Biokemija šećerne bolesti

• Hipoglikemija

Šećerna bolest (Diabetes mellitus) je raširena bolest koja se javlja s apsolutnim ili relativnim nedostatkom inzulina. Nedostatak tog peptidnog hormona (vidi str. 78, 82) uglavnom utječe na metabolizam ugljikohidrata i lipida. Dijabetes se javlja u dva oblika. Kod dijabetesa tipa 1 (inzulin-ovisan dijabetes melitus), u ranoj dobi, stanice koje proizvode inzulin umiru kao rezultat autoimune reakcije. Manje ozbiljan dijabetes tipa II (oblik koji nije ovisan o inzulinu) obično se manifestira kod starijih bolesnika. To može biti uzrokovano različitim uzrocima, kao što je smanjeno izlučivanje inzulina ili oslabljene funkcije receptora.

Inzulin se sintetizira u β-stanicama Langerhansovih otočića pankreasa. Kao i mnogi sekretorni proteini, prekursor hormona (preproinzulin) sadrži signalni peptid koji usmjerava peptidni lanac unutar endoplazmatskog retikuluma (vidi str. 226), gdje se nakon cijepanja signalnog peptida i zatvaranja disulfidnih mostova formira proinzulin. Potonji ulazi u Golgijev aparat i taloži se u staničnim mjehurićima, β-granulama. U tim granulama, cijepanjem C-peptida nastaje zreli inzulin, koji se zadržava u obliku heksamera koji sadrži cink (vidi str. 82) do izlučivanja.

O učinku inzulina na metabolizam ugljikohidrata govori se na str. 160. Njegov mehanizam je reduciran na povećano iskorištavanje glukoze i supresiju njegove sinteze de novo. Treba dodati da je transport glukoze iz krvi u većinu tkiva također proces koji ovisi o inzulinu (iznimke su jetra, središnji živčani sustav i crvena krvna zrnca).

Inzulin također utječe na metabolizam lipida u masnom tkivu: stimulira sintezu masnih kiselina iz glukoze, što je povezano s aktivacijom acetil CoA karboksilaze (vidi str. 164) i povećava stvaranje NADPH + H + u GMF-u (vidi str. 154). ). Još jedna funkcija inzulina je da inhibira razgradnju masti i razgradnju proteina u mišićima. Dakle, nedostatak inzulina dovodi do dubokih poremećaja u srednjem metabolizmu, koji se primjećuje u bolesnika sa šećernom bolešću.

Karakteristični simptom bolesti je povećanje koncentracije glukoze u krvi s 5 mM (90 mg / dL) na 9 mM (160 mg / dL) i više (hiperglikemija, povišena razina glukoze u krvi). U mišićima i masnom tkivu, dvjema najvažnijim potrošačima glukoze, smanjuje se apsorpcija i iskorištenje glukoze. Jetra također gubi sposobnost korištenja glukoze u krvi. Istodobno se povećava glukoneogeneza i istodobno se povećava proteoliza u mišićima. To dodatno povećava razinu glukoze u krvi. Poremećaj reapsorpcije glukoze u bubregu (koncentracija u plazmi od 9 mM i više) dovodi do izlučivanja u mokraći (glikozurija).

Posebno ozbiljne posljedice imaju povećanu degradaciju masti. Masne kiseline koje se nakupljaju u velikim količinama djelomično se koriste u jetri u sintezi lipoproteina (hiperlipidemija), a ostatak se raspada u acetil-CoA. Prekomjerne količine acetil CoA, koje nastaju zbog nemogućnosti citratnog ciklusa da ga u potpunosti iskoristi, pretvaraju se u ketonska tijela (vidi str. 304). Ketonska tijela - acetoacetična i 3-hidroksibutarna kiselina - povećavaju koncentraciju protona i utječu na fiziološku pH vrijednost. To može rezultirati teškom metaboličkom acidozom (dijabetička koma, vidi str. 280). Dobiveni aceton daje dah pacijenata karakterističnim mirisom. Osim toga, sadržaj aniona ketonskih tijela (ketonurija) se povećava u mokraći.

Uz neadekvatno liječenje, dijabetes melitus može dovesti do dugotrajnih komplikacija: promjena stanja krvnih žila (dijabetička angiopatija), oštećenja bubrega (nefropatija), živčanog sustava i očiju, kao što je leća (katarakt).

Biokemija dijabetesa

Šećerna bolest je kronični multihormonski poremećaj svih vrsta metabolizma, karakteriziran povećanom hiperglikemijom, glikozurijom, razvojem komplikacija na temelju vaskularnog oštećenja i neuropatije. Glavna uloga u razvoju dijabetesa je nedostatak inzulina, koji može biti apsolutan i relativan.

S apsolutnim nedostatkom inzulina, razina inzulina u krvi se smanjuje kao posljedica povrede sinteze i izlučivanja hormona. Relativni nedostatak inzulina posljedica je ekstrapancreatičnih mehanizama, od kojih su najvažnije vezanje proteina i prijenos inzulina na nisko-aktivni oblik, prekomjerno uništavanje jetrenih enzima, poremećaj odgovora perifernih tkiva na inzulin, učinak hormonskih i nehormonskih antagonista inzulina te drugi mehanizmi. Sinteza i sekrecija inzulina sa svojom relativnom nedostatnošću ne mijenja se značajno.

Primarni dijabetes melitus je poremećaj mehanizama regulacije metabolizma inzulina. Ova bolest može biti uzrokovana ili uništavanjem β-stanica otočića gušterače i apsolutnim nedostatkom inzulina, ili kombinacijom primarne rezistencije ciljnih tkiva na inzulin i β-stanice na glukozu, stvarajući relativni nedostatak inzulina. Primarni dijabetes melitus (DM) podijeljen je u 2 tipa:

· Primarni dijabetes melitus tip 1 (sinonimi: inzulin-ovisna, hipoinzulinemična, juvenilna, juvenilna, IDDM). Ovaj oblik karakterizira akutni početak, tendencija razvoja ketoacidoze. Češći je kod djece. IDDM je rezultat dugog procesa destrukcije β-stanica. Razvojni mehanizmi: genetski određeni poremećaji staničnog i humoralnog imuniteta; virusno ili drugo oštećenje beta stanica bez autoimunizacije; kombinacija prva dva.

· Primarni dijabetes melitus P tipa (sinonimi: neovisni o inzulinu, hiperinzulinemija, odrasli, stariji, pretili, NIDDM) Ovaj tip bolesti je češći u odraslih. Nije uočena sklonost acidozi Mehanizmi razvoja: disregulacija sinteze i izlučivanja inzulina; kršenje razine receptora; kršenje post-receptorskih mehanizama uključenih u provedbu bioloških učinaka.

Kao posljedica se javljaju sekundarni dijabetes melitus ili dijabetički (hiperglikemijski) sindromi u odnosu na druge bolesti koje pogađaju gušteraču ili sustav regulacije metabolizma ugljikohidrata. Ova grupa uključuje:

Sekundarni dijabetes uzrokovan neautomimunskim uništavanjem β-stanica gušterače s oštećenjem gušterače (kronični pankreatitis, rak, hemohromatoza itd.).

Sekundarni dijabetes uzrokovan endokrinim poremećajima s prekomjernom proizvodnjom kontra-inzulinskih hormona (Itsenko-Cushingov sindrom, akromegalija, glukogonoma).

· Sekundarni iatrogeni dijabetes uz primjenu lijekova (ACTH, kortikosteroidi).

Biokemijski poremećaji kod nedostatka inzulina uključuju:

1. Hiperglikemija uzrokovana smanjenim transportom glukoze u stanice i kompenzacijskom ubrzanom razgradnjom glikogena. Povećanje glukoze također doprinosi aktivaciji glukoneogeneze zbog uklanjanja represorskog učinka inzulina na sintezu ključnih enzima glukoneogeneze i pojačanog izlučivanja glukokortikoida koji induciraju proizvodnju enzima glukoneogeneze (fosfoenolpiruvat karboksikinaze) u jetri i bubrezima.

2. Glukozurija i poliurija, praćena smanjenom sposobnošću bubrežnih tubula da resorbiraju glukozu (transportnu glukozuuriju), kojom se oslobađa mnogo vode. Pacijent osjeća žeđ i glad.

3. Ketonemija i ketonurija zbog činjenice da nedostatak glukoze u stanicama dovodi do intenzivnije uporabe lipida kao izvora energije. Acetil-CoA, koji se intenzivno formira s razgradnjom masti, ne gori potpuno u Krebsovom ciklusu, a dio ide u sintezu ketonskih tijela. Pretjerana akumulacija potonjeg uzrokuje njihovo izlučivanje u urinu. Akumulacija ketonskih tijela također je uzrokovana činjenicom da su u odsutnosti inzulina inhibirane reakcije Krebsovog ciklusa.

4. Povreda kiselinsko-bazne ravnoteže uslijed nakupljanja kiselih produkata - ketoacidoza. U početku, proces se kompenzira potpunim neutraliziranjem kiselih baza puferskim sustavima. Nakon smanjenja kapaciteta pufera, pH se pomiče na kiselinsku stranu (nekompenzirana metabolička acidoza).

5. Negativna ravnoteža dušika. Povećana glukoneogeneza korištenjem glikoplastičnih aminokiselina dovodi, s jedne strane, do gubitka aminokiselina i smanjene sinteze proteina, as druge strane, do povećanja sinteze ureje.

6. Hyperosmotic dehidracija zbog urinarnog izlučivanja velikih količina glukoze, ketonskih tijela, produkata koji sadrže dušik i natrija. Stanična dehidracija s oslabljenom funkcijom mozga dovodi do razvoja dijabetičke kome.

Datum dodavanja: 2015-07-17 | Pregleda: 3284 | Kršenje autorskih prava

Dekodiranje biokemijske analize krvi kod šećerne bolesti

Biokemijska analiza krvi jedna je od glavnih faza dijagnoze u mnogim patologijama. Dijabetes melitus nije iznimka: osobe koje pate od ove bolesti moraju redovito provoditi niz testova, uključujući biokemiju. Što su biokemijski indeksi krvi za dijabetes?

Zašto uzeti test krvi za biokemiju dijabetesa?

Kod dijabetes melitusa, biokemijska analiza krvi je od posebne važnosti:

• kontrola glukoze;
• procjenu promjena u glikiranom hemoglobinu (u postocima);
• određivanje količine C-peptida;
• procjena lipoproteina, triglicerida i kolesterola;
• procjena drugih pokazatelja:
  • ukupni protein;
  • bilirubin;
  • fruktozamin;
  • urea;
  • inzulin;
  • enzimi ALT i AST;
  • kreatinin.

Svi ovi pokazatelji važni su za kontrolu bolesti. Čak i mala odstupanja mogu ukazivati ​​na promjenu stanja pacijenta. U tom slučaju, možda ćete morati promijeniti tijek liječenja.

Dekodiranje biokemijskih indeksa krvi kod šećerne bolesti

Svaki je pokazatelj u biokemijskom testu krvi od posebne važnosti za dijabetičare:

• Jedan od glavnih pokazatelja - glukoza. Dijabetičare treba stalno pratiti i održavati na odgovarajućoj razini uz stalnu prehranu, a ponekad i lijekove. Obično glukoza ne smije prelaziti prag od 6,1 mmol / l. Za dijagnozu dijabetesa, ta brojka bi trebala premašiti 7 mmol / l.
• Drugi važan čimbenik je glikirani hemoglobin. Pokazuje razinu na kojoj je glukoza bila u posljednja 3 mjeseca (prosjek je pokazatelj). Ako brojka prelazi 8%, tada je potreban pregled taktike liječenja. Pročitajte više o analizi glikiranog hemoglobina i njegovom dekodiranju - pročitajte ovdje.
• Razina kolesterola za dijabetičare je posebno važna, jer stanje krvnih žila ovisi o tome. Kod dekompenziranog dijabetesa, kolesterol je obično viši od normalnog.
• Sadržaj enzima ALT ne smije prelaziti 31 U / l. Prekoračenje norme obično se odnosi na hepatitis, cirozu ili žuticu.
• Povišeni enzim AST (više od 32 U / l) govori o problemima s kardiovaskularnim sustavom, primjerice kod srčanog udara, pankreatitisa, tromboze.
• Jedan od najvažnijih pokazatelja je inzulin. Kod dijabetesa drugog tipa, on često ostaje normalan, a prvi tip - uvelike je smanjen. Stopa je 5-25 ICU / ml.
• Ukupni protein trebao bi biti u rasponu od 66-87 g / l. Kod dijabetesa, indeks se obično podcjenjuje, osobito albumin i globulin. Značajna odstupanja mogu govoriti o brojnim bolestima, uključujući onkologiju.
• Ukupni bilirubin omogućuje pravodobno otkrivanje bolesti jetre - s njima indikator premašuje normu (17,1 μmol / l).
• Na rad bubrega govori indikator kreatinina. Obično je u rasponu od 45-95 µmol / l.
• Fruktozamin pokazuje stupanj kompenzacije metabolizma ugljikohidrata. S pogrešnom kontrolom bolesti, pokazatelj je uvelike precjenjen.

