Liksumija u rješenju - upute za uporabu

Dijagnostika

Liksumija u rješenju - upute za uporabu

Upute za sadržaj:

Sastav liksumija u otopini

Aktivna tvar liksumiy

Pomoćne tvari u lixusu

Indikacije za uporabu liquidorium otopine

Kontraindikacije tekućine u otopini

Nuspojave rješenja likvidnosti

Sažetak sigurnosnog profila

Više od 2600 bolesnika u 8 velikih placebom kontroliranih studija ili III. Faze ispitivanja s aktivnom kontrolom primilo je Lixumiju bilo u monoterapiji ili u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom (sa ili bez metformina) ili bazalnim inzulinom (sa ili bez metformina ili sulfonilureje). ili bez nje).

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja bile su mučnina, povraćanje i proljev. Reakcije su uglavnom bile lagane i prolazne.

Postoje i slučajevi hipoglikemije (kada je Lixum korišten u kombinaciji sa sulfonilureom i / ili bazalnim inzulinom) i glavoboljom. Alergijske reakcije uočene su u 0,4% bolesnika koji su koristili Lixumia.

U nastavku su navedene nuspojave koje su se javljale s učestalošću> 5%, ako je učestalost bila veća među pacijentima koji su primali Lixumia, nego među pacijentima koji su primili sve usporedne lijekove; Uključene su i nuspojave s učestalošću od ≥ 1% u skupini bolesnika koji su primali Lixumia, ako je incidenca bila 2 puta veća od učestalosti u skupini bolesnika koji su primili sve pripravke za usporedbu.

Nuspojave su nađene u placebo kontroliranim i trećoj fazi studija s aktivnom kontrolom tijekom cijelog razdoblja liječenja (uključujući razdoblje iznad osnovnog 24-tjednog razdoblja liječenja u ispitivanjima s ≥ 76 tjedana cijelog liječenja).

hipoglikemija (u kombinaciji sa sulfonilureom i / ili bazalnim inzulinom)

glavobolja

mučnina, povraćanje, proljev

Često (1 /)

Placebo berillatin

Liksumija: upute za uporabu

Oblik doziranja

Otopina za injekcije 0,05 mg / ml i 0,1 mg / ml

struktura

1 ml otopine sadrži:

aktivni sastojak - liksisenatid 0,05 mg ili 0,10 mg

pomoćne tvari: 85% glicerin, natrijev acetat trihidrat, L-metionin, metakrezol, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

opis

Prozirna bezbojna tekućina.

Farmakoterapijska skupina

Sredstva za liječenje dijabetesa. Lijekovi za snižavanje šećera za oralnu primjenu. Ostali lijekovi za snižavanje šećera. Lixisenatide.

ATX šifra A10BX10

Farmakološka svojstva

Nakon subkutane primjene kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, brzina apsorpcije liksisenatida je brza, bez obzira na primijenjenu dozu. Bez obzira na dozu i bez obzira je li liksisenatid korišten kao pojedinačna ili višestruka doza, u bolesnika s dijabetesom tipa 2, prosječna vrijednost tmax se kreće od 1 do 3,5 sata. S obzirom na subkutano davanje liksisenatida abdomenu, bedru ili ramenu, nema klinički značajnih razlika u brzini apsorpcije.

Lixisenatide ima umjereni stupanj vezanja (55%) s humanim proteinima.

Prividni volumen distribucije nakon supkutane primjene liksisenatida (Vz / F) je približno 100 litara.

Biotransformacija i eliminacija

Kao peptid, liksisenatid se izlučuje glomerularnom filtracijom, nakon čega slijedi tubularna reapsorpcija i daljnji metabolički raspad, što dovodi do stvaranja manjih peptida i aminokiselina, koje su ponovno ugrađene u metabolizam proteina.

Nakon primjene višestrukih doza u bolesnika s dijabetesom tipa 2, prosječni konačni poluvijek eliminacije bio je oko 3 sata, a prosječni prividni klirens (CL / F) bio je oko 35 litara / sat.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

U bolesnika s niskim (klirensom kreatinina, izračunatim prema Cockroft-Gaultovoj formuli, bio je 60-90 ml / min), umjereni (klirens kreatinina bio je 30-60 ml / min) i teška oštećenja bubrega (klirens kreatinina bio je 15-30 ml / min), AUC (površina ispod krivulje koncentracije prema vremenu) porasla je za 46%, 51% i 87%, respektivno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Budući da se liksisenatid uglavnom izlučuje putem bubrega, bolesnici s akutnim ili kroničnim oštećenjem bubrega nisu sudjelovali u farmakokinetičkim ispitivanjima. Ne očekuje se da će oštećenje jetre utjecati na farmakokinetiku liksisenatida.

Spol nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku liksisenatida.

Na temelju rezultata farmakokinetičkih studija na bijelcima, japanskim i kineskim, etnička pripadnost nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku liksisenatida.

Dob nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku liksisenatida. U farmakokinetičkoj studiji kod starijih bolesnika bez šećerne bolesti primjena liksisenatida 20 µg u skupini starijih bolesnika (11 bolesnika u dobi od 65 do 74 godine i 7 bolesnika u dobi od ≥ 75 godina), što je dovelo do prosječnog povećanja stope liksisenatida za 29%, u usporedbi s 18 bolesnika u dobi između 18 i 45 godina, vjerojatno povezan s smanjenom bubrežnom funkcijom u skupini starijih osoba.

Tjelesna težina nema klinički značajan učinak na brzinu CPD-a.

Lixisenatide je selektivni agonist GLP-1 receptora (glukagon-sličan peptid-1). GLP-1 receptor je meta za prirodni GLP-1, endogeni inkretinski hormon koji potencira lučenje inzulina ovisno o glukozi pomoću beta stanica gušterače.

Djelovanje liksisenatida je posredovano specifičnom interakcijom s GLP-1 receptorima, što dovodi do povećanja unutarstaničnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). Lixisenatide stimulira izlučivanje inzulina kada se razina šećera u krvi poveća, ali ne s normoglikemijom, što ograničava rizik od hipoglikemije.

Istovremeno, izlučivanje glukagona je inhibirano. Hipoglikemija čuva mehanizam za izlučivanje glukagona. Lixisenatide usporava evakuaciju želuca, smanjujući brzinu kojom glukoza dobivena iz hrane završava u krvotoku.

Kada se primjenjuje jednom dnevno u bolesnika s dijabetesom tipa 2, liksisenatid poboljšava kontrolu glikemije putem neposrednih i produljenih učinaka smanjenja koncentracije glukoze, i nakon obroka i na prazan želudac.

Ovaj učinak na postprandijalnu glukozu potvrđen je u 4-tjednom istraživanju u usporedbi s liraglutidom 1,8 mg jednom dnevno u kombinaciji s metforminom. Smanjenje s početne razine PPP 0: 30–4: 30 h glukoze u plazmi nakon testnog obroka bilo je:

–12,61 sati * mmol / L (-227,25 sati * mg / dL) u grupi za liksisenatid i

- 4.04 sati * mmol / l (-72.83 sati * mg / dl) u grupi liraglutida. To je također potvrđeno u 8-tjednom istraživanju u usporedbi s liraglutidom, dano prije doručka u kombinaciji s inzulin glarginom sa ili bez metformina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U završenim studijama faze III primijećeno je da je na kraju glavnog razdoblja liječenja u trajanju od 24 tjedna više od 90% populacije pacijenata moglo održavati dozu održavanja Lixoiuma 20 mcg jednom dnevno.

