Neuroendocrinology

• Dijagnostika

Razlog za većinu neuroendokrinih bolesti je poraz hipotalamičko-hipofiznog područja. Najčešće neuroendokrine bolesti su adenomi hipofize. Adenomi hipofize vrlo su česti tumori (čija učestalost kod odraslih iznosi 18%). Gotovo uvijek adenomi hipofize su benigni izrasli.

Adenomi hipofize mogu biti i hormonski aktivni i hormonski neaktivni. Hormonsko-neaktivni adenomi hipofize često imaju latentni tijek, njihova prisutnost nije očita liječniku i pacijentu sve dok njihova veličina ne dosegne značajnu veličinu, a tumor počinje vršiti pritisak na susjedne stanice hipofize, ometajući njihov rad. Najčešći simptomi mogu biti glavobolja i oštećenje vida.

Hormonsko-aktivni adenomi hipofize praćeni su prekomjernim izlučivanjem hormona hipofize i dovode do razvoja takvih bolesti kao što su prolaktinom, akromegalija, Itsenko-Cushingova bolest, tirotropinom. Simptomi ovih bolesti su različiti: menstrualni poremećaji kod žena, smanjena potencija kod muškaraca, neplodnost kod žena i muškaraca (prolaktinoma); glavobolja, pojačano znojenje, povećanje veličine ruku i stopala, ubrzani rast (akromegalija); pretilost, arterijska hipertenzija, šećerna bolest, mišićna slabost (Itsenko-Cushingova bolest). U nedostatku pravodobnog liječenja, te bolesti dovode do razvoja teških komplikacija.

Trenutno postoje tri metode liječenja adenoma hipofize: kirurgija, radijacija i terapija lijekovima. Istovremeno, u nekim slučajevima liječenje nije potrebno: dovoljno je redovito promatranje neuroendokrinologa. U našem odjelu provodi se rana dijagnostika adenoma hipofize i odabir optimalnog liječenja.

Rijetkiji, ali ipak vrlo značajni neuroendokrini oblici su sindromi uzrokovani nedovoljnom proizvodnjom hormona hipofize:

hipopituitarizam (sekundarna adrenalna insuficijencija, sekundarni hipotiroidizam, sekundarni hipogonadizam)

Ove bolesti mogu biti kongenitalne ili stečene (tj. Razviti se nakon ozljeda glave, kirurških intervencija u hipofizi, zračenja glave).

Naš odjel provodi suvremenu dijagnostiku i odabir adekvatne zamjenske terapije za bilo koje neuroendokrine bolesti.

Prijem visoko kvalificiranog neuroendokrinološkog liječnika u klinici PreMed na Tverskoj u središtu Moskve

Što je neuroendokrinologija?

Neuroendokrinologija - kao grana medicinske znanosti, nastala je na spoju dvaju područja - neurologije i endokrinologije. Proučava interakciju središnjeg živčanog sustava i endokrinog sustava, istražuje različite aspekte bolesti hipofize i hipotalamusa.

Kada je potrebno posjetiti jednog endokrinologa koji je stručno upućen u takve suptilne probleme?

Budući da je osnova i za živčanu i za endokrinu regulaciju hormonska ravnoteža, uz endokrinu patologiju, neurološki sindromi rezultat su hormonalne neravnoteže koja je nastala zbog poremećaja endokrinih žlijezda.

Ova grana medicine se aktivno razvija, jer mnogi pacijenti imaju neurološke simptome povezane s endokrinim bolestima i obrnuto. Na primjer, u slučaju dijabetičke polineuropatije, promjene u mišićima, miopatija, neurološki simptomi kod bolesti nadbubrežnih žlijezda, patološki teče menopauza.

Često se neuroendokrini poremećaji javljaju u pacijenata koji pate od prekomjerne težine ili pretilosti. Riječ je o kršenju metabolizma vode i soli, smanjenju funkcija spolnih žlijezda, povećanju krvnog tlaka.

Mnogi predstavnici slabijeg spola osjećaju nelagodu i čak patnju u razdoblju prije menstruacije. Predmenstrualni sindrom izražava se u nestabilnom emocionalnom stanju, suzenju, želji za plakanjem, povećanoj razdražljivosti, glavobolji. Ovo stanje karakterizira neko usporavanje u oslobađanju tekućine iz tijela, ali s povećanjem volumena kašnjenja javljaju se edemi, bolovi u donjem dijelu trbuha, kao i mliječne žlijezde.

Još jedan čest razlog za upućivanje na neuroendokrinologe je psihovegetativni sindrom. Njegovi klasični simptomi su nejasnog porijekla boli u srcu ili trbuhu, palpitacije, vrtoglavice, povećane tjeskobe, straha od smrti. Takvi poremećaji mogu pratiti i endokrine bolesti i ukazivati ​​na depresivne poremećaje. Simptomatski, ovaj tip sindroma povezan je s povećanim otkucajima srca, nedostatkom zraka za disanje, neugodnim znojenjem, raznim bolovima i neugodnim osjećajima u trbušnoj šupljini, kao iu području grudi i srca. U gore navedenom, u određenim slučajevima, vrtoglavica, sve vrste strahova mogu se dodati, a anksioznost se može povećati. To je slika tijeka niza bolesti ljudskog endokrinog sustava, ali u većini slučajeva psiho-vegetativni poremećaji ukazuju na neurološke ili depresivne patologije.

Sindrom akromegalije i patuljastosti je također u nadležnosti neuroendokrinologa. Hormon rasta ima ključno mjesto u reguliranju ljudskog rasta i razvoja. Hormon rasta somatotropin je najvažniji za poticanje povećanja fizičkog tijela. To utječe na rast duljine kostiju, uravnoteženi rast ljudskih unutarnjih organa, kao i pravilan razvoj mišića. Bolest je rezultat prekomjerne proizvodnje ovog hormona u tumoru važne endokrine žlijezde - hipofize.

Sindrom hiperkortizolizma. Itsenko-Cushingova bolest (primarni hiperkortizolizam) poznata je kao poremećaj endokrinog sustava povezan s abnormalnostima u hipotalamično-hipofiznom sustavu, oštrim oslobađanjem ACTH i hiperfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde.

Tijek bolesti javlja se u obliku tri stupnja ozbiljnosti - od blage do teške. U najjednostavnijim slučajevima, tijek menstrualnog kalendara se ne mijenja i dijagnoza osteoporoze nije uvijek prisutna. Kada se dijagnosticira umjereni stupanj, liječnik vidi jasno izražene manifestacije, ali nema nikakvih komplikacija. U slučaju teških oblika zabilježene su komplikacije: atrofija mišića, hipokalemija, hipertenzivni bubreg. Česti i vrlo teški živčani i mentalni poremećaji. Stopa razvoja ove bolesti može biti brza od 6 do 12 mjeseci. Neki slučajevi se razvijaju dugo u rasponu od 3 do 10 godina.

