Sulfonilurea lijekovi za liječenje dijabetesa

Proizvodi

Sulfonilurea je oralni lijek za snižavanje glukoze dobiven iz sulfamida i koristi se za liječenje dijabetesa tipa 2. Djelovanje lijekova sulfoniluree temelji se na stimulaciji stanica otočića (beta stanica) gušterače, što dovodi do oslobađanja inzulina.

Lijekovi sulfonilureje uključuju klorpropamid, tolazamid (sin. Tolinaze), glibenklamid (sin. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, gliburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (sin. glimepirid-Teva, meglimid), gliklazid (sin. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (sin. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

Mehanizam djelovanja derivata sulfoniluree.

1. Stimulirajte beta stanice gušterače (koje održavaju razinu inzulina u krvi, osiguravaju brzo stvaranje i otpuštanje inzulina) i povećajte njihovu osjetljivost na glukozu.

2. Povećajte djelovanje inzulina, inhibirajte aktivnost inzulinaze (enzim koji razgrađuje inzulin), slabi vezanje inzulina na proteine, smanjuje vezanje inzulina antitijelima.

3. Povećajte osjetljivost receptora mišićnog i masnog tkiva na inzulin, povećajte količinu inzulinskih receptora na membranama tkiva.

4. Povećajte iskorištenje glukoze u mišićima i jetri pojačavajući endogeni inzulin.

5. Spriječavaju oslobađanje glukoze iz jetre, inhibiraju glukoneogenezu (stvaranje glukoze u tijelu iz proteina, masti i drugih ne-ugljikohidratnih tvari), ketoze (povišene razine ketonskih tijela) u jetri.

6. U masnom tkivu: inhibiraju lipolizu (razgradnja masti), aktivnost proizvodnje trigliceridne lipaze (enzim koji razgrađuje trigliceride na glicerol i slobodne masne kiseline), pojačava apsorpciju i oksidaciju glukoze.

7. Inhibirati aktivnost alfa stanica Langerhansovih otočića (alfa stanice izlučuju glukagon, antagonist inzulina).

8. Suzbijati izlučivanje somatostatina (somatostatin inhibira izlučivanje inzulina).

9. Povećati razine cinka, željeza i magnezija u plazmi.

Lijekovi koji povećavaju ili inhibiraju hipoglikemijski učinak lijekova sulfoniluree.

Jačajte djelovanje snižavanja šećera.

Allopurinol, anabolički hormoni, antikoagulansi (kumarini), sulfanilamidni lijekovi, salicilati, tetraciklini, beta-blokatori, MAO blokatori, bezafibrat, cimetidin, ciklofosfamid, kloramfenikol, fenfluramin, fenilbutazon, etionamidi, imitanti, etionamidi

Inhibira hipoglikemijski učinak.

Nikotinska kiselina i njezini derivati, saluretici (tiazidi), laksativi,
indometacin, tiroidni hormoni, glukokortikoidi, simpatomimetici,
barbiturati, estrogeni, klorpromazin, diazoksid, acetazolamid, rifampicin,
izoniazid, hormonske kontraceptive, litijeve soli, blokatori kalcijevih kanala.

Indikacije za primjenu lijekova sulfoniluree.

Dijabetes tipa 2 sa sljedećim uvjetima:

- Normalna ili povećana tjelesna težina pacijenta;
- Nemogućnost postizanja kompenzacije za bolest sa samo jednom prehranom;
- Trajanje bolesti je do 15 godina.

Lijekovi za snižavanje šećera

Ovisno o mehanizmu djelovanja, tabletirana hipoglikemijska sredstva dijele se na:

lijekove koji stimuliraju izlučivanje inzulina;
lijekove koji smanjuju apsorpciju glukoze u crijevu;
lijekovi koji smanjuju proizvodnju glukoze u jetri i inzulinska rezistencija mišića i masnog tkiva.

Pravila dodjele

Prvi izbor lijekova za dijabetes tipa 2 u bolesnika s prekomjernom težinom su metformin ili tiazolidindioni.
U bolesnika s normalnom tjelesnom težinom prednost se daje sulfonilurei ili meglitinidima.
Uz neučinkovitost korištenja jedne tablete, propisuje se, u pravilu, kombinacija dvaju (rjeđe od tri) lijeka. Najčešće korištene kombinacije:
- sulfonilurea + metformin;
- metformin + tiazolidindion;
- Metformin + tiazolidindion + sulfonilurea.
Istovremena primjena nekoliko lijekova sulfoniluree, kao i kombinacija sulfoniluree s meglitinidima, smatra se neprihvatljivom.
U slučaju neuspjelog liječenja tabletama s hipoglikemijskim sredstvima u kombinaciji s prehranom i fizičkim naporom, oni započinju liječenje inzulinom.

Preparati Sulfonyl Urea

Najpopularniji su lijekovi povezani s derivatima sulfoniluree (do 90% svih lijekova koji snižavaju šećer). Vjeruje se da je povećanje izlučivanja inzulina pomoću lijekova ove klase nužno za prevladavanje inzulinske rezistencije vlastitog inzulina.

