Dijagnostički kriteriji za metabolički sindrom Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvena zaštita"

• Proizvodi

Do danas nije postignut konsenzus o uzroku nastanka metaboličkog sindroma: je li to stanje genetski predodređeno ili se razvija samo kao rezultat okolišnih čimbenika?

Genetski aspekti metaboličkog sindroma

Brojni istraživači vjeruju da je razvoj metaboličkog sindroma posljedica postojanja jednog ili skupine interakcijskih gena koji istovremeno mogu stimulirati razvoj svih komponenti metaboličkog sindroma. U tom kontekstu, u svom prvom nastupu, metabolički sindrom se ne razmatra kao slijed događaja, nego u početku kao neka vrsta "kordalno" države u razvoju.

Međutim, usprkos značajnom napretku u genetici i molekularnoj biologiji, pitanje utjecaja genetskih čimbenika na rizik razvoja i obilježja tijeka metaboličkog sindroma i kardiovaskularnih bolesti i dalje je slabo shvaćeno. > >>>> ">

U obiteljima bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 slijedi nasljedna komponenta inzulinske rezistencije. Podaci dobiveni u istraživanjima blizanaca ukazuju na to da se nasljednost inzulinske rezistencije kreće od 47 do 66%. Genetska osjetljivost na razvoj dijabetes melitusa tipa 2 pokazana je u mnogim istraživanjima, ali je vrlo teško razlikovati utjecaj samih gena od stvaranja fenotipa pod utjecajem okolišnih čimbenika. Čak i pojava inzulinske rezistencije kod jednozigotnih blizanaca ne dokazuje uvijek genetsku prirodu bolesti. Na primjer, pušenje tijekom trudnoće može utjecati na težinu djeteta pri rođenju, a taj je faktor potencijalno povezan s inzulinskom rezistencijom.

Međutim, većina autora prepoznaje ulogu genetskih čimbenika u nastanku sindroma. Posljednjih godina aktivno se traga za genima kandidatima za otpornost na inzulin, tj. Genima čiji proteinski proizvod, u skladu sa svojom biološkom aktivnošću, može utjecati na glavne faze patološkog procesa. > >>>> ">

Trenutno se razmatraju sljedeći geni za inzulinsku rezistenciju:

• Gen receptora inzulina čije mnoge poznate mutacije narušavaju njegovu funkciju.
• Geni obitelji IRS proteina (IRS-1 i IRS-2) su proteini koji igraju ključnu ulogu u prijenosu inzulinskog signala.
• Geni PI-3 kinaze čija disfunkcija dovodi do smanjenja osjetljivosti na inzulin.
• Gen za faktor tumorske nekroze-α ("TNF-a"), čiji polimorfizam otkriva vezu s različitim rizicima inzulinske rezistencije u većini studija.
• PPAR-γ, za koje su neke studije pokazale odnos polimorfizma s rizikom od inzulinske rezistencije i abdominalne pretilosti, kao i ozbiljnosti bolesti.
• Prikazan je gen angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE), za koji je dokazana povezanost polimorfizma s razvojem metaboličkog sindroma među pacijentima koji se smatraju praktički zdravim. Geni proteina transportera glukoze.

