Od čega se proizvodi inzulin (proizvodnja, proizvodnja, proizvodnja, sinteza)

• Hipoglikemija

Inzulin je vitalni lijek, napravio je pravu revoluciju u životima mnogih ljudi s dijabetesom.

U cijeloj povijesti medicine i farmacije 20. stoljeća moguće je izdvojiti, možda, samo jednu skupinu lijekova iste važnosti - to su antibiotici. Oni su, poput inzulina, vrlo brzo ušli u medicinu i pomogli spasiti mnoge ljudske živote.

Dan borbe protiv dijabetesa slavi se na inicijativu Svjetske zdravstvene organizacije svake godine, počevši od 1991. godine, na rođendan kanadskog fiziologa F. Bantinga, koji je otkrio hormon inzulin zajedno s JJ McLeodom. Pogledajmo kako nastaje ovaj hormon.

Koja je razlika između pripravaka inzulina?

1. Stupanj pročišćavanja.
2. Izvor dobivanja je svinjski, goveđi, humani inzulin.
3. Dodatne komponente uključene u otopinu pripravka su konzervansi, produživači djelovanja i drugi.
4. Koncentracija.
5. pH otopine.
6. Mogućnost miješanja lijekova kratkog i dugotrajnog djelovanja.

Inzulin je hormon kojeg proizvode posebne stanice gušterače. To je dvolančani protein koji sadrži 51 aminokiselinu.

Godišnje se u svijetu koristi oko 6 milijardi jedinica inzulina (1 jedinica je 42 mikrograma tvari). Proizvodnja inzulina je high-tech i provodi se samo industrijskim sredstvima.

Izvori inzulina

Trenutno, ovisno o izvoru, izolirani su svinjski inzulin i pripravci humanog inzulina.

Svinjski inzulin sada ima vrlo visok stupanj pročišćavanja, ima dobar učinak na snižavanje šećera, gotovo da nema alergijskih reakcija na njega.

Pripravci humanog inzulina u potpunosti su u skladu s kemijskom strukturom ljudskog hormona. Obično se proizvode biosintezom pomoću tehnologija genetskog inženjeringa.

Velike proizvodne tvrtke koriste takve metode proizvodnje koje jamče sukladnost svojih proizvoda sa svim standardima kvalitete. Nije bilo većih razlika u djelovanju ljudskog i svinjskog monokomponentnog inzulina (to jest, visoko pročišćenog), s obzirom na imunološki sustav, prema mnogim istraživanjima, razlika je minimalna.

Pomoćne komponente korištene u proizvodnji inzulina

Bočica s lijekom sadrži otopinu koja ne sadrži samo sam hormon inzulin, već i druge spojeve. Svaki od njih igra svoju specifičnu ulogu:

• produljenje lijeka;
• otopina za dezinfekciju;
• prisutnost pufernih svojstava otopine i održavanje neutralnog pH (kiselinsko-bazna ravnoteža).

Produženje djelovanja inzulina

Da bi se stvorio produljeni inzulin, jedan od dva spoja, cink ili protamin, dodaje se otopini običnog inzulina. Ovisno o tome, svi se inzulini mogu podijeliti u dvije skupine:

• Protaminski inzulini - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• cink inzulini - inzulinske cink mono-tardne suspenzije, traka, humulin-cink.

Protamin je protein, ali nuspojave u obliku alergije na njega vrlo su rijetke.

Da bi se stvorilo okruženje neutralne otopine, dodaje se fosfatni pufer. Treba imati na umu da se fosfati koji sadrže inzulin strogo zabranjuju kombinirati s inzulinskom cinkovom suspenzijom (ICS), budući da se cinkov fosfat taloži i učinak cinkovog inzulina se skraćuje na najnepredvidljiviji način.

Komponente dezinfekcije

Neki od spojeva imaju dezinfekcijski učinak, koji prema farmaceutsko-tehnološkim kriterijima treba uključiti u pripravak. To uključuje krezol i fenol (oboje imaju specifičan miris), kao i metil parabenzoat (metil paraben) koji nema miris.

Uvođenje bilo kojeg od ovih konzervansa i uzrokuje specifičan miris nekih pripravaka inzulina. Svi konzervansi u količini u kojoj se nalaze u pripravcima inzulina nemaju negativan učinak.

Protaminski inzulini tipično uključuju krezol ili fenol. Fenol se ne može dodati ICS otopinama jer mijenja fizička svojstva hormonskih čestica. Ovi lijekovi uključuju metilparaben. Također, antimikrobno djelovanje ima u otopini cinkove ione.

Zbog takve višestupanjske antibakterijske zaštite uz pomoć konzervansa sprječava se razvoj mogućih komplikacija, čiji je uzrok može biti bakterijska kontaminacija ponovljenim uvođenjem igle u bocu s otopinom.

Zbog prisutnosti takvog mehanizma zaštite, pacijent može koristiti istu štrcaljku za subkutane injekcije lijeka tijekom 5 do 7 dana (pod uvjetom da štrcaljka koristi samo jednu). Štoviše, konzervansi omogućuju da se ne koristi alkohol za liječenje kože prije injekcije, ali opet samo ako se pacijent injicira štrcaljkom s tankom iglom (inzulin).

Umjeravanje inzulinskih štrcaljki

U prvim pripravcima inzulina u jednom ml otopine sadržana je samo donja jedinica hormona. Kasnije se koncentracija povećala. Većina pripravaka inzulina u bočicama u Rusiji sadrži 40 jedinica otopine u 1 ml. Bočice su obično označene simbolom U-40 ili 40 U / ml.

Inzulinske štrcaljke namijenjene su širokoj upotrebi, samo za takav inzulin i njihova kalibracija je napravljena prema sljedećem načelu: kada se pomoću 0,5 ml otopine sa štrcaljkom regrutira, osoba bira 20 jedinica, 0,35 ml odgovara 10 jedinica i tako dalje.

Svaka oznaka na štrcaljki jednaka je određenom volumenu, a pacijent već zna koliko jedinica sadrži ovaj volumen. Prema tome, umjeravanje štrcaljki je stupnjevani volumen lijeka, izračunat na temelju uporabe inzulina U-40. 4 jedinice inzulina sadržane su u 0,1 ml, 6 jedinica u 0,15 ml pripravka, i tako dalje, do 40 jedinica, što odgovara 1 ml otopine.

Neki mlinovi koriste inzulin, 1 ml koji sadrži 100 jedinica (U-100). Za takve lijekove dostupne su posebne inzulinske štrcaljke, koje su slične gore opisanim, ali imaju različitu kalibraciju.

Uzima se u obzir ova koncentracija (ona je 2,5 puta veća od standardne). Istovremeno, doza inzulina za pacijenta prirodno ostaje ista, budući da zadovoljava potrebu tijela za određenom količinom inzulina.

To jest, ako je pacijent prethodno koristio lijek U-40 i ubrizgao 40 jedinica hormona dnevno, tada bi trebalo istih 40 jedinica koje bi trebao primiti pri ubrizgavanju inzulina U-100, ali da bi ga primijenio u količini 2,5 puta manjoj. To jest, istih 40 jedinica bit će sadržano u 0,4 ml otopine.

Nažalost, ne znaju svi liječnici, a posebno dijabetičari. Prve poteškoće počele su kada su se neki bolesnici prebacili na injekcije inzulina (brizgalice), u kojima se koriste penfile (posebne patrone) s U-40 inzulinom.

Ako se takva štrcaljka koristi za crtanje otopine označene kao U-100, na primjer, do oznake od 20 jedinica (to jest, 0,5 ml), tada će ovaj volumen sadržavati čak 50 jedinica lijeka.

Svaki put, punjenjem U-100 inzulina običnim štrcaljkama i gledajući jedinice isključivanja, osoba će uzeti dozu 2,5 puta veću od one prikazane na razini ove oznake. Ako ni liječnik, niti pacijent pravovremeno ne primijete tu grešku, vjerojatnost teške hipoglikemije je visoka zbog stalnog predoziranja lijekom, što se u praksi često događa.

S druge strane, inzulinske šprice ponekad se kalibriraju za U-100. Ako se takva štrcaljka pogrešno napuni uobičajenom razinom otopine U-40, tada će doza inzulina u štrcaljki biti 2,5 puta manja od one napisane o odgovarajućem znaku na štrcaljki.

Kao rezultat toga, moguće je na prvi pogled, neobjašnjivo povećanje glukoze u krvi. U stvari, naravno, sve je sasvim logično - za svaku koncentraciju lijeka potrebno je koristiti odgovarajuću štrcaljku.

U nekim zemljama, primjerice u Švicarskoj, pažljivo je osmišljen plan prema kojem je proveden kompetentan prijelaz na pripravke inzulina s oznakom U-100. Ali to zahtijeva bliski kontakt svih zainteresiranih strana: liječnika mnogih specijalnosti, pacijenata, medicinskih sestara iz svih odjela, farmaceuta, proizvođača, vlasti.