Biokemija krvi važan je element kontrole dijabetesa melitusa. Svaki pokazatelj je važan, omogućuje vam praćenje normalnog funkcioniranja unutarnjih organa i na vrijeme dijagnosticirati abnormalnosti u radu pojedinih tjelesnih sustava.

BIOKEMIJSKE OSNOVE RAZVOJA BOLESTI DIJABETESA, METODE PREVENCIJE OVE BOLESTI

Student druge godine na Medicinskom i preventivnom fakultetu Državnog medicinskog sveučilišta u Novosibirsku,

Viši predavač, Zavod za medicinsku kemiju, NGMU,

uvod

Dijabetes melitus jedan je od najozbiljnijih problema, čiji se opseg i dalje povećava, a koji se odnosi na ljude svih dobi i svih zemalja.

Dijabetes zauzima treće mjesto među neposrednim uzrocima smrti nakon kardiovaskularnih i onkoloških bolesti, pa su mnoga pitanja vezana uz problem ove bolesti bila adresirana na državne ciljeve u mnogim zemljama [1].

Trenutno, u svim zemljama svijeta, učestalost dijabetesa stalno raste. Broj ljudi s dijabetesom u svijetu iznosi 120 milijuna - (2,5% stanovništva). Svakih 10-15 godina broj pacijenata se udvostručuje. Po mom mišljenju, problem povezan s pojavom dijabetesa je ozbiljan problem našeg vremena. Bilo koja vrsta dijabetesa je opasna. Ako ignorirate liječenje dijabetesa, posljedice za ljudsko zdravlje mogu biti katastrofalne.

Biokemija dijabetesa

S biokemijske točke gledišta, dijabetes melitus je bolest koja se javlja s apsolutnim ili relativnim nedostatkom inzulina. Nedostatak ovog peptidnog hormona uglavnom se odražava u metabolizmu ugljikohidrata i lipida.

Inzulin se sintetizira u β-stanicama Langerhansovih otočića pankreasa. Kao i mnogi sekretorni proteini, prekursor hormona (preproinzulin) sadrži signalni peptid koji usmjerava peptidni lanac unutar endoplazmatskog retikuluma, gdje se nakon cijepanja signalnog peptida i zatvaranja disulfidnih mostova formira proinzulin. Potonji ulazi u Golgijev aparat i taloži se u staničnim mjehurićima, β-granulama. U ovim granulama, cijepanjem C-peptida, nastaje zreli inzulin, koji se zadržava u obliku heksamera koji sadrži cink do izlučivanja.

Nedostatak inzulina dovodi do dubokih poremećaja u intermedijarnom metabolizmu, koji se primjećuje u bolesnika sa šećernom bolešću.

Karakteristični simptom bolesti je povećanje koncentracije glukoze u krvi s 5 mM / L (90 mg / dl) na 9 mM / L (160 mg / dL) i više (hiperglikemija, povišena razina glukoze u krvi). U mišićima i masnom tkivu, dva najvažnija potrošača glukoze, procesi asimilacije i korištenja glukoze su poremećeni kao rezultat nestanka glut-nosnih bjelančevina GLUT-4 iz membrane (njihov izgled u membranama ovisi o inzulinu). Zbog nedostatka inzulina, jetra također gubi sposobnost korištenja glukoze u krvi za sintezu glikogena i TAG. Istodobno, zbog povećanja koncentracije glukagona i kortizola u krvi, povećava se glukoneogeneza i povećava se mišićna proteoliza. Kod dijabetesa je smanjen indeks inzulina i glukagona [3; a. 298].

Dijagnoza i liječenje dijabetesa

Dijagnoza dijabetes melitusa često se može napraviti na temelju pritužbi pacijenta na poliuriju, polidipsiju, polifagiju i osjećaj suhih usta. Međutim, često su potrebne posebne studije, uključujući laboratorijske testove.

Glavne tradicionalne metode liječenja IDDM-a su dijetalna terapija, terapija inzulinom, kao i specifični tretmani za komplikacije. Prehrana u liječenju dijabetesa ima stroge zahtjeve: 4–5-struki unos hrane tijekom dana, isključivanje lako probavljivih ("brzih") ugljikohidrata (šećer, pivo, alkohol, sirupi, sokovi, slatka vina, kolači, kolači, banane, grožđe i slični proizvodi). Ponekad se dijeta može koristiti kao jedina metoda liječenja. Međutim, mnogo češće morate pribjeći drugim metodama, prije svega terapiji inzulinom. Terapija inzulinom ostaje glavna metoda liječenja. Cilj mu je održati koncentraciju inzulina u krvi i spriječiti skladištenje energenata, uglavnom glikogena i masti. Lijekovi koji reduciraju šećer se najčešće i najučinkovitije koriste za liječenje NIDDM-a (inzulin-ovisan dijabetes melitus). Oni su sulfoniluree ili bigvanidi. Mehanizam djelovanja ovih lijekova, koji se nalazi empirijski, još uvijek nije posve jasan. Zajedničko im je to što smanjuju koncentraciju glukoze u krvi [3; a. 303].

Dijetalna terapija

U svim kliničkim oblicima dijabetesa uvijek je propisana određena prehrana. Osnovni principi ovog sustava liječenja su sljedeći:

- individualni odabir dnevnog unosa kalorija;

- isključivanje iz prehrane probavljivih ugljikohidrata;

- obvezni sadržaj fizioloških količina proteina, masti, ugljikohidrata, vitamina i mineralnih tvari;

- hrana bi trebala biti djelomična, a kalorije i ugljikohidrati trebali bi se ravnomjerno raspodijeliti na svaki obrok.

Dnevni kalorijski sadržaj hrane za svaki pojedini slučaj izračunava se pojedinačno, uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta i svakodnevni fizički napor kojem je izložen. Ako je tjelesna aktivnost umjerena, onda se dijeta gradi brzinom od 30-35 kcal po 1 kg idealne tjelesne težine, a uzimajući u obzir rast u centimetrima minus 100.

Sadržaj bjelančevina, masti i ugljikohidrata u hrani treba biti u omjeru blizu fiziološkog.

Ako je moguće, rafinirani ugljikohidrati trebaju biti isključeni iz prehrane ili njihov sadržaj treba biti sveden na minimum.

Sadržaj kolesterola i zasićenih masti također se mora smanjiti na manju količinu nego inače.

Smetnje bi trebalo biti djelomično - 4-6 puta dnevno. Takav sustav će poboljšati probavljivost hranjivih tvari sadržanih u hrani, osobito u prisutnosti minimalne hiperglikemije i glikozurije [2].

nalazi

Uzroci dijabetesa mogu biti vrlo različiti. Često ih nije lako identificirati. Međutim, u svakom je slučaju iznimno potrebno identificirati te uzroke, a za to je potrebno provesti temeljiti pregled pacijenta. Inače, jedan ili drugi način liječenja koji je propisao liječnik ne može dati pozitivan rezultat.

Konačno, još jednom je potrebno istaknuti takav nepovoljan čimbenik koji negativno utječe na razvoj šećerne bolesti, kao nezdravu prehranu. Pojava bolesti pridonosi dugotrajnom prejedanju, posebice upotrebi proizvoda koji sadrže velike količine ugljikohidrata. O tome svjedoči činjenica da se pretilost često kombinira s dijabetesom. Utvrđeno je da kod ljudi čija je težina normalna za više od 20%, dijabetes melitus je 10 puta češći nego kod osoba s normalnom težinom. Stoga, pravilna prehrana mora posvetiti više pozornosti kako bi se spriječio rizik od dijabetesa.

Glavne biokemijske manifestacije dijabetesa

Diabetes mellitus (grčki. Diabetes; diabaino pass, flow) je sindrom kronične hiperglikemije koji se razvija kao posljedica relativnog ili apsolutnog nedostatka inzulina, kojeg karakterizira kršenje svih vrsta metabolizma, prije svega ugljikohidrata, kao i razvoj vaskularnih komplikacija.

Kod zdrave osobe dnevno se izlučuje 40-50 jedinica inzulina. U smislu fiziološke norme, najvažniji stimulator proizvodnje inzulina je glukoza. Glukoza sadržana u krvi stimulira (očigledno preko receptora β-stanica insularnog aparata) proizvodnju inzulina. Nije jasno da li se taj učinak ostvaruje kroz cAMP ili cGMP. Osim toga, učinak glukoze na proizvodnju inzulina je očigledno ostvaren zbog njegovih metabolita nastalih u β-stanicama (možda je to gliceraldehid i dioxyacetone). Stimulira proizvodnju inzulina i manoze.

Aktivatori proizvodnje inzulina su također aminokiseline leucin i glutaminska kiselina. Mehanizam njihovog utjecaja nije jasan, ali u ranom djetinjstvu može se uočiti pojava hipoglikemije nakon opterećenja proteinima koji sadrže leucin (leucin-osjetljiva hipoglikemija).

Proizvodi inzulina se aktiviraju somatotropnim hormonom i glukagonom, kao i neidentificiranim proizvodom iz jezgre ventromedijalne hipofize (somatoliberin?), Enterogormonskog sekretina i pankreozima, kao i ketonskih tijela, propionskih, butirnih i laurinskih kiselina.

Glukagon može izravno stimulirati proizvodnju inzulina, ali to može učiniti posredno i kroz sposobnost povećanja razine glukoze u krvi. Hormon rasta ubrzava izravno otpuštanje inzulina iz β-stanica, ali zbog svoje sposobnosti da inhibira prodiranje glukoze u stanicu i aktivira lipolizu, ima primjetan dijabetički učinak.

Enterohormoni osiguravaju poboljšanu proizvodnju inzulina kao odgovor na oralni unos glukoze. S tim u vezi, razina inzulina s ovim načinom davanja šećera se povećava izraženije nego kod intravenske primjene.

Inhibitori izlučivanja inzulina - monosaharidi - derivati ​​glukoze i manoze (2-deoksiglukoza i manoheptuloza), kao i inzulin, adrenalin, ACTH, kortizol (posljednja tri se mogu smatrati čimbenicima koji određuju razvoj dijabetesa pod kroničnim stresom). Osim toga, inhibitor lučenja inzulina je somatostatin, koji također djeluje neizravno, smanjujući proizvodnju hormona rasta, jednog od stimulansa lučenja inzulina.

Inzulinski defekt koji leži u osnovi dijabetesa mellitusa može se pojaviti zbog poremećaja u različitim fazama sinteze ili mehanizama koji osiguravaju njegovo djelovanje. Među najvažnijim defektima u molekuli su defekti:

(1) konverzija proinzulina u inzulin, koji je povezan s mutacijama u području povezivanja a- i β-lanaca sa C-peptidom u proinzulinu (u ovom slučaju, bolesni ljudi u krvi sadrže velike količine hormonski inaktivnog proinzulina);

(2) molekularnu strukturu inzulina (koji zamjenjuje Fen s Leijem u blizini C-kraja β-lanca), što smanjuje njegovu aktivnost za red veličine;

(3) receptori inzulina kada proizvode normalni hormon koji lomi vezanje inzulina na membrane ciljnih stanica;

(4) konjugacije između kompleksa inzulin-receptor i druge veze prijenosa signala u stanicu tijekom normalne proizvodnje i uobičajenog broja receptora inzulina u ciljnim stanicama.