• Čimbenici koji doprinose razvoju metaboličkog sindroma.
  • Prekomjerna prehrana. Osnova nakupljanja viška masti u tijelu je prejedanje životinjskih masti koje sadrže zasićene masne kiseline (FA). Njihov višak izaziva strukturne promjene u fosfolipidima stanične membrane i krši ekspresiju gena koji kontroliraju transdukciju inzulinskog signala u stanicu. Osim toga, očito je da visoki kalorijski sadržaj masti pridonosi akumulaciji njihovog viška kada se prejeda.
  • Hipodinamija Smanjenje tjelesne aktivnosti je drugo najvažnije nakon prekomjernog ekološkog faktora koji pridonosi razvoju pretilosti i inzulinske rezistencije. Kada se hipodinamija, lipoliza i iskorištenje triglicerida (triglicerida) u mišićnom i masnom tkivu uspori i smanjuje translokacija prijenosnika glukoze u mišićima, što dovodi do razvoja inzulinske rezistencije.
  • Arterijska hipertenzija U nekim slučajevima, arterijska hipertenzija može biti primarna karika u patogenezi metaboličkog sindroma. Dugotrajna slabo kontrolirana arterijska hipertenzija uzrokuje narušenu perifernu cirkulaciju, što dovodi do smanjenja osjetljivosti tkiva na inzulin i, kao posljedice, na relativnu hiperinzulinemiju i inzulinsku rezistenciju.
  • Sindrom opstruktivne apneje u snu (OSA) Sindrom opstruktivne apneje u snu povezan je s metaboličkim sindromom tako često da se u današnje vrijeme njihova kombinacija naziva "Z sindrom". Pretilost je glavni čimbenik u razvoju opstruktivne apneje u snu; oko 50% pretilih ljudi pati od njega. S druge strane, metabolički sindrom se može razviti zbog prisutnosti opstruktivne apneje u snu, koja nije povezana s pretilošću (bilo koji poremećaj koji dovodi do respiratornih poremećaja tijekom spavanja). Kao posljedica kronične hipoksije tijekom spavanja, nema noćnih vrhunaca u oslobađanju somatotropnog hormona, što pridonosi razvoju rezistencije na inzulin.

• Patogeneza metaboličkog sindroma

  U patogenezi metaboličkog sindroma ne samo da je polazište, nego i mehanizmi interakcije glavnih komponenti njegove strukture i patogeneze nepotpuno utvrđeni. Međutim, većina istraživača slaže se da je rezistencija na inzulin temelj razvoja metaboličkog sindroma.

  Vodeći patogenetski mehanizmi u razvoju metaboličkog sindroma

  Patogeneza arterijske hipertenzije u strukturi metaboličkog sindroma.

  Većina autora slaže se s postojanjem nekoliko mehanizama koji određuju prisutnost veze između arterijske hipertenzije i inzulinske rezistencije.

  Shema razvoja arterijske hipertenzije u okviru metaboličkog sindroma

  Još 1980-ih znanstvenici su došli do zaključka da kombinacija arterijske hipertenzije s čimbenicima rizika metabolizma nije mehanička akumulacija, već redovita manifestacija jednog lanca niza složenih biokemijskih poremećaja na razini tkiva. Godine 1985. predloženo je da hiperinzulinemija može poslužiti kao veza između hipertenzije, pretilosti i poremećaja tolerancije glukoze (IGT). U brojnim istraživanjima o izravnom određivanju inzulinske rezistencije pokazano je da bolesnici s arterijskom hipertenzijom u prosjeku imaju 40% manje glukoze nego osobe s normalnim krvnim tlakom.

  Epidemiološke studije također su pokazale da je 64% bolesnika s arterijskom hipertenzijom imalo inzulinsku rezistenciju i samo u polovici bolesnika to se klinički pokazalo s poremećenim metabolizmom ugljikohidrata. S druge strane, u 36% bolesnika s hiperlipoproteinemijom (HLP) ili prekomjernom tjelesnom težinom (BMI) nije otkrivena rezistencija na inzulin. Dakle, čak i na pozadini trenutačno ogromnog interesa za metabolički sindrom, bilo bi pogrešno povezati svaki slučaj esencijalne arterijske hipertenzije s manifestacijama otpornosti na tkivni inzulin.

  Kronična hiperinzulinemija kao manifestacija otpornosti na tkivni inzulin doprinosi odgađanju natrija u tijelu ubrzavanjem njegove reapsorpcije, što dovodi do povećanja volumena tekućine i opće periferne vaskularne rezistencije. Povećana aktivnost Na-K-, H- i Ca-Mg-ATPaza pod izravnim utjecajem inzulina uzrokuje povećanje sadržaja intracelularnog natrija i kalcija, što pridonosi vazokonstrikciji vaskularnog glatkog mišića. U isto vrijeme, pojačana je osjetljivost krvnih žila na agense pritiska, kao što su adrenalin i angiotenzin.