Preparati sulfonilureje druge generacije uključuju:

Gliklazid - ima izražen pozitivan učinak na mikrocirkulaciju, protok krvi, ima pozitivan učinak na mikrovaskularne komplikacije dijabetesa.
Glibenklamid - ima najjači hipoglikemijski učinak. Trenutno, sve je više publikacija koje govore o negativnom utjecaju ovog lijeka na tijek kardiovaskularnih bolesti.
Glipizid - ima izražen hipoglikemijski učinak, ali trajanje djelovanja kraće je od trajanja glibenklamida.
Glikvidon - jedini lijek u ovoj skupini, koji je dodijeljen bolesnicima s umjereno teškim oštećenjem bubrega. Ima najkraće trajanje djelovanja.

Preparacije sulfonilureje treće generacije predstavlja Glimerimid:

počinje djelovati ranije i ima duže razdoblje izlaganja (do 24 sata) pri nižim dozama;
mogućnost uzimanja lijeka samo 1 put dnevno;
ne smanjuje izlučivanje inzulina tijekom vježbanja;
uzrokuje brzo oslobađanje inzulina kao odgovor na obrok;
može se koristiti za umjereno zatajenje bubrega;
ima manji rizik od hipoglikemije u usporedbi s drugim lijekovima ove klase.

Maksimalna učinkovitost lijekova sulfonilureje uočena je u bolesnika s dijabetesom tipa 2, ali s normalnom tjelesnom težinom.

Sulfonilurea lijekovi se propisuju za dijabetes tipa 2, kada dijeta i redovita tjelesna aktivnost ne pomažu.

Sulfonilurea lijekovi su kontraindicirana: bolesnici s dijabetesom tipa 1, trudnice i tijekom dojenja, s teškim patologijom jetre i bubrega, s dijabetičnom gangrenom. Posebno treba paziti na čir na želucu i čir na dvanaesniku, kao i na febrilna stanja u bolesnika s kroničnim alkoholizmom.

Prema statistikama, nažalost, samo trećina pacijenata ostvaruje optimalnu kompenzaciju dijabetesa kada se koriste preparati sulfonilureje. Ostalim pacijentima se preporuča kombiniranje tih lijekova s drugim tabletama ili prelazak na liječenje inzulinom.

bigvanidi

Jedini lijek u ovoj skupini je metformin, koji usporava proizvodnju i oslobađanje glukoze u jetri, poboljšava iskorištenje glukoze u perifernim tkivima, poboljšava krvni promet i normalizira metabolizam lipida. Hipoglikemijski učinak razvija se 2-3 dana nakon početka primjene lijeka. Istovremeno se smanjuje razina glikemije na prazan želudac, smanjuje apetit.

Karakteristična značajka metformina je stabilizacija, pa čak i gubitak težine - nijedan drugi hipoglikemijski agens nema takav učinak.

Indikacije za primjenu metformina su: dijabetes melitus tipa 2 u bolesnika s prekomjernom težinom, predijabetesom, netolerancijom na lijekove sulfonilureje.

Metformin je kontraindiciran: bolesnici s dijabetesom tipa 1, trudni i tijekom hranjenja, s teškom patologijom jetre i bubrega, s akutnim komplikacijama dijabetesa, s akutnim infekcijama, sa svim bolestima koje prate nedovoljna opskrba organima kisika.

Inhibitori alfa glikozidaze

Lijekovi ove skupine uključuju akarbozu i miglitol, koji usporavaju razgradnju ugljikohidrata u crijevu, što osigurava sporiju apsorpciju glukoze u krv. Zbog toga je porast šećera u krvi pri jelu izglađen, nema rizika od hipoglikemije.

Značajka ovih lijekova je njihova učinkovitost u korištenju velikog broja složenih ugljikohidrata. Ako u prehrani pacijenta prevladavaju jednostavni ugljikohidrati, tada liječenje inhibitorima alfa-glikozidaze ne daje pozitivan učinak. Ovaj mehanizam djelovanja čini lijekove ove skupine najučinkovitijim u normalnoj glikemiji natašte i naglom porastu nakon obroka. Također, ovi lijekovi praktički ne povećavaju tjelesnu težinu.

Inhibitori alfa-glikozidaze indicirani su za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 s neučinkovitom prehranom i vježbanjem s prevladavanjem hiperglikemije nakon jela.

Kontraindikacije za primjenu inhibitora alfa glikozidaze su: dijabetička ketoacidoza, ciroza jetre, akutna i kronična upala crijeva, gastrointestinalna patologija s povećanim stvaranjem plina, ulcerativni kolitis, opstrukcija crijeva, velika kila, značajno oštećenje funkcije bubrega, trudnoća i dojenje.

Tiazolidindioni (glitazoni)

Lijekovi iz ove skupine uključuju pioglitazon, rosiglitazon, troglitazon, koji smanjuju otpornost na inzulin, smanjuju oslobađanje glukoze u jetri, zadržavaju funkciju stanica koje proizvode inzulin.

Djelovanje ovih lijekova slično je učinku metformina, ali su lišeni njegovih negativnih osobina - osim što smanjuju rezistenciju na inzulin, lijekovi iz ove skupine mogu usporiti razvoj bubrežnih komplikacija i arterijske hipertenzije te povoljno utjecati na metabolizam lipida. No, s druge strane, prilikom uzimanja glitazona potrebno je stalno pratiti funkciju jetre. Trenutno postoje dokazi da primjena rosiglitazona može povećati rizik od infarkta miokarda i kardiovaskularnog zatajenja.

