Amaryl - upute za uporabu, analozi, osvrti i oblici oslobađanja (tablete 1 mg, 2 mg, 3 mg i 4 mg, M s metforminom 250 mg i 500 mg) lijekovi za liječenje dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće, struktura

• Proizvodi

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Amaryl. Predstavljene su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o uporabi Amarila u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Amarila u prisutnosti dostupnih strukturnih analoga. Upotrebljava se za liječenje dijabetesa mellitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Amaril je oralni hipoglikemični lijek, derivat sulfoniluree 3. generacije.

Glimepirid (aktivni sastojak lijeka Amaryl) smanjuje koncentraciju glukoze u krvi, uglavnom zbog stimulacije oslobađanja inzulina iz beta stanica gušterače. Njegov učinak prvenstveno se odnosi na poboljšanu sposobnost beta-stanica gušterače da reagiraju na fiziološku stimulaciju s glukozom. U usporedbi s glibenklamidom, glimepirid u malim dozama uzrokuje oslobađanje manje količine inzulina kada se dosegne približno isto smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Ova činjenica svjedoči u prilog prisutnosti hiperlikomijskog djelovanja u glimepiridu (povećana osjetljivost tkiva na inzulin i insulinomimetički učinak).

Izlučivanje inzulina. Kao i svi drugi derivati ​​sulfoniluree, glimepirid regulira izlučivanje inzulina interakcijom s ATP-osjetljivim kalijevim kanalima na membranama beta stanica. Za razliku od drugih derivata sulfoniluree, glimepirid se selektivno veže na protein molekulske mase 65 kilodalton, smješten u membranama beta stanica gušterače. Ta interakcija glimepirida i vezivnog proteina regulira otvaranje ili zatvaranje ATP-osjetljivih kalijevih kanala.

Glimepirid zatvara kalijeve kanale. To uzrokuje depolarizaciju beta stanica i dovodi do otkrivanja kalcijskih kanala osjetljivih na napon i ulaska kalcija u stanicu. Kao rezultat, povećanje intracelularne koncentracije kalcija aktivira izlučivanje inzulina egzocitozom.

Glimepirid je mnogo brži i, shodno tome, češće ulazi u vezu i oslobađa se iz veze s njom vezanim proteinom nego glibenklamid. Pretpostavlja se da ovo svojstvo visoke stope razmjene glimepirida s proteinom vezanim za njega uzrokuje njegov izraženi učinak senzibilizacije beta stanica na glukozu i njihovu zaštitu od desenzibilizacije i preranog osiromašenja.

Učinak povećanja osjetljivosti tkiva na inzulin. Amaril pojačava učinke inzulina na unos glukoze u periferna tkiva.

Insulinomimetički učinak. Glimepirid ima učinke slične učincima inzulina na unos glukoze u periferna tkiva i oslobađanje glukoze iz jetre.

Uzimanje glukoze u periferna tkiva provodi se transportom unutar mišićnih stanica i adipocita. Glimepirid izravno povećava broj molekula koje prenose glukozu u membranama plazme mišićnih stanica i adipocita. Povećanje gutacije stanica glukoze dovodi do aktivacije glikozilfosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C. Kao rezultat toga, intracelularna koncentracija kalcija se smanjuje, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što pak dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.

Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, koji inhibira glukoneogenezu.

Utjecaj na agregaciju trombocita. Amaril smanjuje agregaciju trombocita. Čini se da je ovaj učinak povezan s selektivnom inhibicijom COX-a, koja je odgovorna za stvaranje tromboksana A, važnog endogenog faktora agregacije trombocita.

Antiatherogenic action. Glimepirid pridonosi normalizaciji lipida, smanjuje razinu malondialdehida u krvi, što dovodi do značajnog smanjenja lipidne peroksidacije. Kod životinja, glimepirid dovodi do značajnog smanjenja nastajanja aterosklerotskih plakova.

Smanjenje težine oksidativnog stresa, koji je stalno prisutan u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Glimepirid povećava razinu endogenog alfa-tokoferola, aktivnost katalaze, glutation peroksidaze i superoksid dismutaze.

Kardiovaskularni učinci. Kroz ATP-osjetljive kalijeve kanale, derivati ​​sulfoniluree također utječu na kardiovaskularni sustav. U usporedbi s tradicionalnim derivatima sulfoniluree, glimepirid ima značajno manji učinak na kardiovaskularni sustav, što se može objasniti specifičnom prirodom njegove interakcije s vezanjem ATP-osjetljivog kalijevog kanala.

Kod zdravih dobrovoljaca, minimalna učinkovita doza Amarila je 0,6 mg. Učinak glimepirida ovisi o dozi i može se reproducirati. Fiziološki odgovor na tjelesnu aktivnost (smanjeno izlučivanje inzulina) tijekom uzimanja glimepirida i dalje postoji.

Nema značajnih razlika u učinku ovisno o tome je li lijek uziman 30 minuta prije obroka ili neposredno prije obroka. U bolesnika sa šećernom bolešću, dovoljna kontrola metabolizma može se postići u roku od 24 sata s jednom dozom lijeka. Štoviše, u kliničkoj studiji u 12 od 16 bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CC 4–79 ml / min), također je postignuta dovoljna metabolička kontrola.

Kombinirana terapija metforminom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma pri primjeni maksimalne doze glimepirida može se započeti kombinirana terapija s glimepiridom i metforminom. Dvije studije u kombiniranoj terapiji pokazale su poboljšanje u metaboličkoj kontroli u usporedbi s onom u liječenju svakog od tih lijekova zasebno.

Kombinirana terapija s inzulinom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma, tijekom uzimanja glimepirida u maksimalnim dozama, može se započeti istodobna terapija inzulinom. Prema rezultatima dviju studija s primjenom ove kombinacije, isto poboljšanje u metaboličkoj kontroli postiže se kao kod primjene samo jednog inzulina. Međutim, u kombiniranoj terapiji potrebna je manja doza inzulina.

struktura

Glimepirid + pomoćne tvari (Amaril).

Glimepirid mikronizirani + metformin hidroklorid + pomoćne tvari (Amaryl M).

farmakokinetika

S ponovljenim uzimanjem lijeka na usta u dnevnoj dozi od 4 mg Cmax u serumu postiže se nakon oko 2,5 sata i iznosi 309 ng / ml. Postoji linearni odnos između doze i Cmax glimepirida u krvnoj plazmi, kao i između doze i AUC. Kada se proguta glimepirid, apsolutna bioraspoloživost je potpuna. Jedenje nema značajan utjecaj na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine. Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prodire u posteljicu. Glimepirid slabo prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB).

Usporedba pojedinačnog i višestrukog (2 puta dnevno) glimepirida nije otkrila značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima, a njihova varijabilnost u različitih bolesnika bila je beznačajna. Nije bilo značajne akumulacije glimepirida.

Glimepirid se metabolizira u jetri uz stvaranje dvaju metabolita - hidroksiliranih i karboksilnih derivata, koji se nalaze u urinu i fecesu.

Nakon jednog uzimanja, 58% glimepirida se izlučuje putem bubrega (kao metabolita) i 35% kroz crijeva. U urinu se ne otkriva nepromijenjena aktivna tvar.

Kod bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina, farmakokinetički parametri glimepirida su isti.

Nakon peroralne primjene, metformin se apsolutno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. S istovremenim gutanjem, apsorpcija metformina se smanjuje i usporava. Metformin se brzo distribuira u tkivu, praktički se ne veže na proteine ​​plazme. Metabolizirao se u vrlo niskom stupnju. Izlučuje se bubrezima.