Predispozicija za bolest je zbog prisutnosti dijabetesa kod oba roditelja ili blizanca, s porođajnom težinom iznad 4,5 kg, učestalim pobačajima ili mrtvorođenjima u povijesti.

Istodobno se dijagnoza prediabetesa obično izvodi retrospektivno.

Klasifikacija dijabetesa:

1. Osnovni dijabetes (primarna, idiopatska)

Inzulin-ovisan dijabetes melitus (tip 1) karakterizira apsolutni nedostatak inzulina, sklonost ketoacidozi. Češće pate djeca, tinejdžeri, mladi do 40 godina.

Morfološki supstrat bolesti - uništavanje β-stanica pod utjecajem virusne infekcije kod osoba s opterećenim nasljeđem. Život pacijenata ovisi o uvođenju inzulina.

Isulin ovisan dijabetes dijeli se na:

Dijabetes melitus 1a: temelji se na defektu antivirusnog imuniteta (defekt u kromosomu 6-1 povezan s HLA-D3, D4 sustavom), a HLA antigen B15 je češće otkriven. Glavnu ulogu u Postanku ima virusna infekcija (virus nije specifičan: može biti virus gripe, Coxsackie, paratifus, rubeola, itd.). Antitijela na stanice otočića nisu uvijek otkrivena (tj. Nestaju nakon 1-3 godine).

Dijabetes melitus 1b je autoimuna bolest. U prisustvu virusa zaušnjaka, rubeole, koksakija, nastaju antitijela koja križno reagiraju s antigenima β-stanica, što rezultira razaranjem β-stanica i razvija se nedostatak proizvodnje inzulina - dijabetes melitus. Prvi se određuje pomoću HLA-antigena B3 B8. Postoji veza s drugim autoimunim bolestima. Na primjer, autoimuni tiroiditis. Antitijela se nalaze tijekom cijelog razdoblja bolesti. Kod sd1a i sd1b, klinika je ista: raste snažno, oštro, brzo. Tu je žeđ do 10-15 litara / dan, poliurija, teška slabost, hipokalemija i hipokaliagistiya (smanjenje koncentracije kalija u tkivima), oštar gubitak težine (za 10-20 kg) zbog lipolize. Bolesnici su zabilježili mučninu, povraćanje, anoreksiju. Za nekoliko dana može biti smrtonosno. 25% djece ulazi u bolnicu u stanju teške ketoacidoze.

Šećerna bolest neovisna o inzulinu (tip 2) - dijabetes je lakše pratiti, ali kada prelazi s relativne nedostatnosti na apsolutnu, zahtijeva ozbiljno liječenje.

Sljedeći čimbenici igraju ulogu u nastanku bolesti:

1. nasljednost (važnija od IDDM), koja se manifestira smanjenjem inzulinskih receptora.

2. okolišni čimbenici (neuravnotežena prehrana, s većom vjerojatnošću patnje starijih osoba)

3. Nedostatak biološkog učinka inzulina s njegovim normalnim ili povišenim sadržajem: često je poremećen afinitet (osjetljivost) inzulinskih receptora tkiva i opažen je hiperinzulinizam, što dovodi do povećanja apetita, što dovodi do iscrpljivanja aparata.

Hiperinzulinizam se najčešće javlja kod sd2. Stoga, u početku, pacijenti često ne gube na težini, rastu debeli, ali ako dođe do dekompenzacije, oni ipak gube na težini.

Dijabetes melitus tipa 2 javlja se s minimalnim metaboličkim poremećajima: bez žeđi, poliurija itd. ali može postojati sklonost furunkulozi, paradontozi, svrbež kože zbog toga, dijabetes se dijagnosticira slučajno ili dekompenzacijom (ako pacijent ima simptome sd: žeđ, poliurija, itd.)

Komplikacije se javljaju i kod dijabetesa tipa 1 i tipa 2. Omjer dijabetesa tipa 1 i dijabetesa tipa 2 je 1: 4.

Simptomatski dijabetes (druge vrste SD-a povezane s određenim stanjima i sindromima). To je dijabetes koji se razvija s drugim bolestima:

1. bolesti gušterače: pankreatitis,

tumori, ozljede, operacija gušterače.

2. Bolesti hormonalne prirode: svi ostali hormoni su kontrulični, tako da povećanje njihove koncentracije dovodi do hiperglikemije. Primjerice, s difuznom i nodularnom tireotoksičnom strumom, s akromegalijom, s Cushingovim sindromom, s aldosteronizmom, itd.

3. hiperglikemija uzrokovana lijekovima. Na primjer, liječenje bilo koje bolesti s glukokortikoidima (prednizon najčešće daje hiperglikemiju). Neki antihipertenzivi, diuretici, β-blokatori i drugi.

4. hiperglikemija u genetskim sindromima i bolestima: Klinefelterov sindrom, Downov sindrom, Shereshevsky-Turner i drugi.

3. Šećerna bolest trudnica Oko 2% trudnica pati od dijabetesa. Otkrivena šećerna bolest tijekom trudnoće povezana je s povećanjem kroničnih hormona tijekom trudnoće. Dijabetes nakon porođaja može proći, može ostati. Značajka liječenja trudnica je da ne propisuju tablete, liječe se samo dijetom i inzulinom.

4. Tropski dijabetes susreće se u afričkim zemljama. U Rusiji nije relevantno.

5. Kršenje testa tolerancije na glukozu (latentni dijabetes melitus) koji se odvija bez kliničkih simptoma i normalne razine glukoze u krvi. Iako mogu postojati manji simptomi sd: svrbež kože, furunkuloza, itd. Ovaj tip dijabetesa otkriven je testovima opterećenja glukozom.

6. Generički dijabetes je bolest polietiološke prirode. Glavni razlozi njegove manifestacije kod odraslih su prekomjerna tjelesna težina i primarna hiperlipemija.

U eksperimentu, dijabetes može biti uzrokovan tvarima koje oštećuju β-stanice gušterače (aloksan, streptozotocin, ditizon, floridzin).

Kronično trovanje životinjama aloksanom, selektivno djelujući na Langerhansove otoke, uzrokuje njihovo ponovno rođenje.

Alloksan - derivat pirimidinskih serija - očito se također može formirati u tijelu s određenim metaboličkim poremećajima. Moguće je da je bolest šećerne bolesti i ljudi povezana s pojavom izopačenog metabolizma u tijelu i djelovanjem ovog proizvoda. U svakom slučaju, bez sumnje, prema svojoj kliničkoj slici, aloksanski dijabetes najbliži je dijabetesu kod ljudi, pri čemu je narušena i intrasekretorna funkcija Langerhansovih otočića. Tako je uz pomoć aloksana moguće gotovo točno proizvesti sliku dijabetesa kod životinja, što, naravno, čini studiranje ove bolesti vrlo jednostavnim.

Ozbiljnost dijabetesa

Postoje tri ozbiljnosti dijabetesa. Blagi dijabetes uključuje one oblike bolesti kod kojih je kompenzacija metaboličkih poremećaja, posebice, normoglikemija, podržana jednom prehranom i nema slučaja ketoze u povijesti. Mogu postojati početne manifestacije komplikacija dijabetesa (dijabetička angiopatija, reverzibilna neuropatija, stadij mikroalbuminurne nefropatije).

Kod dijabetesa umjerene jakosti, normoglikemija je podržana samo primjenom hipoglikemijskih lijekova (tableta ili inzulina); rijetko se javlja ketoza (usred stresa) lako se eliminira prehranom i odgovarajućom zamjenskom terapijom. Izražene su komplikacije dijabetesa, ali ne i onesposobljavanje bolesnika (dijabetička retinopatija, stadij proteinurske nefropatije, uporne manifestacije neuropatije bez disfunkcije organa).

Teški dijabetes određen je prisutnošću specifičnih komplikacija bolesti specifičnih za pacijenta u uznapredovalom stadiju. To uključuje teško eliminirati dugotrajnu, rekurentnu ketozu ili učestalu ketoacidozu i komu; labilni dijabetes s tendencijom čestih hipoglikemija; proliferativni stadij dijabetičke retinopatije s oštećenom vidnom oštrinom; dijabetička nefropatija sa simptomima zatajenja bubrega; visceralna i / ili periferna nefropatija s oštećenjem funkcije organa; dijabetičko stopalo s trofičkim poremećajima i, posebno, Charcotovim stopalom; onemogućiti pacijentu manifestacije dijabetičke makroangiopatije.

Biokemijski poremećaji kod nedostatka inzulina uključuju:

1. Hiperglikemija uzrokovana smanjenim transportom glukoze u stanice i kompenzacijskom ubrzanom razgradnjom glikogena. Povećanje glukoze također doprinosi aktivaciji glukoneogeneze u vezi s uklanjanjem

represorski učinak inzulina na sintezu ključnih enzima glukoneogeneze i pojačano izlučivanje glukokortikoida, inducirajući proizvodnju enzima glukoneogeneze (prvenstveno fosfoenolpiruvat karboksikinaze) u jetri i bubrezima.

2. Glukozurija i poliurija, praćena smanjenom sposobnošću bubrežnih tubula da resorbiraju glukozu (transportnu glukozuuriju), kojom se oslobađa mnogo vode. Pacijent osjeća žeđ i glad.

3. Ketonemija i ketonurija, obilježena činjenicom da nedostatak glukoze u stanicama dovodi do intenzivnijeg korištenja lipida kao izvora energije. Acetil-CoA, koji se snažno formira razgradnjom masti, ne sagorijeva u potpunosti u TCA ciklusu, a dio ide u sintezu ketonskih tijela. Pretjerana akumulacija potonjeg uzrokuje njihovo izlučivanje u urinu. Akumulacija kiselih namirnica također je uzrokovana činjenicom da su, u odsutnosti inzulina, inhibirane reakcije TCA ciklusa.

4. Kršenje kiselinsko-baznog stanja objašnjava se nakupljanjem kiselih produkata - ketoacidozom. Na početku, proces se kompenzira

potpuna neutralizacija kiselih baza s puferskim sustavima. kao

Iscrpljivanje pufernog kapaciteta pH sustava pomiče se na kiselu stranu (nekompenzirana acidoza).

5. Negativna ravnoteža dušika. Povećana glukoneogeneza iz glukogenih aminokiselina dovodi, s jedne strane, do gubitka aminokiselina i smanjene sinteze proteina, as druge strane do povećanja sinteze ureje.

6. Hyperosmotic dehidracija zbog oslobađanja s urinom velike količine topivih tvari - glukoze, ketonskih tijela, spojeva koji sadrže dušik i natrija. Stanična dehidracija s oslabljenom funkcijom mozga dovodi do razvoja dijabetičke kome, koja je u biti hiperosmotska.

Simptomi nekompliciranog dijabetesa uglavnom su posljedica nedostatka inzulina, koji se manifestira u hiperglikemijskom sindromu. Budući da inzulin ima anabolički učinak, kada je manjkav, pacijenti gube na težini, unatoč kompenzacijskom povećanju apetita, ponekad dostižući stupanj bulemije ("vučja glad").

Kada se pojave komplikacije dijabetesa, specifični klinički znakovi relevantnih komplikacija pridružuju se gore navedenim simptomima.

Dodjela akutne komplikacije šećerne bolesti (ketoatsidoticheskaya koma, hiperosmolarna koma, mliječna acidoza, vidi gore) i kasne komplikacije (retinopatija, nefropatija, neuropatija, dijabetička stopala, dermatopatiya, makroangiopatije, neke rijetke infekcije) koje se razvijaju u bilo kojoj vrsti dijabetesa i glavni razlog - nepotpuna naknada za kršenje prava razmjene.

Kliničke manifestacije IDDM-a i NIDDM-a imaju posebna svojstva.

