Galvus - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) lijeka za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

Analize

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Galvus. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Galvusa u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Galvusa u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Galvus - oralni hipoglikemijski lijek. Vildagliptin (aktivni sastojak lijeka Galvus) član je klase stimulirajućih aparata na pankreasu, selektivno inhibira enzim dipeptidil peptidazu-4 (DPP-4). Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 (više od 90%) uzrokuje povećanje i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja glukagon-sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i inzulinotropnog polipeptida (HIP) ovisnog o glukozi iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom cijelog dana.

Povećanjem koncentracija GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti beta-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja izlučivanja inzulina ovisnog o glukozi.

Kada se koristi vildagliptin u dozi od 50-100 mg dnevno u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, uočava se poboljšanje funkcije β-stanica gušterače. Stupanj poboljšanja funkcije beta stanica ovisi o stupnju njihove početne štete; tako da kod nedijabetičara (s normalnim razinama glukoze u plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje razinu glukoze.

Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjivanje razine viška glukagona tijekom obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, zbog povećanja koncentracija GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri, kako u razdoblju prandija, tako i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Osim toga, u pozadini primjene vildagliptina, dolazi do smanjenja razine lipida u krvnoj plazmi, međutim, taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i na poboljšanje funkcije beta-stanica gušterače.

Poznato je da povećanje razine GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Galvus Met - kombinirani oralni hipoglikemični lijek. Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4, i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitiju kontrolu koncentracije glukoze u krvi pacijenata s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.

struktura

Vildagliptin + pomoćne tvari (Galvus).

Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomoćne tvari (Galvus Met).

farmakokinetika

Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo upija. Kod istovremenog uzimanja hrane, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje, ali unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC. Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se izlučuje putem bubrega, a 15% kroz crijeva, bubrežna izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%.

Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.

Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina su donekle smanjeni. Lijek praktički nije vezan za proteine plazme, dok se derivati sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se intravenozno daju zdravim dobrovoljcima, metformin se eliminira putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ne metabolizira se u jetri (ne otkrivaju se metaboliti u ljudima) i ne izlučuje se u žuč. Kada se proguta, oko 90% apsorbirane doze se eliminira kroz bubrege tijekom prvih 24 sata.

Spol bolesnika ne utječe na farmakokinetiku metformina.

Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

svjedočenje

Dijabetes tipa 2:

kao monoterapija u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem;
u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugina (za Galvus Met);
u kombinaciji s metforminom kao početnom terapijom s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije i vježbanja;
kao dio dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom u slučaju neučinkovitosti dijetetske terapije, vježbanja i monoterapije s tim lijekovima;
kao dio terapije s trostrukom kombinacijom: u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom u pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
kao dio trostruke kombinirane terapije: u kombinaciji s inzulinom i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali inzulin i metformin na pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije.

Oblici oslobađanja

Tablete 50 mg (Galvus).

Tablete, obložene 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Upute za uporabu i režim doziranja

Galvus je progutao bez obzira na obrok.

Režim doziranja lijeka treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti.

Preporučena doza lijeka kod monoterapije ili u sklopu dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom (u kombinaciji s metforminom ili bez metformina) iznosi 50 mg ili 100 mg dnevno. U bolesnika s težim tipom 2 šećerne bolesti liječenog inzulinom, Galvus se preporuča koristiti u dozi od 100 mg na dan.

Preporučena doza Galvusa kao dio trostruke kombinacije (vildagliptin + derivati sulfoniluree + metformin) iznosi 100 mg na dan.

Doza od 50 mg na dan treba propisati u 1 prijemu ujutro. Doza od 100 mg dnevno treba davati 50 mg 2 puta dnevno, ujutro i navečer.

Kada se koristi kao dio dvokomponentne kombinirane terapije sa derivatima sulfoniluree, preporučena doza Galvusa je 50 mg 1 put dnevno ujutro. Kada se primjenjuje u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree, učinkovitost terapijske terapije u dozi od 100 mg na dan bila je slična onoj kod 50 mg dnevno. Uz nedovoljan klinički učinak u odnosu na maksimalnu preporučenu dnevnu dozu od 100 mg za bolju kontrolu glikemije, mogu se propisati dodatni lijekovi za liječenje hipoglikemije: metformin, derivati sulfoniluree, tiazolidindion ili inzulin.

U bolesnika s blagim poremećajima bubrega i jetre nije potrebna korekcija režima doziranja. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (uključujući krajnji stadij kroničnog zatajenja bubrega na hemodijalizi), lijek se treba koristiti u dozi od 50 mg 1 puta dnevno.

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina) ne zahtijevaju korekciju režima doziranja Galvusa.

Budući da nema iskustva s lijekom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, ne preporučuje se uporaba lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Lijek se koristi unutra. Režim doziranja lijeka Galvus Met treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti. Kada koristite lijek Galvus Met ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dnevnu dozu vildagliptina (100 mg).

Treba odabrati preporučenu početnu dozu lijeka Galvus Met, uzimajući u obzir režime liječenja vildagliptina i / ili metformina koji se već koriste u bolesnika. Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava probavnog sustava, karakterističnih za metformin, Galvus Met se uzima tijekom obroka.

Početna doza lijeka Galvus Met je neučinkovita monoterapija vildagliptinom: liječenje Galvus medom može se započeti s jednom tabletom s dozom od 50 mg / 500 mg 2 puta dnevno, a nakon procjene terapijskog učinka, doza se može postupno povećavati.

Početna doza lijeka Galvus Met s neučinkovitošću monoterapije metforminom: Ovisno o dozi metformina koja je već uzeta, liječenje Galvus Metom može se započeti s jednom tabletom u dozi od 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg 2 puta dnevno.

Početna doza lijeka Galvus Met u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom kao zasebne tablete: ovisno o već uzetim dozama vildagliptina ili metformina, liječenje Galvus Metom treba započeti s pilulom što je moguće bliže postojećem liječenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg, i titrirati efektom.

Početna doza lijeka Galvus Meth kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću terapije i tjelovježbe: kao početna terapija, Galvus Met treba primijeniti u početnoj dozi od 50 mg / 500 mg 1 put dnevno i nakon procjene terapijskog učinka titrirajte dozu na 50 mg / 100 mg 2 puta dnevno.