Farmakokinetika Amarila M s fiksnim dozama glimepirida i metformina

Vrijednosti Cmax i AUC kada se uzima kombinirani lijek s fiksnom dozom (tableta koja sadrži 2 mg glimepirida + 500 mg metformina) zadovoljavaju kriterije bioekvivalencije kada se usporede s istim pokazateljima pri uzimanju iste kombinacije kao odvojeni lijekovi (tableta glimepirid 2 mg i tableta metformin 500). mg).

Osim toga, pokazano je povećanje Cmax i AUC proporcionalnog dozi glimepiridom s povećanjem doze u kombiniranim lijekovima s fiksnom dozom od 1 mg do 2 mg s fiksnom dozom metformina (500 mg) kao dijelom tih lijekova.

Osim toga, nije bilo značajnih razlika u sigurnosti, uključujući profil neželjenih učinaka, između bolesnika koji su uzimali Amaryl M 1 mg + 500 mg i pacijenata koji su uzimali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

svjedočenje

Liječenje dijabetesa tipa 2 (uz dijetu, tjelovježbu i gubitak težine):

• dijabetes mellitus neovisan o inzulinu tipa 2 (kao monoterapija ili kao dio kombinirane terapije s metforminom ili inzulinom);
• kada se glikemijska kontrola ne može postići s monoterapijom glimepiridom ili metforminom (Amaryl M);
• kod zamjene kombinirane terapije glimepiridom i metforminom da se dobije jedan kombinirani lijek (Amaryl M).

Oblici oslobađanja

Tablete od 1 mg, 2 mg i 3 mg (Amaril).

Tablete, obložene 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M s metforminom).

Upute za uporabu i doziranje

U pravilu, doza lijeka Amaril određena je ciljanom koncentracijom glukoze u krvi. Lijek treba koristiti u minimalnoj dozi, dovoljnoj za postizanje potrebne metaboličke kontrole.

Tijekom liječenja Amarilom potrebno je redovito određivati ​​razinu glukoze u krvi. Osim toga, preporučuje se redovito praćenje razine glikiranog hemoglobina.

Kršenje lijeka, na primjer, preskakanje sljedeće doze, ne smije se nadopunjavati naknadnom primjenom lijeka u većoj dozi.

Liječnik treba unaprijed obavijestiti pacijenta o akcijama koje treba poduzeti kada dođe do grešaka u uzimanju lijeka Amaryl (osobito kod preskakanja sljedeće doze ili preskakanja obroka) ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek.

Tablete lijeka Amaryl treba uzeti cijelu, bez žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine (oko 1/2 šalice). Ako je potrebno, tablete Amarila mogu se podijeliti duž rizika na dva jednaka dijela.

Početna doza Amarila je 1 mg jedanput dnevno. Ako je potrebno, dnevna se doza može postupno povećavati (u razmacima od 1-2 tjedna) pod redovnom kontrolom glukoze u krvi i to sljedećim redoslijedom: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) dnevno,

U bolesnika s dobro kontroliranim dijabetesom tipa 2 dnevna doza lijeka je obično 1-4 mg. Dnevna doza veća od 6 mg učinkovitija je samo u malom broju bolesnika.

Vrijeme uzimanja amarila i raspodjela doze tijekom dana, liječnik određuje, uzimajući u obzir životni stil pacijenta (vrijeme obroka, količinu fizičkog napora). Dnevna doza propisana je u 1 prijemu, u pravilu, neposredno prije punog doručka ili, ako dnevna doza nije uzeta, neposredno prije prvog glavnog obroka. Vrlo je važno ne preskakati obroke nakon uzimanja tableta Amaril.

jer poboljšanje metaboličke kontrole povezano je s povećanom osjetljivošću na inzulin, a tijekom liječenja moguće je smanjiti potrebu za glimepiridom. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je blagovremeno smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl.

Stanja u kojima se također može zahtijevati prilagodba doze glimepirida:

• gubitak težine;
• promjene u načinu života (promjene u prehrani, vrijeme obroka, količina vježbe);
• pojavu drugih čimbenika koji dovode do osjetljivosti na razvoj hipoglikemije ili hiperglikemije.

Liječenje glimepiridom je obično dugotrajno.

Prijelaz pacijenta s drugog oralnog hipoglikemičnog lijeka na uzimanje Amaryl

Ne postoji točan odnos između doza Amaryl i drugih oralnih hipoglikemičnih lijekova. Pri prelasku s takvih lijekova na Amaril, preporučena početna dnevna doza lijeka je 1 mg (čak i ako je pacijent prebačen u Amaril iz maksimalne doze drugog oralnog hipoglikemičnog lijeka). Svako povećanje doze treba provoditi u fazama, uzimajući u obzir reakciju na glimepirid u skladu s gornjim preporukama. Potrebno je razmotriti intenzitet i trajanje učinka prethodnog hipoglikemijskog sredstva. Prekid liječenja može biti potreban kako bi se izbjegao aditivni učinak koji povećava rizik od hipoglikemije.

Primjena u kombinaciji s metforminom

U bolesnika s nedovoljno kontroliranim diabetes mellitusom, kada uzimaju glimepirid ili metformin u maksimalnim dnevnim dozama, liječenje se može započeti kombinacijom ova dva lijeka. U ovom slučaju, ranije liječenje ili glimepiridom ili metforminom nastavlja se u istim dozama, a dodatna primjena metformina ili glimepirida započinje s niskom dozom, koja se zatim titrira ovisno o ciljnoj razini metaboličke kontrole, do maksimalne dnevne doze. Kombinirana terapija treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.

Koristite u kombinaciji s inzulinom

Pacijenti s nedovoljno kontroliranim dijabetesom melitusa tijekom uzimanja glimepirida u maksimalnoj dnevnoj dozi mogu se istovremeno dodijeliti inzulin. U ovom slučaju, posljednja doza glimepirida dodijeljena pacijentu ostaje nepromijenjena. U ovom slučaju, liječenje inzulinom počinje s niskim dozama, koje se postupno povećavaju pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi. Kombinirano liječenje provodi se pod pažljivim liječničkim nadzorom.

Amaril M tablete

U pravilu, doza Amarila M određena je ciljnom koncentracijom glukoze u krvi pacijenta. Treba primijeniti najnižu dozu, dovoljnu za postizanje potrebne metaboličke kontrole.

Tijekom liječenja Amarilom M potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi. Osim toga, preporuča se redovito praćenje postotka glikiranog hemoglobina u krvi.

Neispravan unos lijeka, na primjer, preskakanje redovite doze, nikada se ne smije nadopunjavati naknadnom višom dozom.

Pacijentovo postupanje u slučaju grešaka prilikom uzimanja lijeka (osobito kod preskakanja slijedeće doze ili preskakanja obroka), ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek, treba unaprijed raspraviti s pacijentom i liječnikom.

jer poboljšanje metaboličke kontrole povezano je s povećanom osjetljivošću tkiva na inzulin, a zatim se tijekom liječenja Amarilom M potreba za glimepiridom može smanjiti. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl M. t

Amaryl M treba uzimati 1 ili 2 puta dnevno tijekom obroka.

Maksimalna doza metformina je 1000 mg. Maksimalna dnevna doza: za glimepirid - 8 mg, za metformin - 2000 mg.

Samo u malom broju bolesnika učinkovitija je dnevna doza glimepirida više od 6 mg.