Sindrom hiperprolaktinemije povezan je sa stanjem koje karakterizira povećanje prolaktina (hormona) u ljudskoj krvi. Uzroci mogu biti i tumori hipofize ili hipotalamusa, ciroza jetre, zatajenje bubrega, višestruke ciste u jajnicima. Bolest se može stimulirati različitim farmaceutskim pripravcima, osobito antigstaminima, antipsihoticima, sredstvima protiv povraćanja, hormonima estrogena. Popis lijekova nije potpun. Ovaj sindrom je teško dijagnosticirati i često se otkriva slučajno.

Neuroendokrinolozi se također bave problemima reproduktivnog sustava, jer je ispravnost njegovog funkcioniranja pod izravnim utjecajem hipotalamičko-hipofiznog sustava. U središtu mehanizma je uravnotežena i pravovremena proizvodnja hormona gonadotropina koji oslobađa hipotalamus. Pravovremeni početak reproduktivnog razdoblja života (puberteta) osobe izravno ovisi o precizno podešenom oslobađanju gonadotropnih hormona iz adenohipofize, odnosno luteinizirajućeg (LH) i folikul-stimulirajućeg (FSH). Odgođeni rast, starost kostiju, pravodobni pubertet tinejdžera smatraju se znakovima različitih abnormalnosti endokrinog sustava. Kumulativni učinak hormonskih spojeva stvara uvjete za optimalan rast i razvoj mladog organizma. Dijagnosticiranje patologija nije lagan zadatak, budući da disfunkcije endokrinih organa nisu uvijek očigledne, one možda nemaju nedvosmislene simptome, često prikrivene kombiniranim ili pratećim bolestima.

Naši stručni stručnjaci moći će identificirati pravi uzrok nastanka simptoma i propisati učinkovit personalizirani tretman.

Neuroendokrini poremećaji i njihovo liječenje

Isenko-Cushingova bolest, uporni sindrom galaktorije-amenoreje (opisali su ih ginekolozi Kiari i Frommel), insipidus dijabetesa i "prazno" tursko sedlo opisani su kao najčešći neuroendokrini poremećaji u medicinskim priručnicima. Sve ih izaziva niz razloga, uključujući nasljedni defekt hipotalamusa.

Također, disfunkcija hipatalamičko-hipofiznog sustava može biti povezana s organskom lezijom (neoplastični, granulomatozni procesi, razvojni defekti, vaskularna patologija, neuroinfekcije). Međutim, u većine bolesnika s neuroendokrinim poremećajima organska oštećenja mozga ne mogu se otkriti.

Neuroendokrine bolesti Itsenko-Cushing

Bolest je nazvana po dva liječnika koji su ga opisali neovisno jedan o drugom. Godine 1924. sovjetski neurolog Nikolaj Mikhailovich Itsenko opisao je kliniku koja se razvila u dva bolesnika s lezijama srednjeg hipofiznog područja. Američki kirurg Harvey Cushing opisao je 1932. klinički sindrom koji je nazvao "bazofilizam hipofize". Uzrok je benigni tumor hipofize.

Simptomi neurondokrine bolesti Itsenko-Cushing:

• Težina se povećava: mast se taloži na ramenima, trbuhu, licu, grudima i leđima. Unatoč masnom tijelu, ruke i noge pacijenata su tanke. Lice postaje mjesečinasto, okruglo, crveno.
• Na koži se pojavljuju ružičasto-ljubičaste ili ljubičaste pruge (strije).
• Postoji prekomjerni rast dlake na tijelu (žene imaju brkove i bradu na licu).
• Kod žena je poremećen menstrualni ciklus, promatra se sterilnost, kod muškaraca se smanjuje seksualna želja i potencija.
• Pojavljuje se slabost mišića.
• Krhkost kostiju (osteoporoza) se povećava, sve do patoloških fraktura kralježnice i rebara.
• Krvni tlak raste.
• Osjetljivost na inzulin je narušena i razvija se dijabetes melitus.
• Imunitet se smanjuje. Pojavljuje se formiranjem trofičkih ulkusa, pustularnih kožnih lezija, kroničnog pijelonefritisa, sepse, i tako dalje.

Liječenje ovog endokrinog poremećaja s tumorom ukazuje se odmah, uz mikroadenome hipofize - terapiju zračenjem.

Biljni lijek za Itsenko-Cushingovu bolest:

• Uzmi 1 dess. žlica rhizomes od calamus močvara i ulijte 1 šalicu kipuće vode. Držite u vodenoj kupelji 10 minuta, ne dovodite do ključanja. Inzistirajte 30 minuta, procijedite. Razrijediti vodom do prvobitnog volumena i uzeti 1 tbsp. žlicu 3 puta dnevno.
• Uzmi 1 tbsp. žlica biljke verbena ljekovito i ulijte 1 šalicu kipuće vode, inzistirajte 20 minuta. Procijedite. Uzmite i / 2 šalice 2 puta dnevno.
• Uzmi 3 dess. žlica kovrčave vučje trave i uliti 2 šalice kipuće vode, inzistirati pod poklopcem 25-30 minuta. Procijedite. Pijte tijekom dana u malim gutljajima.
• Uzmi 1 dess. žlica trava s gušom, močvarna trava, čaj od bubrega, bobice cimetovog šipka, 1 čajna žličica cvjetova kamilice i trave paprene metvice, 1 žlica. žlica korijena Bajkalska kapica. 1 tbsp. žlica uliti 1 šalicu kipuće vode, inzistirati pod poklopcem za 20-30 minuta. Procijedite. Uzmite 1/4 šalice 3 puta dnevno.
• Uzmi 1 tbsp. žlica bobica gloga, crveno-crne, crne aronije, valerijane, 1 dess. žlicom naribanu sirovu mrkvu, plodove ljekarne od komorača (komorača), trave preslice i plavog cvjetova plavog riba. 2 žlice. žlica zbirka ulijte 3 šalice kipuće vode, inzistirati pod poklopcem za 30 minuta. Procijedite. Uzmite 1/3 čaše 3 puta dnevno.
• Uzmi 1 tbsp. žlicu biljke stolisnika, bilje guste guske, veće biljke cvjetova i cvjetove kamilice. 1 tbsp. žlica uliti 2 šalice kipuće vode, inzistirati pod poklopcem za 15-20 minuta. Procijedite. Uzmite 1/2 šalice tijekom dana.

Neuroendokrini sindrom perzistentne galaktoreje amenoreje

Neuroendokrini sindrom perzistentne galaktoreje amenoreje naziva se i Chiari-Frommelov sindrom (po imenu ginekologa koji ju je prvi opisao).

Uzroci: poremećaj kontrole izlučivanja hormona hipotalamusa, prolaktin, paraselarni tumor, sarkoidoza (sustavna bolest nepoznate etiologije, karakterizirana razvojem granulomatozne upale u zahvaćenim organima), lijekovi, ciroza jetre, kronično zatajenje bubrega.

Simptomi. Ova neuroendokrina bolest dijagnosticira se uglavnom kod mladih (25–40 godina) žena. Ona se manifestira galaktorejom (poremećaj koji karakterizira izlučivanje bradavica nalik mlijeku koje nije povezano s dojenjem), poremećaji menstruacije, neplodnost, pastos (neoštro naglašena oteklina kože) lica i udova.