Kombinirana terapija s Galvus Metom zajedno sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom: doza Galvus Met je izračunata iz doze vildagliptina 50 mg 2 puta dnevno (100 mg dnevno) i metformina u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao pojedinačno sredstvo.

Primjena lijeka Galvus Met kontraindicirana je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s oštećenom funkcijom bubrega.

Metformin se izlučuje putem bubrega. Budući da u bolesnika starijih od 65 godina često dolazi do smanjenja bubrežne funkcije, Galvus Met je propisan za ovu kategoriju bolesnika u minimalnoj dozi koja osigurava normalizaciju koncentracije glukoze tek nakon određivanja QC kako bi se potvrdila normalna bubrežna funkcija. Kada se lijek koristi u bolesnika starijih od 65 godina, potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega.

Budući da sigurnost i djelotvornost lijeka Galvus Met nije ispitana u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, primjena lijeka kontraindicirana je u ovoj kategoriji bolesnika.

Nuspojave

glavobolja;
vrtoglavica;
tremor;
zimice;
mučnina, povraćanje;
gastroezofagealni refluks;
bol u trbuhu;
proljev, konstipacija;
nadutosti;
hipoglikemija;
osip;
umor;
osip na koži;
hives;
svrbež;
artralgije;
periferni edemi;
hepatitis (reverzibilan kod prekida terapije);
pankreatitisa;
lokalizirani piling kože;
mjehurići;
smanjena apsorpcija vitamina B12;
laktička acidoza;
metalni okus u ustima.

kontraindikacije

zatajenje bubrega ili disfunkcija bubrega: kada je razina kreatinina u serumu veća od 1,5 mg% (više od 135 mmol / l) za muškarce i više od 1,4 mg% (više od 110 mmol / l) za žene;
akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);
akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutno kardiovaskularno zatajenje (šok);
respiratorna insuficijencija;
abnormalna funkcija jetre;
akutnu ili kroničnu metaboličku acidozu (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa ili bez kome). Dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom;
mliječne acidoze (uključujući u povijesti);
lijek nije propisan 2 dana prije kirurškog zahvata, radioizotopima, rendgenskim studijama s uvođenjem kontrastnih sredstava i unutar 2 dana nakon njihove primjene;
trudnoća;
razdoblje laktacije;
dijabetes tipa 1;
kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
dječja dob do 18 godina (ne utvrđuje se učinkovitost i sigurnost primjene);
Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka.

Budući da je u nekim slučajevima primijećena laktacidoza u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što može biti jedna od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije koristiti u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim parametrima jetre.

Oprezno se preporuča uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina, kao i kod obavljanja teškog fizičkog rada zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Budući da dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus ili Galvus Met u trudnica ne, uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.

U slučajevima poremećaja metabolizma glukoze u trudnica, postoji povećan rizik od razvoja kongenitalnih anomalija, kao i učestalost neonatalnog morbiditeta i mortaliteta. Za normalizaciju koncentracije glukoze u krvi tijekom trudnoće preporučuje se monoterapija inzulinom.

U eksperimentalnim ispitivanjima pri propisivanju vildagliptina u dozi koja je bila 200 puta veća od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje plodnosti i rani embrionalni razvoj te nije imao teratogeni učinak na fetus. Kada se propisuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, nije utvrđen ni teratogeni učinak na fetus.

Budući da nije poznato izlučuje li se vildagliptin ili metformin u majčino mlijeko, uporaba Galvusa tijekom dojenja je kontraindicirana.

Primjena kod djece

Kontraindicirana je u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (djelotvornost i sigurnost primjene nisu utvrđene).

Primjena kod starijih bolesnika

Oprezno se preporučuje uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina.

Posebne upute

U bolesnika koji primaju inzulin, Galvus ili Galvus Met ne mogu zamijeniti inzulin.

Budući da, kada se koristi vildagliptin, povećanje aktivnosti aminotransferaza (obično bez kliničkih manifestacija) nešto je češće nego u kontrolnoj skupini, prije propisivanja lijeka Galvus ili Galvus Met, kao i redovito tijekom liječenja lijekom, preporuča se odrediti biokemijske pokazatelje funkcije jetre. Ako bolesnik ima povećanu aktivnost aminotransferaza, taj rezultat treba potvrditi ponovljenim istraživanjima, a zatim se redovito određuju biokemijski pokazatelji funkcije jetre dok se ne normaliziraju. Ako je višak aktivnosti AST ili ALT 3 ili više puta veći od VGN, potvrđuje se ponovnim pregledom, preporuča se poništenje lijeka.

Laktička acidoza je vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se javlja kada se metformin akumulira u tijelu. Laktička acidoza u odnosu na pozadinu metformina uočena je uglavnom u bolesnika sa šećernom bolešću s visokom bubrežnom insuficijencijom. Rizik od razvoja laktične acidoze je povećan u bolesnika s dijabetes melitusom koji je teško liječiti, s ketoacidozom, dugotrajnim postom, dugotrajnim zlouporabom alkohola, zatajenjem jetre i bolestima koja uzrokuju hipoksiju.

S razvojem mliječne acidoze, uočeni su nedostatak daha, bolovi u trbuhu i hipotermija nakon čega slijedi koma. Sljedeći laboratorijski parametri imaju dijagnostičku vrijednost: smanjenje pH u krvi, koncentracija serumskog laktata iznad 5 nmol / l, kao i povećani anionski interval i povećan omjer laktat / piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, lijek treba prekinuti, a bolesnika treba odmah hospitalizirati.

Budući da se metformin u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, rizik od njegove akumulacije i razvoja mliječne acidoze je viši, oštećena je funkcija bubrega. Kada koristite lijek Galvus Met treba redovito procjenjivati funkciju bubrega, osobito u sljedećim uvjetima koji pridonose njegovom kršenju: početna faza liječenja antihipertenzivnim lijekovima, hipoglikemijskim agensima ili NSAR. U pravilu, funkciju bubrega treba procijeniti prije početka liječenja lijekom Galvus Met, a zatim barem jednom godišnje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i najmanje 2 do 4 puta godišnje za bolesnike s kreatininom iznad VGN-a. U bolesnika s visokim rizikom od oštećenja bubrežne funkcije, treba ga pratiti više od 2-4 puta godišnje. Ako se pojave znakovi pogoršanja funkcije bubrega, Galvus Met treba ukinuti.