U našoj je zemlji vrlo teško napraviti prijelaz svih pacijenata samo na uporabu inzulina U-100, jer će to najvjerojatnije dovesti do povećanja broja pogrešaka u određivanju doze.

Kombinirana uporaba kratkog i produljenog inzulina

U suvremenoj medicini, liječenje dijabetesa melitusa, posebice prvog tipa, obično se događa kombinacijom dvije vrste inzulina - kratkog i dugotrajnog djelovanja.

Bilo bi mnogo prikladnije za pacijente ako bi se lijekovi različitog trajanja djelovanja mogli kombinirati u jednoj štrcaljki i primijeniti u isto vrijeme kako bi se izbjegla dvostruka ubod kože.

Mnogi liječnici ne znaju što određuje mogućnost miješanja različitih inzulina. Temelj toga je kemijska i biljna (određena sastavom) kompatibilnost dugodjelujućeg i kratkodjelujućeg inzulina.

Vrlo je važno da kod miješanja dvije vrste lijekova, brz početak djelovanja kratkog inzulina ne rasteže ili nestaje.

Dokazano je da se kratkodjelujući lijek može kombinirati u jednoj injekciji s protaminskim inzulinom, dok početak kratkog inzulina nije odgođen jer ne postoji vezanje topivog inzulina s protaminom.

U ovom slučaju, proizvođač lijeka nije važan. Na primjer, inzulin aktrapid može se kombinirati s humulinom H ili protaphanom. Štoviše, smjese tih lijekova mogu se pohraniti.

Što se tiče pripravaka cinkovog inzulina, odavno je utvrđeno da se suspenzija inzulin-cink (kristalinična) ne može kombinirati s kratkim inzulinom, jer se veže na višak cinkovih iona i pretvara se u produženi inzulin, ponekad djelomično.

Neki pacijenti prvo ubrizgavaju lijek kratkog djelovanja, a zatim, bez uklanjanja igle ispod kože, lagano mijenjaju smjer i ubrizgavaju cink-inzulin.

Ova metoda je provedena dosta znanstvenih istraživanja, pa činjenica da u nekim slučajevima s ovom metodom injekcije pod kožu mogu tvoriti kompleks cinka-inzulina i kratkodjelujući lijek, što dovodi do kršenja apsorpcije potonjeg.

Stoga je bolje ubrizgati kratki inzulin potpuno odvojen od cink-inzulina, kako bi se u kožu stavile dvije odvojene injekcije, koje su na udaljenosti od najmanje 1 cm jedna od druge, što nije prikladno, što ne znači standardni unos.

Kombinirani inzulini

Sada farmaceutska industrija proizvodi kombinirane pripravke koji sadrže inzulin kratkog djelovanja zajedno s protamin-inzulinom u strogo određenom postotnom omjeru. Ti lijekovi uključuju:

Najučinkovitije su kombinacije u kojima je omjer kratkog i produljenog inzulina 30:70 ili 25:75. Taj je omjer uvijek naveden u uputama za uporabu svakog pojedinog lijeka.

Takvi su lijekovi najprikladniji za osobe koje se pridržavaju redovite prehrane, uz redovitu tjelesnu aktivnost. Primjerice, često ih koriste stariji bolesnici s dijabetesom tipa 2.

Kombinirani inzulini nisu prikladni za provedbu takozvane "fleksibilne" inzulinske terapije, kada postoji potreba za stalnim promjenama doze inzulina kratkog djelovanja.

Na primjer, to bi trebalo učiniti kada mijenjate količinu ugljikohidrata u hrani, smanjujući ili povećavajući tjelesnu aktivnost, itd. Istodobno, doza bazalnog inzulina (produljena) ostaje gotovo nepromijenjena.

Dijabetes je treći na svijetu. Zaostaje samo za kardiovaskularnim bolestima i onkologijom. Prema različitim izvorima, broj ljudi s dijabetesom u svijetu kreće se od 120 do 180 milijuna ljudi (oko 3% svih ljudi na Zemlji). Prema nekim projekcijama, broj pacijenata će se udvostručiti svakih 15 godina.

Da bi se provela učinkovita terapija inzulinom, dovoljno je imati samo jedan lijek, kratkodjelujući inzulin i jedan produljeni inzulin, dopušteno im je međusobno kombiniranje. Također, u nekim slučajevima (uglavnom za starije pacijente) postoji potreba za kombiniranim lijekom.

Trenutne preporuke određuju sljedeće kriterije za odabir pripravaka inzulina:

1. Visok stupanj pročišćavanja.
2. Mogućnost miješanja s drugim vrstama inzulina.
3. Neutralna pH razina.
4. Pripravci iz iscjedka produljenog inzulina trebali bi imati trajanje djelovanja od 12 do 18 sati, tako da ih je bilo dovoljno 2 puta na dan.

Postupak dobivanja visoko pročišćenog monokomponentnog inzulina

Natrijev inzulin s monofrakcijskim sadržajem od najmanje 85% unosi se u kromatografsku kolonu s KU-23I sulfonskim kationskim izmjenjivačem promjera čestica od 200 do 300 mikrona. Eluira inzulin 0,018-0,022 M fosfatnim puferom linearno i emitira izoelektričnu inzulinsku precipitaciju. Inzulin se otopi u 1 M octenoj kiselini i unese u kromatografsku kolonu (Sephadex G-50 St iz Pharmacia), provodi se elucija inzulina s 1 M octenom kiselinom. Dio eluata koji sadrži inzulin i koji se eluira u rasponu od 0.6 - 0.7 do 0.9 - 1.0 volumena pakiranja u koloni, šalje se na ulaz u kolonu radi recikliranja i nastavi eluiranje s 1 M octenom kiselinom. Mono-maksimum inzulina dobiven nakon cirkulirajuće gel permeacijske kromatografije dovodi se u Amicon PEA-300 kolonu silikagela veličine čestica od 35 do 70 mikrona. Inzulin se eluira brzinom od 20 do 45 ml / cm2 h -1 koristeći eksponencijalni gradijent u koncentraciji natrijevog klorida. Dobiveni inzulin sadrži ne manje od 98,5% monofrakcije, ne više od 0,5% desamido inzulina, ne više od 1,0% neidentificiranih nečistoća (HPLC metoda) i ne više od 10 ppm. proinzulin i njegovi derivati. Maseni prinos je od 55 do 65% izvorne tvari natrijev inzulin. 2 Il.

Izum se odnosi na medicinsku industriju, posebno na postupak za proizvodnju visoko pročišćenog monokomponentnog inzulina životinjskog podrijetla, koji se koristi za liječenje dijabetesa.

Cilj izuma je poboljšati kvalitetu i prinos monokomponentnog inzulina.

Poznata metoda (1) dobivanja monokomponentnog inzulina, koja uključuje kromatografsko pročišćavanje natrijevog inzulina na kationskom izmjenjivaču, dvostruku kromatografiju inzulina na Sephadex G-50 st, ionsko-izmjenjivačka kromatografija na Sephadex QAE - Sephadex A-25 u 0,06 M TRIS-0 mediju, 02 M HCl pufer otopine koja sadrži 0,08 M ​​NaCL i 60 vol.% Etanola. Da bi se poboljšala kvaliteta i povećao prinos monokomponentnog inzulina prema predloženoj metodi, rekristalizirani natrijev inzulin sadržavao je ne manje od 85% (određeno pomoću HPLC) monofrakcijama i ne više od 35 tisuća pf.p. Proinzulin i njegovi derivati ​​(određeni metodom RIA) sukcesivno se podvrgavaju trima kromatografskim pročišćavanjima: kationsko-izmjenjivačka kromatografija na makroporoznom sulfonskom kationskom izmjenjivaču KU-23I domaće proizvodnje u linearnom gradijentu prema pH vrijednosti; cirkulacijska gel kromatografija na Sephadex G-50 sf iz Pharmacia; anionsko-izmjenjivačka kromatografija na silika gelu srednje-bazne anionske izmjene tipa RAE-300 iz Amikona u eksponencijalnom gradijentu ionske snage.

Za kromatografiju izmjene kationa, ekvilibriranu u 0,018-0,022 M fosfatnom puferu s pH 6,7-6,8 KU-23 kationskim izmjenjivačem A s promjerom čestica od 200 do 300 μm, stavlja se u kromatografski stupac i formira se sloj mlaznice najmanje 50 cm. Otopina natrijevog inzulina u 0,018-0,022 M fosfatnom puferu s koncentracijom inzulina od 0,8 do 1,5% i ukupnom količinom inzulina od 1 do 7 g / l mlaznice unosi se u kolonu na sobnoj temperaturi pri pH od 6,7 do 6,8., Inzulin se eluira na sobnoj temperaturi s 0,018-0,022 M fosfatnim puferom s linearnim gradijentom preko 2-3 stupca volumena s pH vrijednosti od 6,7-6,8 do pH 7,9-8,0. Od glavne frakcije eluata s pH ne većim od 7,4 i optičkom gustoćom ne manje od 2 optičke jedinice na valnoj duljini od 280 nm (kiveta 1 cm) izolira se natrijev inzulin metodom izoelektričnog taloženja na pH 5,3-5,5.