Dodatna kombinirana terapija s oralnim antidijabetičkim lijekovima

Na kraju glavnog 24-tjednog razdoblja liječenja Lixumiomom u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom, pioglitazonom ili kombinacijom tih lijekova utvrđeno je statistički značajno smanjenje HbA1c, glukoze u plazmi natašte i 2-satne postprandijalne glukoze nakon testnog obroka u usporedbi s placebom. Smanjenje HbA1c bilo je značajno kod davanja lijeka jednom dnevno, bez obzira na to je li primijenjeno ujutro ili navečer. Ovaj učinak na HbA1c produljen je u dugotrajnim ispitivanjima do 76 tjedana.

Razina glukoze poslije obroka

Lixum tretman rezultirao je smanjenjem 2-satne razine poslije glukoze nakon testnog obroka, statistički bolje od placeba, bez obzira na osnovno liječenje.

Na kraju glavnog 24-tjednog razdoblja liječenja, terapija lijekom Lixumia u kombinaciji s metforminom i / ili sulfonilureom u svim kontroliranim ispitivanjima rezultirala je kontinuiranom promjenom tjelesne težine u rasponu od -1,76 kg do –2,96 kg.

Promjena tjelesne težine od početne vrijednosti u rasponu od –0,38 kg do –1,80 kg također je primijećena u bolesnika koji su primali liksisenatid u kombinaciji s iznimno stabilnom dozom bazalnog inzulina ili u kombinaciji s metforminom ili sulfonilureom.

U bolesnika koji su prvi put počeli uzimati inzulin, tjelesna težina ostala je gotovo nepromijenjena u grupi s liksisenatidom, dok je u skupini koja je primala placebo zabilježeno povećanje. U dugoročnim studijama koje traju do 76 tjedana, održava se gubitak težine.

Kliničke studije lijeka Lixumia pokazuju poboljšanu funkciju beta-stanica, mjereno homeostatskim modelom za procjenu funkcije beta-stanica (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskularna procjena

U svim placebom kontroliranim ispitivanjima faze III u bolesnika s dijabetesom tipa 2 nije bilo povećanja prosječne brzine otkucaja srca.

Starije osobe

Osobe u dobi od ≥70 godina

Lixisenatide je osigurao značajno poboljšanje razine glikiranih hemoglobina (HbA1c) (-0,64% u usporedbi s placebom; 95% intervala pouzdanosti (CI): od -0,810% do -0,464%; p)

Indikacije za uporabu

- liječenje odraslih osoba s dijabetesom tipa 2 kako bi se postigla kontrola glikemije u kombinaciji s oralnim hipoglikemičkim lijekovima i / ili bazalnim inzulinom, ako potonji ne pružaju odgovarajuću kontrolu glukoze uz dijetu i tjelovježbu (vidi "Posebna uputstva" i "Farmakodinamika") "Koji sadrži dostupne podatke o različitim kombinacijama)

Doziranje i primjena

Početna doza: doziranje započinje s 10 mcg Lixumije jednom dnevno tijekom 14 dana.

Doza održavanja: primjena fiksne doze održavanja od 20 mcg lijeka Lixumia počinje jednom dnevno na 15. dan.

Za dozu održavanja koristi se Lixumium 20 μg injekcijska otopina. Za početnu dozu koristi se otopina za injekciju Lixumium 10 μg.

Lixum se primjenjuje jednom dnevno, jedan sat prije svakog obroka. Poželjno, Lixumium injekcija se provodi svakodnevno prije istog obroka, kada je odabrano najprikladnije vrijeme prijema. Ako se propušta doza Lixumie, potrebno je dati injekciju sat vremena prije sljedećeg obroka.

Prilikom propisivanja lijeka Lixumia uz liječenje metforminom, trenutna doza metformina može ostati nepromijenjena.

Kod propisivanja lijeka Lixumia, osim primanja sulfonilureje ili liječenja bazalnim inzulinom, smanjenje rizika od hipoglikemije može smanjiti dozu sulfonilureje ili bazalnog inzulina.

Lixum se ne smije propisivati u kombinaciji s bazalnim inzulinom i sulfonilureom zbog povećanog rizika od hipoglikemije (vidi "Posebna uputstva").

Primjena lijeka Lixumia ne zahtijeva posebno praćenje razine glukoze u krvi. Međutim, ako se koristi u kombinaciji sa sulfonilureom ili bazalnim inzulinom, može biti potrebno praćenje glukoze u krvi ili samokontrola glukoze u krvi kako bi se prilagodile doze sulfoniluree ili bazalnog inzulina.

Na temelju dobi prilagodbe doze nije potrebno.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagoditi dozu. Nema terapijskog iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min) ili u bolesnika s krajnjim stadijem bolesti bubrega, te se zbog toga Lixum ne preporučuje za te skupine bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagoditi dozu. Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost liksisenatida u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lixum je indiciran za subkutano davanje bedrima, trbuhu ili ramenu. Ne može se davati intravenozno ili intramuskularno.

Lixumia se ne smije koristiti ako je zamrznuta. Liksumija se može koristiti s iglama za jednokratnu uporabu kalibra od 29 do 32 za ručku štrcaljke. Igle za olovku nisu uključene.

Potrebno je uputiti pacijenta da izbaci iglu nakon svake uporabe u skladu sa zahtjevima lokalnog zakonodavstva o recikliranju i da se štrcaljka pohrani bez sjedne igle. Time se sprječava kontaminacija i začepljenje igle. Olovka je namijenjena samo jednom pacijentu.

Neiskorišteni lijek ili otpadne tvari moraju se odlagati u skladu s lokalnim propisima o recikliranju.

U nedostatku studija kompatibilnosti, lijek se ne može miješati s drugim lijekovima.

Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja bile su mučnina, povraćanje i proljev. Reakcije su uglavnom bile lagane i prolazne.

Vrlo često (≥ 1/10)

- hipoglikemija (u kombinaciji sa sulfonilureom i / ili bazalnim inzulinom)

- mučnina, povraćanje, proljev

kontraindikacije

- preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar

Interakcije lijekova

Lixisenatide je peptid koji se ne metabolizira citokromom P450. U in vitro studijama, liksisenatid nije utjecao na aktivnost ispitivanih izoenzima citokroma P450 ili prijenosnika za ljude.

Usporavanje evakuacije želučanog sadržaja pri korištenju liksisenatida može smanjiti brzinu apsorpcije oralnih lijekova. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji primaju lijekove ili s uskim terapijskim indeksom ili lijekovima koji zahtijevaju pažljivo kliničko praćenje, osobito tijekom započinjanja liječenja liksisenatidom. Za liksisenatid, te lijekove treba uzimati na uobičajeni način. Ako se takvi lijekovi uzimaju s hranom, bolesnicima treba savjetovati da ih uzimaju kad god je to moguće uz obroke kada se ne koristi liksisenatid.

Za oralne lijekove, kao što su antibiotici, koji, osobito s obzirom na djelotvornost, ovise o graničnoj koncentraciji, bolesnicima treba savjetovati da uzmu najmanje 1 sat prije ili 4 sata nakon injekcije leksisenatida.

Enterički oblici koji sadrže tvari osjetljive na dezintegraciju u želucu treba primijeniti 1 sat prije ili 4 sata nakon injekcije liksisenatida.

Paracetamol je korišten kao model lijeka kako bi se procijenio učinak liksisenatida na evakuaciju sadržaja želuca. Nakon primjene pojedinačne doze od 1000 mg paracetamola, površina ispod krivulje (AUC) i t1 / 2 paracetamola ostala je nepromijenjena, bez obzira na vrijeme primjene (prije ili nakon injiciranja liksisenatida). Kada je primijenjen nakon 1 sata ili 4 sata nakon 10 μg liksisenatida, Cmax paracetamola se smanjio za 29% odnosno 31%, a prosječni tmax je usporen za 2,0 odnosno 1,75 sati. Primjenom doze održavanja od 20 µg, predviđeno je daljnje usporavanje tmax i smanjenje Cmax paracetamola.

