Analozi lijeka canagliflozin * (canagliflozin *)

Analize

Tablete, filmom obložene žutom bojom, u obliku kapsule, ugravirane na jednoj strani "CFZ", as druge - "100"; u presjeku, jezgra je bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 39,26 mg, bezvodna laktoza - 39,26 mg, kroskarmeloza natrij - 12 mg, hiproloza - 6 mg, magnezijev stearat - 1,48 mg.

Sastav filmske obloge: boja za opadry II 85F92209 žuta - 8 mg, uključujući polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 40%, titanov dioksid - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%, željezo oksid žuti - 0,75%,

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (9) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.

Tablete obložene filmom bijele ili gotovo bijele boje, u obliku kapsule, s gravurom s jedne strane "CFZ", as druge - "300"; u presjeku, jezgra je bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 117,78 mg, bezvodna laktoza - 117,78 mg, kroskarmeloza natrij - 36 mg, hiproloza - 18 mg, magnezijev stearat - 4,44 mg.

Sastav filmske obloge: boja za opadry II 85F18422 bijela - 18 mg, uključujući polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 40%, titanov dioksid - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%.

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (9) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.

Pokazalo se da kod bolesnika sa šećernom bolešću postoji pojačana reapsorpcija glukoze u bubregu, što može pridonijeti stalnom povećanju koncentracije glukoze. Natrijev-glukozni kotransporter tipa 2 (SGLT2), izražen u proksimalnim bubrežnim tubulima, odgovoran je za većinu reapsorpcije glukoze iz lumena tubula.

Canagliflozin je inhibitor tipa 2 natrijeva glukoze. Inhibirajući SGLT2, kangagloflozin smanjuje reapsorpciju filtrirane glukoze i smanjuje bubrežni prag za glukozu (PPG), čime se povećava izlučivanje glukoze putem bubrega, što dovodi do smanjenja glukoze u plazmi primjenom mehanizma ovisnog o inzulinu u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Povećano izlučivanje glukoze putem bubrega putem inhibicije SGLT2 također dovodi do osmotske diureze, diuretski učinak dovodi do smanjenja sistoličkog krvnog tlaka; povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega dovodi do gubitka kalorija i, kao rezultat, do smanjenja tjelesne težine.

U studijama faze III, upotreba kanagliflozina u dozi od 300 mg prije obroka dovela je do izraženijeg smanjenja postprandijalnog povećanja koncentracije glukoze u odnosu na dozu od 100 mg. Ovaj učinak može biti djelomično zbog lokalne inhibicije intestinalnog transportera SGLT1, uzimajući u obzir prolazno visoke koncentracije kanagliflozina u crijevnom lumenu prije apsorpcije lijeka (canagliflozin je SGLT1 inhibitor s niskom aktivnošću). U ispitivanjima nije detektirana malapsorpcija glukoze pri uporabi kanagliflozina.

U kliničkim ispitivanjima, nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene kanagliflozina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, bubrežni prag za glukozu smanjio se ovisno o dozi, a izlučivanje glukoze u bubregu se povećalo. Početna vrijednost bubrežnog praga za glukozu bila je oko 13 mmol / l, a maksimalno smanjenje 24-satnog prosječnog bubrežnog praga glukoze zabilježeno je kod upotrebe kanagliflozina u dozi od 300 mg 1 vrijeme / dan i kretalo se od 4 do 5 mmol / l, što ukazuje na nizak rizik od hipoglikemije tijekom liječenja. U kliničkom ispitivanju kanagliflozina u dozama od 100 mg do 300 mg 1 vrijeme / dan u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 tijekom 16 dana, smanjenje bubrežnog praga za glukozu i povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega bilo je konstantno. Koncentracija glukoze u krvnoj plazmi smanjivala se ovisno o dozi prvog dana primjene, nakon čega je uslijedilo stalno smanjenje koncentracije glukoze u plazmi na prazan želudac i nakon jela.

Jednom upotrebom kanagliflozina u dozi od 300 mg prije uzimanja mješovitih namirnica kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 došlo je do kašnjenja u apsorpciji glukoze u crijevu i smanjenju postprandijalne glikemije putem bubrežnih i ekstrarenalnih mehanizama.

U kliničkim ispitivanjima 60 zdravih dobrovoljaca primilo je jednu oralnu dozu kanagliflozina u dozi od 300 mg, kanagliflozin u dozi od 1200 mg (4 puta najveća preporučena doza), moksifloksacin i placebo. Nije uočena značajna promjena QT intervala._c niti kod uporabe kanagliflozina u preporučenoj dozi od 300 mg, niti kada se koristi kanagliflozin u dozi od 1200 mg. Kada se koristi kanagliflozin doza 1200 mg C_maksimum Canagliflozina u plazmi bila je približno 1,4 puta veća od maksimalne C_ss nakon uzimanja kanagliflozina u dozi od 300 mg 1 vrijeme / dan.

U kliničkim ispitivanjima uporaba kanagliflozina kao monoterapije ili uz terapiju s jednim ili dva oralna hipoglikemika dovela je do prosječne promjene glikemije natašte od početne vrijednosti u usporedbi s placebom od -1,2 mmol / l do -1,9 mmol / l kada se koristi canagliflozin u dozi od 100 i -1,9 mmol / l do -2,4 mmol / l - kada se koristi kanagliflozin u dozi od 300 mg, respektivno. Ovaj učinak bio je blizu maksimuma nakon prvog dana terapije i trajao je cijelo razdoblje liječenja.