Za cirkulirajuću gel kromatografiju inzulina, natečeni, degazirani i ekvilibrirani u 1 M octenoj kiselini Sephadex G-50 sf se stavi u kromatografsku kolonu i sloj za pakiranje se formira od 50 do 90 cm u visinu.

Otopina pročišćenog natrijeva inzulina na kationskom izmjenjivaču KU-23I unosi se u stupac inkubiran na 4-6 o C s monofrakcijskim sadržajem od najmanje 95% u 1 M octenoj kiselini s koncentracijom inzulina od 4 do 12% i ukupnom količinom inzulina od 1 do 3,5. g / l mlaznice s pH od 2,4 do 2,5. Inzulin se eluira s 1 M octenom kiselinom pri brzini protoka od 5 do 13 ml / cm2 h -1 na temperaturi od 4 do 6 ° C. Istovremeno se mjeri ukupna zapremina eluata koji napušta stupac. Glavni dio eluata inzulina, koji se eluira u rasponu od 0,6-0,7 do 0,9-1,0 volumena pakiranja u koloni, šalje se na ulaz u kolonu radi recikliranja i eluiranje se nastavlja s 1 M octenom kiselinom. Monopični inzulin se izolira u obliku cinkovog inzulina iz dijela eluata od 1,45-1,50 do 1,75-1,85 volumena pakiranja u koloni.

Za kromatografiju anionske izmjene inzulina, vodena suspenzija PAE-300 anionskog izmjenjivača veličine čestica od 35 do 70 μm stavljena je u kromatografsku kolonu i sloj za pakiranje je formiran najmanje 40 cm.

Kolona je termostirana na temperaturi od 6 do 8 ° C i ekvilibrirana s eluentom slijedećeg sastava: 35-45 mm Tris-HCl, 10-20 mm trilona B 50-60% (volumen) etanola, PH 7.8-8.5. U kolonu se uvodi otopina monopičnog inzulina u eluentu ohlađenom na temperaturu od 6-8 ° C, s kojom je smola anionskog izmjenjivača uravnotežena. Koncentracija inzulina u otopini je od 2 do 2,5%, ukupna količina inzulina je od 3 do 10 mg / l pakiranja. Inzulin se eluira eksponencijalnim gradijentom koncentracije natrijevog klorida unutar 4,5-5,5 volumena pakiranja. Koncentracija natrijevog klorida u eluensu, čiji je sastav opisan gore, povećava se od 0 do 1 M, poštujući sljedeći odnos: C = K eN, gdje je C koncentracija natrijevog klorida u eluensu, M; K - koeficijent nagiba gradijenta, K = 0,0041 = 0,01111; e je osnova prirodnog logaritma, e = 2.71828. ; N je omjer volumena eluata i volumena mlaznice.

Eluiranje inzulina vodi sa brzinom protoka od 20 do 45 ml / cm2 h -1. Monokomponentni inzulin izolira se u obliku kristalnog cinkovog inzulina iz dijela eluenta, što odgovara glavnom piku s optičkom gustoćom od najmanje 0,8 optičkih jedinica na valnoj duljini od 280 nm (kiveta 1 cm).

Primjer 1. 600 g u odnosu na suhu tvar rekristaliziranog natrijeva inzulina, izoliranog iz žlijezde gušterače, s monofrakcijskim sadržajem od 88,7%, dezamidoinsulinom 1,5%, neidentificiranim nečistoćama 9,8% (određenim pomoću HPLC) i sa sadržajem proinzulina i njeni derivati ​​su 26 tisuća pfd (određeno RIA metodom) je otopljeno u 60 1 0.02 l M fosfatnog pufera pri pH 6.75.

119 litara ekvilibriranih u 0,02 M fosfatnom puferu pri pH 6,75% KU-23I sulfonskog kationskog izmjenjivača stavi se u Amikon G-45/100 kromatografski stupac s unutarnjim promjerom od 45 cm i visinom od 100 cm. Dobiva se sloj mlaznica visine 75 cm.

Dobivena otopina natrijevog inzulina se puni brzinom od 795 ml / min (30 ml / cm2 h -1) u kromatografsku kolonu. Gradijentna elucija inzulina provodi se istom brzinom od 0,02 M fosfatnog pufera: 7,5 sati linearnog gradijenta u pH vrijednosti od 6,75 do 8,00, zatim 2,5 sata izokratskog eluiranja pri pH 8,00. U eluatu se bilježe pH vrijednost i optička gustoća na valnoj duljini od 280 nm i dužini optičkog puta od 1 cm. Prikuplja se eluat s optičkom gustoćom više od 2 optičke jedinice i pH vrijednosti ne više od 7,4. Dobije se 83 1 eluata s optičkom gustoćom od 5,9 optičkih jedinica. Eluat se ohladi na 4 ° C i pH se namjesti na 5,35 s 10% -tnom otopinom HCl. Precipitat inzulina se odvoji centrifugiranjem. Dobiveno je 482 g suhe tvari inzulina s monofrakcijskim sadržajem 97,7%, deamido inzulina 1,3%, neidentificiranih nečistoća 1,1% (HPLC metodom) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 900 p.p.m. (RIA metoda).

Precipitat inzulina se otopi u 5 litara 1M octene kiseline koja je ohlađena na 4 ° C. Ledena octena kiselina je podesila pH na 2.45.

170 litara Sephadexa G-50 sf u 1 M octenoj kiselini stavi se u dva kromatografska stupca BPSS 600/300 iz Fharmacia s unutarnjim promjerom od 60 cm i visinom od 30 cm (Sl. 1). Stupovi su spojeni u nizu, dobivaju se slojevi mlaznica visine 60 cm, a stupci su termostatski na 4 ° C.

Dobivena otopina inzulina sa sadržajem monofrakcije od najmanje 95% pri brzini od 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h -1) se unosi u kromatografske kolone. Eluiranje inzulina je ohlađeno na 4 ° C s 1 M octenom kiselinom brzinom od 400 ml / min. Prvih 88 ul eluata se odbacuje, slijedećih 22 1 eluata se skuplja u zbirku za frakcije repa, sljedećih 60 1 eluata se šalje na ulaz u kromatografske kolone za recikliranje, dok se privremeno zaustavlja protok eluata.

Nakon toga se nastavlja elucija: 43 1 eluata se odbacuje, slijedećih 42 1 se sakuplja u sakupljanju za frakcije repa i 50 litara eluata se sakuplja u zbirci za glavnu frakciju. Dobije se 50 l glavne frakcije s optičkom gustoćom od 6,6 optičkih jedinica na valnoj duljini od 280 nm (kiveta 1 cm). Kad se ohladi na 4 ° C, 1650 ml 10% otopine cinkovog acetata i 12,5% otopine amonijaka se u eluatu podesi na pH 7,0. Istaloženi cinkov inzulin se odvoji centrifugiranjem. Dobije se 324,5 g suhe tvari cinkovog inzulina s monofrakcijskim sadržajem 98,0%, deamido inzulina 1,3%, neidentificiranih nečistoća 0,7% (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 6,5 ​​p.p. m. (RIA metoda).

740 ml 10% -tne otopine cinkovog acetata se doda u frakcije eluata repa s volumenom od 64 litre i optičkom gustoćom od 2,3 optičke jedinice i kada se ohladi na 4 ° C pri pH 7,0, cinkov inzulin se istaloži kako je gore opisano za glavnu frakciju eluata. Nastali precipitat cinkovog inzulina otopi se u 6,5 litara zakiseljene HCl do pH 3,0 s destiliranom vodom, doda se 48,4 g Trilona B, namjesti na 20% otopinu natrijevog hidroksida pH 8,5, doda se 380 g natrijevog klorida i miješa se 5 sati. na sobnoj temperaturi. Nastali kristali inzulina natrij se odvoje centrifugiranjem i isperu s 2 litre 0,5 M otopine natrijevog klorida. Dobiveno je 139,5 g suhe tvari natrijeva inzulina, koja je pročišćena metodom cirkulacijske gel kromatografije, kao što je gore opisano za kromatografiju kationske izmjene za precipitat inzulina. Da bi se održalo optimalno opterećenje na Sephadexu, poželjno je akumulirati za pročišćavanje repnih frakcija iz 3 pokusa. Dobije se 91,5 g suhe tvari cinkovog inzulina s monofrakcijskim sadržajem 97,7%, deamido inzulina 1,4%, neidentificiranih nečistoća 0,9% (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 5,0 p.p. m. (RIA metoda).