Učinak na Cmax i tmax paracetamol nije opažen kada je paracetamol primijenjen 1 sat prije uporabe liksisenatida.

Uzevši u obzir ove podatke, nema potrebe za korekcijom doza paracetamola, ali je potrebno uzeti u obzir produljenje Tmax, koji je zabilježen kada je paracetamol bio namjenjen 1-4 sata nakon uzimanja liksisenatida, kada je potrebno brzo djelovanje za učinkovitost.

Nakon primjene jedne doze oralnog kontraceptiva (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 sat prije ili 11 sati nakon 10 μg liksisenatida, Cmax, CPD, t1 / 2 i tmax etinil estradiola i levonorgestrela ostali su nepromijenjeni.

Primjena oralnih kontraceptiva nakon 1 sata ili 4 sata nakon primjene liksisenatida nije utjecala na AUC i t1 / 2 etinil estradiola i levonorgestrela, dok je Cmax etinil estradiol smanjen za 52%, odnosno 39%, a Cmax levonorgestrela smanjen za 46% i 20%, a prosječna vrijednost tmax usporena je za 1-3 sata.

Smanjenje Cmax je ograničenog kliničkog značaja, a prilagodba doze oralnih kontraceptiva nije potrebna.

Kada se upotrebljava 20 μg liksisenatida u kombinaciji s 40 mg atorvastatina ujutro tijekom 6 dana, učinak atorvastatina se ne mijenja, dok se Cmax smanjuje za 31%, a tmax se povećava za 3,25 sati.

Takvo povećanje tmax nije opaženo ako se atorvastatin koristio u večernjim satima, a liksisenatid ujutro, ali vrijednosti AUC i Cmax atorvastatina povećale su se za 27% i 66%.

Ove promjene nisu klinički značajne, pa stoga nije potrebno prilagoditi dozu atorvastatina kada se koristi u kombinaciji s liksisenatidom.

Varfarin i drugi derivati kumarina

Nakon istodobne primjene 25 mg varfarina s višestrukim dozama liksisenatida 20 μg, nije zabilježen učinak na AUC ili INR (međunarodni normalizirani omjer), dok se Cmax smanjio za 19%, a tmax se povećao na 7 sati.

Na temelju tih rezultata nije potrebno prilagoditi dozu varfarina kada se koristi u kombinaciji s liksisenatidom; međutim, tijekom početka ili završetka liječenja liksisenatidom preporučuje se često praćenje INR u bolesnika koji uzimaju varfarin i / ili derivate kumarina.

Nakon kombinirane primjene liksisenatida 20 μg i 0,25 mg digoksina u ravnoteži, kontrolna ploča digoksina nije se promijenila. Tmax digoksina povećao se za 1,5 sati, a Cmax se smanjio za 26%.

Na temelju tih rezultata nije potrebno prilagoditi dozu digoksina kada se koristi u kombinaciji s liksisenatidom.

Nakon kombinirane primjene liksisenatida 20 µg i 5 mg ramiprila tijekom 6 dana, CPP ramiprila povećao se za 21%, dok se Cmax smanjio za 63%. Pokazatelji AUC i Cmax aktivnog metabolita (ramiprilat) nisu se promijenili. Vrijednost t max ramiprila i ramiprilata povećala se za otprilike 2,5 sata.

Na temelju tih rezultata nije potrebno prilagoditi dozu ramiprila kada se koristi u kombinaciji s liksisenatidom.

Posebne upute

Terapeutsko iskustvo s primjenom liksisenatida u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 nije prisutno, ne bi se trebalo primjenjivati u tih bolesnika. Lixisenatid se ne smije koristiti za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Upotreba agonista receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1) povezana je s rizikom razvoja akutnog pankreatitisa. Nekoliko događaja akutnog pankreatitisa prijavljeno je s liksisenatidom, iako uzročna veza nije utvrđena. Bolesnike treba obavijestiti o tipičnim simptomima akutnog pankreatitisa: uporni, teški bolovi u trbuhu. Ako sumnjate na pankreatitis, trebate prestati uzimati liksisenatid; ako se potvrdi akutni pankreatitis, liksisenatid se ne smije nastaviti. Potrebno je paziti na primjenu kod pacijenata nakon pankreatitisa.

Teške bolesti probavnog sustava

Upotreba agonista GLP-1 receptora može biti povezana s nuspojavama iz gastrointestinalnog trakta. Lixisenatid nije ispitan u bolesnika s teškim gastrointestinalnim bolestima, uključujući tešku gastroparezu, pa se zbog toga ne preporučuje liksisenatid u tih bolesnika.

Disfunkcija bubrega

Nema podataka o terapijskom iskustvu lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min) ili u bolesnika s krajnjim stadijem bolesti bubrega. Ne preporučuje se primjena lijeka Luxumia u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije ili u bolesnika s terminalnim stadijem bubrežne bolesti (vidi “Doziranje i način primjene” i “Farmakokinetika”).

U bolesnika koji primaju Lixum sa sulfonilureom ili bazalnim inzulinom može doći do povećanog rizika od hipoglikemije. Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, moguće je smanjiti dozu sulfoniluree ili bazalnog inzulina (vidi "Doziranje i primjena"). Lixum se ne smije koristiti u kombinaciji s bazalnim inzulinom i sulfonilureom zbog povećanog rizika od hipoglikemije.

Srodne droge

Usporavanje evakuacije želučanog sadržaja pri korištenju liksisenatida može smanjiti brzinu apsorpcije oralnih lijekova. U bolesnika koji primaju oralne lijekove koji zahtijevaju brzu gastrointestinalnu apsorpciju, kliničko praćenje ili lijekove s uskim terapijskim indeksom, Lixumia treba primjenjivati s oprezom. Posebne preporuke u vezi s unosom takvih lijekova dane su u odjeljku "Interakcije s lijekovima".

Lixisenatide nije ispitan u kombinaciji s inhibitorima dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4).

Bolesnike koji se liječe lijekom Lixumia treba obavijestiti o mogućem riziku od dehidracije zbog nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla hipovolemija.

Lijek sadrži metakrezol koji može izazvati alergijske reakcije.

Žene u reproduktivnoj dobi

Liksumija se ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontraceptive.

Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Lixumia u trudnica. Pretklinička ispitivanja pokazala su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Lixum se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Umjesto toga preporučuje se inzulin. Ako bolesnik želi zatrudnjeti ili ima trudnoću, liječenje lijekom Lixumia treba prekinuti.

Nije poznato da li Liksumija prodire u majčino mlijeko. Lixum se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Pretklinička ispitivanja ne pokazuju izravan negativan učinak na plodnost.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnih strojeva

Liksumija ne utječe niti ima mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilom ili strojem. Ako se uzimaju u kombinaciji sa sulfonilureom ili bazalnim inzulinom, bolesnike treba upozoriti da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje vozila ili strojeva.

predozirati

Tijekom kliničkih ispitivanja, doze liksisenatida do 30 µg dva puta dnevno davane su bolesnicima s dijabetesom tipa 2 u 13-tjednom istraživanju. Uočena je povećana učestalost gastrointestinalnih poremećaja.

U slučaju predoziranja u skladu s kliničkim znakovima i simptomima, bolesniku treba dati odgovarajuće potporno liječenje, a doza liksisenatida treba smanjiti na propisanu dozu.

Obrazac za izdavanje

Na 3 ml pripravka u ulošku od bezbojnog stakla (tip I). Uložak je zabrtvljen s prirubnicom sa umetnutim lameliranim brtvenim membranama na jednom kraju i limiterom hoda klipa na drugom kraju. Uložak je postavljen u jednokratnu brizgalicu.