Kod muškaraca dolazi do smanjenja libida, impotencije, genikomastije (povećanje mliječne žlijezde s hipertrofijom žlijezda i masnog tkiva), rjeđe galaktoreje.

Liječenje se sastoji od zračenja, uzimanja L-dopa koji sadrže lijekove.

Neuroendokrini poremećaj dijabetes insipidus

Uzrok dijabetesa insipidus: nedovoljno izlučivanje hormona vazopresina. Mogući razvoj na prijelazu baze lubanje, sarkoidoze, tuberkuloze, hipofizne apopleksije, aneurizme prednje komunikacijske arterije. Također, uzrok ovog neuroendokrinog poremećaja su neke druge vaskularne bolesti.

Glavni simptomi bolesti su prekomjerno mokrenje (od 4 do 12 l / dan).

Komplikacije ove neuroenokrine patologije: dehidracija, praćena agitacijom, hipertermijom, oslabljenom sviješću.

Liječenje šećerne bolesti provodi se isključivo u bolnici.

Neuroendokrini sindrom promjene "prazno" tursko sedlo

Razlog za ovu neuroendokrinu promjenu je inferiornost dijafragme sedla turske lubanje (kongenitalna ili nakon operacije). Trudnoća, uzimanje oralnih kontraceptiva, dugoročna hormonska terapija, intrakranijalna hipertenzija može pogoršati situaciju. Najčešće se otkriva kod žena (80%), obično starijih od 40 godina. Često je asimptomatski.

Simptomi. Klinička slika sindroma "praznog" turskog sedla je raznolika. Većina je pretila, 70% bolesnika navodi glavobolju. Ponekad se to pokazuje smanjenjem vida i gubitkom vidnih polja. U kliničkoj slici često prevladavaju neurotični, neurozični poremećaji, autonomna disfunkcija. Neuroendokrini sindromi razvijaju se u oko polovice bolesnika.

Jedan neuroendokrini sindrom zamijenjen je drugim.

Liječenje. Kirurška plastika dijafragme turskog sedla. Hormonska nadomjesna terapija.

Suvremena neuroendokrinologija Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvena zaštita"

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor znanstvenog rada je Ivan Ivanovič Dedov, Galina Afelasyevna Melnichenko, AK Lipatenkova,

Tekst znanstvenog rada na temu "Moderna neuroendokrinologija"

Akademik RAS i RAMS I.I. Dedov, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Centar za endokrinološka istraživanja, Moskva

Ključnu ulogu u razvoju neuroendokrinologije odigrala su otkrića koja su stvorena na početku - sredinom dvadesetog stoljeća i pokazuju sposobnost neurona u hipotalamičnom dijelu mozga da luče peptidne neurohormone. Najprije su proučavani neuroni preoptičke jezgre hipotalamusa riba, koji odgovaraju neuronima supraoptičkih i para-ventrikularnih jezgri hipotalamusa sisavaca sisavaca, proučavana je njihova sposobnost sinteze nonapeptida (analoga oksitocina i vazopresina), prevožena uz aksone do stražnje hipofize i izlučivana u zajednički krvotok. Potonje je povezano s živčanim stanicama hipotalamusa s sekretornim stanicama endokrinih žlijezda, a taj se fenomen naziva neurosekretacija [3].

Naknadne studije pokazale su da je sposobnost izlučivanja peptidnih neurohormona karakteristična ne samo za područje hipotalamusa u mozgu, već i za gotovo cijeli središnji i periferni živčani sustav [4-6]. U hipotalamusu su pronađene populacije neurona malih stanica koje su regulirale funkciju prednje hipofize primjenom stimulirajućih i inhibirajućih čimbenika (liberina i statina) koji se transportiraju na adenohipofizu iz živčanih procesa u srednjoj eminenciji kroz portalni sustav hipotalamusa i hipofize. Među istraživačima koji su uključeni u proučavanje regulacije hipotalamusa-hipofize, posebno mjesto zauzimaju 1111 dolara i R. Guillemin, koji su dodijelili mnogo kandidata za ulogu neuropeptida, za koje su 1977. dobili Nobelovu nagradu za medicinu.

Najvažniji korak u razumijevanju sinteze hormona bio je otkriće hormonskih receptora perifernih endokrinih žlijezda na membranama sekretornih neurona hipotalamusa, koji su postali temelj teorije mehanizma povratne veze. Sekretorne stanice hipotalamusa i hipofize dobivaju informacije o razini hormonalne aktivnosti endokrinih periferija i, u slučaju hipoglikemije ili hiperfunkcije, ispravljaju poremećenu hormonsku ravnotežu, ističući hipofizu u portalnom krevetu, stimulirajući ili inhibirajući neurohormone [7]. Valja napomenuti da hipotalamus - filogenetski najstarija podjela diencefalona - djeluje kao veza između endokrinog i vegetativnog živčanog sustava. Za to su prikladna vlakna osjetilnih neurona iz svih visceralnih, okusnih i mirisnih receptora. Kroz medulu i leđnu moždinu regulirani su srčani ritam, krvni tlak, disanje i peristaltika. U drugim dijelovima hipotalamusa postoje posebni centri na kojima ne ovise samo fiziološke potrebe, kao što su glad, žeđ, san, već i odgovori ponašanja [8].

U brojnim eksperimentima pokazano je da se regulacija sinteze hormona na temelju negativnih povratnih informacija održava nakon potpunog odvajanja medijalnog područja hipotalamusa od ostatka središnjeg živčanog sustava. Uloga središnjeg živčanog sustava je prilagoditi regulaciju sinteze hormona unutarnjim i vanjskim čimbenicima okoline.

U stresnim situacijama, izlučivanje kortizola u korteksu nadbubrežne žlijezde povećava se kao rezultat povećanja aktivnosti neurona u medijalnom području hipotalamusa, što dovodi do pojačanog oslobađanja faktora oslobađanja kortikotropina u srednjoj visini [9]. 7

Središnja regulacija hipotalamično-hipofiznog endokrinog sustava provodi se uglavnom središtima preoptičkog područja, limbičkog sustava i srednjeg mozga. Utjecaj tih centara mijenja se kroz lateralno područje hipotalamusa. Postoje prijedlozi da se signali iz tih centara prenose neuronima, čiji su posrednici nora-drenalin, dopamin ili serotonin. Možda ti centri dobivaju i informacije o sadržaju endokrinih hormona u krvnoj plazmi na temelju povratnih informacija. Neuroni koji sačinjavaju regulatorne sustave mogu specifično reagirati na hormone endokrinih žlijezda i akumulirati ih [5].

Sustav hipotalamus-hipofiza jedinstveni je funkcionalni sustav koji vam omogućuje kontrolu aktivnosti perifernih žlijezda, što zauzvrat formira koordinirani endokrini, bihevioralni i autonomni odgovor potreban za održavanje homeostaze. U ovom sustavu, možete odabrati najvažnije regulatorne veze, ili osi: hipotalamus-hipofiza-štitnjača, hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, hipotalamus-hipofiza-gonadotropna, kao i mehanizme regulacije hormona rasta i prolaktina. Kod patoloških stanja bilo koje razine u neuropituitarnom sustavu razvijaju se složeni višekomponentni sindromi zbog nedostatka ili viška konačnog proizvoda - hormona perifernih žlijezda, što dovodi do disfunkcije gotovo svih tjelesnih sustava.