  Hiperinzulinemija također doprinosi aktivaciji simpatičkog živčanog sustava (SNS), što dovodi do povećanog srčanog izlaza i stimulira se vazokonstrikcija perifernih krvnih žila. Simpatička stimulacija bubrega izaziva snažan mehanizam za razvoj arterijske hipertenzije - sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Istraživanja pokazuju da je u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom i inzulinskom rezistencijom aktivnost ACE značajno veća u usporedbi s bolesnicima s arterijskom hipertenzijom bez manifestacije inzulinske rezistencije. Angiotenzin 11, glavna aktivna komponenta sustava renin-angiotenzin-aldosteron, izravno i neizravno (indirektno putem aktivacije simpatičkog živčanog sustava) povećava pritisak u glomerularnom aparatu, uzrokuje proliferaciju glatkih mišićnih zidova, hipertrofiju kardiomiocita i poremećaj endotela, te potiče sustavne arterije, arteriju, proliferaciju arterija, hipertrofiju kardiomiocita i oštećenje endotelne funkcije;,

  Posebnu ulogu u povezivanju arterijske hipertenzije i inzulinske rezistencije ima abdominalna pretilost, što je karakteristično za metabolički sindrom. U adipocitima mezenterija i omentuma postoji sinteza metabolički aktivnih tvari koje inhibiraju proizvodnju endogenog dušikovog oksida, stimulirajući vazokonstrikciju. Posljednjih godina se aktivno raspravlja o ulozi leptina u poboljšanju aktivnosti simpatičkog živčanog sustava. Arterijska hipertenzija razvija se u oko 60% pretilih bolesnika.

  U posljednjem desetljeću razvila se proučavanje uloge endotelne funkcije u nastanku i progresiji arterijske hipertenzije. Pokazano je da je u patogenezi arterijske hipertenzije povezana s poremećajima metabolizma, endotelna funkcija integralni aspekt sindroma inzulinske rezistencije i doprinosi njenom produbljenju, povećanju vaskularne reaktivnosti i daljnjem nastanku arterijske hipertenzije.

  Dislipidemija (DLP) povezana je s rezistencijom na inzulin u 88% slučajeva. Hiperinzulinemija je značajno povezana sa specifičnim promjenama lipoproteina: povećanjem razine Apo-AI u sastavu lipoproteina, što je smanjenje u LDL / Apo-B indeksu. Ako usporedimo ove podatke s metabolizmom lipida, očigledno je da je upravo ta neravnoteža najviše aterogena (uz iznimku kongenitalne dislipidemije). Patogeneza dislipidemije inzulinske rezistencije je složena, uključujući metaboličke poremećaje i egzogenih i endogenih lipida, posredovana disfunkcijom apolipoproteina mambrana, makrofaga, oštećenja endotela itd. Shematski, glavni patogenetski mehanizam može se zamisliti kako slijedi. > >>>> ">

  Otpornost na inzulin povećava mobilizaciju slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva, povećavajući proizvodnju lipoproteina vrlo niske gustoće u jetri; daljnja regulacija ekspresije lipoprotein lipaze pod tim uvjetima dovodi do smanjenja intravaskularnog katabolizma lipoproteina bogatih trigliceridima vrlo niske gustoće. Kao rezultat, dolazi do konačnog povećanja sadržaja triglicerida, koji djeluju kao supstrat za prijenos kolesterola posredovanog proteinom koji nosi estere kolesterola iz HDL. Ovaj proces pogoduje proizvodnji LDL i "defektnih" triglicerida bogatih HDL-om sa smanjenim antioksidativnim i protuupalnim svojstvima. Djelujući jednosmjerno, te promjene pridonose povećanom taloženju kolesterola u arterijskoj stijenci, što doprinosi aterogenezi.

  Mehanizam koji je u osnovi dislipidemije u metaboličkom sindromu.

  Pretilost kao karika u patogenezi metaboličkog sindroma.