Za 1 zeleni štapić za brizganje 10 µg ili 2 brizgalice u ljubičastoj 20 µg zajedno s uputama za medicinsku uporabu u državnom i ruskom jeziku, stavite ih u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2 ° C do 8 ° C na tamnom mjestu. Nemojte zamrzavati. Držati podalje od zamrzivača.

Nakon prve uporabe, olovka se može koristiti 14 dana na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Nemojte zamrzavati.

Liksumija - službene upute za uporabu

Registracijski broj:

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodno nenamjensko ime:

Oblik doziranja:

sastojci:

Opis:

Farmakoterapijska skupina:

ATH kod:

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku
Mehanizam djelovanja
Lixisenatide je jak i selektivan agonist peptida-1 receptora sličnih glukagonu (GLP-1). GLP-1 receptor je meta za prirodni GLP-1, endogeni endokrini hormon koji potencira lučenje inzulina ovisno o glukozi beta stanicama otočića gušterače. Učinak liksisenatida povezan je s njegovom specifičnom interakcijom s GLP-1 receptorima, što dovodi do povećanja unutarstaničnog sadržaja cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). Lixisenatide stimulira izlučivanje inzulina beta stanicama otočića gušterače kao odgovor na hiperglikemiju. Smanjenjem koncentracije glukoze u krvi na normalne vrijednosti, zaustavlja se stimulacija izlučivanja inzulina, što smanjuje rizik od hipoglikemije. Kod hiperglikemije, liksisenatid istovremeno suzbija izlučivanje glukagona, međutim, ostaje zaštitna reakcija izlučivanja glukagona kao odgovor na hipoglikemiju.
Pokazan je trend prema inzulinotropnoj aktivnosti liksisenatida, uključujući povećanje biosinteze inzulina i stimulaciju beta stanica otočića pankreasa kod životinja. Lixisenatide usporava pražnjenje želuca, čime se smanjuje stopa povećanja koncentracije glukoze u krvi nakon obroka. Utjecaj na pražnjenje želuca također može doprinijeti gubitku težine.
Farmakodinamički učinci
Uvođenjem 1 puta dnevno u bolesnika s dijabetesom tipa 2, liksisenatid poboljšava kontrolu glikemije zbog brzog razvoja nakon uvođenja i kontinuiranog smanjenja koncentracije glukoze u krvi nakon jela i na prazan želudac.
Ovaj učinak liksisenatida na koncentraciju glukoze u krvi nakon jela potvrđen je u 4-tjednom istraživanju koje je usporedilo liksisenatid pomoću liraglutida 1,8 mg 1 puta dnevno. Lixisenatide u dozi od 20 µg 1 put dnevno pokazao je veće smanjenje u području ispod krivulje koncentracije glukoze u krvi nakon standardnog obroka, u usporedbi s primjenom liraglutida 1,8 mg jednom dnevno: smanjenje u odnosu na početnu vrijednost AUC_{0: 30-4: 30} h (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) za koncentraciju glukoze u krvi nakon standardnog obroka bila je: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) u liksisenatidnoj skupini i -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) u grupi liraglutida.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Učinak Lixumia® na kontrolu glikemije ispitivan je u 6 randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja i jednoj randomiziranoj, otvorenoj, kontroliranoj studiji s aktivnim lijekom (eksenatidom), koja je ukupno uključivala 3825 bolesnika sa šećernom bolešću 2 (24% bolesnika (48,2% muškaraca i 51,8% žena). 768 bolesnika (447 bolesnika randomizirano je na primanje liksisenatida) bilo je starije od 65 godina i 103 bolesnika (57 bolesnika su randomizirani za uzimanje liksisenatida) bili su stariji od 75 godina.
Dovršene kliničke studije faze III pokazale su da je do kraja 24-tjednog razdoblja liječenja 90% bolesnika nastavilo liječenje Lixumia® u dozi održavanja od 20 µg jednom dnevno.
Utjecaj na kontrolu glikemije
Kada se koristi lijek Lixumia®, veće smanjenje indeksa glikoziliranog hemoglobina (HbA)_1C) u krvi (bez obzira na istodobno liječenje). Osim toga, lijek Liksumiya ® nakon jedne injekcije tijekom dana nije pokazao manje smanjenje HbAic indeksa nego eksenatid s dvostrukom injekcijom tijekom dana. To je učinak na smanjenje HbA_1C postojala u dugoročnim studijama do 2 godine.
Smanjenje HbA_1C Bio je pouzdan s dnevnom pojedinačnom dozom lijeka Lixumia ®, ujutro i navečer.
Dodavanje liksisenatida u liječenje oralnim hipoglikemijskim lijekovima
Lijek Liksumiya ® u kombinaciji s metforminom, oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje ili kombinacijom ovih lijekova na kraju 24-tjednog razdoblja liječenja, u usporedbi s placebom, pokazao je klinički i statistički značajno smanjenje HbA_1C, koncentracije glukoze u krvi na prazan želudac i 2 sata nakon obroka (uzorak sa standardnim opterećenjem hranom).
Dodajte liksisenatid u monoterapiju metforminom
U placebom kontroliranim studijama, dodavanje liksisenatida metforminu dovelo je do smanjenja HbA_1C za 0,83%, a smanjenje za 0,42% kod placeba. Postotak pacijenata koji su postigli smanjenje HbA_1C prije ® nije pokazao manje smanjenje HbA_1C, u usporedbi s primjenom eksenatida dva puta dnevno (za 0,79%, odnosno 0,96%); dok je gotovo isti postotak pacijenata koji su postigli smanjenje HbA_1C u kombinaciji s monoterapijom bazalnog inzulina, ili s kombinacijom bazalnog inzulina s metforminom, ili s kombinacijom bazalnog inzulina s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje, uzrokovalo je statistički značajno smanjenje HbA_1C i koncentracije glukoze 2 sata nakon standardnog obroka u usporedbi s placebom. Do kraja glavnog 24-tjednog razdoblja liječenja, uočeno je veće smanjenje dnevne doze inzulina u usporedbi s placebo skupinom u usporedbi s placebo skupinom u usporedbi s placebo skupinom prije dodavanja lijeka Lixumia ® liječenju.
Pri dodavanju liksisenatida u liječenje bazalnim inzulinom u monoterapiji ili u kombinaciji s metforminom, opaženo je smanjenje HbA_1C za 0,74% u odnosu na -0,38% kada je dodan placebo, i kada je liksisenatid dodan u liječenje bazalnim inzulinom u monoterapiji ili u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfoniluree, opaženo je smanjenje HbA_1C 0,77% u odnosu na -0,11% s placebom.
Utjecaj na koncentraciju glukoze u plazmi natašte
U placebo kontroliranim ispitivanjima, srednje vrijednosti smanjenja koncentracije glukoze u plazmi na prazan želudac, postignute liječenjem Lixumia® do kraja 24-tjednog razdoblja liječenja, kretale su se od -0,42 mmol / l do -1,19 mmol / l.
Utjecaj na koncentraciju glukoze u krvi nakon obroka
Liječenje Lixumia®, bez obzira na istovremenu terapiju, rezultiralo je statistički superiornim placebo efektom smanjenja koncentracije glukoze u krvi tijekom 2 sata nakon obroka (utvrđenog 2 sata nakon standardnog obroka). Do kraja 24-tjednog razdoblja liječenja, u svim ispitivanjima u kojima su mjerene koncentracije glukoze nakon obroka, ovo smanjenje glukoze u krvi nakon 2 sata kretalo se u rasponu od -4,51 mmol / l do -7,96 mmol / l. (u usporedbi s vrijednostima 2-satne koncentracije glukoze u krvi nakon primjene lijeka prije upotrebe Lixumia®); 26,2% - 46,8% bolesnika imalo je 2-satne postprandijalne koncentracije glukoze u krvi ispod 7,8 mmol / L.
Utjecaj na tjelesnu težinu
U svim kontroliranim ispitivanjima, liječenje Lixumia® u kombinaciji s metforminom, bazalnim inzulinom i / ili oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje do kraja glavnog 24-tjednog liječenja rezultiralo je prosječnim gubitkom težine do -2,96 kg, koji se nastavio u dugoročnim istraživanjima. 2 godine.
Smanjenje tjelesne težine nije ovisilo o pojavi mučnine i povraćanja.
Utjecaj na funkciju beta stanica otočića gušterače
Lixumia ® poboljšava funkciju beta stanica otočića gušterače, što se određuje pomoću homeostatskog modela za procjenu funkcije beta stanica (HOMA-ß).
U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (n = 20), nakon jedne injekcije Liksumiya®, dokazana je oporavak prve faze lučenja inzulina i poboljšanje druge faze izlučivanja inzulina kao odgovor na intravenski bolus glukoze.
Utjecaj na brzinu otkucaja srca (HR)
U placebo-kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze III nije bilo povećanja srednje vrijednosti HR.
U 4-tjednom kliničkom ispitivanju, u usporedbi s liraglutidom u skupini koja je primala liksisenatid (20 µg 1 put dnevno), broj otkucaja srca smanjio se u prosjeku za 3,6 otkucaja u minuti, au grupi liraglutid (1,8 mg 1 puta dnevno) otkucaji srca smanjena za 5,4 otkucaja u minuti.
Utjecaj na krvni tlak (BP)
U placebo kontroliranim ispitivanjima faze III primijećeno je smanjenje srednje vrijednosti sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka za 2,1 mm Hg. Čl. i na 1,5 mm Hg. Čl.