Glitazoni su indicirani za bolesnike s dijabetesom tipa 2 u slučajevima neučinkovitosti u prehrani i fizičkog napora s prevladavajućom otpornošću na inzulin.

Kontraindikacije su: šećerna bolest tipa 1, dijabetička ketoacidoza, trudnoća i dojenje, teška bolest jetre, teška zatajenje srca.

meglitinide

Pripravci ove skupine uključuju repaglinid i nateglinid, koji imaju kratkoročni hipoglikemijski učinak. Meglitinidi reguliraju razinu glukoze nakon obroka, što omogućuje da se ne pridržava strogog dijetnog rasporeda, jer lijek se koristi neposredno prije obroka.

Posebnost meglitinida je značajno smanjenje razine glukoze: na prazan želudac 4 mmol / l; nakon jela - 6 mmol / l. Koncentracija glikiranog hemoglobina HbA1c je smanjena za 2%. Duljom primjenom ne izazivajte dobivanje na težini i ne morate odabrati dozu. Tijekom uzimanja alkohola i određenih lijekova uočava se povećani učinak smanjenja glukoze.

Indikacija za uporabu meglitinida je dijabetes tipa 2 u slučajevima neučinkovite prehrane i vježbanja.

Miglitinida je kontraindicirana: bolesnici s dijabetesom tipa 1, s dijabetičnom ketoacidozom, trudnom i dojenjem, s povećanom osjetljivošću na lijek.

Farmakološka skupina - Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Hipoglikemični ili antidijabetični lijekovi su lijekovi koji snižavaju razinu glukoze u krvi i koriste se za liječenje dijabetesa.

Uz inzulin, koji su pripravci prikladni samo za parenteralnu uporabu, postoji niz sintetskih spojeva koji imaju hipoglikemijski učinak i učinkoviti su kada se uzimaju oralno. Ovi lijekovi imaju glavnu primjenu kod dijabetes melitusa tipa 2.

Oralna hipoglikemijska (hipoglikemijska) sredstva mogu se klasificirati na sljedeći način:

- derivati sulfoniluree (glibenklamid, glicidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinidi (nateglinid, repaglinid);

- bigvanidi (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitore alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol);

Hipoglikemijska svojstva derivata sulfoniluree otkrivena su slučajno. Sposobnost spojeva ove skupine da imaju hipoglikemijski učinak otkrivena je 50-ih godina, kada je opaženo smanjenje glukoze u krvi kod pacijenata koji su primali antibakterijske sulfanilamidne pripravke za liječenje zaraznih bolesti. U tom je smislu započela potraga za derivatima sulfonamida s izraženim hipoglikemijskim učinkom 1950-ih. Provedena je sinteza prvih derivata sulfoniluree, koji se mogu upotrijebiti za liječenje dijabetesa. Prvi takvi lijekovi bili su karbutamid (Njemačka, 1955.) i tolbutamid (SAD, 1956.). U ranim pedesetima. ovi derivati sulfoniluree počeli su se primjenjivati u kliničkoj praksi. U 60-70-ima Pojavili su se preparati sulfonilureje II generacije. Prvi predstavnik druge generacije sulfonilurea lijekova - glibenklamid - počeo se koristiti za liječenje dijabetesa 1969., a 1970. počeo je koristiti glibornurid, od 1972. glipizid. Gotovo istodobno su se pojavili gliklazid i glikvidon.

1997. dopušten je repaglinid (skupina meglitinida) za liječenje dijabetesa.

Povijest primjene bigvanida potječe iz srednjeg vijeka, kada je biljka Galega officinalis (francuski ljiljan) korištena u liječenju dijabetesa. Početkom 19. stoljeća iz ove biljke izoliran je alkaloid galegin (izoamileneguanidin), ali se u čistom obliku pokazao vrlo toksičnim. 1918-1920 Razvijeni su prvi lijekovi - derivati gvanidina - bigvanidi. Nakon toga, zbog otkrića inzulina, pokušaji liječenja dijabetesa melitusa s bigvanidima su izblijedjeli u pozadini. Biguanidi (fenformin, buformin, metformin) uvedeni su u kliničku praksu tek 1957-1958. nakon derivata sulfoniluree prve generacije. Prvi lijek ove skupine je fenformin (zbog izražene nuspojave - razvoj laktacidoze - bio je izvan upotrebe). Buformin, koji ima relativno slab hipoglikemijski učinak i potencijalnu opasnost od laktične acidoze, također je prekinut. Trenutno se koristi samo metformin iz bigvanidne skupine.

Tiazolidindioni (glitazoni) ušli su u kliničku praksu 1997. Troglitazon je bio prvi lijek odobren za uporabu kao hipoglikemijsko sredstvo, ali je njegova uporaba zabranjena 2000. zbog svoje visoke hepatotoksičnosti. Do danas se u ovoj skupini koriste dva lijeka - pioglitazon i rosiglitazon.