Kada se provode radiološke studije koje zahtijevaju intravaskularnu primjenu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod, Galvus Met treba privremeno otkazati (48 sati prije i 48 sati nakon ispitivanja), budući da intravaskularno davanje radioaktivnih kontrastnih tvari koje sadrže jod mogu dovesti do naglog pogoršanja bubrežne funkcije i povećati rizik razvoj laktične acidoze. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka Galvus Met tek nakon ponovnog ocjenjivanja funkcije bubrega.

U akutnoj kardiovaskularnoj insuficijenciji (šoku), akutnom zatajenju srca, akutnom infarktu miokarda i drugim stanjima karakteriziranim hipoksijom, mogu se razviti laktička acidoza i prerenalna akutna insuficijencija bubrega. Kada dođe do gore navedenih stanja, lijek treba odmah prekinuti.

U vrijeme kirurških intervencija (uz iznimku malih operacija koje nisu povezane s ograničenjem unosa hrane i tekućine), Galvus Met bi trebao biti poništen. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka nakon što pacijent počne jesti sam i pokazalo se da njegova funkcija bubrega nije narušena.

Utvrđeno je da etanol (alkohol) pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti na nedopustivost zlouporabe alkohola tijekom primjene lijeka Galvus Met.

Ustanovljeno je da metformin uzrokuje asimptomatsko smanjenje serumske koncentracije vitamina B12 u oko 7% slučajeva. Takvo smanjenje u vrlo rijetkim slučajevima dovodi do razvoja anemije. Navodno, nakon prekida primjene metformina i / ili zamjenske terapije vitaminom B12, serumska koncentracija vitamina B12 brzo se normalizira. Bolesnicima koji primaju Galvus Met se savjetuje da izvrše kompletnu krvnu sliku najmanje jednom godišnje i, ako se otkriju bilo kakve nepravilnosti, utvrde njihov uzrok i poduzmu odgovarajuće mjere. Očigledno je da neki pacijenti (na primjer, bolesnici s neadekvatnim unosom ili smanjenom apsorpcijom vitamina B12 ili kalcija) imaju predispoziciju za smanjenje serumske koncentracije vitamina B12. U takvim slučajevima može se preporučiti određivanje serumske koncentracije vitamina B12 najmanje jednom svaka 2-3 godine.

Ako bolesnik sa šećernom bolešću tipa 2 koji je prethodno reagirao na terapiju ima znakove pogoršanja (promjene u laboratorijskim parametrima ili kliničkim manifestacijama), a simptomi su nejasni, potrebno je provesti testove za otkrivanje ketoacidoze i / ili lakticidoze. Ako se acidoza potvrdi u jednom ili drugom obliku, odmah trebate otkazati Galus Met i poduzeti odgovarajuće mjere.

Obično pacijenti koji primaju samo Galvus Met nemaju hipoglikemiju, ali se mogu pojaviti na pozadini niskokalorične dijete (kada intenzivni fizički napor nije kompenziran unosom kalorija) ili na pozadini konzumacije alkohola. Hipoglikemija je najvjerojatnije u starijih, oslabljenih ili oslabljenih bolesnika, kao i na pozadini hipopituitarizma, insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili alkoholnog trovanja. Kod starijih bolesnika i onih koji primaju beta-blokatore, dijagnoza hipoglikemije može biti teška.

Pod stresom (groznica, trauma, infekcija, operacija) koji je nastao u bolesnika koji primaju sredstva za hipoglikemiju prema stabilnoj shemi, moguće je oštar pad djelotvornosti potonjeg za neko vrijeme. U tom slučaju, možda će biti potrebno otkazati Galvus Met i propisati inzulin. Možete nastaviti s liječenjem Galvus Met nakon završetka akutnog razdoblja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Utjecaj lijeka Galvus ili Galvus Met na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima nije ispitan. S razvojem vrtoglavice tijekom uporabe lijeka treba se suzdržati od vožnje i rada s mehanizmima.

Interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu vildagliptina (100 mg 1 puta dnevno) i metformina (1000 mg 1 puta dnevno) nije bilo klinički značajne farmakokinetičke interakcije između njih. Ni tijekom kliničkih ispitivanja niti tijekom široke kliničke primjene lijeka Galvus Met u bolesnika koji su primali druge popratne lijekove i tvari nije bilo neočekivane interakcije.

Vildagliptin ima mali potencijal za interakciju lijekova. Budući da vildagliptin nije supstrat izoenzima citokroma P450, niti inhibira ili inducira ove izoenzime, njegova interakcija s lijekovima koji su supstrati, inhibitori ili induktori P450 je malo vjerojatna. Uz istovremenu primjenu vildagliptina ne utječe na brzinu metabolizma lijekova koji su supstrati enzima: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5.

Klinički značajna interakcija vildagliptina s lijekovima koji se najčešće koriste u liječenju dijabetesa tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ili s uskim terapijskim rasponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) nije utvrđena.

Furosemid povećava Cmax i AUC metformina, ali ne utječe na njegov bubrežni klirens. Metformin smanjuje Cmax i AUC furosemida i ne utječe na njegov bubrežni klirens.

Nifedipin povećava apsorpciju, Cmax i AUC metformina; osim toga, povećava se i izlučivanje mokraće. Metformin praktički ne utječe na farmakokinetičke parametre nifedipina.

Glibenklamid ne utječe na farmakokinetičke / farmakodinamičke parametre metformina. Metformin općenito smanjuje Cmax i AUC glibenklamida, ali veličina učinka uvelike varira. Iz tog razloga, klinički značaj takve interakcije ostaje nejasan.

Organski kationi, kao što su amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin i drugi, izlučeni bubrežnom tubularnom sekrecijom, mogu teoretski komunicirati s metforminom, jer se natječu za zajedničke bubrežne tubularne transportne sustave. Cimetidin povećava koncentraciju metformina u plazmi / krvi i njegovu AUC za 60%, odnosno 40%. Metformin ne utječe na farmakokinetičke parametre cimetidina.