  Trenutno se vjeruje da je jedna od ključnih točaka u razvoju i progresiji metaboličkog sindroma abdominalni tip pretilosti.

  Abdominalni (ili androidni, središnji) tip pretilosti karakteriziran je položajem većeg dijela abdominalne masti, na prednjem dijelu abdominalne stijenke, tijela, vrata i lica. Razvijeni su odgovarajući kriteriji za određivanje vrste pretilosti. Razlozi za razvoj ove vrste pretilosti nisu u potpunosti shvaćeni. > >>>> ">

  Distribucija masnog tkiva u tijelu podliježe genetskoj kontroli. Prekomjerno odlaganje masti u središnjem tipu obično se razvija nakon 30 godina, što. Vjerojatno zbog starosnog povećanja aktivnosti hipotalamusa i, posebice, ACTH-kortizolnog sustava, što je potvrđeno značajnim povećanjem dnevnog izlučivanja metabolita kortizola kod osoba s androidnom pretilosti, ne samo u kontrolnoj skupini, nego iu bolesnika s ginoidnim tipom. Također postoje dokazi o smanjenju aktivnosti hormona osjetljivih na lipazu u tih bolesnika.

  Masno tkivo je podijeljeno na visceralno (intraabdominalno) i subkutano. To je povećanje visceralne masti koje se obično kombinira s hiperinzulinemijom, inzulinskom rezistencijom, arterijskom hipertenzijom i dislipidemijom. Visceralno masno tkivo karakteriziraju morfološke i funkcionalne značajke; u abdominalnoj pretilosti, sadržaj triglicerida i neesterificiranih masnih kiselina (NEFA) u krvi je obično znatno viši nego u istom stupnju ginoida.

  Višak masti u području abdomena, neurohormonalni poremećaji povezani s abdominalnom pretilosti, igraju važnu ulogu u razvoju i progresiji inzulinske rezistencije i srodnih poremećaja metabolizma. Povećanje volumena masnih stanica popraćeno je smanjenjem gustoće inzulinskih receptora na njihovoj površini i povećanjem njihove inzulinske rezistencije. Sukladno tome, povećani sadržaj inzulina dovodi do povećanja sinteze masti i blokiranja njihove razgradnje; s druge strane, inzulinska rezistencija masnog tkiva očituje se u rezistenciji na antilipolitičko djelovanje inzulina, što dovodi do nakupljanja slobodnih masnih kiselina i glicerola. Slobodne masne kiseline u velikim količinama ulaze u portalnu venu i jetru, što dovodi do smanjenja hepatocitnog vezanja inzulina, njegove degradacije i razvoja inzulinske rezistencije u jetri, inhibicije supresivnog učinka inzulina na glukoogenezu, kao i sistemske hiperinzulinemije, što zauzvrat promiče razvoj perifernih otpornost na inzulin. Tu su i brojni mehanizmi pomoću kojih suvišak slobodnih masnih kiselina doprinosi rastu periferne inzulinske rezistencije, nakupljanju triglicerida, kolesterola, VLDL, LDL.

  Kao što znate, masno tkivo ima auto-, para- i endokrinu funkciju, ističući značajnu količinu tvari, uglavnom negativno utječući na stanje inzulinske rezistencije i ateroskleroze. To uključuje adiponektin, otpornik, interleukin-6, estrogene, mnoge PAC proteine, apelin, itd.

  Najviše su proučavani faktor tumorske nekroze-α (TNF-α) i leptin.

  • Faktor tumorske nekroze a je citokin sintetiziran makrofagima; u brojnim drugim adipokinima, smatra se čimbenikom koji veže pretilost i otpornost na inzulin. Uočena je pozitivna korelacija sadržaja s pretilosti i inzulinskom rezistencijom. Ciljano uklanjanje TNF-a gena ili njegovih receptora povećava osjetljivost na inzulin i smanjuje sadržaj neesterificiranih masnih kiselina u krvi životinja.
  • Leptin je proteinski hormon kojeg luče adipociti, proizvod specifičnog "gena pretilosti". Leptin regulira osjećaj sitosti; Pretpostavlja se da je njegova fiziološka uloga da održava povratnu informaciju, kroz koju središnji živčani sustav prima informacije o stanju energetskih rezervi u tijelu. Kod pretilosti je zabilježena "otpornost na leptin", te stoga nada da će se koristiti za liječenje pretilosti nije opravdana. Međutim, još uvijek nije utvrđena jasna veza između inzulinske rezistencije i sekrecije leptina.