posljedica sulfonilurea derivati povezan s stimulacijom beta-stanica gušterače, praćene mobilizacijom i povećanim otpuštanjem endogenog inzulina. Glavni preduvjet za manifestaciju njihovog učinka je prisutnost funkcionalno aktivnih beta stanica u gušterači. Na membrani beta stanica, derivati sulfoniluree su vezani za specifične receptore povezane s kalijevim kanalima ovisnim o ATP. Gen receptora sulfoniluree je kloniran. Nađeno je da je klasični receptor visokog afiniteta sulfoniluree (SUR-1) protein s molekularnom težinom od 177 kDa. Za razliku od drugih derivata sulfoniluree, glimepirid se veže na drugi protein konjugiran s ATP-ovisnim kalijevim kanalima i ima molekulsku masu od 65 kDa (SUR-X). Osim toga, K 6.2 kanal sadrži intramembransku podjedinicu Kir 6.2 (protein s molekularnom masom od 43 kDa), koji je odgovoran za transport kalijevih iona. Vjeruje se da kao rezultat ove interakcije dolazi do "zatvaranja" kalijevih kanala beta stanica. Povećanje koncentracije K + iona unutar stanice doprinosi depolarizaciji membrane, otvaranju potencijalno ovisnih Ca 2+ kanala i povećanju unutarstaničnog sadržaja kalcijevih iona. Rezultat je oslobađanje inzulina iz beta stanica.

Uz dugotrajno liječenje derivatima sulfoniluree, njihov početni stimulirajući učinak na izlučivanje inzulina nestaje. Smatra se da je to posljedica smanjenja broja receptora na beta stanicama. Nakon prekida u liječenju, reakcija beta stanica na uzimanje lijekova u ovoj skupini je obnovljena.

Neki lijekovi za sulfonilureu također djeluju i izvan pankreasa. Ekstrapankreatični učinci nemaju mnogo kliničkog značenja, oni uključuju povećanje osjetljivosti tkiva ovisnih o inzulinu na endogeni inzulin i smanjenje formiranja glukoze u jetri. Mehanizam razvoja ovih učinaka je posljedica činjenice da ovi lijekovi (posebno glimepirid) povećavaju broj receptora osjetljivih na inzulin na ciljnim stanicama, poboljšavaju interakciju između inzulina i receptora, vraćaju transdukciju post-receptorskog signala.

Osim toga, postoje dokazi da početne sulfoniluree stimuliraju oslobađanje somatostatina i time inhibiraju izlučivanje glukagona.

I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generacija: glimepirid.

Trenutno se u Rusiji praktički ne koristi preparat sulfoniluree.

Glavna razlika između druge generacije lijekova iz prve generacije sulfonilurea derivata je veća aktivnost (50-100 puta), što im omogućuje da se koriste u nižim dozama i, shodno tome, smanjuju vjerojatnost nuspojava. Pojedini predstavnici hipoglikemijskih derivata sulfoniluree prve i druge generacije razlikuju se po aktivnosti i podnošljivosti. Dakle, dnevna doza lijekova prve generacije - tolbutamid i klorpropamid - 2 i 0,75 g, respektivno, i lijekovi druge generacije - glibenklamid - 0,02 g; glikvidon - 0,06–0,12 g. Pacijenti obično bolje podnose preparate druge generacije.

Sulfonilurea lijekovi imaju različite težine i trajanje djelovanja, što određuje izbor lijekova za imenovanje. Najizraženiji hipoglikemijski učinak svih derivata sulfoniluree ima glibenklamid. Koristi se kao referenca za procjenu hipoglikemijskog učinka novih sintetiziranih lijekova. Snažni hipoglikemijski učinak glibenklamida posljedica je činjenice da ima najveći afinitet za ATP-ovisne kalijeve kanale beta stanica gušterače. Trenutno, glibenklamid se proizvodi u obliku tradicionalnog oblika doziranja i u obliku mikroniziranog oblika - posebno zgnječenog oblika glibenklamida, koji osigurava optimalni farmakokinetički i farmakodinamički profil zbog brze i potpune apsorpcije (bioraspoloživost od oko 100%) i omogućuje korištenje manje doze.

Gliklazid je drugo najčešće propisivano oralno hipoglikemijsko sredstvo nakon glibenklamida. Osim toga što gliklazid ima hipoglikemijski učinak, poboljšava hematološke parametre, reološka svojstva krvi i pozitivno djeluje na hemostazu i mikrocirkulacijski sustav; sprječava razvoj mikrovaskulitisa, uklj. lezija mrežnice; inhibira agregaciju trombocita, značajno povećava indeks relativne disagregacije, povećava heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećava toleranciju na heparin i također pokazuje antioksidativna svojstva.

Glikvidon je lijek koji se može propisati bolesnicima s umjereno teškim oštećenjem bubrega, jer samo 5% metabolita se eliminira kroz bubrege, a ostatak (95%) kroz crijeva.

Glipizid, koji ima izražen učinak, minimalan je u smislu hipoglikemijskih reakcija, jer se ne akumulira i nema aktivnih metabolita.

Oralni antidijabetični lijekovi su glavni lijekovi za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (neovisni o inzulinu) i obično se propisuju pacijentima starijim od 35 godina bez ketoacidoze, nutritivnih nedostataka, komplikacija ili popratnih bolesti koje zahtijevaju hitnu terapiju inzulinom.

Sulfonilurea lijekovi se ne preporučuju pacijentima koji, uz pravilnu prehranu, imaju dnevnu potrebu za inzulinom većom od 40 U. Također se ne propisuju bolesnicima s teškim oblicima dijabetesa (s teškim nedostatkom beta-stanica), s anamnezom ketoze ili dijabetičke kome, s hiperglikemijom iznad 13,9 mmol / l (250 mg%) na prazan želudac i visokom glukozurijom na pozadini dijetetske terapije.