Potrebno je paziti pri uporabi lijeka Galvus Met zajedno s lijekovima koji utječu na funkciju bubrega ili distribuciju metformina u tijelu.

Neki lijekovi mogu uzrokovati hiperglikemiju i doprinose neučinkovitosti hipoglikemike za takve pripravke uključuju tiazide i druge diuretike, glukokortikosteroide (GCS), fenotijazini, hormone, lijekove štitnjače, estrogen, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetici, blokatore kalcijevih kanala i izoniazid. Prilikom propisivanja takvih istodobnih lijekova ili, naprotiv, u slučaju njihovog povlačenja, preporuča se pažljivo pratiti učinkovitost metformina (njegovog hipoglikemijskog učinka) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

Ne preporučuje se istodobno uzimanje danazola kako bi se izbjeglo hiperglikemijsko djelovanje potonjeg. Ako je potrebno, liječenje danazolom i nakon prekida terapije zahtijeva prilagodbu doze metformina pod kontrolom razine glukoze.

Klorpromazin, kada se uzima u visokim dozama (100 mg dnevno), povećava razinu glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kod liječenja neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze lijeka pod kontrolom razine glukoze.

Radiološko ispitivanje uz uporabu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze u bolesnika sa šećernom bolešću na pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega.

Kao injekcija, beta2-simpatomimetici povećavaju glikemiju zbog stimulacije beta2-adrenergičkih receptora. U ovom slučaju, potrebna je kontrola glikemije. Ako je potrebno, preporuča se imenovanje inzulina.

Uz istovremenu primjenu metformina sa derivatima sulfoniluree, inzulinom, akarbozom, salicilatima, hipoglikemijsko djelovanje može se povećati.

Budući da uporaba metformina u bolesnika s akutnom alkoholnom intoksikacijom povećava rizik od laktacidoze (osobito tijekom posta, iscrpljenosti ili zatajenja jetre), bolesnike s Galvus Metom treba suzdržati od alkohola i lijekova koji sadrže etanol (alkohol).

Analogi lijeka Galvus

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analogi za farmakološku skupinu (hipoglikemijska sredstva):

Avandamet;
Avandia;
Arfazetin;
Bagomet;
Betanaz;
bucarban;
Viktoza;
Glemaz;
Glibenez;
glibenklamid;
Glibomet;
Glidiab;
Gliklada;
gliklazid;
glimepirid;
Gliminfor;
Glitizol;
Gliformin;
Glyukobay;
Glyukobene;
Glyukonorm;
Glucophage;
Glucophage Long;
Diabetalong;
Diabeton;
Diaglitazon;
Diaformin;
Lanzherin;
Manin;
Meglimid;
metadon;
Metglib;
Metfogamma;
metformin;
Nova Met;
Pioglit;
Reklid;
Rogla;
Siofor;
Sofamet;
Subetto;
Trazhenta;
Formetin;
Formin Pliva;
klorpropamid;
Euglyukon;
Janów;
Yanumet.

Koristi se za liječenje bolesti: dijabetesa, dijabetesa

Galvus Met

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

struktura

Opis oblika doziranja

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovalne, s kosim rubovima, svijetlo žute boje obložene filmom, s blijedo ružičastim nijansama. S jedne strane je naljepnica “NVR”, s druge strane “LLO”.

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovalne, s kosim rubovima, filmom obložene žutom bojom sa blijedom sivkastom nijansom. S jedne strane nalazi se oznaka "NVR", as druge strane "SEH".

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovalne, s kosim rubovima, filmom obložene tamnožutom bojom sa sivkastom nijansom. Na jednoj strani je naljepnica “NVR”, s druge strane “FLO”.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Pripravak Galvus Met sastoji se od 2 hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitije kontroliranje koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.

Vildagliptin, član klase stimulatora otočića gušterače, selektivno inhibira enzim DPP-4, koji uništava tip-1 glukagon-sličan peptid (GLP-1) i glukoza-ovisan inzulinotropni polipeptid (HIP).

Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevu i smanjuje rezistenciju na inzulin povećanjem unosa glukoze i iskorištavanjem perifernih tkiva.

Metformin inducira intracelularnu sintezu glikogena, djelujući na glikogen sintetazu, i povećava transport glukoze određenim membranskim proteinima za prijenos glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 nakon uzimanja vildagliptina dovodi do povećanja i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja GLP-1 i HIP iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom dana.

Povećavajući koncentraciju GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti P-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica ovisi o stupnju njihove početne štete, tako da u osoba bez šećerne bolesti (s normalnom koncentracijom glukoze u krvnoj plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje koncentraciju glukoze.

Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjenje povišene koncentracije glukagona nakon obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, uzrokovano povećanjem koncentracije GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri tijekom i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Osim toga, u odnosu na pozadinu vildagliptina, došlo je do smanjenja koncentracije lipida u plazmi nakon obroka, ali taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i poboljšanu funkciju stanica otočića pankreasa.

Poznato je da povećanje koncentracije GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Kod primjene vildagliptina u 5759 bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 tijekom 52 tjedna kao monoterapija ili u kombinaciji s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom, došlo je do značajnog dugotrajnog smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina (HbA)._1c) i glukoze u krvi na prazan želudac.

Metformin poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući koncentracije glukoze u plazmi i prije i poslije obroka.

Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne uzrokuje hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih osoba (osim u posebnim slučajevima). Terapija lijekovima ne dovodi do razvoja hiperinzulinemije. Kada se koristi metformin, izlučivanje inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija inzulina u plazmi na prazan želudac i tijekom dana može smanjiti.

Kada se koristi metformin, postoji pozitivan učinak na metabolizam lipoproteina: smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na koncentraciju glukoze u plazmi.