  Povrede hormonalne funkcije masnog tkiva igraju važnu ulogu u razvoju inzulinske rezistencije i povezanog metaboličkog sindroma.

Patogeneza poremećaja metabolizma ugljikohidrata u metaboličkom sindromu.

Poremećaji metabolizma ugljikohidrata većina istraživača smatra središnjom komponentom metaboličkog sindroma.

Kao što je već spomenuto, glavni integralni mehanizam oko kojeg se formira lanac metaboličkih i hemodinamskih poremećaja u metaboličkom sindromu je inzulinska rezistencija. > >>>> ">

Pojam se obično podrazumijeva kao smanjenje odgovora inzulinom osjetljivih tkiva na inzulin u njegovoj dovoljnoj koncentraciji, što dovodi do kronične kompenzacijske hiperinzulinemije.

Hiperinzulinemija uzrokuje aktivaciju simpato-adrenalnog sustava, što podrazumijeva vazokonstrikciju i, posljedično, smanjenje volumetrijskog protoka krvi u kapilarama skeletnih mišića, što je jedan od razloga za daljnje napredovanje inzulinske rezistencije.

Kompenzacija za otpornost na inzulin postiže se u tijelu povećanom proizvodnjom inzulina beta stanicama. Međutim, stalna potreba za povećanom proizvodnjom inzulina iscrpljuje njihov sekretorni aparat, što dovodi do poremećaja regulacije homeostaze glukoze. Vjeruje se da su ovi poremećaji uglavnom uzrokovani genetskim faktorima koji se provode i na razini receptora za masno i mišićno tkivo, te za beta stanice pankreasa.

Patogenetska uloga endotelne disfunkcije u metaboličkom sindromu.

Pod endotelijskom disfunkcijom podrazumijeva se smanjenje sposobnosti endotelnih stanica da luče relaksirajuće faktore uz održavanje ili povećanje razine produkcije vazokonstriktornih faktora. Endotelna disfunkcija ili disfunkcija vaskularnog endotela je važna karika u složenom patogenetskom mehanizmu ateroskleroze.

Inzulinska rezistencija i endotelna disfunkcija usko su povezane i formiraju začarani krug koji dovodi do metaboličke i kardiovaskularne patologije. Međutim, uzročni odnosi tih procesa još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni. > >>>> ">

Postoje dva stajališta o ovom problemu.

Zagovornici prvog vjeruju da je endotelna disfunkcija sekundarna u odnosu na postojeću inzulinsku rezistenciju, što je posljedica hiperglikemije, arterijske hipertenzije i dislipidemije. Njihovi protivnici tvrde da endotelna disfunkcija nije posljedica, nego je uzrok razvoja inzulinske rezistencije i srodnih stanja, sprječavajući ulazak inzulina u međustanični prostor. Međutim, značajna uloga endotelne disfunkcije u začaranom krugu stvaranja metaboličkog sindroma je neosporna.

Patogenetski aspekti nekih bolesti povezanih s metaboličkim sindromom.
Bezalkoholni steatohepatitis (NASH). > >>>> ">

Ne-alkoholni steatohepatitis je višestruki čimbenik povezan s komponentama metaboličkog sindroma. Hiperinzulinemija pojačava lipogenezu i inhibira oksidaciju slobodnih masnih kiselina, čime doprinosi nakupljanju toksičnih slobodnih masnih kiselina u jetri; Sama masna hepatoza, pak, pogoršava otpornost na inzulin, smanjujući klirens inzulina. Istovremeno se aktivira kaskada peroksidacije lipida (POL); interakcijom, ti procesi doprinose strukturnim promjenama u jetrenom tkivu. Osim toga, citokini, uključujući tumor-nekrozni faktor-a, također su uključeni u patogenezu ne-alkoholnog steatohepatitisa i njegove moguće komplikacije.