Prijelaz na liječenje sa sulfonilureom bolesnicima s dijabetesom koji su na terapiji inzulinom mogući su ako se poremećaji metabolizma ugljikohidrata kompenziraju u dozama inzulina manjim od 40 U / dan. S dozama inzulina do 10 IU / dan možete odmah preći na liječenje sulfonilurejama.

Dugotrajna primjena derivata sulfoniluree može uzrokovati razvoj rezistencije, što se može prevladati kombiniranom terapijom s pripravcima inzulina. Kod dijabetes melitusa tipa 1, kombinacija pripravaka inzulina sa derivatima sulfoniluree omogućuje smanjenje dnevne potrebe za inzulinom i doprinosi poboljšanju tijeka bolesti, uključujući usporavanje napredovanja retinopatije, što je donekle povezano s angioprotektivnom aktivnošću derivata sulfoniluree (osobito II generacije). Međutim, postoje naznake njihovog mogućeg aterogenog učinka.

Osim toga, derivati sulfoniluree se kombiniraju s inzulinom (ova se kombinacija smatra prikladnom ako se stanje bolesnika ne poboljšava s imenovanjem više od 100 IU inzulina dnevno), ponekad se kombiniraju s bigvanidima i akarbozom.

Kod primjene sulfonamidnih hipoglikemijskih lijekova treba uzeti u obzir da antibakterijski sulfonamidi, indirektni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, levomycetin, ciklofosfamid inhibiraju njihov metabolizam i povećavaju učinkovitost (može se razviti hipoglikemija). Kada se kombinirani derivati sulfoniluree s tiazidnim diureticima (hidroklorotiazid i drugi) i BPC (nifedipin, diltiazem, itd.) Javljaju u velikim dozama, tiazidi utječu na djelovanje derivata sulfoniluree zbog otvaranja kalijevih kanala i ometaju protok kalcija u srce. žlijezda.

Derivati sulfoniluree povećavaju učinak i netoleranciju alkohola, vjerojatno zbog odgođene oksidacije acetaldehida. Moguće su reakcije slične antabusu.

Preporučuje se da se svi sulfonamidski hipoglikemični lijekovi uzimaju 1 sat prije obroka, što pridonosi izraženijem smanjenju glikemije nakon obroka. U slučaju teških manifestacija dispeptičkih pojava, preporuča se primjena tih lijekova nakon obroka.

Neželjeni učinci derivata sulfoniluree, pored hipoglikemije, su dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, proljev), kolestatska žutica, povećana tjelesna masa, reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična i hemolitička anemija, alergija, alergija, alergija, alergija, alergija i alergija. svrbež, eritem, dermatitis).

Upotreba sulfonilureja tijekom trudnoće nije preporučljiva, jer se ne preporučuje većina njih pripada klasi C prema FDA (Uprava za hranu i lijekove), umjesto toga propisana je terapija inzulinom.

Starijim pacijentima se ne preporučuje uporaba lijekova dugog djelovanja (glibenklamid) zbog povećanog rizika od hipoglikemije. U ovoj dobi poželjno je koristiti derivate kratkog dometa - gliklazid, glikvidon.

meglitinide - Prandijalni regulatori (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivat benzojeve kiseline. Usprkos razlici u kemijskoj strukturi od derivata sulfoniluree, ona također blokira kalijeve kanale ovisne o ATP u membranama funkcionalno aktivnih beta stanica aparata za pankreasne otočke, uzrokuje njihovu depolarizaciju i otvaranje kalcijevih kanala, te tako inducira inkretiranje inzulina. Inzulinotropni odgovor na unos hrane razvija se unutar 30 minuta nakon primjene i prati smanjenje razine glukoze u krvi tijekom razdoblja obroka (koncentracija inzulina se ne povećava između obroka). Kao i kod derivata sulfoniluree, glavna nuspojava je hipoglikemija. Oprezno, repaglinid se propisuje bolesnicima s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom.

Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliku od drugih oralnih hipoglikemijskih sredstava, učinak nateglinida na izlučivanje inzulina je brži, ali manje postojan. Nateglinid se uglavnom koristi za smanjenje postprandijalne hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2.

bigvanidi, koji se počeo koristiti za liječenje dijabetesa tipa 2 70-ih godina, ne stimulira sekreciju inzulina beta-stanicama gušterače. Njihovo djelovanje uglavnom je određeno supresijom glukoneogeneze u jetri (uključujući glikogenolizu) i povećanjem iskorištenja glukoze u perifernim tkivima. Oni također inhibiraju inaktivaciju inzulina i poboljšavaju njegovo vezanje za receptore inzulina (to povećava apsorpciju glukoze i njezin metabolizam).

Biguanidi (za razliku od derivata sulfoniluree) ne smanjuju razinu glukoze u krvi kod zdravih ljudi i kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 nakon posta preko noći, ali značajno ograničavaju njegovo povećanje nakon obroka bez uzrokovanja hipoglikemije.