Kako bi se izbjeglo razvijanje hipoglikemije, početna doza Amarila M ne bi trebala prelaziti dnevne doze glimepirida i metformina, koje pacijent već uzima. Kada se pacijenti prebacuju s uzimanja kombinacije pojedinačnih pripravaka glimepirida i metformina u Amaril M, njegova se doza određuje na temelju doza glimepirida i metformina koji su već uzeti kao odvojeni pripravci. Ako je potrebno povećati dozu, dnevnu dozu Amarila M treba titrirati u koracima od samo 1 tablete Amaryl M 1 mg + 250 mg ili 1/2 tablete Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Obično se tretman s Amaryl M provodi dugo vremena.

Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega, a budući da je rizik od ozbiljnih nuspojava metformina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom veći, može se koristiti samo u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Budući da se funkcija bubrega smanjuje s dobi, u starijih bolesnika, metformin treba primjenjivati ​​s oprezom. Dozu treba pažljivo odabrati i osigurati pažljivo i redovito praćenje funkcije bubrega.

Nuspojave

• razvoj hipoglikemije, koja može biti dugotrajna;
• glavobolja;
• oštra glad;
• mučnina, povraćanje;
• proljev;
• nadutosti;
• anoreksiju;
• metalni okus u ustima;
• slabost;
• pospanost;
• poremećaji spavanja;
• anksioznost;
• agresivnost;
• smanjena koncentracija;
• smanjena budnost i usporavanje psihomotornih reakcija;
• depresija;
• zbunjenost;
• poremećaji govora;
• afazija;
• oštećenje vida;
• tremor;
• pareza;
• povreda osjetljivosti;
• vrtoglavica;
• bespomoćnost;
• gubitak samokontrole;
• delirij;
• konvulzije;
• pospanost i gubitak svijesti sve do razvoja kome;
• plitko disanje i bradikardija;
• povećano znojenje;
• ljepljivost kože;
• povećana anksioznost;
• tahikardija;
• povišeni krvni tlak;
• osjećaj lupanja srca;
• angina pektoris;
• poremećaji srčanog ritma;
• privremeno pogoršanje vida, osobito na početku liječenja, zbog fluktuacija koncentracije glukoze u krvi;
• hepatitis;
• trombocitopenija, leukopenija ili hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ili pancitopenija;
• smanjenje koncentracije vitamina B12 u serumu zbog smanjenja njegove intestinalne apsorpcije;
• alergijske ili pseudo-alergijske reakcije (na primjer, svrbež, urtikarija ili osip);
• anafilaktički šok;
• alergijski vaskulitis;
• fotofobija;
• laktička acidoza.

kontraindikacije

• dijabetes tipa 1;
• dijabetičku ketoacidozu (uključujući povijest bolesti), dijabetičku komu i prekomu;
• akutna ili kronična metabolička acidoza;
• teška nenormalna funkcija jetre (nedostatak iskustva; upotreba inzulina potrebna je kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola glikemije);
• bolesnici na hemodijalizi (nedostatak iskustva s primjenom);
• zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije;
• akutna stanja u kojima je moguća narušena bubrežna funkcija (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod);
• akutne i kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda, šok);
• sklonost razvoju laktacidoze, laktatne acidoze u povijesti;
• stresne situacije (teške ozljede, opekline, operacije, teške infekcije s vrućicom, septikemija);
• iscrpljenost, post, poštivanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kalorija dnevno);
• kršenje apsorpcije hrane i lijekova u probavnom traktu (s crijevnom opstrukcijom, crijevnom parezom, proljevom, povraćanjem);
• kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija;
• nedostatak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• trudnoća, planiranje trudnoće;
• razdoblje dojenja;
• djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (nedovoljno iskustvo u kliničkoj uporabi);
• preosjetljivost na lijek;
• preosjetljivost na derivate sulfoniluree, sulfa lijekove ili bigvanide.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Amaril i Amaril M su kontraindicirani za upotrebu u trudnoći. U slučaju planirane trudnoće ili ako dođe do trudnoće, žena treba prenijeti na inzulinsku terapiju.

Utvrđeno je da se glimepirid izlučuje u majčino mlijeko. Tijekom dojenja trebate prenijeti ženu na inzulin ili prekinuti dojenje.

Primjena kod djece

Studija o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina sa šećernom bolešću tipa 2 nije provedena. Primjena lijeka kontraindicirana je u ovoj dobnoj skupini bolesnika.

Primjena kod starijih bolesnika

Lijek se mora koristiti s oprezom u starijih bolesnika (oni često imaju asimptomatski pad funkcije bubrega), u situacijama u kojima se pogoršava funkcija bubrega, kao što je početak primjene antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) (povećani rizik). razvoj laktične acidoze i drugih nuspojava metformina).

Posebne upute

U posebnim kliničkim stresnim uvjetima, kao što su trauma, operacija, infekcije s febrilnom temperaturom, metabolička kontrola se može pogoršati u bolesnika s dijabetesom, stoga može biti potrebno privremeno održavanje inzulinske terapije za održavanje odgovarajuće metaboličke kontrole.

U prvim tjednima liječenja može doći do povećanog rizika od hipoglikemije, što zahtijeva posebno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Čimbenici koji doprinose riziku od hipoglikemije uključuju:

• nevoljkost ili nesposobnost pacijenta (češće uočena kod starijih bolesnika) da surađuje s liječnikom;
• neuhranjenost, neredovni unos hrane ili propušteni obroci;
• neravnoteža između vježbanja i unosa ugljikohidrata;
• promjena u prehrani;
• konzumiranje alkohola, osobito u kombinaciji s preskakanjem obroka;
• teška oštećenja bubrega;
• ozbiljna disfunkcija jetre (u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre indicirana je terapija inzulinom, barem dok se ne postigne metabolička kontrola);
• predoziranje glimepiridom;
• neke dekompenzirane endokrine poremećaje koji ugrožavaju metabolizam ugljikohidrata ili adrenergičku kontraregulaciju kao odgovor na hipoglikemiju (na primjer, neka disfunkcija štitne žlijezde i prednja hipofiza, nadbubrežna insuficijencija);
• istovremeno uzimanje određenih lijekova;
• primanje glimepirida u nedostatku dokaza za njegov prijem.

Liječenje derivata sulfoniluree, koji uključuju glimepirid, može dovesti do razvoja hemolitičke anemije, stoga u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze posebnu pozornost treba posvetiti propisivanju glimepirida, poželjno je koristiti hipoglikemijska sredstva koja nisu derivati ​​sulfoniluree.

U slučaju gore navedenih faktora rizika za razvoj hipoglikemije, kao iu slučaju interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili promjene u načinu života pacijenta, može biti potrebna prilagodba doze Amarila ili cjelokupne terapije.

Simptomi hipoglikemije koja je posljedica adrenergijske kontraregulacije tijela kao odgovor na hipoglikemiju mogu biti blagi ili odsutni s postupnim razvojem hipoglikemije u starijih bolesnika, bolesnika s poremećajima autonomnog živčanog sustava ili u bolesnika koji primaju beta-blokatore, klonidina, rezerpina., gvanetidin i drugi simpatolitički lijekovi.

Hipoglikemija se može brzo eliminirati tako da se odmah uzmu brzo probavljivi ugljikohidrati (glukoza ili saharoza). Kao i kod unosa drugih derivata sulfoniluree, unatoč početnom uspješnom ublažavanju hipoglikemije, hipoglikemija se može nastaviti. Stoga bi pacijenti trebali ostati pod stalnim nadzorom. Kod teške hipoglikemije također je potrebno hitno liječenje i promatranje od strane liječnika, au nekim slučajevima i hospitalizacija pacijenta.

Tijekom liječenja, Amaril zahtijeva redovito praćenje funkcije jetre i sliku periferne krvi (posebno broj leukocita i trombocita).