Kod kombinirane terapije s vildagliptinom i metforminom u dnevnim dozama od 1500 do 3000 mg metformina i 50 mg vildagliptina, 2 puta dnevno tijekom 1 godine, uočeno je statistički značajno trajno smanjenje koncentracije glukoze u krvi (određeno smanjenjem HbA)._1c) i povećanje udjela pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja koncentracije HbA_1c iznosio je najmanje 0,6–0,7% (u usporedbi s grupom pacijenata koji su nastavili primati samo metformin).

U bolesnika koji su primali kombinaciju vildagliptina i metformina nije uočena statistički značajna promjena tjelesne težine u usporedbi s početnim stanjem. 24 tjedna nakon početka liječenja u skupinama pacijenata koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom, došlo je do smanjenja BAP i DAD u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Kada je korištena kombinacija vildagliptina i metformina kao početna terapija bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, opaženo je da doza ovisna o smanjenju vrijednosti HbA tijekom 24 tjedna._1c u usporedbi s monoterapijom s tim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije bili su minimalni u obje tretirane skupine.

Kada se koristi vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) zajedno / bez metformina u kombinaciji s inzulinom (prosječna doza - 41 U) u bolesnika u kliničkoj studiji, indikator HbA_1c statistički značajno smanjen - za 0,72% (početni pokazatelj - u prosjeku 8,8%). Učestalost hipoglikemije u tretiranoj skupini bila je usporediva s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini.

Kada se primjenjuje vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) zajedno s metforminom (≥1500 mg) u kombinaciji s glimepiridom (≥4 mg / dan) u bolesnika u kliničkom ispitivanju, pokazatelj HbA_1c statistički značajno smanjen - za 0,76% (s prosječnog nivoa - 8,8%).

farmakokinetika

Usisna. Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo apsorbira, T_maksimum - 1,75 sati nakon primjene. Kada se uzima istovremeno s hranom, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje: dolazi do smanjenja C_maksimum za 19% i povećanje T_maksimum do 2,5 sata, no unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC.

Vildagliptin se brzo apsorbira, a njegova apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene iznosi 85%. C_maksimum i AUC u terapeutskom rasponu doza povećavaju se približno proporcionalno dozi.

Distribucija. Stupanj vezanja vildagliptina na proteine plazme je nizak (9,3%). Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Distribucija vildagliptina navodno je ekstravaskularna, V_ss nakon unošenja 71 litara.

Metabolizam. Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Glavni metabolit LAY151 (57% doze) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize cijanokomponente. Oko 4% doze lijeka prolazi amidnu hidrolizu.

U eksperimentalnim istraživanjima postoji pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu lijeka. Vildagliptin se ne metabolizira uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Prema in vitro studijama, vildagliptin nije supstrat P450 izoenzima, ne inhibira i ne inducira izoenzime citokroma P450.

Povlačenje. Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se izlučuje putem bubrega, a 15% kroz crijeva, bubrežna izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%. S a / u uvođenju prosječnog T_1/2 dostiže 2 h, ukupni klirens plazme i bubrežni klirens vildagliptina iznosi 41, odnosno 13 l / h. T_1/2 nakon gutanja je oko 3 sata, bez obzira na dozu.

Posebne skupine pacijenata

Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s blagom i umjereno oštećenom funkcijom jetre (6-10 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), nakon jednokratne primjene lijeka, uočeno je da se biodostupnost vildagliptina smanjuje za 8 odnosno 20%. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (12 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), biološka raspoloživost vildagliptina povećana je za 22%. Najveća promjena u bioraspoloživosti vildagliptina, povećanje ili smanjenje u prosjeku do 30% nije klinički značajna. Korelacija između težine disfunkcije jetre i biodostupnosti lijeka nije otkrivena.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blagi, umjereni ili teški AUC vildagliptina povećao se u usporedbi s ovim pokazateljem kod zdravih dobrovoljaca za 1,4; 1,7 i 2 puta. AUC metabolit LAY151 povećao se 1,6; 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 i 7,3 puta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u posljednjem stadiju (CKD) pokazuju da su pokazatelji u ovoj skupini slični onima u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Koncentracija metabolita LAY151 u bolesnika s završnom fazom CKD povećala se 2-3 puta u usporedbi s koncentracijom u bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem. Uklanjanje vildagliptina hemodijalizom je ograničeno (3% tijekom postupka koji traje više od 3-4 sata 4 sata nakon jedne doze lijeka).

Bolesnici stari ≥65 godina. Maksimalno povećanje biodostupnosti lijeka za 32% (povećanje u. T_maksimum 18%) u bolesnika starijih od 70 godina nije klinički značajan i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Bolesnici ≤ 18 godina. Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Usisna. Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se primjenjuje oralno u dozi od 500 mg na prazan želudac bila je 50-60%. T_maksimum u plazmi - 1.81–2.69 h nakon primjene. Uz povećanje doze lijeka od 500 do 1500 mg ili u dozama od 850 do 2250 mg oralno, zabilježen je sporiji porast farmakokinetičkih parametara (nego što bi se očekivalo za linearnu vezu). Taj učinak uzrokuje ne toliko promjena u eliminaciji lijeka, koliko usporavanje njegove apsorpcije. S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina također se blago smanjila. Dakle, s jednom dozom lijeka u dozi od 850 mg s hranom došlo je do smanjenja C_maksimum i AUC za oko 40 i 25% i povećanje T_maksimum 35 min Klinički značaj ovih činjenica nije utvrđen.

Distribucija. S jednim gutanjem u dozi od 850 mg očito V_d metformin je (654 ± 358) 1. Lijek praktički nije vezan za proteine plazme, dok se derivati sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se koristi metformin prema standardnoj shemi (standardna doza i učestalost primjene) C_ss lijek u krvnoj plazmi je postignut u roku od 24-48 sati i, u pravilu, ne prelazi 1 μg / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima_maksimum metformin u plazmi nije prelazio 5 μg / ml (čak i kada se uzimao u visokim dozama).

Metabolizam. S jednim / uvođenjem metformina zdravim dobrovoljcima izlučuju se bubrezi u nepromijenjenom obliku. U ovom slučaju, lijek se ne metabolizira u jetri (nisu identificirani metaboliti kod ljudi) i ne izlučuje se u žuč.