Hipoglikemijski bigvanidi - metformin i drugi - također se koriste za dijabetes melitus tipa 2. Osim djelovanja snižavanja šećera, bigvanidi s dugotrajnom upotrebom pozitivno djeluju na metabolizam lipida. Preparati ove skupine inhibiraju lipogenezu (proces kojim se glukoza i druge tvari pretvaraju u masne kiseline u tijelu), aktiviraju lipolizu (proces cijepanja lipida, posebno triglicerida sadržanih u masti, u njihove masne kiseline pod djelovanjem enzima lipaze), smanjuje apetit, potiče gubitak težine. U nekim slučajevima, njihova primjena popraćena je smanjenjem sadržaja triglicerida, kolesterola i LDL-a (određenih na prazan želudac) u krvnom serumu. Kod dijabetes melitusa tipa 2 poremećaji metabolizma ugljikohidrata su u kombinaciji s naglašenim promjenama u metabolizmu lipida. Dakle, 85–90% bolesnika s dijabetesom tipa 2 ima povećanu tjelesnu težinu. Stoga, uz kombinaciju prekomjerne težine i šećerne bolesti tipa 2, prikazani su lijekovi koji normaliziraju metabolizam lipida.

Indikacija za izdavanje bigvanida je dijabetes melitus tipa 2 (posebno u slučajevima pretilosti) s neučinkovitošću dijetetske terapije, kao i neučinkovitost lijekova sulfonilureje.

U odsutnosti inzulina, učinak bigvanida se ne pojavljuje.

Bigvanidi se mogu koristiti u kombinaciji s inzulinom u prisutnosti rezistencije na njega. Kombinacija ovih lijekova sa sulfonamidnim derivatima indicirana je u slučajevima kada potonji ne osiguravaju potpunu korekciju metaboličkih poremećaja. Biguanidi mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze (laktične acidoze) koja ograničava uporabu lijekova u ovoj skupini.

Bigvanidi su kontraindicirani u prisutnosti acidoze i sklonosti (izazivaju i povećavaju nakupljanje laktata), u uvjetima koje prati hipoksija (uključujući zatajenje srca i dišnog sustava, akutna faza infarkta miokarda, akutna insuficijencija moždane cirkulacije, anemija), itd.

Nuspojave bigvanida su češće nego one derivata sulfoniluree (20% u odnosu na 4%), prije svega to su nuspojave iz gastrointestinalnog trakta: metalni okus u ustima, dispeptički fenomeni itd. Za razliku od derivata sulfoniluree, hipoglikemija kada se koriste bigvanidi (na primjer, metformin) a) javlja se vrlo rijetko.

Laktična acidoza, koja se ponekad javlja pri uzimanju metformina, smatra se ozbiljnom komplikacijom, pa se metformin ne smije propisivati za zatajenje bubrega i stanja koja predisponiraju njegov razvoj - oštećenu bubrežnu funkciju i / ili jetru, zatajenje srca i patologiju pluća.

Bigvanidi se ne smiju davati istodobno s cimetidinom, jer se međusobno natječu u procesu tubularne sekrecije u bubrezima, što može dovesti do kumulacije bigvanida, a osim toga, cimetidin smanjuje biotransformaciju bigvanida u jetri.

Kombinacija glibenklamida (druga generacija sulfonilurea derivata) i metformina (bigvanid) optimalno kombinira njihova svojstva, omogućujući vam da postignete željeni hipoglikemijski učinak s nižom dozom svakog lijeka i smanjite rizik od nuspojava.

Od 1997. godine uključena je klinička praksa tiazolidindioni (glitazoni), Kemijska struktura se temelji na tiazolidinskom prstenu. Ova nova skupina antidijabetičkih sredstava uključuje pioglitazon i rosiglitazon. Lijekovi ove skupine povećavaju osjetljivost ciljnih tkiva (mišića, masnog tkiva, jetre) na inzulin, snižavaju sintezu lipida u mišićnim i masnim stanicama. Tiazolidindioni su selektivni agonisti PPARy receptora (peroksisom proliferator-aktivirani receptor-gama). Kod ljudi se ovi receptori nalaze u "ciljnim tkivima" koja su neophodna za djelovanje inzulina: u masnom tkivu, skeletnim mišićima i jetri. PPARy nuklearni receptori reguliraju transkripciju gena odgovornih za inzulin koji su uključeni u kontrolu proizvodnje, transporta i korištenja glukoze. Osim toga, PPARγ-osjetljivi geni su uključeni u metabolizam masnih kiselina.

Da bi tiazolidindioni imali svoj učinak, potrebna je prisutnost inzulina. Ovi lijekovi smanjuju otpornost na inzulin perifernih tkiva i jetre, povećavaju potrošnju glukoze ovisne o inzulinu i smanjuju oslobađanje glukoze iz jetre; smanjuju prosječne razine triglicerida, povećavaju koncentraciju HDL i kolesterola; sprečavaju hiperglikemiju na prazan želudac i nakon obroka, kao i glikozilaciju hemoglobina.

Inhibitori alfa glukozidaze (akarboza, miglitol) inhibiraju razgradnju poli-i oligosaharida, smanjujući formiranje i apsorpciju glukoze u crijevu i tako sprječavaju razvoj postprandijalne hiperglikemije. U donje dijelove tankog i debelog crijeva ulaze nepromijenjeni ugljikohidrati uzimani s hranom, dok se apsorpcija monosaharida produžava na 3-4 sata, za razliku od sulfonamidnih hipoglikemika, ne povećava oslobađanje inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.