Takve nuspojave kao što su teška hipoglikemija, ozbiljne promjene u krvnoj slici, teške alergijske reakcije, zatajenje jetre mogu predstavljati opasnost za život, pa ako se takve reakcije razviju, pacijent treba odmah o tome obavijestiti liječnika, prestati uzimati lijek i ne nastaviti ga uzimati bez preporuke liječnika.,

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Na početku liječenja, nakon promjene u liječenju ili s nepravilnim primanjem glimepirida, može doći do smanjenja koncentracije pažnje i brzine psihomotornih reakcija uslijed hipo- ili hiperglikemije. To može nepovoljno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili upravljanje raznim strojevima i mehanizmima.

Interakcija lijekova

Interakcija glimepirida s drugim lijekovima

Kad se pacijentima koji uzimaju glimepirid propisuju ili ukidaju drugi lijekovi u isto vrijeme, moguće su neželjene reakcije: povećanje ili smanjenje hipoglikemijskog djelovanja glimepirida. Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i drugim lijekovima za sulfonilureu, potrebno je razmotriti sljedeće interakcije lijekova.

Kod lijekova koji su induktori i inhibitori izoenzima CYP2C9: glimepirid se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9. Na njegov metabolizam utječe istovremena primjena CYP2C9 izoenzimskih induktora, na primjer, rifampicin (rizik od smanjenja hipoglikemijskog učinka glimepirida uz istovremenu primjenu izoenzima CYP2C9 s induktorima i povećanje rizika od razvoja hipoglikemije ako su otkazani bez prilagodbe doze glimepirida) i inhibitori izoenzima CYP2C. povećan rizik od hipoglikemije i nuspojava glimepirida kada se uzima istovremeno s inhibitorima izoenzima CYP2C9 i rizikom od smanjenja njegove hipoglikemije. neučinkovitog učinka pri njihovom otkazivanju bez prilagodbe doze glimepirida).

S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemiju, glimepirida: inzulin Inhibitori MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicilna kiselina, pentoksifilin (visoke parenteralne doze), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, antikancerogeni detalj lijekovi derivata kinolona, ​​salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, sulfa antimikrobna sredstva, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide: povećan rizik od hipoglikemije, a upotreba tih lijekova s ​​glimepiridom i rizik od pogoršanja regulacije glikemije na njihov otkaz bez ispravka doze glimepirida.

Lijekovima koji slabe hipoglikemijsko djelovanje: acetazolamid, barbituratima, glukokortikoidima (GCS), diazoksid, diuretika, adrenalina (epinefrina) i drugih simpatomimetici, glukagon, laksative (dulje primjene), nikotinske kiseline (visoka doza), estrogeni, gestageni, fenotiazina, Fenitoin, rifampicin, tiroidni hormoni: rizik pogoršanja glikemijske kontrole kada se koristi zajedno s tim lijekovima i povećava rizik od hipoglikemije ako se ukine bez glimepira prilagodbe doze Ida.

Kod blokatora histaminskih H2 receptora, beta-blokatora, klonidina, rezerpina, gvanetidina: moguće je i umnožavanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka glimepirida. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, blokirajući reakcije simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na hipoglikemiju, mogu učiniti razvoj hipoglikemije osjetljivijim za pacijenta i liječnika i tako povećati rizik od njegovog pojavljivanja.

Kod etanola: akutna i kronična primjena etanola može nepredvidljivo ili oslabiti ili pojačati hipoglikemijski učinak glimepirida.

Kod indirektnih antikoagulansa, derivati ​​kumarina: glimepirid može povećati i smanjiti učinak neizravnih antikoagulanata, derivata kumarina.

Kod sekvestranata žučne kiseline: crvi se vežu za glimepirid i smanjuju apsorpciju glimepirida iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju glimepirida, najmanje 4 sata prije gutanja kotača, ne dolazi do interakcije. Stoga se glimepirid mora uzimati najmanje 4 sata prije uzimanja invalidskih kolica.

Interakcija metformina s drugim lijekovima

Kod etanola (alkohola): s akutnom alkoholnom intoksikacijom povećava se rizik od laktacidoze, osobito u slučaju preskakanja ili nedovoljnog unosa hrane, prisutnosti zatajenja jetre. Treba izbjegavati unos alkohola (etanol) i pripravke koji sadrže etanol.

Kod kontrastnih sredstava koja sadrže jod: intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod mogu dovesti do razvoja zatajenja bubrega, što može dovesti do nakupljanja metformina i povećanog rizika od laktacidoze. Metformin treba prekinuti prije ili tijekom ispitivanja i ne smije se nastaviti u roku od 48 sati nakon ispitivanja; Obnova metformina je moguća tek nakon proučavanja i dobivanja normalnih pokazatelja funkcije bubrega.

Kod antibiotika s izraženim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin): povećan je rizik od laktacidoze.

Kombinacije lijekova s ​​metforminom koje zahtijevaju pridržavanje s oprezom

Kod GCS-a (sustavne i za lokalnu uporabu), beta2-adrenostimulante i diuretike s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću: bolesnika treba obavijestiti o potrebi češćeg praćenja koncentracije jutarnje glukoze u krvi, posebno na početku kombinirane terapije. Može zahtijevati korekciju doza hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon ukidanja gore navedenih lijekova.

S ACE inhibitorima: ACE inhibitori mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Može biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon prekida primjene ACE inhibitora.

S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak metformina: inzulin, lijekovi za sulfonilureu, anabolički steroidi, gvanetidin, salicilati (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), beta-adrenergičke blokatore (uključujući propranolol), MAO inhibitore: u slučaju istovremene primjene tih lijekova s metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće pojačati hipoglikemijski učinak metformina.

Lijekovima koji slabe hipoglikemijsko djelovanje metformina: epinefrin, kortikosteroida, hormoni štitnjače, estrogena, pirazinamid, isoniazida, nikotinskom kiselinom, fenotiazine, tiazidnim diureticima ili diuretici drugim skupinama, oralne kontraceptive, fenitoina, simpatomimetici, blokera polaganim kalcijevog kanala: u slučaju istovremenog zahtjeva ovi lijekovi s metforminom zahtijevaju pažljivo praćenje bolesnika i kontrolu koncentracije glukoze u krvi, jer moguće slabljenje hipoglikemijskog djelovanja.

Interakcija koju treba uzeti u obzir

S furosemidom: u kliničkoj studiji o interakciji metformina i furosemida kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena tih lijekova utječe na njihove farmakokinetičke parametre. Furosemid je povećao Cmax metformina u plazmi za 22%, a AUC za 15% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kada se koristi s Cmax i AUC metformina, furosemid se smanjio za 31% odnosno 12% u usporedbi s monoterapijom s furosemidom, a terminalni T1 / 2 smanjio se za 32% bez značajnih promjena u klirensu furosemida u bubrezima. Informacije o interakciji metformina i furosemida s produljenom upotrebom nisu dostupne.

Kod nifedipina: u kliničkoj studiji interakcije metformina i nifedipina kada je uzeta jednom zdravom dobrovoljcu, pokazalo se da istovremena primjena nifedipina povećava Cmax i AUC metformina u krvnoj plazmi za 20%, odnosno 9%, te također povećava količinu metformina izlučenog putem bubrega. Metformin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku nifedipina.

Kod kationskih lijekova (amilorida, digoksina, morfina, prokainamida, kinidina, kinina, ranitidina, triamterena, trimetoprima i vankomicina): kationski lijekovi koji se izlučuju kroz tubularnu sekreciju u bubrezima teoretski mogu komunicirati s metforminom kao rezultat natjecanja za zajednički kanalikularni transportni sustav. Ova interakcija između metformina i peroralnog cimetidina uočena je u zdravih dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima pojedinačnih i višestrukih interakcija metformina i cimetidina, gdje je došlo do povećanja Cmax u plazmi od 60% i ukupne koncentracije metformina u krvi i 40% povećanja plazme i ukupne AUC metformina. Kada se uzima jednom, nije bilo promjene u T1 / 2. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku cimetidina. Iako ova interakcija ostaje čisto teorijska (uz izuzetak cimetidina), potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika i prilagoditi dozu metformina i / ili lijeka koji djeluje s njim u slučaju istodobne primjene kationskih lijekova koji se izlučuju iz sekretornog sustava proksimalnih tubula bubrega.

Kod propranolola, ibuprofena: zdravi dobrovoljci u ispitivanjima s jednom dozom metforminom i propranololom, kao i metformin i ibuprofen, nisu pokazali nikakve promjene u svojim farmakokinetičkim parametrima.

Analogi lijeka Amaryl

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analogi za farmakološku skupinu (hipoglikemijska sredstva):

• Avandamet;
• Antidiab;
• Arfazetin;
• Astrozon;
• Bagomet;
• Bagomet Plus;
• Viktoza;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gilemal;
• Glemaz;
• Glibenez;
• Glibenez retard;
• glibenklamid;
• Glidiab;
• gliklazid;
• glucones;
• glimepirid;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• guar;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diabefarm;
• Diaglitazon;
• Invokana;
• Maniglid;
• Manin;
• Meglimid;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformin;
• Metformin hidroklorid;
• NovoNorm;
• NovoFormin;
• Pioglit;
• Reklid;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Forsiga;
• klorpropamid;
• Euglyukon;
• Janów.

Amaryl® (Amaryl®)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

struktura

Opis oblika doziranja

Amaryl® 1 mg: tablete ružičaste boje, duguljaste, ravne s rizikom podjele na obje strane. Graviranje “NMK” i stilizirano “h” na dvije strane.

Amaryl® 2 mg: tablete zelene boje, duguljaste, ravne s rizikom podjele na obje strane. Gravura “NMM” i stilizirana “h” na dvije strane.

Amaryl® 3 mg: tablete blijedožute boje, duguljaste, ravne, s rizikom odvajanja na obje strane. Gravirano "NMN" i stilizirano "h" na dvije strane.

Amaryl® 4 mg: tablete plave boje, duguljaste, ravne, s rizikom podjele na obje strane. Gravura “NMO” i stilizirana “h” na dvije strane.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Glimepirid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi, uglavnom zbog stimulacije oslobađanja inzulina iz beta stanica gušterače. Njegov učinak prvenstveno se odnosi na poboljšanu sposobnost beta-stanica gušterače da reagiraju na fiziološku stimulaciju s glukozom. U usporedbi s glibenklamidom, uzimanje niskih doza glimepirida rezultira oslobađanjem manje količine inzulina kada se dosegne približno isto smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Ova činjenica svjedoči u prilog prisutnosti hiperlikomijskog djelovanja u glimepiridu (povećana osjetljivost tkiva na inzulin i insulinomimetički učinak).

Izlučivanje inzulina. Kao i svi drugi derivati ​​sulfoniluree, glimepirid regulira izlučivanje inzulina interakcijom s ATP-osjetljivim kalijevim kanalima na membranama beta stanica. Za razliku od drugih derivata sulfoniluree, glimepirid se selektivno veže na protein molekularne mase 65 kilodalton (kDa) smješten u membranama beta stanica gušterače. Ta interakcija glimepirida i vezivnog proteina regulira otvaranje ili zatvaranje ATP-osjetljivih kalijevih kanala.

Glimepirid zatvara kalijeve kanale. To uzrokuje depolarizaciju beta stanica i dovodi do otkrivanja kalcijskih kanala osjetljivih na napon i ulaska kalcija u stanicu. Kao rezultat, povećanje intracelularne koncentracije kalcija aktivira izlučivanje inzulina egzocitozom.

Glimepirid je mnogo brži i, shodno tome, češće ulazi u vezu i oslobađa se iz veze s njom vezanim proteinom nego glibenklamid. Pretpostavlja se da ovo svojstvo visoke stope razmjene glimepirida s proteinom vezanim za njega uzrokuje njegov izraženi učinak senzibilizacije beta stanica na glukozu i njihovu zaštitu od desenzibilizacije i preranog osiromašenja.

Učinak povećanja osjetljivosti tkiva na inzulin. Glimepirid pojačava učinke inzulina na unos glukoze u periferna tkiva.

Insulinomimetički učinak. Glimepirid ima učinke slične učincima inzulina na unos glukoze u periferna tkiva i oslobađanje glukoze iz jetre.

Uzimanje glukoze u periferna tkiva provodi se transportom unutar mišićnih stanica i adipocita. Glimepirid izravno povećava broj molekula koje prenose glukozu u membranama plazme mišićnih stanica i adipocita. Povećanje gutacije stanica glukoze dovodi do aktivacije glikozilfosfatidilinozitol-specifične fosfolipaze C. Kao rezultat toga, intracelularna koncentracija kalcija se smanjuje, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što pak dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.

Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećanjem koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, koji inhibira glukoneogenezu.

Utjecaj na agregaciju trombocita. Glimepirid smanjuje agregaciju trombocita in vitro i in vivo. Čini se da je ovaj učinak povezan s selektivnom inhibicijom COX-a, koja je odgovorna za stvaranje tromboksana A, važnog endogenog faktora agregacije trombocita.

Anti-aterogeni učinak lijeka. Glimepirid pridonosi normalizaciji lipida, smanjuje sadržaj malonskog aldehida u krvi, što dovodi do značajnog smanjenja lipidne peroksidacije. Kod životinja, glimepirid dovodi do značajnog smanjenja nastajanja aterosklerotskih plakova.

Smanjenjem težine oksidativnog stresa, koji je stalno prisutan u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Glimepirid povećava sadržaj endogenog α-tokoferola, aktivnosti katalaze, glutation peroksidaze i superoksid dismutaze.

Kardiovaskularni učinci. Kroz ATP-osjetljive kalijeve kanale (vidi gore), derivati ​​sulfoniluree također utječu na CAS. U usporedbi s tradicionalnim derivatima sulfoniluree, glimepirid ima značajno manji učinak na CVS, što se može objasniti specifičnom prirodom njegove interakcije s vezanjem ATP-osjetljivog kalijevog kanala.

Kod zdravih dobrovoljaca, minimalna učinkovita doza glimepirida je 0,6 mg. Učinak glimepirida ovisi o dozi i može se reproducirati. Fiziološki odgovor na tjelesnu aktivnost (smanjeno izlučivanje inzulina) tijekom uzimanja glimepirida i dalje postoji.

Nema značajnih razlika u učinku ovisno o tome je li lijek uziman 30 minuta prije obroka ili neposredno prije obroka. U bolesnika sa šećernom bolešću, dovoljna kontrola metabolizma može se postići u roku od 24 sata s jednom dozom lijeka. Štoviše, u kliničkoj studiji u 12 od 16 bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 4–79 ml / min), postignuta je i dovoljna kontrola metabolizma.

Kombinirana terapija metforminom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma pri primjeni maksimalne doze glimepirida može se započeti kombinirana terapija s glimepiridom i metforminom. Dvije studije u kombiniranoj terapiji pokazale su poboljšanje u metaboličkoj kontroli u usporedbi s onom u liječenju svakog od tih lijekova zasebno.

Kombinirana terapija s inzulinom. U bolesnika s nedovoljnom kontrolom metabolizma, primjena maksimalnih doza glimepirida može se započeti istodobnom terapijom inzulinom. Prema rezultatima dviju studija, uz primjenu ove kombinacije, isto poboljšanje u metaboličkoj kontroli postiže se kao kod primjene samog inzulina; međutim, kombinirana terapija zahtijeva nižu dozu inzulina.

Primjena kod djece. Postoji nedovoljna količina podataka o dugoročnoj učinkovitosti i sigurnosti lijeka u djece.

farmakokinetika

Uz ponovljenu primjenu glimepirida u dnevnoj dozi od 4 mg C_maksimum u serumu se postiže nakon oko 2,5 sata i iznosi 309 ng / ml. Postoji linearna veza između doze i C_maksimum glimepirid u plazmi, kao i između doze i AUC. Kada se proguta glimepirid, apsolutna bioraspoloživost je potpuna. Obrok nema značajan učinak na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine. Za glimepirid karakterizira vrlo nizak V_d (oko 8,8 litara), približno jednako V_d albumina, visoki stupanj vezanja za proteine ​​plazme (više od 99%) i mali klirens (oko 48 ml / min). Prosječno t_1/2, određen serumskom koncentracijom u uvjetima ponovljene primjene lijeka, iznosi približno 5 do 8 sati._1/2.

Nakon oralne primjene jedne doze glimepirida, 58% doze izlučuje se putem bubrega i 35% doze kroz crijevo. U mokraći se ne otkriva nepromijenjeni glimepirid.

U mokraći i fecesu identificirana su dva metabolita koja su rezultat metabolizma u jetri (uglavnom uz pomoć CYP2C9), jedan od njih je hidroksi derivat, a drugi karboksi derivat. Nakon oralnog davanja glimepiridnog terminala T_1/2 ovi metaboliti bili su 3–5 odnosno 5–6 h.

Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prodire u posteljicu.

Usporedba pojedinačnog i višestrukog (jednom dnevno) unosa glimepirida nije otkrila značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima; postoji vrlo niska varijabilnost između različitih bolesnika. Nema značajnog nakupljanja lijeka.

Farmakokinetički parametri su slični u bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (s niskim klirensom kreatinina) imaju tendenciju povećati klirens glimepirida i smanjiti njegove prosječne koncentracije u krvnom serumu, što je vjerojatno zbog brže eliminacije lijeka zbog manjeg vezivanja proteina. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od nakupljanja lijekova.

Indikacije lijek Amaryl ®

Šećerna bolest tipa 2 (u monoterapiji ili u kombiniranoj terapiji s metforminom ili inzulinom).

kontraindikacije

Preosjetljivost na glimepirid ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka, druge derivate sulfoniluree ili sulfa lijekove (rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti);

dijabetes tipa 1;

dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku prekomu i komu;

teška abnormalna funkcija jetre (nedostatak iskustva s kliničkom upotrebom);

teška bubrežna disfunkcija, uklj. u bolesnika na hemodijalizi (nedostatak iskustva u kliničkoj uporabi);

rijetke nasljedne bolesti, kao što su nepodnošenje galaktoze, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze;

dob djece (nedostatak iskustva u kliničkoj uporabi).

u prvim tjednima liječenja (povećan rizik od hipoglikemije). U prisustvu faktora rizika za razvoj hipoglikemije (vidi poglavlje "Posebne upute"), možda ćete morati prilagoditi dozu glimepirida ili cijelu terapiju;

s interkurentnim bolestima tijekom liječenja ili s promjenom načina života pacijenata (promjena u vrijeme prehrane i obroka, povećanje ili smanjenje tjelesne aktivnosti);

u slučaju nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

u kršenje apsorpcije hrane i lijekova u probavnom traktu (crijevna opstrukcija, crijevna pareza).

Dijabetes tipa 1. - Dijabetička ketoacidoza, dijabetička precoma i koma. - Preosjetljivost na glimepirid ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka, na druge derivate sulfoniluree ili na druge pripravke sulfanilamida (rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti). - Teška abnormalna funkcija jetre (nema kliničkog iskustva s primjenom). - Teška renalna disfunkcija, uključujući bolesnike na hemodijalizi (nedostatak iskustva u kliničkoj uporabi). - Trudnoća i dojenje. - Dječja dob (nedostatak iskustva u kliničkoj uporabi). - Rijetke nasljedne bolesti, kao što su nepodnošenje galaktoze, manjak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Glimepirid je kontraindiciran za primjenu kod trudnica. U slučaju planirane trudnoće ili ako dođe do trudnoće, žena treba prenijeti na inzulinsku terapiju.

Glimepirid prodire u majčino mlijeko, tako da se ne može uzeti tijekom dojenja. U tom slučaju morate se prebaciti na inzulinsku terapiju ili prekinuti dojenje.

Nuspojave

Učestalost nuspojava određena je u skladu sa WHO klasifikacijom: vrlo često (≥10%); često (≥1%, može se razviti hipoglikemija, koja se, kao i kod drugih derivata sulfoniluree, može produljiti.

Simptomi hipoglikemije su: glavobolja, akutni osjećaj gladi, mučnina, povraćanje, umor, pospanost, poremećaj spavanja, anksioznost, agresivnost, smanjena koncentracija i brzina psihomotornih reakcija, depresija, zbunjenost, poremećaji govora, afazija, smetnje vida, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, gubitak samokontrole, bespomoćnost, delirij, cerebralni napadi, pospanost ili gubitak svijesti, čak i koma, plitko disanje, bradikardija.

Osim toga, mogu se pojaviti adrenergička kontraregulacija kao odgovor na razvoj hipoglikemije, kao što su: povećano znojenje, hladna i vlažna koža, povećana anksioznost, tahikardija, povišeni krvni tlak, angina, osjećaj otkucaja srca i poremećaji srčanog ritma.

Klinička slika teške hipoglikemije može biti slična moždanom udaru. Simptomi hipoglikemije gotovo uvijek nestaju nakon njegove eliminacije.

Povećanje težine Kada se uzimaju glimepirida, kao i drugi derivati ​​sulfoniluree, moguće je povećanje tjelesne težine (nepoznata učestalost).

Na strani organa vida: tijekom liječenja (osobito na početku) mogu se pojaviti prolazne smetnje vida zbog promjene koncentracije glukoze u krvi. Njihov uzrok je privremena promjena u oticanju leće, ovisno o koncentraciji glukoze u krvi, i zbog toga - promjena indeksa loma leće.

Na dijelu probavnog trakta: rijetko - mučnina, povraćanje, osjećaj težine ili prelijevanja u području epigastrije, bolovi u trbuhu, proljev.

Na dijelu jetre i bilijarnog trakta: u nekim slučajevima - hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i / ili kolestaze i žutica, što može napredovati do po život opasnih zatajenja jetre, ali se može preokrenuti kada se lijek poništi.

Sa strane krvi i limfnog sustava: rijetko - trombocitopenija; u nekim slučajevima leukopenija, hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza i pancitopenija. Kod postmarketinške primjene lijeka zabilježeni su slučajevi teške trombocitopenije s brojem trombocita manjim od 10,000 / μl i trombocitopeničnom purpurom (nepoznata učestalost).

Na strani imunološkog sustava: rijetko - alergijske i pseudo-alergijske reakcije, kao što su svrbež, urtikarija, osip na koži. Takve reakcije gotovo uvijek imaju blagi oblik, ali se mogu pretvoriti u ozbiljne reakcije s kratkim dahom, naglim padom krvnog tlaka, koji ponekad napreduje do anafilaktičkog šoka. Ako se pojave simptomi urtikarije, odmah se obratite liječniku. Moguća unakrsna alergija s drugim derivatima sulfoniluree, sulfonamidima ili sličnim tvarima; u nekim slučajevima alergijski vaskulitis.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: u nekim slučajevima - fotosenzibilizacija; učestalost je nepoznata - alopecija.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: u nekim slučajevima - hiponatrijemija.

interakcija

Glimepirid se metabolizira citokromom P4502C9 (CYP2C9), koji se mora uzeti u obzir kada se koristi istodobno s induktorima (na primjer rifampicinom) ili inhibitorima (na primjer flukonazolom) CYP2C9.

Pojačanje hipoglikemijskog djelovanja i u nekim slučajevima pridruženi razvoj hipoglikemije može se primijetiti u kombinaciji s jednim od sljedećih lijekova: inzulin i druga hipoglikemijska sredstva za oralnu primjenu, ACE inhibitori, anabolički steroidi i muški spolni hormoni, kloramfenikol, derivati ​​kumarina, ciklofosfamid, disopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibrati, fluoksetin, gvanetidin, ifosfamid, MAO inhibitori, flukonazol, para-aminosalicilna kiselina, pentoksifilin (visoko parenteralni a doza), fenilbutazon, azapropazone, oksifenbutazon, probenecid, kinoloni, salicilati, sulfinpirazon, klaritromicin, sulfonamidi, tetraciklini, tritokvalin, trofosfamide.

Slabljenje hipoglikemijskog djelovanja i povezano povećanje koncentracije glukoze u krvi može se uočiti u kombinaciji s jednim od sljedećih lijekova: acetazolamid, barbiturati, GCS, diazoksid, diuretici, epinefrin i drugi simpatomimetički lijekovi, glukagon, laksativi (s dugotrajnom upotrebom), nikotinska kiselina. (u visokim dozama), estrogeni i progestogeni, fenotiazini, fenitoin, rifampicin, hormoni štitnjače koji sadrže jod.

Blokatori H₂-receptori histamina, beta-blokatori, klonidin i rezerpin su u stanju i ojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak glimepirida. Pod utjecajem simpatolitičkih agensa, kao što su beta-adrenergički blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, znakovi adrenergijske proturegulacije kao odgovor na hipoglikemiju mogu biti smanjeni ili odsutni.

U kontekstu uzimanja glimepirida, učinak derivata kumarina može se pojačati ili oslabiti.

Pojedinačno ili kronično pijenje može ojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak glimepirida.

Sekvestranti žučnih kiselina povezani su s glimepiridom i smanjuju apsorpciju glimepirida najmanje 4 sata prije uzimanja kotača, a ne dolazi do interakcije. Stoga se glimepirid mora uzimati najmanje 4 sata prije uzimanja invalidskih kolica.

Doziranje i primjena

Primanje lijeka Amaryl®

Unutra, bez žvakanja, piti s dovoljnom količinom tekućine (oko 0,5 šalice). Ako je potrebno, tablete Amaryl®-a mogu se podijeliti na rizike na 2 jednaka dijela.

U pravilu, doza Amaryl®-a određena je ciljnom koncentracijom glukoze u krvi. Treba primijeniti najmanju dozu dovoljnu za postizanje potrebne metaboličke kontrole.

Tijekom liječenja Amaryl®-om potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi. Nadalje, preporučuje se redovito praćenje razine glikiranih hemoglobina.

Neispravan unos lijeka, na primjer, preskakanje redovne doze, ne smije se nikada nadopunjavati naknadnom višom dozom.

Pacijentovo postupanje u slučaju pogrešaka pri uzimanju lijeka (osobito kod preskakanja redovne doze ili preskakanja obroka) ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek, mora unaprijed raspraviti pacijent i liječnik.

Početna doza i odabir doze

Početna doza je 1 mg glimepirida 1 put dnevno.

Ako je potrebno, dnevna doza se može postupno (u razmacima od 1 do 2 tjedna) povećati. Preporučuje se povećati dozu pod redovnom kontrolom koncentracije glukoze u krvi iu skladu sa sljedećim povećanjem doze: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (- 8 mg).

Raspon doza u bolesnika s dobro kontroliranim dijabetesom

Obično je dnevna doza u bolesnika s dobro kontroliranim diabetes mellitusom 1-4 mg glimepirida. Dnevna doza veća od 6 mg učinkovitija je samo u malom broju bolesnika.

Vrijeme uzimanja lijeka i raspodjela doze tijekom dana određuje liječnik, ovisno o načinu života pacijenta u određenom vremenu (vrijeme obroka, količina fizičkog napora).

Obično je dovoljno uzeti jedan lijek tijekom dana. Preporučuje se da se u tom slučaju cijela doza lijeka uzme neposredno prije punog doručka ili, ako nije uzeta u to vrijeme, neposredno prije prvog glavnog obroka. Vrlo je važno ne preskakati obroke nakon uzimanja tableta.

Budući da je poboljšana kontrola metabolizma povezana s povećanom osjetljivošću na inzulin, potreba za glimepiridom može se smanjiti tijekom liječenja. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl®.

Stanja u kojima se također može zahtijevati prilagodba doze glimepirida:

- gubitak težine kod pacijenta;

- promjene u načinu života pacijenta (promjena u prehrani, vrijeme obroka, količina tjelesne aktivnosti);

- pojavu drugih čimbenika koji dovode do osjetljivosti na razvoj hipoglikemije ili hiperglikemije (vidi poglavlje "Posebna uputstva").

Liječenje glimepiridom je obično dugotrajno.

Prijenos pacijenta s drugog hipoglikemijskog sredstva za oralnu primjenu na Amaryl®

Ne postoji točan odnos između doza pripravka Amaryl® i drugih oralnih hipoglikemijskih sredstava. Kada se drugo hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu zamijeni s pripravkom Amaryl®, preporučuje se da postupak za njegovu primjenu bude isti kao u početnom propisivanju pripravka Amaryl®, tj. Liječenje treba započeti s niskom dozom od 1 mg (čak i ako je pacijent prebačen u Amaryl® od maksimalne doze drugog hipoglikemijskog oralnog pripravka). Svako povećanje doze treba provoditi u fazama, uzimajući u obzir reakciju na glimepirid u skladu s gornjim preporukama.

Potrebno je uzeti u obzir jačinu i trajanje učinka prethodnog oralnog hipoglikemijskog sredstva. Prekid liječenja može biti potreban kako bi se izbjeglo zbrajanje učinaka koji mogu povećati rizik od hipoglikemije.

Primjena u kombinaciji s metforminom

U bolesnika s neadekvatno kontroliranim diabetes mellitusom, kada uzimaju maksimalnu dnevnu dozu ili glimepirid ili metformin, liječenje se može započeti kombinacijom ova dva lijeka. U ovom slučaju, prethodno liječenje ili glimepiridom ili metforminom nastavlja se na istoj razini doze, a dodatna primjena metformina ili glimepirida započinje s niskom dozom, koja se zatim titrira ovisno o ciljnoj razini metaboličke kontrole do maksimalne dnevne doze. Kombinirana terapija treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.

Koristite u kombinaciji s inzulinom

Pacijenti s nedovoljno kontroliranim dijabetesom melitusom, dok uzimaju maksimalne dnevne doze glimepirida, mogu se istovremeno dati inzulinom. U ovom slučaju, posljednja doza glimepirida dodijeljena pacijentu ostaje nepromijenjena. U ovom slučaju, liječenje inzulinom počinje s niskim dozama, koje se postupno povećavaju pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi. Kombinirano liječenje zahtijeva pažljiv liječnički nadzor.

Primjena u bolesnika s zatajenjem bubrega. Postoji ograničena količina informacija o primjeni lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega mogu biti osjetljiviji na hipoglikemijski učinak glimepirida (vidjeti dijelove Farmakokinetika, Kontraindikacije).

Primjena u bolesnika s zatajenjem jetre. Postoji ograničena količina informacija o uporabi lijeka u zatajenju jetre (vidi "Kontraindikacije").

Primjena kod djece. Podaci o uporabi lijeka u djece nisu dovoljni.

predozirati

Simptomi: Akutno predoziranje, kao i dugotrajno liječenje previsokim dozama glimepirida, može dovesti do razvoja teške hipoglikemije koja ugrožava život.

Liječenje: čim se otkrije predoziranje, potrebno je odmah obavijestiti liječnika. Hipoglikemija se gotovo uvijek može brzo zaustaviti uzimanjem ugljikohidrata odmah (glukoza ili kocka šećera, slatki voćni sok ili čaj). U tom smislu, pacijent bi trebao uvijek nositi sa sobom najmanje 20 g glukoze (4 komada šećera). Zaslađivači su neučinkoviti u liječenju hipoglikemije.

Dok liječnik ne odluči da je pacijent izvan opasnosti, pacijentu je potreban pažljiv medicinski nadzor. Treba imati na umu da se hipoglikemija može nastaviti nakon početnog oporavka koncentracije glukoze u krvi.

Ako bolesnika oboljelog od dijabetesa liječe različiti liječnici (npr. Tijekom boravka u bolnici nakon nesreće, tijekom bolesti vikendom), mora ih obavijestiti o svojoj bolesti i prethodnom liječenju.

Ponekad pacijent mora biti hospitaliziran, čak i ako je samo kao mjera opreza. Značajno predoziranje i teška reakcija s manifestacijama kao što su gubitak svijesti ili drugi ozbiljni neurološki poremećaji hitna su medicinska stanja i zahtijevaju hitno liječenje i hospitalizaciju.

U slučaju gubitka svijesti pacijenta, potrebno je / u uvođenju koncentrirane otopine dekstroze (glukoze) (za odrasle, počevši s 40 ml 20% otopine). Alternativno, odrasli mogu imati glukagon u / u, p / c ili in / m, na primjer u dozi od 0,5-1 mg.

Kod liječenja hipoglikemije zbog slučajne primjene Amaryl®-a kod dojenčadi ili male djece, doza dekstroze treba pažljivo prilagoditi mogućnosti opasne hiperglikemije, a uvođenje dekstroze treba provesti pod stalnom kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

U slučaju predoziranja Amaryl® može zahtijevati ispiranje želuca i uzimanje aktivnog ugljena.

Nakon brzog oporavka koncentracije glukoze u krvi, potrebno je provesti nižu dozu intravenske otopine dekstroze kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje hipoglikemije. Koncentracija glukoze u krvi takvih bolesnika treba stalno pratiti tijekom 24 sata, au teškim slučajevima s produljenim tijekom hipoglikemije, rizik od smanjenja koncentracije glukoze u krvi na razinu hipoglikemije može potrajati nekoliko dana.

Posebne upute

U posebnim kliničkim stresnim uvjetima, kao što su trauma, kirurgija, infekcije s febrilnim temperaturama, metabolička kontrola se može pogoršati u bolesnika s dijabetesom, te će možda trebati privremeno prenijeti na inzulinsku terapiju kako bi održali odgovarajuću metaboličku kontrolu.

U prvim tjednima liječenja, rizik od hipoglikemije se može povećati, pa je stoga u ovom trenutku potrebno posebno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Čimbenici koji doprinose riziku od hipoglikemije uključuju:

- nevoljkost ili nesposobnost pacijenta (češće uočena kod starijih bolesnika) da surađuje s liječnikom;

- neuhranjenost, neredovni unos hrane ili propušteni obroci;

- neravnoteža između vježbanja i unosa ugljikohidrata;

- konzumiranje alkohola, osobito u kombinaciji s preskakanjem obroka;

- teška oštećenja bubrega;

- ozbiljna disfunkcija jetre (u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre indicirana je terapija inzulinom, barem dok se ne postigne metabolička kontrola);

- neke dekompenzirane endokrine poremećaje koji ugrožavaju metabolizam ugljikohidrata ili adrenergičku kontraregulaciju kao odgovor na hipoglikemiju (na primjer, neka disfunkcija štitne žlijezde i prednja hipofiza, nadbubrežna insuficijencija);

- istovremeno primanje određenih lijekova (vidi "Interakcija");

- primanje glimepirida u nedostatku dokaza za njegov prijem.

Liječenje sulfonilurejama, koje uključuju glimepirid, može dovesti do razvoja hemolitičke anemije, stoga u bolesnika s nedostatkom glukoze 6-fosfat dehidrogenaze treba posebnu pozornost posvetiti propisivanju glimepirida i bolje je koristiti hipoglikemijska sredstva koja nisu derivati ​​sulfoniluree.

U slučaju gore navedenih faktora rizika za razvoj hipoglikemije, može biti potrebno prilagoditi dozu glimepirida ili cijelu terapiju. To se također odnosi na pojavu interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili na promjenu načina života pacijenata.

Ti simptomi hipoglikemije koji odražavaju adrenergičku kontraregulaciju tijela kao odgovor na hipoglikemiju (vidi “Nuspojave”) mogu biti blagi ili odsutni s postupnim razvojem hipoglikemije u starijih bolesnika, bolesnika s neuropatijom autonomnog živčanog sustava ili pacijenata koji primaju beta t adrenergičkih blokatora, klonidina, rezerpina, gvanetidina i drugih simpatolitičkih sredstava.

Hipoglikemija se može brzo eliminirati tako da se odmah uzmu brzo probavljivi ugljikohidrati (glukoza ili saharoza).

Kao i kod unosa drugih derivata sulfoniluree, unatoč početnom uspješnom ublažavanju hipoglikemije, hipoglikemija se može nastaviti. Stoga bi pacijenti trebali ostati pod stalnim nadzorom.

Kod teške hipoglikemije također je potrebno hitno liječenje i promatranje od strane liječnika, au nekim slučajevima i hospitalizacija pacijenta.

Tijekom liječenja glimepiridom potrebno je redovito pratiti funkciju jetre i sliku periferne krvi (osobito broj leukocita i trombocita).

Budući da određene nuspojave, kao što su teška hipoglikemija, ozbiljne promjene u krvnoj slici, teške alergijske reakcije, zatajenje jetre, u određenim okolnostima mogu predstavljati prijetnju životu, u slučaju neželjenih ili teških reakcija, bolesnik treba o tome odmah obavijestiti liječnika i liječnika. u svakom slučaju, ne nastavite uzimati lijek bez njegove preporuke.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima. U slučaju razvoja hipoglikemije ili hiperglikemije, osobito na početku liječenja ili nakon promjene u liječenju, ili kada se lijek ne uzima redovito, moguće je smanjenje pozornosti i brzine psihomotornih reakcija. To može narušiti pacijentovu sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima.

Obrazac za izdavanje

Tablete, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Za doziranje od 1 mg

Na kartici 30. u blisteru od PVC / aluminijske folije. 1, 2, 3 ili 4 bl. stavljen u kartonsku kutiju.

Za doziranje od 2 mg, 3 mg, 4 mg

Na 15 kartica. u blisteru od PVC / aluminijske folije. Na 2, 4, 6 ili 8 bl. stavljen u kartonsku kutiju.

proizvođač

Sanofi S.P.A., Italija. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italija.

Pravna osoba na čije ime je izdana potvrda o registraciji. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Njemačka

Tvrdnje potrošača na adresu u Rusiji. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti skladištenja lijek Amaryl ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Amaryl®

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.