Povlačenje. Budući da je bubrežni klirens metformina oko 3,5 puta veći od kreatinina, glavni način za uklanjanje lijeka je tubularna sekrecija. Kada se proguta, oko 90% apsorbirane doze se eliminira bubrezima tijekom prvih 24 sata, s T_1/2 iz krvne plazme je oko 6,2 sata_1/2 Metformin iz pune krvi je oko 17,6 sati, što ukazuje na akumulaciju značajnog dijela lijeka u crvenim krvnim stanicama.

Posebne skupine pacijenata

Paul. Nema učinka na farmakokinetiku metformina.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s insuficijencijom jetre nisu ispitivane farmakokinetičke značajke metformina.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (mjereno klirensom kreatinina) T_1/2 Metformin iz plazme i pune krvi raste, a njegov bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju klirensa kreatinina.

Bolesnici stari ≥65 godina. Prema ograničenim podacima iz farmakokinetičkih studija, u zdravih ljudi ≥ 65 godina došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja T_1/2 i C_maksimum u usporedbi s tim brojkama kod mladih ljudi. Ta svojstva farmakokinetike metformina u osoba starijih od 65 godina vjerojatno su prvenstveno povezana s promjenama u radu bubrega, pa Galvus Met mogu primati pacijenti stariji od 80 godina samo s normalnim klirensom kreatinina.

Bolesnici ≤ 18 godina. Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Pacijenti različite nacionalnosti. Nema dokaza o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetička svojstva metformina. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 različite nacionalnosti, hipoglikemijski učinak lijeka očitovao se u istoj mjeri.

Istraživanja su pokazala bioekvivalenciju u smislu AUC i C_maksimum Galvus Meth u 3 različite doze (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i vildagliptin i metformin, uzimane u odgovarajućim dozama kao odvojene tablete.

Obrok ne utječe na stupanj i brzinu apsorpcije vildagliptina kao dijela lijeka Galvus Met. C vrijednosti_maksimum i AUC metformina u sastavu lijeka Galvus Met, dok su ga uzimali s hranom, smanjili su se za 26, odnosno 7%. Osim toga, na osnovi unosa hrane, apsorpcija metformina je usporena, što je dovelo do povećanja T_maksimum (2 do 4 sata). Slična promjena s_maksimum i AUC na pozadini unosa hrane također su primijećene kada se koristi metformin odvojeno, ali u drugom slučaju promjene su bile manje značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

Indikacije lijek Galvus Met

Šećerna bolest tipa 2 (u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem):

s nedovoljnom djelotvornošću monoterapije s vildagliptinom ili metforminom;

u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugina;

u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno liječeni derivatima sulfoniluree i metforminom bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

u trostrukoj kombiniranoj terapiji s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

kao početna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije, vježbanja i potrebe za poboljšanjem kontrole glikemije.

kontraindikacije

preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

zatajenje bubrega ili oštećenje bubrežne funkcije (s koncentracijom kreatinina u serumu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) za muškarce i ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) za žene);

akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);

akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok), respiratorna insuficijencija;

abnormalna funkcija jetre;

akutna ili kronična metabolička acidoza (uključujući dijabetičnu ketoacidozu u kombinaciji sa ili bez kome), dijabetičnu ketoacidozu (mora se prilagoditi terapijom inzulinom), laktatnu acidozu (uključujući povijest bolesti);

prije kirurških zahvata, radioizotopa, rendgenskih studija s uvođenjem kontrastnih sredstava - lijek se ne propisuje 48 sati i unutar 48 sati nakon njihove primjene;

dijabetes tipa 1;

kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;

pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal / dan);

djece mlađe od 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene).

Budući da su bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ponekad iskusili laktatnu acidozu, možda jednu od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije primjenjivati u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim pokazateljima funkcije jetre.

S oprezom: pacijenti stariji od 60 godina kada obavljaju teške fizičke radove zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama s primjenom vildagliptina u dozi 200 puta većoj od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje ranog razvoja embrija i nije imao teratogeni učinak. Kada se primjenjuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, također nije utvrđen teratogeni učinak.

Budući da trudnice nemaju dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus Met, uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Metformin prelazi u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se vildagliptin u majčino mlijeko. Upotreba lijeka Galvus Met tijekom dojenja je kontraindicirana.

Nuspojave

Dolje prikazani podaci odnose se na uporabu vildagliptina i metformina u monoterapiji i kombinaciji.

Tijekom terapije vildagliptinom rijetko je opažena abnormalna funkcija jetre (uključujući hepatitis) asimptomatskog tijeka. U većini slučajeva, ovi poremećaji i abnormalnosti u pokazateljima funkcije jetre iz norme riješeni su sami bez komplikacija nakon prekida terapije lijekovima. Kada se primjenjuje vildagliptin u dozi od 50 mg 1 ili 2 puta dnevno, učestalost povećane aktivnosti jetrenih enzima (ALT ili ACT 3 puta je veća od VGN) bila je 0,2 odnosno 0,3% (u usporedbi s 0,2% u kontrolnoj skupini), Povećana aktivnost jetrenih enzima u većini slučajeva bila je asimptomatska, nije napredovala i nije bila praćena kolestazom ili žuticom.

Za procjenu učestalosti nuspojava (AE) korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablete obložene filmom svijetlo žute boje sa blijedo ružičastom nijansom, ovalne, s kosim rubovima; s jedne strane je oznaka "NVR", s druge strane "LLO".

Pomoćne tvari: hiproloza - 49,5 mg, magnezijev stearat - 6,5 mg, hipromeloza - 12,858 mg, titanov dioksid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talk - 1,283 mg, željezo oksid žuta (E172) - 0,21 mg, željezo crveni oksid (E172) - 0,006 mg.

6 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
6 komada - mjehurići (3) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (5) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (6) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (12) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (18) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (36) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (5) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (18) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (36) - paketi od kartona.

Tablete obložene filmom žute boje sa blijedo sivkastom nijansom boje, ovalne, s kosim rubovima; na jednoj strani je oznaka "NVR", na drugoj strani je "SEH".

Pomoćne tvari: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, željezni žuti oksid (E172) - 0,82 mg.

Tablete obložene filmom tamno žute boje, sivkaste boje, ovalne s kosim rubovima; na jednoj strani je oznaka "NVR", s druge strane "FLO".