U kliničkim ispitivanjima primjene kanagliflozina kao monoterapije ili pomoćne terapije na jedno ili dva oralna hipoglikemijska sredstva, mjerena je postprandijalna glikemija nakon provođenja testa tolerancije glukoze standardiziranim mješovitim doručkom. Primjena kanagliflozina rezultirala je u prosjeku smanjenju razine postprandijalne glikemije u usporedbi s početnom razinom u odnosu na placebo od -1,5 mmol / l do -2,7 mmol / l - kada se koristi kanagliflozin u dozi od 100 mg i od -2,1 mmol / l do -3,5 mmol / l - kada se koristi kanagliflozin i doza od 300 mg, respektivno, u vezi sa smanjenjem koncentracije glukoze prije obroka i smanjenjem fluktuacija u razini postprandijalne glikemije.

Studije o upotrebi kanagliflozina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 ukazuju na poboljšanje funkcije β-stanica, prema procjeni modela homeostaze za funkciju β-stanica (homeostatski model-2 indeks procjene% B; HOMA2-% B) i poboljšanje brzine izlučivanja inzulina provođenje testa tolerancije na glukozu s mješovitim doručkom.

Farmakokinetika kanagliflozina u zdravih ispitanika slična je farmakokinetici kanagliflozina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Nakon jedne peroralne doze kanagliflozina u dozama od 100 mg i 300 mg kod zdravih dobrovoljaca, kanagliflozin se brzo apsorbira, maksimalna koncentracija u plazmi (prosječna T_maksimum) postiže se za 1-2 sata_maksimum a AUC kanagliflozina povećava se proporcionalno s dozom primjenom lijeka u dozama od 50 mg do 300 mg. Čini se konačnim t_1/2 iznosio je 10,6 h i 13,1 h uz upotrebu kanagliflozina u dozama od 100 mg, odnosno 300 mg. Stanje ravnoteže postignuto je 4-5 dana nakon početka terapije kanagliflozinom u dozi od 100 mg ili 300 mg 1 vrijeme / dan.

Farmakokinetika kanagliflozina ne ovisi o vremenu, akumulacija lijeka u plazmi nakon ponovljene primjene doseže 36%.

Prosječna apsolutna bioraspoloživost kanagliflozina je približno 65%. Jedenje hrane visoke masnoće nije utjecalo na farmakokinetiku kanagliflozina; dakle, kanagliflozin se može uzimati sa ili bez hrane. Međutim, s obzirom na sposobnost kanagliflozina da smanji povećanje postprandijalne glikemije zbog usporavanja apsorpcije glukoze u crijevu, preporuča se uzimanje kanagliflozina prije prvog obroka.

Medij V_d canagliflozina u ravnotežnom stanju nakon jedne IV infuzije u zdravih osoba je 119 litara, što ukazuje na široku distribuciju u tkivima. Kanagliflozin se u velikoj mjeri veže na proteine plazme (99%), uglavnom na albumin. Vezanje proteina ne ovisi o koncentraciji kanagliflozina u plazmi. Vezanje proteina u plazmi ne mijenja se značajno u bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre.

O-glukuronidacija je glavni metabolički put kangagloflozina. Glukuronidacija se javlja uglavnom uz sudjelovanje UGT1A9 i UGT2B4 u dva neaktivna O-glukuronidna metabolita. CYP3A4-posredovan (oksidativni) metabolizam canaglyflozniya u ljudskom tijelu je minimalan (oko 7%).

Nakon uzimanja jedne doze 14 oralno zdravih dobrovoljaca C-kanagliflozina, 41,5%, 7% i 3,2% primijenjene radioaktivne doze otkriveno je u fecesu kao kanagliflozin, hidroksilirani metabolit i O-glukuronidni metabolit. Enterohepatična cirkulacija kanagliflozina bila je zanemariva.

Približno 33% primijenjene radioaktivne doze otkriveno je u mokraći, uglavnom u obliku O-glukuronidnih metabolita (30,5%). Manje od 1% doze se izlučuje u obliku nepromijenjenog kanagliflozina putem bubrega. Bubrežni klirens kada se koristi kanagliflozin u dozama od 100 mg i 300 mg kretao se u rasponu od 1,30 do 1,55 ml / min.

Canagliflozin pripada lijekovima s niskim klirensom, prosječni sustavni klirens je oko 192 ml / min kod zdravih osoba nakon a / u uvodu.

Posebne skupine pacijenata

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Zatajenje bubrega nije utjecalo na C_maksimum kanagliflozina. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, serumska AUC kanaglifozina povećala se za oko 15%, 29% i 53% u bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ali je bila ista kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s terminalnom kroničnom bubrežnom insuficijencijom (CRF). ). Povećanje AUC kanagliflozina nije se smatralo klinički značajnim.

Uporaba kanagliflozina se ne preporučuje u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega, bolesnicima na dijalizi, jer Ne očekuje se da će Kanagliflozin biti učinkovit u tih bolesnika. Uklanjanje kanagliflozina dijalizom bilo je minimalno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nakon primjene kanagliflozina u dozi od 300 mg jednom u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom jetre u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre klase A na Child-Pugh skali (oštećena funkcija jetre blage težine) pokazatelji C_maksimum i AUC_∞ povećao se za 7% i 10%, odnosno smanjio za 4% i povećao za 11%, respektivno, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre klase B na Child-Pugh skali (umanjena funkcija jetre umjerene težine). Te se razlike ne smatraju klinički značajnima. Nije potrebno prilagoditi dozu u bolesnika s blagom ili umjerenom insuficijencijom jetre. Kliničko iskustvo s lijekom u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici) nije prisutno, stoga je kanagliflozin kontraindiciran u ovoj skupini bolesnika.

Stariji bolesnici (≥65 godina)

Prema rezultatima populacijske farmakokinetičke analize, starost nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku kanagliflozina.