Inzulin-ovisan dijabetes melitus (IDDM), tip I, uzrokovan je virusnim i / ili autoimunim uništavanjem beta stanica i stoga od samog početka bolesti takvi pacijenti trebaju nadomjesnu inzulinsku terapiju, od koje je njeno ime ovisno o inzulinu. Kod IDDM se često nalaze specifični antigeni leukocita, čiji su nositelji vjerojatno predisponirani za autoimune bolesti. Ali u isto vrijeme, nasljednost šećerne bolesti obično nije opterećena. IDDM pati od do 10-20% svih pacijenata s dijabetesom i obično se razvija u mladoj dobi, do 30-35 godina. Pacijenti s IDDM-om imaju tendenciju razvoja ketoze i ketoacidoze.

Inzulin-ovisan dijabetes melitus (NIDDM), tip II ili dijabetes za odrasle, povezan je s rezistencijom tkiva ovisnih o inzulinu na biološko djelovanje inzulina, što dovodi do prekomjerne proizvodnje glukoze u jetri i narušavanja njezine uporabe u tkivima. Ovaj tip dijabetesa obično se razvija u cjelovitih osoba starijih od 35-40 godina. Oni pate od do 80-90% svih bolesnika s dijabetesom, a kod mnogih pacijenata nasljednost dijabetesa je opterećena. Kada NIDDM nije obilježen povećanom sklonošću razvoju ketoze ili ketoacidoze. Na početku bolesti, razina inzulina u krvi se povećava, ali kasnije, nakon nekoliko godina, proizvodnja inzulina opada i pacijentima je potrebna nadomjesna inzulinska terapija, tj. razvijanje tzv. inzulin-ovisnog dijabetesa drugog tipa. Kod vrlo malog broja bolesnika, dijabetes mellitus ovisan o inzulinu razvija se u mladoj dobi, do 20 godina, a zatim se u mladih ljudi naziva dijabetes za odrasle.

Valja napomenuti da nije uvijek moguće nedvosmisleno odrediti vrstu dijabetesa prema kliničkim manifestacijama, pa čak i laboratorijskim znakovima, posebice kada se razvija nakon 30 godina. Tada tip dijabetesa određuje kliničar relativno proizvoljno, uzimajući u obzir prevladavanje simptoma kod pacijenta, karakteristično za jedan od njegovih tipova.

To se prvenstveno odnosi na određivanje koncentracije glukoze u krvi. Pokazatelj prisutnosti dijabetesa može poslužiti njegov sadržaj veći od 7,22 mmol / l (gladovanje), vrijednosti veće od 9,99 mmol / l - izravni dokazi. U slučaju sumnje na temelju anamnestičkih podataka ili kada je bolesnik klasificiran kao rizičan, jedno određivanje s negativnim rezultatom ne isključuje mogućnost bolesti. Česti i lažno pozitivni rezultati.

Više informativnih uzoraka s opterećenjem šećerom:

1. Oralno na prazan želudac 50 g glukoze uz uzorkovanje krvi nakon 60 i 120 minuta. Prije stavljanja uzorka na tri dana preporučuje se dijeta koja sadrži 250-300 g ugljikohidrata. Ne preporučuje se testiranje uz prisutnost groznice, uzimanje kortikosteroida, diuretika, kontracepcijskih sredstava i salicilata koji povećavaju toleranciju na glukozu.

Na temelju zdravlja, rezultati ispitivanja su sljedeći, mmol / l: na prazan želudac - ispod 5,55, nakon 60 minuta - ispod 8,88, nakon 120 - ispod 6,66.

2. Oralna primjena 100 g glukoze - test je osjetljiviji, ali i naporniji: rezultati uzimaju u obzir post, nakon 60, 120 i 180 minuta.

Nakon 120 minuta sadržaj glukoze je normalan ispod 6,66 mmol / 1, a vrijednost iznad 7,77 ukazuje na dijabetes. Nakon 180 minuta početna razina je normalna. Maksimalne vrijednosti (nakon 1 h) ne smiju prelaziti 9,99 (obično - 8,88 mmol / l).

Uvedeno je nekoliko pokazatelja za ocjenu sjajnih krivulja, od kojih je najvažniji Baudouinov koeficijent:

gdje je A razina glukoze u krvi natašte; glukoze u krvi nakon opterećenja glukozom. Uobičajeno je taj omjer oko 50%. Vrijednosti veće od 80% ukazuju na ozbiljan metabolički poremećaj ugljikohidrata.

Dijabetička ketoacidoza povezana je s nakupljanjem ketonskih tijela u krvi (aceton, acetoacetat i β-hidroksibutirat) u uvjetima teškog nedostatka inzulina i hiperprodukcije glukagona. Klinički simptomi rastu postupno, tijekom dana ili nekoliko dana, a u početku napreduje hiperglikemijski sindrom, kojem se pridružuje ketoacidotično stanje: mučnina, povraćanje, bučno duboko disanje s mirisom acetona u izdahnutom zraku, bol u mišićima, bol u trbuhu, pospanost, letargija, koji mogu ići u jasnu komu. Nakon pregleda, pored znakova dehidracije, otkrivaju se tahikardija i hipotenzija.

Laboratorijski znakovi dijabetičke ketoacidoze: serumski bikarbonat smanjuje se na manje od 15 meq / l, pH arterijske krvi je manji od 7,3, aceton u plazmi je pozitivan u razrjeđenju 1: 2 ili više, razina glukoze u krvi premašuje 350 mg% (19,5 mmol / l), hiperkalijemija, hiperfosfatemija, umjerena hiponatrijemija, povišene razine urea dušika i kreatinina.

U stanju ketoacidoze, liječenje se provodi u sljedećim glavnim područjima: uklanjanje dehidracije, nadomjesna terapija inzulinom, korekcija elektrolitskih poremećaja i traženje i uklanjanje uzroka (akutna infektivna bolest, srčani udar, moždani udar itd.) Koji je izazvao ketoacidozu.

Kako bi se uklonila dehidracija, obično je potrebno ubrizgati do 6-10 litara tekućine dnevno. Izotoničnoj fiziološkoj otopini ubrizgava se bolesnik s hipotenzijom, au drugim slučajevima fiziološka otopina iznosi 0,45%, budući da je osmolarnost plazme obično značajno povišena. Istodobno, brzina ubrizgavanja tekućine trebala bi biti visoka: 1000 ml / sat u prvih 1-2 sata, kasnije - 300-500 ml / sat tijekom prva 24 sata. Brzina primjene ovisi o intenzitetu mokrenja, krvnom tlaku i cirkulacijskom odgovoru na veliko opterećenje vodom. Čim glikemija padne na 250 mg%, umjesto fiziološke otopine daje se 5% -tna otopina glukoze, održavajući glikemiju na razini od 250-300 mg% kako bi se spriječilo teško predviđanje hipoglikemije i razvoj edema mozga.

Predložen je cijeli niz režima terapije ketoacidozom inzulina u dijabetesu, ali on određuje uspjeh liječenja, uglavnom redovito testiranje glikemije na satu s operativnom procjenom učinkovitosti primjene prethodne doze inzulina. Koristi se za liječenje samo jednostavnog inzulina, po mogućnosti čovjeka. U početku se ubrizgava jednostavan intravenozni inzulin ubrizgan u dozi od 10 jedinica, a istodobno započinje stalna intravenozna primjena inzulina brzinom od 6 jedinica / sat ili, preciznije, 0,1 jedinica / kg / sat. Otopina inzulina za intravenozno davanje priprema se po - 25 jedinica jednostavne količine po 250 ml fiziološke otopine. Kada se intramuskularna metoda davanja inzulina koristi za uklanjanje kome, ona se daje svakih sat vremena brzinom od 0,1 U / kg tjelesne težine. Kontinuirani intravenozni ili satni intramuskularni inzulin se nastavlja sve dok se pH normalizira. Zatim idite na intenzivnu terapiju inzulinom.

Glikogenoza (glikogenoza; sink. Glinkenovaja bolest) Brojni nasljedni oblici povezani s poremećajem metabolizma glikogena. Te se bolesti nazivaju glikogenoza. Oni nastaju u vezi s nedostatkom ili potpunim izostankom enzima koji kataliziraju procese razgradnje ili sinteze glikogena, a karakterizira ih prekomjerna akumulacija u različitim organima i tkivima.

Za razumijevanje razvoja glikogenoze potrebno je razmotriti glavne točke metabolizma glikogena. Ovaj polisaharid je polimer D-glukoznih podjedinica povezanih 1,4-glikozidnim vezama u linearne lance koji imaju grane kroz 1,6-glikozidne veze.

Glukozni monomeri u sastavu UDP-glukoze uključeni su u glikogenski lanac glikogen sintazom (uz oslobađanje vode), formirajući 1,4 veze. Bočni lanci (zbog veza 1,6) pridaju granu enzim (a-glukan glikozil-1,6-transferazu), molekule glikogena koje agregiraju i tvore velike čestice vidljive kroz elektronski mikroskop. Nekovalentni enzimi sinteze i razgradnje glikogena povezani su s tim česticama.

Glikogen se cijepa fosforilazom, napadajući 1,4-glikozidne veze otpuštanjem glukoza-1-fosfata. Spojevi grananja cijepa amilo-1,6-glukozidazu, koja oslobađa glukozu. Glukoza 1-fosfat je uključen u glikolizu, ili u pentozni ciklus, ili je hidroliziran fosfatazom do glukoze, a sinteza i razgradnja glikogena kontroliraju se hormonima, koji kroz sustav adenilat ciklaze osiguravaju fosforilaciju-defosforilaciju glikogen sintaze i fosforilaze. Fosforilacija povećava aktivnost fosforilaze i smanjuje aktivnost sintetaze.

Uz trenutnu potrebu za glukozom, a-stanice gušterače izlučuju glukagon, koji kroz adenilat ciklazu aktivira fosforilazu fosforilacijom, pretvarajući je u aktivni oblik. Ovo posljednje oslobađa glukozu iz molekula glikogena. Istovremena fosforilacija glikogen sintetaze ograničava njegovu sintezu. Kada se ugljikohidrati prekomjerno konzumiraju s hranom, žlijezde gušterače B stanica izlučuju inzulin, koji aktivira glikogen sintetazu. Glukoza koja ulazi u stanice djelomično inaktivira fosforilazu vezanjem na nju.

Vrsta Glycogenosis (syn. Gierke bolest, sindrom Gierke - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) pojavljuje najčešće, naznačen hipotrofija s jetrom često povećava bubrega, hipoglikemija, hyperlactatemia, hipertrigliceridemije i hiperuricemije krvarenje. Patološki simptomi pojavljuju se već u prvoj godini života. Karakterističan izraz lica je "izgled kineske lutke."

U središtu bolesti je defekt jetrene glukoze-6-fosfataze, koji ograničava oslobađanje glukoze u krvi tijekom razgradnje glikogena u jetri. U tom smislu, većina glukoza-6-fosfata je uključena u glavni put transformacije i u pentoznom fosfatnom ciklusu. Kao rezultat, povećava se proizvodnja laktata, što inhibira otpuštanje urata putem bubrega.

Ubrzanje glikolize i glikogenolize dovodi do iscrpljivanja ATP bazena i, posljedično, do ubrzanja razgradnje nukleotida u mokraćnu kiselinu. Dakle, hiperurikemija je, s jedne strane, uzrokovana odgađanjem izlučivanja urata (inhibicija laktatom), s druge strane, pojačanom formacijom zbog ubrzanog raspada nukleotida.

Hipoglikmija (uzrok napadaja), zbog nedovoljnog unosa glukoze u krv, popraćena je smanjenjem razine inzulina, što ubrzava lipolizu, oslobađanje slobodnih masnih kiselina. S druge strane, zbog ubrzane glikolize, povećava se stvaranje 3-fosfogliceraldehida i njegova oksidacija do 1,3-difosfoglicerinske kiseline, uz akumulaciju NADH2. Povećanje koncentracije NADH2 stimulira sintezu triglicerida iz a-glicerofosfata i slobodnih masnih kiselina. Kao rezultat toga, hipertrigliceridemija.