Pomoćne tvari: hiproloza - 99 mg, magnezijev stearat - 11 mg, hipromeloza - 20 mg, titanov dioksid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talk - 2 mg, žuti željezni oksid (E172) - 1,8 mg.

Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitiju kontrolu koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (tip 2 dijabetesa) u roku od 24 sata.

Vildagliptin, predstavnik klase stimulatora insularnog aparata gušterače, selektivno inhibira enzim DPP-4, poboljšavajući kontrolu glikemije. Inhibicija aktivnosti DPP-4 uzrokuje povećanje i bazalnih i postprandijalnih endogenih razina hormona inkretina: glukagon-sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (HIP). Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevu i smanjuje rezistenciju na inzulin povećanjem unosa glukoze i iskorištavanjem perifernih tkiva.

Metformin inducira intracelularnu sintezu glikogena, djelujući na glikogen sintetazu, i povećava transport glukoze određenim membranskim proteinima za prijenos glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

Sigurnost i djelotvornost pojedinih komponenti lijeka, kao i njihova istovremena primjena, prethodno su proučavane u kliničkim ispitivanjima, gdje je utvrđen dodatni pozitivni učinak dodavanja vildagliptina u liječenje metforminom u bolesnika s neadekvatno kontroliranim dijabetesom tipa 2.

Primjena vildagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 dovodi do brze i potpune inhibicije aktivnosti DPP-4, što se promatra tijekom 24 sata.

Povećavajući koncentraciju GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti P-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Primjena vildagliptina u dozama od 50 mg i 100 mg dnevno u bolesnika s dijabetesom tipa 2 uzrokovala je značajno poboljšanje indikatora funkcije β-stanica.

Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica ovisi o stupnju njihove početne štete, tako da kod osoba bez dijabetesa (s normalnom koncentracijom glukoze u krvnoj plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje koncentraciju glukoze. Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjenje povišene koncentracije glukagona nakon obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje odnosa inzulina i glukagona zbog hiperglikemije, zbog povećanja koncentracije hormona inkretina, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri tijekom i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u plazmi.

Osim toga, u odnosu na pozadinu primjene vildagliptina, došlo je do smanjenja koncentracije lipida u plazmi nakon obroka, što nije povezano s poboljšanjem funkcije stanica otočića gušterače posredovano djelovanjem vildagliptina na aktivnost hormona inkretina.

Poznato je da povećanje koncentracije GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Metformin poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi prije i poslije obroka.

Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne uzrokuje hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih osoba (osim u posebnim slučajevima).

Terapija lijekovima ne dovodi do razvoja hiperinzulinemije. Kada se koristi metformin, izlučivanje inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija inzulina u krvnoj plazmi na prazan želudac i tijekom dana može smanjiti.

Kod primjene metformina u terapijskim dozama u kliničkim ispitivanjima prosječnog trajanja, kao iu dugoročnim kliničkim ispitivanjima, zabilježen je povoljan učinak na metabolizam lipoproteina, bez obzira na njegov učinak na glikemiju: smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, lipoproteinskog kolesterola niske gustoće i triglicerida.

Istraživanja su pokazala bioekvivalenciju u smislu AUC i C_maksimum u krvnoj plazmi lijeka Galvus Met u tri različite doze (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i vildagliptin i metformin, uzimane u odgovarajućim dozama kao odvojene tablete.

Obrok ne utječe na stupanj i brzinu apsorpcije vildagliptina kao dijela lijeka Galvus Met. C vrijednosti_maksimum i AUC metformina u sastavu lijeka Galvus Met, dok su ga uzimali s hranom, smanjila se za 26%, odnosno 7%. Osim toga, u odnosu na uzimanje hrane, apsorpcija metformina je usporena, što je dovelo do povećanja vremena do maksimalne koncentracije (T)._maksimum, od 2 do 4 sata). Slična promjena s_maksimum i AUC na pozadini unosa hrane također su primijećene kada se koristi metformin odvojeno, ali u drugom slučaju promjene su bile manje značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

Kada se uzimaju na prazan želudac, vildagliptin se brzo apsorbira i njegov C_maksimum postignuto je 1.75 h nakon primjene.

Kada se uzima istovremeno s hranom, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje: dolazi do smanjenja C_maksimum 19% i povećanje vremena do postizanja do 2,5 sata, no unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC. Vildagliptin se brzo apsorbira, a njegova apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene iznosi 85%. C_maksimum i AUC u terapeutskom rasponu doza povećavaju se približno proporcionalno dozi.

Stupanj vezanja vildagliptina na proteine plazme je nizak (9,3%). Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Distribucija vildagliptina pojavljuje se vjerojatno ekstravaskularno, a volumen distribucije u ravnotežnom stanju nakon i / v primjene (V)_ss) je 71 l.

Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Glavni metabolit LAY151 (57% doze) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize cijano komponente. Oko 4% doze lijeka prolazi amidnu hidrolizu.

In vivo ispitivanja na životinjama s nedostatkom DPP-4 pokazala su djelomično pozitivan učinak ovog enzima na hidrolizu vildagliptina. Vildagliptin se ne metabolizira uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Prema in vitro studijama, vildagliptin ne inhibira niti inducira izoenzime citokroma CYP450.

Nakon uzimanja radioaktivno obilježenog vildagliptina, oko 85% doze izlučuje se putem bubrega, a 15% kroz crijeva, dok se bubrežni izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina kreće 23%. Kada je i / v primjena kod zdravih dobrovoljaca, prosječni poluvijek (T_1/2) dostiže 2 h, ukupni klirens plazme i bubrežni klirens vildagliptina iznosi 41 l / h, odnosno 13 l / h. T_1/2 nakon gutanja je oko 3 sata, bez obzira na dozu.

Vildagliptin se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene je 85%. C_maksimum i AUC vildagliptina povećavaju se približno proporcionalno dozi kada se koriste u rasponu terapijskih doza.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima

Paul. Kod žena i muškaraca različite dobi i s različitim indeksom tjelesne mase (BMI) nisu uočene promjene u farmakokinetici vildagliptina. Stupanj inhibicije aktivnosti DPP-4 s vildagliptinom ne mijenja se ovisno o spolu.