farmakokinetika
Apsorpcija Nakon supkutane primjene liksisenatida u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2, stopa njegove apsorpcije je visoka i ne ovisi o primijenjenoj dozi. Bez obzira na dozu i da li je liksisenatid primijenjen jednom ili dnevno više puta, u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, medijan vremena do dostizanja maksimalne koncentracije liksisenatida u krvi (t._maksimumNe postoji klinički značajna razlika u brzini apsorpcije liksisenatida kada se ubrizgava subkutano u predjelu trbuha, bedra ili ramena.
distribucija
Lixisenatide ima umjereni stupanj povezanosti s ljudskim proteinima krvi (55%). Bez obzira na primijenjenu dozu, volumen distribucije nakon supkutane primjene liksisenatida u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 je 90-140 litara nakon jedne injekcije i 90-120 litara pri ponovljenoj primjeni (u stanju postizanja ravnotežne koncentracije liksisenatida u krvi).
metabolizam
Kao peptid, liksisenatid se dobiva glomerularnom filtracijom, nakon čega slijedi tubularna reapsorpcija i metabolička degradacija, što dovodi do stvaranja manjih peptida i aminokiselina koje se ponovno uključuju u metabolizam proteina.
uzgajanje
Nakon ponovljene primjene u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, prosječni poluživot (t½) bio je obično u rasponu od 1,5-4,5 sati, a srednji klirens bio je u rasponu od 20-67 l / h (da bi se postigla ravnotežna koncentracija liksisenatida u u krvi).
Posebne skupine pacijenata
seksualni identitet
Prema analizi populacijskih farmakokinetičkih podataka, spol ne utječe na farmakokinetiku liksisenatida.
Stariji bolesnici
Prema analizi populacijskih farmakokinetičkih parametara u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i analizom farmakokinetičkih studija provedenih u starijih osoba bez šećerne bolesti, dob nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku liksisenatida.
Etnička pripadnost
Prema farmakokinetičkim ispitivanjima provedenim na pojedincima europske rase, japanskom i kineskom, etnička pripadnost nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku liksisenatida.
Bolesnici s zatajenjem jetre
Budući da se liksisenatid izlučuje uglavnom putem bubrega, nisu provedena farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s akutnom ili kroničnom disfunkcijom jetre. Ne očekuje se da će disfunkcija jetre utjecati na farmakokinetiku liksisenatida.
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Nije bilo značajnih razlika u srednjem klirensu, maksimalnoj koncentraciji u krvi (Cmax) i površini ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije-vrijeme (AUC) liksisenatida u normalnoj bubrežnoj funkciji i blagoj bubrežnoj insuficijenciji. S povećanjem težine insuficijencije povećale su se prosječne vrijednosti Cmax i AUC.

Indikacije za uporabu

kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka.
Trudnoća.
Razdoblje dojenja.
Dijabetes tipa 1.
Dijabetička ketoacidoza.
Teške bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući gastroparezu.
Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min).
Djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina.

S pažnjom

Kod pankreatitisa u povijesti.

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

trudnoća
Postoji nedostatak podataka o uporabi lijeka Liksumiya ® u trudnica. Istraživanja na životinjama pokazala su učinak embrija i fetotoksičnosti. Mogući rizik od primjene lijeka Lixumia tijekom trudnoće kod ljudi nije poznat. Upotreba lijeka Liksumiya ® tijekom trudnoće je kontraindicirana. Tijekom trudnoće preporučuje se uporaba inzulina. Ako pacijent planira trudnoću ili joj je dijagnosticirana trudnoća, liječenje Lixumia® treba prekinuti.
Razdoblje dojenja
Nije poznato prelazi li liksisenatid u majčino mlijeko. Primjena lijeka Liksumiya ® kontraindicirana je tijekom razdoblja dojenja (zbog nedostatka iskustva s primjenom).

Doziranje i primjena

doze
Početna doza je 10 µg Lixumia® jednom dnevno tijekom 14 dana.
Zatim dozu Lixumie® treba povećati na 20 mg jednom dnevno. Ova doza je podržavajuća.
Kada se lijek Lixumia ® doda već započetoj terapiji metforminom, metformin se može nastaviti bez promjene doze.
Kada se Lixumia ® doda već primijenjenoj terapiji oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfoniluree ili kombiniranom terapijom s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfoniluree i bazalnim inzulinom, za smanjenje rizika od hipoglikemijskih membranskih elemenata koji se primjenjuju na postavke gubitka težine linija srčanog ritma, inzulinskih strojeva i bazalnog inzulina. "Posebne upute").
Korištenje lijeka Liksumiya ® ne zahtijeva posebno praćenje koncentracije glukoze u krvi. Međutim, kada se koristi u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfoniluree ili bazalnog inzulina, može biti potrebno pratiti koncentraciju glukoze u krvi ili samokontrolu (kontrolu pacijenta) koncentracije glukoze u krvi kako bi se ispravila doza oralnog hipoglikemijskog lijeka sulfonilureje ili bazalnog inzulina.
Posebne skupine pacijenata
Djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina
Trenutačno nije ispitana sigurnost i djelotvornost lijeka Lixumia ® u bolesnika mlađih od 18 godina.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze ovisno o dobi bolesnika.
Bolesnici s zatajenjem jetre
U bolesnika s insuficijencijom jetre nije potrebno prilagoditi dozu.
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 50-80 ml / min) i umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml / min).
Nema terapijskog iskustva s Lixumia ® u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min) ili s krajnjim stadijem bubrežne bolesti, pa je stoga primjena Lixumia ® kontraindicirana u ovoj skupini bolesnika.
Način uporabe
Lijek Lixumia ® primjenjuje se 1 put dnevno unutar 1 sata prije prvog obroka tijekom dana ili unutar 1 sata prije večernjeg obroka. U slučaju preskakanja sljedeće doze, treba je primijeniti unutar 1 sata prije sljedećeg obroka.
Lixumia se ubrizgava subkutano u bedro, trbušnu stijenku ili rame.
Liksumiya ® lijek se ne može davati intravenozno i intramuskularno.
Prije uporabe štrcaljke, Lixumium ® treba čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2-8 ° C u pakiranju kako bi se zaštitila od svjetlosti. Nakon prve uporabe, Lixumia® brizgalicu treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Nakon svake uporabe, Liksumiya ® olovka treba zatvoriti kako bi se zaštitila od svjetlosti. Lixumium ® brizgalicu ne smijete čuvati s pričvršćenom iglom. Nemojte koristiti Lixumia ® špricu ako je zamrznuta.
Lixumium ® olovku za injekciju treba zbrinuti nakon 14 dana.
Za više informacija o ubrizgavanju brizgalica Lixumia®, pogledajte dolje u poglavlju “Opis brizgalica Lixumia® i upute za njihovu uporabu”.