Hiperinzulinemija zbog inzulinske rezistencije trenutno se smatra jednim od vodećih mehanizama hiperandrogenizma (HA). Otpornost na inzulin je jedina jedinstvena karakteristika sindroma policističnih jajnika koja ga razlikuje od drugih stanja koja uključuju arterijsku hipertenziju i oštećenu ovulacijsku funkciju. Vjeruje se da postoji gen ili skupina gena koji jajnike kod nekih žena s metaboličkim sindromom čine osjetljivijima na stimulaciju inzulina u proizvodnji androgena - ovi bolesnici razvijaju sindrom policističnih jajnika (oko 26%).

Mehanizmi koji objašnjavaju povećanje razine mokraćne kiseline s rezistencijom na inzulin nisu u potpunosti shvaćeni. Pretpostavlja se da je glavna patogenetska veza za nastanak gihta u metaboličkom sindromu smanjenje uratnog izlučivanja u hiperinzulinemiji (uključujući euglikemiju) zbog povećane reasorpcije ne samo natrija, klorida i bikarbonata, već i organskih aniona, na koje upućuje urates.

Trenutno je prepoznata uloga inzulinske rezistencije u stvaranju predispozicije za razvoj brojnih onkoloških bolesti, te su otkrivena zajednička obilježja patogeneze metaboličkog sindroma i karcinogeneze. Inzulinska rezistencija, pretilost, dislipidemija i poremećaji metabolizma ugljikohidrata su patogenetski uključeni u provedbu ove predispozicije. Kada su promjene rezistencije na inzulin u glavnim homeostatskim sustavima u stanju stvoriti uvjete pogodne za rast tumora. To se događa naročito povećanjem proliferacije i inhibicije stanične imunosti pod utjecajem niza hormonskih i metaboličkih pomaka koji nastaju tijekom inzulinske rezistencije. Često lokalno stvaranje estrogena i hiperandrogenizacija svojstveni metaboličkom sindromu povećavaju rizik od razvoja bolesti kao što su dojke, endometrij, rak debelog crijeva, rak prostate, kao i mnoga druga mjesta.

Klinika i komplikacije

S točke gledišta kliničara, metabolički sindrom je kolektivni koncept: prema tome, njegove kliničke manifestacije sastoje se od simptoma središnje pretilosti, arterijske hipertenzije, gihta, opstruktivne apneje u snu i drugih povezanih stanja.

Osobitost kliničke slike bolesti je prije svega međusobna povezanost njezinih komponenti, što podrazumijeva naglo povećanje rizika od kardiovaskularnih bolesti, što je pokazano u mnogim istraživanjima.

Klinička slika metaboličkog sindroma - pogled kardiologa.
Metabolička arterijska hipertenzija

Prema nekim podacima, u 50% bolesnika s arterijskom hipertenzijom zabilježena je povišena razina inzulina u krvi, koja je u većini slučajeva kombinirana s poremećenom tolerancijom glukoze i dislipidemijom. Također je utvrđena bliska povezanost između hipertenzije i pretilosti.

Klinički, metabolička arterijska hipertenzija ima brojne osobine - karakteristike su ne-dipper profili ili čak High-dipper, visoka varijabilnost krvnog tlaka, u pravilu visoka osjetljivost vode.

Jedno od obilježja arterijske hipertenzije u metaboličkom sindromu je povećanje tonusa simpatičkog živčanog sustava u odnosu na smanjenje parasimpatičkog tona. To, prema mnogim istraživačima, objašnjava kršenje dnevnog ritma krvnog tlaka. Uobičajeno, ukupno vrijeme za povišenje krvnog tlaka dnevno ne bi smjelo prelaziti 25%, a smanjenje tlaka preko noći i smanjenje broja otkucaja srca su izuzetno važni za prognozu.