Najvažniji neuroendokrinološki sindromi uključuju hiperkortizolizam, akromegalija i patuljastost, hiperprolaktinemiju, kao i sindrome povezane s oštećenom reproduktivnom funkcijom.

Sindrom hiperkortizolizma. Itsenko-Cushingova bolest

Povijest proučavanja sindroma Itsenko-Cushing je neraskidivo povezana s izvanrednim kanadskim neurokirurgom

Harvey William Cushing, koji je 1932. objavio njegov rad "Bazofilni adenomi hipofize i njihove kliničke manifestacije", koji je postao polazna točka u razumijevanju patogeneze bolesti. U svom radu autor predlaže da su tipične kliničke manifestacije bolesti posljedica razvoja hormonalno aktivnog bazofilnog tumora hipofize. U povijesti zemlje posebno ulogu ima Voronjež neurolog Nikolaj Mihajlovič hipofize, koja je 1924. godine objavljena klinička opise 15 bolesnika s ljubičasto-cyanotic ten, specifične preraspodjele potkožnog masnog tkiva „mramor” kože, strije na trbušni zid, povećani krvni tlak i nepravilna menstruacija. Patoanatomska studija otkrila je promjene u području sivih brežuljaka, supraoptičkih i paraventricularnih jezgri, cista i krvarenja u hipofizi. Autor je sugerirao da gore navedene promjene leže u osnovi patogeneze bolesti (kasnije nazvane po znanstvenicima - Itsenko - Cushing). Nažalost, ovaj je rad objavljen u lokalnim medicinskim časopisima i dugo nije bio dostupan sovjetskim liječnicima i znanstvenicima, niti njihovim kolegama u inozemstvu.

8 Mehanizam regulacije izlučivanja glukokortikoida

predstavljeni izravnim i povratnim informacijama. Izravne veze ostvaruju hipotalamički kortikoliberin i vazopresin. Povećajte učinak kortikoliberina adrenalina i angiotenzina II, acetilkolina, norepinefrina, epinefrina, serotonina, kolecistokinina, bombezina, atripeptida i slabih - opioidnih peptida, gama-aminomaslačne kiseline. Glukokortikoidi koji cirkuliraju u krvi (kortizol) u hipotalamusu inhibiraju izlučivanje kortikoliberina, au hipofizi - lučenje kortikotropina. Povratna informacija ima negativan smjer i zatvara se i na razini hipotalamusa (suzbijanje izlučivanja kortikoliberina) i hipofize (inhibicija lučenja kortikotropina). Proizvodnja kortikotropina dramatično se povećava kada je tijelo izloženo stresnim podražajima: na primjer, hladnoća, bol, vježbanje, povišena tjelesna temperatura, emocije, ali i pod utjecajem hipoglikemije (smanjenje šećera u krvi), dok dnevni ritam sekrecije nestaje [10].

Itsenko-Cushingova bolest temelji se na poremećaju povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne kore, koji se odlikuje stalnom visokom aktivnošću hipofize i hiperplazije kortikotropa ili, češće, razvojem adenokortikotropnih hormona koji stvaraju hipomezu i, kao posljedicu, hiperplazije korteksa oba nadbubrežna žlijezda. Kao rezultat, povećava se brzina proizvodnje i ukupno dnevno izlučivanje gotovo svih frakcija kortikosteroida s razvojem simptoma hiperkorticizma.

Pitanje patogeneze Itsenko-Cushingove bolesti ostaje otvoreno i zahtijeva daljnje molekularno-biološke, imunohistokemijske i genetičke studije. Prema jednom od koncepata razvijaju se defekti receptora i postreceptora [11]. Pod utjecajem prekomjerne stimulacije hormona koji oslobađa kortikotropin, proopiomelanokortina, hormona rasta, kortikotrofi počinju izražavati širok raspon receptora, što povećava njihovu osjetljivost na abnormalne podražaje koji uzrokuju prekomjernu proliferaciju. Prisutnost kortikotropinskih receptora

hormoni oslobađanja, somatotropin, dopamin, vazopresin, potvrđeni su brojnim istraživanjima [12, 13]. Velika pažnja posvećuje se razvoju defekata u sustavu proto-onkogena i tumorskih supresora. Zbog kromosomskih mutacija u pituitsitu, uočena je povećana ekspresija proto-onkogena i smanjenje supresorskih gena, što dovodi do klonskog rasta tumorske stanice. Osim kromosomskih mutacija, faktori rasta (vaskularni faktor rasta, faktor rasta fibroblasta), citokini, grelin, koji uzrokuju prekomjernu proliferaciju i nekontroliranu hormonsku sekreciju, sposobni su patološki transformirati stanični ciklus.

Simptomi Itsenko-Cushingove bolesti povezani su s kroničnom dugotrajnom hiperkortizolemijom. Njegove karakteristične značajke su: atipična gojaznost s odlaganjem masti u licu, vratu, tijelu, te njezina odsutnost na ekstremitetima, purpurno-cijanotična strija na koži, "matronizam", povišeni krvni tlak i polako povećanje miokardiodistrofije, osteoporoze, kroničnih upalnih procesa, dijabetes, oštećena reproduktivna funkcija, depresija. Unatoč živopisnoj kliničkoj slici bolesti, dijagnoza hiperkortizolizma i definiranje njegove geneze ostaju najteži problemi u kliničkoj endokrinologiji. Često se događa da pacijenti s karakterističnim vanjskim i kliničkim manifestacijama hiperkortiksa dugo vremena promatraju razni stručnjaci, primaju neuspješan simptomatski tretman za hipertenziju, opsu ili amenoreju, dijabetes, depresiju, a samo nekoliko godina kasnije dobiva termin. endokrinolog. Prosječno trajanje bolesti od prvih simptoma do dijagnoze je 6 godina: 67% pacijenata dijagnosticira se nakon promjene liječnika, neprestano ih promatra, ili zbog ulaska u bolnicu zbog komplikacija osnovne bolesti, a samo 33% bolesnika dijagnosticira obitelj ili lokalni liječnik. Kasna dijagnoza dovodi do ozbiljnih komplikacija povezanih s dugotrajnim hiperkorticizmom, što dovodi do trajne invalidnosti, dovodi do smanjenja očekivanog trajanja života i rane smrtnosti osoba u radnoj dobi.