Prisutnost hiperlaktatemije, hiperurikemije i hipoglikemije čini sumnju na Girkeovu bolest. Poboljšajte dijagnozu omogućava odsustvo hiperglikemijskih reakcija na uvođenje glukagona, glukoze ili galaktoze. Činjenica je da u odsustvu glukoza-6-fosfataze, rezultirajuća glukoza-6-fosfat neće se pretvoriti u glukozu i njezina razina u krvi neće se povećati.

Apsolutno povjerenje u dijagnozu osigurava se utvrđivanjem nedostatka glukoza-6-fosfataze u biopsiji jetre.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

Glikogenoza tipa II (sinonim: Pompeova bolest, G. generalizirana) pojavljuje se već na početku prve godine života: letargija, sporo dobivanje na težini, cijanotični, često povećani jezik. Uzrok bolesti je defekt kisele maltaze (α -1,4-glukozidaze), koji je lizosomski enzim koji razgrađuje glikogen na glukozu. U odsutnosti enzima, glikogen se akumulira u lizosomima, a kasnije u citosolu.

Dijagnoza se utvrđuje proučavanjem uzoraka jetre ili mišića biopsije - odsutnosti kiselinske maltaze. Možda prenatalno uspostavljanje defekta prema rezultatima proučavanja amnionskih stanica.

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa III (sin. Cory disease, limitdextrinosis, Forbesova bolest) karakterizirana je mišićnom hipotonijom, hipertrofijom određenih mišićnih skupina, oštećenjem srčane provodljivosti i cirkulacije krvi, hipoglikemijom i licem lutke.

Bolest se temelji na defektu amilo-1,6-glukozidaze, što narušava cijepanje grananja u molekuli glikogena. |

Laboratorijski znakovi su bliski onima uočenim u Ghirkeovoj bolesti: hiperglikemija, hipertrigliceridemija, hiperurikemija, kao i hiperkolesterolemija.

Za razliku od simptoma Girkeove bolesti, uvođenje galaktoze ili fruktoze povećava glikemiju, budući da glukoza-6-fosfataza funkcionira. Test glukagona ne uzrokuje hiperglikemiju, ali ne povećava sadržaj laktata.

U uzorcima biopsije jetre smanjuje se aktivnost amilo-1,6-glukozidaze.

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa IV (sin.: Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna s cirozom jetre) očituje se kao ciroza jetre s žuticom i zatajenjem jetre, zbog nakupljanja glikogena u jetri. Kasnije se može pridružiti slabost mišića, također uzrokovana nakupljanjem glikogena. Njegovo prekomjerno taloženje povezano je s defektom enzimskog grananja (amilo-1,4; 1,6-transglukozidaza). Ovaj enzim ograničava rast vanjskih grana, u njegovom odsustvu glikogen se razlikuje po vrlo dugim vanjskim granama s rijetkim točkastim granama.

Prisutnost zatajenja jetre kao jedinog simptoma zahtijeva isključenje galaktosemije i nasljedne intolerancije fruktoze, tirozinemije i Wilsonove bolesti. Dijagnoza se postavlja prema rezultatima proučavanja aktivnosti razgranatog enzima u leukocitima.

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa (sin.: Mac-Ardlina bolest, Mac-Ardla-Schmid-Pearsonova bolest, miofosforilazna insuficijencija) prvi put se pojavljuje oko 30 godina: bolovi u mišićima nakon umjerenog vježbanja, slabost mišića, grčevi mišića, tahikardija. Povezanost bolesti s manjkom mišićne fosforilaze, koja se razlikuje od jetrene.

Kvar se dijagnosticira na temelju laboratorijskih podataka: nakon intenzivnog rada mišića u krvi povećava se aktivnost mišićnih enzima, kreatin fosfokinaze, aldolaze i laktat dehidrogenaze, ali koncentracija laktata ostaje normalna. Činjenica je da laktat s mišićnim opterećenjem raste zbog ubrzane konzumacije glukoze u mišićima. U nedostatku mišićne fosforilaze, mišićnu energiju ne osiguravaju glukoza, već masne kiseline.

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VI (sinonim: Hersova bolest, hepato-fosforilazna insuficijencija) je najlakša, međutim, varijanta bolesti akumulacije glikogena, koja se manifestira hepatomegalijom, blago izraženom retardacijom rasta, umjerenom hipoglikemijom, lipemijom. Temelj bolesti je kršenje aktivacije jetrenih foforilazija. Mjesto poremećaja aktivacije enzima kod različitih bolesnika nije isto - defekt u aktivaciji protein kinaze, fosforilaza kinaze ili same fosforilaze. Kod većine bolesnika uočena je odsutnost kinaze fosforilaze.

Laboratorij: hipoglikemija nije uvijek otkrivena, ali glukagon ne uzrokuje povećanje glikemije. Ova promjena, zajedno s lakoćom protoka, omogućuje sumnju na bolest. Međutim, konačna dijagnoza

može se ustanoviti samo procjenom aktivnosti kompleksa fosforilaze u leukocitima.

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VII (sinonim: Thomsonova bolest, nedostatak hepatofosfoglukomutaze) podsjeća na bolest Mac-Ard-a zbog činjenice da mišićno opterećenje uzrokuje bolove u mišićima i prati ga hiperlaktat i hiperpiruudemija, moguće je mioglobulinurija. Razlikuje se u mehanizmu metabolizma ugljikohidrata u mišićima - nedostatak fosfoglukomutaze. Dijagnoza se postavlja na temelju smanjene aktivnosti ovog enzima u crvenim krvnim stanicama. Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Glikogenoza tipa VIII (sinonim: bolest Tarui, miofosfofktokinazna insuficijencija) - glikogenoza zbog nedostatka ili potpune odsutnosti aktivnosti fosfofruktokinaze u mišićima; koje karakterizira slabost mišića, povećani umor i odsutnost hiperlaktacidemije nakon vježbanja.

Glikogenoza tipa IX (sinonim: Hag bolest) slična je pojava u glikogenozi tipa YI. Razlog je niska aktivnost fosforilaze u hepatocitima. karakterizirane hepatomegalijom, nedostatkom apetita; naslijeđena recesivnim, spolno povezanim tipom. Može se smatrati jednom od navedenih varijanti Gersove bolesti.

Glikogenoza kombinirana (g, combinata) -glikogenoza, zbog kombiniranog neuspjeha nekoliko enzima, kao što su glukoza-6-fosfataza i amilo-1,6-glukozidaza i (ili) glikogen-grananje enzima.

Tablica 2. Vrste glikogenoze i njihove karakteristike.

Vrsta glikogenoze, naziv bolesti

Molekularni uzrok bolesti

Glavni organi, tkiva i stanice deponiraju glikogen

Tip II, Pompeova bolest

Nedostatak kiselog a-1,4 glukozidaze

Jetre, slezene, bubrega, mišića, živčanog tkiva, crvenih krvnih stanica

Tip III Forbesova bolest ili bolest korija

Potpuna ili djelomična odsutnost aktivnosti amilo- (l-6) -glukozidaze i (ili) enzima glikogeneze

Kratke brojne vanjske grane (granični dekstrin)

Jetra, mišići, leukociti, crvene krvne stanice

Dugačke vanjske i unutarnje grane s malim brojem točaka grananja (amilopektin)

Jetra, mišići, leukociti

Nedostatak mišićne fosforilaze

Nedostatak fosforilaze jetre

Jetra i / ili mišići

Nedostatak ili potpuno odsustvo mišićne fosfruktokinaze

Nedostatak kinaze fosforilaze

Regulacija brzine reakcija određenog metaboličkog puta nužan je aspekt u koordiniranom funkcioniranju konjugiranih metaboličkih putova kako bi se zadovoljile potrebe pojedinih stanica, organa ili organizma u cjelini. U većini slučajeva, regulacija se provodi promjenom brzine jedne ili dvije ključne reakcije katalizirane "regulatornim enzimima". Glavni regulatorni faktor za takve enzime je koncentracija supstrata, koja određuje ukupnu brzinu stvaranja produkta određenog metaboličkog puta. U isto vrijeme, drugi faktori koji utječu na aktivnost enzima, kao što su temperatura i pH, konstantni su kod toplokrvnih životinja i imaju malu vrijednost za reguliranje brzine metabolizma. Osim toga, postoje određene reakcije čiji enzimi imaju Km manje od normalne koncentracije supstrata, nazivaju se ograničavajuće reakcije.

Jasno je da je glavna točka regulatornih mjera “regulatorni enzimi”. Aktivnost takvih enzima, najčešće, provodi se na principu "povratne veze" ili "izravne veze" pod djelovanjem alosteričkih modulatora. Oni mijenjaju konformaciju makromolekula regulatornog enzima, povećavajući ili smanjujući njegovu katalitičku aktivnost.

Ne manje važna je hormonska regulacija, koja se provodi pomoću nekoliko mehanizama, od kojih je jedna kovalentna modifikacija enzima fosforilacijom i defosforilacijom. Ovaj proces uključuje cAMP i cAMP ovisnu proteinsku kinazu i naziva se brza hormonska regulacija. Drugi mehanizam, spora hormonska regulacija, hormoni djeluju kao induktori ili represori sinteze mRNA u jezgri ili kao stimulatori faze translacije sinteze proteina na razini ribosoma. Takav se mehanizam primjenjuje prilično sporo.

Jedan od najvažnijih zadataka sustava za regulaciju metabolizma ugljikohidrata je i održavanje koncentracije glukoze na određenoj razini u granicama od 3,3 - 5,5 mM / l - osiguravajući normalan tijek procesa katabolizma i anabolizma u tkivima. Stalna koncentracija glukoze u krvi rezultat je prilično složene ravnoteže između procesa ulaska glukoze u krv i procesa njegove uporabe u organima i tkivima. Endokrini sustav tijela igra važnu ulogu u održavanju konstantne koncentracije glukoze u krvi. U ovom slučaju, hormoni se dijele na: povećanje razine glukoze u krvi (glukagon, adrenalin, glukokortikoidi (za ljude to je uglavnom kortizol), somatotropni hormon, tiroksin) i snižavanje razine glukoze u krvi.

Samo inzulin pripada drugoj skupini. Također, hormoni se mogu podijeliti na hormone izravnog djelovanja na energetski metabolizam i hormone neizravnog djelovanja (somatotropni hormoni).

Patologija metabolizma ugljikohidrata U pogledu sadržaja ugljikohidrata u krvi postoje dva oblika devijacije: hipoglikemija i hiperglikemija. Povećanje glukoze u krvi - hiperglikemija može nastati kao rezultat pretjerano intenzivne glukoneogeneze ili kao posljedica smanjenja sposobnosti iskorištavanja glukoze u tkivima, na primjer, ako su poremećeni transportni procesi kroz stanične membrane. Niska razina glukoze u krvi - hipoglikemija - može biti simptom raznih bolesti i patoloških stanja, a mozak je posebno ranjiv u tom pogledu: nepovratna disfunkcija njezinih funkcija može biti posljedica hipoglikemije.

U nekim slučajevima, genetski određeni defekti u enzimima metabolizma ugljikohidrata su uzrok mnogih nasljednih bolesti. Primjer genetski određenog nasljednog metaboličkog poremećaja monosaharida je galaktosemija (defekt u sintezi enzima galaktoza-1-fosfatridil transferaza),

fruktozurija (defekt fruktoza fosfat aldolaze). Značajna skupina je

glikogenske bolesti povezane s nasljednim, tj. genetski određeni poremećaji metaboličkih putova sinteze ili razgradnje glikogena. Može se primijetiti ili prekomjerno nakupljanje glikogena u stanicama - glikogenoza, ili odsutnost (nizak sadržaj) glikogena u stanicama - aglikogenoza. Kada glikogenoza kao rezultat odsustva jednog od enzima uključenih u razgradnju glikogena, nakuplja se u stanicama, a višak akumulacije glikogena dovodi do poremećaja u funkcioniranju stanica i organa. U nekim slučajevima, jedan od enzima sinteze glikogena je neispravan, zbog čega se glikogen s anomalnom strukturom akumulira u stanicama, koji se polagano lome i, kao rezultat, akumulira se u stanicama. Prevalencija glikogenoze može biti lokalna, u ovom slučaju glikogen se akumulira u bilo kojem (ponekad dva) organu, ali se može generalizirati, u kojem se slučaju glikogen akumulira u

stanice mnogih organa. Poznato je više od desetak glikogenoza koje se međusobno razlikuju po prirodi defekta enzima.