Nuspojave

često
Gripa, infekcije gornjih dišnih putova.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo često
Hipoglikemija s kliničkim simptomima (kada se Lixumia ® koristi u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfoniluree i / ili bazalnog inzulina).
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često
Glavobolja.
često
Vrtoglavica.
Poremećaji probavnog sustava
Vrlo često
Mučnina, povraćanje, proljev.
često
Dispepsija.
Poremećaji mišićnoskeletnog i vezivnog tkiva
često
Bol u leđima.
hipoglikemija
U bolesnika koji su primali Lixumia® u monoterapiji ili u kombinaciji s metforminom, često se razvila hipoglikemija s kliničkim manifestacijama, a njezina je učestalost u bolesnika kojima je davana Lixumia® bila slična onoj koja je dana s placebom tijekom cijelog razdoblja liječenja.
U bolesnika kojima je injiciran Lixumia ® u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje ili bazalnog inzulina, učestalost hipoglikemije koja se pojavila s kliničkim simptomima bila je vrlo česta.
Tijekom cijelog razdoblja liječenja Lixumia ®, učestalost hipoglikemije koja se pojavila s kliničkim simptomima bila je nešto viša nego u slučaju placeba, kada se Lixumia ® koristio u kombinaciji:

s oralnom hipoglikemičnom sulfonilurea skupinom i metforminom,
s monoterapijom bazalnog inzulina,
s kombinacijom bazalnog inzulina i metformina.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja, kada je Lixumia ® primijenjena u kombinaciji s oralnom terapijom s oralnom hipoglikemičnom skupinom sulfonilureje, hipoglikemija s kliničkim manifestacijama pojavila se u 22,7% bolesnika liječenih Lixumia ® i 15,2% u bolesnika koji su primali placebo t, Kada je Lixumia ® primijenjena u trostrukoj kombinaciji s oralnim hipoglikemičnim lijekovima iz skupine sulfonilureje i bazalnog inzulina, hipoglikemija s kliničkim manifestacijama pojavila se u 47,2% bolesnika liječenih liksisenatidom i 21,6% bolesnika koji su primali placebo. Općenito, tijekom čitavog razdoblja uzimanja lijeka u kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze III, učestalost teške hipoglikemije s kliničkim manifestacijama odgovarala je "rijetkim" gradacijama (u 0,4% bolesnika koji su primali Lixumia ® i kod 0,2% pacijenata koji su primali placebo). ).
Poremećaji probavnog sustava

Mučnina i povraćanje bili su najčešći HP-ovi prijavljeni tijekom glavnog 24-tjednog razdoblja liječenja. Učestalost mučnine bila je veća u bolesnika liječenih lijekom Lixumia® (26,1%) nego u bolesnika koji su primali placebo (6,2%). Učestalost povraćanja bila je također veća u bolesnika liječenih lijekom Lixumia® (10,5%) nego u bolesnika koji su primali placebo (1,8%). Ovi HP-ovi su uglavnom bili blagi i prolazni i javljali su se tijekom prva 3 tjedna nakon početka liječenja. Tijekom sljedećih tjedana postupno su se smanjivali.
U bolesnika liječenih lijekom Lixumia ®, učestalost mučnine bila je niža (24,5%) nego u bolesnika liječenih eksenatidom 2 puta dnevno (35,1%), a učestalost drugih HP iz gastrointestinalnog trakta u Obje skupine liječenja bile su iste.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
Reakcije na mjestu ubrizgavanja tijekom 24-tjednog razdoblja liječenja zabilježene su u 3,9% bolesnika koji su primali Lixumia®, dok su u bolesnika koji su primali placebo uočeni s učestalošću od 1,4%. Većina je reakcija bila blagog intenziteta i obično nije dovela do prekida liječenja.
imunogeničnost
U vezi s potencijalno imunogenim svojstvima lijekova koji sadrže proteine ili peptide, nakon liječenja Lixumia® u bolesnika, moguće je stvaranje antitijela na liksisenatid. Na kraju 24-tjednog razdoblja liječenja u placebom kontroliranim ispitivanjima, 69,4% bolesnika liječenih liksisenatidom imalo je pozitivne rezultate iz studije na prisutnost protutijela na liksisenatid. Međutim, promjena HbA_1C, u odnosu na liksisenatid, bio je isti, bez obzira na pozitivan ili negativan rezultat prisutnosti protutijela na liksisenatid. Od pacijenata liječenih liksisenatidom, u kojima je određena vrijednost HbA_1C, 79,3% ispitanika imalo je negativan rezultat na prisutnost protutijela na liksisenatid ili titar antitijela na liksisenatid, što je ispod donje granice mogućnosti njegovog kvantitativnog određivanja, dok je preostalih 20,7% bolesnika imalo kvantitativno određen titar antitijela prema liksisenatidu.
Nisu uočene razlike u općem profilu sigurnosti pacijenata, ovisno o statusu antitijela na liksisenatid, osim povećanja učestalosti reakcija na mjestu primjene u bolesnika s pozitivnim antitijelima. Većina reakcija na mjestu ubrizgavanja bila je blaga, bez obzira na prisutnost ili odsutnost protutijela na liksisenatid.
Nije bilo unakrsne imunološke reaktivnosti s nativnim glukagonom ili endogenim GLP-1.
Alergijske reakcije
Alergijske reakcije, možda povezane s primjenom liksisenatida (kao što su anafilaktičke reakcije, angioedem i urtikarija) tijekom glavnog 24-tjednog razdoblja liječenja, zabilježene su u 0,4% bolesnika koji su primali Lixumia ® u usporedbi s manje od 0,1%. bolesnika u placebo skupini.
Prijevremeni prekid lijeka
Učestalost prekida liječenja lijekom zbog pojave nuspojava bila je 7,4% u skupini Lixumia ® i 3,2% u skupini koja je primala placebo. Mučnina (3,1%) i povraćanje (1,2%) bili su najčešći HP, što je dovelo do prekida liječenja u skupini Lixumia ®.

predozirati

Simptomi predoziranja
Tijekom 13-tjedne kliničke studije, bolesnicima s dijabetesom melitusom tipa 2 davane su doze liksisenatida do 30 μg, 2 puta dnevno. Ove doze su se dobro podnosile, opaženo je samo povećanje učestalosti gastrointestinalnih poremećaja.
liječenje
U slučaju predoziranja, ovisno o kliničkim manifestacijama i simptomima bolesnika, potrebno je provesti odgovarajuće potporno liječenje, a dozu Lixumie ® treba smanjiti na propisanu dozu.