Pretilost. Nije uočen učinak IMS na farmakokinetičke parametre vildagliptina. Stupanj inhibicije aktivnosti DPP-4 od strane vildagliptina ne mijenja se ovisno o veličini BMI.

Etnička pripadnost. Nacionalnost ne utječe na farmakokinetiku vildagliptina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s oslabljenom blagom i umjerenom funkcijom jetre (6-10 bodova na Child-Pugh skali) nakon jedne doze oralno vildagliptina u dozi od 100 mg, biološka raspoloživost vildagliptina zabilježena je za 8%, odnosno 20%. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (12 bodova na Child-Pugh skali), bioraspoloživost vildagliptina povećava se za 22%. Maksimalna promjena u bioraspoloživosti vildagliptina (povećanje ili smanjenje), u prosjeku do 30%, nije klinički značajna. Nije bilo korelacije između težine disfunkcije jetre i biodostupnosti lijeka.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blaga, umjerena ili teška AUC vildagliptina povećana je u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima 1,4, 1,7 i 2 puta. AUC metabolita LAY151 povećao se za 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 povećao se za 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u posljednjem stadiju (CKD) pokazuju da su pokazatelji u ovoj skupini slični onima u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Koncentracija metabolita LAY151 u bolesnika s završnom fazom CKD povećala se 2-3 puta u usporedbi s koncentracijom u bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem. Uklanjanje vildagliptina hemodijalizom je ograničeno (3% tijekom postupka koji traje više od 3-4 sata 4 sata nakon jedne doze lijeka).

Primjena u bolesnika u dobi od ≥65 godina. Maksimalno povećanje biodostupnosti za 32% (povećanje C_maksimum za 18%), zabilježeno u bolesnika starijih od 70 godina bez somatske patologije pri uzimanju vildagliptina u dozi od 100 mg / dan, nije klinički značajno i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina. Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se daje oralno u dozi od 500 mg na prazan želudac bila je 50-60%. C_maksimum Postignuto je 2,5 sata nakon primjene. S povećanjem pojedinačne doze lijeka s 500 mg na 1500 mg i oralno na 850 mg na 2250 mg, došlo je do nedostatka ovisnosti o farmakokinetičkim parametrima o dozi.

Taj učinak uzrokuje ne toliko promjena u eliminaciji lijeka, koliko usporavanje njegove apsorpcije. S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina također se blago smanjila. Dakle, s jednom dozom lijeka u dozi od 850 mg s hranom došlo je do smanjenja C_maksimum za oko 40%, AUC za 25% i povećanje T_maksimum 35 min

Klinički značaj ovih činjenica nije utvrđen.

S jednim gutanjem u dozi od 850 mg očito V_d Metformin je 654 ± 358 l. Metformin praktički nije vezan za proteine plazme, dok se derivati sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se koristi metformin prema standardnoj shemi (standardna doza i učestalost primjene) C_ss u krvnoj plazmi postiže se unutar 24-48 sati i, u pravilu, ne prelazi 1 μg / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima_maksimum metformin u plazmi nije prelazio 5 μg / ml (čak i kada se uzimao u maksimalnim dozama).

S jednim / uvođenjem metformina zdravim dobrovoljcima izlučuju se bubrezi u nepromijenjenom obliku. U ovom slučaju, lijek se ne metabolizira u jetri (nisu identificirani metaboliti kod ljudi) i ne izlučuje se u žuč.

Budući da je bubrežni klirens metformina približno 3,5 puta veći od kreatinina (CK), glavni put eliminacije lijeka je tubularna sekrecija. Pri gutanju, oko 90% apsorbirane doze se eliminira bubrezima tijekom prvih 24 sata; s T_1/2 krvi je oko 6,2 sata_1/2 Metformin iz pune krvi je oko 17,6 sati, što ukazuje na akumulaciju značajnog dijela lijeka u eritrocitima.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima

Paul. U bolesnika s muškarcima i ženama s dijabetesom tipa 2 nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima metformina. Slično tome, u kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene promjene u hipoglikemijskom učinku metformina u muškaraca i žena s tipom 2 dijabetesa.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre farmakokinetička svojstva metformina nisu ispitivana.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (procjena CC) T_1/2 Metformin iz plazme i pune krvi raste, a njegov bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju CC.

Primjena u bolesnika u dobi od ≥65 godina. Prema ograničenim farmakokinetičkim ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca u dobi od ≥65 godina došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja T_1/2 i C_maksimum u usporedbi s mlađim volonterima. Ta svojstva farmakokinetike metformina u osoba starijih od 65 godina vjerojatno su prvenstveno povezana s promjenama u bubrežnoj funkciji, pa stoga pacijenti stariji od 80 godina mogu koristiti lijek Galvus Met samo u normalnim CC.

Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina. Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Primjena kod pacijenata različite nacionalnosti. Nema dokaza o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetička svojstva metformina. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 različite nacionalnosti, hipoglikemijski učinak lijeka očitovao se u istoj mjeri.

Šećerna bolest tipa 2 (u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem):

- s nedovoljnom djelotvornošću monoterapije s vildagliptinom ili metforminom;

- u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugih lijekova;

- u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno liječeni derivatima sulfoniluree i metforminom bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

- u kombiniranoj terapiji s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

- kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije, vježbanja i potrebe za poboljšanjem kontrole glikemije.

- Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

- zatajenje bubrega ili oštećena teška bubrežna funkcija s brzinom glomerularne filtracije (GFR) od 5 mmol / l, kao i povećani anionski interval i povećanje omjera laktat / piruvat. Ako se sumnja na laktacidozu, treba prekinuti liječenje lijekovima koji sadrže metformin, bolesnika treba smjesta hospitalizirati.

Galvus - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (tablete 50 mg, metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) lijeka za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

Galvus Met

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

struktura

Opis oblika doziranja

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

farmakokinetika

Indikacije lijek Galvus Met

kontraindikacije

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nuspojave

GALVUS MET

Pročitajte Više O Dijabetesu

Simptomi Dijabetesa

Glikemijski Indeks