodjelujućeg inzulina i inzulina-izofana (srednje trajanje djelovanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje pacijentu uštedu na dvije injekcije s odvojenom upotrebom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je šećerna bolest tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisana je i za dijabetes melitus tipa 2, uklj. otpornost na oralne hipoglikemijske agense, s ozbiljnim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške zahvate, dijabetičku komu, s dijabetesom u trudnica. Kratkodjelujući inzulini koriste se ne samo u šećernoj bolesti, već iu nekim drugim patološkim procesima, primjerice u općoj iscrpljenosti (kao anaboličko sredstvo), furunkulozi, tirotoksikozi, bolestima želuca (atoni, gastroptozi), kroničnom hepatitisu i primarnim oblicima ciroze jetre. kao i kod nekih mentalnih bolesti (primjena velikih doza inzulina - takozvana hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman za dijabetes melitus. Liječenje šećerne bolesti provodi se prema posebno razvijenim shemama uz primjenu inzulinskih pripravaka različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta i brzini početka i trajanju djelovanja lijeka koji smanjuje šećer.

Svi pripravci inzulina koriste se podložno obveznom pridržavanju prehrambenog režima uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1.700 do 3.000 kcal).

Prilikom određivanja doze inzulina, oni se rukovode razinom glukoze natašte i tijekom dana, kao i razinom glikozurije tijekom dana. Konačni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glikozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

Kontraindikacije. Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, inzulinoma), u akutnim bolestima jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranim oštećenjima srca, u akutnoj koronarnoj insuficijenciji i nekim drugim bolestima.

Koristite tijekom trudnoće. Glavni lijek za liječenje šećerne bolesti tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. U slučaju šećerne bolesti tipa 1, liječenje inzulinom se nastavlja. U slučaju šećerne bolesti tipa 2, oralni hipoglikemični lijekovi se poništavaju i provodi se dijetalna terapija.

Gestacijski diabetes mellitus (trudni dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski diabetes mellitus povezan je s povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalosti kongenitalnih malformacija, kao i rizika progresije dijabetesa 5-10 godina nakon poroda. Liječenje gestacijskog dijabetesa počinje s prehranom. Ako je dijetalna terapija nedjelotvorna, koristi se inzulin.

Za bolesnike s prethodno postojećim ili gestacijskim dijabetesom važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom cijele trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom i trećem tromjesečju. Za vrijeme porođaja i odmah nakon njih, potreba za inzulinom može se dramatično smanjiti (povećava se rizik od hipoglikemije). U tim uvjetima je neophodno pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Inzulin ne prodire u placentnu barijeru. Međutim, majčinska IgG protutijela na inzulin prolaze kroz posteljicu i vjerojatno uzrokuju hiperglikemiju u fetusu neutraliziranjem inzulina koji se izlučuje iz njega. S druge strane, nepoželjna disocijacija kompleksa inzulina i antitijela može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije kod fetusa ili novorođenčeta. Pokazalo se da je prijelaz iz goveđih / svinjskih inzulinskih pripravaka u monokomponentne pripravke popraćen smanjenjem titra antitijela. U tom smislu, tijekom trudnoće, preporuča se upotreba samo pripravaka humanog inzulina.

Analozi inzulina (kao i drugi novo razvijeni lijekovi) propisuju se oprezno tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih dokaza o štetnim učincima. U skladu s opće prihvaćenim preporukama FDA (Uprave za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina za učinak na fetus spadaju u kategoriju B (studija reprodukcije na životinjama nije otkrila štetne učinke na fetus te odgovarajuće i strogo kontrolirane studije kod trudnica). žene) ili u kategoriju C (studije o reprodukciji kod životinja otkrile su štetan učinak na fetus, a nisu provedene odgovarajuće i dobro kontrolirane studije kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova kod trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku). Dakle, inzulin lizpro spada u klasu B, a inzulin aspart i inzulin glargin - u klasu C.

Komplikacije inzulinske terapije. Hipoglikemija. Unošenje previsokih doza, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati neželjeno hipoglikemijsko stanje, može se razviti hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama i depresijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih čimbenika koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na primjer, adrenalna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju apsorpciju glukoze u tkivu (vježbanje).

Rani simptomi hipoglikemije, koji su u velikoj mjeri povezani s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladan znoj, tremor, aktivaciju parasimpatičkog sustava - tešku glad, mučninu i trnce u usnama i jeziku. Kod prvih znakova hipoglikemije treba poduzeti hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili pojesti nekoliko grudica šećera. U hipoglikemijskoj komi 40% -tna otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu sve dok pacijent ne napusti komatozno stanje (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ukloniti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona.