Djeca (2) ili pacijenti u dobi od ≥75 godina češće su razvili neželjene reakcije povezane s smanjenjem intravaskularnog volumena (na primjer, posturalna vrtoglavica, ortostatska hipotenzija ili arterijska hipotenzija), te preporučuju korištenje canagliflozina u početnoj dozi od 100 mg. U bolesnika s znakovima hipovolemije preporuča se korekcija ovog stanja prije početka liječenja kanagliflozinom U bolesnika koji primaju kanagliflozin u dozi od 100 mg s dobrom podnošljivošću, dospjele zahtijevati dodatne kontrole glikemije, potrebno je povećati dozu od 300 mg.

Ako se propušta doza, lijek treba uzeti što je prije moguće; međutim, ne biste trebali uzimati dvostruku dozu u jednom danu.

Posebne kategorije pacijenata

Djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina

Sigurnost i djelotvornost kanagliflozina u djece i adolescenata nije ispitana.

Stariji bolesnici

Bolesnicima u dobi od 75 godina kao početnoj dozi treba dati 100 mg 1 put / dan. Uz dobru podnošljivost doze od 100 mg u bolesnika kojima je potrebna dodatna kontrola glikemije, preporučljivo je povećati dozu na 300 mg.

Disfunkcija bubrega

U bolesnika s umanjenom blagom funkcijom bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije (GFR) od 60 do 2) nije potrebno prilagoditi dozu.

U bolesnika s umjerenim stupnjem oštećenja bubrežne funkcije preporučuje se primjena lijeka u početnoj dozi od 100 mg 1 / dnevno. Uz dobru podnošljivost doze od 100 mg, pacijentima kojima je potrebna dodatna kontrola glikemije, preporučljivo je povećati dozu na 300 mg.

Canagliflozin se ne preporučuje bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega (GFR 2), krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega (CRF) ili bolesnicima na dijalizi, budući da se očekuje da će kanagliflozin biti neučinkovit u tim populacijama bolesnika.

Podaci o nuspojavama uočenim tijekom kliničkih ispitivanja 1 kanagliflozina s učestalošću od> 2% sistematizirani su u odnosu na svaki organski sustav ovisno o učestalosti pojavljivanja, korištenjem sljedeće klasifikacije: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100, 2, suha usta.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: česti - poliurija i polakijaurija 3, imperativno mokrenje, infekcija mokraćnog sustava 4, urosepsa.

Povrede genitalnih organa i dojke: česte - balanitis i balanopostitis 5, vulvovaginalna kandidijaza 6, vaginalne infekcije.

1 Uključujući monoterapiju i pomoćnu terapiju s metforminom, metforminom i derivatima sulfoniluree, kao i metforminom i pioglitazonom.

2 Kategorija "žeđ" uključuje izraz "žeđ", a ova kategorija uključuje i pojam "polidipsija".

3 Kategorija "poliurija ili polaukurija" uključuje izraze "poliurija", ova kategorija uključuje i pojmove "povećani izlučak urina", "nokturija".

Kategorija "infekcije mokraćnog sustava" uključuje izraz "infekcije mokraćnog sustava", a uključuje i pojmove "cistitis" i "infekcije bubrega".

5 Kategorija "balanitis ili balanopostitis" uključuje izraze "balanitis" i "balanopostitis", kao i pojmove "kandidalni balanitis" i "genitalne gljivične infekcije".

6 Kategorija "vulvovaginalna kandidijaza" uključuje izraze "vulvovaginalna kandidijaza", "vulvovaginalne gljivične infekcije", "vulvovaginitis" kao i pojmove "vulvitis" i "genitalne gljivične infekcije".

Druge neželjene reakcije koje su se razvile u ispitivanjima gangagliflozina kontroliranim placenopom s učestalošću od 2) i pacijentima u dobi od 75 godina pokazala su veću učestalost tih neželjenih reakcija. Kada se provodi istraživanje o kardiovaskularnim rizicima, učestalost ozbiljnih nuspojava povezanih s smanjenjem intravaskularnog volumena nije se povećala s primjenom kanagliflozina, slučajevi prekida liječenja zbog razvoja neželjenih reakcija ovog tipa bili su rijetki.

Hipoglikemija kada se koristi kao dodatak terapiji inzulinom ili putem pojačavanja njegovog izlučivanja

Kada je kanagliflozin korišten kao dodatak terapiji inzulinom ili derivatima sulfoniluree, češće je zabilježen razvoj hipoglikemije. To je u skladu s očekivanim povećanjem učestalosti hipoglikemije u slučajevima kada se lijek, čija uporaba nije popraćena razvojem ovog stanja, dodaje inzulinu ili lijekovima koji pojačavaju njegovo izlučivanje (na primjer, derivat sulfoniluree).

Promjene laboratorijskih parametara

Povećana koncentracija kalija u serumu

Primjeri povećane koncentracije kalija u serumu (> 5,4 mEq / L i 15% više od početne koncentracije) zabilježeni su u 4,4% bolesnika koji su primali kanagliflozin u dozi od 100 mg, u 7% bolesnika koji su primali kanagliflozin u dozi od 300 mg, te u 4,8% bolesnika. primaju placebo. Povremeno je došlo do izraženijeg povećanja koncentracije kalija u serumu u bolesnika s umjerenom težinom bubrežne funkcije, koji su prethodno imali povećanje koncentracije kalija i / ili koji su primili nekoliko lijekova koji smanjuju izlučivanje kalija (diuretici koji štede kalij i ACE inhibitori). Općenito, povećanje koncentracije kalija bilo je prolazno i nije zahtijevalo posebno liječenje.