Pokazalo se da je dugotrajna terapija akarbozom popraćena značajnim smanjenjem rizika za nastanak komplikacija srčanog djelovanja aterosklerotične prirode. Inhibitori alfa-glukozidaze se koriste kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima. Početna doza je 25-50 mg neposredno prije obroka ili tijekom obroka i može se postupno povećavati (maksimalna dnevna doza od 600 mg).

Indikatori za imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze su dijabetes melitus tipa 2 s neučinkovitošću dijetetske terapije (tijekom kojih mora biti najmanje 6 mjeseci), kao i šećerna bolest tipa 1 (kao dio kombinirane terapije).

Preparati ove skupine mogu uzrokovati dispeptičke pojave uzrokovane smanjenom probavom i apsorpcijom ugljikohidrata, koji se metaboliziraju u debelom crijevu i tvore masne kiseline, ugljični dioksid i vodik. Stoga, imenovanje inhibitora alfa-glukozidaze zahtijeva strogo pridržavanje prehrane s ograničenim sadržajem složenih ugljikohidrata, uključujući saharoza.

Akarboza se može kombinirati s drugim antidijabetičkim sredstvima. Neomicin i Kolestiramin povećavaju učinak akarboze, dok povećavaju učestalost i težinu nuspojava iz gastrointestinalnog trakta. U kombinaciji s antacidima, adsorbentima i enzimima koji poboljšavaju probavni proces smanjuje se učinkovitost akarboze.

Trenutno se pojavila fundamentalno nova klasa hipoglikemijskih sredstava - inkretinski mimetici. Inkretini su hormoni koje luče određene vrste stanica tankog crijeva kao odgovor na unos hrane i stimuliraju izlučivanje inzulina. Identificirana su dva hormona - polipeptid sličan glukagonu (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (HIP).

Inkretinskim mimeticima pripadaju 2 skupine lijekova:

- tvari koje oponašaju djelovanje GLP-1 su analozi GLP-1 (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

- tvari koje produljuju djelovanje endogenog GLP-1 zbog blokade dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) - enzima koji uništava GLP-1-DPP-4 inhibitore (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Prema tome, skupina hipoglikemijskih sredstava uključuje brojne učinkovite lijekove. Oni imaju drugačiji mehanizam djelovanja, razlikuju se po farmakokinetičkim i farmakodinamičkim parametrima. Poznavanje ovih značajki omogućuje liječniku da napravi individualan i pravilan izbor terapije.

Pregled pripravaka sulfonilureje

Uz nedovoljnu proizvodnju inzulina došlo je do povećanja njegove koncentracije. Derivati sulfoniluree su lijekovi koji povećavaju izlučivanje hormona i sintetski su hipoglikemični lijekovi.

Karakterizira ih izraženiji učinak u usporedbi s drugim tabletnim sredstvima sa sličnim učinkom.

Ukratko o skupini lijekova

Derivati sulfoniluree (PSM) - skupina lijekova namijenjenih liječenju dijabetesa. Osim hipoglikemija imaju i učinak na snižavanje kolesterola.

Klasifikacija lijekova od uvođenja:

Prvu generaciju predstavljaju klorpropamid, tolbutamid. Danas se praktički ne koriste. Karakterizira ga kraća akcija, kako bi se postigao učinak imenovan u većem volumenu.
Druga generacija - Glibenklamid, Glipizid, Gliklazid, Glimepirid. Imaju manje izražene nuspojave, postavljaju se u manjim količinama.

Uz pomoć skupine lijekova moguće je postići dobru kompenzaciju za dijabetes. To vam omogućuje da spriječite i usporite razvoj komplikacija.

Prijem PSM pruža:

smanjena proizvodnja glukoze u jetri;
stimuliranje p-stanica pankreasa za poboljšanje osjetljivosti glukoze;
povećana osjetljivost tkiva na hormon;
inhibiciju sekrecije somatostatina, koja inhibira inzulin.

Popis lijekova PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mehanizam djelovanja

Glavna komponenta utječe na specifične receptore kanala i aktivno ih blokira. Tu je depolarizacija β-staničnih membrana, i kao rezultat toga, otvaranje kalcijevih kanala. Nakon toga, Ca ioni ulaze u beta stanice.

Rezultat je oslobađanje hormona iz unutarstaničnih granula i njegovo oslobađanje u krv. Učinak PSM ne ovisi o koncentraciji glukoze. Iz tog razloga često se javlja hipoglikemijsko stanje.

Lijekovi se apsorbiraju u probavnom traktu, njihovo djelovanje počinje 2 sata nakon gutanja. Metabolizira se u jetri, izlučuje se, osim Glykvidona, kroz bubrege.

Poluvrijeme i trajanje djelovanja za svaku skupinu lijekova je različito. Vezanje proteina u plazmi iznosi od 94 do 99%. Put eliminacije ovisno o lijeku je bubrežna, bubrežna, jetrena, jetrena. Apsorpcija aktivne tvari smanjuje se dijeljenjem hrane.

Indikacije za zakazivanje

Derivati sulfonilureje propisani su za dijabetes tipa 2 u takvim slučajevima:

s nedovoljnom proizvodnjom inzulina;
uz smanjenje osjetljivosti na hormone tkiva;
s neučinkovitošću dijetetske terapije.

Kontraindikacije i nuspojave

Kontraindikacije derivata sulfoniluree uključuju:

Dijabetes tipa 1;
disfunkcija jetre;
trudnoća;
dojenje;
disfunkcija bubrega;
ketoacidoza;
operativne intervencije;
preosjetljivost na sulfonamide i pomoćne komponente;
netolerancija na PSM;
anemija;
akutni infektivni procesi;
dobi do 18 godina.