Interakcija s drugim lijekovima

Nakon jedne doze paracetamola u dozi od 1000 mg, AUC i t ½ paracetamola nisu se promijenili, bez obzira na vrijeme primjene (prije ili nakon injiciranja liksisenatida). Kada se uzima 1 ili 4 sata nakon injekcije, 10 μg liksisenatida C max paracetamola se smanjuje za 29%, odnosno 31%, a medijan tmax se povećava za 4,5 i 2 sata. Na temelju ovih podataka, nema potrebe za podešavanjem doze paracetamola kada se koristi zajedno s liksisenatidom.
Oralni kontraceptivni lijekovi
Nakon jedne oralne primjene lijeka za oralnu kontracepciju (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 sat prije ili 11 sati nakon potkožne injekcije liaksisenatida Cmax, AUC, t½ i tmax, etinil estradiol i levonorgestrel nisu se promijenili. Gutanje etinil estradiola i levonorgestrela nakon 1 h ili 4 h nakon potkožne injekcije liksisenatida nije imalo učinka na njihovu AUC i t½, dok je C max etinil estradiola smanjen za 52% (kada se uzimao nakon 1 h) i 39% (kada se uzimao nakon 4 sata) ), a Cmax levonogestrela smanjio se za 46% (kada se uzimao nakon 1 h) i 20% (kada se uzimao nakon 4 sata), a medijan tmax se povećao za 2-4 sata. Smanjenje Cmax ima ograničenu kliničku vrijednost, a prilagodba doze nije potrebna oralnih kontraceptivnih lijekova.
atorvastatin
Uz istovremenu primjenu liksisenatida i atorvastatina u dozi od 40 mg ujutro, sistemska izloženost atorvastatinu nije se promijenila, njezin se Stax blago smanjio, a tmax povećao za 1,5-4 h.
Ako je atorvastatin uziman u večernjim satima, a lixisenadad ujutro, nije došlo do povećanja tmax, ali su se AUC i Schriss povećali za 27%, odnosno 66%.
Ove promjene nisu bile klinički značajne, pa stoga nije potrebno prilagoditi dozu atorvastatina kada se koristi zajedno s liksisenatidom.
varfarin
Nakon istovremene primjene 25 mg varfarina i liksisenatida, nije uočen učinak na AUC ili MHO (međunarodni normalizirani omjer), dok je tmax povećan na 7 sati.
Na temelju tih podataka, nema potrebe prilagođavati dozu varfarina kada se koristi zajedno s liksisenatidom.
digoksin
Nakon istovremene primjene liksisenatida i digoksina u dozi od 0,25 mg, AUC digoksina se nije promijenio, tmax se povećao za 1,5 sati, a Cmax se smanjio za 26%. Na temelju tih podataka nije potrebno prilagoditi dozu digoksina kada se kombinira s liksisenatidom.
ramipril
Nakon istovremene primjene liksisenatida i ramiprila u dozi od 5 mg tijekom 7 dana, AUC ramiprila se povećao za 21%, dok je Cmax smanjena za 63%. AUC i Cmax aktivnog metabolita (ramiprilat) nisu se promijenili. tmax ramipril i ramiprilata povećali su se za otprilike 2,5 sata.
Na temelju tih podataka, nije potrebno prilagoditi dozu ramiprila kada se koristi zajedno s liksisenatidom.

Posebne upute

Koristite kod dijabetesa tipa 1
Nema terapijskog iskustva s Lixumia® u bolesnika s dijabetesom tipa 1, a njegova je primjena kod tih bolesnika kontraindicirana. Upotreba lijeka Liksumiya ® u dijabetičnoj ketoacidozi kontraindicirana je.
Opasnost od pankreatitisa
Upotreba agonista GLP-1 receptora povezana je s rizikom razvoja akutnog pankreatitisa. Karakteristični simptom akutnog pankreatitisa je dugotrajna teška bol u trbuhu. Ako sumnjate da bi razvoj pankreatitisa trebao prekinuti liječenje lijekom Lixumia ®; pri potvrđivanju dijagnoze akutnog pankreatitisa, nije moguće nastaviti liječenje Lixumia ®. Treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s pankreatitisom u povijesti.
Primjena kod teške gastropareze
Upotreba agonista GLP-1 receptora može biti povezana s neželjenim gastrointestinalnim reakcijama. Primjena lijeka Lixumia ® u bolesnika s teškim bolestima gastrointestinalnog trakta, uključujući gastroparezu, još nije ispitana, pa je stoga kod tih bolesnika primjena Lixumia ® kontraindicirana.
Rizik od razvoja hipoglikemije Bolesnici liječeni Lixumia® u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje ili kombinacijom bazalnog inzulina i oralnog hipoglikemijskog lijeka skupine sulfonilureje mogu imati povećani rizik od razvoja hipoglikemije. Da bi se smanjio rizik od hipoglikemije, može se razmotriti smanjenje doze lijeka za oralnu hipoglikemiju skupine sulfoniluree ili bazalnog inzulina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugih potencijalno opasnih aktivnosti

Nisu provedena istraživanja o učinku lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i sudjelovanje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima.
Kada se lijek koristi u kombinaciji s oralnim hipoglikemijskim lijekom iz skupine sulfonilureje ili bazalnog inzulina, bolesnike treba obavijestiti o potrebi poduzimanja mjera opreza kako bi se spriječila pojava hipoglikemije tijekom vožnje ili tijekom drugih potencijalno opasnih aktivnosti.

Obrazac za izdavanje

Uvjeti skladištenja

Rok valjanosti

Uvjeti za odmor

proizvođač

Pravna osoba na čije ime je izdana potvrda o registraciji
Sanofi, Francuska.

Zahtjevi potrošača na adresu u Rusiji:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Opis Lixumia ® brizgalica i upute za njihovu uporabu

Izgled brizgalice Lixumia ® 20 mcg

Izgled brizgalice Liksumiya® 10 µg

Upotrijebite jednokratne igle za brizgalice s lumenom 29-32 G s vašom Liksumia® olovkom.
Crni klip će se pomaknuti prema skali doziranja nakon svakog ubrizgavanja.

Važne preporuke

Unesite samo jednu dozu dnevno.
Olovka je namijenjena samo jednoj osobi. Nemojte ga koristiti ni s kim.
Ako ubrizgavate injekciju drugoj osobi ili ako vašu injekciju daje druga osoba, treba posebno paziti da se izbjegne slučajno oštećenje igle, što može dovesti do prijenosa infekcija koje se prenose krvlju.
Uvijek provjerite naljepnicu na olovci, njenu boju i dodirni element na poklopcu i gumbu za doziranje kako biste bili sigurni da imate olovku s dozom koja vam je potrebna, a ona nije istekla.
Svaka brizgalica Lixumium ® sadrži 14 odgovarajućih doza. Nema potrebe za podešavanjem potrebne doze.
Provjerite izgled spremnika s lijekom Liksumiya ®. Tekućina mora biti bistra, bezbojna i bez mehaničkih nečistoća. U suprotnom nemojte koristiti ovu olovku.
Za svaku injekciju uvijek koristite novu sterilnu iglu. Time ćete izbjeći kontaminaciju i začepljenje igle.
Uvijek imajte rezervnu brizgalicu Lixumia® u slučaju da se vaša kopija brizgalice izgubi ili ošteti.
Ne pokušavajte izvlačiti tekućinu iz ručice Lixum ® šprice pomoću štrcaljke.
Nakon prve aktivacije Vaše Lixumia olovke, može se koristiti 14 dana.
Morate aktivirati svoju Lixumia® brizgalicu prije prve uporabe kako biste se uvjerili da ispravno radi i da je doza za prvu injekciju ispravna.
Kada prvi put aktivirate svoju Liksumiya® brizgalicu, ne ubrizgavajte otopinu. Umjesto toga, za sakupljanje viška otopine oslobođene tijekom aktiviranja Lixumi ® olovaka, upotrijebite odgovarajući spremnik (papirnata čaša ili tkanina).
Prije prve uporabe svake nove Lixumia ® brizgalice, postupak aktivacije treba provesti samo jednom.
Ne ponovite postupak aktivacije prije svake injekcije, inače nećete primiti svih 14 doza iz Lixumia ® brizgalica.