Povećane koncentracije kreatinina u serumu i uree

Tijekom prvih šest tjedana nakon početka liječenja, došlo je do blagog prosječnog povećanja koncentracije kreatinina (30%) u usporedbi s početnom razinom zabilježenom u bilo kojoj fazi liječenja, 2% - kada se upotrebljava kanagliflozin u dozi od 100 mg, 4,1% - kada se lijek primjenjuje u dozi 300 mg i 2,1% s placebom. Ta smanjenja GFR-a često su bila prolazna, sa sličnim smanjenjem GFR-a u manjem broju bolesnika do kraja istraživanja. Prema kombiniranoj analizi bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega, udio bolesnika s značajnijim smanjenjem GFR (> 30%) u usporedbi s početnom razinom zabilježenom u bilo kojem stadiju liječenja bio je 9,3% - kada se koristio canagliflozin u dozi od 100 mg, 12,2% - kada se primjenjuje u dozi od 300 mg, i 4,9% - kada se koristi placebo. Nakon prestanka uzimanja kanagliflozina, te promjene u laboratorijskim indeksima doživjele su pozitivan trend ili su se vratile na početnu razinu.

Povećanje koncentracije LDL

Kod uporabe canagliflozina opaženo je povećanje koncentracije LDL ovisno o dozi. Srednje promjene u LDL-u kao postotak početne koncentracije u usporedbi s placebom bile su 0,11 mmol / l (4,5%) i 0,21 mmol / l (8%) s kanagliflozinom u dozama od 100 mg odnosno 300 mg. Srednje vrijednosti koncentracije LDL bile su 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l i 2,83 mmol / l pri upotrebi kanagliflozina u dozama od 100 i 300 mg, odnosno placebu.

Povećana koncentracija hemoglobina

Kada se koristi kanagliflozin u dozama od 100 mg i 300 mg, došlo je do blagog povećanja prosječne postotne promjene koncentracije hemoglobina u odnosu na početnu vrijednost (3,5% odnosno 3,8%) u usporedbi s blagim smanjenjem u skupini koja je primala placebo (-1,1%). Bilo je usporedivog malog povećanja prosječne postotne promjene u broju eritrocita i hematokritu u odnosu na početnu vrijednost. Većina bolesnika je imala povećanje koncentracije hemoglobina (> 20 g / l), koja se pojavila u 6% bolesnika koji su primali kanagliflozin 100 mg, u 5,5% bolesnika koji su primali 300 mg kanagliflozina, te u 1% bolesnika koji su primali placebo., Većina vrijednosti ostala je unutar normalnog raspona.

Smanjena koncentracija mokraćne kiseline u serumu

Kada se koristi kanagliflozin u dozama od 100 mg i 300 mg, došlo je do umjerenog smanjenja prosječne koncentracije mokraćne kiseline s početne razine (-10,1% i -10,6%) u usporedbi s placebom, pri čemu je primijećeno blago povećanje prosječne koncentracije od prvobitne (1,9%)., Smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu u skupinama kanagliflozina bilo je maksimalno ili blizu maksimalnog u 6. tjednu i trajalo je tijekom terapije. Zabilježeno je prolazno povećanje koncentracije mokraćne kiseline u urinu. Prema rezultatima kombinirane analize uporabe kanagliflozina u dozama od 100 mg i 300 mg, pokazalo se da incidencija nefrolitijaze nije povećana.

Kardiovaskularna sigurnost

Nije bilo povećanja kardiovaskularnog rizika s kanagliflozinom u usporedbi s placebo skupinom.

Nisu poznati slučajevi predoziranja kanagliflozinom. Pojedinačne doze kanagliflozina, koje su dosegle 1600 mg kod zdravih osoba i 300 mg 2 puta dnevno tijekom 12 tjedana u bolesnika s dijabetesom tipa 2, općenito su se dobro podnosile.

U slučaju predoziranja, potrebno je provesti uobičajene potporne mjere, na primjer, za uklanjanje neabsorbirane tvari iz gastrointestinalnog trakta, za provođenje kliničkog promatranja i provođenje potpornog liječenja, uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta. Canagliflozin nije praktički eliminiran tijekom 4-satne dijalize. Ne očekuje se da će se kanagliflozin očistiti peritonealnom dijalizom.

Interakcije lijekova (in vitro podaci)

Canagliflozin nije inducirao ekspresiju izoenzima CYP450 sustava (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 i 1A2) u kulturi humanih hepatocita. On također nije inhibirao citokrom P450 izoenzime (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, ili 2E1) i slabo inhibirao CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, prema laboratorijskim istraživanjima pomoću mikrosoma ljudske jetre. In vitro studije su pokazale da je kanagliflozin supstrat enzima UGT1A9 i UGT2B4, koji metaboliziraju lijekove i nosače lijeka P-glikoproteina (P-gp) i MRP2. Canagliflozin je slab inhibitor P-gp.

Canagliflozin je minimalno podvrgnut oksidativnom metabolizmu. Prema tome, klinički značajan učinak drugih lijekova na farmakokinetiku kanagliflozina kroz citokrom P450 sustav je malo vjerojatan.

Učinci drugih lijekova na kanagliflozin

Klinički dokazi pokazuju da je rizik od značajnih interakcija s istodobnim lijekovima nizak.

Lijekovi koji induciraju enzime prijenosnika UDF-glukuronil transferaze (UGT) u obitelji

Istovremena primjena s rifampicinom, neselektivnim induktorom brojnih enzima i prijenosnika UGT obitelji, uključujući UGT1A9, UGT2B4, P-gp i MRP2, smanjili su izloženost kangliflozinu. Smanjenje izlaganja kanagliflozina može dovesti do smanjenja njegove učinkovitosti. Ako je potreban induktor UGT obiteljskih enzima i nosača lijeka (na primjer, rifampicin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir), zajedno s kanagliflozinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju glikiranog hemoglobina HbA_1c u bolesnika koji primaju kanagliflozin u dozi od 100 mg 1 vrijeme / dan, te da osiguraju mogućnost povećanja doze kanagliflozina do 300 mg 1 vrijeme / dan, ako je potrebna dodatna kontrola glikemije.