Osim pervertirane vegetativne regulacije, na razvoj arterijske hipertenzije u metaboličkom sindromu značajno utječe i zadržavanje natrija i vode, što određuje visoku osjetljivost metaboličke arterijske hipertenzije.

Hipertrofija lijeve klijetke, dijastolna disfunkcija miokarda i kronično zatajenje srca.

U bolesnika s metaboličkim sindromom, češće nego u osoba bez ovog sindroma, uočena je hipertrofija lijeve klijetke i dijastolička disfunkcija miokarda. > >>>> ">

Pokazalo se da arterijska hipertenzija u kombinaciji s abdominalnom pretilosti i hiperinzulinemijom otkriva prognostički nepovoljan koncentrični tip hipertrofije lijeve klijetke i povećanje indeksa mase miokarda i debljine stijenke lijeve klijetke; u bolesnika s ginoidnim tipom pretežno se razvija ekscentrični tip hipertrofije lijeve klijetke. Karakteristična vrsta remodeliranja lijeve klijetke kod osoba s metaboličkim sindromom je zadebljanje stražnjeg zida i septuma srca.

Srce bolesnika s metaboličkim sindromom prisiljeno je nositi se s brojnim neprilagodljivim mehanizmima koji sinergistički povećavaju opterećenje i volumen tlaka, kao i broj otkucaja srca. Nastale strukturne promjene miokarda imaju štetne posljedice za cijeli organizam. Potreba za zadovoljavanjem potreba tkiva dovodi do postupnog povećanja volumena cirkulirajuće krvi i povećanja srčanog volumena, što dovodi do pojave i postepenog povećanja volumena lijeve klijetke i preopterećenja tlaka.

Primjena metoda impedancije omogućila je da se utvrdi da je veličina lijeve klijetke više povezana s masom tkiva bez masnoća, dok je debljina septuma i stražnjeg zida povezana s masom masnog tkiva. U normalnim uvjetima, oksidacija slobodnih masnih kiselina i glukoze osigurava približno 65% i 30% energetskih potreba srca. Istovremeno, u prisutnosti inzulinske rezistencije, metabolizam masnih kiselina osigurava od 80 do 90% potrebe srca za energijom; u isto vrijeme, i anaerobni i aerobni putovi proizvodnje ATP-a značajno su usporeni. Takvo "prebacivanje supstrata" postaje posebno važno s visokim stupnjem opterećenja srca, kada se "doprinos" oksidativnog metabolizma glukoze njegovoj opskrbi energijom normalno povećava. Srce bolesnika s metaboličkim sindromom je pod "pritiscima" uzajamno pogoršanih poremećaja korištenja glukoze s razvojem "energetskog izgladnjivanja" stanica - zbog početne prisutnosti inzulinske rezistencije i sekundarnih poremećaja povezanih s preopterećenjem kardiomiocita na pozadini hemodinamičkih poremećaja.

Istovremeno, hipertrofija lijeve klijetke je jedan od najsnažnijih prediktora kroničnog zatajenja srca. Promjene u morfologiji struktura i geometrije srca u bolesnika s metaboličkim sindromom su posredni mehanizmi na putu do izraženijeg oštećenja srčane funkcije. Štoviše, kronično povećanje pritiska na miokard i sekundarna koncentrična hipertrofija lijeve klijetke dovodi do progresivnog narušavanja punjenja lijeve klijetke, što povećava rizik od razvoja dijastoličkog zatajivanja srca. S tim u vezi, metabolički sindrom se smatra nezavisnim prediktorom dijastolne disfunkcije lijeve klijetke u općoj populaciji.

Kako se prekomjerna težina povećava, posebno u kombinaciji s loše kontroliranom arterijskom hipertenzijom, tijekom vježbanja se razvija progresivna dispneja, javljaju se ortopnea i paroksizmalna noćna dispneja, pojavljuju se edemi donjih ekstremiteta, u nekim slučajevima prednja abdominalna stijenka.