Cink inzulin dobiven iz frakcija repa (91,5 g) i iz glavne frakcije (324,5 g) se sjedini i otopi u 18 1 zakiseljene HCl do pH 3,0 s destiliranom vodom, doda se 134 g trilona B i otopina fiksira s 20% hidroksida natrij pH 8,5 i doda se 1053 g natrijevog klorida, miješa se 5 sati na sobnoj temperaturi. Nastali kristali inzulina natrij se odvoje centrifugiranjem i isperu s 6 L 0,5 M otopine natrijevog klorida. Dobije se 407,5 g u odnosu na suhu tvar monopični inzulin natrij s monofrakcijskim sadržajem 97,7%, deamidoinsulinom 1,3%, neidentificiranim nečistoćama 0,8% (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 6,2 p.p. JM. (RIA metoda).

79 l PAE-300 anionskog izmjenjivača postavljeno je u 2 kromatografska stupca G 45/25 proizvođača Amikon s unutarnjim promjerom od 45 cm i visinom od 25 cm. Stupovi su spojeni u seriju, dobiva se sloj mlaznice visine 50 cm, stupci su termostatski na 6 ° C i uravnoteženi ohlađeni na 6 ° C Eluentom slijedećeg sastava: 40 mm Tris / HCl, 10 mm Trilona B, 50% (volumno) etanola, pH 7,95.

Monopični natrijev inzulin (407,5 g) se otopi u 18 litara eluenta ohlađenog na 6 ° C s istim sastavom koji se koristi za uravnoteženje PAE-300 anionske izmjenjivačke smole u kolonama. Dobivena otopina monopikov inzulin poslužuje se u kromatografskim stupcima brzinom od 660 ml / min (25 ml / cm2 h -1). Inzulin se eluira istom brzinom koristeći eksponencijalni gradijent koncentracije natrijevog klorida. Koncentracija natrijevog klorida u eluensu je povećana od 0 do 1,0 M, slijedeći sljedeći odnos: C = 0,0067 2,71828 N, gdje je C koncentracija NaCl u eluensu;
N je omjer volumena eluata i volumena mlaznice u koloni.

Izlazna krivulja elucije za inzulin i oblik gradijenta prikazani su na Sl. 2. Kada elucija bilježi optičku gustoću eluata na valnoj duljini od 280 nm (kiveta 1 cm) i električnoj vodljivosti. Monokomponentni inzulin izolira se iz dijela eluata koji odgovara glavnom piku s optičkom gustoćom većom od 0,8 optičkih jedinica. Dobije se 40 1 eluata s optičkom gustoćom od 9,7 optičkih jedinica. Doda se 60 ul 2,17% -tne otopine limunske kiseline, zatim 1940 ml 5% -tne otopine cinkovog klorida pri temperaturi od 4 ° C. Otopina se filtrira kroz filtar s promjerom pora ne većim od 0,2 μm. Uz miješanje i na temperaturi od 4 ° C, cinkov inzulin kristalizira, djelomično reducirajući pH vrijednost s 8,2 na 6,0. Nastali kristali se odvoje centrifugiranjem na 4 ° C, isperu s 20,6% etanolom ohlađenim na 0 ° C, zatim se 96,6% etanola ohladi na -10 ° C i osuši na sobnoj temperaturi pod vakuumom. Dobiti 412,6 g (375,5 g suhe tvari) visoko pročišćenog monokomponentnog inzulina koji ne sadrži deamido inzulin, s monofrakcijskim sadržajem 99,3%, neidentificiranim nečistoćama 0,7% (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 3, 2 pfd. (RIA metoda). Prinos mase je 62,6% sirove tvari natrij inzulina. Izlazni monofrakcijski inzulin 70,1%.

Kvaliteta inzulina pročišćena poznatom metodom, ceteris paribus, je slijedeća: sadržaj monofrakcije 97,8%, sadržaj desamidoinsulina 0,5%, neidentificirani sadržaj nečistoća 1,7% (HPLC metoda), proinzulin i njegovi derivati ​​9,5 ppm JM. (RIA metoda). Prinos po masi je 25,6% sirove tvari, prinos monofrakture inzulina je 28,2%.

Primjer 2. Ponovite sve postupke u primjeru 1, ali izvorni materijal je rekristalizirani natrijev inzulin izoliran iz gušterače goveda: 600 g u smislu suhe tvari inzulina s monofrakcijskim sadržajem 86,9%, deamidoinsulinom 1,3%, neidentificiranim nečistoćama 11,8% (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 32 tisuća p.p.m. (RIA metoda).

Nakon pročišćavanja na sulfonskoj kiselini KU-23I dobiveno je 446,9 g, računato na suhu tvar inzulina sa sadržajem monofrakcije 97,5%, deamido inzulin 1,2%, neidentificirane nečistoće 1,3% (HPLC postupak) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 4100 PFD (RIA metoda).

Nakon pročišćavanja na Sephadexu G-50 sf dobiveno je 395,5 g, računato na suhu tvar monopičnog inzulina s monofrakcijskim sadržajem 97,9%, deamidoinsulinom 1,2%, neidentificiranim nečistoćama 0,9% (HPLC metoda) i sadržajem proinzulina i njegovim sadržajem. Derivati ​​7,8 ppm (RIA metoda).

Nakon čišćenja monopičnog inzulina na anionskom izmjenjivaču PAE-300, dobiveno je 387,8 g (356,8 g suhe tvari) visoko pročišćenog monokomponentnog inzulina s mono frakcijom od 99,2%, neidentificiranim nečistoćama 0,8%, bez disamido inzulina (HPLC metoda) i sa sadržajem proinzulina i njegovih derivata 3,6 pf.p. (RIA metoda).

Prinos mase bio je 59,5% natrija inzulina uzetog za pročišćavanje početnog natrija, prinos monofrakcije inzulina bio je 67,9%.

Kvaliteta inzulina, pročišćena poznatom metodom, ceteris paribus, je sljedeća: sadržaj monofrakcije 97,9%, sadržaj deamido inzulina 0,6%, neidentificirani sadržaj nečistoća 1,5% (HPLC metoda), sadržaj proinzulina i njegovih derivata 8,5 pp JM. (RIA metoda). Prinos po masi bio je 23,9% sirove tvari, prinos monofrakture inzulina bio je 26,4%.

Izvori informacija
1. Pregled informacija. Ser. Kemijska i farmaceutska industrija. Metode za izolaciju i pročišćavanje inzulina. - Moskva, 1981.

Postupak za proizvodnju jednokomponentna inzulina koja sadrži natrij pročišćavanje inzulin kationske izmjenjivačke kromatografije na makroporoznu kationskog izmjenjivača, gel kromatografijom na Sephadex G-50, željeni produkt se eluira s octenom kiselinom, naznačen time, da sulphocationite KU-23i s promjerom čestica od 200 - 300 mikrona se stavi u kromatografsku kolonu ekvilibriranu 0,018 - 0,022 M otopina fosfatnog pufera pH = 6,7 - 6,8, otopina inzulina se uvodi s koncentracijom 0,8 - 1,5% i ukupnom količinom inzulina 1 - 7 g / l sulfonskog kationskog izmjenjivača s monofrakcijskim sadržajem ne manjim od 85% u istoj puferskoj otopini, eluirati 0,018-0,022 M otopinom fosfatnog pufera linearno za 2–3 volumena sulfonskog kationskog izmjenjivača u stupcu s gradijentom pH vrijednosti od 6,7-6,8 do pH = 7,9–8,0, zatim tijekom kromatografije propuštanja gela, otopina natrijeva inzulina s monofrakcijskim sadržajem od najmanje 95%, s koncentracijom inzulina od 4–12%, s ukupnom količinom inzulina 1 - 3,5 g / l sefadeksa na temperaturi od 4–6 ° C, eluira se brzinom 5-13 ml / cm2 h -1, dok je dio eluata inzulina dobiven u rasponu od 0,6 - 0,7 do 0,9 - 1,0 volumena Sephadexa u pluća se recikliraju i elucija se nastavlja, nakon čega slijedi oslobađanje monopičnog inzulina iz ovog dijela eluata u rasponu od 1,45 do 1,50 do 1,75 do 1,85 volumena Sephadexa u koloni, zatim 2,0 do 2,5% otopine u monopični inzulinski vodeno-alkoholni eluens s ukupnom količinom inzulina 3 do 10 g / l silikagela s pH = 7,8 do 8,5 uvodi se na temperaturi od 6,0 ​​do 8,0 ° C u kromatografskoj koloni s anionsko-izmjenjivim silika gelom, uravnoteženim u eluensu pH = 7,8 do 8,5, koji se sastoji od 35 do 45 mm TRIS / HCl, 10 do 20 mm Trilona B, 50 do 60 vol.% etanola, eluiran na temperaturi od 6 do 8 ° C brzinom od 20 do 45 ml / cm2 h -1 istim sredstvom za ispiranje, koncentracija natrijevog klorida u kojoj se preko 4,5-5,5 volumena silikagela u koloni povećava eksponencijalno od 0 do 1,0 M i opisuje se sljedećim izrazom:
C = K e N,
gdje
C je koncentracija natrijevog klorida u eluensu, M / l;
K - koeficijent nagiba nagiba,
K = 0,0041 - 0,0111,
e je osnova prirodnog logaritma,
e - 2,71828.