Pripravci koji inhibiraju enzime obiteljske UDF-glukuronil transferaze (UGT) i nosače lijeka

Probenecid: Kombinirana upotreba kanagliflozina s probenecidom, neselektivni inhibitor nekoliko UGT obiteljskih enzima i nosača lijeka, uključujući UGT1A9 i MRP2, nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku kanagliflozina. Budući da se kanagliflozin podvrgava glukuronirovaniyu dva različita enzima UGT obitelji, a glukuronirovanie karakterizira visoka aktivnost / nizak afinitet, razvoj klinički značajnih učinaka drugih lijekova na farmakokinetiku kanagliflozina kroz glukuronirovaniju malo je vjerojatno.

Ciklosporin: Klinički značajna farmakokinetička interakcija s istovremenom primjenom canagliflozina s ciklosporinom, inhibitorom P-glikoproteina (P-gp), CYP3A i nekoliko nositelja lijeka, uključujući MRP2 nije uočen. Primijećeno je razvijanje neizraženih, prolaznih "plime i oseke" uz istovremenu upotrebu kanagliflozina i ciklosporina. Ne preporučuje se podešavanje doze kanagliflozina. Ne očekuju se značajne interakcije lijekova s drugim inhibitorima P-gp.

Tablica 1: Učinak zajedničke uporabe lijekova na izloženost kanagliflozina

1 Pojedinačne doze ako nije drugačije naznačeno.

2 AUC_inf za lijekove s jednom dozom i AUC₂₄ - za lijekove propisane u obliku višestrukih doza.

Utjecaj kanagliflozina na druge lijekove

U kliničkim ispitivanjima, kanagliflozin nije imao značajan učinak na farmakokinetiku metformina, oralnih kontraceptiva [etinilestradiol (EE) i levonorgestrel], glibenklamida, simvastatina, paracetamola ili varfarina, uzimajući u obzir podatke dobivene in vivo i pokazujući niske sposobnosti, koji će se koristiti na isti način, kao i na isti način, oni će imati isti način na koji će se primjenjivati na isti način na koji će se primjenjivati na isti način, oni neće imati značajne rezultate., CYP2C9, CYP2C8 i organski kationski nosač (OCT).

Digoksin: Kanagliflozin je imao mali učinak na koncentraciju digoksina u plazmi. Bolesnike koji uzimaju digoksin treba propisno pratiti.

Tablica 2: Učinak kanagliflozina na izloženost istodobnim lijekovima

1 Pojedinačne doze ako nije drugačije naznačeno.

2 AUC_inf za lijekove s jednom dozom i AUC pripravke_24h - za lijekove propisane u obliku višestrukih doza.

Uporaba kanagliflozina u bolesnika s dijabetesom tipa 1 nije ispitana, pa je njegova primjena kontraindicirana u ovoj skupini bolesnika.

Canagliflozin je kontraindiciran kod dijabetičke ketoacidoze, u bolesnika s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega (CRF) ili u bolesnika na dijalizi, jer takvo liječenje neće biti učinkovito u ovim kliničkim slučajevima.

Kancerogenost i mutagenost

Pretklinički podaci ne pokazuju specifičnu opasnost za ljude, prema rezultatima farmakoloških ispitivanja sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenoj primjeni, genotoksičnosti, reproduktivne i ontogenetske toksičnosti.

Učinak kanagliflozina na plodnost kod ljudi nije ispitan. U ispitivanjima na životinjama nije uočen učinak na plodnost.

Hipoglikemija uz istovremenu primjenu s drugim hipoglikemijskim lijekovima

Pokazalo se da uporaba kanagliflozina kao monoterapije ili dodatka hipoglikemijskim agensima (čija uporaba nije popraćena razvojem hipoglikemije) rijetko dovodi do razvoja hipoglikemije. Poznato je da inzulin i hipoglikemijska sredstva koja povećavaju njeno izlučivanje (na primjer, derivati sulfoniluree) uzrokuju razvoj hipoglikemije. Kada se kanagliflozin koristio kao dodatak terapiji inzulinom ili agensima koji povećavaju njegovo izlučivanje (na primjer, derivati sulfoniluree), učestalost hipoglikemije bila je veća nego kod placeba.

Stoga, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, preporuča se smanjiti dozu inzulina ili sredstava koja povećavaju njezino izlučivanje.

Smanjen intravaskularni volumen

Canagliflozin ima diuretski učinak povećavajući izlučivanje glukoze putem bubrega, uzrokujući osmotsku diurezu, što može dovesti do smanjenja intravaskularnog volumena. U kliničkim ispitivanjima kanagliflozina, povećanje učestalosti nuspojava povezanih s smanjenjem intravaskularnog volumena (na primjer, posturalna vrtoglavica, ortostatska hipotenzija ili arterijska hipotenzija) češće je opaženo tijekom prva 3 mjeseca s 300 mg kanagliflozina. Pacijenti koji mogu biti osjetljiviji na neželjene reakcije povezane s smanjenjem intravaskularnog volumena uključuju bolesnike koji primaju "petlje" diuretike, bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom umjerene težine i pacijente u dobi od 75 godina.

Bolesnici trebaju prijaviti kliničke simptome smanjenja intravaskularnog volumena. Ove nuspojave često su dovele do prekida primjene kanagliflozina, a često je uz kontinuiranu primjenu kanagliflozina korigiran promjenom režima uzimanja antihipertenziva (uključujući diuretike). U bolesnika s smanjenim intravaskularnim volumenom potrebno je osigurati korekciju ovog stanja prije početka liječenja kanagliflozinom.

Tijekom prvih 6 tjedana liječenja kanagliflozinom, bilo je slučajeva blagog prosječnog smanjenja procijenjene brzine glomerularne filtracije (GFR) zbog smanjenja intravaskularnog volumena. U bolesnika koji su predisponirani za veće smanjenje intravaskularnog volumena, kao što je gore navedeno, ponekad je došlo do značajnijeg smanjenja GFR-a (> 30%), što je kasnije razriješeno i povremeno je potrebno prekidanje liječenja kanagliflozinom.