Među patološkim stanjima metabolizma ugljikohidrata, u ovom je radu danas prisutna bolest šećerne bolesti. Postoje dva glavna oblika dijabetesa: inzulin-ovisna (tip 1) i inzulin-neovisna (tip 2).

Najveća incidencija NIDDM-a je u dobi od 10-12 godina, dok IDDM utječe na starije osobe. Prema WHO, trenutno ima oko 100 milijuna ljudi s dijabetesom, a 200-300 milijuna pati od latentnog dijabetesa.

Sve navedeno potvrđuje ogromnu važnost metabolizma ugljikohidrata u ljudskom tijelu. I manifestira se u prisutnosti brojnih karika metabolizma ugljikohidrata i metabolizma proteina, lipida i minerala, te u obilju enzimopatija (genetski određenih), od kojih je većina potrebna daljnja istraživanja i razvoj metoda liječenja.

Studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studiranju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

2. Šećerna bolest, oblici i uzroci

3. Mehanizmi razvoja

4. Poremećaji metaboličkih fizioloških procesa, struktura tkiva kod šećerne bolesti

5. Komplikacije dijabetesa

6. Dijabetička koma, tipovi, manifestacije

Relevantnost proučavanja problema šećerne bolesti određuje i izuzetno brzo povećanje učestalosti i visok stupanj invaliditeta pacijenata.

Dijabetes melitus (DM) je ozbiljna sistemska heterogena bolest u kojoj se razvija apsolutni ili relativni nedostatak inzulina. Nedostatak inzulina u početku uzrokuje kršenje metabolizma ugljikohidrata, a zatim sve vrste metabolizma, što u konačnici dovodi do poraza svih funkcionalnih sustava tijela. Procjenjuje se da je 190 milijuna ljudi oboljelo od dijabetesa u cijelom svijetu, a do 2025. ta brojka bi mogla doseći 300 milijuna.

Postoji dijabetes melitus tipa 1, koji se javlja kao rezultat apsolutne insuficijencije proizvodnje inzulina beta-stanicama gušterače (RV), najčešće uzrokovanih njihovim autoimunim uništenjem, i dijabetesom tipa 2, kod kojeg dolazi do smanjenja osjetljivosti perifernih tkiva inzulina (inzulinska rezistencija), oslabljene sinteze i izlučivanje inzulina i povećana proizvodnja glukoze u jetri.

Epidemiološke studije pokazuju da je dijabetes tipa 2 jedna od najčešćih kroničnih bolesti u svijetu. Dijabetes tipa 2 diljem svijeta dijagnosticira se kod 85-90% od ukupnog broja bolesnika s dijabetesom, a 5-10% pacijenata se odnosi na dijabetes tipa 1.

Kako bi spasili život i normalne radne sposobnosti, kao i za prevenciju kasnih komplikacija dijabetesa, pacijenti koji pate od dijabetesa tipa 1 trebaju cjeloživotnu terapiju inzulinom (Ying). Pacijenti s dijabetesom tipa 2 duže vrijeme imaju dovoljno terapije prehranom i oralnim hipoglikemijskim sredstvima (PSS). U budućnosti često imaju potrebu za inzulinskom terapijom, a najmanje polovica tih bolesnika treba za održavanje normalnog funkcioniranja.

Bolesnici s dijabetesom tipa 2 izloženi su velikom broju vaskularnih komplikacija, što dovodi do značajnog povećanja morbiditeta i mortaliteta. Šećerna bolest tipa 2 povezana je s mikrovaskularnim komplikacijama kao što su nefropatija, retinopatija i neuropatija. Međutim, važno je da dijabetes tipa 2 može uzrokovati razvoj makrovaskularnih komplikacija, uključujući infarkt miokarda, moždani udar i periferne vaskularne bolesti. Makrovaskularne komplikacije uzrokuju 2/3 smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 Sinicina EA Dijabetički život dijabetičara. "Argumenti i činjenice". Moskva. 33, kolovoz. 2009.

Makrovaskularne komplikacije u 2/3 slučajeva su uzrok smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Rezultati prospektivnog ispitivanja dijabetesa u Velikoj Britaniji (UKPDS) pokazali su da intenzivna kontrola glikemije, koja može održavati razinu glikiranog hemoglobina (HbA1c) smanjenom za 0,9% tijekom 10 godina, dovodi do sljedećeg smanjenja rizika od komplikacija: Britvin AA, Tseitlina E.F. Ispitivanje kliničke učinkovitosti lijeka glidibad u bolesnika s dijabetesom tipa 2. "International Medical Journal". №6, 2007.

· Rizik od svih ishoda uzrokovanih dijabetesom smanjen je za 12%;

· Rizik od mikrovaskularnih ishoda je smanjen za 25%;

· 24% smanjen rizik od uklanjanja katarakte;

· Rizik od retinopatije je smanjen za 21%;

· Rizik od albuminurije je smanjen za 33%;

· 16% smanjen rizik od infarkta miokarda.

U vezi s navedenim postaje jasno koliko je važno postići dobru kompenzaciju dijabetesa kako bi se poboljšala kvaliteta života pacijenata i spriječio razvoj vaskularnih komplikacija dijabetesa.

1. Dijabetes, oblici i uzroci

Šećerna bolest je kršenje metabolizma ugljikohidrata i vode u tijelu. Posljedica toga je kršenje funkcija pankreasa. Upravo gušterača proizvodi hormon koji se zove inzulin. Inzulin sudjeluje u preradi šećera. I bez nje, tijelo ne može pretvoriti šećer u glukozu. Rezultat je da se šećer nakuplja u našoj krvi i izlučuje se u velikim količinama iz tijela kroz urin.

Paralelno s time poremećena je izmjena vode. Tkiva ne mogu u sebi zadržati vodu, i kao rezultat toga, mnoge neispravne vode se eliminiraju kroz bubrege.

Ako osoba ima sadržaj šećera (glukoze) u krvi iznad norme, onda je to glavni simptom bolesti - dijabetesa. U ljudskom tijelu stanice pankreasa (beta stanice) odgovorne su za proizvodnju inzulina. S druge strane, inzulin je hormon koji je odgovoran za osiguravanje dostave glukoze stanicama u pravoj količini. Što se događa u tijelu s dijabetesom? Tijelo proizvodi nedovoljnu količinu inzulina, dok su razine šećera i glukoze u krvi visoke, ali stanice počinju patiti od nedostatka glukoze.

Ova metabolička bolest može biti nasljedna ili stečena. Nedostatak inzulina razvija pustular i druge lezije kože, pate zubi, razvijaju aterosklerozu, anginu pektoris, hipertenziju, pate bubrezi, živčani sustav, pogoršanje vida.

Oblici dijabetesa

Godine 1979. stručni odbor Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za dijabetes Mellitus predložio je suvremenu klasifikaciju dijabetičkih bolesti.

Primarni dijabetes

Postoje dva glavna oblika primarnog dijabetesa:

· Diabetes mellitus prvog tipa (mladi) - ovisan o inzulinu;

Dijabetes melitus tipa II ne ovisi o inzulinu.

1. Dijabetes melitusa prvog tipa (mladi) - ovisan o inzulinu. Karakterizira ga nedostatak inzulina koji je posljedica smrti beta stanica pankreasnih otočića. U ovoj vrsti dijabetesa uočava se gotovo potpuna (do 90%) smrt stanica pankreasa, zbog čega inzulin prestaje biti proizveden. Razina inzulina u ovih bolesnika je minimalna ili praktički odsutna. Navodni uzrok stanične smrti je virusna ili autoimuna (uzrokovana patologijom imunološkog sustava - obrambenim sustavom tijela) oštećenje gušterače.

Uz nedostatak inzulina, glukoza ne ulazi u stanice. Glavni izvor energije postaje masnoća, a tijelo troši svoje rezerve masti. Stoga, pacijenti mnogo gube na težini. Kada se energija proizvodi od masti, jetra pretvara dio masti u ketonska tijela (aceton). Postoji nakupljanje ketonskih tijela - ketoza. Počinju se izlučivati ​​u mokraći (može se odrediti analizom urina za aceton). Potrebno je liječenje inzulinom.

Dijabetes ovisan o inzulinu razvija se uglavnom kod djece, adolescenata i mladih ljudi (ispod 30 godina starosti), ali nije isključena nijedna druga dobna kategorija. U djetinjstvu je bolest teža nego u dobi od 40 i više godina. Ponekad se razvija kod starijih osoba. Tada početak bolesti može trajati jako dugo (5-10 godina) i, prema vanjskim znakovima, ne razlikuje se od dijabetesa tipa 2. U ovom slučaju, pacijent se dugo liječi tabletama, ali ne inzulinom. Kasnije prelaze na inzulin.

2. Dijabetes melitusa druge vrste - inzulin-neovisan. Pojavljuje se češće (gotovo četiri do šest puta). Razvija se uglavnom kod odraslih, obično nakon 40 godina, tijekom mnogo duljeg razdoblja od dijabetesa tipa 1. t Obično uključuje dugu predijabetičku fazu. Nije praćeno nakupljanjem ketonskih tijela. Inzulin se ne koristi za liječenje.

Karakterizira ih nedostatak inzulina, nisulino-rezistentne stanice u tijelu (oslabljena osjetljivost stanica na inzulin) ili kršenje procesa formiranja i skladištenja glikogena.

U slučaju otpornosti na stanični inzulin, gušterača proizvodi inzulin, ali se ne veže dobro sa staničnim receptorima. Stoga glukoza ne ulazi normalno u stanice. Povećava se njegova koncentracija u krvi. U cijelom srpnju, receptori se podvrgavaju promjenama, a inzulin je potreban dva do tri puta više od ljudi s normalnom težinom. Stoga je ovaj dijabetes tipa 2 vjerojatno povezan s pothranjenošću. U ovoj situaciji, priliku da biste dobili osloboditi od bolesti, ako izgubite težinu.

Kod dijabetesa drugog tipa moguće je da je dio inzulina kojeg luče beta stanice neispravan. Takav inzulin nije pogodan za prijenos glukoze u stanice. Normalni inzulin se također proizvodi, ali nije dovoljno. Takav dijabetes ne može se izliječiti gubitkom težine.

Donedavno se smatralo da se dijabetes tipa 2 manifestira samo kod osoba zrele dobi. Nedavno je, međutim, ova bolest "postajala mlađa" i može se pojaviti prije 30 godina. Takav se dijabetes može smatrati manifestiranim prerano.

U razdoblju kada je proces starenja intenzivan, tijelo blijedi, endokrini sustav je poremećen (70 ili više godina) - dijabetes tipa 2 može se smatrati jednom od neizbježnih bolesti.

Dijabetes druge vrste najčešće je karakterističan za osobe koje su prekomjerne težine. Međutim, postoji mali postotak ljudi koji nisu pretili (oko jedan od deset pacijenata). Tanki dijabetičari ne suočavaju se s mnogim zdravstvenim problemima (prekomjerna težina, krvni tlak i visoka razina masnoće u krvi), tipični za većinu dijabetičara. Oni su obično osjetljiviji na droge. Treba ih upozoriti na prekomjerno smanjenje razine glukoze u krvi i pridržavati se posebno dizajnirane prehrane.

Dijabetes prvog i drugog tipa pripisuje se primarnom dijabetesu. Trenutno je primarni dijabetes neizlječiv.

Mnogi liječnici smatraju dijabetes prvog i drugog tipa različitim bolestima. Liječenje dijabetesa odnosi se na kompenzaciju, tj. Održavanje razine šećera u krvi blizu normalne razine uz uzimanje lijekova, prehrane i vježbanja.

Latentni dijabetes

Latentni dijabetes melitus (latentni) posljedica je smanjene tolerancije glukoze u stanicama tkiva. Koncentracija glukoze u krvi ostaje normalna. Čovjek još nije bolestan, ali ne sasvim dobro. Takvo stanje može trajati dugo vremena, pa čak i doživotno. Ponekad može nestati, a ponekad se može pretvoriti u dijabetes tipa 2. t Ovaj se oblik može identificirati samo uz pomoć tijesta tolerancije glukoze - šećerne krivulje. Potrebu za ovim testom treba odrediti liječnik.