Povećanje tjelesne težine tijekom inzulinske terapije povezano je s uklanjanjem glukozurija, povećanjem stvarnog kalorijskog sadržaja hrane, povećanjem apetita i stimulacijom lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Ako slijedite principe prehrane, to se može izbjeći.

Primjena suvremenih visoko pročišćenih hormonskih lijekova (osobito genetski modificiranih ljudskih inzulinskih pripravaka) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i alergija, ali takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva hitnu desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijeka. Kada se razvije reakcija na pripravke inzulina goveda / svinje, treba ih zamijeniti pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih nodula na mjestu ubrizgavanja) povezane su s neadekvatnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili pomoću goveđeg ili svinjskog inzulina, koji se razlikuju u aminokiselinskoj sekvenci od čovjeka.

Najčešće alergijske reakcije su antitijela na koži, IgE. Povremeno se uočavaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG protutijelima.

Zamagljen vid Prolazni poremećaji loma oka javljaju se na samom početku inzulinske terapije i nestaju sami za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine, tzv. oticanje inzulina.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Izdvojite lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (povećano odlaganje potkožnog masnog tkiva). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom zbog primjene slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, sada praktički nije pronađena. Lipohipertrofija se razvija uz primjenu visoko pročišćenih pripravaka humanog inzulina i može se pojaviti ako je tehnika ubrizgavanja poremećena (hladna priprema, alkohol dobiva ispod kože), a također i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog preparata. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt koji je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog nedostatka, apsorpcija lijeka je umanjena. Da bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporuča se stalno mijenjati mjesta ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući barem 1 cm između dvaju punkcija.

Mogu postojati lokalne reakcije kao što je bol na mjestu primjene.

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo- ili hiperglikemiju, ili promijeniti reakciju pacijenta sa šećernom bolešću na liječenje. Trebate razmotriti interakciju, moguće uz istovremenu uporabu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-blokatori i beta-adrenomimetiki povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i povećavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je oralnim hipoglikemijskim agensima, salicilatima, MAO inhibitorima (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitorima, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidima, anaboličkim steroidima (posebno oksandrolonom, metandienonom), te anaboličkim steroidima, anaboličkim steroidima glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju rezistencije na inzulin, možda ćete trebati smanjiti dozu inzulina), analoze somatostatina, gvanetidina, dizo piramide, klofibrat, ketokonazol, preparati litija, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramin, preparati litija, pripravci kalcija, tetraciklini. Klorokin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori karboanhidraze (posebno acetazolamid), stimuliranjem β-stanica gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istovremena uporaba ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidljiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju kod zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonalni kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazidi, etakrinska kiselina), antagonisti heparina, H₂-receptori, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, tiroidni hormoni, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanolni

Glukokortikoidi i epinefrin imaju suprotan učinak na inzulin na perifernim tkivima. Prema tome, dugotrajno davanje sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, do i uključujući dijabetes melitus (steroidni dijabetes), koji se može pojaviti u oko 14% pacijenata koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili s dugotrajnom primjenom topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi izravno inhibiraju izlučivanje inzulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Najznačajniji i često utječu na djelovanje beta-blokatora inzulina, oralnih hipoglikemijskih sredstava, glukokortikoida, etanola, salicilata.

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se učinak primjećuje kod svih ljudi. U tom smislu, treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića u pozadini terapije inzulinom može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme.

Beta-blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, promijeniti metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati učinak kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija kod dijabetičara. Štoviše, bilo koji od beta-adrenergičkih blokatora može prikriti adrenergijske simptome uzrokovane smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, palpitacije), čime se narušava pacijentovo pravovremeno prepoznavanje hipoglikemije. Selektivna beta₁-adrenergički blokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i visoke doze salicilata inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način povećavaju bazalnu sekreciju inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica gušterače na glukozu; hipoglikemijski učinak s istovremenom primjenom može zahtijevati prilagodbu doze NSAR-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s dugotrajnim dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi značajan broj pripravaka inzulina, uklj. dobiveni iz gušterače životinja i sintetizirani genetskim inženjeringom. Preparati odabrani za inzulinsku terapiju su genetski modificirani visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenošću (imunogena aktivnost), kao i analozi humanog inzulina.

Pripravci inzulina proizvode se u staklenim bočicama, hermetički zatvorene gumenim čepovima s aluminijskim tijelom, u posebnim tzv. inzulinske štrcaljke ili brizgalice. Pri uporabi olovaka za brizganje pripravci se nalaze u posebnim spremnicima s bočicama (penfill).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinskih pripravaka za oralnu primjenu. Kod kombinacije inzulina s deterdžentom i primjene u obliku aerosola na nazalnoj sluznici, efektivna razina u plazmi se postiže tako brzo kao kod IV bolus davanja. Intranazalni i oralni pripravci inzulina razvijaju se ili prolaze kroz klinička ispitivanja.