Gljivične infekcije genitalija

U kliničkim ispitivanjima učestalost vulvovaginalne kandidijaze (uključujući vulvovaginitis i vulvovaginalne gljivične infekcije) bila je veća u žena koje su primale canliflozin u usporedbi s placebo skupinom. Bolesnici s vulvovaginalnom kandidijazom u povijesti, koji su primali terapiju kanagliflozinom, imali su veću vjerojatnost za razvoj ove infekcije. Među bolesnicima liječenim kanagliflozinom, 2,3% je imalo više od jedne epizode infekcije. Većina izvješća o vulvovaginalnoj kandidijazi odnosila se na prva 4 mjeseca nakon početka liječenja kanagliflozinom, 0,7% svih bolesnika prestalo je uzimati cunagliflozin zbog kandidovog vulvovaginitisa. Dijagnoza vulvovaginalne kandidijaze, u pravilu, ustanovljena je samo na temelju simptoma. U kliničkim ispitivanjima zabilježena je djelotvornost lokalnog ili oralnog antifungalnog liječenja koje je propisao liječnik ili je uzeta samostalno u odnosu na terapiju kanagliflozinom.

U kliničkim studijama, kandidalni balanitis ili balanopostitis bili su češći u bolesnika liječenih kanagliflozinom u dozama od 100 mg i 300 mg u usporedbi s placebo skupinom. Balanitis ili balanopostitis razvili su se prije svega kod muškaraca koji nisu obrezani, a češće kod muškaraca s balanitisom ili balanopostitisom u povijesti. U 0,9% bolesnika liječenih kangagloflozinom uočeno je više od jedne epizode infekcije. 0,5% svih bolesnika prestalo je uzimati kanagliflozin zbog kandidalnog balanitisa ili balanopostitisa. U kliničkim ispitivanjima, u većini slučajeva, infekcija je liječena lokalnim antifungalnim lijekovima koje je propisao liječnik ili su uzimani samostalno u odnosu na terapiju kanagliflozinom. Prijavljeni su rijetki slučajevi fimoze, a ponekad se izvodi i obrezivanje.

U studiji kardiovaskularnih ishoda kod 4327 bolesnika s dijagnosticiranom kardiovaskularnom bolešću ili visokim kardiovaskularnim rizikom, učestalost prijeloma kostiju iznosila je 16,3, 16,4 i 10,8 na 1000 bolesničkih godina primjene Invokan preparata u dozama od 100 mg i 300 mg, odnosno placebu, Neravnoteža u učestalosti prijeloma dogodila se tijekom prvih 26 tjedana terapije. U kumulativnoj analizi drugih studija lijeka Invokan, koji je uključivao oko 5800 bolesnika s dijabetesom iz opće populacije, učestalost prijeloma kostiju iznosila je 10,8, 12,0 i 14,1 na 1000 bolesnik-godina uporabe lijeka Invokan u dozama od 100 mg i 300 mg i placebu, respektivno.

Tijekom 104 tjedna liječenja, kanagliflozin nije imao negativan učinak na mineralnu gustoću kostiju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Nije utvrđeno da kanagliflozin može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima. Međutim, bolesnici trebaju biti svjesni rizika hipoglikemije u slučaju kanagliflozina kao dodatka terapiji inzulinom ili lijekova koji povećavaju njegovo izlučivanje, povećanog rizika od neželjenih reakcija povezanih s smanjenjem intravaskularnog volumena (posturalna vrtoglavica) i pogoršanjem sposobnosti upravljanja mehanizama u razvoju neželjenih reakcija.

Studije o uporabi kanaglflozina u trudnica nisu provedene. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravni ili neizravni toksični učinak na reproduktivni sustav. Upotreba kanagliflozina kontraindicirana je tijekom trudnoće.

Razdoblje dojenja

Canagliflozin je kontraindiciran kod žena tijekom dojenja, jer prema dostupnim farmakodinamičkim / toksikološkim podacima dobivenim tijekom pretkliničkih ispitivanja, canagliflozin prelazi u majčino mlijeko.

Primjena lijeka u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega kontraindicirana je.

U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije (GFR) od 60 do 2) nije potrebno prilagoditi dozu. U bolesnika s umjerenim stupnjem oštećenja bubrežne funkcije preporučuje se primjena lijeka u početnoj dozi od 100 mg 1 / dnevno. Uz dobru podnošljivost doze od 100 mg, pacijentima kojima je potrebna dodatna kontrola glikemije, preporučljivo je povećati dozu na 300 mg.

Primjena lijeka u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre kontraindicirana je.

Lijek je dostupan na recept.

Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja - 2 godine.

Invokanin hipoglikemijski lijek - učinak na tijelo, upute za uporabu

Invokana je trgovački naziv lijeka koji se uzima za snižavanje razine glukoze u krvi.

Alat je namijenjen pacijentima koji boluju od dijabetesa tipa II. Lijek je učinkovit u monoterapiji iu kombinaciji s drugim metodama liječenja dijabetesa.

Opće informacije, sastav i oblik oslobađanja

Invokana je lijek s hipoglikemijskim učinkom. Alat je namijenjen za oralnu primjenu. Invokana se uspješno koristi u bolesnika s dijabetesom tipa II.

Lijek ima rok trajanja od dvije godine. Lijek treba čuvati na temperaturi ne većoj od 30 ° C.