Sekundarni dijabetes nije uzrokovan bolešću gušterače, a razne druge bolesti, dakle, nisu dijabetes. To možete nazvati dijabetičkim manifestacijama. Istovremeno, kao i kod dijabetesa, povišena je razina glukoze u krvi.

Sekundarni dijabetes javlja se s:

· Bolesti štitnjače - prekomjerno izlučivanje hormona (hipertireoza);

· Endokrine bolesti povezane s prekomjernim izlučivanjem hormona hormona (antagonisti inzulina);

· Cushingova bolest - prekomjerno izlučivanje hormona nadbubrežne žlijezde;

· Akromegalija (poremećaji rasta) - uzrokovana prekomjernim izlučivanjem hormona rasta (somatotropni);

· Trudnoća (trudna šećerna bolest, gestacijski dijabetes). Obično nakon rođenja prolazi. Može ukazivati ​​na slabljenje funkcije gušterače (mogući prijelaz na bolest).

Ako je bolest koja je uzrokovala povećanje koncentracije glukoze u krvi izlječiva, manifestacija dijabetesa je izlječiva.

Uzroci dijabetesa

Glavni uzrok dijabetesa tipa 1 je autoimuni proces uzrokovan neuspjehom imunološkog sustava, u kojem se u tijelu proizvode antitijela protiv stanica gušterače, uništavajući ih. Glavni čimbenik koji izaziva početak dijabetesa tipa 1 je virusna infekcija (rubeola, varičela, hepatitis, zaušnjaci (mumps), itd.) Na pozadini genetske predispozicije za ovu bolest.

Redoviti unos prehrambenih dodataka koji sadrže hranu povećava rizik od razvoja dijabetesa mellitusa tipa 2...

Glavni čimbenici koji izazivaju razvoj šećerne bolesti tipa 2 su pretilost i nasljedna predispozicija:

1. Pretilost. U prisutnosti pretilosti čl rizik od razvoja dijabetesa povećan je 2 puta, s člankom II. - 5 puta, s III. - više od 10 puta. S razvojem bolesti više se povezuje abdominalna pretilost - kada se masnoća dijeli u trbuh.

2. Nasljedna sklonost. U prisutnosti šećerne bolesti u roditelja ili neposrednih srodnika, rizik od razvoja bolesti povećava se za 2-6 puta.

Dijabetes ovisan o inzulinu razvija se postupno i karakterizira ga umjerena jačina simptoma.

Uzroci tzv. Sekundarnog dijabetesa mogu biti:

• Bolesti gušterače (pankreatitis, tumor, resekcija, itd.);

• Hormonske bolesti (sindrom Itsenka Cushinga, akromegalija, difuzna toksična struma, feokromocitom);

· Izlaganje lijekovima ili kemikalijama;

· Promjena receptora za inzulin;

· Određeni genetski sindromi, itd.

Odvojeno, izolirane su trudnice s dijabetesom i dijabetesom zbog pothranjenosti.

2. Mehanizam razvoja dijabetesa

Osnova razvoja dijabetesa je apsolutni ili relativni nedostatak inzulina. Bez obzira na razvojne puteve (smanjenje sinteze, izlučivanje, poremećaji metabolizma, inaktiviranje inzulina, smanjenje broja i osjetljivosti receptora inzulina u perifernim tkivima), nedostatak inzulina dovodi do poremećaja metabolizma ugljikohidrata. Patologiju metabolizma ugljikohidrata karakterizira:

· Poteškoće pri prijenosu glukoze u stanice mišića i masnog tkiva,

· Inhibicija intracelularnih putova metabolizma glukoze (uglavnom u jetri) u prvoj fazi njegove oksidacije - fosforilacija u glukozu-6-fosfat zbog smanjenja aktivnosti ključnih enzima (heksokinaze, glukokinaze),

· Smanjenje sinteze glikogena u jetri zbog smanjenja aktivnosti glikogen sintetaze,

Posljedica ovih procesa je razvoj glavnog simptoma dijabetesa - hiperglikemija. Poremećaj metabolizma masti smanjuje se do smanjenja lipogeneze i povećane lipolize. Razvijaju se hiperlipidemija i dislipoproteinemija. U krvi se izlučuje u povećanim količinama nezhk, zamjenjujući glukozu kao energetski materijal. U jetri se oksidirani proizvodi metabolizma masti formiraju u povećanom iznosu, razvija se ketoza.

Za metabolizam proteina karakterizira poboljšani katabolizam i inhibicija sinteze, proteini se koriste kao izvor energije. Homeostaza ugljikohidrata, lipida, proteina u zdravom tijelu regulirana je skladnom interakcijom inzulina s drugim hormonima. Neravnoteža hormona dovodi do razvoja “metaboličkog sindroma” šećerne bolesti, kojeg karakterizira slom svih vrsta metabolizma i prekomjerna proizvodnja kontinzulinskih hormona (glukagon, somatostatin, kateholamini, glukokortikoidi, somatotropin). Osiguravajući metabolizam u uvjetima nedostatka inzulina i energetskog nedostatka, oni pogoršavaju poremećaje i postaju sastavni dio geneze dijabetesa i srodnih poremećaja.

3. Klinički i biokemijski znakovi dijabetesa

U kliničkoj slici dijabetesa uobičajeno je razlikovati dvije skupine simptoma: velike i manje

Glavni simptomi uključuju:

1. Poliurija - pojačano izlučivanje urina, uzrokovano povećanjem osmotskog tlaka urina zbog otopljene glukoze (u urinu obično nema glukoze). Manifestira se čestim mokrenjem, uključujući i noću.

2. Polidipsija (stalna neugasiva žeđ) - zbog značajnog gubitka vode u mokraći i povećanog osmotskog tlaka krvi.

3. Polifagija - stalna neugasiva glad. Ovaj simptom je uzrokovan metaboličkim poremećajem u dijabetesu, odnosno nemogućnošću stanica da apsorbiraju i procesuiraju glukozu u odsutnosti inzulina (glad među bogatstvom).

4. Slimming (posebno karakteristično za dijabetes tipa 1) čest je simptom dijabetesa koji se razvija unatoč povećanom apetitu pacijenata. Slimming (pa čak i osiromašenje) zbog povećanog katabolizma proteina i masti zbog gašenja glukoze iz energetskog metabolizma stanica.

Glavni simptomi su najkarakterističniji za dijabetes tipa 1. Oni se akutno razvijaju. Pacijenti u pravilu mogu točno navesti datum ili razdoblje nastanka.

Sekundarni simptomi uključuju manje specifične kliničke znakove koji se razvijaju sporo tijekom dugog vremena. Ovi simptomi su karakteristični i za dijabetes tipa 1 i za tip 2:

· Svrab kože i sluznice,

· Opća slabost mišića

· Upalne kožne lezije koje je teško liječiti,

· Prisutnost acetona u urinu kod dijabetesa tipa 1. Aceton je rezultat sagorijevanja masnih zaliha.

Nastale biokemijske poremećaje kod šećerne bolesti uzrokovane su ne samo nedostatkom inzulina, već i činjenicom da u tijelu počinje prevladavati djelovanje kontrastnih hormona - GCS, kateholamina, glukagona, GH.

1. Kod dijabetes melitusa javlja se hiperglikemija, a zatim glikozurija. Sljedeći razlozi doprinose pojavi hiperglikemije: a) odsutnost inzulina dovodi do smanjenja propusnosti staničnih membrana i stoga glukoze u manjim količinama od krvi do stanica i tkiva; b) pod utjecajem kontraindularnih hormona u ciljnim stanicama, povećava se lipoliza, proizvodi lipidne hidrolize ulaze u krv, povećava se koncentracija FFA u krvi (što također odgađa ulazak glukoze u tkiva). Iz krvi FFA ulazi u jetru, sinteza TAG je pojačana. Štoviše, glicerin se fosforilira u jetri i nastaje a-glicerofosfat koji se koristi za lipogenezu (u drugim tkivima nastajanje a-glicerofosfata dolazi iz dioksiaceton fosfata, produkta razgradnje glukoze, kada se obnavlja), a kako STH ometa iskorištavanje glukoze u mišićnom tkivu, stoga se u ovom tkivu ne stvaraju DOAF i a-glicerofosfat. Masne kiseline koje ulaze u jetru sprječavaju prodiranje glukoze u tkivo. Poboljšana lipogeneza u jetri dovodi do lipemije i masne infiltracije jetre;

c) GCS povećava količinu glukoze u krvi zbog njenog stvaranja iz produkata razgradnje aminokiselina; d) kateholamini i glukagon povećavaju količinu glukoze zbog razgradnje glikogena, a glukagon također doprinosi glukoneogenezi iz glicerola.

Dakle, hiperglikemija je uzrokovana smanjenjem iskorištenja glukoze i povećanjem njegove sinteze iz amino kiselina i glicerola. Postoji paradoks - "glad među obiljem", tj. U krvi ima mnogo glukoze, ali ne može ući u stanice i biti zbrinuta.

Razvijanje hiperglikemije, uz smanjenje procesa iskorištavanja glukoze, dovodi do razvoja glukozurije i eliminacije tako vrijednog energetskog materijala kao što je glukoza. Pojačana glikogenoliza, koja se razvija pod utjecajem kontra-insularnih hormona u jetri, dovodi do smanjenja koncentracije glikogena u jetri. U metabolizmu proteina dolazi do usporavanja u sintezi RNA, proteina, usporavanja rasta i diferencijacije tkiva u mladom tijelu te u procesima oporavka kod odrasle osobe.

3. Diabetes mellitus karakteriziraju hiperketonemija i ketonurija. Povećana koncentracija FFA u jetri dovodi do činjenice da je b-oksidacija pojačana, a aktivne octene kiseline se koriste za formiranje ketonskih tijela (učinak adrenalina i glukagona). Ketogeneza ima biološko značenje. Činjenica je da tijelo pacijenta s dijabetesom ne može koristiti glukozu kao izvor energije, te stoga odlazi na proizvode razgradnje lipida - ketonskih tijela. Ketonska tijela se puno formiraju, ulaze u krv, uzrokuju hiperketonemiju, ketoacidozu, ketonuriju. U bolesnika s dijabetesom mnogo acetona nastaje iz acetoacetatne kiseline nego kod zdrave osobe, tako da iz usta ima miris voća, čak i miriše na kožu. Formiranje acetona može se smatrati kompenzacijskim fenomenom, budući da je tijelo zaštićeno od viška kiselootporne acetoacetatne kiseline.

4. Poremećaji metaboličkih fizioloških procesa, struktura tkiva kod šećerne bolesti

Osnova dijabetičke angiopatije je oštećenje vaskularnog zida (ili bolje rečeno endotela), uz daljnje kršenje njegove funkcije. Kao što znate, dijabetes mellitus ima visoku razinu šećera (glukoze) u krvi ili hiperglikemiju. Kao rezultat ove dijabetičke hiperglikemije, glukoza iz krvi počinje intenzivno prodirati u stijenku krvnih žila. To dovodi do poremećaja strukture endotelne stijenke i, posljedično, do povećanja njegove propusnosti. U stijenci krvnih žila nakupljaju se produkti metabolizma glukoze, naime sorbitol i fruktoza. Oni privlače i tekućinu. Kao rezultat toga, zid krvne žile bubri i postaje zadebljana.

Također, kao posljedica oštećenja vaskularnog zida, aktivira se proces koagulacije (stvaranje krvnih ugrušaka), budući da je poznato da kapilarni endotel stvara faktore zgrušavanja krvi. Ta činjenica dodatno utječe na cirkulaciju krvi u krvnim žilama. Zbog poremećaja u strukturi endotela prestaje lučiti endotelni relaksirajući faktor, koji normalno regulira promjer žila.

Tako se kod angiopatije uočava Virchow trijada - promjena vaskularnog zida, poremećaj koagulacijskog sustava i sporiji protok krvi.