Nisu propisani lijekovi za šećer s visokim postom - više od 14 mmol / l. Također, ne primjenjujte kada je dnevna potreba za inzulinom veća od 40 U. Ne preporučuje se bolesnicima s teškim dijabetesom u prisutnosti nedostatka β-stanica.

Glykvidon se može imenovati osobama s blagim povredama bubrega. Povlačenje se provodi (oko 95%) kroz crijeva. Upotreba PSM-a može stvoriti otpornost. Da bi se smanjile te pojave, mogu se kombinirati s inzulinom i bigvanidima.

Skupina lijekova se obično dobro podnosi. Među negativnim učincima česte hipoglikemije javlja se teška hipoglikemija samo u 5% slučajeva. Tijekom terapije također se primjećuje povećanje težine. To je zbog izlučivanja endogenog inzulina.

Sljedeće nuspojave su rjeđe:

dispeptički poremećaji;
metalni okus u ustima;
hiponatrijemija;
hemolitička anemija;
oštećenje bubrega;
alergijske reakcije;
poremećaj jetre;
leukopenija i trombocitopenija;
kolestatska žutica.

Doziranje i primjena

Doziranje PSM-a propisao je liječnik. Utvrđuje se na temelju analize podataka o stanju metabolizma.

Preporučljivo je započeti terapiju s PSM-om sa slabijim, u nedostatku učinka, prebaciti se na jače lijekove. Glibenklamid ima izraženiji učinak na snižavanje šećera u usporedbi s drugim hipoglikemičnim oralnim sredstvima.

Prijem postavljenog lijeka iz ove skupine počinje s minimalnim dozama. Unutar dva tjedna postupno se povećava. PSM se može primijeniti s inzulinom i drugim prethodno izrađenim hipoglikemijskim sredstvima.

Doziranje u takvim slučajevima se smanjuje, odabire se točnije. U postizanju stalnog obeštećenja vraća se uobičajeni sustav liječenja. Kada je potreba za inzulinom manja od 10 jedinica / dan, liječnik provodi pacijentov prijelaz na pripravke sulfoniluree.

Liječenje dijabetesa tipa 2

Doziranje određenog lijeka naznačeno je u uputama za uporabu. Pri tome se uzima u obzir stvaranje i karakteristike samog lijeka (aktivnog sastojka). Dnevna doza za klorpropamid (1. generacija) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generacija), Glikvidona (2. generacija) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generacija) - 0,02 g. Bolesnici s oštećenjem bubrega i jetre, stariji ljudi početna doza je smanjena.

Sva sredstva iz skupine PSM uzimaju se pola sata do sat vremena prije obroka. To osigurava bolju apsorpciju lijekova i, kao posljedicu, smanjenje postprandijalne glikemije. Ako postoje očigledni dispeptički poremećaji, PSM se uzima nakon obroka.

Mjere opreza

Kod starijih osoba, rizik od hipoglikemije je mnogo veći. Kako bi se spriječile neželjene posljedice, ovoj kategoriji bolesnika propisuju se lijekovi najkraćeg trajanja.

Preporučuje se odbijanje lijekova dugog djelovanja (glibenklamid) i prebacivanje na kratkotrajno djelovanje (Glikvidon, Gliklazid).

Uzimanje derivata sulfoniluree uzrokuje rizik od hipoglikemije. U procesu liječenja potrebno je pratiti razinu šećera. Preporučuje se da slijedite plan liječenja koji je odredio liječnik.

Ako se odbije, količina glukoze može varirati. U slučaju razvoja drugih bolesti tijekom liječenja PSM-a, morate o tome obavijestiti liječnika.

U procesu liječenja prate se sljedeći pokazatelji:

Ne preporučuje se promjena doze, prelazak na drugi lijek, prekid liječenja bez savjetovanja. Lijekovi su važni za prijavu u zakazano vrijeme.

Prekoračenje propisane doze može dovesti do hipoglikemije. Kako bi ga uklonio, pacijent uzima 25 g glukoze. Svaka takva situacija u slučaju povećanja doze lijeka prijavljuje se liječniku.

Kod teške hipoglikemije, koja je popraćena gubitkom svijesti, morate potražiti liječničku pomoć.

Uvedena glukoza. Možda će vam trebati dodatna injekcija glukagona IM / IV. Nakon prve pomoći bit će potrebno pratiti stanje nekoliko dana uz redovito mjerenje šećera.

Videozapis o lijekovima tipa 2 za dijabetes:

Interakcija PSM s drugim lijekovima

Pri uzimanju drugih lijekova uzima se u obzir njihova kompatibilnost sa sulfonilureama. Anabolički hormoni, antidepresivi, beta-blokatori, sulfonamidi, klofibrat, muški hormoni, kumarini, tetraciklinski lijekovi, mikonazol, salicilati, druga hipoglikemijska sredstva i inzulin povećavaju hipoglikemijski učinak.

Kortikosteroidi, barbiturati, glukagon, laksativi, estrogeni i gestageni, nikotinska kiselina, klorpromazin, fenotiazin, diuretici, tiroidni hormoni, isoniazid, tiazidi smanjuju učinak PSM.