N je omjer volumena eluenta i volumena mlaznice u koloni.

Monokomponentni inzulini

Inzulini kratkog djelovanja

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je neutralni monokomponentni svinjski inzulin. Ona se od actrapida razlikuje višim stupnjem pročišćavanja metodom dvostruke kromatografije. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Actrapid MK-preparat kratkodjelujućeg inzulina. Početak djelovanja lijeka - 30 minuta nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak je nakon 1-3 sata, a trajanje djelovanja inzulina je 6-8 sati Profil djelovanja inzulina je približan: on ovisi o dozi lijeka i odražava značajna inter- i intrapersonalna odstupanja.

Indikacije. Dijabetes tipa 1; dijabetes melitus tipa 2: stupanj otpornosti na oralna hipoglikemijska sredstva, djelomična otpornost na te lijekove; bolest; kirurgija (mono- ili kombinirana terapija); trudnoće (s neučinkovitošću dijetetske terapije).

Režim doziranja. Dozu actrapida MK određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Lijek se primjenjuje supkutano, intramuskularno ili intravenski. Ne preporučuje se, zbog mogućnosti taloženja u nekim kateterima, upotrebom actrapid MK u inzulinskim pumpama. Uz dnevnu dozu veću od 0,6 U / kg tjelesne težine, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija na različitim mjestima. Pacijenti koji primaju 100 IU ili više dnevno, prilikom zamjene inzulina, preporučljivo je hospitalizirati. Prijelaz s jednog lijeka na drugi inzulin treba provoditi pod kontrolom razine glukoze u krvi.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja (bljedilo, znojenje, palpitacije, nesanica, tremor); hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja; rijetko - alergijske reakcije u obliku osipa na koži, angioedem, edem grkljana, šok. Uz produljenu uporabu lijeka - lipodistrofija. Moguće su prijelazne refraktivne smetnje.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

U slučaju predoziranja inzulinom, potrebno je dati glukozu oralno, ako je pacijent svjestan. Ako pacijent izgubi svijest, potrebno je intramuskularno ili subkutano injicirati glukagon ili intravensku glukozu.

Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je s inhibitorima MAO, alkoholom, neselektivnim beta-blokatorima, sulfonamidima. Hipoglikemijski učinak inzulina smanjuje oralne kontraceptive, kortikosteroide, hormone štitnjače, tiazidne diuretike.

U vezi s početnim imenovanjem inzulina, može se smanjiti promjena njegovog tipa ili prisutnost značajnog fizičkog ili mentalnog stresa, sposobnost vožnje automobila ili kontrola različitih mehanizama.

Doza inzulina treba prilagoditi u sljedećim slučajevima: kada se promijeni priroda i prehrana, veliki fizički napori, zarazne bolesti, operacija, trudnoća, disfunkcija štitnjače, Addisonova bolest, hipopituitarizam, zatajenje bubrega i šećerna bolest u osoba starijih od 65 godina.

Uvjeti skladištenja Actrapid MK treba čuvati na 2–8 ° C. Lijek se ne smije izlagati suncu i zamrzavati. Korištena bočica inzulina može se čuvati na sobnoj temperaturi do 6 tjedana. Aktrapid MK treba biti potpuno proziran i bezbojan. U slučaju gubitka tih svojstava lijek se ne smije koristiti.

ILETIN 2 REDOVNO

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je monokomponentni svinjski inzulin. Otopina neutralnog inzulina za injekcije (1 ml - 40 BD i 100 IU aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek je kratkotrajan. Početak djelovanja - 30 minuta nakon uvođenja. Maksimalno djelovanje - u 2-4 sata, trajanje akcije - od 6 do 8 sati

Indikacije. Dijabetes mellitus ovisan o inzulinu; ketoacidoza; pripremu bolesnika s dijabetesom za operaciju; liječenje trudnica.

Režim doziranja. Doza lijeka u svakom slučaju određuje liječnik, ovisno o bolesnikovom stanju. Kada se primjenjuje u čistom obliku, obično se propisuje tri puta dnevno. Da bi se pojačao učinak ili produžilo djelovanje, moguća je kombinacija s drugim insulinima.

Nuspojave Hipreremija kože i svrbež na mjestu injiciranja lijeka, ova reakcija obično nestaje neko vrijeme nakon početka terapije inzulinom; alergijska reakcija u obliku vrućice, kratkog daha, niskog krvnog tlaka, tahikardije, znojenja.

Sjeti se! Lijek treba biti bistar i bezbojan. Ne smiju se koristiti ako je mutno, neobično viskozno, ima sediment ili je promijenilo boju. Prije uporabe bočicu morate protresti. Kako bi se izbjeglo oštećenje tkiva, potrebno je svaki put promijeniti mjesto injiciranja. Kada se pomiješa s inzulinima koji duže djeluju, najprije ga treba uvući u štrcaljku.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je kromatografski čisti svinjski inzulin. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml, 5 kom. u paketu.

Farmakološko djelovanje. Lijekovi s inzulinom kratkog djelovanja velike brzine.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Dijabetes tipa 2 u sljedećim slučajevima: otpornost na oralne hipoglikemijske lijekove, interkurentne bolesti, operacije. Dijabetička koma.

Režim doziranja. Dozu lijeka određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Preporučuje se započeti liječenje jednom dozom, koja je kod odraslih osoba od 8 do 24 U. Za djecu s ozbiljnom osjetljivošću na inzulin preporučuju se doze manje od 8 U. Kod smanjene osjetljivosti na inzulin može biti potrebna doza od više od 24 jedinice. Jedna doza lijeka ne smije prelaziti 40 U.

Kod zamjene inzulina ponekad je potrebno smanjiti dozu. Lijek se primjenjuje 15 minuta prije obroka potkožno, u iznimnim slučajevima, intramuskularno. Mjesto ubrizgavanja mijenja se za svaku injekciju. U dijabetičkoj komi, lijek se obično daje intravenozno ili intravenski.

Nuspojave Hipoglikemija, hipoglikemijski prekomom i koma; alergijske reakcije, imunološke unakrsne reakcije s humanim inzulinom. Uz produljenu uporabu lijeka moguće lipodistrofije.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, preosjetljivost na lijek.

Inzulin-C može se pomiješati u bilo kojem omjeru s Combin-C i Depot-inzulinom-C. Tijekom trudnoće trebate razmotriti povećanje potrebe za inzulinom. Kod primarne korekcije šećerne bolesti tijekom trudnoće, poželjno je koristiti humani inzulin zbog smanjene proizvodnje antitijela.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je monokomponentni inzulin izveden iz gušterače svinja. Otopina neutralnog inzulina za injekcije (1 ml-40 U aktivne tvari), bočica od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek je kratkotrajan. Hipoglikemijski učinak lijeka javlja se 30-90 minuta nakon injekcije, maksimalni učinak se javlja 2–4 ​​sata, s ukupnim trajanjem od 6 do 7 sati nakon injekcije.

Indikacije. Dijabetes mellitus ovisan o inzulinu u djece; juvenilni dijabetes; tijekom trudnoće; teška lipodistrofija, alergijska reakcija na normalan inzulin; otpornost na inzulin.

Režim doziranja. Doze, način i vrijeme primjene se određuju pojedinačno. Ako je potrebno, lijek se može kombinirati s potpuno pročišćenim, dugodjelujućim pripravcima svinjskog inzulina. Najčešći način primjene je subkutani. Kod dijabetičke ketoacidoze, dijabetičke kome, tijekom kirurške intervencije, lijek se može primijeniti intravenozno i ​​intramuskularno.

Nuspojave Hipoglikemija.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek; prekomjerne tjelesne težine, osim u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva hitno privremeno liječenje inzulina.

Uvjeti skladištenja Pripravak čuvajte na tamnom mjestu (u originalnoj kutiji) na temperaturi od 2-8 ° C. Nemojte dopustiti zamrzavanje.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je otopina neutralnog monokomponentnog svinjskog inzulina. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Neutralni monokomponentni svinjski inzulin s kratkim djelovanjem. Učinak lijeka počinje 15-20 minuta nakon primjene, maksimalni učinak se razvija nakon 2 sata, trajanje djelovanja je 6-7 sati.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Bolesti koje zahtijevaju terapiju inzulinom.