Osim toga, hipertrofija lijeve klijetke u kombinaciji s hiperdinamičkim tipom cirkulacije i dijastoličnom srčanom disfunkcijom u ovoj kategoriji bolesnika dovodi do visoke prevalencije srčanih aritmija u obliku ventrikularnih ektopičnih ritmova različitih gradacija, kao i atrijalne fibrilacije. Poremećaj procesa repolarizacije očituje se kroz produljenje i varijaciju varijabilnosti QT intervala na EKG-u. Najvjerojatnije je upravo to razlog dobro poznate činjenice korelacije pretilosti s povećanim rizikom od iznenadne srčane smrti - prema različitim izvorima, za faktor 7–40!

Metabolički sindrom i koronarni rizik

Klasična Framinghamova studija pokazala je blisku vezu između inzulinske rezistencije, hiperinzulinemije, arterijske hipertenzije, pretilosti, hipertrigliceridemije i niskog HDL kolesterola s aterogenezom. Među osobama s metaboličkim sindromom postoji 3 puta veći rizik za razvoj koronarne bolesti srca i moždanog udara, kao i značajno (10%) povećanje rizika od kardiovaskularne smrtnosti.

Kombinacija snažnih čimbenika rizika karakterističnih za metabolički sindrom oko otpornosti na tkivni inzulin stvara začarani krug koji povećava integralni rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Posebna značajka metaboličkog sindroma je da je, ako je prisutan, razina ukupnog koronarnog rizika značajno veća u usporedbi s bilo kojom bolešću povezanom s aterosklerozom.

Valja napomenuti da ovu odredbu odbacuju brojni stručnjaci; Neki istraživači zaključuju da je prisutnost metaboličkog sindroma predvidljivo usporediva s njezinim pojedinačnim komponentama. Ovi stručnjaci skreću pozornost na važnost kvantitativnih obilježja metaboličkog sindroma, kao i na prateće pušenje. U ovom trenutku nastavlja se potraga za konsenzusom, što ni na koji način ne smanjuje klinički značaj metaboličkog sindroma s obzirom na njegovu ozbiljnost.

Prema tome, prema nekim podacima, u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili inzulin-ovisnim dijabetesom melitusom, čak iu kombinaciji s prekomjernom tjelesnom težinom, rizik od razvoja koronarnih komplikacija je 5-10%, dok je u metaboličkom sindromu kod osoba koje su u početku patile od arterijske hipertenzije ili dijabetesa melitusa. tip, njegova razina je 2-3 puta veća, odnosno 25-30%. Logično je da kod tako visoke razine ukupnog rizika 60% bolesnika s metaboličkim sindromom ima ishemičnu bolest srca.

Koronarni rizik se pogoršava hiperkoagulacijskim sindromom karakterističnim za metabolički sindrom. U metaboličkom sindromu s arterijskom hipertenzijom, funkcionalna aktivnost trombocita često se mijenja prema povećanju adhezivnog i agregacijskog kapaciteta; povišeni tonus simpatičkog živčanog sustava dovodi do povećanja hematokrita. U skladu s tim, viskoznost krvi raste, što doprinosi trombozi na mjestima oštećenja endotela koronarnih arterija. Visoki broj otkucaja srca i povećana kontraktilna funkcija miokarda u uvjetima simpatičke aktivacije povećavaju rizik od oštećenja aterosklerotskih plakova, što je temelj akutnih koronarnih sindroma.

Dakle, rad s pacijentom s metaboličkim sindromom uključuje temeljitu analizu subjektivnih i objektivnih simptoma kako bi se otkrili znakovi koronarne bolesti srca. Važnost takve analize za određivanje opsega i taktike terapije teško je precijeniti, pogotovo zato što je integralni potencijal koronarnog rizika u velikoj mjeri određen težinom glavnih komponenti ovog sindroma, određenima razinom krvnog tlaka, HDL kolesterola i LDL-a, trigliceridima, glukozom, koji su ispravljeni čimbenici rizika. bolesti srca i krvnih žila, zajedno s nekorigiranim čimbenicima.