Zbog navedenih mehanizama, krvne žile, ponajprije male, uske, lumen se smanjuje, a protok krvi se smanjuje dok se ne zaustavi. U tkivima koja opskrbljuju, dolazi do hipoksije (kisikovog izgladnjivanja), atrofije i kao posljedica povećane propusnosti i edema.

Nedostatak kisika u tkivima aktivira stanične fibroblaste, koji sintetiziraju vezivno tkivo. Zbog toga je hipoksija uzrok vaskularne skleroze. Prije svega, najmanji sudovi - kapilare bubrega - pate.

Kao posljedica otvrdnjavanja tih kapilara, oštećena je bubrežna funkcija i razvija se zatajenje bubrega.

Ponekad se male krvne žile zatvaraju krvnim ugrušcima, dok druge oblikuju male aneurizme (protruzija vaskularnog zida). Posude postaju lomljive, lomljive, što dovodi do čestih krvarenja (najčešće na mrežnici).

Promjene u endokrinološkom sustavu.

Moderna endokrinologija ima značajna postignuća u proučavanju različitih manifestacija djelovanja hormona na vitalne procese tijela. Uspjesi u staničnoj, molekularnoj biologiji i genetici omogućili su objašnjenje mnogih mehanizama za razvoj endokrinih bolesti, izlučivanja hormona i njihovo djelovanje, ali nisu promijenili mišljenje o glavnoj svrsi endokrinog sustava - koordinaciji i kontroli funkcija organa i sustava (Dedov I.I., Ametov A.S., 2005). Posebnu ulogu ima endokrini sustav u mehanizmima reprodukcije, razmjeni informacija, imunološkoj kontroli.

Endokrini sustav ima kompleksan učinak na strukturu i funkciju mišićno-koštanog tkiva. Stoga i nedovoljna i prekomjerna proizvodnja jednog ili drugog hormona prije ili kasnije dovodi do razvoja patoloških promjena u kostima, zglobovima i mišićima (Dolgaleva A. A., Kudryavtseva I. V., 2003). Često u kliničkoj slici endokrinih bolesti u prvi plan dolaze simptomi mišićno-koštanog poremećaja. U takvoj situaciji važno je pravovremeno prepoznati sekundarnu prirodu osteopatije i artropatije, jer adekvatna korekcija endokrinih patologija obično dovodi do obrnutog razvoja tih promjena.

Najčešće lezije osteoartikularnog sustava su bolesnici sa šećernom bolešću, hipo-i hipertireozom, hiperparatiroidizmom, akromegalijom, Cushingovim sindromom.

Povećanje učestalosti inzulin-ovisnog dijabetesa melitusa (IDDM) u djece i adolescenata zahtijeva proširenje istraživanja o preventivnom i ranom otkrivanju i pretkliničkih faza dijabetesa i njegovih komplikacija, čije su pravodobno otkrivanje i liječenje glavni čimbenici koji sprječavaju invalidnost i smanjuju smrtnost bolesne. IDDM utječe na sve organe i tkiva u tijelu, a najčešći mehanizam oštećenja je stvaranje dijabetičke mikroangiopatije. Brojni autori ne samo da priznaju da su lezije kože u IDDM-u najdostupnija indikacija za kliničku procjenu liječnika, već i praćenje povezanosti između kožnih lezija u IDDM i takvih komplikacija ove bolesti kao što su nefropatija, neuropatija, retinopatija, razvoj ograničenja pokretljivosti zglobova (OPS) - artropatija (hiropatija). Većina studija provedenih uglavnom u odraslih pacijenata koji pate od dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu (NIDDM) i IDDM, statistički pouzdano pokazuju da je učestalost simptomskog kompleksa kožnih lezija, najčešće opisana kao "dijabetička dermopatija", povećana s povećanjem učestalosti drugih specifičnih komplikacija. SD. Svi istraživači primjećuju da pravovremena dijagnoza i liječenje, uključujući povećanje kontrole glikemije, smanjuju pojavu komplikacija, te u ranim fazama omogućuju obrnuto.

Pacijenti s dijabetesom skloni su razvoju infektivnih i upalnih bolesti, osobito s lošom kontrolom glikemije. Na površini kože bolesnika s dijabetesom otkriveno je 2,5 puta više mikroorganizama nego kod zdravih pojedinaca, a baktericidna aktivnost kože kod dijabetičara nego u zdravih je u prosjeku 20%, a to smanjenje izravno korelira s težinom dijabetesa, zbog S kojim se kod dijabetesa, uključujući IDDM, često promatraju različite infektivno-upalne i infektivno-gljivične bolesti kože. Prije svega, oni se razvijaju na koži donjih ekstremiteta pogođenih neuropatijom i ishemijom. To su obično polimikrobne infekcije: Staphylococcus aureus, hemolitički streptokoki, gram-negativne aerobne bakterije i mnogi anaerobi. Na nogama, u zrnu ili na drugim mjestima trenja i narušavanju integriteta kože, pojavljuju se čirevi ili gnojnice u području kreveta noktiju. Infekcija se može proširiti na okolna tkiva, uzrokujući nekrotizirajući celulitis, limfangitis, gnojni miozitis, nekrotizirajući fasciitis, osteomijelitis ili čak plinsku gangrenu (takvi rezultati širenja infekcije kod djece gotovo se nikada ne susreću). Pyoderma, čirevi, karbunkli, celulitis, erizipele, dermatitis, sportaš, kandidomikoza, kronična paronihija i panaricijum, zaražena gangrena nalaze se u bolesnika s dijabetesom mnogo češće nego u populaciji. Prema klasifikaciji IDDM-a u djece i adolescenata, infektivno-upalne i infektivno-gljivične bolesti, uključujući kožu, ne pripisuju se bolestima povezanim s IDDM-om, već kao nespecifične komplikacije IDDM-a, što je legitimno, budući da prevalencija, ozbiljnost ovih lezija, složenost njihovog liječenja. u djece uzrokovana je prisutnošću IDDM-a. Furunkuloza u bolesnika s dijabetesom je teška i duga, a potkožni apscesi glave mogu čak dovesti do ozbiljnog oštećenja mozga. U odraslih bolesnika s dijabetesom nađena je i Fournierova gangrena, koju karakterizira oštećenje potkožnog tkiva penisa, skrotuma i perineuma, a rjeđe abdominalna stijenka. Uzročnik ove lezije je mješovita aerobna i anaerobna mikroflora. Mikrobni upalni procesi kod dijabetesa mogu dovesti do sepse. Dodavanje infektivno-upalnih i gljivičnih oboljenja kože, u pravilu, dovodi do teške i dugotrajne dekompenzacije dijabetesa i povećava tjelesnu potrebu za inzulinom. Kod osoba s dobrom kontrolom dijabetesa, furunkuloza i karbunkuli se ne nalaze češće nego u zdravoj populaciji. Od gljivičnih lezija kod djece s IDDM, kandidijaza je najčešća, najčešće uzrokuje kutni stomatitis, paronihiju, vulvovaginitis ili balanitis.

Parodontne upale kod šećerne bolesti. Parodontitis s oštećenjem organa. Glavni mehanizmi za povećanje rizika od bolesti parodonta kod dijabetesa su:

1. Vaskularni poremećaji - angiopatija.

2. Neutrofilna disfunkcija - spor proces s tendencijom kroničnosti sa skrivenom slikom upale.

3. Povreda metabolizma vezivnog tkiva i glavne tvari.

4. Kao rezultat toga, inhibicija faza reparacije i regeneracije.

5. Visoka koncentracija glukoze u gingivalnoj tekućini i slini uzrokuje prisutnost hranjivog medija i aktivaciju mikroflore, njezino destruktivno djelovanje u odsutnosti izraženog upalnog tkivnog odgovora.

Lezije štitne žlijezde koje uzrokuju višestruki karijes, suhoću i atrofiju usne šupljine, epulide, uvijek izazivaju upalno-destruktivne parodontne bolesti. Bolesti krvi, osobito koagulopatije i leukocitne lezije, faktori rizika za parodontne bolesti zbog kršenja adekvatnog odgovora na mikrobnu agresiju, prvenstveno iz fagocitnih stanica. Ozbiljno komplicirajući čimbenik u parodontnim bolestima je prisutnost kardiovaskularnih bolesti, hipertenzija zbog promjena u vaskularnom odgovoru zbog poremećaja strukture krvožilnog sloja, osobito u izmjenjivim krvnim žilama, kao i zbog općeg smanjenja antioksidacijske zaštite, povećane lipidne peroksidacije. Bolest bubrega povećava rizik od parodontne bolesti zbog promjena u metabolizmu kalcija i pogoršava njihovu prognozu. Bolesti gastrointestinalnog trakta u nekim slučajevima praćene su nakupljanjem histamina u parodontnim tkivima, što određuje odgovarajuću kliničku sliku. Štoviše, kod nekih upalnih bolesti gastrointestinalnog trakta dolazi do smanjenja apsorpcije kalcija, što negativno utječe na stanje alveolarnog procesa čeljusti. Za nastanak i razvoj VZP-a važno stanje imunološkog statusa tijela, prisutnost alergijskih reakcija kod pacijenta, koje određuju prirodu primarnog odgovora na oštećenja, te učinkovitost naknadnih zaštitnih reakcija. U nekim slučajevima (20 do 40%), predispozicija za upalne parodontne lezije je posljedica vrlo specifičnih morfoloških parametara. To uključuje: kršenje strukture parodontnih tkiva, posebno razrijeđenu sluznicu desni, nedovoljnu debljinu alveolarne kosti; smanjenje metabolizma vlaknastih i koštanih struktura, smanjenje količine izlučene sline, oštećena zaštitna funkcija sline. Brojni uobičajeni sindromi - Down, Ehlers - Danlos, Papillon - Lefevre i drugi - karakterizira obavezno uključivanje parodontalnih kompleksnih tkiva u proces. Negativni učinak loših navika, uključujući pušenje, na stanje parodonta zaslužuje posebnu pozornost. Pušenje aktivira rast aktinomiceta, na račun mikrocirkulacijskih poremećaja potiskuje lokalne i opće zaštitne reakcije tijela, smanjuje baktericidno djelovanje sline, smanjuje aktivnost fibroblasta. Sluznica, koja je inače nepropusna za mikroorganizme, gubi tu barijeru. Stoga, pušači stvaraju idealne uvjete za invaziju patogene mikroflore (spirohete) u dubinu tkiva. Uzrok narušenog procesa zacjeljivanja kod pušača je povećana razina adrenalina i norepinefrina u plazmi tijekom i nakon pušenja, kao i izravan učinak katrana na površinu rane. Tijekom pušenja javlja se periferni vazospazam koji traje 40-50 minuta nakon pušenja čak i jedne cigarete. Osim toga, proces pušenja aktivno suzbija funkciju granulocita. Dugotrajno pušenje dovodi do trajnog oštećenja mikrocirkulacije, smanjenja metabolizma u tkivu, a također uzrokuje promjene u vaskularnom endotelu. Navedeni podaci, u obliku znanstvenog i teorijskog, zapravo su temelj za izgradnju terapijskih i dijagnostičkih pristupa, te za formiranje načela prevencije CDD-a.

5. Komplikacije dijabetesa

Diabetes mellitus je jedna od najopasnijih bolesti u smislu komplikacija. Ako niste zabrinuti zbog svoje dobrobiti, ne slijedite dijetu, bolest će doći s velikom vjerojatnošću. A onda će se nedostatak liječenja nužno očitovati u čitavom kompleksu komplikacija koje se dijele u nekoliko skupina:

Akutne komplikacije dijabetesa najveća su prijetnja ljudskom životu. Takve komplikacije uključuju stanja koja se razvijaju u vrlo kratkom razdoblju: nekoliko sati ili u najboljem slučaju nekoliko dana. U pravilu, svi ti uvjeti su fatalni, a za pružanje kvalificirane pomoći potrebno je vrlo brzo.

Postoji nekoliko mogućnosti za akutne komplikacije dijabetes melitusa, od kojih svaka ima uzroke i određene simptome. Popisamo najčešće: