Sita meth medicine

• Analize

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Filmom obložene tablete 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blisteri)

Datum završetka

Indikacije za uporabu

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Zahtjev za povrede jetre

Primjena za povrede bubrežne funkcije

Galvus Met

Opis od 23. studenog 2014

• Latinski naziv: Galvus Met
• ATX kod: A10BD08
• Aktivni sastojak: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
• Proizvođač: Novartis Pharma Production GmbH., Njemačka; Novartis Pharma Stein AG, Švicarska

struktura

Tablete sadrže aktivne sastojke: vildagliptin i metformin hidroklorid.

Dodatne komponente: hiproloza, hipromeloza, magnezijev stearat, titanov dioksid, talk, makrogol 4000, žuti i crveni željezni oksid.

Obrazac za izdavanje

Galvus Met se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta u dozama od 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ili 50 mg + 1000 mg. Tablete se pakiraju u blistere od 6 ili 10 komada, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistera po pakiranju.

Farmakološko djelovanje

Ovaj lijek ima hipoglikemijski farmakološki učinak.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Galvus Met uključuje 2 hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja. U ovom slučaju, vildagliptin je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), a metformin hidroklorid je bigvanid. U kombinaciji, ove komponente pridonose učinkovitoj kontroli koncentracije glukoze u krvi tijekom dana kod šećerne bolesti tipa 2.

Uporaba ovog lijeka dovodi do statistički značajnog trajnog smanjenja koncentracije glukoze u krvi. Istodobno su uočeni samo izolirani slučajevi hipoglikemije.

Utvrđeno je da konzumacija hrane ne utječe na brzinu i opseg apsorpcije lijeka, a koncentracija aktivnih tvari je donekle smanjena, ali općenito ovisi o uzetoj dozi.

Apsorpcija Galvus Met se odvija brzo, bioraspoloživost komponenata je oko 85%. Kada se lijek uzima na prazan želudac, prisutnost njegovih sastojaka u krvnoj plazmi otkriva se nakon 1-1,5 sati. U tijelu se lijek pretvara u metabolite koji se izlučuju putem bubrega i malim dijelom s izmetom.

Indikacije za uporabu lijekova

Glavna indikacija za uzimanje Galvus Met je terapija dijabetesa tipa 2 u slučajevima kada:

• monoterapija vildagliptinom ili metforminom nije učinkovita;
• ne mogu adekvatno kontrolirati glikemiju s drugim mogućnostima liječenja, i tako dalje.

Kontraindikacije za uporabu

Galvus Met nije dodijeljen kada:

• visoka osjetljivost na njegove komponente;
• zatajenje bubrega i drugi poremećaji bubrega;
• akutni oblici bolesti koji mogu uzrokovati razvoj disfunkcije bubrega - dehidracija, groznica, infekcije, hipoksija i tako dalje;
• abnormalna funkcija jetre;
• dijabetes tipa 1;
• kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
• dojenje, trudnoća;
• pridržavanje hipokalorijske prehrane;
• djeca mlađa od 18 godina.

Uz oprez, pilule se propisuju pacijentima u dobi od 60 godina koji rade u teškoj fizičkoj proizvodnji, budući da se može razviti laktička acidoza.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom Galvus Met može doći do razvoja neželjenih učinaka: jaka glavobolja, vrtoglavica, tremor. Mogući su i poremećaji u gastrointestinalnom traktu: mučnina, proljev, gastroezofagealni refluks, nadutost. Iako uzimanje ovog lijeka smanjuje pojavu hipoglikemije, ne smijemo isključiti razvoj njegovih simptoma.

Galvus Met - upute za uporabu (metoda i doziranje)

Ovaj je lijek namijenjen uzimanju. Doziranje Galvus Met se odabire pojedinačno i ovisi o učinkovitosti liječenja i podnošljivosti komponenata. Tijekom terapije preporuča se strogo pridržavati se propisane dnevne doze vildagliptina, koja ne smije prelaziti 100 mg.

Na početku liječenja, doza se odabire uzimajući u obzir trajanje tijeka bolesti, razinu glikemije, stanje pacijenta i ranije korišteni terapijski režim. Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava povezanih s radom probavnog sustava, uzimamo lijekove uz obroke.

Obično liječenje započinje s jednom tabletom od 50 mg + 500 mg, koja se uzima 2 puta dnevno. Nakon procjene terapijskog učinka, postupno možete povećati dozu.

Ako je monoterapija metforminom neučinkovita, tada se uzimajući u obzir prethodno uzet metformin, može propisati jednu tabletu najprikladniju dozu koja se uzima 2 puta dnevno.

Kada se propisuje početna doza lijeka pacijentima koji primaju kombiniranu terapiju s odvojenim tabletama vildagliptina i metformina, odabire se najbliža doza.

U kombiniranoj terapiji lijeka Galvus Met i sulfoniluree ili derivata inzulina, doza se izračunava iz količine 50 mg x 2 puta vildagliptina, to jest 100 mg dnevno, i metformina u dozi bliskoj dozi monoterapiji.

predozirati

Kao što je poznato, vildagliptin u sastavu ovog lijeka dobro se podnosi kada se uzima u dnevnoj dozi do 200 mg. U drugim slučajevima mogu se pojaviti bolovi u mišićima, oteklina i vrućica. Obično se simptomi predoziranja mogu eliminirati ukidanjem lijeka.

U slučajevima predoziranja metforminom, simptomi se mogu razviti pri uzimanju lijeka od 50 g, pojava hipoglikemije, laktacidoze, praćene mučnine, povraćanja, proljeva, smanjene tjelesne temperature, bolova u trbuhu i mišićima, povećanog disanja, vrtoglavice. Teške forme dovode do oslabljene svijesti i razvoja kome.

Istovremeno se provodi simptomatsko liječenje, provodi se hemodijaliza i tako dalje.

Valja napomenuti da za pacijente koji primaju inzulin, imenovanje Galvus Met nije nadomjestak za inzulin.

interakcija

Vildagliptin ne pripada supstratima enzima citokroma P450, nije inhibitor i induktor tih enzima, stoga praktički ne djeluje na supstrate, induktore ili inhibitore P450. Štoviše, istovremena uporaba supstrata određenih enzima ne utječe na brzinu metabolizma tih komponenti.

Također, istovremena uporaba vildagliptina i drugih lijekova propisanih za dijabetes melitus tipa 2, primjerice: glibenklamid, pioglitazon, metformin i lijekovi s uskim terapijskim rasponom - amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin ne uzrokuju klinički značajnu interakciju.

Kombinacija furosemida i metformina ima zajednički učinak na koncentraciju tih tvari u tijelu. Nifedipin povećava apsorpciju i eliminaciju metformina u sastavu urina.

Organski kationi, kao što su: amilorid, digoksin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomicin, triamteren i drugi, u interakciji s metforminom zbog natjecanja u ukupnom prijenosu bubrežnih tubula, mogu povećati njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Stoga uporaba Galvus Met u takvim kombinacijama zahtijeva oprez.