Proizvođač ovog lijeka je Janssen-Orto, sa sjedištem u Puerto Ricu. Ambalažu proizvodi tvrtka Janssen-Cilag, koja se nalazi u Italiji. Nositelj prava na ovu drogu je tvrtka "Johnson" Johnson. "

Glavna komponenta lijeka je hemihidrat Kanagliflozina. U jednoj tableti, Invokani ima oko 306 mg aktivne tvari.

Dodatno, u kompoziciji tableta lijeka postoji hiproloza u količini od 18 mg i bezvodne laktoze (oko 117,78 mg). Unutar jezgre tablete nalazi se također magnezijev stearat (4,44 mg), celuloza u mikrokristalima (117,78 mg) i natrijeva kroskarmeloza (oko 36 mg).

Kućište alata sastoji se od filma koji uključuje:

makrogol;
talk;
polivinil alkohol;
titanov dioksid.

Invokana je dostupna u obliku tableta od 100 i 300 mg. Na tabletama od 300 mg nalazi se kućište bijele boje, na tabletama od 100 mg - žuto kućište. Na obje vrste tableta, s jedne strane nalazi se gravura "CFZ", a na poleđini - brojevi 100 ili 300, ovisno o težini tablete.

Lijek dolazi u obliku mjehurića. U jednom blisteru je 10 tableta. Jedno pakiranje može sadržavati 1, 3, 9, 10 blistera.

Farmakološko djelovanje

Canagliflozin kao glavna komponenta lijeka smanjuje povrat (reapsorpciju) glukoze. Zbog toga se povećava izlučivanje bubrega.

Zbog reapsorpcije dolazi do trajnog smanjenja količine glukoze u krvi pacijenta. S povlačenjem glukoze dolazi do diuretskog učinka. Zbog toga je smanjen sistolički krvni tlak.

Canagliflozin potiče gubitak kalorija. Invokana se može koristiti kao lijek za smanjenje težine. U dozi od 300 mg doprinosi boljem smanjenju količine glukoze u krvi u dozi od 100 mg. Uporaba Kanagliflozina ne uzrokuje slabi unos glukoze.

Lijek pomaže u smanjenju bubrežnog praga za glukozu. Kod uzimanja lijeka izlučivanje glukoze iz bubrega se povećava. Tijekom dugotrajne primjene Invokanyja, postojano se smanjuje količina glukoze u krvi.

Jedenje posta pomaže odgoditi unos glukoze u crijevima. Tijekom istraživanja pokazalo se da je razina šećera u krvi pri uzimanju lijeka prije i poslije obroka različita. Glikemija na prazan želudac uz konzumiranje 100 mg lijeka promijenila se na -1,9 mmol / l, a uzimanje 300 mg na -2,4 mmol / l.

Razina šećera u krvi nakon 2 sata nakon hrane promijenila se od -2,7 mmol / l kada se konzumira 100 mg i od -3,5 mmol / l kada se uzimalo 300 mg lijeka.

Upotreba kanagliflozina poboljšava funkciju β-stanica.

farmakokinetika

Canagliflozin karakterizira brza apsorpcija. Farmakokinetika tvari se ne razlikuje ni kada se uzima od zdrave osobe, ili kada je uzima osoba s dijabetesom tipa II.

Maksimalna razina Kanagliflozina zabilježena je već nakon 1 sata nakon primjene Invokanyja. Vrijeme poluživota lijeka je 10,6 sati sa 100 mg lijeka i 13,1 sati s 300 mg lijeka.

Biološka raspoloživost lijeka je 65%. Može se uzimati prije jela i nakon njega, ali za najbolji učinak preporučuje se uzimanje lijeka prije prvog obroka.

Canagliflozin je široko rasprostranjen u tkivima. Tvar je dobro vezana za krvne proteine. Stopa je 99%. Posebno aktivna tvar je povezana s proteinskim albuminom.

Canagliflozin ima nisku stopu pročišćavanja tjelesnih tkiva iz nje. Pročišćavanje bubrega iz tvari (bubrežni klirens) iznosi 1,55 ml / min. Prosječna ukupna stopa čišćenja tijela kanagliflozina iznosi 192 ml / min.

Indikacije i kontraindikacije

Lijek se propisuje pacijentima s dijabetesom tipa II.

Lijek se može koristiti:

kao neovisno i isključivo sredstvo za liječenje bolesti;
u kombinaciji s drugim lijekovima za smanjivanje glukoze i inzulinom.

Među kontraindikacijama za uporabu Invokany ističu se:

teškog zatajenja bubrega;
osobna netrpeljivost prema Kanagliflozinu i drugim komponentama lijeka;
netolerancija na laktozu;
dobi do 18 godina;
ozbiljno zatajenje jetre;
dijabetes tipa 1;
kronično zatajenje srca (3-4 funkcionalna razreda);
dojenje;
dijabetičku ketoacidozu;
trudnoća.

Upute za uporabu

Tijekom dana dopuštena je 1 tableta lijeka (100 ili 300 mg). Preporučuje se uzimanje lijeka ujutro i na prazan želudac.

U slučaju zajedničke primjene lijeka s drugim hipoglikemijskim sredstvima i inzulinom, preporučuje se smanjivanje doze lijeka kako bi se izbjegla pojava hipoglikemije.

Budući da kanagliflozin ima snažan diuretski učinak, doza lijeka za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, kao i osobe starije od 75 godina, trebala bi biti 100 mg jednokratno.

Bolesnici s dobro podnošljivim kanagliflozinom preporuča se uzimati 300 mg lijeka jednom dnevno.

Neželjeno primanje lijeka. U slučaju da se to dogodi, morate odmah uzeti lijek. Ne koristite dvostruku dozu lijeka tijekom dana.

Posebni pacijenti i indikacije

Invokana je kontraindicirana za trudnice i djecu mlađu od 18 godina. Alat ne smije uzimati dojilja jer Kanagliflozin aktivno prodire u majčino mlijeko i može negativno utjecati na zdravlje novorođenčeta.

Pažljivo je uzimaju ljudi stariji od 75 godina. Njima se dodjeljuje minimalna doza lijekova.

Ne preporuča se propisivanje lijeka pacijentima:

s oslabljenim funkcioniranjem bubrega;
s kroničnim zatajenjem bubrega u posljednjem terminalnom stadiju;
na dijalizi.

Lijek se uzima s oprezom kod osoba s blagom bubrežnom insuficijencijom. U ovom slučaju, lijek se uzima u minimalnoj dozi od 100 mg jednom dnevno. U slučaju umjerenog zatajenja bubrega, osigurana je i minimalna doza lijeka.

Zabranjeno je uzimati lijek u bolesnika s dijabetesom tipa 1 i dijabetičnom ketoacidozom. Neće biti potrebnog terapijskog učinka od uzimanja sredstava u posljednjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega.

Invokana ne uzrokuje kancerogene i mutagene učinke na tijelo pacijenta. Nema podataka o učinku lijeka na reproduktivnu funkciju čovjeka.

U kombinaciji s lijekovima i drugim hipoglikemijskim sredstvima, preporuča se smanjiti dozu lijeka kako bi se izbjegla hipoglikemija.

Smanjenje intravaskularnog volumena često se javlja u prvom mjesecu i polu od početka liječenja Invokanom.

Zahtijeva ukidanje lijeka zbog mogućeg pojavljivanja:

vulvovaginalna kandidijaza u žena;
Candida balanitis kod muškaraca.

Više od 2% žena i 0,9% muškaraca imalo je ponovljene slučajeve infekcije tijekom uzimanja lijeka. Većina slučajeva vulvovaginitisa javlja se u žena tijekom prvih 16 tjedana nakon početka liječenja Invokanom.

Postoje dokazi o utjecaju lijeka na mineralni sastav kostiju kod osoba s kardiovaskularnim bolestima. Lijek može smanjiti snagu kostiju, što dovodi do rizika od prijeloma u ovoj skupini bolesnika. Zahtijeva pažljivo uzimanje lijekova.

Zbog velikog rizika od hipoglikemije s kombiniranim liječenjem s Invokanoy-om i inzulinom, preporučljivo je izbjegavati vožnju.

Nuspojave i predoziranje

Među nuspojavama uzimanja sredstava navode se:

osjećaj žeđi;
smanjenje intravaskularnog volumena u obliku vrtoglavice, dehidracije, snižavanja krvnog tlaka, nesvjestice;
vulvovaginalna kandidijaza u žena;
konstipacija;
poliurije;
mučnina;
hives;
suhoća u ustima;
balanitis, balanopostitis kod muškaraca;
cistitis, bubrežne infekcije;
hipoglikemiju kada se uzima zajedno s inzulinom;
povišene razine hemoglobina;
snižavanje razine mokraćne kiseline;
dijabetičku ketoacidozu;
smanjena čvrstoća kostiju;
povišene razine kalija u serumu;
kolesterola u krvi.

U vrlo rijetkim slučajevima, uzimanje lijekova dovelo je do zatajenja bubrega, anafilaktičkog šoka i angioedema.

Slučajevi predoziranja ovim lijekom nisu dostupni. Doza lijeka je 1600 mg kod zdravih ljudi, a doza je 600 mg dnevno kod osoba s dijabetesom tipa 2.

U slučaju predoziranja provodi se ispiranje želuca, osigurava se praćenje stanja bolesnika. Dijaliza s predoziranjem je nedjelotvorna.

Interakcija s drugim lijekovima i analozima

Aktivna tvar lijeka je malo podložna oksidativnom metabolizmu. Zbog toga je učinak drugih lijekova na učinak kangagloflozina minimalan.

Lijek reagira sa sljedećim lijekovima:

Fenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - smanjenje učinkovitosti Invokani, potrebno je povećanje doze;
Probenecid - nema značajnog utjecaja na djelovanje lijeka;
Ciklosporin - nema značajnog učinka na lijek;
Metformin, varfarin, paracetamol - nije uočen značajan učinak na farmakokinetiku kanagliflozina;
Digoksin je manja interakcija koja zahtijeva praćenje stanja bolesnika.

Sljedeći lijekovi imaju isti učinak kao Invokana:

Glyukobay;
NovoNorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenklamid;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

Mišljenje pacijenata

Iz pregleda dijabetičara o Invokanu možemo zaključiti da lijek smanjuje razinu šećera u krvi, a nuspojave su vrlo rijetke, ali postoji visoka cijena lijeka, što mnoge prisiljava na prelazak na lijekove.

Liječnik mi je prepisao Invokan jer imam dijabetes tipa 2. Prilično učinkovit lijek. Nekoliko nuspojava. Tijekom cijelog tretmana nisam vidio nikakve događaje. Od minusa želim spomenuti visoku cijenu za to.

Tatyana, 52 godine

Lijek za dijabetes incivano preporučio mi je liječnik. Alat se pokazao učinkovit. Došlo je do trajnog smanjenja šećera u krvi. Bilo je nuspojava u obliku malog osipa, ali nakon prilagodbe doze sve je nestalo. Nedostatak koji ću nazvati vrlo visokom cijenom. Postoji mnogo pristupačnijih partnera.

Alexandra, 63 godine

Dugo sam patio od dijabetesa i odlučio se prebaciti na Incocano. Prilično skup alat, ne može svatko priuštiti. Po učinkovitosti, nije loše. Ugodan je mali broj kontraindikacija i nuspojava u usporedbi s drugim sredstvima dijabetesa.

Video materijal o vrstama, simptomima i liječenju dijabetesa:

Trošak lijekova u ljekarnama varira u rasponu od 2000-4900 rubalja. Cijena analoga lijeka je 50-4000 rubalja.

Alat je dostupan samo na recept liječnika.