Režim doziranja. Lijek se propisuje subkutano ili intramuskularno 15-20 minuta prije obroka od jednog do nekoliko puta dnevno. Mjesto ubrizgavanja treba zamijeniti. Doza lijeka se određuje pojedinačno, ovisno o općem stanju pacijenta, težini i karakteristikama tijeka bolesti, razini dnevne glukozurije i glikemijskom profilu. Tipično, dnevna doza lijeka je 0,5-1 U / kg tjelesne težine. Temperatura inzulina trebala bi biti na sobnoj temperaturi.

Nuspojave Hipoglikemija. Alergijske reakcije lokalne i opće prirode. U procesu dugotrajne inzulinske terapije, područja atrofije ili hipertrofije potkožnog masnog tkiva mogu se promatrati na mjestima ubrizgavanja.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na sastojke lijeka, hipoglikemijska koma.

Ako ste u prošlosti imali opću alergijsku reakciju na druge vrste inzulina, ovaj lijek se može propisati tek nakon dobivanja negativnog unutar-kožnog testa. Prije uzimanja inzulina iz bočice potrebno je provjeriti prozirnost otopine. S pojavom pahuljica, zamućenja ili taloženja tvari na staklu bočice, uporaba lijeka je neprihvatljiva.

Insulini srednjeg trajanja

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je monokomponentni inzulin-aminoquinuride. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Monokomponentni svinjski inzulin srednjeg trajanja. Trajanje djelovanja - 10-12 sati Smanjuje razinu glukoze u krvi, smanjuje njezino izlučivanje u urinu, povećava njegovu apsorpciju u tkivima, potiče prodiranje glukoze u stanice, pospješuje glikogenegenezu.

Indikacije. Inzulin-ovisan dijabetes melitus.

Režim doziranja. Doze lijeka biraju se pojedinačno ovisno o razini glukoze u krvi, glukozi u urinu, karakteristikama bolesti.

Nuspojave Lipodistrofija, lipohipertrofija, prolazni edemi, hiperopija. Rijetko - alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek; alergija na paragroup, izrazita dekompenzacija metabolizma.

Sjeti se! Monoinzulin pročišćen kromatografskom metodom poželjniji je tijekom trudnoće od pripravaka koji su mješavina inzulina.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je kromatografski čisti svinjski inzulin i medij za deponiranje aminokinurida dihidroklorida. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U, ​​odnosno 0,111 ml aktivne tvari) u bočicama od 10 ml, 5 kom. u paketu.

Farmakološko djelovanje. High-speed lijekove inzulin srednje trajanje.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Dijabetes tipa 2 u sljedećim slučajevima: otpornost na oralne hipoglikemične lijekove, interkurentne bolesti, operacije.

Režim doziranja. Dozu lijeka određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Pri prelasku na uporabu depot-inzulina-C nakon primjene inzulina-C, dnevna doza odabrana za kratkodjelujući svinjski inzulin može se smanjiti za jednu četvrtinu. Jedna doza lijeka ne smije prelaziti 40 U. Lijek se primjenjuje 30-45 minuta prije obroka potkožno ili, u iznimnim slučajevima, intramuskularno. Mjesto ubrizgavanja mijenja se za svaku injekciju. Lijek se ne može davati intravenski.

Nuspojave Hipoglikemija, hipoglikemijski prekomom i koma; alergijske reakcije, imunološka unakrsna reakcija s humanim inzulinom. Uz produljenu uporabu lijeka moguće lipodistrofije.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, preosjetljivost na lijek.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je kromatografski čisti svinjski inzulin i medij za deponiranje aminokinurida dihidroklorida. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U, ​​odnosno 0,111 ml aktivne tvari) u bočicama od 10 ml, 5 kom. u paketu.

Farmakološko djelovanje. High-speed lijekove inzulin srednje trajanje.

Indikacije, nuspojave i kontraindikacije poput Depot-inzulina-S.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je izofan protamin monokomponentni svinjski inzulin. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 IU i 100 IU aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Monokomponentni pripravak svinjskog inzulina prosječnog trajanja djelovanja. Početak djelovanja - u 6-12 sati Trajanje djelovanja - od 18 do 26 sati.

Indikacije. Inzulin-ovisan dijabetes melitus.

Režim doziranja. Dozu inzulina u svakom slučaju određuje liječnik, ovisno o bolesnikovom stanju. Kada koristite lijek u čistom obliku, obično se propisuje 1-2 puta dnevno. Da bi se pojačao učinak ili produžilo djelovanje, moguća je kombinacija s drugim inzulinom: s.

Nuspojave Hipreremija kože i svrbež na mjestu uboda, alergijska reakcija u obliku vrućice, kratkoća daha, nizak krvni tlak, tahikardija, znojenje.

Priprema treba izgledati jednoliko mutna ili mliječna boja. Ako se na dnu smjesti mutna suspenzija, ampule treba protresti kružnim pokretima ili lagano protresti. Kako bi se izbjeglo oštećenje tkiva, potrebno je svaki put promijeniti mjesto injiciranja.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je izofan protamin inzulin. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Monokomponentni pripravak svinjskog inzulina prosječnog trajanja djelovanja. Početak djelovanja - 1,5 sati nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak razvija se za 4-12 sati, a trajanje djelovanja - do 24 sata.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Šećerna bolest tipa 2: otporna na oralne hipoglikemijske lijekove, interkurentne bolesti, operacije, trudnoća (s neučinkovitošću dijetetske terapije).

Režim doziranja. Dozu lijeka određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Lijek se primjenjuje supkutano. Prije uporabe bočica se lagano protrese kako bi se inzulin potpuno pomiješao s otapalom. Odgovarajuća doza lijeka odmah se uzima u štrcaljku i ubrizgava u pacijenta. Kod prelaska s injekcija visoko pročišćenog svinjskog ili humanog inzulina na injekcije protaphan MK, primijenjena doza inzulina ostaje nepromijenjena. Zamjena goveđeg ili miješanog inzulina protaphanom MK, u pravilu, zahtijeva smanjenje doze od 10%, osim u slučajevima kada dnevna doza ne prelazi 0,6 U / kg. Pacijenti s dijabetesom, koji primaju 100 IU ili više dnevno, prilikom zamjene inzulina, preporučljivo je hospitalizirati.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja (bljedilo, znojenje, palpitacije, poremećaji spavanja, tremor); hipoglikemijski prekomom i komu; rijetko alergijska reakcija u obliku osipa na koži, an-gioneurotski edem, anafilaktički šok. Hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja; s produljenom primjenom - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Uvjeti skladištenja Lijek se ne smije izlagati suncu i smrzavanju. Korištena bočica inzulina može se čuvati na sobnoj temperaturi do 6 tjedana.

INSULIN MINILENTE SPP

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je amorfna cink suspenzija monokomponentnog svinjskog inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek monokomponentni svinjski inzulin prosječnog trajanja djelovanja. Djelovanje se događa unutar 1-2 sata nakon primjene, dostiže maksimum u 5-10 sati; trajanje djelovanja - 16 sati Lijek je u potpunosti pročišćen i ne uzrokuje alergije u bolesnika.

Indikacije. Inzulin-ovisan dijabetes melitus.

Režim doziranja. Dozu odabire liječnik strogo pojedinačno. Lijek se ubrizgava samo duboko potkožno, ne smije se davati na istom mjestu. Prije ubrizgavanja, sadržaj bočice treba snažno protresti.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja; hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek, prekomjerna tjelesna težina, osim u slučajevima gdje ozbiljnost bolesti zahtijeva hitan privremeni tretman s inzulinom.

Uvjeti skladištenja Pripravak čuvajte na tamnom mjestu (u originalnoj kartonskoj kutiji) na temperaturi od 2-8 ° C. Nemojte dopustiti zamrzavanje.

KVALITET INSULIN SEMILONG

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je amorfna cink suspenzija monokomponentnog svinjskog inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 5 i 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Priprema svinjskog monokomponentnog inzulina prosječnog trajanja djelovanja. Učinak lijeka počinje 1-2 sata nakon injekcije, maksimalni učinak se razvija za 3-8 sati; vrijeme djelovanja - 10-16 sati.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Bolesti koje zahtijevaju terapiju inzulinom.

Režim doziranja. Lijek se primjenjuje samo subkutano ili intramuskularno. Inzulin ubrizgan bi trebao biti na sobnoj temperaturi. Mjesto ubrizgavanja mora se svaki put mijenjati. Doza lijeka se određuje pojedinačno u svakom slučaju, ovisno o težini bolesti, karakteristikama tijeka, razini dnevne glukoze u krvi, glikemijskom profilu. Tipično, dnevna doza lijeka je 0,5-1 U / kg tjelesne težine.

Nuspojave Hipoglikemija, alergijske reakcije lokalne i opće prirode. U procesu dugotrajne terapije inzulinom mogu se uočiti područja atrofije ili hipertrofije potkožnog masnog tkiva na mjestu injiciranja.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na sastojke lijeka, hipoglikemijska koma.

Ako ste u prošlosti imali opću alergijsku reakciju na druge vrste inzulina, ovaj lijek se može propisati tek nakon negativnog intrakutanog testa.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je amorfna cink suspenzija monokomponentnog svinjskog inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek inzulin srednje trajanje. Početak djelovanja lijeka nakon 1,5 h nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak postiže se za 5-10 sati, a trajanje djelovanja je 12-16 sati Profil djelovanja inzulina je približan: ovisi o dozi lijeka i individualnim karakteristikama organizma.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Šećerna bolest tipa 2: otporna na oralna hipoglikemijska sredstva, djelomična otpornost na te lijekove, interkurentne bolesti, operacije, trudnoća (s neučinkovitošću dijetetske terapije).

Režim doziranja. Dozu određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Lijek se primjenjuje supkutano. Prije uporabe bočicu treba protresti kako bi se inzulin potpuno pomiješao s otapalom. Odgovarajuća doza lijeka mora se odmah prikupiti u štrcaljku i dati pacijentu. Uz dnevnu dozu veću od 0,6 U / kg tjelesne težine, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija na različitim mjestima.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja (bljedilo, znojenje, palpitacije, nesanica, tremor); hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja; rijetko, alergijske reakcije u obliku osipa na koži, angioneurotski edem, edem laringeala, anafilaktički šok. Uz produljenu uporabu lijeka - lipodistrofija.

Uvjeti skladištenja Lijek treba čuvati na 2–8 ° C. Nemojte izlagati suncu ili zamrzavati. Korištena bočica inzulina može se čuvati na sobnoj temperaturi do 6 tjedana. Semilent MK se ne može upotrijebiti ako otopina nema inherentno bijelu bijelu konzistenciju.

Dugodjelujući inzulini

INSULIN SUPERLENTE SPP

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je cink suspenzija kristalnog monokomponentnog svinjskog inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Cink suspenzija kristalnog monokomponentnog svinjskog inzulina dugog djelovanja. Djelovanje počinje 1-2 sata nakon ubrizgavanja, maksimalni učinak se javlja u 8-24 sata, ukupno trajanje djelovanja je 28 sati.Lijek je potpuno slobodan od nečistoća i ne uzrokuje alergije u bolesnika.

Indikacije. Inzulin-ovisan dijabetes melitus.

Režim doziranja. Dozu odabire liječnik strogo pojedinačno. Lijek se ubrizgava duboko potkožno. Ne ulazite na isto mjesto.

Prije ubrizgavanja, sadržaj bočice treba snažno protresti.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja (bljedilo, znojenje, palpitacije, nesanica, tremor - umjerena do konvulzija); hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja u prvim tjednima liječenja. Rijetko - alergijske reakcije u obliku osipa na koži, angioedem, edem grkljana, anafilaktički šok. Kod dulje uporabe na mjestu injiciranja - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemijska stanja, hipoglikemijska koma.

Alfa-adrenergički blokatori, oksitetra-ciklini, strofantin, salicilati povećavaju aktivnost endogenog inzulina. Oralni kontraceptivi i glukokortikoidi smanjuju aktivnost inzulina. Istovremena uporaba alkohola ili imenovanje beta-adrenergičkih blokatora može dovesti do hipoglikemije. Istovremena primjena derivata tiazida može uzrokovati hiperglikemiju. Doza inzulina mora se prilagoditi za infektivne bolesti, operaciju, trudnoću, disfunkciju štitnjače, Addisonovu bolest, hipopituitarizam, zatajenje bubrega i dijabetes u osoba starijih od 65 godina.

Uvjeti skladištenja Lijek treba čuvati u hladnjaku na 2–8 ° C. Zamrzavanje nije dopušteno.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je cink suspenzija kristalnog monokomponentnog goveđeg inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Pripravak inzulina dugotrajnog djelovanja. Početak djelovanja - 4 sata nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak postiže se za 10-30 sati, a trajanje akcije je 36 sati, a akcijski profil je približan - ovisi o dozi lijeka i individualnim karakteristikama organizma.

Indikacije. Dijabetes tipa 1. Šećerna bolest tipa 2: stadij otpornosti na oralna hipoglikemijska sredstva, djelomična otpornost na te lijekove, interkurentne bolesti, operacije, trudnoća (uz neučinkovitost dijetetske terapije).

Režim doziranja. Dozu inzulina Ultralente MK određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Lijek se primjenjuje supkutano. Prije uporabe bočicu treba protresti kako bi se inzulin potpuno pomiješao s otapalom. Odgovarajuću dozu lijeka treba odmah prikupiti u štrcaljku i dati pacijentu. U slučaju dijabetesa tipa 1, lijek se koristi kao bazalni inzulin u kombinaciji s brzo-djelujućim pripravkom inzulina. U slučaju dijabetesa tipa 2, lijek se može koristiti i za monoterapiju iu kombinaciji s brzodjelujućim inzulinima. S dnevnom dozom koja prelazi 0,6 U / kg tjelesne težine inzulina, potrebno je davati u obliku 2 ili više injekcija na različitim mjestima. Pacijenti koji primaju 100 IU ili više dnevno, prilikom zamjene inzulina, preporučljivo je hospitalizirati. Prijelaz s jednog lijeka na drugi inzulin treba provoditi pod kontrolom razine glukoze u krvi.

Nuspojave poput inzulina super traka SPP.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Ultralente MK se ne može upotrijebiti ako otopina nema svojstvenu mutnu bijelu teksturu.

Uvjeti skladištenja su uobičajeni za inzulin.

Visoko pročišćeni inzulini

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je neutralni, visoko pročišćeni svinjski inzulin. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Actrapid je lijek kratkog djelovanja inzulina. Početak djelovanja - 30 minuta nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak postiže se za 1-3 sata, a trajanje djelovanja je 6-8 sati Profil djelovanja inzulina je približan: ovisi o dozi lijeka i individualnim karakteristikama organizma.

Indikacije. Dijabetes tipa 1; tip 2 dijabetes melitus: stupanj otpornosti na oralne hipoglikemijske lijekove, djelomična otpornost na te lijekove (kombinirana terapija); interkurentne bolesti, operacije (mono- ili kombinirana terapija); trudnoće (s neučinkovitošću dijetetske terapije).

S obzirom na brzi početak djelovanja, actrapid se propisuje bolesnicima s ketoacijom, ketoacidotičnom i hiperosmolarnom komom, s nadolazećom operacijom.

Režim doziranja. Dozu actrapida određuje liječnik pojedinačno od slučaja do slučaja, na temelju koncentracije glukoze u krvi prije obroka i 1 i 2 sata nakon obroka. Lijek se može primijeniti subkutano, intramuskularno ili intravenski. Svi načini primjene mogu se koristiti uz dugotrajnu kontinuiranu infuziju s inzulinskom pumpom (dispenzer inzulina). Kada koristite actrapid u svom čistom obliku, obično se dodjeljuje 3 puta dnevno (možda

5-6 puta dnevno). U roku od 30 minuta nakon uzimanja lijeka, morate uzeti hranu. Kod individualne selekcije inzulinske terapije moguće je kombinirati actrapide s dugodjelujućim inzulinima.

Nuspojave Hipoglikemijsko stanje (bljedilo, znojenje, palpitacije, nesanica, tremor); hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja; rijetko - alergijske reakcije u obliku osipa na koži, angioedem, edem grkljana, anafilaktički šok. Uz produljenu uporabu lijeka - lipodistrofija. Kod većine pacijenata, titar anti-inzulinskih antitijela se povećava, ponekad i do terapeutski značajnih vrijednosti, što pogoršava glikemiju. Moguća kršenja refrakcije (prolazna).

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Actrapid se može miješati u štrcaljku s drugim visoko pročišćenim inzulinima. Kada se pomiješa s suspenzijom cinkovog inzulina, injekcija se mora odmah izvršiti.

Prilikom miješanja dugodjelujućih inzulina s kratkotrajnim akutama, najprije morate birati u štrcaljku.

Ako je prevelika doza inzulina potrebna da biste dobili glukozu u unutrašnjosti, ako je pacijent svjestan. Ako pacijent izgubi svijest, intramuskularno ili potkožno ubrizgava glukagon ili intravensku glukozu.

Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je s inhibitorima MAO, alkoholom, neselektivnim beta-blokatorima, sulfonamidima.