Kombinacija lijeka s tiazidima, drugim diureticima, fenotiazinima, lijekovima hormona štitnjače, estrogenom, oralnim kontraceptivima, fenitoinom, nikotinskom kiselinom, simpatomimeticima, antagonistima kalcija i izoniazidom može uzrokovati hiperglikemiju i smanjiti učinkovitost hipoglikemijskih sredstava.

Stoga, kada se takvi lijekovi propisuju ili poništavaju u isto vrijeme, pažljivo praćenje učinkovitosti metformina - njegovo hipoglikemijsko djelovanje i, ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu. Preporučuje se suzdržavanje od kombinacije s danazolom kako bi se izbjegla manifestacija hiperglikemijskog djelovanja.

Uzimanje visokih doza klorpromazina može povećati glikemiju, jer smanjuje oslobađanje inzulina. Neuroleptičko liječenje također zahtijeva prilagodbu doziranja i praćenje koncentracije glukoze.

Kombinirana terapija radioaktivnim agensima koji sadrže jod, na primjer, provode radiološka istraživanja s njihovom primjenom, često uzrokuje razvoj laktične acidoze kod šećerne bolesti i funkcionalno zatajenje bubrega.

Injekcijski β2-simpatomimetici mogu dovesti do povećane glikemije kao posljedice stimulacije β2 receptora. Iz tog razloga morate kontrolirati razinu glukoze u krvi, možda i imenovanje inzulina.

Istovremena primjena metformina i derivata sulfoniluree, inzulina, akarboze, salicilata može pojačati hipoglikemijski učinak.

Uvjeti prodaje

Lijek na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati na tamnom, suhom mjestu koje nije dostupno djeci, na temperaturama do 30 ° C.

Galvus Met

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

struktura

Opis oblika doziranja

Tablete, 50 mg + 500 mg: ovalne, s kosim rubovima, svijetlo žute boje obložene filmom, s blijedo ružičastim nijansama. S jedne strane je naljepnica “NVR”, s druge strane “LLO”.

Tablete, 50 mg + 850 mg: ovalne, s kosim rubovima, filmom obložene žutom bojom sa blijedom sivkastom nijansom. S jedne strane nalazi se oznaka "NVR", as druge strane "SEH".

Tablete, 50 mg + 1000 mg: ovalne, s kosim rubovima, filmom obložene tamnožutom bojom sa sivkastom nijansom. Na jednoj strani je naljepnica “NVR”, s druge strane “FLO”.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Pripravak Galvus Met sastoji se od 2 hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitije kontroliranje koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.

Vildagliptin, član klase stimulatora otočića gušterače, selektivno inhibira enzim DPP-4, koji uništava tip-1 glukagon-sličan peptid (GLP-1) i glukoza-ovisan inzulinotropni polipeptid (HIP).

Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevu i smanjuje rezistenciju na inzulin povećanjem unosa glukoze i iskorištavanjem perifernih tkiva.

Metformin inducira intracelularnu sintezu glikogena, djelujući na glikogen sintetazu, i povećava transport glukoze određenim membranskim proteinima za prijenos glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 nakon uzimanja vildagliptina dovodi do povećanja i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja GLP-1 i HIP iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom dana.

Povećavajući koncentraciju GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti P-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica ovisi o stupnju njihove početne štete, tako da u osoba bez šećerne bolesti (s normalnom koncentracijom glukoze u krvnoj plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje koncentraciju glukoze.

Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjenje povišene koncentracije glukagona nakon obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, uzrokovano povećanjem koncentracije GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri tijekom i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.

Osim toga, u odnosu na pozadinu vildagliptina, došlo je do smanjenja koncentracije lipida u plazmi nakon obroka, ali taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i poboljšanu funkciju stanica otočića pankreasa.

Poznato je da povećanje koncentracije GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Kod primjene vildagliptina u 5759 bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 tijekom 52 tjedna kao monoterapija ili u kombinaciji s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom, došlo je do značajnog dugotrajnog smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina (HbA)._1c) i glukoze u krvi na prazan želudac.

Metformin poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući koncentracije glukoze u plazmi i prije i poslije obroka.

Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne uzrokuje hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih osoba (osim u posebnim slučajevima). Terapija lijekovima ne dovodi do razvoja hiperinzulinemije. Kada se koristi metformin, izlučivanje inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija inzulina u plazmi na prazan želudac i tijekom dana može smanjiti.

Kada se koristi metformin, postoji pozitivan učinak na metabolizam lipoproteina: smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na koncentraciju glukoze u plazmi.

Kod kombinirane terapije s vildagliptinom i metforminom u dnevnim dozama od 1500 do 3000 mg metformina i 50 mg vildagliptina, 2 puta dnevno tijekom 1 godine, uočeno je statistički značajno trajno smanjenje koncentracije glukoze u krvi (određeno smanjenjem HbA)._1c) i povećanje udjela pacijenata kod kojih je došlo do smanjenja koncentracije HbA_1c iznosio je najmanje 0,6–0,7% (u usporedbi s grupom pacijenata koji su nastavili primati samo metformin).

U bolesnika koji su primali kombinaciju vildagliptina i metformina nije uočena statistički značajna promjena tjelesne težine u usporedbi s početnim stanjem. 24 tjedna nakon početka liječenja u skupinama pacijenata koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom, došlo je do smanjenja BAP i DAD u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Kada je korištena kombinacija vildagliptina i metformina kao početna terapija bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, opaženo je da doza ovisna o smanjenju vrijednosti HbA tijekom 24 tjedna._1c u usporedbi s monoterapijom s tim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije bili su minimalni u obje tretirane skupine.

Kada se koristi vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) zajedno / bez metformina u kombinaciji s inzulinom (prosječna doza - 41 U) u bolesnika u kliničkoj studiji, indikator HbA_1c statistički značajno smanjen - za 0,72% (početni pokazatelj - u prosjeku 8,8%). Učestalost hipoglikemije u tretiranoj skupini bila je usporediva s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini.

Kada se primjenjuje vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) zajedno s metforminom (≥1500 mg) u kombinaciji s glimepiridom (≥4 mg / dan) u bolesnika u kliničkom ispitivanju, pokazatelj HbA_1c statistički značajno smanjen - za 0,76% (s prosječnog nivoa - 8,8%).

farmakokinetika

Usisna. Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo apsorbira, T_maksimum - 1,75 sati nakon primjene. Kada se uzima istovremeno s hranom, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje: dolazi do smanjenja C_maksimum za 19% i povećanje T_maksimum do 2,5 sata, no unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC.

Vildagliptin se brzo apsorbira, a njegova apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene iznosi 85%. C_maksimum i AUC u terapeutskom rasponu doza povećavaju se približno proporcionalno dozi.

Distribucija. Stupanj vezanja vildagliptina na proteine ​​plazme je nizak (9,3%). Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Distribucija vildagliptina navodno je ekstravaskularna, V_ss nakon unošenja 71 litara.

Metabolizam. Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Glavni metabolit LAY151 (57% doze) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize cijanokomponente. Oko 4% doze lijeka prolazi amidnu hidrolizu.

U eksperimentalnim istraživanjima postoji pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu lijeka. Vildagliptin se ne metabolizira uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Prema in vitro studijama, vildagliptin nije supstrat P450 izoenzima, ne inhibira i ne inducira izoenzime citokroma P450.

Povlačenje. Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se izlučuje putem bubrega, a 15% kroz crijeva, bubrežna izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%. S a / u uvođenju prosječnog T_1/2 dostiže 2 h, ukupni klirens plazme i bubrežni klirens vildagliptina iznosi 41, odnosno 13 l / h. T_1/2 nakon gutanja je oko 3 sata, bez obzira na dozu.

Posebne skupine pacijenata

Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s blagom i umjereno oštećenom funkcijom jetre (6-10 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), nakon jednokratne primjene lijeka, uočeno je da se biodostupnost vildagliptina smanjuje za 8 odnosno 20%. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (12 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), biološka raspoloživost vildagliptina povećana je za 22%. Najveća promjena u bioraspoloživosti vildagliptina, povećanje ili smanjenje u prosjeku do 30% nije klinički značajna. Korelacija između težine disfunkcije jetre i biodostupnosti lijeka nije otkrivena.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blagi, umjereni ili teški AUC vildagliptina povećao se u usporedbi s ovim pokazateljem kod zdravih dobrovoljaca za 1,4; 1,7 i 2 puta. AUC metabolit LAY151 povećao se 1,6; 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 i 7,3 puta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u posljednjem stadiju (CKD) pokazuju da su pokazatelji u ovoj skupini slični onima u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Koncentracija metabolita LAY151 u bolesnika s završnom fazom CKD povećala se 2-3 puta u usporedbi s koncentracijom u bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem. Uklanjanje vildagliptina hemodijalizom je ograničeno (3% tijekom postupka koji traje više od 3-4 sata 4 sata nakon jedne doze lijeka).

Bolesnici stari ≥65 godina. Maksimalno povećanje biodostupnosti lijeka za 32% (povećanje u. T_maksimum 18%) u bolesnika starijih od 70 godina nije klinički značajan i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Bolesnici ≤ 18 godina. Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Usisna. Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se primjenjuje oralno u dozi od 500 mg na prazan želudac bila je 50-60%. T_maksimum u plazmi - 1.81–2.69 h nakon primjene. Uz povećanje doze lijeka od 500 do 1500 mg ili u dozama od 850 do 2250 mg oralno, zabilježen je sporiji porast farmakokinetičkih parametara (nego što bi se očekivalo za linearnu vezu). Taj učinak uzrokuje ne toliko promjena u eliminaciji lijeka, koliko usporavanje njegove apsorpcije. S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina također se blago smanjila. Dakle, s jednom dozom lijeka u dozi od 850 mg s hranom došlo je do smanjenja C_maksimum i AUC za oko 40 i 25% i povećanje T_maksimum 35 min Klinički značaj ovih činjenica nije utvrđen.

Distribucija. S jednim gutanjem u dozi od 850 mg očito V_d metformin je (654 ± 358) 1. Lijek praktički nije vezan za proteine ​​plazme, dok se derivati ​​sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se koristi metformin prema standardnoj shemi (standardna doza i učestalost primjene) C_ss lijek u krvnoj plazmi je postignut u roku od 24-48 sati i, u pravilu, ne prelazi 1 μg / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima_maksimum metformin u plazmi nije prelazio 5 μg / ml (čak i kada se uzimao u visokim dozama).

Metabolizam. S jednim / uvođenjem metformina zdravim dobrovoljcima izlučuju se bubrezi u nepromijenjenom obliku. U ovom slučaju, lijek se ne metabolizira u jetri (nisu identificirani metaboliti kod ljudi) i ne izlučuje se u žuč.

Povlačenje. Budući da je bubrežni klirens metformina oko 3,5 puta veći od kreatinina, glavni način za uklanjanje lijeka je tubularna sekrecija. Kada se proguta, oko 90% apsorbirane doze se eliminira bubrezima tijekom prvih 24 sata, s T_1/2 iz krvne plazme je oko 6,2 sata_1/2 Metformin iz pune krvi je oko 17,6 sati, što ukazuje na akumulaciju značajnog dijela lijeka u crvenim krvnim stanicama.

Posebne skupine pacijenata

Paul. Nema učinka na farmakokinetiku metformina.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s insuficijencijom jetre nisu ispitivane farmakokinetičke značajke metformina.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (mjereno klirensom kreatinina) T_1/2 Metformin iz plazme i pune krvi raste, a njegov bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju klirensa kreatinina.

Bolesnici stari ≥65 godina. Prema ograničenim podacima iz farmakokinetičkih studija, u zdravih ljudi ≥ 65 godina došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja T_1/2 i C_maksimum u usporedbi s tim brojkama kod mladih ljudi. Ta svojstva farmakokinetike metformina u osoba starijih od 65 godina vjerojatno su prvenstveno povezana s promjenama u radu bubrega, pa Galvus Met mogu primati pacijenti stariji od 80 godina samo s normalnim klirensom kreatinina.

Bolesnici ≤ 18 godina. Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Pacijenti različite nacionalnosti. Nema dokaza o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetička svojstva metformina. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 različite nacionalnosti, hipoglikemijski učinak lijeka očitovao se u istoj mjeri.

Istraživanja su pokazala bioekvivalenciju u smislu AUC i C_maksimum Galvus Meth u 3 različite doze (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i vildagliptin i metformin, uzimane u odgovarajućim dozama kao odvojene tablete.

Obrok ne utječe na stupanj i brzinu apsorpcije vildagliptina kao dijela lijeka Galvus Met. C vrijednosti_maksimum i AUC metformina u sastavu lijeka Galvus Met, dok su ga uzimali s hranom, smanjili su se za 26, odnosno 7%. Osim toga, na osnovi unosa hrane, apsorpcija metformina je usporena, što je dovelo do povećanja T_maksimum (2 do 4 sata). Slična promjena s_maksimum i AUC na pozadini unosa hrane također su primijećene kada se koristi metformin odvojeno, ali u drugom slučaju promjene su bile manje značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

Indikacije lijek Galvus Met

Šećerna bolest tipa 2 (u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem):

s nedovoljnom djelotvornošću monoterapije s vildagliptinom ili metforminom;

u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugina;

u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno liječeni derivatima sulfoniluree i metforminom bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

u trostrukoj kombiniranoj terapiji s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

kao početna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije, vježbanja i potrebe za poboljšanjem kontrole glikemije.

kontraindikacije

preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

zatajenje bubrega ili oštećenje bubrežne funkcije (s koncentracijom kreatinina u serumu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) za muškarce i ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) za žene);

akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);

akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok), respiratorna insuficijencija;

abnormalna funkcija jetre;

akutna ili kronična metabolička acidoza (uključujući dijabetičnu ketoacidozu u kombinaciji sa ili bez kome), dijabetičnu ketoacidozu (mora se prilagoditi terapijom inzulinom), laktatnu acidozu (uključujući povijest bolesti);

prije kirurških zahvata, radioizotopa, rendgenskih studija s uvođenjem kontrastnih sredstava - lijek se ne propisuje 48 sati i unutar 48 sati nakon njihove primjene;

dijabetes tipa 1;

kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;

pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal / dan);

djece mlađe od 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene).

Budući da su bolesnici s oštećenom funkcijom jetre ponekad iskusili laktatnu acidozu, možda jednu od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim pokazateljima funkcije jetre.

S oprezom: pacijenti stariji od 60 godina kada obavljaju teške fizičke radove zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama s primjenom vildagliptina u dozi 200 puta većoj od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje ranog razvoja embrija i nije imao teratogeni učinak. Kada se primjenjuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, također nije utvrđen teratogeni učinak.

Budući da trudnice nemaju dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus Met, uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Metformin prelazi u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se vildagliptin u majčino mlijeko. Upotreba lijeka Galvus Met tijekom dojenja je kontraindicirana.

Nuspojave

Dolje prikazani podaci odnose se na uporabu vildagliptina i metformina u monoterapiji i kombinaciji.

Tijekom terapije vildagliptinom rijetko je opažena abnormalna funkcija jetre (uključujući hepatitis) asimptomatskog tijeka. U većini slučajeva, ovi poremećaji i abnormalnosti u pokazateljima funkcije jetre iz norme riješeni su sami bez komplikacija nakon prekida terapije lijekovima. Kada se primjenjuje vildagliptin u dozi od 50 mg 1 ili 2 puta dnevno, učestalost povećane aktivnosti jetrenih enzima (ALT ili ACT 3 puta je veća od VGN) bila je 0,2 odnosno 0,3% (u usporedbi s 0,2% u kontrolnoj skupini), Povećana aktivnost jetrenih enzima u većini slučajeva bila je asimptomatska, nije napredovala i nije bila praćena kolestazom ili žuticom.

Za procjenu učestalosti nuspojava (AE) korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablete obložene filmom svijetlo žute boje sa blijedo ružičastom nijansom, ovalne, s kosim rubovima; s jedne strane je oznaka "NVR", s druge strane "LLO".

Pomoćne tvari: hiproloza - 49,5 mg, magnezijev stearat - 6,5 mg, hipromeloza - 12,858 mg, titanov dioksid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talk - 1,283 mg, željezo oksid žuta (E172) - 0,21 mg, željezo crveni oksid (E172) - 0,006 mg.

6 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
6 komada - mjehurići (3) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (5) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (6) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (12) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (18) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (36) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (5) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (18) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (36) - paketi od kartona.

Tablete obložene filmom žute boje sa blijedo sivkastom nijansom boje, ovalne, s kosim rubovima; na jednoj strani je oznaka "NVR", na drugoj strani je "SEH".

Pomoćne tvari: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, željezni žuti oksid (E172) - 0,82 mg.

6 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
6 komada - mjehurići (3) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (5) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (6) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (12) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (18) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (36) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (5) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (18) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (36) - paketi od kartona.

Tablete obložene filmom tamno žute boje, sivkaste boje, ovalne s kosim rubovima; na jednoj strani je oznaka "NVR", s druge strane "FLO".

Pomoćne tvari: hiproloza - 99 mg, magnezijev stearat - 11 mg, hipromeloza - 20 mg, titanov dioksid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talk - 2 mg, žuti željezni oksid (E172) - 1,8 mg.

6 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
6 komada - mjehurići (3) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (5) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (6) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (12) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (18) - paketi od kartona.
6 komada - mjehurići (36) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (5) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (18) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (36) - paketi od kartona.

Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitiju kontrolu koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (tip 2 dijabetesa) u roku od 24 sata.

Vildagliptin, predstavnik klase stimulatora insularnog aparata gušterače, selektivno inhibira enzim DPP-4, poboljšavajući kontrolu glikemije. Inhibicija aktivnosti DPP-4 uzrokuje povećanje i bazalnih i postprandijalnih endogenih razina hormona inkretina: glukagon-sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (HIP). Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevu i smanjuje rezistenciju na inzulin povećanjem unosa glukoze i iskorištavanjem perifernih tkiva.

Metformin inducira intracelularnu sintezu glikogena, djelujući na glikogen sintetazu, i povećava transport glukoze određenim membranskim proteinima za prijenos glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

Sigurnost i djelotvornost pojedinih komponenti lijeka, kao i njihova istovremena primjena, prethodno su proučavane u kliničkim ispitivanjima, gdje je utvrđen dodatni pozitivni učinak dodavanja vildagliptina u liječenje metforminom u bolesnika s neadekvatno kontroliranim dijabetesom tipa 2.

Primjena vildagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 dovodi do brze i potpune inhibicije aktivnosti DPP-4, što se promatra tijekom 24 sata.

Povećavajući koncentraciju GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti P-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Primjena vildagliptina u dozama od 50 mg i 100 mg dnevno u bolesnika s dijabetesom tipa 2 uzrokovala je značajno poboljšanje indikatora funkcije β-stanica.

Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica ovisi o stupnju njihove početne štete, tako da kod osoba bez dijabetesa (s normalnom koncentracijom glukoze u krvnoj plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje koncentraciju glukoze. Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjenje povišene koncentracije glukagona nakon obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.

Povećanje odnosa inzulina i glukagona zbog hiperglikemije, zbog povećanja koncentracije hormona inkretina, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri tijekom i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u plazmi.

Osim toga, u odnosu na pozadinu primjene vildagliptina, došlo je do smanjenja koncentracije lipida u plazmi nakon obroka, što nije povezano s poboljšanjem funkcije stanica otočića gušterače posredovano djelovanjem vildagliptina na aktivnost hormona inkretina.

Poznato je da povećanje koncentracije GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.

Metformin poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi prije i poslije obroka.

Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne uzrokuje hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih osoba (osim u posebnim slučajevima).

Terapija lijekovima ne dovodi do razvoja hiperinzulinemije. Kada se koristi metformin, izlučivanje inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija inzulina u krvnoj plazmi na prazan želudac i tijekom dana može smanjiti.

Kod primjene metformina u terapijskim dozama u kliničkim ispitivanjima prosječnog trajanja, kao iu dugoročnim kliničkim ispitivanjima, zabilježen je povoljan učinak na metabolizam lipoproteina, bez obzira na njegov učinak na glikemiju: smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, lipoproteinskog kolesterola niske gustoće i triglicerida.

Istraživanja su pokazala bioekvivalenciju u smislu AUC i C_maksimum u krvnoj plazmi lijeka Galvus Met u tri različite doze (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i vildagliptin i metformin, uzimane u odgovarajućim dozama kao odvojene tablete.

Obrok ne utječe na stupanj i brzinu apsorpcije vildagliptina kao dijela lijeka Galvus Met. C vrijednosti_maksimum i AUC metformina u sastavu lijeka Galvus Met, dok su ga uzimali s hranom, smanjila se za 26%, odnosno 7%. Osim toga, u odnosu na uzimanje hrane, apsorpcija metformina je usporena, što je dovelo do povećanja vremena do maksimalne koncentracije (T)._maksimum, od 2 do 4 sata). Slična promjena s_maksimum i AUC na pozadini unosa hrane također su primijećene kada se koristi metformin odvojeno, ali u drugom slučaju promjene su bile manje značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.

Kada se uzimaju na prazan želudac, vildagliptin se brzo apsorbira i njegov C_maksimum postignuto je 1.75 h nakon primjene.

Kada se uzima istovremeno s hranom, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje: dolazi do smanjenja C_maksimum 19% i povećanje vremena do postizanja do 2,5 sata, no unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC. Vildagliptin se brzo apsorbira, a njegova apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene iznosi 85%. C_maksimum i AUC u terapeutskom rasponu doza povećavaju se približno proporcionalno dozi.

Stupanj vezanja vildagliptina na proteine ​​plazme je nizak (9,3%). Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Distribucija vildagliptina pojavljuje se vjerojatno ekstravaskularno, a volumen distribucije u ravnotežnom stanju nakon i / v primjene (V)_ss) je 71 l.

Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Glavni metabolit LAY151 (57% doze) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize cijano komponente. Oko 4% doze lijeka prolazi amidnu hidrolizu.

In vivo ispitivanja na životinjama s nedostatkom DPP-4 pokazala su djelomično pozitivan učinak ovog enzima na hidrolizu vildagliptina. Vildagliptin se ne metabolizira uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Prema in vitro studijama, vildagliptin ne inhibira niti inducira izoenzime citokroma CYP450.

Nakon uzimanja radioaktivno obilježenog vildagliptina, oko 85% doze izlučuje se putem bubrega, a 15% kroz crijeva, dok se bubrežni izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina kreće 23%. Kada je i / v primjena kod zdravih dobrovoljaca, prosječni poluvijek (T_1/2) dostiže 2 h, ukupni klirens plazme i bubrežni klirens vildagliptina iznosi 41 l / h, odnosno 13 l / h. T_1/2 nakon gutanja je oko 3 sata, bez obzira na dozu.

Vildagliptin se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene je 85%. C_maksimum i AUC vildagliptina povećavaju se približno proporcionalno dozi kada se koriste u rasponu terapijskih doza.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima

Paul. Kod žena i muškaraca različite dobi i s različitim indeksom tjelesne mase (BMI) nisu uočene promjene u farmakokinetici vildagliptina. Stupanj inhibicije aktivnosti DPP-4 s vildagliptinom ne mijenja se ovisno o spolu.

Pretilost. Nije uočen učinak IMS na farmakokinetičke parametre vildagliptina. Stupanj inhibicije aktivnosti DPP-4 od strane vildagliptina ne mijenja se ovisno o veličini BMI.

Etnička pripadnost. Nacionalnost ne utječe na farmakokinetiku vildagliptina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s oslabljenom blagom i umjerenom funkcijom jetre (6-10 bodova na Child-Pugh skali) nakon jedne doze oralno vildagliptina u dozi od 100 mg, biološka raspoloživost vildagliptina zabilježena je za 8%, odnosno 20%. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (12 bodova na Child-Pugh skali), bioraspoloživost vildagliptina povećava se za 22%. Maksimalna promjena u bioraspoloživosti vildagliptina (povećanje ili smanjenje), u prosjeku do 30%, nije klinički značajna. Nije bilo korelacije između težine disfunkcije jetre i biodostupnosti lijeka.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blaga, umjerena ili teška AUC vildagliptina povećana je u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima 1,4, 1,7 i 2 puta. AUC metabolita LAY151 povećao se za 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 povećao se za 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u posljednjem stadiju (CKD) pokazuju da su pokazatelji u ovoj skupini slični onima u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Koncentracija metabolita LAY151 u bolesnika s završnom fazom CKD povećala se 2-3 puta u usporedbi s koncentracijom u bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem. Uklanjanje vildagliptina hemodijalizom je ograničeno (3% tijekom postupka koji traje više od 3-4 sata 4 sata nakon jedne doze lijeka).

Primjena u bolesnika u dobi od ≥65 godina. Maksimalno povećanje biodostupnosti za 32% (povećanje C_maksimum za 18%), zabilježeno u bolesnika starijih od 70 godina bez somatske patologije pri uzimanju vildagliptina u dozi od 100 mg / dan, nije klinički značajno i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina. Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se daje oralno u dozi od 500 mg na prazan želudac bila je 50-60%. C_maksimum Postignuto je 2,5 sata nakon primjene. S povećanjem pojedinačne doze lijeka s 500 mg na 1500 mg i oralno na 850 mg na 2250 mg, došlo je do nedostatka ovisnosti o farmakokinetičkim parametrima o dozi.

Taj učinak uzrokuje ne toliko promjena u eliminaciji lijeka, koliko usporavanje njegove apsorpcije. S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina također se blago smanjila. Dakle, s jednom dozom lijeka u dozi od 850 mg s hranom došlo je do smanjenja C_maksimum za oko 40%, AUC za 25% i povećanje T_maksimum 35 min

Klinički značaj ovih činjenica nije utvrđen.

S jednim gutanjem u dozi od 850 mg očito V_d Metformin je 654 ± 358 l. Metformin praktički nije vezan za proteine ​​plazme, dok se derivati ​​sulfoniluree vežu za njih više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se koristi metformin prema standardnoj shemi (standardna doza i učestalost primjene) C_ss u krvnoj plazmi postiže se unutar 24-48 sati i, u pravilu, ne prelazi 1 μg / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima_maksimum metformin u plazmi nije prelazio 5 μg / ml (čak i kada se uzimao u maksimalnim dozama).

S jednim / uvođenjem metformina zdravim dobrovoljcima izlučuju se bubrezi u nepromijenjenom obliku. U ovom slučaju, lijek se ne metabolizira u jetri (nisu identificirani metaboliti kod ljudi) i ne izlučuje se u žuč.

Budući da je bubrežni klirens metformina približno 3,5 puta veći od kreatinina (CK), glavni put eliminacije lijeka je tubularna sekrecija. Pri gutanju, oko 90% apsorbirane doze se eliminira bubrezima tijekom prvih 24 sata; s T_1/2 krvi je oko 6,2 sata_1/2 Metformin iz pune krvi je oko 17,6 sati, što ukazuje na akumulaciju značajnog dijela lijeka u eritrocitima.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima

Paul. U bolesnika s muškarcima i ženama s dijabetesom tipa 2 nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima metformina. Slično tome, u kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene promjene u hipoglikemijskom učinku metformina u muškaraca i žena s tipom 2 dijabetesa.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre farmakokinetička svojstva metformina nisu ispitivana.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (procjena CC) T_1/2 Metformin iz plazme i pune krvi raste, a njegov bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju CC.

Primjena u bolesnika u dobi od ≥65 godina. Prema ograničenim farmakokinetičkim ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca u dobi od ≥65 godina došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja T_1/2 i C_maksimum u usporedbi s mlađim volonterima. Ta svojstva farmakokinetike metformina u osoba starijih od 65 godina vjerojatno su prvenstveno povezana s promjenama u bubrežnoj funkciji, pa stoga pacijenti stariji od 80 godina mogu koristiti lijek Galvus Met samo u normalnim CC.

Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina. Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Primjena kod pacijenata različite nacionalnosti. Nema dokaza o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetička svojstva metformina. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 različite nacionalnosti, hipoglikemijski učinak lijeka očitovao se u istoj mjeri.

Šećerna bolest tipa 2 (u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem):

- s nedovoljnom djelotvornošću monoterapije s vildagliptinom ili metforminom;

- u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugih lijekova;

- u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno liječeni derivatima sulfoniluree i metforminom bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

- u kombiniranoj terapiji s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;

- kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije, vježbanja i potrebe za poboljšanjem kontrole glikemije.

- Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

- zatajenje bubrega ili oštećena teška bubrežna funkcija s brzinom glomerularne filtracije (GFR) od 5 mmol / l, kao i povećani anionski interval i povećanje omjera laktat / piruvat. Ako se sumnja na laktacidozu, treba prekinuti liječenje lijekovima koji sadrže metformin, bolesnika treba smjesta hospitalizirati.

Galvus Met

Galvus Met: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Galvus Met

ATX kod: A10BD08

Aktivni sastojak: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Proizvođač: Novartis Pharma Productions, GmbH (Njemačka), Novartis Pharma Stein, AG (Švicarska)

Aktualizacija opisa i fotografija: 15.08.2018

Cijene u ljekarnama: od 1565 rubalja.

Galvus Meth je kombinirani lijek s hipoglikemijskim djelovanjem.

Oblik i sastav otpuštanja

Oblik doziranja otpuštanja Galvus Met - filmom obložene tablete: ovalnog oblika, s kosim rubovima, NVR oznakom na jednoj strani; 50 + 500 mg - svijetlo žuta s blijedo ružičastom nijansom, s druge strane LLO; 50 + 850 mg - žuta s blijedom sivkastom nijansom, s druge strane - SEH; 50 + 1000 mg - tamnožuta sa sivkastim nijansama, s druge strane - FLO (u blisterima od 6 ili 10 komada, u kartonskom snopu 1, 3, 5, 6, 12, 18 ili 36 blistera).

Aktivni sastojci u sastavu od 1 tablete:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metformin hidroklorid - 500, 850 ili 1000 mg.

Pomoćne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12.858 / 18.58 / 20 mg; talk - 1.283 / 1.86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; crveni željezni oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žuti željezni oksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Galvus Met uključuje dvije aktivne komponente s različitim mehanizmima djelovanja: metformin (u obliku hidroklorida), koji pripada kategoriji bigvanida, i vildagliptin, koji je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija ovih supstanci pomaže učinkovitije kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 u roku od 1 dana.

Vildagliptin je član klase stimulatora aparata za gušteraču, koji osigurava selektivnu inhibiciju enzima DPP-4, koji je odgovoran za uništenje glukagona sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (HIP).

Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje rezistenciju na inzulin zbog hvatanja i iskorištavanja glukoze koja se provodi u perifernim tkivima i inhibira apsorpciju glukoze u crijevu. Također je induktor intracelularne sinteze glikogena zbog djelovanja na glikogen sintetazu i aktivira transport glukoze, za što su odgovorni određeni membranski proteini glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).

vildagliptin

Nakon uzimanja vildagliptina, aktivnost DPP-4 se brzo i gotovo potpuno inhibira, što dovodi do povećanja i stimuliranog unosa hrane i bazalnog izlučivanja HIP i GLP-1, koji se oslobađaju iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom 24 sata.

Povećana koncentracija HIP i GLP-1, zbog djelovanja vildagliptina, pridonosi povećanju osjetljivosti β-stanica pankreasa na glukozu, što dodatno poboljšava proizvodnju inzulina ovisnog o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica određen je stupnjem njihovog izvornog oštećenja. Stoga, u osoba koje ne boluju od šećerne bolesti (s normalnom razinom glukoze u krvnoj plazmi), vildagliptin ne stimulira proizvodnju inzulina i ne smanjuje glukozu.

Vildagliptin povećava koncentraciju endogenog GLP-1, čime se povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što pridonosi poboljšanju regulacije glukagonske proizvodnje ovisne o glukozi. Smanjivanje povišene razine glukagona nakon obroka dovodi do smanjenja inzulinske rezistencije.

Povećanje omjera inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, povezano s povećanjem koncentracije HIP i GLP-1, uzrokuje smanjenje sinteze glukoze, tijekom i nakon obroka. Rezultat je smanjenje glukoze u plazmi.

Također, tijekom liječenja vildagliptinom došlo je do smanjenja lipida u plazmi nakon jela, međutim, taj učinak ne ovisi o djelovanju Galvus Met na HIP ili GLP-1 i poboljšava funkciju stanica otočića lociranih u gušterači. Postoje dokazi da povećanje sadržaja GLP-1 može usporiti pražnjenje želuca, međutim, tijekom primjene vildagliptina taj učinak nije opažen.

Rezultati studija u kojima je sudjelovalo 5759 bolesnika s dijabetesom tipa 2 ukazuju na to da su, dok su uzimali vildagliptin kao monoterapiju ili u kombinaciji s inzulinom, metforminom, tiazolidindionom ili derivatima sulfoniluree tijekom 52 tjedna, pacijenti doživjeli značajno dugoročno smanjenje glikiranih hemoglobin (HbA_1C) i glukoze u krvi na prazan želudac.

metformin

Metformin povećava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući glukozu u krvnoj plazmi prije i poslije obroka. Od derivata sulfoniluree razlikuje se po tome što ne izaziva hipoglikemiju u zdravih osoba (isključujući posebne slučajeve) ili u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Liječenje metforminom ne prati razvoj hiperinzulinemije. Kod uzimanja metformina proizvodnja inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija u krvnoj plazmi prije obroka i tijekom dana može smanjiti.

Primjena metformina povoljno utječe na metabolizam lipoproteina i dovodi do smanjenja sadržaja kolesterola lipoproteina niske gustoće, ukupnog kolesterola i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na razine glukoze u plazmi.

Vildagliptin + metformin

Kada se propisuje kombinirana terapija metforminom i vildagliptinom, čije dnevne doze iznose 1500-3000 mg odnosno 50 mg, a doza je 2 puta dnevno tijekom 1 godine, postoji statistički značajno trajno smanjenje glukoze u plazmi (određeno smanjenjem HbA)._1C) i povećanje broja pacijenata čija razina HbA opada_1C čine najmanje 0,6–0,7% (u usporedbi s kategorijom pacijenata koji su nastavili uzimati isključivo metformin).

Bolesnici koji su primili vildagliptin u kombinaciji s metforminom, nije bilo statistički značajne promjene u tjelesnoj težini u usporedbi sa stanjem prije početka liječenja. 24 tjedna nakon početka terapije zabilježeno je smanjenje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u skupinama bolesnika koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom.

Kombinirana primjena metformina i vildagliptina kao sredstva za početak liječenja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 tijekom 24 tjedna popraćena je smanjenjem vrijednosti HbA ovisno o dozi._1C u usporedbi s monoterapijom s tim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije rijetki su u obje skupine bolesnika.

Kada uzimate vildagliptin u dozi od 50 mg 2 puta dnevno istovremeno ili bez metformina u kombinaciji s inzulinom (prosječna vrijednost doze 41 VD) u bolesnika koji sudjeluju u kliničkoj studiji, HbA indikator_1C smanjila se za 0,72% (početni prosjek iznosio je 8,8%), što je statistički značajno. Učestalost hipoglikemije u bolesnika koji se liječe bila je usporediva s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini. Kada su pacijenti primali vildagliptin u dozi od 50 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s metforminom (doza je bila jednaka ili veća od 1500 mg) i glimepiridu (dnevna doza bila je jednaka ili veća od 4 mg), HbA_1C statistički značajno se smanjila za 0,76% s početnom vrijednošću od 8,8%.

farmakokinetika

vildagliptin

Kada se oralni Galvus Met uzima na prazan želudac, ta se tvar brzo apsorbira, a maksimalna koncentracija u plazmi određuje se 1,75 sati nakon što vildagliptin uđe u tijelo. Kada se lijek uzima s hranom, njegova se brzina apsorpcije neznatno smanjuje: maksimalna koncentracija se smanjuje za 19%, a vrijeme do nje se povećava na 2,5 sata. U isto vrijeme, prehrana ne mijenja površinu ispod krivulje "koncentracija-vrijeme" (AUC) i stupanj apsorpcije.

Apsolutna bioraspoloživost vildagliptina nakon oralne primjene je 85%. Povećanje maksimalne koncentracije i AUC u preporučenom rasponu doza ovisi o dozi (povećava se izravno u odnosu na uzetu dozu).

Vildagliptin se slabo veže na proteine ​​plazme (stupanj vezanja je 9,3%). Za tvari koje karakterizira ravnomjerna raspodjela crvenih krvnih stanica i plazme. Vjerojatno se taj proces provodi ekstravaskularno, s intravenoznim davanjem, volumen raspodjele u ravnotežnom stanju je 71 litra.

Vildagliptin se dobiva prvenstveno sudjelovanjem u procesima biotransformacije. Kod ljudi se oko 69% doze lijeka metabolizira. Glavni metabolit je LAY151, u koji prolazi oko 57% doze vildagliptina. Ne pokazuje farmakološku aktivnost i proizvod je hidrolize cijano-komponenti. Oko 4% doze lijeka je uključeno u procese hidrolize amida.

Rezultati eksperimentalnih istraživanja ukazuju na pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu vildagliptina. Tvar ne sudjeluje u metaboličkim procesima koji se odvijaju uz sudjelovanje izoenzima citokroma P₄₅₀. Podaci iz in vitro studija potvrđuju da vildagliptin ne pripada supstratima P (CYP) izoenzima.₄₅₀ i nije inhibitor ili induktor izoenzima citokroma CYP450.

Nakon peroralne primjene vildagliptina, oko 85% doze izlučuje se urinom i 15% u fecesu. Liječenje ove tvari u nepromijenjenom obliku je 23%. Kod intravenske primjene lijeka, poluživot eliminacije iznosi prosječno 2 sata, a bubrežni klirens i ukupni klirens plazme iznosi 13 l / h, odnosno 41 l / h. Kada se Galvus Met uzima oralno, vrijeme poluživota je približno 3 sata, bez obzira na dozu vildagliptina.

Na farmakokinetičke parametre vildagliptina ne utječe etnička pripadnost, spol ili indeks tjelesne mase.

Bolesnici s blagim i umjerenim poremećajima jetre (6-10 bodova prema Child-Pugh skali) nakon jedne doze vildagliptina zabilježili su smanjenje njegove bioraspoloživosti za 8%, odnosno 20%. U bolesnika s teškim poremećajima jetre (12 bodova u skladu s Child-Pugh skalom), bioraspoloživost ove tvari povećava se za 22%. Biološka raspoloživost vildagliptina mijenja se što je više moguće u prosjeku za 30% naviše ili naniže, što se ne smatra klinički značajnim. Ne postoji korelacija između ozbiljnosti poremećaja funkcije jetre i biološke raspoloživosti ove aktivne komponente Galvus Met.

U bolesnika s disfunkcijom bubrega, blaga, umjerena ili teška AUC vildagliptina povećava se u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima za 1,4, 1,7 i 2 puta. AUC metabolita LAY151 povećava se za 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 se povećava za 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika koji boluju od blagih, umjerenih i teških poremećaja bubrega. Podaci o bolesnicima s terminalnim stadijem bubrežne bolesti ograničeni su, ali ukazuju na sličnost pokazatelja u bolesnika ove skupine s onima u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom. Vildagliptin se slabo izlučuje tijekom postupka hemodijalize (3% od prihvaćene doze, pod uvjetom da postupak traje više od 3-4 sata i izvodi se 4 sata nakon jedne doze lijeka Galvus Met).

U bolesnika starijih od 70 godina maksimalna bioraspoloživost vildagliptina opažena je za 32% (maksimalna koncentracija povećana je za 18%), što ne predstavlja poseban klinički značaj i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena.

metformin

Pri oralnoj primjeni metformina u dozi od 500 mg prije obroka, njegova apsolutna bioraspoloživost je 50-60%. Maksimalna koncentracija tvari u plazmi određuje se nakon 1.81-2.69 sati nakon gutanja. Povećanje doze metformina od 500 mg na 1500 mg ili od 850 mg na 2250 mg kada se primjeni dovodi do sporijeg porasta farmakokinetičkih parametara od onog koji bi bio karakterističan za linearnu vezu. Taj se učinak objašnjava ne toliko promjenom u izlučivanju lijeka, već smanjenjem njegove apsorpcije. Kod uzimanja metformina s hranom, stupanj i brzina apsorpcije tvari također se neznatno smanjuje. Dakle, s jednom dozom Galvus Met u dozi od 850 mg, opaženo je smanjenje AUC i maksimalne koncentracije od oko 25% i 40% kod hrane, a vrijeme do maksimalne koncentracije povećano je za 35 minuta. Klinički značaj gore navedenih činjenica još nije utvrđen.

Jednom oralnom dozom metformina u dozi od 850 mg, njezin prividni volumen distribucije je 654 ± 358 l. Vezanje proteina u plazmi praktički je odsutno, dok stupanj vezanja derivata sulfoniluree prelazi 90%. Metformin karakterizira prodiranje u crvene krvne stanice, a taj se proces s vremenom može pojačati. Kada se lijek primjenjuje u skladu sa standardnom shemom (standardna doza i učestalost primjene), koncentracija aktivne tvari u stanju ravnoteže postiže se unutar 24-48 sati i obično ne prelazi 1 μg / ml. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, maksimalna koncentracija metformina u krvnoj plazmi, čak i kada je unesena u visokim dozama, nije prelazila 5 μg / ml.

Jedinstvenim intravenoznim davanjem ovog aktivnog sastojka zdravim dobrovoljcima dokazano je da se izlučuje kroz bubrege u nepromijenjenom obliku. U isto vrijeme, metformin nije uključen u metaboličke procese u jetri (nisu otkriveni metaboliti u ljudskom tijelu) i ne izlučuje se u žuč.

Budući da je bubrežni klirens metformina približno 3,5 puta veći od klirensa kreatinina, glavni put eliminacije tvari iz tijela je tubularna sekrecija. Kada se uzima oralno, oko 90% apsorbirane doze lijeka izlučuje se urinom tijekom prvih 24 sata. U isto vrijeme, poluživot iz plazme je oko 6,2 sata. Poluživot lijeka iz pune krvi iznosi približno 17,6 sati, što ukazuje na kumulaciju značajnog dijela metformina u crvenim krvnim stanicama.

Farmakokinetika metformina se ne mijenja ovisno o spolu pacijenta. U bolesnika s jetrenom insuficijencijom, farmakokinetičke karakteristike ovog aktivnog sastojka nisu praktično proučavane. U bolesnika s disfunkcijom bubrega, čiji se stupanj procjenjuje prema vrijednosti QC (klirens kreatinina), poluživot metformina iz pune krvi i plazme se povećava, a njegov bubrežni klirens smanjuje se izravno proporcionalno smanjenju QC.

Prema ograničenim podacima dobivenim iz farmakokinetičkih studija zdravih dobrovoljaca u dobi od 65 godina i starijih, došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i porasta poluživota i maksimalne koncentracije u bolesnika te dobne skupine u usporedbi s mlađim osobama. Ta svojstva farmakokinetičkih parametara metformina u bolesnika starijih od 65 godina vjerojatno su posljedica promjene bubrežne funkcije, što je rezultiralo time da je u bolesnika starijih od 80 godina uporaba lijeka dopuštena samo u normalnim CC.

Značajke farmakokinetike metformina u djece i adolescenata čija starost ne prelazi 18 godina, nisu dobro shvaćeni.

Nedostaju dokazi o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetičke pokazatelje aktivne tvari. Kontrolirana klinička ispitivanja, u kojima su sudjelovali bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 različitih nacija i rasa, potvrđuju da se hipoglikemijski učinak Galvus Met-a manifestirao identično u svih.

Vildagliptin + metformin

Istraživanja su pokazala da se maksimalne koncentracije i AUC Galvus Meth uzimaju u tri različite doze (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 500 mg), te metformin i vildagliptin u obliku odvojenih tableta, uzimanih u odgovarajućim dozama, su bioekvivalentni.

Obrok ne mijenja brzinu i stupanj apsorpcije vildagliptina, koji je dio kombiniranog pripravka. AUC i maksimalna koncentracija metformina uključene u Galvus Met, kada su uzimane s hranom, smanjile su se za 7% odnosno 26%. Također na pozadini unosa hrane, apsorpcija metformina se smanjila, što je uzrokovalo povećanje poluživota (od 2 do 4 sata). Ista promjena AUC-a i maksimalne koncentracije uzimana istodobno s hranom zabilježena je i kada je korišten metformin u čistom obliku, ali u drugom slučaju promjene su bile manje klinički značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku metformina i vildagliptina, uključenih u sastav Galvus Met, analogan je onome pri uzimanju obje aktivne tvari odvojeno.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Galvus Met je propisan za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (u kombinaciji s vježbanjem i dijetnom terapijom) u sljedećim slučajevima:

• nedostatak učinkovitosti monoterapije s metforminom ili vildagliptinom;
• izvođenje prethodno kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom kao monodrugama;
• kombinirana terapija s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
• kombinirana uporaba sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
• početna terapija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nedostatkom učinkovitosti tjelesne aktivnosti, prehrane i, ako je potrebno, poboljšanja kontrole glikemije.

kontraindikacije

• dijabetes tipa 1;
• funkcionalni poremećaji jetre;
• akutni infarkt miokarda, akutno i kronično zatajenje srca, respiratorna insuficijencija, akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok);
• kronična / akutna metabolička acidoza (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa / bez kome; dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom), laktičku acidozu (uključujući indikacije u povijesti);
• zatajenje bubrega ili oštećenje funkcije bubrega (s koncentracijom kreatinina u serumu kod muškaraca ≥ 1,5 mg% i kod žena ≥ 1,4 mg%);
• akutna stanja koja se javljaju s rizikom od oštećenja bubrežne funkcije: dehidracija (na pozadini proljeva i povraćanja), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolesti, bubrežne infekcije);
• razdoblje prije kirurškog zahvata, radioizotopi, rendgenske studije s uvođenjem kontrastnih sredstava (pauza prije / nakon održavanja - 48 sati);
• akutno trovanje alkoholom, kronični alkoholizam;
• bolest jetre ili poremećeni biokemijski pokazatelji funkcije jetre;
• pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
• dobi do 18 godina (djelotvornost / sigurnost terapije nije utvrđena);
• trudnoća i dojenje;
• posebnost Galvusa Met.

Stariji bolesnici (stariji od 60 godina) trebaju primjenjivati ​​Galvus Met s oprezom pri obavljanju teškog fizičkog rada (povezanog s povećanim rizikom od razvoja laktatne acidoze).

Upute za uporabu Galvus Met: metoda i doziranje

Galvus Met tablete se uzimaju oralno, po mogućnosti istovremeno s obrokom (kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava iz probavnog sustava, koje su karakteristične za metformin).

Liječnik pojedinačno odabire režim doziranja na temelju učinkovitosti / tolerancije terapije. Treba imati na umu da je maksimalna dnevna doza vildagliptina 100 mg.

Početna doza Galvus Met se izračunava na temelju trajanja dijabetesa, razine glikemije, stanja pacijenta i prethodno korištenih shema liječenja s vildagliptinom i / ili metforminom.

• započinjanje terapije u slučaju dijabetes melitusa tipa 2 s nedovoljnom učinkovitošću tjelesnih vježbi i dijetalne terapije: 1 tableta 50 + 500 mg 1 put dnevno, nakon procjene učinkovitosti, doza se postupno povećava na 50 + 1000 mg 2 puta dnevno;
• liječenje u slučaju neuspjeha monoterapije vildagliptinom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, moguće je postupno povećanje doze nakon procjene terapijskog učinka;
• liječenje u slučajevima nedjelotvornosti monoterapije metforminom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ili 50 + 1000 mg (ovisno o dozi metformina);
• liječenje u slučajevima kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom u obliku odvojenih tableta: doza se bira što je moguće bliže provedenoj terapiji, kasnije na temelju učinkovitosti njezine korekcije;
• kombinirana terapija s primjenom Galvus Met u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom (doza se izračunava na temelju): vildagliptin 50 mg 2 puta dnevno; Metformin - u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao jedan lijek.

Bolesnici s klirensom kreatinina od 60–90 ml / min mogu zahtijevati prilagodbu doze lijeka Galvus Met. Također je moguće promijeniti režim doziranja u bolesnika starijih od 65 godina, što je povezano s vjerojatnošću oštećenja bubrežne funkcije (potrebno je redovito praćenje pokazatelja).

Nuspojave

Dolje opisane nuspojave odnose se na primjenu vildagliptina i metformina u monoterapiji i kombinaciji.

Procjena učestalosti mogućih kršenja:> 10% - vrlo često; > 1% i 0.1% i 0.01% i