Donja slika pokazuje kako izgleda olovka prije aktivacije i nakon aktivacije.

Nije aktivirano
(Narančasti prozor)

Aktivirana olovka - spremna za injekciju
(Bijeli prozor)

Kemijska olovka za aktiviranje Lixumia ®.

Korak 1. Uklanjanje poklopca i provjera brizgalice
Provjerite je li prozor za aktivaciju narančast.

Provjerite rješenje. Trebala bi biti prozirna, bezbojna i bez mehaničkih nečistoća. U suprotnom nemojte koristiti ovu olovku.
U novoj olovci crni klip ne bi trebao biti vidljiv na ljestvici doziranja.

Korak 2. Pričvršćivanje igle i uklanjanje kapica igle
Obrišite utikač (na kraju uloška) vatom namočenom u alkohol.

Uklonite zaštitni film s poklopca igle.
Poravnajte iglu i olovku i držite ih ravno kada zakačite iglu na olovku.
Pazite da ne probodete s otvorenom iglom.
Uklonite vanjski poklopac igle i pohranite ga kako biste kasnije uklonili iglu. Uklonite unutarnju kapicu i bacite je.
Držite

Faza 3. Odmjeravanje gumba za doziranje i provjera strelice

Provjerite pokazuje li strelica na gumb za doziranje.
Potpuno povucite gumb za doziranje.
Strelica bi trebala promijeniti smjer i postati usmjerena prema igli.
Provjerite je li igla usmjerena na iglu.

Korak 4. Pritiskom i držanjem tipke za doziranje aktivirate ručku štrcaljke

Usmjerite iglu u odgovarajući spremnik (na primjer, papirnatu čašu ili tkaninu) u koji će se višak otopine osloboditi radi daljnjeg odlaganja.
Pritisnite gumb za doziranje do kraja.
Možete osjetiti i čuti "klik".
Držite gumb za doziranje dolje i polako brojite do pet kako bi posljednje kapi iscurile.

Korak 5. Provjerite je li olovka aktivirana

Ako se to ne dogodi, nemojte koristiti ovu brizgalicu.
Sada je ova olovka aktivirana. Nemojte ponavljati aktivaciju za ovu brizgalicu.
Prijeđite izravno na korak C kako biste primijenili svoju prvu dozu.
Ne morate zamijeniti iglu između aktivacije i prve injekcije.
Ako ste nehotice ubrizgali lijek prije aktiviranja štrcaljke, ne ispravljajte ovu pogrešku ubrizgavanjem druge injekcije. Obratite se svom liječniku za savjet o nadzoru koncentracije glukoze u krvi.

Svakodnevna uporaba olovke

Prebacite se na ovaj odjeljak samo kada je prozor za aktivaciju bijel.

Svaki dan unesite samo jednu dozu.

Korak A. Uklonite poklopac i provjerite olovku

Provjerite izgled otopine u spremniku. Trebala bi biti prozirna, bezbojna i bez mehaničkih nečistoća. U suprotnom nemojte koristiti ovu olovku.
Provjerite broj doza u olovci kako je označeno crnim klipom.
Provjerite oznake, boju i elemente štrcaljke kako biste bili sigurni da koristite ispravan lijek.
Provjerite je li prozor za aktivaciju bijel. Ako je narančasta, idite na odjeljak "Aktiviranje brizgalice"

Korak B. Pričvršćivanje nove igle i uklanjanje kapica igle

Obrišite gumeni čep (na kraju uloška) vatom namočenom u alkohol.

Uklonite zaštitni film s poklopca igle.
Poravnajte iglu i olovku i držite ih ravno kad zakačite iglu na olovku.
Pazite da ne probodete s otvorenom iglom.
Uklonite vanjski poklopac igle i pohranite ga kako biste kasnije uklonili iglu.
Uklonite unutarnju kapicu i bacite je.

Za svaku injekciju uvijek koristite novu sterilnu iglu.

Korak C. Doziranje tipke za doziranje i provjera smjera strelice

Pazite da strelica pokazuje prema tipki za doziranje.
Povucite gumb za doziranje dok se ne zaustavi.
Provjerite je li strelica promijenila smjer i usmjerena je u smjeru igle.
Sada je olovka spremna za ubrizgavanje.

Korak D. Pritiskom na gumb za doziranje držite ga u tom položaju kako biste unijeli dozu

Presavijte kožu i umetnite iglu.
Mjesta ubrizgavanja

Lixumia se može ubrizgati subkutano u bilo koje plavo područje na crtežima koji se nalaze na bedrima, trbuhu i ramenu.
Pritisnite gumb za doziranje do kraja. Možete osjetiti ili čuti “klik”.
Držite gumb za doziranje dolje i polako brojite do pet (5) kako biste dobili punu dozu.
Vaša je doza sada unesena.
Svaki dan unesite samo jednu dozu.
primjedba

Mali mjehurići zraka u spremniku su normalni. Neće utjecati na količinu primijenjene doze i neće vam nauditi.
Pojava osjećaja prepreke tijekom cijelog procesa pritiskanja tipke za doziranje može biti povezana s blokadom igle ili nepravilnim spajanjem igle. Potrebno je ukloniti iglu s kože i izvaditi iglu iz ručke brizgalice, spojiti novu iglu i ponovno pokušati ubrizgati lijek. Ako nakon toga tekućina ne iscuri, to znači da je Lixumia ® štrcaljka ošteta i ne može se koristiti.

Stupanj E. Napredna provjera klipa

Crni klip bi trebao prijeći na ljestvici doziranja.
(U gornjem primjeru ljestvica doze pokazuje da je ostalo 13 injekcija)

Korak F. Iglu uklonite i odbacite nakon svake injekcije.

Stavite vanjsku kapicu igle na ravnu površinu. Umetnite iglu u vanjski poklopac igle.
Postavite vanjski poklopac igle na njegovo mjesto.

Pritisnite vanjsku kapicu kako biste je pritisnuli na iglu, pomoću nje odvrnite iglu od brizgalice.
Stavite iglu u spremnik otporan na probijanje ili ga odložite u skladu s uputama svog liječnika.

Zatvorite kapicu brizgalice.
Ponovite sve korake u odjeljku "Dnevna upotreba štrcaljke" za sljedeće dnevne injekcije.
14 dana nakon aktivacije, izbacite kemijsku olovku, čak i ako u njoj ostane neka količina lijeka.

skladištenje

Opće informacije

Lixumium ® štrcaljku čuvajte na sigurnom mjestu izvan dohvata djece.
Zaštitite olovku od prašine i prljavštine.
Nakon svake uporabe nosite poklopac s olovkom kako biste zaštitili sadržaj uloška od svjetlosti.
Aktivirajte novu olovku neposredno prije prve uporabe.

Prije aktivacije

Neiskorištene brizgalice čuvajte u hladnjaku (na 2-8 ° C; 36-46 ° F). Nemojte zamrzavati olovke Lixumia ® i ne koristite Lixumia ® brizgalice ako su zamrznute.

Nakon aktivacije

Liksumiya® štrcaljku čuvajte na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Nemojte držati olovku s pričvršćenom iglom.
Nakon aktivacije, Lixumium® brizgalica se može koristiti 14 dana.
Upotrijebljeno Lixumia ® štrcaljku treba odbaciti nakon 14 dana, čak i ako u njoj ostane određena količina pripravka.
Nakon svake uporabe zatvorite olovku olovkom i kapicom šprica kako biste zaštitili sadržaj uloška od svjetla.

Tablica aktivacije i raspolaganja

Liksumija u rješenju - upute za uporabu