Hipoglikemijski učinak inzulina smanjuje oralne kontraceptive, kortikosteroide, hormone štitnjače, tiazidne diuretike.

U vezi s početnim imenovanjem inzulina, može se smanjiti promjena njegovog tipa ili u prisutnosti značajnog fizičkog ili mentalnog stresa, sposobnost vožnje automobila, kontrola različitih mehanizama. Doza inzulina mora se prilagoditi promjenama u prirodi i prehrani, visokim tjelesnim naporima, zaraznim bolestima, operaciji, trudnoći, disfunkciji štitnjače, Adisonovoj bolesti, hipopituitarizu, zatajenju bubrega i šećernoj bolesti kod osoba starijih od 65 godina.

Uvjeti hrkanja Actrapid treba čuvati na 2–8 ° C. Zamrzavanje uzrokuje agregaciju inzulina, pri temperaturama skladištenja iznad 25 ° C, biološka aktivnost pripravka brzo opada. Korištena bočica inzulina može se čuvati na sobnoj temperaturi do 6 tjedana.

Prvi redak

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je otopina neutralnog inzulina životinjskog podrijetla. Otopina za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek je visoko pročišćeni inzulin kratkog djelovanja životinjskog podrijetla. Početak djelovanja lijeka - 30–60 min nakon potkožne injekcije. Trajanje djelovanja ovisi o dozi: 1 IU - 4 sata, 10 IU - 8 sati U prosjeku, trajanje lijeka pri subkutanoj primjeni kreće se od 5 do 8 sati.

Indikacije su iste kao i za actrapid.

Režim doziranja. U svakom slučaju, dozu inzulina mora odrediti liječnik pojedinačno. U početnom imenovanju inzulina bolesnika s dijagnozom dijabetesa koristiti dozu lijeka od 5 do 10 jedinica. Lijek se primjenjuje subkutano 1 do 30 minuta prije obroka. Nakon razdoblja stabilizacije, doza lijeka je obično 10-20 IU 3-4 puta dnevno. Ne preporučuje se primjena pojedinačne doze veće od 40 U. U kombinaciji s protamin-cink-inzulinom u jednoj štrcaljki, lijek se koristi u dozi od 5 do 10 U. Kod hiperglikemijske kome ili s ketoatcidom s dijabetesom, 6-10 U na sat daje se kao intravenska infuzija. Možda korištenje 1 g dekstroze za svaku jedinicu inzulina. Kada se primjenjuje metoda davanja inzulina dekstrozom, nužno je satno praćenje glukoze u urinu.

Kod dijabetičke ketoacidoze u djece, lijek se propisuje u obliku infuzije u dozi od 5-10 U / h nakon bolusne intravenske primjene od 10-12 U.

Nuspojave Hipoglikemija, alergijske reakcije (javljaju se, u pravilu, tijekom primarnog liječenja).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek, hipoglikemija.

Dozu inzulina treba prilagoditi prema gore s povišenom temperaturom, tireotoksikozom, zaraznom bolešću, ketoacidozom, traumom, operacijom. Doza inzulina treba prilagoditi prema dolje s proljevom, povraćanjem i teškom disfunkcijom jetre. Tijekom trudnoće, potreba za inzulinom u pravilu se smanjuje u prvoj polovici i povećava u drugoj polovici trudnoće. doza inzulina mora se prilagoditi kada se koristi s Glu-kokortikoidami, epinefrin, amfetamina, oralne kontraceptive, estrogeni, androgeni, anaboličke steroide, tiroksina, glukagon, oralnih sredstava, diuretika gipoglikemizyruyuschimi, MAO inhibitori, Sali tsilatami, beta-blokatori, lijekovi koji sadrže etil alkohol.

Uvjeti skladištenja Pripravke inzulina treba čuvati u hladnjaku, zaštićeno od svjetlosti i topline. Nemojte dopustiti zamrzavanje lijeka.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je cink suspenzija inzulina životinjskog podrijetla, koja sadrži 30% amorfnog i 70% kristaliničnog inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek je visoko pročišćeni inzulin životinjskog podrijetla prosječnog trajanja djelovanja. Trajanje djelovanja amorfne komponente inzulina je 6-8 sati, trajanje kristalne komponente je oko 36 sati, a traje od 18 do 28 sati, a djelovanje lijeka traje 1,5 do 4 sata nakon subkutane primjene. Maksimalno djelovanje - u 6-12 sati.

Indikacije. Dijabetes tipa 1.

Režim doziranja. Dozu inzulina određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Tipično, lijek se primjenjuje u dozi od 10-20 U subkutano. Maksimalna dnevna doza je 80 U. Kada se lijek koristi u čistom obliku, učestalost davanja je 1-2 puta dnevno.

Nuspojave i kontraindikacije poput Iletin 1 regularne.

Dozu inzulina treba prilagoditi prema gore s povišenom temperaturom, tireotoksikozom, zaraznim bolestima, ketoacidozom, traumom, operacijom. Doza inzulina treba prilagoditi prema dolje s proljevom, povraćanjem i izraženom disfunkcijom bubrega. Tijekom trudnoće, potreba za inzulinom u pravilu se smanjuje u prvoj polovici i povećava u drugoj polovici trudnoće. Inzulin korigira lijeka s glyukokor-tikoidami, epinefrin, amfetamina, oralne kontraceptive, estrogeni, androgeni, anaboličke steroide, tiroksina, glukagon, oralnih hipoglikemijskih sredstava, diuretika, diazoksid, inhibitora MAO, Ca-litsilatami, beta-blokatori, lijekovi, koji sadrže etil alkohol.

Lijek se ne može davati intravenski!

Uvjeti skladištenja su uobičajeni za inzulin.

Sastav i oblik otpuštanja. Aktivna tvar je cink suspenzija visoko pročišćenog miješanog inzulina koji sadrži 30% amorfnog svinja i 70% kristalnog goveđeg inzulina. Suspenzija za injekcije (1 ml - 40 U aktivne tvari) u bočicama od 10 ml.

Farmakološko djelovanje. Lijek je visoko pročišćeni miješani inzulin srednje trajanje djelovanja. Početak djelovanja kroz 2,5 sata nakon subkutane primjene. Maksimalni učinak je nakon 7-15 sati, a trajanje djelovanja je 24 sata, a profil djelovanja inzulina je približan: ovisi o dozi lijeka i individualnim karakteristikama organizma.

Indikacije. Dijabetes tipa 1; dijabetes melitus tipa 2 sa otpornošću na oralna hipoglikemijska sredstva; djelomična otpornost na ove lijekove (kombinirana terapija); s interkurentnim bolestima, operacijom, trudnoćom (s neučinkovitošću dijetetske terapije).

Režim doziranja. Dozu inzulina određuje liječnik pojedinačno u svakom slučaju. Lijek se primjenjuje supkutano. Prije uporabe bočica se lagano protrese kako bi se inzulin potpuno pomiješao s otapalom. U slučaju šećerne bolesti tipa 1, koristi se kao bazalni inzulin u kombinaciji s ubrzanim pripravkom inzulina. U slučaju dijabetesa tipa 2, može se koristiti i kao sredstvo monoterapije i u kombinaciji s brzodjelujućim inzulinom. Uz dnevnu dozu veću od 0,6 U / kg tjelesne težine, inzulin se mora davati u obliku dvije injekcije na različitim mjestima. Pacijenti koji primaju 100 IU ili više dnevno, prilikom zamjene inzulina, preporučljivo je hospitalizirati. Prijelaz s jednog lijeka na drugi inzulin treba provoditi pod kontrolom razine glukoze u krvi.

Nuspojave Hipoglikemijska stanja (bljedilo, znojenje, palpitacije, poremećaj spavanja, tremor); hipoglikemijski prekomom i komu; hiperemija i svrbež na mjestu ubrizgavanja lijeka. Alergijske reakcije u obliku osipa na koži, angioedem, edem grkljana, anafilaktički šok. Uz produljenu uporabu lijeka - lipodistrofija.

Kontraindikacije. Hipoglikemija, insulom.

Inzulinska traka se ne može koristiti ako je suspenzija heterogena ili je promijenila boju u tamniju. Uvjeti skladištenja su uobičajeni za inzulin.

Tehnologije za dobivanje novih inzulinskih proizvoda ažuriraju se i poboljšavaju svake godine, što daje nadu za dolazak sve više novih inzulinskih lijekova. Stoga su autori sigurni u to, dok se ova knjiga ne objavi, ljekarnički lanac može se nadopuniti novim vrstama inzulina. Međutim, treba imati na umu da se, s pojavom svakog novog pripravka inzulina, istodobno prikazuju i instrukcijski podaci o ovom pripravku. Potrebno je strogo se pridržavati pravila: jasno znati karakteristike lijeka, koordinirati sastanak s liječnikom i tek tada koristiti novu vrstu inzulina.