Trenutno, glavne patogenetske metode liječenja uključuju neurokiruršku adenomaktomiju i različite vrste zračenja. Nastanak i razvoj transfenoidne tehnologije, neuronavigacije, intraoperativne magnetske rezonancije otvorili su novo razdoblje u liječenju bolesnika s Itsenko-Cushingovom bolesti. Prema raznim autorima, uspjeh kirurškog liječenja sa stabilnom remisijom bolesti uočava se u 80-89% slučajeva [14]. Neuroradio kirurgija se također koristi kao samostalna metoda za liječenje Itsenko-Cushingove bolesti. Koristi protonsko zračenje, megavoltirajuće zračenje na medicinskim akceleratorima, gama zrake na gama nožu. Od 1978. protonska terapija uspješno se koristi u Endocrinological Scientific Centre (ENSC) na temelju Državnog znanstvenog centra Ruske Federacije "Institut za teorijsku i eksperimentalnu fiziku". Kod procjene dugoročnih rezultata protonske terapije u bolesnika s Itsenko-Cushingovom bolešću, provedenih na FSUE-u, 90% bolesnika pokazalo je značajno kliničko poboljšanje,

80% ima kliničku i hormonsku remisiju bolesti [15]. Međutim, unatoč uspjehu transnazalne transfenoidne kirurgije i radiokirurgije, recidiv Itsenko-Cushingove bolesti, prema različitim autorima, varira u rasponu od 15 do 22% [16, 17]. Stoga to zahtijeva ne samo daljnji razvoj novih pristupa u liječenju, nego i razvoj medicinskih lijekova. Velika nada je povezana s novim analogom somatostatina - pasireotida (0M230), koji trenutno prolazi kroz treću fazu kliničkih ispitivanja. Prema M. Collau i sur., Razina slobodnog kortizola u mokraći dostigla je normu u 6. mjesecu terapije kod 14,6 i 26,3% bolesnika s Itsenko-Cushingovom bolešću, raspoređenih na primanje lijeka 600 i 900 μg 2 puta. dnevno [18]. Nakon 12 mjeseci liječenja, dobiveni rezultati dokazali su postojanje stabilnog učinka. Možda će terapija pasireotidom u budućnosti omogućiti dobivanje biokemijske kontrole nad Cushingovom bolešću uz neučinkovitost drugih metoda liječenja.

Acromegaly i Dwarfism Syndrome

Hormon rasta igra ključnu ulogu u rastu i razvoju tijela. HGH je glavni hormon koji stimulira linearni rast. On potiče rast kostiju u dužini, rastu i diferencijaciji unutarnjih organa, razvoju mišićnog tkiva. Glavni učinci hormona rasta na razini koštanog tkiva su stimuliranje rasta sinteze hrskavice i proteina, kao i poticanje stanične mitoze. Učinci hormona rasta koji pospješuju rast posredovani su putem faktora rasta sličnih inzulinu (IGF-1, IGF-2), koji se sintetiziraju uglavnom u jetri pod utjecajem somatotropina [9].

Izlučivanje somatotropina hipofizom ima pulsirajući karakter s izraženim dnevnim ritmom. Njegova glavna količina izlučuje se noću, na početku dubokog sna, što je osobito izraženo u djetinjstvu. Izlučivanje hormona rasta regulira faktor oslobađanja (somatol berin) i inhibicijski faktor (somatostatin). Njihovi učinci su posredovani hipotalamičkim neurotransmiterima, koji imaju ili stimulirajuće (a-adrenergičke, serotonergičke, dopaminergičke receptorske sustave) ili inhibitorne (a-adrenergičke i serotonergičke antagoniste, p-adrenergičke agoniste). Osim toga, stimulirati izlučivanje hormona rasta ghrelin, spavati, vježbati, jesti velike količine proteina iz hrane. Izlučivanje hormona rasta potiskuje se visokom koncentracijom hormona rasta i inzulinu sličnog faktora rasta-1 u krvnoj plazmi (djelujući na principu negativne povratne informacije o hipotalamusu i prednjoj hipofizi), hiperglikemiji, visokom sadržaju slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi [9, 10].

Nedostatak hormona rasta u djetinjstvu povezan je uglavnom s genetskim defektima i uzrokuje zaostajanje u rastu, kao i pubertet. U odrasloj dobi nedostatak hormona rasta uzrokuje povećano taloženje masnog tkiva. Utvrđeni su geni IEBH1 i LIHA3 koji kontroliraju razvoj hipofize i različitih struktura prednjeg mozga, kao i gen PJAOR1 koji kontrolira sazrijevanje stanica prednje hipofize, [19]. Mutacije ovih gena dovode do nedostatka hormona rasta,

ili polymormonic deficiency. Mutacije u genu receptora hormona rasta s gubitkom funkcije dovode do razvoja Laron sindroma.

Od 1985. godine u kliničkoj praksi korišteni su rekombinantni preparati humanog hormona rasta. Prema materijalima Međunarodnog znanstvenog društva za proučavanje hormona rasta -

STH (2001), oko 100 tisuća djece širom svijeta prima tretman rekombinantnim ljudskim hormonom rasta. Prije toga, od 1958. godine, u svim zemljama isključivo su korišteni samo somatotropni hormonski pripravci dobiveni ekstrakcijom iz ljudskih hipofiznih žlijezda. Genetski modificirani lijekovi somatotropina značajno su napredovali u liječenju bolesnika sa somatotropnom insuficijencijom, odnosno mogućnošću postizanja normalnog rasta i kvalitetnog života tih ljudi [20].

Višak hormona rasta u predpubertetskom razdoblju - dok se zone rasta ne zatvore - dovodi do gigantizma. Nakon puberteta, kada se zatvaraju epifizne ploče, a zaustavlja se produljenje kostiju, višak hormona rasta uzrokuje akromegaliju.

Prvo izvješće o akromegaliji čulo se 1772. godine na sastanku Akademije za kirurgiju u Francuskoj.

Godine 1912. g. Cushing i S. Benda prvi su izrazili hipotezu o razvoju akromegalije zbog hiperfunkcije.

hipofiza (acidofilni tumor).

Trenutno se u patogenezi razvoja somatotropina mnogo pažnje posvećuje permisivnom učinku somatoliberina, kao i mutacijama alfa podjedinice G proteina. Kao rezultat formiranja Gsp-onkogena, somatoliberinski receptori se pretjerano aktiviraju, te se razvijaju hiperplazija i autonomna sekrecija hormona rasta somatotrofima [21, 22].

U somatotropinomima hipofize, nađena je manja učestalost povećane aktivnosti drugih staničnih proto-onkogena, posebice protein kinaze C (PKC), enzima obitelji kalcijevih i fosfolipid-ovisnih proteinskih kinaza. RCC, koji je važan enzim u prijenosu staničnih signala u hipofizi, stimulira forbol estere koji potiču razvoj tumora.

Štoviše, invazivni rast tumora je kombiniran s detekcijom V3 mutacije u području alfa izoforma PKC.

Uloga mutacija jakog onkogena, gena koji transformira tumor hipofize, PTTO, također nije isključena u tumorigenezi hipofize [21]. Povećana ekspresija tog onkogena za više od 50% zabilježena je u većini somatotropin hipofize, a najviša ekspresija u aktivnim tumorima s invazijom u sfenoidnu kost. Povećana ekspresija PTTO-a dovodi do poremećaja odvajanja kromosoma, što dovodi do gubitka ili pojave viška kromosoma. Naknadna kromosomska aneuploidija može dovesti do aktivacije proto-onkogena ili gubitka heterozigotnosti gena za supresor tumora [23].

Klinička slika u bolesnika s akromegalijom sastoji se od simptoma uzrokovanih prekomjernim izlučivanjem GH / IGF-1 i uključuje oticanje mekih tkiva, povećanje veličine prstena i cipela, povećano znojenje, grubost lica, prognatizam, povećanje jezika, bol u zglobovima, noćni porast apneja, poremećaji metabolizma ugljikohidrata, arterijska hipertenzija. Akromegalija je polagano progresivna bolest. U pravilu, oko 8 godina prolazi od pojave prvih simptoma bolesti do uspostavljanja dijagnoze [24]. U ovom slučaju, uzrok pacijentovog liječenja često nije karakteristična promjena

pojava i kasne komplikacije aromategalije, kao što su kardiovaskularne i respiratorne bolesti, kao i maligne neoplazme (rak crijeva i mliječnih žlijezda), simptomi uzrokovani kompresijom okolnih struktura tkivom tumora: oštećenje vida zbog kompresije optičkih živaca, glavobolje i drugih. Kasna dijagnoza akromegalije dovodi do ranog invaliditeta pacijenata, kao i do značajnog smanjenja očekivanog trajanja života (10-15 godina) i povećane smrtnosti. Od siječnja 2005. u Ruskoj Federaciji djeluje jedinstveni registar pacijenata s akromegalijom, što je značajno povećalo otkrivanje bolesti u regijama. Osim toga, radom registra omogućena je implementacija high-tech pomoći ovoj skupini pacijenata, kako bi se organizirao dinamički nadzor. Postoji nekoliko glavnih metoda liječenja bolesnika s akromegalijom: kirurški, radioterapija, lijekovi i kombinacija. Poboljšanje transsfenoidnog pristupa čini ovu vrstu liječenja metodom izbora za mikroadenome i endocelularne tumore [25]. Uspješna operacija dovodi do brzog smanjenja razine somatotropina i, u nekim slučajevima, do izlječenja bolesti. Međutim, u 40–60% bolesnika, zbog velike veličine i invazivnog rasta 10. tumora, radikalno uklanjanje somatotropinoma nije moguće i potrebna je dodatna terapija. Pitanje taktike liječenja bolesnika nakon neučinkovitog kirurškog liječenja i dalje je kontroverzno. Ponavljanje kirurškog zahvata, zračenja ili terapije lijekovima (analozi soma-tostatina, agonisti dopamina) mogu se raspraviti među mogućim metodama dodatne terapije. Ponovljeni kirurški zahvat povezan je s visokim rizikom od postoperativnih komplikacija, rezultat radioterapije je odgođen u vremenu i popraćen je obveznim razvojem hipopituitizma. Prilikom odabira liječenja lijekovima, prednost se daje analozima somatostatina, koji se smatraju učinkovitijim i sigurnijim sredstvima u usporedbi s agonistima dopamina, međutim, ovi se lijekovi odlikuju visokim troškovima i bolnim (parenteralnim) načinom primjene. Osim toga, oko 1/3 bolesnika koji se liječe analozima somatostatina ne postižu remisiju bolesti [26]. Osjetljivost na lijekove ovisi o prisutnosti receptora somatostatina u tumorskim stanicama. U nekim slučajevima, povećanje učinkovitosti terapije sa somatostatin analozima omogućuje njihovu kombiniranu primjenu s dopaminskim agonistima, što je, očito, posljedica uloge dopaminskih receptora [27]. Pravodobno i adekvatno liječenje ove bolesti može smanjiti rizik od smrtnosti među bolesnicima s akromegalijom do opće populacijske razine [28].

Sindrom hiperprolaktinemije. prolaktin

Prolaktin je polipeptidni hormon kojeg proizvodi adenohipofiza. Sintezu prolaktina potiču mnogi liberini (faktori oslobađanja prolaktina), uključujući vazoaktivni peptid tankog crijeva, tiroliberin i prolaktoliberin. Glavni inhibitorni faktor u sintezi prolaktina je dopamin koji se proizvodi u hipotalamusnim neuronima. S visokim izlučivanjem prolaktina stimulira se proizvodnja dopamina u hipotalamusu, a izlučivanje prolaktina

tina je smanjena. Produkciju prolaktina također stimulira estrogen i hormonski kompleks koji prati trudnoću [9, 10].

Hiperprolaktinemija je najčešći biokemijski marker hipotalamično-hipofizne disfunkcije, s kojim se endokrinolozi susreću u kliničkoj praksi. Unatoč činjenici da prolaktinoza čini do 45% ukupnog broja adenoma hipofize, oni ne samo da su uzrok hiper-prolaktinemije [29]. Povećana sekrecija prolaktina može se promatrati u različitim kliničkim i fiziološkim uvjetima (stres, laktacija), dok se uzimaju određeni lijekovi. Hiperprolaktinemiju prate bolesti koje dovode do disfunkcije hipotalamusa: razne infekcije, infiltrativni procesi, tumori (gliomi, meningiome), oštećenja hipofize različite etiologije, bolesti drugih endokrinih žlijezda - sekundarni hipotiroidizam, ektopično izlučivanje hormona, sindrom policističnih jajnika, teška somatska stanja.

Najčešće i značajne kliničke manifestacije hiperprolaktinemije u žena: menstrualni poremećaji, neplodnost, psiho-emocionalni poremećaji, pretilost, prekomjerni rast kose; muškarci - nemoć, neplodnost. Gotovo 19% bolesnika s neplodnošću ima povišenu razinu prolaktina, a kod pacijenata s amenorejom dolazi do hiperprolaktinemije kod svake 4. žene. Učestalost hiperprolaktinemije kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom je do 20%, a neplodnost do 30% [30].

Vodeće mjesto u liječenju hiperprolaktinemije je terapija lijekovima dopaminskim agonistima [31]. Pripravci koji mogu smanjiti izlučivanje prolaktina podijeljeni su u 2 skupine: derivati ​​ergot alkaloida (ergolin) i derivati ​​ne-ergot alkaloida (ne-ergolina). Ne-ergolinski pripravci potječu iz tricikličkih benzoganolina, sintetiziranih specifično za smanjenje razina prolaktina (Norprolac); imaju selektivno i produljeno djelovanje. Agonisti dopamina smanjuju sintezu i sekreciju prolaktina, smanjuju veličinu laktotrofa i također inhibiraju staničnu proliferaciju, što zauzvrat omogućuje značajno smanjenje veličine tumora. Mnoga su istraživanja pokazala učinkovitost dopaminskih agonista, usporedivu s transnasalnom adenomektomijom [32, 33]. Međutim, unatoč postignutom uspjehu terapije lijekovima u liječenju hiperprolaktinemije, potreba za kirurškim liječenjem, radijacijska terapija u slučaju rezistencije na lijekove ostaje otvorena, stoga je razvoj algoritama za liječenje sindroma hiper prolaktinemije i dalje relevantno područje kliničkih istraživanja.

Posebna pozornost posvećuje se problemu hiperprolaktinemije i trudnoće. U pozadini korekcije hiperpro-laktinemije uz pomoć lijekova - dopaminskih agonista, vraća se ovulacija i, posljedično, plodnost u više od 90% slučajeva. Mnogi pacijenti u reproduktivnoj dobi koji planiraju trudnoću imaju pitanja: kako dopaminski agonisti utječu na fetalni razvoj fetusa i koji je učinak same trudnoće na tumor. U studiji C. Gemze11 i sur. analizirali su podatke o 187 bolesnika s prolaktinomima koji su zatrudnjeli [34]. Klinički značajan rizik se povećava

Veličina mikroadenoma hipofize tijekom trudnoće iznosi 5,5%. U odnosu na povećanje veličine makroedenoma hipofize tijekom trudnoće, rizik je značajno veći - 25-50%. Uporaba dopaminskih agonista u takvim slučajevima pouzdano smanjuje ozbiljnost simptoma povećanja veličine tumora. Možda bi uporaba agonista dopamina za profilaktičke svrhe tijekom trudnoće spriječila daljnji rast tumora, spriječila prekid trudnoće i hitne trans-fenoidne adeno-mektomije u nekim slučajevima. Dugotrajno promatranje djece rođene od žena čija je trudnoća nastupila tijekom uzimanja bromokriptina nije otkrilo nikakvu patologiju [35, 36]. Zdravlje ove djece ne razlikuje se od prosjeka u populaciji.

Unatoč sve većem broju pacijenata kod kojih se trudnoća razvila na pozadini hiperprolaktinmije, rezultati istraživanja ostaju kontroverzni i zahtijevaju daljnje opsežno proučavanje tijeka trudnoće, porođaja i perinatalnih ishoda.

Reproduktivni sustav: gonadotropni hormoni

Reproduktivni sustav je pod izravnim utjecajem hipotalamičko-hipofiznog sustava. U hipotalamusu se hormon koji oslobađa gonadotropin sintetizira i izlučuje (oslobađajući hormon hormona za snižavanje lutnje, gonadoliberin). Pravovremeni početak puberteta ovisi o pulsirajućem izlučivanju gon-doliberina, koji stimulira oslobađanje gonadotropnih hormona iz adenohipofize - luteinizirajuće (LH) i folikul-stimulirajuće (FSH), koji kontroliraju funkciju gonada. Na izlučivanje pulsnog ritma GnRH utječu brojni neurotransmiteri i neuromodulatori. Norepinefrin, neuropeptid U stimulirajuće aminokiseline (glutamat), oksitocin, endotelin, galanin i pituitarni adenilciklaza-aktivirajući peptid mogu imati stimulirajući učinak na lučenje GnRH. Pretpubertalni rast hormona koji oslobađa gonadotropin inhibira se niskom koncentracijom spolnih steroida, kao i opioidnim peptidima i gama-aminobutričnom kiselinom kroz mehanizme središnjeg živčanog sustava. Gama-aminobutirna kiselina blokira oslobađanje GnRH u pubertetu, ali stimulira perinatalni i prepubertalni hormon za oslobađanje gonadotropina [9, 10].

Gonadotropini - luteinizirajući i hormoni koji stimuliraju folikul - stimuliraju razvoj i funkcioniranje gonada, pubertet, reguliraju reproduktivnu funkciju. Kod žena FSH izaziva stimulaciju jajnika i proizvodnju estrogena kod muškaraca, spermatogenezu. Luteinizirajući hormon potiče proizvodnju testosterona od strane muških gonada, a kod žena promjene u jajniku dovode do ovulacije i proizvodnje progesterona. Estrogeni, gestageni i androgeni reguliraju izlučivanje gonadotropina pozitivnim ili negativnim povratnim mehanizmima ovisno o spolu, koncentraciji steroidnog hormona i njegovoj vezi s drugim steroidima.

Hitnost seksualnog razvoja djece i adolescenata je nesumnjiva, jer su povezani ne samo s patologijom organskih sustava, već i psiho-emocionalnim.

neprilagođenosti. Teško stanje bolesnika s poremećenim spolnim razvojem pogoršano je činjenicom da je velik broj terapijskih i dijagnostičkih pogrešaka još uvijek dopušten u odnosu na takve osobe. Disregulacija hipotalamičko-hipofizno-gonadotropne funkcije u djetinjstvu i adolescenciji je temelj sindroma odgođenog spolnog razvoja ili preranog puberteta.

Prijevremeni pubertet temelji se na heterogenim uzrocima. Ističu se istinski ili središnji oblici, čija je patogeneza posljedica preuranjene aktivnosti hipotalamično-hipofiznog sustava, te lažnih (perifernih oblika) povezanih s preranim izlučivanjem spolnih hormona tumorom ili nadbubrežnim žlijezdama (bez obzira na gonadotropine). Prijevremeni pubertet ovisan o gonadotropinu može biti uzrokovan obiteljskom predispozicijom (idiopatska varijanta), tumorima ili drugim patološkim procesima u području hipotalamusa-hipofize. Rijetki uzrok centralnog prijevremenog zrenja je nasljedni Russell-Silverov sindrom, praćen umjereno povećanom proizvodnjom gonadotropina od ranog djetinjstva. Najčešća komplikacija pravog preranog spolnog razvoja je kratka pojava u odrasloj dobi. Kašnjenje rasta ovisi o vremenu početka bolesti [37]. Cilj liječenja preranog spolnog razvoja je suzbijanje lutei-stimulirajućih i folikul-stimulirajućih hormona.

Sintetski analozi gonadoliberina, koji uzrokuju desenzibilizaciju receptora na gonadotropnim stanicama adenohipofize, tako se uspješno koriste i time potiskuju pulsirajuće izlučivanje LH i FSH [38]. Nakon prestanka uzimanja lijekova, funkcija hipotalamičko-hipofizno-gonadalnog sustava se brzo obnavlja i seksualni razvoj se nastavlja.

Pubertalno kašnjenje može biti povezano s kršenjem hipotalamičko-hipofizno-gonadne osi na jednoj od razina. Uzrok razvoja funkcionalnog kašnjenja u pubertetu je poremećaj na razini središnjeg živčanog sustava povezan s lansiranjem pulsirajućeg izlučivanja GnRH. Kongenitalne ili stečene anomalije struktura središnjeg živčanog sustava i hipotalamus-hipofiza uzrokuju potpuno ili djelomično kršenje sposobnosti hipotalamusa da luči gonadoliberin ili hipofizu - LH i FSH, što dovodi do razvoja hipogonadotropnog hipogonadizma. Defektna gonada, kongenitalna ili stečena priroda, koja se sastoji u nemogućnosti razvoja dovoljnog broja spolnih hormona, osnova je hipergonadotropnog hipogonadizma. U kliničkoj praksi, u velikoj većini slučajeva, funkcionalni pubertet kasni, a samo u 0,1% adolescenata razlozi za kašnjenje u pubertetu su organske prirode, zbog patologije hipofizno-gonadalnog sustava ili patologije gonada [37].

Inhibicija rasta, koštana dob, pubertet djeteta simptomi su mnogih patogoloških stanja endokrinog sustava s anaboličkim nedostatkom i viškom kataboličkih učinaka. Kombinirano djelovanje hormona osigurava normalan rast i razvojne procese. Dijagnoza ovih stanja je prilično teška, jer se hormonske disfunkcije ne manifestiraju uvijek jasno i nedvosmisleno, a često su prikrivene komorbiditetima.

Najvažniji klinički problem puberteta kod djece je diferencijalna dijagnoza različitih etiologija bolesti, osobito u okviru nasljednih genetskih sindroma. Neosporno je da je razvoj dijagnostike DNK prioritet u području nasljednih bolesti djece, uključujući i veliku pažnju posvećenu mogućnostima prenatalne dijagnostike.

Preimplantacijska genetska dijagnostika je analiza genetskih poremećaja u embrijima prije implantacije u maternicu, koja je omogućena tijekom in vitro ciklusa oplodnje (IVF).

Prvi put je provedena preimplantacijska genetska dijagnostika (PGD) 1990. godine. Trenutno se PGD provodi u mnogim zemljama koje aktivno razvijaju potpomognute reproduktivne tehnologije. Metode prenatalne dijagnostike uključuju fluorescentnu in situ hibridizaciju (FISH) i lančanu reakciju polimeraze (PCR). Metoda FISH omogućuje određivanje spola embrija, identificiranje kromosomskih aberacija i PCR za otkrivanje abnormalnosti u strukturi gena [39].

Mogućnost postavljanja dijagnoze i prije početka trudnoće glavna je prednost predimplantacije.

genetska dijagnoza. Rizici od pobačaja minimizirani su iz genetskih razloga. Osim toga, nekoliko se embrija obično dobiva u ciklusu, što vam omogućuje da odaberete embrij bez genetskih poremećaja. Nedostaci postupka su potreba za prolazom ciklusa IVF tretmana i relativno visokim troškovima. Ipak, prednosti i iskustva korištenja u različitim klinikama diljem svijeta dokazuju učinkovitost ove tehnologije. Danas preimplantacijska dijagnostika pacijentima s nasljednim bolestima pruža alternativni način smanjenja rizika od dobivanja djeteta s genetskom bolešću.

Moderna neuroendokrinologija je brzo rastuća grana medicinske znanosti koja istražuje složenu interakciju živčanog i endokrinog sustava. Najnovije metode molekularne biologije, napredak radioimunskih i enzimskih imunoloških metoda istraživanja revolucionirale su razumijevanje uzroka neuroendokrinih bolesti, ali i otvorile nove perspektive u dijagnostici i liječenju patologije hipotalamičko-hipofiznog sustava.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich. Physiol. 1928; 7: 1 - 38).

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hipotalamička neuroekrecija. L., 1968.

4. Kfelt T, Johansson O., Efendic S. i sur. Postoje li živčani živci u štakorima štakora? Imunohistokemijski dokazi o novom tipu perifernih živaca. Experientia.1975.

5. Kfelt T, Johansson O., Ljungdahl i sur. Peptidergički neuroni. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidi u perifernom živčanom sustavu. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturne osnove mehanizama regulacije hipotalamusa endokrinih funkcija. M.: Znanost. 1979.

8. Pelletier G. Hipotalamus i endokrine funkcije. Ed. F. Labrie i sur. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofiziologija endokrinog sustava M: Bin. 2009. str 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Ur. Williams Textbook of Endocrinology, 12 izd. 2011. R. 8.

Babichev V.N. Receptori steroidnih hormona i njihova uloga u razvoju tumora hipofize. Problemi s endokrinologijom. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo tumora hipofize tumorogeneze. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia i Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2 receptor u ljudskoj normalnoj hipofizi. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Operacija transsfenoidne hipofize u Cushingu? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. i dr. Funkcionalno stanje hipofiznog sustava u dugoročnom nakon protonskog zračenja u bolesnika s Itsenko-Cushingovom bolešću. Suvremene tehnologije u endokrinologiji. M., 2009. str 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. i sur. Ishodi nakon ponovljene transsfenoidne kirurgije zbog rekurentne Cushingove bolesti. Neurokirurgiji. 2008. godine; 63 (2): 266-270. [Rasprava 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L.D., Kaye A.H. Liječenje rekurentne Cushingove bolesti. J Clin Neurosci. u 2011. godini; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

Colao M.D. i sur. Studijska grupa za Pasireotid B2305. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekularno genetske, hormonalne i imunološke značajke kongenitalne somatotropne insuficijencije u djece. M., 2005. str.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH u suvremenoj kliničkoj praksi. Liječnik. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekularni genetski aspekti patogeneze tumora hipofize. Aktualni problemi neuroendokrinologije: zbornik radova. M., 2003. str 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Prekomjerna ekspresija onkogena gsp i Gsa u biologiji hipofiznih stanica. Endokrini. 2007; 14. [Sažetak].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. i sur. E2F1 inducira ekspresiju gena za transformiranje tumora hipofize (PTTG1) u tumore hipofize kod ljudi. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 Oct 16].

24. Nabarro J.D. Akromegalija. Clin Endocrinol (Oxf). 1987 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. i sur. AACE i AACE

liječenje akromegalije. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Dugodjelujuća somatostatin analogna terapija akromegalije: meta-analiza. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Kliničko-molekularno sučelje somatostatina, dopamina i njihovih receptora u patofiziologiji hipofize. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. i sur. Dugotrajna smrtnost nakon transsfenoidne kirurgije i pomoćne terapije akromegalije. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. i sur. Postoji li povećanje broja tumora u mozgu nakon operacije? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diferencijalna dijagnostika

i liječenje adenoma hipofize i sindroma hiper prolaktinemije. Autor. Dis., Doktor. med. Znanosti. M., 2001. str.

31. Djedovi I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Sindrom hiperprolaktinemije. M.: Trijada. 2004. str.

Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. i sur. Skupljanje makroprolaktinoma tijekom liječenja kabergolinom

agenti: prospektivna studija na 110 pacijenata. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Trenutno upravljanje prolaktinomima. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenom hipofize. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

Raymond J.P. Praćenje djece rođene od majki liječenih bromokriptinom. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reproduktivno zdravlje djevojčica rođenih iz bromokriptina izazvanih trudnoća. Autor. Dis..kand. med. Znanosti.

37. Djedovi I.I., Semićeva TV., Peterkova V.A. Seksualni razvoj djece: Norma i patologija. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. i sur. To je femail učinak. Eur J Pediatr. 1998;

39. Zbornik radova XX. Međunarodne konferencije RAHR-a "Reproduktivne tehnologije danas

i sutra. " Moskva. 2010. str. 30-31. 13

KONTAKT INFORMACIJE Ivan Ivanovič Dedov, akademik Ruske akademije znanosti i Ruska akademija medicinskih znanosti, predsjednik Ruske akademije medicinskih znanosti, ravnatelj Endocrinološkog centra FSBI Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije Adresa: 117036, Moskva, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademica RAMS-a, ravnateljica Instituta za kliničku endokrinologiju, FSB ENC

Ministarstvo zdravstva Rusije, Moskva

Adresa: 117036, Moskva, st. Dmitry Ulyanov, 11